シクロデキストリンとのフラボノイド錯体
本発明は、特定のフラボノイド誘導体の錯体、その誘導体を含む式Ｉの組成物、フラボノイド誘導体またはその組成物の調製のための対応する方法、および特に皮膚または毛髪の一般的な状態をケア、保護または改善するためのその使用に関する。式（１）では、Ｚ1〜Ｚ4およびＺ6〜Ｚ10はそれぞれ互いに独立に、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、モノもしくはオリゴグリコシド基を表し、上記アルコキシおよびヒドロキシアルコキシ基は分岐および非分岐でよく、１〜１８個のＣ原子を有することができる。式（ＩＩ）では、Ｚ5はこのグリコシド基に、それぞれの場合−Ｏ−基を介して、特定のベンゾ分子から選択される少なくとも１つの基が結合しているモノ−またはオリゴグリコシド基である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特定のフラボノイド誘導体の錯体に関し、その誘導体を含む組成物、フラボノイド誘導体またはそれを含む組成物の対応する調製方法、および、特に皮膚または毛髪の一般的な状態のケア、保護または改善のためのその使用に関する。
【０００２】
国際特許出願ＷＯ０２／６９９２６は、以下の式の化合物
【０００３】
【化１】
【０００４】
（式中、
Ｚ1〜Ｚ4およびＺ6〜Ｚ10はそれぞれ互いに独立に、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、モノもしくはオリゴグリコシド基を表し、前記アルコキシおよびヒドロキシアルコキシ基は分岐および非分岐でよく、１〜１８個のＣ原子を有することができ、
【０００５】
【化２】
【０００６】
は
【０００７】
【化３】
【０００８】
を表し、
Ｚ5はモノまたはオリゴグリコシド基であり、このグリコシド基に、それぞれの場合−Ｏ−基を介して、
【０００９】
【化４】
【００１０】
（式中、
Ｘ、Ｘ1、Ｘ2およびＸ3はそれぞれ互いに独立に、ＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、１〜８個のＣ原子を有するアルコキシ基またはモノグリコシド基を表し、
ｎは０、１、２または３であり、
ｍは０または１であり、
ｋは０、１、２、３または４であり、
ＭはＨ、ＮａまたはＫである）
から選択される少なくとも１つの基が結合しており、
置換基Ｚ1〜Ｚ10中の上記グリコシド基のＯＨ基の１個または複数の水素原子はそれぞれ互いに独立にアセチルまたはアルキル基で置換されていてもよく、硫酸塩またはリン酸塩はそれぞれ互いに独立に、置換基Ｚ1〜Ｚ10中の上記基の１個または複数のヒドロキシル基と結合していてもよい）
を記載している。これらの化合物は、化粧品および薬剤組成物での使用に適している。特に、ＷＯ０２／６９９２６は、ＵＶフィルターとしての使用、ならびに酸化的ストレスに対する保護および皮膚老化の予防のための活性成分としての使用に対するこれらの化合物の適切性について記載している。さらに、これらの化合物が、抗アレルギー性、抗炎症性、炎症阻害性および抗過敏症性の特性を示し、したがって、特に皮膚のアレルギー、炎症および過敏症の治療または予防的処置に使用できることを記載している。ここで特に好ましい代表例はケンフェロール３−（６''−ガロイルグルコシド）およびティリロサイドとも称されるケンフェロール３−（６''−ｐ−クマリルグルコシド）である。
【００１１】
ドイツ特許第ＤＥ１９５４４９０５Ａ１号は、例えば、ティリロサイドを含む植物抽出物の調製方法、および医薬品および食品におけるその植物抽出物の使用を記載している。
【００１２】
ドイツ特許第ＤＥ１９９２２２８７Ａ１号はその酸単位が３〜３０個のＣ原子を含むティリロサイドエステルの調製のための出発フラボノイドとしてのティリロサイドを記載している。これらのエステルは化粧品で使用される。しかし、ＤＥ１９９２２２８７Ａ１号はティリロサイドを含む組成物はまったく記載していない。
【００１３】
先の欧州特許出願ＥＰ０３０１５６１６．０は、これらの化合物が湿疹の治療に適していることを記載している。この化合物は、特に乳痂、神経皮膚炎、痒疹および増殖性皮膚炎などのアトピー性湿疹の治療に特に有利である。この化合物は、急性の症状を著しく軽減し、急性の症状の発生の頻度を低下させ、一般に皮膚の状態の改善に寄与することができる。
【００１４】
これらの化合物を使用する際に、組成物中により簡単に混ぜ込むことができるか、その組成物がより優れた貯蔵安定性を示すか、あるいは化合物の生物学的利用能が増大している投与形態が望まれている。
【００１５】
驚くべきことに、これらの化合物をシクロデキストリンと錯体化させることによって、前記要件を優れた形で満たす生成物が得られることがわかった。
【００１６】
したがって、本発明は第一に以下の式Ｉの錯体化合物
【００１７】
【化５】
【００１８】
（式中、
Ｚ1〜Ｚ4およびＺ6〜Ｚ10はそれぞれ互いに独立に、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、モノもしくはオリゴグリコシド基を表し、前記アルコキシおよびヒドロキシアルコキシ基は分岐および非分岐でよく、１〜１８個のＣ原子を有することができ、
【００１９】
【化６】
【００２０】
は
【００２１】
【化７】
【００２２】
を表し、
Ｚ5はモノまたはオリゴグリコシド基であり、このグリコシド基に、それぞれの場合−Ｏ−基を介して、
【００２３】
【化８】
【００２４】
（式中、
Ｘ、Ｘ1、Ｘ2およびＸ3はそれぞれ互いに独立に、ＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、１〜８個のＣ原子を有するアルコキシ基またはモノグリコシド基を表し、
ｎは０、１、２または３であり、
ｍは０または１であり、
ｋは０、１、２、３または４であり、
ＭはＨ、ＮａまたはＫである）
から選択される少なくとも１つの基が結合しており、
ＣＤはシクロデキストリン分子を表し、
ｏは数値１を表し、
ｐは０．５〜３の範囲の数値を表し、
置換基Ｚ1〜Ｚ10中の上記グリコシド基のＯＨ基の１個または複数の水素原子はそれぞれ互いに独立にアセチルまたはＣ1〜24−アルキル基で置換されていてもよく、硫酸塩またはリン酸塩はそれぞれ互いに独立に、置換基Ｚ1〜Ｚ10中の上記基の１個または複数のヒドロキシル基と結合していてもよい）に関する。
【００２５】
本出願は、第二に、適切な賦形剤を含む組成物であって、その組成物は
− ０．００５〜９９重量％の請求項１に記載の式Ｉの錯体化合物またはその組成物を含む、
− ０．００２〜７０重量％のシクロデキストリンを含む、および
− ０．００１〜６０重量％の少なくとも１つの式ＩＩの化合物または
【００２６】
【化９】
【００２７】
（式中、
