グルカゴンアンタゴニストとＧＬＰ−１アゴニストの両方の活性を示すグルカゴン類縁体が開示される。一つの実施態様において、グルカゴンアンタゴニスト／ＧＬＰ−１アゴニストは、修飾された天然グルカゴンのアミノ酸配列を含み、ここで、天然グルカゴンの最初の１〜５個のＮ末端アミノ酸が欠失しており、アルファ−へリックスが安定化されている。 （もっと読む）

本発明は、野生型と比較して、増加されたグリコサミノグリカン（ＧＡＧ）結合アフィニティー、及び阻害された又は低下調節されたＧＰＣＲ活性を呈する、ヒトストローマ細胞誘導因子−１の新たな突然変異体、該突然変異体を製造する方法、並びに癌の治療のための薬剤を製造するためのそれらの使用に関する。
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本発明は、規定の化学量比および構造のPEG化複合体を形成させるための方法および組成物に関する。好ましい実施形態において、PEG化複合体を、ドック・ロック（dock-and-lock）技術を用いて、エフェクター部分をDDD配列に付着させ、PEG部分をAD配列に付着させ、DDD配列をAD配列に2：1の化学量比で結合させて、2つのエフェクター部分および１つのPEG部分を有するPEG化複合体を形成させることによって形成させる。代わりの実施形態において、エフェクター部分をAD配列に付着させ、PEGをDDD配列に付着させて、2つのPEG部分および１つのエフェクター部分を有するPEG化複合体を形成させてもよい。より好ましい実施形態において、エフェクター部分は生理活性または治療活性がある任意のペプチドまたはタンパク質を含んでもよい。PEG化複合体は、対象に注射されたときに顕著により遅いクリアランス速度を示し、種々様々な疾患の治療に有用である。
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本発明は、グリア細胞系由来神経栄養因子（ＧＤＮＦ）タンパク質およびその遺伝子に関し、より詳細には、新規なスプライスバリアントであるプレ（γ）プロＧＤＮＦによってコードされており、生物学的制御下で分泌される、ＧＤＮＦタンパク質の新規スプライスバリアントに関する。 （もっと読む）

メタボリックシンドローム、特に肥満症及びインシュリン抵抗性の治療に用いられる、アンジオポイエチン−様タンパク質６（Ａｎｇｐｔｌ６）ペプチドを含む化合物が開示される。
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【課題】ＮＲＧ１及びＮＲＧ２のＥＧＦ様ドメインとは異なるＥＧＦ様ドメインを有する新規なポリペプチドであるＮＲＧ３を提供する。
【解決手段】ニューレグリン（ＮＲＧ１）ファミリーの新たな成員の同定、組み換え製造、及び特徴付けに基づく、ＥｒｂＢ４レセプター特異的な新規タンパク質。該タンパク質は細胞増殖及び分化、上皮発達、心臓発達、神経発達に含まれるとともに、グリア細胞マイトジェン、並びに間葉及びニューロン因子として作用する。 （もっと読む）

悪液質を有する対象の血液、血漿、若しくは血清中に存在するマクロファージ阻害性サイトカイン−１（ＭＩＣ−１）を除去又は不活性化することを含む、悪液質の治療方法を開示する。一実施形態において前記方法は、ＭＩＣ−１を結合させる適切な基質（例えば、ＭＩＣ−１結合分子を備えた基質）を用意するステップ、前記血液、血漿、又は血清と前記基質とを接触させて、かかる血液、血漿、又は血清中に存在するＭＩＣ−１を前記基質に結合させることにより、対象から除去した血液、血漿又は血清を処理するステップ、前記処理した血液、血漿又は血清を基質から分離するステップ、及びその後、前記処理した血液、血清又は血漿を対象に戻すステップを含む。本発明はさらに、対象中に存在するＭＩＣ−１の量を判定するステップを含む、悪液質の診断方法又は予知方法を開示する。 （もっと読む）

【課題】治療用ペプチドを改変して、これらをペプチダーゼ活性から保護し、そしてインビボでの作用のより長い持続時間を提供し、一方で低い毒性を維持し、なお改変されたペプチドの治療の利点を保持するための方法を提供する。
【解決手段】改変された治療用ペプチドであって、その治療用ペプチドは、ペプチダーゼ安定化治療用ペプチド結合体を形成し得、そのペプチドは、カルボキシ末端アミノ酸、アミノ末端アミノ酸、構造活性関係分析によって同定される治療的活性な領域およびより低い治療的活性な領域を含む。そのペプチドは、それが、アミノ酸のそのより低い治療的活性な領域に位置するアミノ酸に結合される反応性基を有する、ペプチドＹＹ、あるいはそれらの誘導体を含む。 （もっと読む）

