アポトーシス促進剤
抗アポトーシスＭｃｌ−１タンパク質の活性を阻害する化合物、その化合物を含む組成物、ならびにＭｃｌ−１タンパク質を発現している疾患の治療方法が開示される。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）を有する化合物ならびに該化合物の治療上許容される塩。
【化１】
［式中、
Ａ１は、Ａ２、Ａ３、Ａ４またはＡ５であり；
Ａ２は、Ｃ１〜Ｃ５−アルキル、Ｃ２〜Ｃ５−アルケニルまたはＣ２〜Ｃ５−アルキニルであり、それらはそれぞれ、Ｒ１で置換されており、さらには未置換であるか１個または２個の独立に選択されるＯＨ、Ｏ（ＣＨ３）、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）またはＮ（ＣＨ３）２で置換されており；
Ａ３は、ＯＲ１、ＮＨＲ１、Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｓ）Ｒ１、Ｌ１ＯＲ１、Ｌ１ＮＨＲ１、Ｌ１Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、Ｌ１ＳＲ１、Ｌ１Ｓ（Ｏ）Ｒ１、Ｌ１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、Ｌ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｌ１Ｃ（Ｓ）Ｒ１、ＯＬ１Ｒ１、ＮＨＬ１Ｒ１、Ｎ（ＲＡ）Ｌ１Ｒ１、ＳＬ１Ｒ１、Ｓ（Ｏ）Ｌ１Ｒ１、Ｓ（Ｏ）２Ｌ１Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｌ１Ｒ１またはＣ（Ｓ）Ｌ１Ｒ１であり、Ｌ１はＣ１〜Ｃ４−アルキレンまたはＣ３〜Ｃ４−アルケニレンであり、ＲＡはアルキルであり；
Ａ４は、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＳＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｓ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＳＯ２ＮＨＲ１、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｒ１、ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、Ｌ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｌ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、Ｌ２ＳＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｌ２Ｃ（Ｓ）ＯＲ１、Ｌ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｌ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｌ２ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｌ２ＳＯ２ＮＨＲ１、Ｌ２Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｌ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、Ｌ２Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｒ１、Ｌ２ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、ＯＣ（Ｏ）Ｌ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＬ２Ｒ１、ＳＣ（Ｏ）Ｌ２Ｒ１、Ｃ（Ｓ）ＯＬ２Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｌ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＬ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２Ｌ２Ｒ１、ＳＯ２ＮＨＬ２Ｒ１、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｌ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）Ｌ２Ｒ１、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｌ２Ｒ１、ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）Ｌ２Ｒ１であり、Ｌ２はＣ１〜Ｃ３−アルキレンまたはＣ２〜Ｃ３−アルキレンであり；
Ａ５は、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、Ｌ３ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｌ３ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、Ｌ３Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、Ｌ３Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＬ３Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＬ３Ｒ１、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）Ｌ３Ｒ１、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）Ｌ３Ｒ１であり、Ｌ３はＣ１〜Ｃ２−アルキレンであり；
Ｒ１は、Ｒ２、ＯＲ２、ＮＨＲ２、Ｎ（Ｒ２）２、ＳＲ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２、ＳＯ２Ｒ２、ＮＨＳＯ２Ｒ２、ＳＯ２ＮＨＲ２、Ｒ３、ＯＲ３、ＮＨＲ３Ｎ（Ｒ２）２、ＳＲ３、Ｓ（Ｏ）Ｒ３、ＳＯ２Ｒ３、ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＳＯ２ＮＨＲ３、Ｒ４、ＯＲ４、ＮＨＲ４、Ｎ（Ｒ４）２、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＳＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４ＮＨＳＯ２Ｒ４またはＳＯ２ＮＨＲ４であり；
Ｒ２は、未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ２Ａと縮合しているフェニルであり、Ｒ２Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３は、未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ３Ａと縮合しているヘテロアリールであり、Ｒ３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、それらはそれぞれ未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ４Ａと縮合しており、Ｒ４Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｂ１は、１個または２個の独立に選択されるＦ、Ｂｒ、ＣｌまたはＩで置換されたフェニルであり；
Ｃ１は、Ｃ２またはＣ３であり；
Ｃ２は、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｒ８、ＯＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＳＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＳ（Ｏ）Ｒ８またはＮＨＳＯ２Ｒ８であり；
