キナーゼ阻害剤としてのピロロピリジン
式（Ｉ）の化合物は、ＣＨＫ１および／またはＣＨＫ２の阻害に有用である。式（Ｉ）の化合物ならびにその立体異性体および薬学的に許容される塩を、哺乳動物細胞におけるそのような障害、もしくは関連する病理学的状態の、インビトロ、インサイチュ、およびインビボでの診断、予防、または治療に使用する方法が開示されている。一態様では、本発明は、ＣＨＫ１および／またはＣＨＫ２の阻害剤である化合物に関する。したがって、本発明の化合物は、ＣＨＫ１および／またはＣＨＫ２タンパク質キナーゼの阻害によって治療することができる疾患および状態の治療において有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化２１０】
ならびにその立体異性体、互変異性体、および薬学的に許容される塩から選択される化合物であって、
ここで、Ａが、直接結合またはＣＲａＲｂから選択され；
Ｒ１が、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４〜６員複素環、フェニル、および５または６員ヘテロアリールから選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリールは、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、およびＮＲｃＲｄから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されており；
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、飽和または部分不飽和のＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、飽和または部分不飽和の４〜６員複素環、５または６員ヘテロアリール、８〜１０員二環式アリール、８〜１０員二環式複素環、および８〜１０員二環式ヘテロアリールから選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、フェニル、複素環、ヘテロアリール、およびアリールは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、オキソ（ただし、フェニル、アリール、またはヘテロアリール上にはない）、ＣＦ３、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、−ＳＯ２Ｒｉ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＲｅＲｆ、およびフェニルから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されており、ここで、前記フェニルは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、およびＮＲｇＲｈから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されており；
Ｒ３およびＲ４が、水素、またはＯＨ、Ｆ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、もしくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ３およびＲ４が、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；
Ｒ５が、水素およびＣＨ３から選択されるか、または
ＡがＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂが水素であり、Ｒ３およびＲ５が、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；
Ｒ６が、水素、Ｆ、ＯＨ、−ＯＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、およびシクロプロピルから選択されるか、または
Ａが直接結合であり、Ｒ６ａが水素であり、Ｒ３およびＲ６が、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；
Ｒ６ａが、水素、Ｆ、ＯＨ、およびＣＨ３から選択され；
Ｒ７が水素であるか、または
ＡがＣＲａＲｂであり、Ｒ３およびＲ７が、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；
Ｒａが水素であるか、または
Ｒ４およびＲｂが存在せず、Ｒ３およびＲａが、それらが結合する原子とともに５または６員の芳香族環を形成し；
Ｒｂが水素であるかまたは存在せず；
ＲｃおよびＲｄが、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択されるか、または
ＲｃおよびＲｄが、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；
ＲｅおよびＲｆが、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択され；
ＲｇおよびＲｈが、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択され；
ＲｉがＣ１〜Ｃ３アルキルであり；
ｐが、０、１、２、または３である、化合物。
【請求項２】
Ａが、直接結合またはＣＲａＲｂから選択され；
Ｒ１が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、５または６員複素環、フェニル、および５または６員ヘテロアリールから選択され、ここで前記アルキル、シクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリールは、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、およびＮＲｃＲｄから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されており；
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、飽和または部分不飽和のＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、飽和または部分不飽和の５または６員複素環、５または６員ヘテロアリール、８〜１０員二環式アリール、８〜１０員二環式複素環、および８〜１０員二環式ヘテロアリールから選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、フェニル、複素環、ヘテロアリール、およびアリールは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、オキソ（ただし、フェニル、アリール、またはヘテロアリール上にはない）、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、およびＮＲｅＲｆから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されており；
Ｒ３およびＲ４が、水素、またはＯＨ、Ｆ、もしくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ３およびＲ４が、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；
Ｒ５が、水素およびＣＨ３から選択されるか、または
ＡがＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂが水素であり、Ｒ３およびＲ５が、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；
Ｒ６が、水素、Ｆ、ＯＨ、−ＯＣＨ３、およびＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか、または
Ａが直接結合であり、Ｒ６ａが水素であり、Ｒ３およびＲ６が、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；
Ｒ６ａが、水素、Ｆ、ＯＨおよびＣＨ３から選択され；
Ｒ７が水素であるか、または
ＡがＣＲａＲｂであり、Ｒ３およびＲ７が、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；
Ｒａが水素であるか、または
Ｒ４およびＲｂが存在せず、Ｒ３およびＲａが、それらが結合する原子とともに５または６員の芳香族環を形成し；
Ｒｂが水素であるかまたは存在せず；
ＲｃおよびＲｄが、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択されるか、または
ＲｃおよびＲｄが、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；
ＲｅおよびＲｆが、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択され；
ｐが０、１、２、または３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｐが０である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ｐが１である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
ｐが２である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
ｐが３である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、５または６員複素環、フェニル、および５または６員ヘテロアリールから選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、およびＮＲｃＲｄから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されている、請求項１〜６のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、ハロゲン、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、ここで、前記アルキルは、１つまたは複数のＦ基で任意に置換されている、請求項１〜７のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、シクロプロピル、およびＣＦ３から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、水素、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ３、メチル、エチル、イソプロピル、プロパ−１−エン−２−イル、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、−ＳＣＨ２ＣＨ３、−ＳＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、フェニル、および６−メチルピリジン−３−イルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、飽和または部分不飽和のＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