ガンマセクレターゼ調節剤
本発明は、多くの実施形態において、ガンマセクレターゼの調節剤としての新規なクラスの複素環式化合物、該化合物を製造する方法、該化合物を１種以上含む薬学的組成物、該化合物を１種以上含む医薬製剤を製造する方法、および該化合物または薬学的組成物を使用する中枢神経系と関連する１種以上の疾患の処置、予防、阻害または寛解方法を提供する。本発明の化合物によって処置される疾患としては、アルツハイマー病、軽度認知機能障害、ダウン症候群、緑内障、脳のアミロイドアンギオパチー、脳卒中または認知症、小膠細胞症および脳の炎症、嗅覚機能喪失などが挙げられる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化２０９】
で示される一般構造式を有する化合物、または前記化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグであって、式中、
Ｕは、
【化２１０−１】
またはＮであり；
Ｇは、ＯまたはＳであり；
Ｖは、結合、Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−およびＮ（Ｒ１４）からなる群より選択され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキルまたは５〜８員ヘテロシクリル部分を形成してもよく、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分はそれぞれ、置換されていないか、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換され、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され、
あるいは、Ｒ１およびＲ８は、一緒になって、結合を形成し；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なってもよく、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−はそれぞれ、置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
あるいは、Ｒ６およびＲ７は、一緒に結合して、炭素環式スピロ環部分または複素環式スピロ環部分を形成することができ、ここで、前記炭素環式スピロ環部分および複素環式スピロ環部分は、それぞれ、（ｉ）置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されていてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され、または（ｉｉ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環と縮合され、ここで、前記炭素環式スピロ環部分、複素環式スピロ環部分、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル環は、それぞれ、置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、
【化２１０−２】
、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、置換されていないか、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換され、置換基はそれぞれ、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−および以下の部分
【化２１１】
（式中、Ｘは、Ｏ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳである）からなる群より選択され；
ここで、前記アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−−およびＲ１０に関する前記部分は、それぞれ、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
あるいは、Ｒ８およびＲ１０は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ４−Ｃ７炭素環式（たとえば、シクロアルキル）環、４〜７員ヘテロシクリル環、Ｃ４−Ｃ７カルボシクレニル（たとえば、シクロアルケニル）環、または４〜７員ヘテロシクレニル環を形成することができ、ここで、前記炭素環式環、ヘテロシクリル環、カルボシクレニル環、またはヘテロシクレニル環は、場合によっては、１〜５個の独立して選択されたＲ２１置換基で置換され；
Ｒ９は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい、１〜３個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群より選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、それぞれ、場合によっては、以下に示す部分からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基で置換され；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、Ｒ１８−アルキル、Ｒ１８−シクロアルキル、Ｒ１８−シクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクリル、Ｒ１８−ヘテロシクリルアルキル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−アリールアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールおよびＲ１８−ヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり；
あるいは、隣接する炭素上の２個のＲ１８部分は、連結して、
【化２１２−１】
を形成することができ；
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１４中の炭素環式スピロ環、複素環式スピロ環、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、置換されていないか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、
【化２１２−２】
からなる群より独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換され；
Ｒ２１中のアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、置換されていないか、またはアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
【化２１２−３】
からなる群より独立して選択される１〜５個のＲ２２基で置換されている、
化合物、または前記化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２】
式：
【化２１３】
で示される一般的構造を有する化合物、または前記化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグであって、式中、
Ｕは、ＣまたはＮ−であり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、それぞれ、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、それぞれ、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択され；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合し、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルキルまたは５〜８員ヘテロシクリル部分を形成してもよく、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分は、それぞれ、置換されていないか、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい、１〜５個の置換基で置換され、置換基は、それぞれ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択され；
Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なってもよく、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、それぞれ、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択され；
あるいは、Ｒ６およびＲ７は、一緒に結合して、場合によっては、アリールまたはヘテロアリール環で置換または縮合され得る環状部分（スピロ環部分）を形成することができ、前記アリールまたはヘテロアリール環は、それぞれ、置換されていないか、場合によっては独立して同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換され、置換は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択され；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ、置換されていないか、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換され、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択され；
Ｒ１０は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、それぞれ、置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択され；ならびに
Ｒ９は、ヘテロアリールであって、置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される、
化合物、または前記化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項３】
ＵはＣ（Ｒ５）である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
ＵはＮである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アルコキシアルキル−、（４−アルコキシ）フェニルメチル−、およびアリールアルキル−からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２は、メチル、３−メトキシプロピル−、フェニルメチル−、および（４−メトキシ）フェニルメチル−からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２は、Ｈ、−（ＣＨ２）３ＯＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、
【化２１４】
からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
ＵはＮであり、かつＲ２は、３−メトキシプロピル−である、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
（ａ）Ｒ１は、Ｈおよびアルキルからなる群より選択されるか、または、
（ｂ）Ｒ１は、Ｈおよびメチルからなる群より選択されるか、または、
（ｃ）Ｒ１はメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
（ａ）Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、置換されていないシクロペンチル環を形成するか、または、
（ｂ）Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されているシクロペンチル環を形成し、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｃ）Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、置換されていないシクロヘキシル環を形成するか、または、