Ｚ1〜Ｚ4およびＺ6〜Ｚ10はそれぞれ互いに独立に、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、モノもしくはオリゴグリコシド基を表し、前記アルコキシおよびヒドロキシアルコキシ基は分岐および非分岐であってよく、１〜１８個のＣ原子を有することができ、
【００２８】
【化１０】
【００２９】
は
【００３０】
【化１１】
【００３１】
を表し、
Ｚ5はモノまたはオリゴグリコシド基であり、このグリコシド基に、それぞれの場合−Ｏ−基を介して、
【００３２】
【化１２】
【００３３】
（式中、Ｘ、Ｘ1、Ｘ2およびＸ3はそれぞれ互いに独立に、ＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、１〜８個のＣ原子を有するアルコキシ基またはモノグリコシド基を表し、ｎは０、１、２または３であり、ｍは０または１であり、ｋは０、１、２、３または４であり、ＭはＨ、ＮａまたはＫである）から選択される少なくとも１つの基が結合しており、置換基Ｚ1〜Ｚ10中の上記グリコシド基のＯＨ基の１個または複数の水素原子はそれぞれ互いに独立にアセチルまたはＣ1〜24−アルキル基で置換されていてもよく、硫酸塩または塩酸塩はそれぞれ互いに独立に、置換基Ｚ1〜Ｚ10中の上記基の１個または複数のヒドロキシル基と結合していてもよい）
または局所的に忍容されるその塩および／または誘導体を含むことを特徴とする組成物に関する。
【００３４】
本発明による組成物は一般に、局所的に使用できる組成物、例えば化粧品もしくは皮膚用製剤か、あるいは医薬品または食品もしくは食品補助剤として使用できる組成物である。この組成物は化粧品としてまたは皮膚科にまたは薬剤としてまたは食品に適切な賦形剤、および所望の特性プロファイルに応じて任意選択でさらに適切な成分を含む。
【００３５】
シクロデキストリンは６個、７個、８個またはそれ以上のα−１,４−結合グルコース単位から構成され、シクロヘキサアミロース（アルファすなわちα−シクロデキストリン）は構造
【００３６】
【化１３】
【００３７】
で特徴づけられる。
【００３８】
シクロヘプタアミロース（このグリコシド基に、それぞれの場合、−Ｏ−基を介して結合されているベータすなわちβは、β−シクロデキストリンから選択される少なくとも１個の基である）は構造
【００３９】
【化１４】
【００４０】
で特徴づけられる。
【００４１】
シクロオクタアミロース（ガンマすなわちγ−シクロデキストリン）は構造
【００４２】
【化１５】
【００４３】
で特徴づけられる。
【００４４】
シクロエニアアミロース（デルタ−すなわちδ−シクロデキストリン）は構造
【００４５】
【化１６】
【００４６】
で特徴づけられる。
【００４７】
シクロデキストリンは、誘導化されていない形態（Ｒ＝Ｈ）であっても、また、例えば、Ｒ位でアルコキシ化、ヒドロキシアルキル化またはアルキル化、特にプロポキシル化またはメチル化された誘導形態であってもよい。
【００４８】
このビオフラボノイド／シクロデキストリン錯体は原理的には周知である。
【００４９】
−Ｋ．Ｍｉｙａｋｅ、Ｈ．Ａｒｉｍａら（Ｐｈａｒｍ.Ｄｅｖ.Ｔｅｃｈｎ.５（３）２０００年、３９９〜４０７頁はルチンのβ−シクロデキストリンとの１：１錯体ならびにその溶解性および放出挙動を記載している。ここでは、β−シクロデキストリン錯体および２−ヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリン錯体は特に安定であることが見出されている。この文献によれば、α−およびγ−シクロデキストリン錯体は、ルチンを錯体化させるのに、一般にβ−シクロデキストリン錯体よりも適していない。
【００５０】
−Ｔ.Ｋ.Ｎｇｕｙｅｎ、Ｈ.Ｇａｌｏｎｓ、Ｃ.Ｃｈｅｍｔｏｂ、Ｃｏｎｇｒ.Ｉｎｔ.Ｔｅｃｈｎｏｌ.Ｐｈａｒｍ.、６ｔｈ（１９９２年）、Ｖｏｌ５、４０８−１６４０８−４１６は同様にルチンの様々なシクロデキストリン錯体を記載している。ここでは、２,６−ジ−Ｏ−メチル−β−シクロデキストリン錯体が特に可溶性であることが示されており、１：１および１：２のルチン：シクロデキストリンモル比を有する錯体が記載されている。
【００５１】
−欧州特許出願ＥＰ−Ａ−７９６６２４には、大豆または発酵大豆中のイソフラボンのβ−およびγ−シクロデキストリンとの錯体が記載されている。錯体化はイソフラボンの溶解性を増大させ、その苦味を低減する。
【００５２】
−β−およびγ−シクロデキストリンとのルチンの錯体および抗酸化剤としてのその使用が日本国特許出願ＪＰ０５／９１３７４９９に記載されている。
【００５３】
−ケルセチングリコシドのシクロデキストリン錯体を含む飲物が日本国特許出願ＪＰ０７／０７５５３６に記載されている。
【００５４】
−日本国特許出願ＪＰ０５／１８６３４４はビタミンＣ、およびビタミンＣのバイオ吸収を向上させるビタミンＰのシクロデキストリン錯体を含む組成物を記載している。例えば１．２のモル比を有するルチン／β−シクロデキストリン錯体などのルチン、ヘスペリジンおよびエリオシトリンの錯体が記載されている。
【００５５】
−Ｓ.Ｄｉｍｏｖａ、Ｒ.Ｍｕｇａｂｏｗｉｎｄｅｋｗｅら、Ｉｎｔ.Ｊ.Ｐｈａｒｍ.２６３８１−２）２００３年、９５〜１０３頁では、３−メトキシケルセチンのヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリンとの錯体の鼻上皮細胞に対する作用が検討されている。
【００５６】
−Ｒ.Ｆｉｃａｒｒａ、Ｓ.Ｔｏｍｍａｓｉｎｉら；Ｊ.Ｐｈａｒｍ.Ｂｉｏｍｅｄ.Ａｎａｌｙｓｉｓ ２９（６）２００２年、１００５〜１０１４頁では、様々なフラボノイド（レスペレチン、ヘスペリジン、ナリンゲニン、ナリンジン）のβ−シクロデキストリン錯体が特性評価されている。
【００５７】
−Ｒ.-Ｌ.Ｗａｎｇ、Ｙｕ Ｙａｎｇら；Ｙｉｎｇｙｏｎｇ Ｈｕａｘｕｅ １９（７）２００２年、７０２〜７０４頁は種々のフラボノイド（ルチン、ケルセチン、モリン）の様々なβ−シクロデキストリン錯体の安定性および溶解性を比較している。ここでは、メチル−β−シクロデキストリン錯体が特に高い溶解度を有することが示されている。
【００５８】
−Ｋ.Ｈｏｓｔｅｔｔｍａｎｎ、Ｍ.ＬｅｄｅｒｅｒおよびＡ.Ｍａｒｓｔｏｎ；Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｎａｌｙｓｉｓ １１８６）２０００年、３８０〜３８２頁はセルロース上に吸収されたフラボノイドに対する２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンの溶出作用を検討している。
【００５９】
当業者には予見されない形で、式Ｉの上記錯体化合物または式ＩＩの化合物およびシクロデキストリンを含む局所使用のための組成物が従来技術の欠点の改善をもたらすことが分かった。