、飽和または部分不飽和の５または６員複素環、５または６員ヘテロアリール、８〜１０員二環式アリール、８〜１０員二環式複素環、および８〜１０員二環式ヘテロアリールから選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、フェニル、複素環、ヘテロアリール、およびアリールは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、オキソ（ただし、フェニル、アリール、またはヘテロアリール上にはない）、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、およびＮＲｅＲｆから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されている、請求項１〜９のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、飽和Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、飽和または部分不飽和の５または６員複素環、５または６員ヘテロアリール、および８〜１０員二環式ヘテロアリールから選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、フェニル、複素環、およびヘテロアリールは、ハロゲン、オキソ（ただし、フェニルまたはヘテロアリール上にはない）、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルで任意に置換されている、請求項１〜９のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（シクロプロピル）ＣＦ３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、フェニル、３−メチルフェニル、４−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロ−５−メチルフェニル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル、１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル、モルホリン−２−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−メチルオキサゾール−４−イル、５−メチルイソキサゾール−３−イル、２−メチルチアゾール−４−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、６−メトキシ−ピリジン−２−イル、３−メチルピリジン−２−イル、５−クロロ−ピリジン−２−イル、５−メチルピリジン−２−イル、２−メチルピリジン−３−イル、５−メチルピリジン−３−イル、５−クロロピリジン−３−イル、６−メチルピリジン−３−イル、ピリミジン−２−イル、ピラジン−２−イル、５−メチルピラジン−２−イルおよびキノキサリン−２−イルから選択される、請求項１〜９のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｆ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）フェニル、−ＣＨ２（フェニル）、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル、１−（メトキシ）シクロプロピル、２，２−ジフルオロシクロプロピル、１−メチルシクロプロピル、２−フェニルシクロプロピル、２，２−ジメチルシクロプロピル、フェニル、３−メチルフェニル、４−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロ−５−メチルフェニル、３−メチルオキセタン−３−イル、アゼチジン−１−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル、１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル、１−イソプロピル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル、１−（シクロプロピルメチル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル、モルホリン−２−イル、ピロリジン−１−イル、５−オキソピロリジン−２−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２−メチルオキサゾール−４−イル、５−メチルイソキサゾール−３−イル、２−メチルチアゾール−４−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、６−メトキシ−ピリジン−２−イル、３−メチルピリジン−２−イル、５−クロロ−ピリジン−２−イル、５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル、２−メチルピリジン−３−イル、５−メチルピリジン−３−イル、５−クロロピリジン−３−イル、６−メチルピリジン−３−イル、ピリミジン−２−イル、５−エチルピリミジン−２−イル、ピラジン−２−イル、５−メチルピラジン−２−イル、およびキノキサリン−２−イルから選択される、請求項１または１０に請求された化合物。
【請求項１５】
Ａが直接結合である、請求項１〜１４のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項１６】
ＡがＣＲａＲｂである、請求項１〜１５のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項１７】
Ｒ３が、水素、またはＯＨ、Ｆ、もしくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから選択される、請求項１〜１６のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項１８】
Ｒ３が、水素、メチル、イソプロピル、イソブチル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、およびシクロプロピルメチルから選択される、請求項１〜１７のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項１９】
Ｒ３が、水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、およびシクロプロピルメチルから選択される、請求項１、１０、または１４のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項２０】
Ｒ４が、水素、またはＯＨ、Ｆ、もしくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから選択される、請求項１〜１９のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項２１】
Ｒ４が、水素およびメチルから選択される、請求項１〜２０のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項２２】
Ｒ４およびＲｂが存在せず、Ｒ３およびＲａが、それらが結合する原子とともに５または６員の芳香族環を形成する、請求項１〜１６のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項２３】
Ｒ４およびＲｂが存在せず、Ｒ３およびＲａが、それらが結合する原子とともに６員芳香族環を形成する、請求項１〜１６または２２のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項２４】
Ｒ５が、水素およびＣＨ３から選択される、請求項１〜２３のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項２５】
ＡがＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂが水素であり、Ｒ３およびＲ５が、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成する、請求項１〜１６のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項２６】
Ｒ６が、水素、Ｆ、ＯＨ、−ＯＣＨ３、およびＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される、請求項１〜２５のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項２７】
Ｒ６が水素である、請求項１〜２６のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項２８】
Ａが直接結合であり、Ｒ６ａが水素であり、Ｒ３およびＲ６が、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成する、請求項１〜１６のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項２９】
Ｒ６が、水素、Ｆ、−ＯＣＨ３、メチル、およびシクロプロピルから選択される、請求項１、１０、１４、または１９のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項３０】
Ｒ７が水素である、請求項１〜２９のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項３１】
ＡがＣＲａＲｂであり、Ｒ３およびＲ７が、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成する、請求項１〜１６のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項３２】
請求項１に定義されており、かつ本明細書中の実施例１〜１８４のいずれか１つの中で命名されている式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３３】
請求項１〜３２のいずれか１項に請求された化合物、および薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項３４】
ＣＨＫ１によって調節される疾患または障害を予防または治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に、有効量の請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項３５】
前記疾患が癌である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
ＤＮＡ損傷剤も投与する、請求項３４または３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記ＤＮＡ損傷剤が、ゲムシタビン、イリノテカン、テモゾロミド、カペシタビン、カンプトテシン、シスプラチン、アラ−Ｃ、および５−ＦＵからなる群から選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