（ｄ）Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されているシクロヘキシル環を形成し、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル），−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
（ａ）ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は一緒に結合して、ピペリジニル環であって、前記ピペリジニル環の窒素としてＵのＮを含む置換されていないピペリジニル環を形成するか、または、
（ｂ）ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は一緒に結合して、ピペリジニル環であって、前記ピペリジニル環の窒素としてＵのＮを含む、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたピペリジニル環を形成し、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
（ａ）ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は一緒に結合して、ピロリジニル環であって、前記ピロリジニル環の窒素としてＵのＮを含む置換されていないピロリジニル環を形成するか、または、
（ｂ）ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は一緒に結合し、ピロリジニル環であって、前記ピロリジニル環の窒素としてＵのＮを含む、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたピロリジニル環を形成し、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
（ａ）ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は一緒に結合して、ピペラジニル環であって、前記ピペラジニル環の窒素としてＵのＮを含む置換されていないピペラジニル環を形成するか、または、
（ｂ）ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は一緒に結合して、ピペラジニル環であって、前記ピペラジニル環の窒素としてＵのＮを含み、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたピペラジニル環を形成し、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、１〜３個のハロで置換されたアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、および−ＯＲ１５で置換されたアルキルからなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６は、Ｈ、メチル、−ＯＨで置換されたメチル、およびＯＣＨ３で置換されたメチルからなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ７は、（ａ）１〜３個のＲ２１部分で置換されたアリール、（ｂ）−ＯＲ１５（式中、Ｒ１５は、（ｉ）１〜３個のハロで置換されたアルキル、または（ｉｉ）アルキルである）で置換されたアリール、（ｃ）アリール、（ｄ）アルキル（ここで、前記アルキルは１〜３個のハロで置換されている）で置換されたアリール、（ｅ）アリールで置換されたアリール、（ｆ）アルキル、（ｇ）ヘテロアリール、（ｈ）アリールアルキル、および（ｉ）シクロアルキルからなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
（ａ）Ｒ７は、アリールであるか、または、
（ｂ）Ｒ７は、置換されていないフェニル、もしくは、
（ｃ）Ｒ７は、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されたフェニルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｄ）Ｒ７は置換されていないナフチル、もしくは、
（ｅ）Ｒ７は、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されたナフチルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｆ）Ｒ７は、置換されていないビフェニル、もしくは、
（ｇ）Ｒ７は、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されたビフェニルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
（ａ）Ｒ６はＨであり、かつＲ７は、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよいビフェニルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｂ）Ｒ６はメチルであり、かつＲ７は、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよいビフェニルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｃ）Ｒ６はＨであり、かつＲ７は、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよいフェニルであり、置換基はそれぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｄ）Ｒ６はメチルであり、かつＲ７は、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよいビフェニルであり、置換基はそれぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｅ）Ｒ６は、１〜５個の独立して選択されたＲ２１部分で置換されたアルキルであり、かつＲ７は、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたフェニルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｆ）Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、かつＲ７は、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたフェニルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択され、
（ｇ）Ｒ６およびＲ７は結合し、スピロ環単位：
【化２１５】
を形成し、または、
（ｈ）Ｒ６およびＲ７は結合し、スピロ環単位：
【化２１６】
を形成する、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ８はＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ８はアルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ８はメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１０はアリールである、請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
（ａ）Ｒ１０は、１〜３個の独立して選択されたＲ２１部分で置換されたアリールであるか、または、
（ｂ）Ｒ１０は、１〜３個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、ここで、各Ｒ２１部分は、同じまたは異なる−ＯＲ１５基であるか、または、
（ｃ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであるか、または、
（ｄ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であるか、または、
（ｅ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキルであるか、または、
（ｆ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキルであり、前記アルキルはメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
（ａ）Ｒ１０はフェニルであるか、または、
（ｂ）Ｒ１０は、１〜３個の独立して選択されたＲ２１部分で置換されたフェニルであるか、または、
（ｃ）Ｒ１０は、１〜３個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、ここで、Ｒ２１部分は、それぞれ同じまたは異なる−ＯＲ１５基であるか、または、
（ｄ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであるか、または、
（ｅ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であるか、または、
（ｆ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキルであるか、または、
（ｇ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキルであり、前記アルキルはメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１０はヘテロアリールである、請求項１記載の化合物。
【請求項２６】
（ａ）Ｒ９は、置換されていないヘテロアリールであるか、
（ｂ）Ｒ９は、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたヘテロアリールであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｃ）Ｒ９は、イミダゾール−１−イルであるか、または、
（ｄ）Ｒ９は、４−メチル−イミダゾール−１−イルであるか、または、
（ｅ）Ｒ９は、５−クロロ−４−メチル−イミダゾール−１−イルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１０は、
【化２１７】
からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項２８】
（ａ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分は、
【化２１８】
であるか、または、
（ｂ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分は
【化２１９】
であるか、または、
（ｃ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分は
【化２２０】
である、請求項１記載の化合物。
【請求項２９】
（ａ）前記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２１】
であるか、または、
（ｂ）前記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２２】
であるか、または、
（ｃ）前記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２３】
であるか、
（ｄ）前記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２４】
であるか、または、
（ｅ）前記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２５】
であるか、または、
（ｆ）前記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２６】
であるか、または、
（ｇ）前記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２７】
である、請求項１記載の化合物。
【請求項３０】
式：
【化２２８】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３１】
式：