【００６０】
ここで、使用するシクロデキストリンがγ−シクロデキストリン、好ましくは１個または複数のヒドロキシル基がＣ1〜24−アルキルまたはＣ1〜24−ヒドロキシアルキルで置換されているγ−シクロデキストリン、例えば特に、ヒドロキシプロピル−γ−シクロデキストリン、あるいはシクロデキストリン混合物の全重量に対して少なくとも３０重量％の上記γ−シクロデキストリンを含むシクロデキストリンの混合物であることが特に有利である。
【００６１】
シクロデキストリンの含量が、それぞれ、組成物の全重量に対して０．０１〜２０．０重量％、好ましくは０．０５〜１０．０重量％、特に好ましくは０．１〜５．０重量％であることがさらに有利である。組成物中の式ＩＩの化合物の割合は好ましくは組成物全体に対して０．０１〜２０重量％、特に好ましくは０．０５〜１０重量％、特別に好ましくは０．１〜５重量％である。組成物中の式ＩＩの化合物の割合は非常に好ましくは組成物全体に対して０．１〜２重量％である。
【００６２】
本発明による活性成分の組合せ、あるいはそうした活性成分の組合せを含む化粧品組成物または皮膚用組成物はあらゆる点で満足できる調製物である。当業者には、本発明による組成物が、
・生物学的利用能の増進した式Ｉの化合物を提供し、
・皮膚のバリア特性を良好に維持するかまたはそれを回復し、
・皮膚の乾燥を良好に保つよう対抗し、
・環境影響に対して皮膚を、従来技術の組成物より良好に保護する
ことを予見できるものではなかった。
【００６３】
本発明で使用の錯体化合物、あるいは本発明に従って使用する活性な含量の活性成分組合せを有する化粧品組成物または局所皮膚用組成物の使用によって、驚くべきことに、
− 欠損のある、敏感なまたは低機能皮膚の状態、あるいは皮膚付属物の欠損のある、敏感なまたは低機能の状態、
− 環境（煙、スモッグ、反応性酸素種、遊離基）および特に光線によって引き起こされる皮膚および皮膚付属物における有害な変化、
− 光線によって引き起こされる皮膚損傷、
− 掻痒、
− 乾燥した皮膚の状態および角質層バリア欠陥、
− 炎症した皮膚の状態およびアトピー性湿疹、脂漏性湿疹、多形性の光線性皮膚病、乾癬、白斑
の効果的な治療、また予防も可能である。しかし、本発明による錯体化合物、あるいは有効含量の本発明による錯体化合物を有する化粧品組成物または局所皮膚科学的組成物は、驚くべき形で、
− 敏感なまたは炎症を起こした皮膚の鎮静化、
− 特に欠損のあるまたは低機能皮膚の状態における細胞内ＤＮＡ合成の刺激、
− 皮膚自体の保護および修復機序の増進（例えば、機能不全の酵素、ＤＮＡ、脂質、タンパク質のための）、
− 結果として生じる皮膚過敏症に対処し、損傷した皮膚の再生プロセスを促進するために、例えばしわや瘢痕を少なくする助けとなるレーザーおよび研磨治療の局所使用の場合の前処置および後処置、にも役に立つ。
【００６４】
したがって、本発明によれば、
・望まない皮膚の状態の化粧的または皮膚科学的治療あるいは予防、
・炎症した皮膚の状態（アトピー性湿疹も含む）の予防および治療、
・敏感であると判断された乾燥皮膚の場合の皮膚保護、
・光反応に対する皮膚の保護、
・敏感な皮膚の状態の治療および予防、
・皮膚自体の脱酸素的(desoxidative)保護の増進、および／または
・環境影響に対する皮膚の保護の向上
のための、式Ｉの錯体化合物または式ＩＩの化合物およびシクロデキストリンを含む組成物の使用でもある。
【００６５】
本発明による錯体化合物または活性成分の組合せを含む組成物は、これらすべての使用における個々の成分に関して相乗作用を有している。
【００６６】
本発明の利点は、式ＩＩの化合物の溶解性を増大させるためのシクロデキストリンおよび／またはシクロデキストリン誘導体の使用である。さらなる利点は、式ＩＩの化合物の生物学的効果を改善するためのシクロデキストリンおよび／またはシクロデキストリン誘導体の使用である。
【００６７】
式Ｉの化合物または式ＩＩの化合物のフラボノイド部分では、アルコキシ基は直鎖状であり、１〜１２個、好ましくは１〜８個のＣ原子を有する。すなわち、これらの基は式−Ｏ−(ＣＨ2)m−Ｈ（式中、ｍは１、２、３、４、５、６、７または８であり、特に１〜５である）に相当する。
【００６８】
式Ｉの化合物または式ＩＩの化合物のフラボノイド部分では、ヒドロキシアルコキシ基は直鎖状であり、２〜１２個、好ましくは２〜８個のＣ原子を有する。すなわち、これらの基は−式−Ｏ−(ＣＨ2)n−ＯＨ（式中、ｎは２、３、４、５、６、７または８であり、特に２〜５であり、特別に好ましくは２である）に相当する。
【００６９】
式Ｉの化合物または式ＩＩの化合物のフラボノイド部分の基Ｚ1〜Ｚ4およびＺ6〜Ｚ10の１つまたは複数がモノまたはオリゴグリコシド基を指す場合、このグリコシド基は、式Ｉ中の対応するベンゼン環に酸素原子を介して直接結合している。モノまたはオリゴグリコシド基は１〜３個のグリコシド単位で構成されることが好ましい。これらの単位は、ヘキソシル基、特にラムノシル基およびグルコシル基からなる群から選択されることが好ましい。しかし、他のヘキソシル基、例えばアロシル、アルトロシル、ガラクトシル、グロシル、イドシル、マンノシルおよびタロシルも有利に使用することができる。ペントシル基も本発明で有利に使用することができる。
【００７０】
式Ｉの化合物または式ＩＩの化合物のフラボノイド部分の基Ｚ5中に存在するモノまたはオリゴグリコシド基は酸素原子を介して結合しており、１〜３個のグリコシド単位で構成されることが好ましい。基Ｚ1〜Ｚ4およびＺ6〜Ｚ10中の好ましい単位は、基Ｚ5中に存在するモノまたはオリゴグリコシド基にも好ましい。基Ｚ5中に存在するモノまたはオリゴグリコシド基は、グルコース、ラムノースおよびルチノースの基からなる群から選択されることが特に好ましい。
【００７１】
式Ｉの化合物または式ＩＩの化合物のフラボノイド部分のＸ、Ｘ1、Ｘ2および／またはＸ3がモノグリコシド基を指す場合、これらのグリコシド基は、それぞれ対応するベンゼン環に酸素原子を介して結合している。基Ｚ1〜Ｚ4およびＺ6〜Ｚ10中の好ましい単位はこのモノグリコシド基についても好ましい。Ｘ、Ｘ1、Ｘ2および／またはＸ3がモノグリコシド基を指す場合、グルコース基が特に好ましい。
【００７２】
本発明の好ましい実施形態では、特に、式Ｉの化合物または式ＩＩの化合物のフラボノイド部分の水溶性を増大させる場合、極性基、例えばそれぞれの場合、互いに独立に硫酸基またはリン酸基を、置換基Ｚ1〜Ｚ10中の上記基の１個または複数のヒドロキシル基に結合させる。適切な対イオンは、例えばアルカリ金属またはアルカリ土類金属のイオンであり、これらは例えばナトリウムまたはカリウムから選択される。
【００７３】
本発明の他の好ましい実施形態では、置換基Ｚ5中に存在する芳香族成分を有する基が、同様に基Ｚ5中に存在するモノもしくはオリゴグリコシド基とエステル基−ＯＯＣ−を介して結合している式Ｉの化合物または式ＩＩの化合物のフラボノイド部分が好ましい。
