インデノイソキノリノン類縁体及びそれらの使用方法
インデノイソキノリノン類縁体、有効量のインデノイソキノリノン類縁体を含む組成物及び炎症性疾患、再かん流傷害、糖尿病、糖尿病性合併症、臓器移植から生じる再酸素化障害、虚血状態、神経変性病、腎不全、血管疾患、循環器疾患、癌、未熟児合併症、心筋症、網膜症、腎症、神経障害、勃起障害又は尿失禁を治療又は予防する方法であって、それを必要とする被検体に、有効量のインデノイソキノリノン類縁体を投与することを含む方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式を有する化合物又はその医薬的に許容可能な塩：
【化１】
（式中、Xは、-CH2-、-O-、-C(O)-、-NH-又は-S-であり；
R1は、-(CH2)n-N(R2)(R2)、-O-(CH2)m-N(R2)(R2)、-(CH2)n-OR3又は-O-(CH2)m-OR3であり；
各R2は、独立して、-H、-C1-6アルキル、-C3-8単環式シクロアルキル、-C1-6アルキレンフェニル、フェニル、N-末端αアミノ酸残基、N-末端αアミノヒドロキシメチル残基、N-末端αアミノ酸残基のC1-6アルキルエステル又は窒素含有3〜7員の単環式複素環であり、水素以外のそれらの各々は、独立して、-ハロゲン、-OH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-6アルキル、-O-C1-6アルキル、-C3-8単環式シクロアルキル、3〜7員の単環式複素環、-C1-6アルキル置換された3〜7員の単環式複素環、又は-N(Z3)(Z4)の1以上で置換され又は未置換であり、Z3及びZ4は、独立して、-H、-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキル、ベンジル、又は-C3-8単環式シクロアルキルであり、水素以外のそれらの各々は、独立して、-ハロゲン、-OH、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキル、-NH2、窒素含有3〜7員の単環式複素環、又は-C1-6アルキル置換された窒素含有3〜7員の単環式複素環の1以上で置換され又は未置換であり、Raの各々は、独立して、-H、ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
又はN、Z3及びZ4は、一緒になって、-C1-5アルキル、フェニル、-フェニル置換されたC1-5アルキル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1以上で置換された又は未置換である窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し、Raの各々は、独立して、-H、ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
又はN及び双方のRa基は、一緒になって、窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し；
又はN及び双方のR2基は、一緒になって、窒素含有3〜7員の単環式複素環又は窒素含有7〜10員の二環式複素環を形成し、それらの各々は、-C1-5アルキル、-C3-8単環式シクロアルキル、フェニル、窒素含有3〜7員の単環式複素環、フェニル置換されたC1-5アルキル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C3-8単環式シクロアルキル、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1以上で置換され又は未置換であり、Raの各々は、独立して、-H、-ベンジル、-C1-10アルキルであり；
又はN及び双方のRa基は、一緒になって、窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し；
R3は、-H、-PO3H2、-P2O6H3、-P3O9H4、-SO3H、-C(O)-C1-9アルキル、β-D-グルクロニル、又はC-末端αアミノ酸残基であり；
nは、1〜10の整数であり；
mは、2〜10の整数である）。
【請求項２】
Xは、-CH2-、-O-、-C(O)-、-NH-又は-S-であり；
R1は、-(CH2)n-N(R2)(R2)、-O-(CH2)m-N(R2)(R2)、-(CH2)n-OR3又は-O-(CH2)m-OR3であり；
各R2は、独立して、-H、-C1-6アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-C1-6アルキレンフェニル又は-フェニルであり、水素以外のそれらの各々は、-ハロゲン、-OH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH又は-N(Z3)(Z4)の1以上で置換され又は未置換であり、Z3及びZ4は、独立して、-H、-C1-5アルキル、又は-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキルであり、水素以外のそれらの各々は、-ハロゲン、-OH又は-NH2の1以上で置換され又は未置換であり；
又はN、Z3及びZ4は、一緒になって、-C1-5アルキル、-フェニル、-C1-5アルキレンフェニル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1〜3個で置換された又は未置換の窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し、Raの各々は、独立して、-H、-ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
又はN及び双方のR2基は、一緒になって、-C1-5アルキル、-フェニル、-C1-5アルキレンフェニル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1〜3個で置換された又は未置換の窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し、Raの各々は、独立して、-H、-ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
R3は、-H、-PO3H2、-P2O6H3、-P3O9H4、-SO3H、-C(O)-C1-9アルキル、β-D-グルクロニル、又はC-末端αアミノ酸残基であり；
nは、1〜10の整数であり；及び
mは、2〜10の整数である
請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項３】
Xが-CH2-である請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項４】
少なくとも１つのR2が-C1-6アルキル又は-C3-8単環式シクロアルキルである請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項５】
nが1である請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項６】
各R2が、独立して、-C1-6アルキルである請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項７】
R2の1つが-Hである請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項８】
以下の式を有する化合物又はその医薬的に許容可能な塩：
【化２】
（式中、Xは、-CH2-、-O-、-C(O)-、-NH-又は-S-であり；
R1は、-(CH2)n-N(R2)(R2)、-O-(CH2)m-N(R2)(R2)、又は-O-(CH2)m-OR3であり；
各R2は、独立して、-H、-C1-6アルキル、-C3-8単環式シクロアルキル、-C1-6アルキレンフェニル、フェニル、N-末端αアミノ酸残基、N-末端αアミノヒドロキシメチル残基、N-末端αアミノ酸残基のC1-6アルキルエステル又は窒素含有3〜7員の単環式複素環であり、水素以外のそれらの各々は、独立して、-ハロゲン、-OH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-6アルキル、-O-C1-6アルキル、-C3-8単環式シクロアルキル、3〜7員の単環式複素環、-C1-6アルキル置換された3〜7員の単環式複素環、又は-N(Z3)(Z4)の1以上で置換され又は未置換であり、Z3及びZ4は、独立して、-H、-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキル、ベンジル、又は-C3-8単環式シクロアルキルであり、水素以外のそれらの各々は、独立して、-ハロゲン、-OH、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキル、-NH2、窒素含有3〜7員の単環式複素環、又は-C1-6アルキル置換された窒素含有3〜7員の単環式複素環の1以上で置換され又は未置換であり、Raの各々は、独立して、-H、ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
又はN、Z3及びZ4は、一緒になって、-C1-5アルキル、フェニル、-フェニル置換されたC1-5アルキル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又はNO2の1以上で置換された又は未置換である窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し、Raの各々は、独立して、-H、ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
又はN及び双方のRa基は、一緒になって、窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し；
又はN及び双方のR2基は、一緒になって、窒素含有3〜7員の単環式複素環又は窒素含有7〜10員の二環式複素環を形成し、それらの各々は、-C1-5アルキル、-C3-8単環式シクロアルキル、フェニル、窒素含有3〜7員の単環式複素環、フェニル置換されたC1-5アルキル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C3-8単環式シクロアルキル、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1以上で置換され又は未置換であり、Raの各々は、独立して、-H、-ベンジル、-C1-10アルキルであり；
又はN及び双方のRa基は、一緒になって、窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し；
R3は、-H、-PO3H2、-P2O6H3、-P3O9H4、-SO3H、-C(O)-C1-9アルキル、β-D-グルクロニル、又はC-末端αアミノ酸残基であり；
nは、1〜10の整数であり；
mは、2〜10の整数である）。
【請求項９】
Xは、-CH2-、-O-、-C(O)-、-NH-又は-S-であり；
R1は、-(CH2)n-N(R2)(R2)、-O-(CH2)m-N(R2)(R2)又は-O-(CH2)m-OR3であり；
各R2は、独立して、-H、-C1-6アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-C1-6アルキレンフェニル又は-フェニルであり、水素以外のそれらの各々は、-ハロゲン、-OH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH又は-N(Z3)(Z4)の1以上で置換され又は未置換であり、Z3及びZ4は、独立して、-H、-C1-5アルキル、又は-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキルであり、水素以外のそれらの各々は、-ハロゲン、-OH又は-NH2の1以上で置換され又は未置換であり；