【化２２９】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３２】
式：
【化２３０】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３３】
式：
【化２３１】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３４】
本発明の別の実施形態は、化合物：
【化２３２】
に関する。
【請求項３５】
式：
【化２３３】
を有する、請求項記載１の化合物。
【請求項３６】
式：
【化２３４】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３７】
式：
【化２３５】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３８】
式：
【化２３６】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３９】
式：
【化２３７】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４０】
式：
【化２３８】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４１】
式：
【化２３９】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４２】
式：
【化２４０】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４３】
式：
【化２４１】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４４】
式：
【化２４２】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４５】
式：
【化２４３】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４６】
式：
【化２４４】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４７】
式：
【化２４５】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４８】
式：
【化２４６】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４９】
式：
【化２４７】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５０】
式：
【化２４８】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５１】
式：
【化２４９】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５２】
式：
【化２５０】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５３】
式：
【化２５１】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５４】
式：
【化２５２】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５５】
式：
【化２５３】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５６】
式：
【化２５４】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５７】
式：
【化２５５】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５８】
式：
【化２５６】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５９】
式：
【化２５７】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項６０】
式：
【化２５８】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項６１】
式：
【化２５９】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項６２】
化合物１〜１６７からなる群より選択される、化合物。
【請求項６３】
前記化合物が、請求項６２記載の化合物の医薬的に許容しうる塩である、請求項６２記載の化合物。
【請求項６４】
前記化合物が、請求項６２記載の化合物の溶媒和物である、請求項６２記載の化合物。
【請求項６５】
前記化合物が、請求項６２記載の化合物のエステルである、請求項６２記載の化合物。
【請求項６６】
治療的有効量の請求項１記載の化合物と、医薬的に許容しうる担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項６７】
治療的有効量の請求項６２記載の化合物と、医薬的に許容しうる担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項６８】
治療的有効量の請求項１記載の化合物と、医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上の他の医薬的に活性な薬物であって、（ａ）アルツハイマー病の処置に有用な薬物、（ｂ）神経組織中、神経組織上、または神経組織の周りへのアミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドベータタンパク質）の堆積を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患を処置するのに有用な薬物、および（ｄ）ガンマセクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群より選択される薬物とを含む、薬学的組成物。
【請求項６９】
治療的有効量の請求項６２記載の化合物と、医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上の医薬的に活性な薬物であって、（ａ）アルツハイマー病の処置に有用な薬物、（ｂ）神経組織中、神経組織上、または神経組織の周りへのアミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドベータタンパク質）の堆積を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患を処置するのに有用な薬物、および（ｄ）ガンマセクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群より選択される薬物とを含む、薬学的組成物。
【請求項７０】
治療的有効量の請求項１記載の化合物と、医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項７１】
治療的有効量の請求項６２記載の化合物と、医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項７２】
（１）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物もしくはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体とを含むか、または、
（２）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物もしくはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上の他の医薬的に活性な薬物であって、（ａ）アルツハイマー病の処置に有用な薬物、（ｂ）神経組織中、神経組織上、または神経組織の周りへのアミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドベータタンパク質）の堆積を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患を処置するのに有用な薬物および（ｄ）ガンマセクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群より選択される薬物とを含むか、または、
（３）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物もしくはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤とを含むか、または、
（４）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物もしくはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤とを含むか、または、
（５）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物と、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤とを含むか、または、
（６）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物もしくはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量の、１種以上のＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗菌剤；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤とを含むか、または、
（７）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物と、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量の、１種以上のＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗菌剤；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤とを含むか、または、
（８）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物もしくはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量のドネペジル塩酸塩とを含むか、または、
（９）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物と、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量のドネペジル塩酸塩とを含む、薬学的組成物。
【請求項７３】
ガンマセクレターゼを調節する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項７４】
１種以上の神経変性疾患を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項７５】
神経組織中、神経組織上または神経組織の周りへのアミロイドタンパク質の堆積を阻害する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項７６】
アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項７７】
アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項６２記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項７８】
アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項７９】
アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の請求項６２記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項８０】
（ａ）ガンマセクレターゼを調節するか、（ｂ）１種以上の神経変性疾患を処置するか、（ｃ）神経組織中、神経組織上もしくは神経組織の周りへのアミロイドタンパク質の堆積を阻害するか、または（ｄ）アルツハイマー病を処置する方法であって、
（１）有効量の請求項１記載の化合物と、