【００７４】
本発明の他の好ましい実施形態では、式Ｉまたは式ＩＩの副次式は、以下の基、すなわちルチン、トリスヒドロキシエチルルチン（トロキセルチン）、イソケルセチン、トリスヒドロキシエチルイソケルセチン（トロキセイソケルセチン）およびアストラガリン、ならびにその硫酸塩およびリン酸塩からの化合物から誘導される。
【００７５】
他の好ましい実施形態では、本発明の組成物中に存在する式Ｉの化合物または式ＩＩの化合物のフラボノイド部分は式ＩＩＡの化合物、
【００７６】
【化１７】
【００７７】
（式中、
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ互いに独立にＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、１〜８個のＣ原子を有するアルコキシ基またはモノグリコシド基を表し、
Ｒ4はモノまたはジグリコシド基であり、このグリコシド基に、それぞれの場合−Ｏ−基を介して、
【００７８】
【化１８】
【００７９】
（式中、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7はそれぞれ互いに独立にＨであるか、または基Ｒ1〜Ｒ3の意味を有している）
から選択される少なくとも１つの基が結合しており、
前記グリコシド基のＯＨ基の１個または複数の水素原子はそれぞれ互いに独立に、アセチルまたはＣ1〜24−アルキル基で置換されていてよく、硫酸塩またはリン酸塩はそれぞれ互いに独立に、式ＩＩＡの化合物の１個または複数のヒドロキシル基に結合していてもよい）
から選択される。
【００８０】
好ましい実施形態では、式ＩＩＡの化合物の基Ｒ2はＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯまたは１〜８個のＣ原子を有するアルコキシ基から選択される。
【００８１】
式ＩＩＡの化合物では、Ｒ4のモノまたはジグリコシド基のすべてのＯＨ基は次式の基
【００８２】
【化１９】
【００８３】
でエステル化されていてよい。
【００８４】
しかし、これらの基から誘導される基の１つか２つだけがグリコシド基と結合していることが好ましい。
【００８５】
Ｒ4が、ＯＨ基の１個または複数の水素原子がアセチルまたはアルキル基で置換されているモノまたはジグリコシド基である場合、置換が可能なすべてのＯＨ基はアセチルまたはアルキルで置換されていることが好ましい。
【００８６】
式ＩＩＡの化合物で述べた１〜８個のＣ原子を有するアルコキシ基のうちでは、メトキシ基が好ましい。式ＩＩＡの化合物で述べた１〜８個のＣ原子を有するアルキル基のうちでは、メチル基が好ましい。
【００８７】
式ＩＩＡの化合物で述べたモノおよびジグリコシド基はグルコース単位で構成されていることが好ましい。
【００８８】
式ＩＩＡの化合物から選択される好ましい化合物ＩＩＡ１〜ＩＩＡ１３を以下に示す。
【００８９】
【化２０−１】
【００９０】
【化２０−２】
【００９１】
【化２０−３】
【００９２】
【化２０−４】
【００９３】
【化２０−５】
【００９４】
上記式ＩＩＡ１〜ＩＩＡ１３の化合物では、Ｍｅはメチルを表し、Ａｃはアセチルを表す。
【００９５】
式ＩＩＡの化合物のうち、特に好ましいものは式ＩＩＡ１およびＩＩＡ２の化合物である。非常に好ましいものは式ＩＩＡ１の化合物、すなわちティリロサイドである。
【００９６】
さらに好ましい実施形態では、本発明による組成物中に存在する式Ｉの化合物または式ＩＩの化合物のフラボノイド部分は、
【００９７】
【化２１】
【００９８】
が
【００９９】
【化２２】
【０１００】
を表し、
Ｚ1〜Ｚ4およびＺ6〜Ｚ10はそれぞれ互いに独立に、Ｈ、ＯＨ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、モノもしくはオリゴグリコシド基を表し、アルコキシおよびヒドロキシアルコキシ基が分岐および非分岐でよく、かつ１〜１８個のＣ原子を有することができ、
Ｚ5、ｎ、ｍ、ｋおよびＭは請求項１に記載の意味を有するが、置換基Ｚ5中に存在する基Ｘ、Ｘ1、Ｘ2およびＸ3はそれぞれ互いに独立に、ＯＨ、１〜８個のＣ原子を有するアルコキシ基またはモノグリコシド基を表し、
置換基Ｚ1〜Ｚ10中の上記グリコシド基のＯＨ基の１個または複数の水素原子はそれぞれ互いに独立に、Ｃ1〜24−アルキル基で置換されていてもよく、硫酸塩またはリン酸塩もそれぞれ互いに独立に、置換基Ｚ1〜Ｚ10中の上記基の１個または複数のヒドロキシル基と結合していてよい
化合物から選択される。
【０１０１】
式Ｉの化合物または式ＩＩの化合物のこれらのフラボノイド部分では、Ｚ1〜Ｚ4およびＺ6〜Ｚ10それぞれ互いに独立に、Ｈ、ＯＨ、アルコキシまたはヒドロキシアルコキシを表すことが好ましい。
【０１０２】
さらに好ましい実施形態では、本発明による組成物中に存在する式ＩＩＡの化合物は、
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3がそれぞれ互いに独立にＯＨ、１〜８個のＣ原子を有するアルコキシ基またはモノグリコシド基を表し、
Ｒ4がモノまたはジグリコシド基であり、このグリコシド基に、それぞれの場合−Ｏ−基を介して、
【０１０３】
【化２３】
【０１０４】
（式中、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7はそれぞれ互いに独立に、Ｈ、ＯＨ、１〜８個のＣ原子を有するアルコキシ基またはモノグリコシド基を表す）
から選択される少なくとも１つの基が結合しており、
グリコシド基のＯＨ基の１個または複数の水素原子もそれぞれ互いに独立に、Ｃ1〜24−アルキル基で置換されていてよく、硫酸塩またはリン酸塩もそれぞれ互いに独立に、式ＩＩＡの化合物の１個または複数のヒドロキシル基と結合していてよい
化合物から選択される。
【０１０５】
式ＩＩＡのこれらの化合物では、Ｒ1〜Ｒ3はそれぞれ互いに独立にＯＨまたは１〜８個のＣ原子を有するアルコキシ基を表すことが好ましい。
【０１０６】