本発明は、癌、自己免疫疾患、線維性疾患、炎症性疾患、神経変性疾患、感染症、肺疾患、心臓および脈管の疾患ならびに代謝性疾患を予防および／または治療するための治療剤としての、Ac-Ser-Pro-Tyr-Ser-Ser-Asp-Thr-Thr-Pro-Ala-Ala-Phe-Ala-Tyr-NH₂のペプチド化合物の使用に関する。さらに、本発明は、Ac-Ser-Pro-Tyr-Ser-Ser-Asp-Thr-Thr-Pro-Ala-Ala-Phe-Ala-Tyr-NH₂のペプチドと、必要に応じて少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリア、凍結保護剤、分散保護剤、賦形剤および／または希釈剤とを含んでいる、好ましくは凍結乾燥物、緩衝液、人工母乳製剤、または母乳代替物の形態である薬学的組成物に関する。 （もっと読む）

本発明は、癌、自己免疫疾患、線維性疾患、炎症性疾患、神経変性疾患、感染症、肺疾患、心臓および脈管の疾患ならびに代謝性疾患を予防および／または治療するための治療剤としての、Pro-Ala-Leu-Pro-Glu-Asp-Gly-Gly-Ser-Gly-Ala-Phe-Pro-Pro-Gly-His-Phe-Lys-Asp-Pro-Lys-Arg-Leu-Tyrのペプチド化合物の使用に関する。さらに、本発明は、Pro-Ala-Leu-Pro-Glu-Asp-Gly-Gly-Ser-Gly-Ala-Phe-Pro-Pro-Gly-His-Phe-Lys-Asp-Pro-Lys-Arg-Leu-Tyrのペプチドと、必要に応じて少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリア、凍結保護剤、分散保護剤、賦形剤および／または希釈剤とを含んでいる、好ましくは凍結乾燥物、緩衝液、人工母乳製剤、または母乳代替物の形態である薬学的組成物に関する。 （もっと読む）

本発明は、磁性金属酸化物で被覆された金属キレート剤であるポリマーからなるナノ粒子を提供し、ここで、少なくとも１種の活性薬剤が、該ポリマーに共有結合で結合し、前記ナノ粒子は、磁性金属酸化物の外表面に物理的に又は共有結合で結合している少なくとも１種の活性薬剤を任意選択でさらに含むことができる。これらのナノ粒子を含有する医薬組成物は、とりわけ、腫瘍及び炎症の検出及び治療のために使用される可能性がある。
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【課題】増殖および分化因子−８（ＧＤＦ−８）に対する新規抗体（抗体フラグメントを含む）を提供すること。
【解決手段】本開示は、増殖および分化因子−８（ＧＤＦ−８）に対する新規抗体（抗体フラグメントを含む）を提供し、この抗体は、ＧＤＦ−８活性をインビトロおよびインビボで阻害する。本開示はまた、筋肉の変性障害、骨の変性障害、またはインシュリン代謝の変性障害を、診断、予防、または処置する方法を提供する。ここで、このＧＤＦ−８タンパク質は、アミノ酸配列Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ｈｉｓ−Ｘａａ−Ｔｈｒ（配列番号２）を含み、ここでＸａａは、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、またはＴｒｐであり、この抗体は、該同じ抗体によって結合されないＧＤＦ−８タンパク質に比べて、該ＧＤＦ−８タンパク質と関連する１つ以上の生物学的活性を減少する。 （もっと読む）

【課題】毛髪成長阻害剤、脱毛剤、もしくは美白剤等として有用な新規FGF5様活性物質の提供。
【解決手段】アミノ酸配列中にGly-Ser-Leu-Tyr、Ser-Leu-Tyr、Gly-Ser-Leu、Leu-Tyr、またはLeu-Tyr-Phe-Argからなる配列を有するペプチド又はその塩からなる、少なくともＦＧＦ５様活性を有するペプチド。
【効果】ＦＧＦ５アゴニストとして極めて短い配列を有し、ペプチド合成が極めて簡便で、安価で経皮吸収性に優れる。 （もっと読む）

本発明は、癌、自己免疫疾患、線維性疾患、炎症性疾患、神経変性疾患、感染症、肺疾患、心臓および脈管の疾患ならびに代謝性疾患を予防および／または治療するための治療剤としての、Ala-Ile-Phe-Ile-Phe-Ile-Arg-Trp-Leu-Leu-Lys-Leu-Gly-His-His-Gly-Arg-Ala-Pro-Pro-OHのペプチド化合物の使用に関する。さらに、本発明は、Ala-Ile-Phe-Ile-Phe-Ile-Arg-Trp-Leu-Leu-Lys-Leu-Gly-His-His-Gly-Arg-Ala-Pro-Pro-OHのペプチドと、必要に応じて少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリア、少なくとも１つの凍結保護剤、少なくとも１つの分散保護剤、少なくとも１つの賦形剤および／または少なくとも１つの希釈剤とを含んでいる、好ましくは凍結乾燥物、緩衝液、人工母乳製剤、または母乳代替物の形態である薬学的組成物に関する。 （もっと読む）