（２）有効量の１種以上の他の薬学的に活性な成分であって、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗菌剤；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される薬学的に活性な成分とを、
そのような処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項８１】
アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の請求項１記載の化合物と、有効量の、Ａβ抗体阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤およびベータセクレターゼ阻害剤からなる群より選択される１種以上の化合物とを、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項８２】
アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の請求項１記載の化合物と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤とを、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項８３】
（１）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼと組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼと組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（４）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の請求項１記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（５）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量のリバスチグミンと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（６）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量のタクリンと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（７）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量のタウキナーゼ阻害剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（８）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の、ＧＳＫ３ベータ阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤、ＥＲＫ阻害剤からなる群より選択される１種以上のタウキナーゼ阻害剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（９）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種の抗Ａベータワクチン接種と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１０）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のＡＰＰリガンドと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１１）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の、インスリン分解酵素および／またはネプリライシンを上方制御する１種以上の薬剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１２）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のコレステロール低下剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１３）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の、アトルバスタチン、フラバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンおよびエゼチミブからなる群より選択される１種以上のコレステロール低下剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１４）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のフィブラートと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１５）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラートからなる群より選択される１種以上のフィブラートと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１６）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のＬＸＲ作動薬と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１７）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のＬＲＰ模倣物と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１８）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１９）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のニコチン性受容体作動薬と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２０）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のＨ３受容体アンタゴニストと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２１）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のヒストンデアセチラーゼ阻害剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２２）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のｈｓｐ９０阻害剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２３）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のｍ１ムスカリン受容体作動薬と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２４）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上の５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、ｍＧｌｕＲ１またはｍＧｌｕＲ５のポジティブアロステリック調節剤または作動薬と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２５）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニストと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２６）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上の神経炎症を減らすことができる抗炎症剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２７）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のプロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニストと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２８）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のＰＡＩ−１阻害剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２９）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のＡベータ流出を誘発することができる薬剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３０）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量のゲルソリンと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３１）ダウン症候群を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３２）ダウン症候群を処置する方法であって、有効量の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３３）ダウン症候群を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３４）ダウン症候群を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３５）ダウン症候群を処置する方法であって、有効量の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３７）ダウン症候群を処置する方法であって、有効量の請求項１記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３８）軽度認知機能障害を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３９）緑内障を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（４０）脳のアミロイドアンギオパチーを処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（４１）脳卒中を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（４２）本発明は、また、認知症を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法にも関し、または、
（４３）小膠細胞症を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（４４）脳の炎症を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（４５）嗅覚機能喪失を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項８４】
単一包装として別々の容器に、併用して使用するための薬学的組成物を含むキットであって、１つの容器は医薬的に許容しうる担体中に有効量の請求項１記載の化合物を含み、別の容器は有効量の別の薬学的に活性な成分を含み、請求項１記載の化合物と他の薬学的に活性な成分との合計量は、（ａ）アルツハイマー病の処置、または（ｂ）神経組織中、神経組織上もしくは神経組織の周りへのアミロイドタンパク質の堆積の阻害、または（ｃ）神経変性疾患の処置、または（ｄ）ガンマセクレターゼの活性の調節に有効である、キット。
【請求項１】
式：
【化２０９】
で示される一般構造式を有する化合物、または前記化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグであって、式中、
Ｕは、
【化２１０−１】
またはＮであり；
Ｇは、ＯまたはＳであり；