又はN、Z3及びZ4は、一緒になって、-C1-5アルキル、-フェニル、-C1-5アルキレンフェニル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1〜3個で置換された又は未置換の窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し、Raの各々は、独立して、-H、-ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
又はN及び双方のR2基は、一緒になって、-C1-5アルキル、-フェニル、-C1-5アルキレンフェニル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1〜3個で置換された又は未置換の窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し、Raの各々は、独立して、-H、-ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
R3は、-H、-PO3H2、-P2O6H3、-P3O9H4、-SO3H、-C(O)-C1-9アルキル、β-D-グルクロニル、又はC-末端αアミノ酸残基であり；
nは、1〜10の整数であり；及び
mは、2〜10の整数である
請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１０】
Xが-CH2-である請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１１】
少なくとも１つのR2が-C1-6アルキル又は-C3-8単環式シクロアルキルである請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１２】
nが1である請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１３】
各R2が、独立して、-C1-6アルキルである請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１４】
R2の1つが-Hである請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１５】
以下の式を有する化合物又はその医薬的に許容可能な塩：
【化３】
（式中、R1は-(CH2)n-OR3であり；
R3は、-H、-PO3H2、-P2O6H3、-P3O9H4、-SO3H、-C(O)-C1-9アルキル、β-D-グルクロニル、又はC-末端αアミノ酸残基であり；及び
nは、1〜3の整数である）。
【請求項１６】
nが1である請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１７】
R3が-Hである請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１８】
以下の式を有する化合物又はその医薬的に許容可能な塩：
【化４】
（式中、Xは、-CH2-、-O-、-C(O)-、-NH-又は-S-であり；
R1は、-(CH2)n-N(R2)(R2)、-O-(CH2)m-N(R2)(R2)、-(CH2)n-OR3又は-O-(CH2)m-OR3であり；各R2は、独立して、-H、-C1-6アルキル、-C3-8単環式シクロアルキル、-C1-6アルキレンフェニル、フェニル、N-末端αアミノ酸残基、N-末端αアミノヒドロキシメチル残基、N-末端αアミノ酸残基のC1-6アルキルエステル又は窒素含有3〜7員の単環式複素環であり、水素以外のそれらの各々は、独立して、-ハロゲン、-OH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-6アルキル、-O-C1-6アルキル、-C3-8単環式シクロアルキル、3〜7員の単環式複素環、-C1-6アルキル置換された3〜7員の単環式複素環、又は-N(Z3)(Z4)の1以上で置換され又は未置換であり、Z3及びZ4は、独立して、-H、-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキル、ベンジル、又は-C3-8単環式シクロアルキルであり、水素以外のそれらの各々は、独立して、-ハロゲン、-OH、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキル、-NH2、窒素含有3〜7員の単環式複素環、又は-C1-6アルキル置換された窒素含有3〜7員の単環式複素環の1以上で置換され又は未置換であり、Raの各々は、独立して、-H、ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
又はN、Z3及びZ4は、一緒になって、-C1-5アルキル、フェニル、-フェニル置換されたC1-5アルキル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1以上で置換された又は未置換である窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し、Raの各々は、独立して、-H、ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
又はN及び双方のRa基は、一緒になって、窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し；
又はN及び双方のR2基は、一緒になって、窒素含有3〜7員の単環式複素環又は窒素含有7〜10員の二環式複素環を形成し、それらの各々は、-C1-5アルキル、-C3-8単環式シクロアルキル、フェニル、窒素含有3〜7員の単環式複素環、フェニル置換されたC1-5アルキル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C3-8単環式シクロアルキル、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1以上で置換され又は未置換であり、Raの各々は、独立して、-H、-ベンジル、-C1-10アルキルであり；
又はN及び双方のRa基は、一緒になって、窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し；
R3は、-H、-PO3H2、-P2O6H3、-P3O9H4、-SO3H、-C(O)-C1-9アルキル、β-D-グルクロニル、又はC-末端αアミノ酸残基であり；
nは、1〜10の整数であり；
mは、2〜10の整数である）。
【請求項１９】
Xは、-CH2-、-O-、-C(O)-、-NH-又は-S-であり；
R1は、-(CH2)n-N(R2)(R2)、-O-(CH2)m-N(R2)(R2)、-(CH2)n-OR3又は-O-(CH2)m-OR3であり；
各R2は、独立して、-H、-C1-6アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-C1-6アルキレンフェニル又は-フェニルであり、水素以外のそれらの各々は、-ハロゲン、-OH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH又は-N(Z3)(Z4)の1以上で置換され又は未置換であり、Z3及びZ4は、独立して、-H、-C1-5アルキル、又は-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキルであり、水素以外のそれらの各々は、-ハロゲン、-OH又は-NH2の1以上で置換され又は未置換であり；
又はN、Z3及びZ4は、一緒になって、-C1-5アルキル、-フェニル、-C1-5アルキレンフェニル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1〜3個で置換された又は未置換の窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し、Raの各々は、独立して、-H、-ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
又はN及び双方のR2基は、一緒になって、-C1-5アルキル、-フェニル、-C1-5アルキレンフェニル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1〜3個で置換された又は未置換の窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し、Raの各々は、独立して、-H、-ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
R3は、-H、-PO3H2、-P2O6H3、-P3O9H4、-SO3H、-C(O)-C1-9アルキル、β-D-グルクロニル、又はC-末端αアミノ酸残基であり；
nは、1〜10の整数であり；及び
mは、2〜10の整数である
請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２０】
Xが-CH2-である請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２１】
少なくとも１つのR2が-C1-6アルキル又は-C3-8単環式シクロアルキルである請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２２】
nが1である請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２３】
各R2が、独立して、-C1-6アルキルである請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２４】
R2の1つが-Hである請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２５】
生理学的に許容可能なキャリヤ又はビヒクル及び有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を含む組成物。
【請求項２６】
生理学的に許容可能なキャリヤ又はビヒクル及び有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を含む組成物。
【請求項２７】
生理学的に許容可能なキャリヤ又はビヒクル及び有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を含む組成物。
【請求項２８】
生理学的に許容可能なキャリヤ又はビヒクル及び有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を含む組成物。
【請求項２９】
癌を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項３０】
癌を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項３１】
癌を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項３２】
癌を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項３３】
更に、有効量の、別の抗癌剤を投与することを含む請求項２９に記載の方法。
【請求項３４】