Ｃ３は、Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、ＳＯ２Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１６またはＳＯ２Ｒ１６であり；
Ｒ８は、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１またはＲ１２であり；
Ｒ９は、未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ９Ａと縮合しているフェニルであり、Ｒ９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１０は、未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１０Ａと縮合しているヘテロアリールであり、Ｒ１０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、それらはそれぞれ未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１１Ａと縮合しており、Ｒ１１Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１２は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、それらはそれぞれ未置換であるかＲ１３で置換されており；
Ｒ１３は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ１４は、パーハロアルキルまたはパーハロアルケニルであり；
Ｒ１５は、Ｃ１−アルキル（メチル）またはＣ２−アルケニル（ビニル）であり、それらはそれぞれ未置換であるか１個または２個の独立に選択されるＦ、ＣｌまたはＢｒで置換されており；
Ｒ１６は、Ｃ２〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−アルケニルまたはＣ４〜Ｃ６−アルキニルであり、それらはそれぞれ未置換であるか、１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個の独立に選択されるＦ、ＣｌまたはＢｒで置換されたており；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ９Ａ、Ｒ１０Ａ、Ｒ１１ＡおよびＲ１３は独立に、未置換であるか１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個もしくは５個の独立に選択されるＲ１７、ＯＲ１７、ＳＲ１７、Ｓ（Ｏ）Ｒ１７、ＳＯ２Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、ＮＨ２、ＮＨＲ１７、Ｎ（Ｒ１７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７、ＮＨＳＯ２Ｒ１７、Ｎ（ＳＯ２Ｒ１７）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ１７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ１７）２、Ｎ＝ＮＲ１７、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＣＦ２Ｃｌ、ＳＯ２ＣＦ３、ＳＯ２ＣＦ２ＣＦ３、ＳＯ２ＣＦ２Ｃｌ、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＮＨＳＯ２ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１７は、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０またはＲ２１であり；
Ｒ１８は、未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１８Ａと縮合しているフェニルであり、Ｒ１８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１９は、未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１９Ａと縮合しているヘテロアリールであり、Ｒ１９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ２０は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、それらはそれぞれ未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ２０Ａと縮合しており、Ｒ２０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ２１は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、それらはそれぞれ未置換であるか１個または２個の独立に選択されるアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ２２、ＯＲ２２、ＮＨＲ２２Ｎ（Ｒｃ）Ｒ２２、ＳＲ２２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２またはＳＯ２Ｒ２２で置換されており；
Ｒ２２は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、それらはそれぞれは未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ２２Ａと縮合しており、Ｒ２２Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１８、Ｒ１８Ａ、Ｒ１９、Ｒ１９Ａ、Ｒ２０、Ｒ２０Ａ、Ｒ２２およびＲ２２Ａによって表される環状部分は独立に、未置換であるか、１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個もしくは５個の独立に選択されるＲ２３、ＯＲ２３、ＮＨＲ２３、Ｎ（Ｒ２３）２、ＳＲ２３、Ｓ（Ｏ）Ｒ２３またはＳＯ２Ｒ２３、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＮＨＳＯ２ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ２３は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたはＲ２４であり；
Ｒ２４は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、それらはそれぞれ未置換であるかフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルで置換されている。］
【請求項２】
賦形剤および治療上有効量の請求項１に記載の化合物を含む、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ性悪性腫瘍、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞性肺癌、前立腺癌、小細胞性肺癌および脾臓癌を治療するための組成物。
【請求項３】
患者に対して治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、患者での膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ性悪性腫瘍、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞性肺癌、前立腺癌、小細胞性肺癌および脾臓癌を治療する方法。
【請求項１】
下記式（Ｉ）を有する化合物ならびに該化合物の治療上許容される塩。
【化１】
［式中、
Ａ１は、Ａ２、Ａ３、Ａ４またはＡ５であり；
Ａ２は、Ｃ１〜Ｃ５−アルキル、Ｃ２〜Ｃ５−アルケニルまたはＣ２〜Ｃ５−アルキニルであり、それらはそれぞれ、Ｒ１で置換されており、さらには未置換であるか１個または２個の独立に選択されるＯＨ、Ｏ（ＣＨ３）、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）またはＮ（ＣＨ３）２で置換されており；