Ｖは、結合、Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−およびＮ（Ｒ１４）からなる群より選択され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキルまたは５〜８員ヘテロシクリル部分を形成してもよく、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分はそれぞれ、置換されていないか、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換され、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され、
あるいは、Ｒ１およびＲ８は、一緒になって、結合を形成し；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なってもよく、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−はそれぞれ、置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
あるいは、Ｒ６およびＲ７は、一緒に結合して、炭素環式スピロ環部分または複素環式スピロ環部分を形成することができ、ここで、前記炭素環式スピロ環部分および複素環式スピロ環部分は、それぞれ、（ｉ）置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されていてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され、または（ｉｉ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環と縮合され、ここで、前記炭素環式スピロ環部分、複素環式スピロ環部分、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル環は、それぞれ、置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、
【化２１０−２】
、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、置換されていないか、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換され、置換基はそれぞれ、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−および以下の部分
【化２１１】
（式中、Ｘは、Ｏ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳである）からなる群より選択され；
ここで、前記アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−−およびＲ１０に関する前記部分は、それぞれ、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
あるいは、Ｒ８およびＲ１０は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ４−Ｃ７炭素環式（たとえば、シクロアルキル）環、４〜７員ヘテロシクリル環、Ｃ４−Ｃ７カルボシクレニル（たとえば、シクロアルケニル）環、または４〜７員ヘテロシクレニル環を形成することができ、ここで、前記炭素環式環、ヘテロシクリル環、カルボシクレニル環、またはヘテロシクレニル環は、場合によっては、１〜５個の独立して選択されたＲ２１置換基で置換され；
Ｒ９は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい、１〜３個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群より選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、それぞれ、場合によっては、以下に示す部分からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基で置換され；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、Ｒ１８−アルキル、Ｒ１８−シクロアルキル、Ｒ１８−シクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクリル、Ｒ１８−ヘテロシクリルアルキル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−アリールアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールおよびＲ１８−ヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり；
あるいは、隣接する炭素上の２個のＲ１８部分は、連結して、
【化２１２−１】
を形成することができ；
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１４中の炭素環式スピロ環、複素環式スピロ環、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、置換されていないか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、
【化２１２−２】
からなる群より独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換され；
Ｒ２１中のアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、置換されていないか、またはアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
【化２１２−３】
からなる群より独立して選択される１〜５個のＲ２２基で置換されている、
化合物、または前記化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２】
式：
【化２１３】
で示される一般的構造を有する化合物、または前記化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグであって、式中、
Ｕは、ＣまたはＮ−であり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、それぞれ、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、それぞれ、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択され；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合し、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルキルまたは５〜８員ヘテロシクリル部分を形成してもよく、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分は、それぞれ、置換されていないか、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい、１〜５個の置換基で置換され、置換基は、それぞれ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択され；
Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なってもよく、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、それぞれ、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択され；
あるいは、Ｒ６およびＲ７は、一緒に結合して、場合によっては、アリールまたはヘテロアリール環で置換または縮合され得る環状部分（スピロ環部分）を形成することができ、前記アリールまたはヘテロアリール環は、それぞれ、置換されていないか、場合によっては独立して同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換され、置換は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択され；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ、置換されていないか、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換され、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択され；
Ｒ１０は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、それぞれ、置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択され；ならびに
Ｒ９は、ヘテロアリールであって、置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される、
化合物、または前記化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項３】
ＵはＣ（Ｒ５）である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
ＵはＮである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アルコキシアルキル−、（４−アルコキシ）フェニルメチル−、およびアリールアルキル−からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２は、メチル、３−メトキシプロピル−、フェニルメチル−、および（４−メトキシ）フェニルメチル−からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２は、Ｈ、−（ＣＨ２）３ＯＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、
【化２１４】
からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
ＵはＮであり、かつＲ２は、３−メトキシプロピル−である、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
（ａ）Ｒ１は、Ｈおよびアルキルからなる群より選択されるか、または、
（ｂ）Ｒ１は、Ｈおよびメチルからなる群より選択されるか、または、
（ｃ）Ｒ１はメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
（ａ）Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、置換されていないシクロペンチル環を形成するか、または、
（ｂ）Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されているシクロペンチル環を形成し、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｃ）Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、置換されていないシクロヘキシル環を形成するか、または、
（ｄ）Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されているシクロヘキシル環を形成し、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル），−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
（ａ）ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は一緒に結合して、ピペリジニル環であって、前記ピペリジニル環の窒素としてＵのＮを含む置換されていないピペリジニル環を形成するか、または、
（ｂ）ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は一緒に結合して、ピペリジニル環であって、前記ピペリジニル環の窒素としてＵのＮを含む、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたピペリジニル環を形成し、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