癌を予防または治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に、有効量の請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物を、単独でまたは抗癌特性を有する１つまたは複数の追加の化合物と組み合わせて投与することを含む方法。
【請求項３９】
前記追加の化合物がＤＮＡ損傷剤である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記ＤＮＡ損傷剤が、ゲムシタビン、イリノテカン、テモゾロミド、カペシタビン、カンプトテシン、シスプラチン、アラ−Ｃ、および５−ＦＵからなる群から選択される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
哺乳動物における過剰増殖性疾患を治療する方法であって、治療有効量の請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物を哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項４２】
前記過剰増殖性疾患が癌である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
ＤＮＡ損傷剤も投与する、請求項４１および４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記ＤＮＡ損傷剤が、ゲムシタビン、イリノテカン、テモゾロミド、カペシタビン、カンプトテシン、シスプラチン、アラ−Ｃ、および５−ＦＵからなる群から選択される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
治療で使用するための請求項１〜３２のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項４６】
前記治療がＤＮＡ損傷剤の投与も含む、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
前記ＤＮＡ損傷剤が、ゲムシタビン、イリノテカン、テモゾロミド、カペシタビン、カンプトテシン、シスプラチン、アラ−Ｃ、および５−ＦＵからなる群から選択される、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
過剰増殖性疾患の治療で使用するための請求項１〜３２のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項４９】
前記過剰増殖性疾患が癌である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
前記治療がＤＮＡ損傷剤の投与も含む、請求項４８および４９に記載の化合物。
【請求項５１】
前記ＤＮＡ損傷剤が、ゲムシタビン、イリノテカン、テモゾロミド、カペシタビン、カンプトテシン、シスプラチン、アラ−Ｃ、および５−ＦＵからなる群から選択される、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
過剰増殖性疾患を治療するための医薬品の製造における請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５３】
前記過剰増殖性疾患が癌である、請求項５２に記載の使用。
【請求項５４】
前記治療がＤＮＡ損傷剤の使用も含む、請求項５２または５３に記載の使用。
【請求項５５】
前記ＤＮＡ損傷剤が、ゲムシタビン、イリノテカン、テモゾロミド、カペシタビン、カンプトテシン、シスプラチン、アラ−Ｃ、および５−ＦＵからなる群から選択される、請求項５４に記載の使用。
【請求項５６】
癌治療を受けている患者の治療においてＣＨＫ１阻害剤として使用するための医薬品の製造における、請求項１〜３２のいずれか１項に請求された化合物の使用。
【請求項５７】
前記治療がＤＮＡ損傷剤の使用も含む、請求項５６に記載の使用。
【請求項５８】
前記ＤＮＡ損傷剤が、ゲムシタビン、イリノテカン、テモゾロミド、カペシタビン、カンプトテシン、シスプラチン、アラ−Ｃ、および５−ＦＵからなる群から選択される、請求項５７に記載の使用。
【請求項５９】
過剰増殖性疾患の治療における請求項１〜３２のいずれか１項に請求された化合物を含む薬学的組成物。
【請求項６０】
癌の治療で使用するための請求項１〜３２のいずれか１項に請求された化合物を含む薬学的組成物。
【請求項６１】
式Ｉ（または１０、１１、１５、もしくは１８）の化合物を調製するための方法であって、
（ａ）式９
【化２１１】
（式中、Ｒ１ｂは、ハロゲン、ＣＦ３、および−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり、ここで、前記アルキルは、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、およびＮＲｃＲｄから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されていてもよく；Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、飽和または部分不飽和のＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、飽和または部分不飽和の４〜６員複素環、５または６員ヘテロアリール、８〜１０員二環式アリール、８〜１０員二環式複素環、および８〜１０員二環式ヘテロアリールから選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、フェニル、複素環、ヘテロアリール、およびアリールは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、オキソ（ただし、フェニル、アリール、またはヘテロアリール上にはない）、ＣＦ３、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、−ＳＯ２Ｒｉ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＲｅＲｆ、およびフェニルから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されており、ここで、前記フェニルは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、およびＮＲｇＲｈから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されており；ＲｃおよびＲｄは、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択されるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；ＲｅおよびＲｆは、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択され；ＲｇおよびＲｈは、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択され；ＲｉはＣ１〜Ｃ３アルキルである）の化合物を、
式：
【化２１２】
（式中、Ａは、直接結合またはＣＲａＲｂから選択され；Ｒ３は、水素、またはＯＨ、Ｆ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、もしくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され；Ｒ５は、水素およびＣＨ３から選択されるか、またはＡはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは水素であり、Ｒ３およびＲ５は、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；Ｒ６は、水素、Ｆ、ＯＨ、−ＯＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、およびシクロプロピルから選択されるか、またはＡは直接結合であり、Ｒ６ａは水素であり、Ｒ３およびＲ６は、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；Ｒ６ａは、水素、Ｆ、ＯＨ、およびＣＨ３から選択され；Ｒ７は水素であるか、またはＡはＣＲａＲｂであり、Ｒ３およびＲ７は、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；Ｒａは水素であるか、またはＲ４およびＲｂは存在せず、Ｒ３およびＲａは、それらが結合する原子とともに芳香族５または６員環を形成し；Ｒｂは水素であるかまたは存在せず；ｐは、０、１、２、または３であり；ＰＧは保護基（例えば、Ｂｏｃ、ＣＢｚ、ベンジル、またはＲ４（式中、Ｒ４は、水素、またはＯＨ、Ｆ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、もしくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから選択されるか、あるいはＲ３およびＲ４は、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成する）である）を有する適当に置換されたアミンと、標準的なＳＮＡｒ反応条件下で反応させて、式１０：
【化２１３】
の化合物を調製することと、
（ｂ）式１０：
【化２１４】
（式中、Ｒ１ｂは、ハロゲン、ＣＦ３、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり、ここで、前記アルキルは、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、およびＮＲｃＲｄから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されていてもよく；Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、飽和または部分不飽和のＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、飽和または部分不飽和の４〜６員複素環、５または６員ヘテロアリール、８〜１０員二環式アリール、８〜１０員二環式複素環、および８〜１０員二環式ヘテロアリールから選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、フェニル、複素環、ヘテロアリール、およびアリールは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、オキソ（ただし、フェニル、アリール、またはヘテロアリール上にはない）、ＣＦ３、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、−ＳＯ２Ｒｉ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＲｅＲｆ、およびフェニルから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されており、ここで、前記フェニルは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、およびＮＲｇＲｈから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されており；ＲｃおよびＲｄは、