樹状細胞を活性化させる非天然ＨＳＰ７０活性化領域に関する。ＨＳＰ７０活性化領域に結合するポリペプチドを使用し、ＨＳＰ７０に結合しかつＨＳＰ７０が樹状細胞を活性化することを妨げることによって自己免疫疾患、例えば白斑の治療が可能である。ＨＳＰ７０結合剤は、三量体複合体の形成のために会合しうる三量体化構造エレメントを有する融合タンパク質の形態で構築されうる。ＨＳＰ７０結合タンパク質、融合タンパク質および複合体を使用する白斑を治療するための医薬組成物および方法に関する。 （もっと読む）

本発明は、腫瘍抑制因子ｐ１８に巨大分子伝達ドメイン（ＭＴＤ）が融合され、細胞透過性を有するｐ１８組換えタンパク質、前記細胞透過性ｐ１８組換えタンパク質をコードするポリヌクレオチド、前記細胞透過性ｐ１８組換えタンパク質の発現ベクター及び前記細胞透過性ｐ１８組換えタンパク質を有効成分として含有するｐ１８欠損又は機能消失を治療するための抗癌剤用薬学的組成物に関する。本発明の細胞透過性ｐ１８組換えタンパク質は、ハプロ不全腫瘍抑制因子であるｐ１８を細胞内に伝達し、ＤＮＡ損傷又は腫瘍形成信号による細胞周期の阻害とアポトーシスを誘導するＡＴＭとｐ５３の活性化に関連する信号伝達機構を効果的に再活性化するので、これを有効成分として含有する組成物は、抗癌剤として有用に用いられる。

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フィーダ細胞の必要性をなくすか、あるいは少なくとも減少させる細胞培養培地および培養系を提供する。細胞培養培地は、フィーダ細胞によって正常に分泌および／または産生される１種以上の因子と、ＩＧＦ−Ｉおよびビトロネクチンのタンパク質を含む合成キメラタンパク質とを含む。該細胞培養培地は、特に、ヒト胚性幹細胞および角化細胞を増殖するのに適している。また、本発明は、本発明の細胞培養培地で培養された細胞を利用する組成物および方法にも関する。
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構造：［（Ｐ１−Ｓ１_ｊ）_ｐ−Ｌ−（Ｓ２_ｑ−Ｐ２）_ｒ］_ｔを含む化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくはエステルであって、式中：Ｐ１およびＰ２は、同じであっても異なっていてもよく、環状オリゴペプチド部分であり、Ｐ１とＰ２の少なくとも一方は該環状部分内にＢ−ＡｒｇまたはＢ−（Ｍｅ）Ａｒｇモチーフを有し、ここで、Ｂは、塩基性アミノ酸、その誘導体、またはフェニルアラニンもしくはその誘導体であり；Ｓ１およびＳ２は、スペーサー基であり、同じであっても異なっていてもよく；Ｌは、該環状オリゴペプチドまたはスペーサー基の結合のための少なくとも２つの官能基を含むリンカー部分であり；ｎおよびｑは独立して、０または１であり；ｐおよびｒは独立して、１以上の整数である。 （もっと読む）

プリオン（ＰｒＰ^sc）を除去または削減するクロマトグラフィーによる、目的タンパク質の単離および精製の方法であって、ＰｒＰ^scが混入している可能性のある、目的タンパク質を含む試料と、マルチモーダルクロマトグラフィー材料とを接触させる工程と、前記目的タンパク質が前記マルチモーダルクロマトグラフィー材料に結合する一方で、前記ＰｒＰ^scが前記マルチモーダルクロマトグラフィー材料に結合しないよう、バッファー条件を設定する工程と、続いて、前記目的タンパク質を溶出させる工程と、前記目的タンパク質を回収する工程と、を含む方法。プリオンタンパク質（ＰｒＰ^sc）を含まない目的タンパク質を単離および精製する方法。 （もっと読む）

本開示は、標的結合部分（ＴＢＭ）と、マスキング部分（ＭＭ）と、切断可能部分（ＣＭ）とを含有する活性化可能な結合ポリペプチド（ＡＢＰ）を提供するものである。本開示は、活性化可能な抗体組成物を提供するものであり、これは、抗原結合ドメイン（ＡＢＤ）を含有するＴＢＭと、ＭＭと、ＣＭとを含む。さらに、本開示は、第１のＴＢＭと、第２のＴＢＭと、ＣＭとを含有するＡＢＰも提供するものである。ＡＢＰは、ＣＭを切断できる切断剤の存在下で、少なくとも１つのＴＢＭがＣＭの切断後よりも未切断のときに標的に到達しにくいような「活性化可能な」コンホメーションを呈する。本開示はさらに、候補ＡＢＰのライブラリ、このようなＡＢＰを同定するためのスクリーニング方法および使用方法も提供するものである。本開示はさらに、ＶＥＧＦ、ＣＴＬＡ−４またはＶＣＡＭと結合するＴＢＭを有するＡＢＰであって、ＶＥＧＦと結合する第１のＴＢＭとＦＧＦと結合する第２のＴＢＭとを有するＡＢＰならびに、組成物および使用方法も提供するものである。
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