式Ｉの化合物または式ＩＩの化合物のいくつかのフラボノイド部分、例えばティリロサイドは、植物、例えば、アルテア（Ａｌｔｈａｅａ）、アリストロキア（Ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａ）、ヘリアンセマム（Ｈｅｌｉａｎｔｈｅｍｕｍ）、リンデラ（Ｌｉｎｄｅｒａ）、マグノリア（Ｍａｇｎｏｌｉａ）、プラタナス（Ｐｌａｔａｎｕｓ）、ポテンティラ（Ｐｏｔｅｎｔｉｌｌａ）、クエルクス（Ｑｕｅｒｃｕｓ）、バラ（Ｒｏｓａ）、シダ（Ｓｉｄａ）、ソーバス（Ｓｏｒｂｕｓ）および／またはティーリア（Ｔｉｌｉａ）属の植物から単離することができる。これらの化合物は単離された形態かまたは単離されていない形態でさらに処理することができる。すなわち、例えば、抽出物の形態か、精製された抽出物の形態か、あるいは植物抽出物から調製された高純度の物質の形態で組成物中に混ぜ込むことができる。前記属のうち、以下の種が好ましい。すなわち、マシュマロ（Ａｌｔｈａｅａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、タチアオイ（Ａｌｔｈａｅａ ｒｏｓｅａ）、アリストロキアヘテロフィラ（Ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａ ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｌｌａ）、ヘリアンセマムグロメラタム（Ｈｅｌｉａｎｔｈｅｍｕｍ ｇｌｏｍｅｒａｔｕｍ）、リンデラメガフィラ（Ｌｉｎｄｅｒａ ｍｅｇａｐｈｙｌｌａ）、マグノリアサリシフォリア（Ｍａｇｎｏｌｉａ ｓａｌｉｃｉｆｏｌｉａ）、プラタナスアセリフォリア（Ｐｌａｔａｎｕｓ ａｃｅｒｉｆｏｌｉａ）、プラタナスオキシデンタリス（Ｐｌａｔａｎｕｓ ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ）、ポテンティラアンセリナ（Ｐｏｔｅｎｔｉｌｌａ ａｎｓｅｒｉｎａ）、クエルクスプベッセンス（Ｑｕｅｒｃｕｓ ｐｕｂｅｓｃｅｎｓ）、コルクガシ（Ｑｕｅｒｃｕｓ ｓｕｂｅｒ）、クエルクスラウリフォリア（Ｑｕｅｒｃｕｓ ｌａｕｒｉｆｏｌｉａ）、クエルクスイレックス（Ｑｕｅｒｃｕｓ ｉｌｅｘ）、クエルクスインブリカリア（Ｑｕｅｒｃｕｓ ｉｍｂｒｉｃａｒｉａ）、クエルクスバージニアナ（Ｑｕｅｒｃｕｓ ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ）、ロサポミフェラ（Ｒｏｓａ ｐｏｍｉｆｅｒａ）、シダロンビフォリア（Ｓｉｄａ ｒｈｏｍｂｉｆｏｌｉａ）、シダポエッピギアナ（Ｓｉｄａ ｐｏｅｐｐｉｇｉａｎａ）、シダコルディフォリア（Ｓｉｄａ ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）、シダグラジオビー（Ｓｉｄａ ｇｌａｚｉｏｖｉｉ）、ソーバスペンデュラ（Ｓｏｒｂｕｓ ｐｅｎｄｕｌａ）、ティーリアアルジェンタ（Ｔｉｌｉａ ａｒｇｅｎｔａ）およびティーリアコルダータ（Ｔｉｌｉａ ｃｏｒｄａｔａ）である。
【０１０７】
本発明による組成物がティリロサイドを含む場合、さらに好ましい実施形態では、この化合物は、植物抽出物、精製した植物抽出物の形態または植物抽出物から調製された高純度の物質の形態で組成物の調製に使用される。
【０１０８】
このタイプの組成物では、植物抽出物は例えば１〜１００重量％のティリロサイドを含む。一実施形態では、植物抽出物は５〜９０重量％のティリロサイドを含むことが好ましい。別の実施形態では、植物抽出物は３０〜１００重量％、特に好ましくは６０〜１００重量％、特別に好ましくは９０〜１００重量％のティリロサイドを含む。
【０１０９】
さらに好ましい実施形態では、植物抽出物はシダグラジオビー植物から抽出して単離した。
【０１１０】
ティリロサイドを使用する本発明のすべての使用において、ティリロサイドを、例えば合成によって得られた物質の形態、植物抽出物、精製した植物抽出物もしくは個別の物質の形態、または植物抽出物から単離された高純度の物質の形態で使用することができる。好ましい実施形態では、ティリロサイドは植物抽出物、精製した植物抽出物の形態、または植物抽出物から調製された高純度の物質の形態で使用する。
【０１１１】
式Ｉの化合物または式ＩＩの化合物のフラボノイド部分は当業者に周知であり、文献に記載されている（例えば、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、Ｍｅｔｈｏｄｎ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ［Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ］、Ｇｅｏｒｇ−Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔなどの標準的な作業で）方法で単離または調製することができる。
【０１１２】
例えば、ティリロサイドは植物中に存在しており、抽出によって単離することができる。植物抽出物は植物または植物の部分から従来の抽出方法で調製する。適切な抽出方法は浸漬、再浸漬、温浸、攪拌浸漬、流動床抽出、超音波抽出、向流抽出、浸出、再浸出、減圧抽出(evacolation)、ディアコレーション(diacolation)またはソクスレー抽出器内で行う連続的還流による固／液抽出であってよい。
【０１１３】
抽出に用いる溶媒は、例えば水またはアルコールが可能である。
【０１１４】
これらの抽出を詳細にどのように行うかは、当業者の一般的知見に帰すことができるものであり、得られた粗抽出物は一般的な従来の方法によって精製することができる。
【０１１５】
ティリロサイドのための可能な１つの合成経路は、例えばＢ.Ｖｅｒｍｅｓ、Ｈ.Ｗａｇｎｅｒ、Ｓｔｕｄ.Ｏｒｇ.Ｃｈｅｍ.(Ａｍｓｔｅｒｄａｍ)(１９８２年)、Ｖｏｌｕｍｅ ｄａｔｅ １９８１、１１(フラボノイド、ビオフラボノイド)、１６１〜１６７頁およびＢ.Ｖｅｒｍｅｓ、Ｖ.Ｍ.Ｃｈａｒｉ、Ｈ.Ｗａｇｎｅｒ、Ｈｅｌｖ.Ｃｈｉｍ.Ａｃｔａ(１９８１年)、６４(４)、１９６４〜１９６７頁にも記載されている。
【０１１６】
ティリロサイドの合成をスキーム１に示す。４',７−ジベンジルケンフェロール（１）［Ｈ.Ｗａｇｎｅｒ、Ｈ.Ｄａｎｎｉｎｇｅｒ、Ｏ.Ｓｅｌｉｇｍａｎｎ、Ｍ.Ｎｏｇｒａｄｉ、Ｌ.Ｆａｒｋａｓ、Ｎ.Ｆａｒｎｓｗｏｒｔｈ、Ｃｈｅｍ.Ｂｅｒ.１０３（１９７８年）３７６８］を、Ａｇ2ＣＯ3およびピリジンの存在下で、２,３,４−トリ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−クロロアセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルブロミド（２）と反応させて化合物３を得る。化合物２はＤ.Ｙ.Ｇａｇｎｉｅｒｅ、Ｐ.Ｊ.Ａ.Ｗｏｔｔｅｒｏ、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｓ.２８（１９７３年）１９６５に記載の方法で調製することができる。触媒を用いた化合物３の脱ベンジル化に続く注意深いアセチル化によって化合物４が得られ、これから、チオ尿素を用いてクロロアセチル基を除去して化合物５が得られる。この化合物では、１個のヒドロキシル基だけがフリーであり、このことは、化合物５のエステル化を選択的に進めることができることを意味している。ピリジンとジクロロメタンの混合液中で、酸クロリドのｐ−アセチルクマロイルクロリド６を用いたエステル化を実施することができる。エステル化を確実に完結させるためには、過剰の酸クロリドと室温での長い反応時間（約９６時間）を必要とする。最終段階である、化合物７の７個のアセチル基の選択的けん化はＧ.Ｚｅｍｐｌｅｎ、Ｃｈｅｍ.Ｂｅｒ.５９（１９２６年）１２５８に記載の方法で行うことができる。これは、触媒量のＮａＯＣＨ3と計算量のメタノールを用いて実施する。