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択されるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；ＲｅおよびＲｆは、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択され；ＲｇおよびＲｈは、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択され；ＲｉはＣ１〜Ｃ３アルキルであり；Ａは、直接結合またはＣＲａＲｂから選択され；Ｒ３は、水素、またはＯＨ、Ｆ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、もしくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され；Ｒ５は、水素およびＣＨ３から選択されるか、またはＡはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは水素であり、Ｒ３およびＲ５は、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；Ｒ６は、水素、Ｆ、ＯＨ、−ＯＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、およびシクロプロピルから選択されるか、またはＡは直接結合であり、Ｒ６ａは水素であり、Ｒ３およびＲ６は、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；Ｒ６ａは、水素、Ｆ、ＯＨ、およびＣＨ３から選択され；Ｒ７は水素であるか、またはＡはＣＲａＲｂであり、Ｒ３およびＲ７は、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；Ｒａは水素であるか、またはＲ４およびＲｂは存在せず、Ｒ３およびＲａは、それらが結合する原子とともに芳香族５または６員環を形成し；Ｒｂは水素であるかまたは存在せず；ｐは、０、１、２、または３である）の化合物をアルキル化して、式１１：
【化２１５】
（式中、 Ｒ４ａはＣ１〜Ｃ４アルキルである）の化合物を提供することと、
（ｃ）式１２：
【化２１６】
（式中、Ｒ１ａは、ハロゲンまたはＯＨであり；Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、飽和または部分不飽和のＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、飽和または部分不飽和の４〜６員複素環、５または６員ヘテロアリール、８〜１０員二環式アリール、８〜１０員二環式複素環、および８〜１０員二環式ヘテロアリールから選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、フェニル、複素環、ヘテロアリール、およびアリールは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、オキソ（ただし、フェニル、アリール、またはヘテロアリール上にはない）、ＣＦ３、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、−ＳＯ２Ｒｉ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＲｅＲｆ、およびフェニルから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されており、ここで、前記フェニルは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、およびＮＲｇＲｈから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されており；ＲｅおよびＲｆは、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択され；ＲｇおよびＲｈは、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択され；ＲｉはＣ１〜Ｃ３アルキルであり；Ａは、直接結合またはＣＲａＲｂから選択され；Ｒ３は、水素、またはＯＨ、Ｆ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、もしくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され；Ｒ５は、水素およびＣＨ３から選択されるか、またはＡはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは水素であり、Ｒ３およびＲ５は、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；Ｒ６は、水素、Ｆ、ＯＨ、−ＯＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、およびシクロプロピルから選択されるか、またはＡは直接結合であり、Ｒ６ａは水素であり、Ｒ３およびＲ６は、それらが結合する原子とともに５員環を形成し；Ｒ６ａは、水素、Ｆ、ＯＨ、およびＣＨ３から選択され；Ｒ７は水素であるか、またはＡはＣＲａＲｂであり、Ｒ３およびＲ７は、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；Ｒａは水素であるか、またはＲ４およびＲｂは存在せず、Ｒ３およびＲａは、それらが結合する原子とともに芳香族５または６員環を形成し；Ｒｂは水素であるかまたは存在せず；ｐは、０、１、２、または３であり；ＰＧは保護基（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、またはｐ−メトキシベンジル）の化合物を保護し、
カップリング反応を行ない、
この化合物を脱保護して、式１５：
【化２１７】
（式中、Ｒ１ｃは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、または５もしくは６員ヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、フェニル、またはヘテロアリールは、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、およびＮＲｃＲｄから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されており；ＲｃおよびＲｄは、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択されるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成する）の化合物を提供することと、
（ｄ）式１６：
【化２１８】
（式中、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、飽和または部分不飽和のＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、飽和または部分不飽和の４〜６員複素環、５または６員ヘテロアリール、８〜１０員二環式アリール、８〜１０員二環式複素環、および８〜１０員二環式ヘテロアリールから選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、フェニル、複素環、ヘテロアリール、およびアリールは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、オキソ（ただし、フェニル、アリール、またはヘテロアリール上にはない）、ＣＦ３、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、−ＳＯ２Ｒｉ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＲｅＲｆ、およびフェニルから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されており、ここで、前記フェニルは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、およびＮＲｇＲｈから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されており；ＲｅおよびＲｆは、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択され；ＲｇおよびＲｈは、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択され；ＲｉはＣ１〜Ｃ３アルキルであり；Ａは、直接結合またはＣＲａＲｂから選択され；Ｒ３は、水素、またはＯＨ、Ｆ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、もしくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され；Ｒ５は、水素およびＣＨ３から選択されるか、またはＡはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは水素であり、Ｒ３およびＲ５は、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；Ｒ６は、水素、Ｆ、ＯＨ、−ＯＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、およびシクロプロピルから選択されるか、またはＡは直接結合であり、Ｒ６ａは水素であり、Ｒ３およびＲ６は、それらが結合する原子とともに５員環を形成し；Ｒ６ａは、水素、Ｆ、ＯＨ、およびＣＨ３から選択され；Ｒ７は水素であるか、またはＡはＣＲａＲｂであり、Ｒ３およびＲ７は、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；Ｒａは水素であるか、またはＲ４およびＲｂは存在せず、Ｒ３およびＲａは、それらが結合する原子とともに芳香族５または６員環を形成し；Ｒｂは水素であるかまたは存在せず；ｐは、０、１、２、または３であり；ＰＧは、Ｂｏｃ、ＣＢｚ、ベンジル、またはＲ４などの、保護基であり；Ｒ４は、水素、またはＯＨ、Ｆ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、もしくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから選択されるか、あるいはＲ３およびＲ４は、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成する）の化合物を官能基化し、
次いで、脱保護して、式１８：
【化２１９】
（式中、Ｒ１ｄは、水素または−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）である）の化合物を提供することと、を含む方法を提供する、方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化２１０】
ならびにその立体異性体、互変異性体、および薬学的に許容される塩から選択される化合物であって、
ここで、Ａが、直接結合またはＣＲａＲｂから選択され；