更に、有効量の、別の抗癌剤を投与することを含む請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】
更に、有効量の、別の抗癌剤を投与することを含む請求項３１に記載の方法。
【請求項３６】
更に、有効量の、別の抗癌剤を投与することを含む請求項３２に記載の方法。
【請求項３７】
腎不全を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項３８】
腎不全を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項３９】
腎不全を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項４０】
腎不全を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項４１】
再かん流傷害を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項４２】
再かん流傷害を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項４３】
再かん流傷害を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項４４】
再かん流傷害を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項４５】
炎症性疾患を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項４６】
炎症性疾患を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項４７】
炎症性疾患を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項４８】
炎症性疾患を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項４９】
糖尿病を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項５０】
糖尿病を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項５１】
糖尿病を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項５２】
糖尿病を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項５３】
虚血状態を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項５４】
虚血状態を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項５５】
虚血状態を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項５６】
虚血状態を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項５７】
臓器移植に起因する再酸素化傷害を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項５８】
臓器移植に起因する再酸素化傷害を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項５９】
臓器移植に起因する再酸素化傷害を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項６０】
臓器移植に起因する再酸素化傷害を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項６１】
神経変性病を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項６２】
神経変性病を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項６３】
神経変性病を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項６４】
神経変性病を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項６５】
血管疾患を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項６６】
血管疾患を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項６７】
血管疾患を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項６８】
血管疾患を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項６９】
糖尿病性合併症を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項７０】
糖尿病性合併症を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項７１】
糖尿病性合併症を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項７２】
糖尿病性合併症を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項７３】
循環器疾患を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項７４】
循環器疾患を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項７５】
循環器疾患を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項７６】
循環器疾患を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項７７】
勃起障害を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項７８】
勃起障害を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項７９】
勃起障害を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項８０】
勃起障害を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項８１】
勃起障害を治療する方法であって、それを必要とする被検体に、有効量の、以下の式（ＩＩｃ）を有する化合物又はその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む方法：
【化５】
（式中、Xは、-CH2-、-O-、-C(O)-、-NH-又は-S-であり；
R1は、-(CH2)n-N(R2)(R2)、-O-(CH2)m-N(R2)(R2)、-(CH2)n-OR3又は-O-(CH2)m-OR3であり；各R2は、独立して、-H、-C1-6アルキル、-C3-8単環式シクロアルキル、-C1-6アルキレンフェニル、フェニル、N-末端αアミノ酸残基、N-末端αアミノヒドロキシメチル残基、N-末端αアミノ酸残基のC1-6アルキルエステル又は窒素含有3〜7員の単環式複素環であり、水素以外のそれらの各々は、独立して、-ハロゲン、-OH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-6アルキル、-O-C1-6アルキル、-C3-8単環式シクロアルキル、3〜7員の単環式複素環、-C1-6アルキル置換された3〜7員の単環式複素環、又は-N(Z3)(Z4)の1以上で置換され又は未置換であり、Z3及びZ4は、独立して、-H、-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキル、ベンジル、又は-C3-8単環式シクロアルキルであり、水素以外のそれらの各々は、独立して、-ハロゲン、-OH、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキル、-NH2、窒素含有3〜7員の単環式複素環、又は-C1-6アルキル置換された窒素含有3〜7員の単環式複素環の1以上で置換され又は未置換であり、Raの各々は、独立して、-H、ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
又はN、Z3及びZ4は、一緒になって、-C1-5アルキル、フェニル、-フェニル置換されたC1-5アルキル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1以上で置換された又は未置換である窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し、Raの各々は、独立して、-H、ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
又はN及び双方のRa基は、一緒になって、窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し；
又はN及び双方のR2基は、一緒になって、窒素含有3〜7員の単環式複素環又は窒素含有7〜10員の二環式複素環を形成し、それらの各々は、-C1-5アルキル、-C3-8単環式シクロアルキル、フェニル、窒素含有3〜7員の単環式複素環、フェニル置換されたC1-5アルキル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C3-8単環式シクロアルキル、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1以上で置換され又は未置換であり、Raの各々は、独立して、-H、-ベンジル、-C1-10アルキルであり；
又はN及び双方のRa基は、一緒になって、窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し；
R3は、-H、-PO3H2、-P2O6H3、-P3O9H4、-SO3H、-C(O)-C1-9アルキル、β-D-グルクロニル、又はC-末端αアミノ酸残基であり；
nは、1〜10の整数であり；
mは、2〜10の整数である）。
【請求項８２】
Xは、-CH2-、-O-、-C(O)-、-NH-又は-S-であり；
R1は、-(CH2)n-N(R2)(R2)、-O-(CH2)m-N(R2)(R2)、-(CH2)n-OR3又は-O-(CH2)m-OR3であり；
各R2は、独立して、-H、-C1-6アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-C1-6アルキレンフェニル又は-フェニルであり、水素以外のそれらの各々は、-ハロゲン、-OH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH又は-N(Z3)(Z4)の1以上で置換され又は未置換であり、Z3及びZ4は、独立して、-H、-C1-5アルキル、又は-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキルであり、水素以外のそれらの各々は、-ハロゲン、-OH又は-NH2の1以上で置換され又は未置換であり；