【０１１７】
【化２４】
【０１１８】
式Ｉの化合物または式ＩＩの化合物の他のフラボノイド部分はスキーム１に示す合成の常法による改変によって得ることができる。標的分子に応じて、異なる出発物質、すなわち、任意選択で他の保護されたフラボノイド、糖成分および糖成分に結合されていてよい基がここでは使用される。
【０１１９】
芳香族スルホン酸単位を用いたグリコシドＯＨ基のエステル化は、例えばＡ.Ｂ.Ｆｏｓｔｅｒら、Ｊ.Ｃｈｅｍ.Ｓｏｃ.（１９５４年）３６２５〜３６２９頁に記載の方法で行うことができる。この方法によれば、糖成分は、例えばピリジン中で対応する芳香族スルホニルクロリドと反応させることができる。
【０１２０】
芳香族基を用いたグリコシドＯＨ基のエーテル化は、例えばＰ.Ｂｅｒａｕｄら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔ.３０(３)(１９８９年)３２５〜３２６頁に記載の方法で行うことができる。このＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応では、エーテル化を、例えば、糖成分をトリフェニルホスフィンＰＰｈ3と一緒にピリジン中に溶解させ、その溶液を対応するフェノール成分およびジエチルアゾジカルボキシレートと反応させて行う。
【０１２１】
飽和炭化水素の基を用いたグリコシドＯＨ基のエーテル化は、例えばＭ.Ｇｏｅｂｅｌら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ５３（９）(１９９７年)３１２３〜３１３４頁に記載の方法で行うことができる。エーテル化は、不活性ガス雰囲気下、乾燥ジメチルホルムアミド中で、水素化ナトリウムを糖成分に注意深く加え、次いでその混合物を、例えば対応するブロミドなどの適切なアルキル化剤と注意深く反応させて実施する。
【０１２２】
式Ｉの錯体化合物は、式ＩＩの化合物を、溶液中、好ましくは高温でシクロデキストリンと反応させて調製することができる。本発明はさらに相当するプロセスに関する。
【０１２３】
式ＩＩのフラボノイド１モル当たり約２モルのシクロデキストリンを含む錯体が本発明の要件を特に満たすことが判明した。したがって、本発明によれば、式Ｉにおけるｏが１であり、ｐが１．７５〜２．１の範囲、好ましくはｐが２であることが好ましい。
【０１２４】
シクロデキストリンを、フラボノイドに対して過剰かまたは正確に２：１のモル比で使用すれば、対応する化合物を調製することができる。
【０１２５】
本発明の好ましい実施形態では、その組成物は、式Ｉまたは式ＩＩの１種または複数の化合物の他に１種または複数のさらなる抗酸化剤を含むことを特徴とする、酸化的ストレスに対する体細胞の保護、特に皮膚老化を低減させるための組成物である。
【０１２６】
抗酸化剤として使用できる、専門家の文献で周知の多くの確認された物質が存在する。それらは、例えばアミノ酸（例えばグリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン）およびその誘導体、イミダゾール（例えばウロカニン酸）およびその誘導体、Ｄ,Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシンおよびその誘導体などのペプチド（例えばアンセリン）、カロチノイド、カロテン（例えばα−カロテン、β−カロテン、リコペン）およびその誘導体、クロロゲン酸およびその誘導体、リポ酸およびその誘導体（例えばジヒドロリポ酸）、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシルおよび他のチオール（例えばチオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミン、ならびにそのグリコシル、Ｎ−アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチルおよびラウリル、パルミトイル、オレイル、γ−リノレイル、コレステリルおよびグリセリルエステル）およびその塩、ジラウリルチオジプロピオネート、ジステアリルチオジプロピオネート、チオジプロピオン酸およびその誘導体（エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシドおよび塩）ならびに非常に低い忍容用量（例えばｐモル〜μモル／ｋｇ）のスルホキシミン化合物（例えばブチオニンスルホキシミン、ホモシステインスルホキシミン、ブチオニンスルホン、ペンタ−、ヘキサ−およびヘプタチオニンスルホキシミン）であり、また（金属）キレート剤（例えばα−ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン）、α−ヒドロキシ酸（例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸）、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、胆緑素、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡおよびその誘導体、不飽和脂肪酸およびその誘導体、ビタミンＣおよび誘導体（例えばパルミチン酸アスコルビル、リン酸アスコルビルマグネシウム、酢酸アスコルビル）、トコフェロールおよび誘導体（例えばビタミンＥアセテート）、ビタミンＡおよび誘導体（例えばビタミンＡパルミテート）、およびベンゾイン樹脂のコニフェリルベンゾエート、ルチン酸およびその誘導体、α−グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリリデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアイヤレチック酸、トリヒドロキシブチロフェノン、ケルセチン、尿酸およびその誘導体、マンノースおよびその誘導体、亜鉛およびその誘導体（例えばＺｎＯ、ＺｎＳＯ4）、セレンおよびその誘導体（例えばセレノームチオニン）、スチルベンおよびその誘導体（例えばスチルベンオキシド、ｔｒａｎｓ−スチルベンオキシド）がある。
【０１２７】