Ｒ１が、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４〜６員複素環、フェニル、および５または６員ヘテロアリールから選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリールは、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、およびＮＲｃＲｄから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されており；
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、飽和または部分不飽和のＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、飽和または部分不飽和の４〜６員複素環、５または６員ヘテロアリール、８〜１０員二環式アリール、８〜１０員二環式複素環、および８〜１０員二環式ヘテロアリールから選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、フェニル、複素環、ヘテロアリール、およびアリールは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、オキソ（ただし、フェニル、アリール、またはヘテロアリール上にはない）、ＣＦ３、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、−ＳＯ２Ｒｉ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＲｅＲｆ、およびフェニルから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されており、ここで、前記フェニルは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、およびＮＲｇＲｈから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されており；
Ｒ３およびＲ４が、水素、またはＯＨ、Ｆ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、もしくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ３およびＲ４が、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；
Ｒ５が、水素およびＣＨ３から選択されるか、または
ＡがＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂが水素であり、Ｒ３およびＲ５が、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；
Ｒ６が、水素、Ｆ、ＯＨ、−ＯＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、およびシクロプロピルから選択されるか、または
Ａが直接結合であり、Ｒ６ａが水素であり、Ｒ３およびＲ６が、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；
Ｒ６ａが、水素、Ｆ、ＯＨ、およびＣＨ３から選択され；
Ｒ７が水素であるか、または
ＡがＣＲａＲｂであり、Ｒ３およびＲ７が、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；
Ｒａが水素であるか、または
Ｒ４およびＲｂが存在せず、Ｒ３およびＲａが、それらが結合する原子とともに５または６員の芳香族環を形成し；
Ｒｂが水素であるかまたは存在せず；
ＲｃおよびＲｄが、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択されるか、または
ＲｃおよびＲｄが、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；
ＲｅおよびＲｆが、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択され；
ＲｇおよびＲｈが、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択され；
ＲｉがＣ１〜Ｃ３アルキルであり；
ｐが、０、１、２、または３である、化合物。
【請求項２】
Ａが、直接結合またはＣＲａＲｂから選択され；
Ｒ１が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、５または６員複素環、フェニル、および５または６員ヘテロアリールから選択され、ここで前記アルキル、シクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリールは、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、およびＮＲｃＲｄから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されており；
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、飽和または部分不飽和のＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、飽和または部分不飽和の５または６員複素環、５または６員ヘテロアリール、８〜１０員二環式アリール、８〜１０員二環式複素環、および８〜１０員二環式ヘテロアリールから選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、フェニル、複素環、ヘテロアリール、およびアリールは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、オキソ（ただし、フェニル、アリール、またはヘテロアリール上にはない）、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、およびＮＲｅＲｆから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されており；
Ｒ３およびＲ４が、水素、またはＯＨ、Ｆ、もしくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ３およびＲ４が、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；
Ｒ５が、水素およびＣＨ３から選択されるか、または
ＡがＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂが水素であり、Ｒ３およびＲ５が、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；
Ｒ６が、水素、Ｆ、ＯＨ、−ＯＣＨ３、およびＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか、または
Ａが直接結合であり、Ｒ６ａが水素であり、Ｒ３およびＲ６が、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；
Ｒ６ａが、水素、Ｆ、ＯＨおよびＣＨ３から選択され；
Ｒ７が水素であるか、または
ＡがＣＲａＲｂであり、Ｒ３およびＲ７が、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；
Ｒａが水素であるか、または
Ｒ４およびＲｂが存在せず、Ｒ３およびＲａが、それらが結合する原子とともに５または６員の芳香族環を形成し；
Ｒｂが水素であるかまたは存在せず；
ＲｃおよびＲｄが、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択されるか、または
ＲｃおよびＲｄが、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；
ＲｅおよびＲｆが、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択され；
ｐが０、１、２、または３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｐが０である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ｐが１である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
ｐが２である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
ｐが３である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、５または６員複素環、フェニル、および５または６員ヘテロアリールから選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、およびＮＲｃＲｄから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されている、請求項１〜６のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、ハロゲン、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、ここで、前記アルキルは、１つまたは複数のＦ基で任意に置換されている、請求項１〜７のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、シクロプロピル、およびＣＦ３から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、水素、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ３、メチル、エチル、イソプロピル、プロパ−１−エン−２−イル、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、−ＳＣＨ２ＣＨ３、−ＳＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、フェニル、および６−メチルピリジン−３−イルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、飽和または部分不飽和のＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、飽和または部分不飽和の５または６員複素環、５または６員ヘテロアリール、８〜１０員二環式アリール、８〜１０員二環式複素環、および８〜１０員二環式ヘテロアリールから選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、フェニル、複素環、ヘテロアリール、およびアリールは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、オキソ（ただし、フェニル、アリール、またはヘテロアリール上にはない）、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、およびＮＲｅＲｆから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されている、請求項１〜９のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、飽和Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