Ａ３は、ＯＲ１、ＮＨＲ１、Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｓ）Ｒ１、Ｌ１ＯＲ１、Ｌ１ＮＨＲ１、Ｌ１Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、Ｌ１ＳＲ１、Ｌ１Ｓ（Ｏ）Ｒ１、Ｌ１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、Ｌ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｌ１Ｃ（Ｓ）Ｒ１、ＯＬ１Ｒ１、ＮＨＬ１Ｒ１、Ｎ（ＲＡ）Ｌ１Ｒ１、ＳＬ１Ｒ１、Ｓ（Ｏ）Ｌ１Ｒ１、Ｓ（Ｏ）２Ｌ１Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｌ１Ｒ１またはＣ（Ｓ）Ｌ１Ｒ１であり、Ｌ１はＣ１〜Ｃ４−アルキレンまたはＣ３〜Ｃ４−アルケニレンであり、ＲＡはアルキルであり；
Ａ４は、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＳＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｓ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＳＯ２ＮＨＲ１、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｒ１、ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、Ｌ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｌ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、Ｌ２ＳＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｌ２Ｃ（Ｓ）ＯＲ１、Ｌ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｌ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｌ２ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｌ２ＳＯ２ＮＨＲ１、Ｌ２Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｌ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、Ｌ２Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｒ１、Ｌ２ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、ＯＣ（Ｏ）Ｌ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＬ２Ｒ１、ＳＣ（Ｏ）Ｌ２Ｒ１、Ｃ（Ｓ）ＯＬ２Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｌ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＬ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２Ｌ２Ｒ１、ＳＯ２ＮＨＬ２Ｒ１、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｌ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）Ｌ２Ｒ１、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｌ２Ｒ１、ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）Ｌ２Ｒ１であり、Ｌ２はＣ１〜Ｃ３−アルキレンまたはＣ２〜Ｃ３−アルキレンであり；
Ａ５は、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、Ｌ３ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｌ３ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、Ｌ３Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、Ｌ３Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＬ３Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＬ３Ｒ１、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）Ｌ３Ｒ１、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）Ｌ３Ｒ１であり、Ｌ３はＣ１〜Ｃ２−アルキレンであり；
Ｒ１は、Ｒ２、ＯＲ２、ＮＨＲ２、Ｎ（Ｒ２）２、ＳＲ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２、ＳＯ２Ｒ２、ＮＨＳＯ２Ｒ２、ＳＯ２ＮＨＲ２、Ｒ３、ＯＲ３、ＮＨＲ３Ｎ（Ｒ２）２、ＳＲ３、Ｓ（Ｏ）Ｒ３、ＳＯ２Ｒ３、ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＳＯ２ＮＨＲ３、Ｒ４、ＯＲ４、ＮＨＲ４、Ｎ（Ｒ４）２、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＳＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４ＮＨＳＯ２Ｒ４またはＳＯ２ＮＨＲ４であり；
Ｒ２は、未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ２Ａと縮合しているフェニルであり、Ｒ２Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３は、未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ３Ａと縮合しているヘテロアリールであり、Ｒ３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、それらはそれぞれ未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ４Ａと縮合しており、Ｒ４Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｂ１は、１個または２個の独立に選択されるＦ、Ｂｒ、ＣｌまたはＩで置換されたフェニルであり；
Ｃ１は、Ｃ２またはＣ３であり；
Ｃ２は、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｒ８、ＯＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＳＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＳ（Ｏ）Ｒ８またはＮＨＳＯ２Ｒ８であり；
Ｃ３は、Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、ＳＯ２Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１６またはＳＯ２Ｒ１６であり；
Ｒ８は、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１またはＲ１２であり；