（ａ）ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は一緒に結合して、ピロリジニル環であって、前記ピロリジニル環の窒素としてＵのＮを含む置換されていないピロリジニル環を形成するか、または、
（ｂ）ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は一緒に結合し、ピロリジニル環であって、前記ピロリジニル環の窒素としてＵのＮを含む、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたピロリジニル環を形成し、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
（ａ）ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は一緒に結合して、ピペラジニル環であって、前記ピペラジニル環の窒素としてＵのＮを含む置換されていないピペラジニル環を形成するか、または、
（ｂ）ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は一緒に結合して、ピペラジニル環であって、前記ピペラジニル環の窒素としてＵのＮを含み、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたピペラジニル環を形成し、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、１〜３個のハロで置換されたアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、および−ＯＲ１５で置換されたアルキルからなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６は、Ｈ、メチル、−ＯＨで置換されたメチル、およびＯＣＨ３で置換されたメチルからなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ７は、（ａ）１〜３個のＲ２１部分で置換されたアリール、（ｂ）−ＯＲ１５（式中、Ｒ１５は、（ｉ）１〜３個のハロで置換されたアルキル、または（ｉｉ）アルキルである）で置換されたアリール、（ｃ）アリール、（ｄ）アルキル（ここで、前記アルキルは１〜３個のハロで置換されている）で置換されたアリール、（ｅ）アリールで置換されたアリール、（ｆ）アルキル、（ｇ）ヘテロアリール、（ｈ）アリールアルキル、および（ｉ）シクロアルキルからなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
（ａ）Ｒ７は、アリールであるか、または、
（ｂ）Ｒ７は、置換されていないフェニル、もしくは、
（ｃ）Ｒ７は、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されたフェニルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｄ）Ｒ７は置換されていないナフチル、もしくは、
（ｅ）Ｒ７は、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されたナフチルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｆ）Ｒ７は、置換されていないビフェニル、もしくは、
（ｇ）Ｒ７は、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されたビフェニルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
（ａ）Ｒ６はＨであり、かつＲ７は、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよいビフェニルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｂ）Ｒ６はメチルであり、かつＲ７は、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよいビフェニルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｃ）Ｒ６はＨであり、かつＲ７は、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよいフェニルであり、置換基はそれぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｄ）Ｒ６はメチルであり、かつＲ７は、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよいビフェニルであり、置換基はそれぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｅ）Ｒ６は、１〜５個の独立して選択されたＲ２１部分で置換されたアルキルであり、かつＲ７は、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたフェニルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｆ）Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、かつＲ７は、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたフェニルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択され、
（ｇ）Ｒ６およびＲ７は結合し、スピロ環単位：
【化２１５】
を形成し、または、
（ｈ）Ｒ６およびＲ７は結合し、スピロ環単位：
【化２１６】
を形成する、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ８はＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ８はアルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ８はメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１０はアリールである、請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
（ａ）Ｒ１０は、１〜３個の独立して選択されたＲ２１部分で置換されたアリールであるか、または、
（ｂ）Ｒ１０は、１〜３個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、ここで、各Ｒ２１部分は、同じまたは異なる−ＯＲ１５基であるか、または、
（ｃ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであるか、または、
（ｄ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であるか、または、
（ｅ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキルであるか、または、
（ｆ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキルであり、前記アルキルはメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
（ａ）Ｒ１０はフェニルであるか、または、
（ｂ）Ｒ１０は、１〜３個の独立して選択されたＲ２１部分で置換されたフェニルであるか、または、
（ｃ）Ｒ１０は、１〜３個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、ここで、Ｒ２１部分は、それぞれ同じまたは異なる−ＯＲ１５基であるか、または、
（ｄ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであるか、または、
（ｅ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であるか、または、
（ｆ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキルであるか、または、
（ｇ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキルであり、前記アルキルはメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１０はヘテロアリールである、請求項１記載の化合物。
【請求項２６】
（ａ）Ｒ９は、置換されていないヘテロアリールであるか、
（ｂ）Ｒ９は、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたヘテロアリールであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｃ）Ｒ９は、イミダゾール−１−イルであるか、または、
（ｄ）Ｒ９は、４−メチル−イミダゾール−１−イルであるか、または、
（ｅ）Ｒ９は、５−クロロ−４−メチル−イミダゾール−１−イルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１０は、
【化２１７】
からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項２８】
（ａ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分は、
【化２１８】
であるか、または、
（ｂ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分は
【化２１９】
であるか、または、
（ｃ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分は
【化２２０】
である、請求項１記載の化合物。
【請求項２９】
（ａ）前記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２１】
であるか、または、
（ｂ）前記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２２】
であるか、または、
（ｃ）前記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２３】
であるか、
（ｄ）前記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２４】
であるか、または、
（ｅ）前記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２５】
であるか、または、
（ｆ）前記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２６】
であるか、または、
（ｇ）前記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２７】
である、請求項１記載の化合物。
【請求項３０】
式：
【化２２８】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３１】
式：
【化２２９】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３２】
式：
【化２３０】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３３】
式：
【化２３１】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３４】
本発明の別の実施形態は、化合物：
【化２３２】
に関する。
【請求項３５】
式：
【化２３３】
を有する、請求項記載１の化合物。
【請求項３６】
式：
【化２３４】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３７】
式：
【化２３５】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３８】
式：
【化２３６】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３９】
式：
【化２３７】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４０】