抗酸化剤の混合物も同様に本発明による化粧品組成物中での使用に適している。既知であり市販されている混合物は、例えば活性成分として、レシチン、Ｌ−(＋)−アスコルビルパルミテートおよびクエン酸（例えば(例えばＯｘｙｎｅｘ(登録商標)ＡＰ)、天然トコフェロール、Ｌ−(＋)−アスコルビルパルミテート、Ｌ−(＋)−アスコルビン酸およびクエン酸(例えばＯｘｙｎｅｘ(登録商標)Ｋ ＬＩＱＵＩＤ）、天然由来のトコフェロール抽出物、Ｌ−(＋)−アスコルビルパルミテート、Ｌ−(＋)−アスコルビン酸およびクエン酸(例えばＯｘｙｎｅｘ(登録商標)Ｌ ＬＩＱＵＩＤ)、ＤＬ−α−トコフェロール、Ｌ−(＋)−アスコルビルパルミテート、クエン酸およびレシチン(例えばＯｘｙｎｅｘ(登録商標)ＬＭ)、あるいは、ブチルヒドロキシトルエン(ＢＨＴ)、Ｌ−(＋)−アスコルビルパルミテートおよびクエン酸(例えばＯｘｙｎｅｘ(登録商標)２００４)を含む混合物である。この種の抗酸化剤は通常、そうした組成物中の式Ｉまたは式ＩＩの化合物と、１０００：１〜１：１０００の範囲の比、好ましくは１００：１〜１：１００の量で使用する。
【０１２８】
本発明による組成物はさらなる成分としてビタミンを含むことができる。本発明による化粧品組成物は、ビタミンＡ、ビタミンＡプロピオネート、ビタミンＡパルミテート、ビタミンＡアセテート、レチノール、ビタミンＢ、塩化チアミン塩酸塩(ビタミンＢ1)、リボフラビン(ビタミンＢ2)、ニコチンアミド、ビタミンＣ(アスコルビン酸)、ビタミンＤ、エルゴカルシフェロール(ビタミンＤ2)、ビタミンＥ、ＤＬ−α−トコフェロール、トコフェロールＥアセテート、トコフェロールハイドロジェンスクシネート、ビタミンＫ1、エスクリン(ビタミンＰ活性成分)、チアミン(ビタミンＢ1)、ニコチン酸(ナイアシン)、ピリドキシン、ピリドキサル、ピリドキサミン(ビタミンＢ6)、パントテン酸、ビオチン、葉酸およびコバラミン(ビタミンＢ12)から選択されるビタミンおよびビタミン誘導体を含むことが好ましく、ビタミンＡパルミテート、ビタミンＣおよびその誘導体、ＤＬ−α−トコフェロール、トコフェロールＥアセテート、ニコチン酸、パントテン酸およびビオチンを含むことが特に好ましい。ビタミンは通常、式Ｉまたは式ＩＩの化合物と、１０００：１〜１：１０００の範囲の比、好ましくは１００：１〜１：１００の量で使用される。
【０１２９】
抗酸化作用を有するフェノールでは、ポリフェノール（そのいくつかは天然に由来する）は、医薬品、化粧品または栄養物の領域での用途に特に興味のあるものである。例えば、植物染料として主に知られているフラボノイドまたはビオフラボノイドは抗酸化剤としての可能性をしばしば有する。Ｋ.Ｌｅｍａｎｓｋａ、Ｈ.Ｓｚｙｍｕｓｉａｋ、Ｂ.Ｔｙｒａｋｏｗｓｋａ、Ｒ.Ｚｉｅｌｉｎｓｋｉ、Ｉ.Ｍ.Ｃ.Ｍ.Ｒｉｅｔｊｅｎｓ；Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃｓ ２０００年、２４（２）、１０１〜１０８頁はモノおよびジヒドロキシフラボンの置換パターンの効果に関するものである。そこでは、ケト官能基に隣接するＯＨ基か、または３',４'−または６,７−または７,８−位のＯＨ基を含むジヒドロキシフラボンは抗酸化特性を有しており、他方、他のモノおよびジヒドロキシフラボンは、抗酸化特性を有していない場合があることが確認されている。
【０１３０】
ケルセチン(シアニダノール、シアニデノロン(cyanidenolon)１５２２、メレチン、ソホレチン(sophoretin)、エリシン、３,３',４',５,７−ペンタヒドロキシフラボン)は特に効果的な抗酸化剤としてしばしば挙げられる（例えばＣ.Ａ.Ｒｉｃｅ−Ｅｖａｎｓ、Ｎ.Ｊ.Ｍｉｌｌｅｒ、Ｇ.Ｐａｇａｎｇａ、Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｌａｎｔ Ｓｃｉｅｎｃｅ １９９７年、２（４）、１５２〜１５９頁）。Ｋ.Ｌｅｍａｎｓｋａ、Ｈ.Ｓｚｙｍｕｓｉａｋ、Ｂ.Ｔｙｒａｋｏｗｓｋａ、Ｒ.Ｚｉｅｌｉｎｓｋｉ、Ａ.Ｅ.Ｍ.Ｆ.Ｓｏｆｆｅｒｓ、Ｉ.Ｍ.Ｃ.Ｍ.Ｒｉｅｔｊｅｎｓ；Ｆｒｅｅ Ｒａｄｉｃａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ＆Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００１年、３１（７）、８６９〜８８１頁はヒドロキシフラボンの抗酸化作用のｐＨ依存性を検討している。ケルセチンは広範囲のｐＨで検討された構造の中で最も大きい活性を示している。
【０１３１】
さらに、適切な抗酸化剤は、先のドイツ特許出願ＤＥ１０２４４２８２．７に記載の式ＩＩＩの化合物である。
【０１３２】
【化２５】
【０１３３】
（式中、Ｒ1〜Ｒ10は、同じであっても異なっていてもよく、
− Ｈ
− ＯＲ11
− 直鎖または分岐のＣ1−からＣ20−アルキル基、
− 直鎖または分岐のＣ3−からＣ20−アルケニル基、
− 直鎖または分岐のＣ1−からＣ20−ヒドロキシアルキル基（ヒドロキシル基はその鎖の第一または第二炭素原子に結合していてよく、さらにアルキル鎖は酸素によって介在されていてもよい）、および／または
− Ｃ3−からＣ10−シクロアルキル基および／またはＣ3−からＣ12−シクロアルケニル基（その環は−(ＣＨ2)n−基によって橋掛けされていてもよく、ｎ＝１から３である）、
から選択され、
− すべてのＯＲ11は互いに独立に、
− ＯＨ
− 直鎖または分岐のＣ1−からＣ20−アルコキシ基、
− 直鎖または分岐のＣ3−からＣ20−アルケニルオキシ基、
− 直鎖または分岐のＣ1−からＣ20−ヒドロキシアルコキシ基（ヒドロキシル基はその鎖の第一または第二炭素原子に結合していてよく、さらにアルキル鎖は酸素によって介在されていてもよい）、および／または
− Ｃ3−からＣ10−シクロアルコキシ基および／またはＣ3−からＣ12−シクロアルケニルオキシ基（その環は−(ＣＨ2)n−基によって橋掛けされていてもよく、ｎ＝１から３である）、および／または
−モノおよび／またはオリゴグリコシル基
を表し、
ただし、
Ｒ1〜Ｒ7の少なくとも４つの基はＯＨを表し、分子中に、少なくとも２組の隣接する−ＯＨ基の対が存在するか、
−あるいは、Ｒ2、Ｒ5およびＲ6はＯＨを表し、基Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ7〜10はＨを表す）
本発明で特に好ましい組成物は、式Ｉまたは式ＩＩの化合物に加えてＵＶフィルターも含む。
【０１３４】
ＵＶ−Ａフィルターとして特に好ましいジベンゾイルメタン誘導体を、式Ｉまたは式ＩＩの化合物と一緒に使用するとさらなる利点がもたらされる。すなわち、式Ｉまたは式ＩＩの化合物の存在によってＵＶ−敏感性のジベンゾイルメタン誘導体はさらに安定化する。したがって、本発明はさらに、組成物中におけるジベンゾイルメタン誘導体の安定化のための式Ｉまたは式ＩＩの化合物の使用に関する。
【０１３５】