、飽和または部分不飽和の５または６員複素環、５または６員ヘテロアリール、および８〜１０員二環式ヘテロアリールから選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、フェニル、複素環、およびヘテロアリールは、ハロゲン、オキソ（ただし、フェニルまたはヘテロアリール上にはない）、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルで任意に置換されている、請求項１〜９のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（シクロプロピル）ＣＦ３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、フェニル、３−メチルフェニル、４−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロ−５−メチルフェニル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル、１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル、モルホリン−２−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−メチルオキサゾール−４−イル、５−メチルイソキサゾール−３−イル、２−メチルチアゾール−４−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、６−メトキシ−ピリジン−２−イル、３−メチルピリジン−２−イル、５−クロロ−ピリジン−２−イル、５−メチルピリジン−２−イル、２−メチルピリジン−３−イル、５−メチルピリジン−３−イル、５−クロロピリジン−３−イル、６−メチルピリジン−３−イル、ピリミジン−２−イル、ピラジン−２−イル、５−メチルピラジン−２−イルおよびキノキサリン−２−イルから選択される、請求項１〜９のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｆ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）フェニル、−ＣＨ２（フェニル）、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル、１−（メトキシ）シクロプロピル、２，２−ジフルオロシクロプロピル、１−メチルシクロプロピル、２−フェニルシクロプロピル、２，２−ジメチルシクロプロピル、フェニル、３−メチルフェニル、４−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロ−５−メチルフェニル、３−メチルオキセタン−３−イル、アゼチジン−１−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル、１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル、１−イソプロピル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル、１−（シクロプロピルメチル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル、モルホリン−２−イル、ピロリジン−１−イル、５−オキソピロリジン−２−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２−メチルオキサゾール−４−イル、５−メチルイソキサゾール−３−イル、２−メチルチアゾール−４−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、６−メトキシ−ピリジン−２−イル、３−メチルピリジン−２−イル、５−クロロ−ピリジン−２−イル、５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル、２−メチルピリジン−３−イル、５−メチルピリジン−３−イル、５−クロロピリジン−３−イル、６−メチルピリジン−３−イル、ピリミジン−２−イル、５−エチルピリミジン−２−イル、ピラジン−２−イル、５−メチルピラジン−２−イル、およびキノキサリン−２−イルから選択される、請求項１または１０に請求された化合物。
【請求項１５】
Ａが直接結合である、請求項１〜１４のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項１６】
ＡがＣＲａＲｂである、請求項１〜１５のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項１７】
Ｒ３が、水素、またはＯＨ、Ｆ、もしくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから選択される、請求項１〜１６のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項１８】
Ｒ３が、水素、メチル、イソプロピル、イソブチル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、およびシクロプロピルメチルから選択される、請求項１〜１７のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項１９】
Ｒ３が、水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、およびシクロプロピルメチルから選択される、請求項１、１０、または１４のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項２０】
Ｒ４が、水素、またはＯＨ、Ｆ、もしくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから選択される、請求項１〜１９のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項２１】
Ｒ４が、水素およびメチルから選択される、請求項１〜２０のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項２２】
Ｒ４およびＲｂが存在せず、Ｒ３およびＲａが、それらが結合する原子とともに５または６員の芳香族環を形成する、請求項１〜１６のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項２３】
Ｒ４およびＲｂが存在せず、Ｒ３およびＲａが、それらが結合する原子とともに６員芳香族環を形成する、請求項１〜１６または２２のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項２４】
Ｒ５が、水素およびＣＨ３から選択される、請求項１〜２３のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項２５】
ＡがＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂが水素であり、Ｒ３およびＲ５が、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成する、請求項１〜１６のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項２６】
Ｒ６が、水素、Ｆ、ＯＨ、−ＯＣＨ３、およびＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される、請求項１〜２５のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項２７】
Ｒ６が水素である、請求項１〜２６のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項２８】
Ａが直接結合であり、Ｒ６ａが水素であり、Ｒ３およびＲ６が、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成する、請求項１〜１６のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項２９】
Ｒ６が、水素、Ｆ、−ＯＣＨ３、メチル、およびシクロプロピルから選択される、請求項１、１０、１４、または１９のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項３０】
Ｒ７が水素である、請求項１〜２９のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項３１】
ＡがＣＲａＲｂであり、Ｒ３およびＲ７が、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成する、請求項１〜１６のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項３２】
請求項１に定義されており、かつ本明細書中の実施例１〜１８４のいずれか１つの中で命名されている式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３３】
請求項１〜３２のいずれか１項に請求された化合物、および薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項３４】
ＣＨＫ１によって調節される疾患または障害を予防または治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に、有効量の請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項３５】
前記疾患が癌である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
ＤＮＡ損傷剤も投与する、請求項３４または３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記ＤＮＡ損傷剤が、ゲムシタビン、イリノテカン、テモゾロミド、カペシタビン、カンプトテシン、シスプラチン、アラ−Ｃ、および５−ＦＵからなる群から選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
癌を予防または治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に、有効量の請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物を、単独でまたは抗癌特性を有する１つまたは複数の追加の化合物と組み合わせて投与することを含む方法。
【請求項３９】
前記追加の化合物がＤＮＡ損傷剤である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記ＤＮＡ損傷剤が、ゲムシタビン、イリノテカン、テモゾロミド、カペシタビン、カンプトテシン、シスプラチン、アラ−Ｃ、および５−ＦＵからなる群から選択される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
哺乳動物における過剰増殖性疾患を治療する方法であって、治療有効量の請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物を哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項４２】