式：
【化２３８】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４１】
式：
【化２３９】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４２】
式：
【化２４０】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４３】
式：
【化２４１】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４４】
式：
【化２４２】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４５】
式：
【化２４３】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４６】
式：
【化２４４】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４７】
式：
【化２４５】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４８】
式：
【化２４６】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４９】
式：
【化２４７】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５０】
式：
【化２４８】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５１】
式：
【化２４９】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５２】
式：
【化２５０】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５３】
式：
【化２５１】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５４】
式：
【化２５２】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５５】
式：
【化２５３】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５６】
式：
【化２５４】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５７】
式：
【化２５５】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５８】
式：
【化２５６】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５９】
式：
【化２５７】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項６０】
式：
【化２５８】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項６１】
式：
【化２５９】
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項６２】
化合物１〜１６７からなる群より選択される、化合物。
【請求項６３】
前記化合物が、請求項６２記載の化合物の医薬的に許容しうる塩である、請求項６２記載の化合物。
【請求項６４】
前記化合物が、請求項６２記載の化合物の溶媒和物である、請求項６２記載の化合物。
【請求項６５】
前記化合物が、請求項６２記載の化合物のエステルである、請求項６２記載の化合物。
【請求項６６】
治療的有効量の請求項１記載の化合物と、医薬的に許容しうる担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項６７】
治療的有効量の請求項６２記載の化合物と、医薬的に許容しうる担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項６８】
治療的有効量の請求項１記載の化合物と、医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上の他の医薬的に活性な薬物であって、（ａ）アルツハイマー病の処置に有用な薬物、（ｂ）神経組織中、神経組織上、または神経組織の周りへのアミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドベータタンパク質）の堆積を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患を処置するのに有用な薬物、および（ｄ）ガンマセクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群より選択される薬物とを含む、薬学的組成物。
【請求項６９】
治療的有効量の請求項６２記載の化合物と、医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上の医薬的に活性な薬物であって、（ａ）アルツハイマー病の処置に有用な薬物、（ｂ）神経組織中、神経組織上、または神経組織の周りへのアミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドベータタンパク質）の堆積を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患を処置するのに有用な薬物、および（ｄ）ガンマセクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群より選択される薬物とを含む、薬学的組成物。
【請求項７０】
治療的有効量の請求項１記載の化合物と、医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項７１】
治療的有効量の請求項６２記載の化合物と、医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項７２】
（１）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物もしくはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体とを含むか、または、
（２）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物もしくはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上の他の医薬的に活性な薬物であって、（ａ）アルツハイマー病の処置に有用な薬物、（ｂ）神経組織中、神経組織上、または神経組織の周りへのアミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドベータタンパク質）の堆積を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患を処置するのに有用な薬物および（ｄ）ガンマセクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群より選択される薬物とを含むか、または、
（３）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物もしくはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤とを含むか、または、
（４）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物もしくはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤とを含むか、または、
（５）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物と、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤とを含むか、または、
（６）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物もしくはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量の、１種以上のＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗菌剤；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤とを含むか、または、
（７）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物と、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量の、１種以上のＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗菌剤；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤とを含むか、または、
（８）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物もしくはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量のドネペジル塩酸塩とを含むか、または、
（９）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物と、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量のドネペジル塩酸塩とを含む、薬学的組成物。
【請求項７３】
ガンマセクレターゼを調節する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項７４】
１種以上の神経変性疾患を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項７５】
神経組織中、神経組織上または神経組織の周りへのアミロイドタンパク質の堆積を阻害する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項７６】
アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項７７】
アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項６２記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項７８】
アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項７９】
アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の請求項６２記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項８０】
（ａ）ガンマセクレターゼを調節するか、（ｂ）１種以上の神経変性疾患を処置するか、（ｃ）神経組織中、神経組織上もしくは神経組織の周りへのアミロイドタンパク質の堆積を阻害するか、または（ｄ）アルツハイマー病を処置する方法であって、
（１）有効量の請求項１記載の化合物と、
（２）有効量の１種以上の他の薬学的に活性な成分であって、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗菌剤；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される薬学的に活性な成分とを、
そのような処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項８１】
アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の請求項１記載の化合物と、有効量の、Ａβ抗体阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤およびベータセクレターゼ阻害剤からなる群より選択される１種以上の化合物とを、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項８２】
アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の請求項１記載の化合物と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤とを、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項８３】