又はN、Z3及びZ4は、一緒になって、-C1-5アルキル、-フェニル、-C1-5アルキレンフェニル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1〜3個で置換された又は未置換の窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し、Raの各々は、独立して、-H、-ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
又はN及び双方のR2基は、一緒になって、-C1-5アルキル、-フェニル、-C1-5アルキレンフェニル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1〜3個で置換された又は未置換の窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し、Raの各々は、独立して、-H、-ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
R3は、-H、-PO3H2、-P2O6H3、-P3O9H4、-SO3H、-C(O)-C1-9アルキル、β-D-グルクロニル、又はC-末端αアミノ酸残基であり；
nは、1〜10の整数であり；及び
mは、2〜10の整数である
請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
尿失禁を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項８４】
尿失禁を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項８５】
尿失禁を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項８６】
尿失禁を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項８７】
尿失禁を治療する方法であって、それを必要とする被検体に、有効量の、以下の式（ＩＩｃ）を有する化合物又はその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む方法：
【化６】
（式中、Xは、-CH2-、-O-、-C(O)-、-NH-又は-S-であり；
R1は、-(CH2)n-N(R2)(R2)、-O-(CH2)m-N(R2)(R2)、-(CH2)n-OR3又は-O-(CH2)m-OR3であり；各R2は、独立して、-H、-C1-6アルキル、-C3-8単環式シクロアルキル、-C1-6アルキレンフェニル、フェニル、N-末端αアミノ酸残基、N-末端αアミノヒドロキシメチル残基、N-末端αアミノ酸残基のC1-6アルキルエステル又は窒素含有3〜7員の単環式複素環であり、水素以外のそれらの各々は、独立して、-ハロゲン、-OH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-6アルキル、-O-C1-6アルキル、-C3-8単環式シクロアルキル、3〜7員の単環式複素環、-C1-6アルキル置換された3〜7員の単環式複素環、又は-N(Z3)(Z4)の1以上で置換され又は未置換であり、Z3及びZ4は、独立して、-H、-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキル、ベンジル、又は-C3-8単環式シクロアルキルであり、水素以外のそれらの各々は、独立して、-ハロゲン、-OH、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキル、-NH2、窒素含有3〜7員の単環式複素環、又は-C1-6アルキル置換された窒素含有3〜7員の単環式複素環の1以上で置換され又は未置換であり、Raの各々は、独立して、-H、ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
又はN、Z3及びZ4は、一緒になって、-C1-5アルキル、フェニル、-フェニル置換されたC1-5アルキル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1以上で置換された又は未置換である窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し、Raの各々は、独立して、-H、ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
又はN及び双方のRa基は、一緒になって、窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し；
又はN及び双方のR2基は、一緒になって、窒素含有3〜7員の単環式複素環又は窒素含有7〜10員の二環式複素環を形成し、それらの各々は、-C1-5アルキル、-C3-8単環式シクロアルキル、フェニル、窒素含有3〜7員の単環式複素環、フェニル置換されたC1-5アルキル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C3-8単環式シクロアルキル、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1以上で置換され又は未置換であり、Raの各々は、独立して、-H、-ベンジル、-C1-10アルキルであり；
又はN及び双方のRa基は、一緒になって、窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し；
R3は、-H、-PO3H2、-P2O6H3、-P3O9H4、-SO3H、-C(O)-C1-9アルキル、β-D-グルクロニル、又はC-末端αアミノ酸残基であり；
nは、1〜10の整数であり；
mは、2〜10の整数である）。
【請求項８８】
Xは、-CH2-、-O-、-C(O)-、-NH-又は-S-であり；
R1は、-(CH2)n-N(R2)(R2)、-O-(CH2)m-N(R2)(R2)、-(CH2)n-OR3又は-O-(CH2)m-OR3であり；
各R2は、独立して、-H、-C1-6アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-C1-6アルキレンフェニル又は-フェニルであり、水素以外のそれらの各々は、-ハロゲン、-OH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH又は-N(Z3)(Z4)の1以上で置換され又は未置換であり、Z3及びZ4は、独立して、-H、-C1-5アルキル、又は-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキルであり、水素以外のそれらの各々は、-ハロゲン、-OH又は-NH2の1以上で置換され又は未置換であり；
又はN、Z3及びZ4は、一緒になって、-C1-5アルキル、-フェニル、-C1-5アルキレンフェニル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1〜3個で置換された又は未置換の窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し、Raの各々は、独立して、-H、-ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
又はN及び双方のR2基は、一緒になって、-C1-5アルキル、-フェニル、-C1-5アルキレンフェニル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1〜3個で置換された又は未置換の窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し、Raの各々は、独立して、-H、-ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
R3は、-H、-PO3H2、-P2O6H3、-P3O9H4、-SO3H、-C(O)-C1-9アルキル、β-D-グルクロニル、又はC-末端αアミノ酸残基であり；
nは、1〜10の整数であり；及び
mは、2〜10の整数である
請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
未熟児合併症を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項９０】
未熟児合併症を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項９１】
未熟児合併症を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項９２】
未熟児合併症を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項９３】
心筋症を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項９４】
心筋症を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項９５】
心筋症を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項９６】
心筋症を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項９７】
網膜症を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項９８】
網膜症を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項９９】
網膜症を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項１００】
網膜症を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項１０１】
腎症を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項１０２】
腎症を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項１０３】
腎症を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項１０４】
腎症を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項１０５】
神経障害を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項１０６】
神経障害を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項１０７】
神経障害を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項１０８】
神経障害を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項１】
以下の式を有する化合物又はその医薬的に許容可能な塩：
【化１】
（式中、Xは、-CH2-、-O-、-C(O)-、-NH-又は-S-であり；
R1は、-(CH2)n-N(R2)(R2)、-O-(CH2)m-N(R2)(R2)、-(CH2)n-OR3又は-O-(CH2)m-OR3であり；