前記過剰増殖性疾患が癌である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
ＤＮＡ損傷剤も投与する、請求項４１および４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記ＤＮＡ損傷剤が、ゲムシタビン、イリノテカン、テモゾロミド、カペシタビン、カンプトテシン、シスプラチン、アラ−Ｃ、および５−ＦＵからなる群から選択される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
治療で使用するための請求項１〜３２のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項４６】
前記治療がＤＮＡ損傷剤の投与も含む、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
前記ＤＮＡ損傷剤が、ゲムシタビン、イリノテカン、テモゾロミド、カペシタビン、カンプトテシン、シスプラチン、アラ−Ｃ、および５−ＦＵからなる群から選択される、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
過剰増殖性疾患の治療で使用するための請求項１〜３２のいずれか１項に請求された化合物。
【請求項４９】
前記過剰増殖性疾患が癌である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
前記治療がＤＮＡ損傷剤の投与も含む、請求項４８および４９に記載の化合物。
【請求項５１】
前記ＤＮＡ損傷剤が、ゲムシタビン、イリノテカン、テモゾロミド、カペシタビン、カンプトテシン、シスプラチン、アラ−Ｃ、および５−ＦＵからなる群から選択される、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
過剰増殖性疾患を治療するための医薬品の製造における請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５３】
前記過剰増殖性疾患が癌である、請求項５２に記載の使用。
【請求項５４】
前記治療がＤＮＡ損傷剤の使用も含む、請求項５２または５３に記載の使用。
【請求項５５】
前記ＤＮＡ損傷剤が、ゲムシタビン、イリノテカン、テモゾロミド、カペシタビン、カンプトテシン、シスプラチン、アラ−Ｃ、および５−ＦＵからなる群から選択される、請求項５４に記載の使用。
【請求項５６】
癌治療を受けている患者の治療においてＣＨＫ１阻害剤として使用するための医薬品の製造における、請求項１〜３２のいずれか１項に請求された化合物の使用。
【請求項５７】
前記治療がＤＮＡ損傷剤の使用も含む、請求項５６に記載の使用。
【請求項５８】
前記ＤＮＡ損傷剤が、ゲムシタビン、イリノテカン、テモゾロミド、カペシタビン、カンプトテシン、シスプラチン、アラ−Ｃ、および５−ＦＵからなる群から選択される、請求項５７に記載の使用。
【請求項５９】
過剰増殖性疾患の治療における請求項１〜３２のいずれか１項に請求された化合物を含む薬学的組成物。
【請求項６０】
癌の治療で使用するための請求項１〜３２のいずれか１項に請求された化合物を含む薬学的組成物。
【請求項６１】
式Ｉ（または１０、１１、１５、もしくは１８）の化合物を調製するための方法であって、
（ａ）式９
【化２１１】
（式中、Ｒ１ｂは、ハロゲン、ＣＦ３、および−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり、ここで、前記アルキルは、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、およびＮＲｃＲｄから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されていてもよく；Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、飽和または部分不飽和のＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、飽和または部分不飽和の４〜６員複素環、５または６員ヘテロアリール、８〜１０員二環式アリール、８〜１０員二環式複素環、および８〜１０員二環式ヘテロアリールから選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、フェニル、複素環、ヘテロアリール、およびアリールは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、オキソ（ただし、フェニル、アリール、またはヘテロアリール上にはない）、ＣＦ３、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、−ＳＯ２Ｒｉ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＲｅＲｆ、およびフェニルから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されており、ここで、前記フェニルは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、およびＮＲｇＲｈから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されており；ＲｃおよびＲｄは、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択されるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；ＲｅおよびＲｆは、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択され；ＲｇおよびＲｈは、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択され；ＲｉはＣ１〜Ｃ３アルキルである）の化合物を、
式：
【化２１２】
（式中、Ａは、直接結合またはＣＲａＲｂから選択され；Ｒ３は、水素、またはＯＨ、Ｆ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、もしくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され；Ｒ５は、水素およびＣＨ３から選択されるか、またはＡはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは水素であり、Ｒ３およびＲ５は、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；Ｒ６は、水素、Ｆ、ＯＨ、−ＯＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、およびシクロプロピルから選択されるか、またはＡは直接結合であり、Ｒ６ａは水素であり、Ｒ３およびＲ６は、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；Ｒ６ａは、水素、Ｆ、ＯＨ、およびＣＨ３から選択され；Ｒ７は水素であるか、またはＡはＣＲａＲｂであり、Ｒ３およびＲ７は、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；Ｒａは水素であるか、またはＲ４およびＲｂは存在せず、Ｒ３およびＲａは、それらが結合する原子とともに芳香族５または６員環を形成し；Ｒｂは水素であるかまたは存在せず；ｐは、０、１、２、または３であり；ＰＧは保護基（例えば、Ｂｏｃ、ＣＢｚ、ベンジル、またはＲ４（式中、Ｒ４は、水素、またはＯＨ、Ｆ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、もしくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから選択されるか、あるいはＲ３およびＲ４は、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成する）である）を有する適当に置換されたアミンと、標準的なＳＮＡｒ反応条件下で反応させて、式１０：
【化２１３】
の化合物を調製することと、
（ｂ）式１０：
【化２１４】
（式中、Ｒ１ｂは、ハロゲン、ＣＦ３、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり、ここで、前記アルキルは、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、およびＮＲｃＲｄから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されていてもよく；Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、飽和または部分不飽和のＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、飽和または部分不飽和の４〜６員複素環、５または６員ヘテロアリール、８〜１０員二環式アリール、８〜１０員二環式複素環、および８〜１０員二環式ヘテロアリールから選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、フェニル、複素環、ヘテロアリール、およびアリールは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、オキソ（ただし、フェニル、アリール、またはヘテロアリール上にはない）、ＣＦ３、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、−ＳＯ２Ｒｉ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＲｅＲｆ、およびフェニルから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されており、ここで、前記フェニルは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、およびＮＲｇＲｈから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されており；ＲｃおよびＲｄは、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択されるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；ＲｅおよびＲｆは、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択され；ＲｇおよびＲｈは、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択され；ＲｉはＣ１〜Ｃ３アルキルであり；Ａは、直接結合またはＣＲａＲｂから選択され；Ｒ３は、水素、またはＯＨ、Ｆ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、もしくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され；Ｒ５は、水素およびＣＨ３から選択されるか、またはＡはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは水素であり、Ｒ３およびＲ５は、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；Ｒ６は、水素、Ｆ、ＯＨ、−ＯＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、およびシクロプロピルから選択されるか、またはＡは直接結合であり、Ｒ６ａは水素であり、Ｒ３およびＲ６は、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；Ｒ６ａは、水素、Ｆ、ＯＨ、およびＣＨ３から選択され；Ｒ７は水素であるか、またはＡはＣＲａＲｂであり、Ｒ３およびＲ７は、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；Ｒａは水素であるか、またはＲ４およびＲｂは存在せず、Ｒ３およびＲａは、それらが結合する原子とともに芳香族５または６員環を形成し；Ｒｂは水素であるかまたは存在せず；ｐは、０、１、２、または３である）の化合物をアルキル化して、式１１：