Ｒ９は、未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ９Ａと縮合しているフェニルであり、Ｒ９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１０は、未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１０Ａと縮合しているヘテロアリールであり、Ｒ１０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、それらはそれぞれ未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１１Ａと縮合しており、Ｒ１１Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１２は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、それらはそれぞれ未置換であるかＲ１３で置換されており；
Ｒ１３は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ１４は、パーハロアルキルまたはパーハロアルケニルであり；
Ｒ１５は、Ｃ１−アルキル（メチル）またはＣ２−アルケニル（ビニル）であり、それらはそれぞれ未置換であるか１個または２個の独立に選択されるＦ、ＣｌまたはＢｒで置換されており；
Ｒ１６は、Ｃ２〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−アルケニルまたはＣ４〜Ｃ６−アルキニルであり、それらはそれぞれ未置換であるか、１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個の独立に選択されるＦ、ＣｌまたはＢｒで置換されたており；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ９Ａ、Ｒ１０Ａ、Ｒ１１ＡおよびＲ１３は独立に、未置換であるか１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個もしくは５個の独立に選択されるＲ１７、ＯＲ１７、ＳＲ１７、Ｓ（Ｏ）Ｒ１７、ＳＯ２Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、ＮＨ２、ＮＨＲ１７、Ｎ（Ｒ１７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７、ＮＨＳＯ２Ｒ１７、Ｎ（ＳＯ２Ｒ１７）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ１７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ１７）２、Ｎ＝ＮＲ１７、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＣＦ２Ｃｌ、ＳＯ２ＣＦ３、ＳＯ２ＣＦ２ＣＦ３、ＳＯ２ＣＦ２Ｃｌ、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＮＨＳＯ２ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１７は、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０またはＲ２１であり；
Ｒ１８は、未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１８Ａと縮合しているフェニルであり、Ｒ１８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１９は、未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１９Ａと縮合しているヘテロアリールであり、Ｒ１９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ２０は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、それらはそれぞれ未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ２０Ａと縮合しており、Ｒ２０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ２１は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、それらはそれぞれ未置換であるか１個または２個の独立に選択されるアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ２２、ＯＲ２２、ＮＨＲ２２Ｎ（Ｒｃ）Ｒ２２、ＳＲ２２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２またはＳＯ２Ｒ２２で置換されており；
Ｒ２２は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、それらはそれぞれは未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ２２Ａと縮合しており、Ｒ２２Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１８、Ｒ１８Ａ、Ｒ１９、Ｒ１９Ａ、Ｒ２０、Ｒ２０Ａ、Ｒ２２およびＲ２２Ａによって表される環状部分は独立に、未置換であるか、１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個もしくは５個の独立に選択されるＲ２３、ＯＲ２３、ＮＨＲ２３、Ｎ（Ｒ２３）２、ＳＲ２３、Ｓ（Ｏ）Ｒ２３またはＳＯ２Ｒ２３、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＮＨＳＯ２ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ２３は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたはＲ２４であり；
Ｒ２４は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、それらはそれぞれ未置換であるかフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルで置換されている。］
【請求項２】
賦形剤および治療上有効量の請求項１に記載の化合物を含む、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ性悪性腫瘍、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞性肺癌、前立腺癌、小細胞性肺癌および脾臓癌を治療するための組成物。
【請求項３】
患者に対して治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、患者での膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ性悪性腫瘍、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞性肺癌、前立腺癌、小細胞性肺癌および脾臓癌を治療する方法。
【公表番号】特表２００９−５０１１５７（Ｐ２００９−５０１１５７Ａ）
【公表日】平成２１年１月１５日（２００９．１．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１９７３７（Ｐ２００８−５１９７３７）
【出願日】平成１８年７月７日（２００６．７．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２６４２４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／００８６２７
【国際公開日】平成１９年１月１８日（２００７．１．１８）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１月１５日（２００９．１．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年７月７日（２００６．７．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２６４２４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／００８６２７
【国際公開日】平成１９年１月１８日（２００７．１．１８）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]