各R2は、独立して、-H、-C1-6アルキル、-C3-8単環式シクロアルキル、-C1-6アルキレンフェニル、フェニル、N-末端αアミノ酸残基、N-末端αアミノヒドロキシメチル残基、N-末端αアミノ酸残基のC1-6アルキルエステル又は窒素含有3〜7員の単環式複素環であり、水素以外のそれらの各々は、独立して、-ハロゲン、-OH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-6アルキル、-O-C1-6アルキル、-C3-8単環式シクロアルキル、3〜7員の単環式複素環、-C1-6アルキル置換された3〜7員の単環式複素環、又は-N(Z3)(Z4)の1以上で置換され又は未置換であり、Z3及びZ4は、独立して、-H、-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキル、ベンジル、又は-C3-8単環式シクロアルキルであり、水素以外のそれらの各々は、独立して、-ハロゲン、-OH、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキル、-NH2、窒素含有3〜7員の単環式複素環、又は-C1-6アルキル置換された窒素含有3〜7員の単環式複素環の1以上で置換され又は未置換であり、Raの各々は、独立して、-H、ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
又はN、Z3及びZ4は、一緒になって、-C1-5アルキル、フェニル、-フェニル置換されたC1-5アルキル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1以上で置換された又は未置換である窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し、Raの各々は、独立して、-H、ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
又はN及び双方のRa基は、一緒になって、窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し；
又はN及び双方のR2基は、一緒になって、窒素含有3〜7員の単環式複素環又は窒素含有7〜10員の二環式複素環を形成し、それらの各々は、-C1-5アルキル、-C3-8単環式シクロアルキル、フェニル、窒素含有3〜7員の単環式複素環、フェニル置換されたC1-5アルキル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C3-8単環式シクロアルキル、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1以上で置換され又は未置換であり、Raの各々は、独立して、-H、-ベンジル、-C1-10アルキルであり；
又はN及び双方のRa基は、一緒になって、窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し；
R3は、-H、-PO3H2、-P2O6H3、-P3O9H4、-SO3H、-C(O)-C1-9アルキル、β-D-グルクロニル、又はC-末端αアミノ酸残基であり；
nは、1〜10の整数であり；
mは、2〜10の整数である）。
【請求項２】
Xは、-CH2-、-O-、-C(O)-、-NH-又は-S-であり；
R1は、-(CH2)n-N(R2)(R2)、-O-(CH2)m-N(R2)(R2)、-(CH2)n-OR3又は-O-(CH2)m-OR3であり；
各R2は、独立して、-H、-C1-6アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-C1-6アルキレンフェニル又は-フェニルであり、水素以外のそれらの各々は、-ハロゲン、-OH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH又は-N(Z3)(Z4)の1以上で置換され又は未置換であり、Z3及びZ4は、独立して、-H、-C1-5アルキル、又は-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキルであり、水素以外のそれらの各々は、-ハロゲン、-OH又は-NH2の1以上で置換され又は未置換であり；
又はN、Z3及びZ4は、一緒になって、-C1-5アルキル、-フェニル、-C1-5アルキレンフェニル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1〜3個で置換された又は未置換の窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し、Raの各々は、独立して、-H、-ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
又はN及び双方のR2基は、一緒になって、-C1-5アルキル、-フェニル、-C1-5アルキレンフェニル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1〜3個で置換された又は未置換の窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し、Raの各々は、独立して、-H、-ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
R3は、-H、-PO3H2、-P2O6H3、-P3O9H4、-SO3H、-C(O)-C1-9アルキル、β-D-グルクロニル、又はC-末端αアミノ酸残基であり；
nは、1〜10の整数であり；及び
mは、2〜10の整数である
請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項３】
Xが-CH2-である請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項４】
少なくとも１つのR2が-C1-6アルキル又は-C3-8単環式シクロアルキルである請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項５】
nが1である請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項６】
各R2が、独立して、-C1-6アルキルである請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項７】
R2の1つが-Hである請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項８】
以下の式を有する化合物又はその医薬的に許容可能な塩：
【化２】
（式中、Xは、-CH2-、-O-、-C(O)-、-NH-又は-S-であり；
R1は、-(CH2)n-N(R2)(R2)、-O-(CH2)m-N(R2)(R2)、又は-O-(CH2)m-OR3であり；
各R2は、独立して、-H、-C1-6アルキル、-C3-8単環式シクロアルキル、-C1-6アルキレンフェニル、フェニル、N-末端αアミノ酸残基、N-末端αアミノヒドロキシメチル残基、N-末端αアミノ酸残基のC1-6アルキルエステル又は窒素含有3〜7員の単環式複素環であり、水素以外のそれらの各々は、独立して、-ハロゲン、-OH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-6アルキル、-O-C1-6アルキル、-C3-8単環式シクロアルキル、3〜7員の単環式複素環、-C1-6アルキル置換された3〜7員の単環式複素環、又は-N(Z3)(Z4)の1以上で置換され又は未置換であり、Z3及びZ4は、独立して、-H、-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキル、ベンジル、又は-C3-8単環式シクロアルキルであり、水素以外のそれらの各々は、独立して、-ハロゲン、-OH、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキル、-NH2、窒素含有3〜7員の単環式複素環、又は-C1-6アルキル置換された窒素含有3〜7員の単環式複素環の1以上で置換され又は未置換であり、Raの各々は、独立して、-H、ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
又はN、Z3及びZ4は、一緒になって、-C1-5アルキル、フェニル、-フェニル置換されたC1-5アルキル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又はNO2の1以上で置換された又は未置換である窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し、Raの各々は、独立して、-H、ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
又はN及び双方のRa基は、一緒になって、窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し；
又はN及び双方のR2基は、一緒になって、窒素含有3〜7員の単環式複素環又は窒素含有7〜10員の二環式複素環を形成し、それらの各々は、-C1-5アルキル、-C3-8単環式シクロアルキル、フェニル、窒素含有3〜7員の単環式複素環、フェニル置換されたC1-5アルキル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C3-8単環式シクロアルキル、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1以上で置換され又は未置換であり、Raの各々は、独立して、-H、-ベンジル、-C1-10アルキルであり；
又はN及び双方のRa基は、一緒になって、窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し；
R3は、-H、-PO3H2、-P2O6H3、-P3O9H4、-SO3H、-C(O)-C1-9アルキル、β-D-グルクロニル、又はC-末端αアミノ酸残基であり；
nは、1〜10の整数であり；
mは、2〜10の整数である）。
【請求項９】
Xは、-CH2-、-O-、-C(O)-、-NH-又は-S-であり；
R1は、-(CH2)n-N(R2)(R2)、-O-(CH2)m-N(R2)(R2)又は-O-(CH2)m-OR3であり；
各R2は、独立して、-H、-C1-6アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-C1-6アルキレンフェニル又は-フェニルであり、水素以外のそれらの各々は、-ハロゲン、-OH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH又は-N(Z3)(Z4)の1以上で置換され又は未置換であり、Z3及びZ4は、独立して、-H、-C1-5アルキル、又は-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキルであり、水素以外のそれらの各々は、-ハロゲン、-OH又は-NH2の1以上で置換され又は未置換であり；
又はN、Z3及びZ4は、一緒になって、-C1-5アルキル、-フェニル、-C1-5アルキレンフェニル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1〜3個で置換された又は未置換の窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し、Raの各々は、独立して、-H、-ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
又はN及び双方のR2基は、一緒になって、-C1-5アルキル、-フェニル、-C1-5アルキレンフェニル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1〜3個で置換された又は未置換の窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し、Raの各々は、独立して、-H、-ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