【化２１５】
（式中、 Ｒ４ａはＣ１〜Ｃ４アルキルである）の化合物を提供することと、
（ｃ）式１２：
【化２１６】
（式中、Ｒ１ａは、ハロゲンまたはＯＨであり；Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、飽和または部分不飽和のＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、飽和または部分不飽和の４〜６員複素環、５または６員ヘテロアリール、８〜１０員二環式アリール、８〜１０員二環式複素環、および８〜１０員二環式ヘテロアリールから選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、フェニル、複素環、ヘテロアリール、およびアリールは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、オキソ（ただし、フェニル、アリール、またはヘテロアリール上にはない）、ＣＦ３、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、−ＳＯ２Ｒｉ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＲｅＲｆ、およびフェニルから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されており、ここで、前記フェニルは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、およびＮＲｇＲｈから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されており；ＲｅおよびＲｆは、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択され；ＲｇおよびＲｈは、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択され；ＲｉはＣ１〜Ｃ３アルキルであり；Ａは、直接結合またはＣＲａＲｂから選択され；Ｒ３は、水素、またはＯＨ、Ｆ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、もしくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され；Ｒ５は、水素およびＣＨ３から選択されるか、またはＡはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは水素であり、Ｒ３およびＲ５は、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；Ｒ６は、水素、Ｆ、ＯＨ、−ＯＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、およびシクロプロピルから選択されるか、またはＡは直接結合であり、Ｒ６ａは水素であり、Ｒ３およびＲ６は、それらが結合する原子とともに５員環を形成し；Ｒ６ａは、水素、Ｆ、ＯＨ、およびＣＨ３から選択され；Ｒ７は水素であるか、またはＡはＣＲａＲｂであり、Ｒ３およびＲ７は、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；Ｒａは水素であるか、またはＲ４およびＲｂは存在せず、Ｒ３およびＲａは、それらが結合する原子とともに芳香族５または６員環を形成し；Ｒｂは水素であるかまたは存在せず；ｐは、０、１、２、または３であり；ＰＧは保護基（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、またはｐ−メトキシベンジル）の化合物を保護し、
カップリング反応を行ない、
この化合物を脱保護して、式１５：
【化２１７】
（式中、Ｒ１ｃは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、または５もしくは６員ヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、フェニル、またはヘテロアリールは、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、およびＮＲｃＲｄから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されており；ＲｃおよびＲｄは、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択されるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成する）の化合物を提供することと、
（ｄ）式１６：
【化２１８】
（式中、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、飽和または部分不飽和のＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、飽和または部分不飽和の４〜６員複素環、５または６員ヘテロアリール、８〜１０員二環式アリール、８〜１０員二環式複素環、および８〜１０員二環式ヘテロアリールから選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、フェニル、複素環、ヘテロアリール、およびアリールは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、オキソ（ただし、フェニル、アリール、またはヘテロアリール上にはない）、ＣＦ３、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、−ＳＯ２Ｒｉ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＲｅＲｆ、およびフェニルから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されており、ここで、前記フェニルは、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、およびＮＲｇＲｈから選択される１つまたは複数の基で任意に置換されており；ＲｅおよびＲｆは、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択され；ＲｇおよびＲｈは、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択され；ＲｉはＣ１〜Ｃ３アルキルであり；Ａは、直接結合またはＣＲａＲｂから選択され；Ｒ３は、水素、またはＯＨ、Ｆ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、もしくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され；Ｒ５は、水素およびＣＨ３から選択されるか、またはＡはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは水素であり、Ｒ３およびＲ５は、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；Ｒ６は、水素、Ｆ、ＯＨ、−ＯＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、およびシクロプロピルから選択されるか、またはＡは直接結合であり、Ｒ６ａは水素であり、Ｒ３およびＲ６は、それらが結合する原子とともに５員環を形成し；Ｒ６ａは、水素、Ｆ、ＯＨ、およびＣＨ３から選択され；Ｒ７は水素であるか、またはＡはＣＲａＲｂであり、Ｒ３およびＲ７は、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成し；Ｒａは水素であるか、またはＲ４およびＲｂは存在せず、Ｒ３およびＲａは、それらが結合する原子とともに芳香族５または６員環を形成し；Ｒｂは水素であるかまたは存在せず；ｐは、０、１、２、または３であり；ＰＧは、Ｂｏｃ、ＣＢｚ、ベンジル、またはＲ４などの、保護基であり；Ｒ４は、水素、またはＯＨ、Ｆ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、もしくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから選択されるか、あるいはＲ３およびＲ４は、それらが結合する原子とともに５または６員環を形成する）の化合物を官能基化し、
次いで、脱保護して、式１８：
【化２１９】
（式中、Ｒ１ｄは、水素または−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）である）の化合物を提供することと、を含む方法を提供する、方法。
【公表番号】特表２０１１−５２０８９６（Ｐ２０１１−５２０８９６Ａ）
【公表日】平成２３年７月２１日（２０１１．７．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０９６２８（Ｐ２０１１−５０９６２８）
【出願日】平成２１年５月１３日（２００９．５．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４３６９１
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１４０３２０
【国際公開日】平成２１年１１月１９日（２００９．１１．１９）
【出願人】（５０４３４４５０９）アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド (87)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年７月２１日（２０１１．７．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年５月１３日（２００９．５．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４３６９１
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１４０３２０
【国際公開日】平成２１年１１月１９日（２００９．１１．１９）
【出願人】（５０４３４４５０９）アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド (87)
【Ｆターム（参考）】
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