（１）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼと組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼと組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（４）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の請求項１記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（５）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量のリバスチグミンと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（６）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量のタクリンと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（７）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量のタウキナーゼ阻害剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（８）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の、ＧＳＫ３ベータ阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤、ＥＲＫ阻害剤からなる群より選択される１種以上のタウキナーゼ阻害剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（９）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種の抗Ａベータワクチン接種と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１０）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のＡＰＰリガンドと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１１）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の、インスリン分解酵素および／またはネプリライシンを上方制御する１種以上の薬剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１２）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のコレステロール低下剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１３）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の、アトルバスタチン、フラバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンおよびエゼチミブからなる群より選択される１種以上のコレステロール低下剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１４）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のフィブラートと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１５）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラートからなる群より選択される１種以上のフィブラートと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１６）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のＬＸＲ作動薬と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１７）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のＬＲＰ模倣物と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１８）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１９）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のニコチン性受容体作動薬と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２０）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のＨ３受容体アンタゴニストと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２１）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のヒストンデアセチラーゼ阻害剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２２）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のｈｓｐ９０阻害剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２３）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のｍ１ムスカリン受容体作動薬と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２４）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上の５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、ｍＧｌｕＲ１またはｍＧｌｕＲ５のポジティブアロステリック調節剤または作動薬と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２５）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニストと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２６）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上の神経炎症を減らすことができる抗炎症剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２７）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のプロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニストと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２８）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のＰＡＩ−１阻害剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２９）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のＡベータ流出を誘発することができる薬剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３０）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量のゲルソリンと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３１）ダウン症候群を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３２）ダウン症候群を処置する方法であって、有効量の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３３）ダウン症候群を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３４）ダウン症候群を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３５）ダウン症候群を処置する方法であって、有効量の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３７）ダウン症候群を処置する方法であって、有効量の請求項１記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３８）軽度認知機能障害を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３９）緑内障を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（４０）脳のアミロイドアンギオパチーを処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（４１）脳卒中を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（４２）本発明は、また、認知症を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法にも関し、または、
（４３）小膠細胞症を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（４４）脳の炎症を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（４５）嗅覚機能喪失を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項８４】
単一包装として別々の容器に、併用して使用するための薬学的組成物を含むキットであって、１つの容器は医薬的に許容しうる担体中に有効量の請求項１記載の化合物を含み、別の容器は有効量の別の薬学的に活性な成分を含み、請求項１記載の化合物と他の薬学的に活性な成分との合計量は、（ａ）アルツハイマー病の処置、または（ｂ）神経組織中、神経組織上もしくは神経組織の周りへのアミロイドタンパク質の堆積の阻害、または（ｃ）神経変性疾患の処置、または（ｄ）ガンマセクレターゼの活性の調節に有効である、キット。
【公表番号】特表２０１０−５２６８０８（Ｐ２０１０−５２６８０８Ａ）
【公表日】平成２２年８月５日（２０１０．８．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０７４２７（Ｐ２０１０−５０７４２７）
【出願日】平成２０年５月５日（２００８．５．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００５７７７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３７１３９
【国際公開日】平成２０年１１月１３日（２００８．１１．１３）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年８月５日（２０１０．８．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年５月５日（２００８．５．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００５７７７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３７１３９
【国際公開日】平成２０年１１月１３日（２００８．１１．１３）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
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