R3は、-H、-PO3H2、-P2O6H3、-P3O9H4、-SO3H、-C(O)-C1-9アルキル、β-D-グルクロニル、又はC-末端αアミノ酸残基であり；
nは、1〜10の整数であり；及び
mは、2〜10の整数である
請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１０】
Xが-CH2-である請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１１】
少なくとも１つのR2が-C1-6アルキル又は-C3-8単環式シクロアルキルである請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１２】
nが1である請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１３】
各R2が、独立して、-C1-6アルキルである請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１４】
R2の1つが-Hである請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１５】
以下の式を有する化合物又はその医薬的に許容可能な塩：
【化３】
（式中、R1は-(CH2)n-OR3であり；
R3は、-H、-PO3H2、-P2O6H3、-P3O9H4、-SO3H、-C(O)-C1-9アルキル、β-D-グルクロニル、又はC-末端αアミノ酸残基であり；及び
nは、1〜3の整数である）。
【請求項１６】
nが1である請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１７】
R3が-Hである請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１８】
以下の式を有する化合物又はその医薬的に許容可能な塩：
【化４】
（式中、Xは、-CH2-、-O-、-C(O)-、-NH-又は-S-であり；
R1は、-(CH2)n-N(R2)(R2)、-O-(CH2)m-N(R2)(R2)、-(CH2)n-OR3又は-O-(CH2)m-OR3であり；各R2は、独立して、-H、-C1-6アルキル、-C3-8単環式シクロアルキル、-C1-6アルキレンフェニル、フェニル、N-末端αアミノ酸残基、N-末端αアミノヒドロキシメチル残基、N-末端αアミノ酸残基のC1-6アルキルエステル又は窒素含有3〜7員の単環式複素環であり、水素以外のそれらの各々は、独立して、-ハロゲン、-OH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-6アルキル、-O-C1-6アルキル、-C3-8単環式シクロアルキル、3〜7員の単環式複素環、-C1-6アルキル置換された3〜7員の単環式複素環、又は-N(Z3)(Z4)の1以上で置換され又は未置換であり、Z3及びZ4は、独立して、-H、-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキル、ベンジル、又は-C3-8単環式シクロアルキルであり、水素以外のそれらの各々は、独立して、-ハロゲン、-OH、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキル、-NH2、窒素含有3〜7員の単環式複素環、又は-C1-6アルキル置換された窒素含有3〜7員の単環式複素環の1以上で置換され又は未置換であり、Raの各々は、独立して、-H、ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
又はN、Z3及びZ4は、一緒になって、-C1-5アルキル、フェニル、-フェニル置換されたC1-5アルキル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1以上で置換された又は未置換である窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し、Raの各々は、独立して、-H、ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
又はN及び双方のRa基は、一緒になって、窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し；
又はN及び双方のR2基は、一緒になって、窒素含有3〜7員の単環式複素環又は窒素含有7〜10員の二環式複素環を形成し、それらの各々は、-C1-5アルキル、-C3-8単環式シクロアルキル、フェニル、窒素含有3〜7員の単環式複素環、フェニル置換されたC1-5アルキル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C3-8単環式シクロアルキル、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1以上で置換され又は未置換であり、Raの各々は、独立して、-H、-ベンジル、-C1-10アルキルであり；
又はN及び双方のRa基は、一緒になって、窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し；
R3は、-H、-PO3H2、-P2O6H3、-P3O9H4、-SO3H、-C(O)-C1-9アルキル、β-D-グルクロニル、又はC-末端αアミノ酸残基であり；
nは、1〜10の整数であり；
mは、2〜10の整数である）。
【請求項１９】
Xは、-CH2-、-O-、-C(O)-、-NH-又は-S-であり；
R1は、-(CH2)n-N(R2)(R2)、-O-(CH2)m-N(R2)(R2)、-(CH2)n-OR3又は-O-(CH2)m-OR3であり；
各R2は、独立して、-H、-C1-6アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-C1-6アルキレンフェニル又は-フェニルであり、水素以外のそれらの各々は、-ハロゲン、-OH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH又は-N(Z3)(Z4)の1以上で置換され又は未置換であり、Z3及びZ4は、独立して、-H、-C1-5アルキル、又は-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキルであり、水素以外のそれらの各々は、-ハロゲン、-OH又は-NH2の1以上で置換され又は未置換であり；
又はN、Z3及びZ4は、一緒になって、-C1-5アルキル、-フェニル、-C1-5アルキレンフェニル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1〜3個で置換された又は未置換の窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し、Raの各々は、独立して、-H、-ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
又はN及び双方のR2基は、一緒になって、-C1-5アルキル、-フェニル、-C1-5アルキレンフェニル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1〜3個で置換された又は未置換の窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し、Raの各々は、独立して、-H、-ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
R3は、-H、-PO3H2、-P2O6H3、-P3O9H4、-SO3H、-C(O)-C1-9アルキル、β-D-グルクロニル、又はC-末端αアミノ酸残基であり；
nは、1〜10の整数であり；及び
mは、2〜10の整数である
請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２０】
Xが-CH2-である請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２１】
少なくとも１つのR2が-C1-6アルキル又は-C3-8単環式シクロアルキルである請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２２】
nが1である請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２３】
各R2が、独立して、-C1-6アルキルである請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２４】
R2の1つが-Hである請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２５】
生理学的に許容可能なキャリヤ又はビヒクル及び有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を含む組成物。
【請求項２６】
生理学的に許容可能なキャリヤ又はビヒクル及び有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を含む組成物。
【請求項２７】
生理学的に許容可能なキャリヤ又はビヒクル及び有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を含む組成物。
【請求項２８】
生理学的に許容可能なキャリヤ又はビヒクル及び有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を含む組成物。
【請求項２９】
癌を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項３０】
癌を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項３１】
癌を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項３２】
癌を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項３３】
更に、有効量の、別の抗癌剤を投与することを含む請求項２９に記載の方法。
【請求項３４】
更に、有効量の、別の抗癌剤を投与することを含む請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】
更に、有効量の、別の抗癌剤を投与することを含む請求項３１に記載の方法。
【請求項３６】
更に、有効量の、別の抗癌剤を投与することを含む請求項３２に記載の方法。
【請求項３７】
腎不全を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項３８】
腎不全を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項３９】
腎不全を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項４０】
腎不全を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項４１】
再かん流傷害を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項４２】
再かん流傷害を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項４３】
再かん流傷害を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項４４】
再かん流傷害を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項４５】
炎症性疾患を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項４６】
炎症性疾患を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項４７】
炎症性疾患を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項４８】
炎症性疾患を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項４９】
糖尿病を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項５０】
糖尿病を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項５１】
糖尿病を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項５２】
糖尿病を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項５３】
虚血状態を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項５４】
虚血状態を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項５５】
虚血状態を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項５６】
虚血状態を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項５７】
臓器移植に起因する再酸素化傷害を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項５８】
臓器移植に起因する再酸素化傷害を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項５９】
臓器移植に起因する再酸素化傷害を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項６０】
臓器移植に起因する再酸素化傷害を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項６１】
神経変性病を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項６２】
神経変性病を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項６３】
神経変性病を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項６４】
神経変性病を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項６５】
血管疾患を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項６６】
血管疾患を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項６７】
血管疾患を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項６８】
血管疾患を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項６９】
糖尿病性合併症を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項７０】
糖尿病性合併症を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項７１】
糖尿病性合併症を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項７２】
糖尿病性合併症を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項７３】
循環器疾患を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項７４】
循環器疾患を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項７５】
循環器疾患を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項７６】
循環器疾患を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項７７】
勃起障害を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項７８】
勃起障害を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項７９】
勃起障害を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項８０】
勃起障害を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項８１】
勃起障害を治療する方法であって、それを必要とする被検体に、有効量の、以下の式（ＩＩｃ）を有する化合物又はその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む方法：
【化５】
（式中、Xは、-CH2-、-O-、-C(O)-、-NH-又は-S-であり；
R1は、-(CH2)n-N(R2)(R2)、-O-(CH2)m-N(R2)(R2)、-(CH2)n-OR3又は-O-(CH2)m-OR3であり；各R2は、独立して、-H、-C1-6アルキル、-C3-8単環式シクロアルキル、-C1-6アルキレンフェニル、フェニル、N-末端αアミノ酸残基、N-末端αアミノヒドロキシメチル残基、N-末端αアミノ酸残基のC1-6アルキルエステル又は窒素含有3〜7員の単環式複素環であり、水素以外のそれらの各々は、独立して、-ハロゲン、-OH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-6アルキル、-O-C1-6アルキル、-C3-8単環式シクロアルキル、3〜7員の単環式複素環、-C1-6アルキル置換された3〜7員の単環式複素環、又は-N(Z3)(Z4)の1以上で置換され又は未置換であり、Z3及びZ4は、独立して、-H、-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキル、ベンジル、又は-C3-8単環式シクロアルキルであり、水素以外のそれらの各々は、独立して、-ハロゲン、-OH、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキル、-NH2、窒素含有3〜7員の単環式複素環、又は-C1-6アルキル置換された窒素含有3〜7員の単環式複素環の1以上で置換され又は未置換であり、Raの各々は、独立して、-H、ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
又はN、Z3及びZ4は、一緒になって、-C1-5アルキル、フェニル、-フェニル置換されたC1-5アルキル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1以上で置換された又は未置換である窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し、Raの各々は、独立して、-H、ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
又はN及び双方のRa基は、一緒になって、窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し；
又はN及び双方のR2基は、一緒になって、窒素含有3〜7員の単環式複素環又は窒素含有7〜10員の二環式複素環を形成し、それらの各々は、-C1-5アルキル、-C3-8単環式シクロアルキル、フェニル、窒素含有3〜7員の単環式複素環、フェニル置換されたC1-5アルキル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C3-8単環式シクロアルキル、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1以上で置換され又は未置換であり、Raの各々は、独立して、-H、-ベンジル、-C1-10アルキルであり；
又はN及び双方のRa基は、一緒になって、窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し；
R3は、-H、-PO3H2、-P2O6H3、-P3O9H4、-SO3H、-C(O)-C1-9アルキル、β-D-グルクロニル、又はC-末端αアミノ酸残基であり；
nは、1〜10の整数であり；
mは、2〜10の整数である）。
【請求項８２】
Xは、-CH2-、-O-、-C(O)-、-NH-又は-S-であり；
R1は、-(CH2)n-N(R2)(R2)、-O-(CH2)m-N(R2)(R2)、-(CH2)n-OR3又は-O-(CH2)m-OR3であり；
各R2は、独立して、-H、-C1-6アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-C1-6アルキレンフェニル又は-フェニルであり、水素以外のそれらの各々は、-ハロゲン、-OH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH又は-N(Z3)(Z4)の1以上で置換され又は未置換であり、Z3及びZ4は、独立して、-H、-C1-5アルキル、又は-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキルであり、水素以外のそれらの各々は、-ハロゲン、-OH又は-NH2の1以上で置換され又は未置換であり；
又はN、Z3及びZ4は、一緒になって、-C1-5アルキル、-フェニル、-C1-5アルキレンフェニル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1〜3個で置換された又は未置換の窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し、Raの各々は、独立して、-H、-ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
又はN及び双方のR2基は、一緒になって、-C1-5アルキル、-フェニル、-C1-5アルキレンフェニル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1〜3個で置換された又は未置換の窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し、Raの各々は、独立して、-H、-ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
R3は、-H、-PO3H2、-P2O6H3、-P3O9H4、-SO3H、-C(O)-C1-9アルキル、β-D-グルクロニル、又はC-末端αアミノ酸残基であり；
nは、1〜10の整数であり；及び
mは、2〜10の整数である
請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
尿失禁を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項８４】
尿失禁を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項８５】
尿失禁を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項８６】
尿失禁を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項８７】
尿失禁を治療する方法であって、それを必要とする被検体に、有効量の、以下の式（ＩＩｃ）を有する化合物又はその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む方法：
【化６】
（式中、Xは、-CH2-、-O-、-C(O)-、-NH-又は-S-であり；
R1は、-(CH2)n-N(R2)(R2)、-O-(CH2)m-N(R2)(R2)、-(CH2)n-OR3又は-O-(CH2)m-OR3であり；各R2は、独立して、-H、-C1-6アルキル、-C3-8単環式シクロアルキル、-C1-6アルキレンフェニル、フェニル、N-末端αアミノ酸残基、N-末端αアミノヒドロキシメチル残基、N-末端αアミノ酸残基のC1-6アルキルエステル又は窒素含有3〜7員の単環式複素環であり、水素以外のそれらの各々は、独立して、-ハロゲン、-OH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-6アルキル、-O-C1-6アルキル、-C3-8単環式シクロアルキル、3〜7員の単環式複素環、-C1-6アルキル置換された3〜7員の単環式複素環、又は-N(Z3)(Z4)の1以上で置換され又は未置換であり、Z3及びZ4は、独立して、-H、-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキル、ベンジル、又は-C3-8単環式シクロアルキルであり、水素以外のそれらの各々は、独立して、-ハロゲン、-OH、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキル、-NH2、窒素含有3〜7員の単環式複素環、又は-C1-6アルキル置換された窒素含有3〜7員の単環式複素環の1以上で置換され又は未置換であり、Raの各々は、独立して、-H、ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
又はN、Z3及びZ4は、一緒になって、-C1-5アルキル、フェニル、-フェニル置換されたC1-5アルキル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1以上で置換された又は未置換である窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し、Raの各々は、独立して、-H、ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
又はN及び双方のRa基は、一緒になって、窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し；
又はN及び双方のR2基は、一緒になって、窒素含有3〜7員の単環式複素環又は窒素含有7〜10員の二環式複素環を形成し、それらの各々は、-C1-5アルキル、-C3-8単環式シクロアルキル、フェニル、窒素含有3〜7員の単環式複素環、フェニル置換されたC1-5アルキル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C3-8単環式シクロアルキル、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1以上で置換され又は未置換であり、Raの各々は、独立して、-H、-ベンジル、-C1-10アルキルであり；
又はN及び双方のRa基は、一緒になって、窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し；
R3は、-H、-PO3H2、-P2O6H3、-P3O9H4、-SO3H、-C(O)-C1-9アルキル、β-D-グルクロニル、又はC-末端αアミノ酸残基であり；
nは、1〜10の整数であり；
mは、2〜10の整数である）。
【請求項８８】
Xは、-CH2-、-O-、-C(O)-、-NH-又は-S-であり；
R1は、-(CH2)n-N(R2)(R2)、-O-(CH2)m-N(R2)(R2)、-(CH2)n-OR3又は-O-(CH2)m-OR3であり；
各R2は、独立して、-H、-C1-6アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-C1-6アルキレンフェニル又は-フェニルであり、水素以外のそれらの各々は、-ハロゲン、-OH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH又は-N(Z3)(Z4)の1以上で置換され又は未置換であり、Z3及びZ4は、独立して、-H、-C1-5アルキル、又は-C1-5アルキレン-O-C1-5アルキルであり、水素以外のそれらの各々は、-ハロゲン、-OH又は-NH2の1以上で置換され又は未置換であり；
又はN、Z3及びZ4は、一緒になって、-C1-5アルキル、-フェニル、-C1-5アルキレンフェニル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1〜3個で置換された又は未置換の窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し、Raの各々は、独立して、-H、-ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
又はN及び双方のR2基は、一緒になって、-C1-5アルキル、-フェニル、-C1-5アルキレンフェニル、-ヒドロキシ置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン、-ハロゲン置換されたC1-5アルキル、-ハロゲン置換されたフェニル、-フェニレン-O-C1-5アルキル、-シアノ置換されたフェニル、-OH、-O-C1-5アルキル、-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキレン-N(Ra)2、-COOH、-C1-5アルキレン-COOH、-OP(O)(OH)2、-OS(O)2OH、-C1-5アルキレン-OP(O)(OH)2、-C1-5アルキレン-OS(O)2OH、-C(O)O-C1-5アルキル、-OC(O)-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)O-C1-5アルキル、-C1-5アルキレン-C(O)NH-C1-5アルキル、-C(O)NH2、又は-NO2の1〜3個で置換された又は未置換の窒素含有3〜7員の単環式複素環を形成し、Raの各々は、独立して、-H、-ベンジル、又は-C1-10アルキルであり；
R3は、-H、-PO3H2、-P2O6H3、-P3O9H4、-SO3H、-C(O)-C1-9アルキル、β-D-グルクロニル、又はC-末端αアミノ酸残基であり；
nは、1〜10の整数であり；及び
mは、2〜10の整数である
請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
未熟児合併症を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項９０】
未熟児合併症を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項９１】
未熟児合併症を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項９２】
未熟児合併症を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項９３】
心筋症を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項９４】
心筋症を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項９５】
心筋症を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項９６】
心筋症を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項９７】
網膜症を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項９８】
網膜症を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項９９】
網膜症を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項１００】
網膜症を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項１０１】
腎症を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項１０２】
腎症を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項１０３】
腎症を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項１０４】
腎症を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項１０５】
神経障害を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項１０６】
神経障害を治療する方法であって、有効量の、請求項８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項１０７】
神経障害を治療する方法であって、有効量の、請求項１５に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【請求項１０８】
神経障害を治療する方法であって、有効量の、請求項１８に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む方法。
【公表番号】特表２００９−５０６０６０（Ｐ２００９−５０６０６０Ａ）
【公表日】平成２１年２月１２日（２００９．２．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５２８１３８（Ｐ２００８−５２８１３８）
【出願日】平成１８年８月２３日（２００６．８．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３３０１８
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０２５００９
【国際公開日】平成１９年３月１日（２００７．３．１）
【出願人】（５０４０８０１７９）イノテック ファーマシューティカルズ コーポレイション (24)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年２月１２日（２００９．２．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年８月２３日（２００６．８．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３３０１８
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０２５００９
【国際公開日】平成１９年３月１日（２００７．３．１）
【出願人】（５０４０８０１７９）イノテック ファーマシューティカルズ コーポレイション (24)
【Ｆターム（参考）】
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