基本的には、すべてのＵＶフィルターは本発明の式Ｉまたは式ＩＩの化合物との組合せに適している。その生理的受容性がすでに実証されているＵＶフィルターが特に好ましい。ＵＶＡフィルターとＵＶＢフィルターの両方のために、専門家の文献で周知の多くの確認された物質がある。例えば、
ベンジリデンカンファー誘導体、例えば３−（４'−メチルベンジリデン）−ｄｌ−カンファー（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)６３００）、３−ベンジリデンカンファー（例えばＭｅｘｏｒｙｌ(登録商標)ＳＤ）、Ｎ−｛（２および４）−[(２−オキソボーン−３−イリデン)メチル]ベンジル｝アクリルアミド（例えばＭｅｘｏｒｙｌ(登録商標)ＳＷ）、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル４−（２−オキソボーン−３−イリデンメチル）アニリニウムメチルサルフェート（例えばＭｅｘｏｒｙｌ(登録商標)ＳＫ）または（２−オキソボーン−３−イリデン）トルエン−４−スルホン酸（例えばＭｅｘｏｒｙｌ(登録商標)ＳＬ）のポリマー、
ベンゾイルメタンまたはジベンゾイルメタン、例えば１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１,３−ジオン（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)９０２０）または４−イソプロピルジベンゾイルメタン（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)８０２０）、
ベンゾフェノン、例えば２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)４３６０）または２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸およびそのナトリウム塩（例えばＵｖｉｎｕｌ(登録商標)ＭＳ−４０）、
メトキシ桂皮酸エステル、例えばオクチルメトキシシンナメート（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）２２９２）、イソペンチル４−メトキシシンナメート、例えばその異性体の混合物（例えばＮｅｏ Ｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）Ｅ１０００）、
サリシレート誘導体、例えば２−エチルヘキシルサリシレート（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)ＯＳ）、４−イソプロピルベンジルサリシレート（例えばＭｅｇａｓｏｌ(登録商標)）または３,３,５−トリメチルシクロヘキシルサリシレート（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)ＨＭＳ）、
４−アミノ安息香酸および誘導体、例えば４−アミノ安息香酸、２−エチルヘキシル４−(ジメチルアミノ)ベンゾエート（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)６００７）、エトキシル化エチル４−アミノベンゾエート（例えばＵｖｉｎｕｌ(登録商標)Ｐ２５）、
フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、例えば２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸およびそのカリウム、ナトリウムならびにトリエタノールアミン塩（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)２３２）、２,２−（１,４−フェニレン）ビスベンズイミダゾール−４,６−ジスルホン酸およびその塩（例えばＮｅｏｈｅｌｉｏｐａｎ(登録商標)ＡＰ）または２,２−（１,４−フェニレン）ビスベンズイミダゾール−６−スルホン酸；
さらに他の物質では、例えば、
−２−エチルヘキシル２−シアノ−３,３−ジフェニルアクリレート（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＯＣＲ）、
−３,３'−（１,４−フェニレンジメチレン）ビス（７,７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２.２.１］ヘプタ−１−イルメタンスルホン酸およびその塩（例えばＭｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＸ）および
−２,４,６−トリアニリノ−（ｐ−カルボ−２'−エチルヘキシル−１'−オキシ）−１,３,５−トリアジン（例えばＵｖｉｎｕｌ（登録商標）Ｔ１５０）
−ヘキシル２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾエート（例えばＵｖｉｎｕｌ（登録商標）ＵＶＡ Ｐｌｕｓ、ＢＡＳＦ）である。
【０１３６】
リストに示した化合物は例に過ぎないと見なされるべきである。他のＵＶフィルターを使用することももちろん可能である。
【０１３７】
これらの有機ＵＶフィルターは一般に０．５〜１０重量％、好ましくは１〜８重量％の量で化粧品製剤に混入させる。
【０１３８】
他の適切な有機ＵＶフィルターは、例えば、
−２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾル−２−イル）−４−メチル−６−（２−メチル−３−（１,３,３,３−テトラメチル−１−（トリメチルシリルオキシ）ジシロキサニル）プロピル）フェノール（例えばＳｉｌａｔｒｉｚｏｌｅ（登録商標））、
−２−エチルヘキシル４,４'−［（６−［４−（（１,１−ジメチルエチル）アミノカルボニル）フェニルアミノ］−１,３,５−トリアジン−２,４−ジイル）ジイミノ］ビス（ベンゾエート）（例えばＵｖａｓｏｒｂ（登録商標）ＨＥＢ）、
−α−（トリメチルシリル）−ω−［トリメチルシリル）オキシ］ポリ［オキシ（ジメチル［および約６％のメチル［２−［ｐ−［２,２−ビス（エトキシカルボニル］ビニル］フェノキシ］−１−メチレンエチル］、約１．５％のメチル［３−［ｐ−［２,２−ビス（エトキシカルボニル）ビニル］）フェノキシ）プロペニル）および０．１〜０．４％の（メチル水素］シリレン］］（ｎ≒６０）（ＣＡＳ Ｎｏ.２０７５７４−７４−１）
−２,２'−メチレンビス（６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾル−２−イル）−４−（１,１,３,３−テトラメチルブチル）フェノール）（ＣＡＳ Ｎｏ.１０３５９７−４５−１）
−２,２'−（１，４−フェニレン）ビス（１Ｈ−ベンズイミダゾール−４,６−ジスルホン酸、モノナトリウム塩）（ＣＡＳ Ｎｏ.１８０８９８−３７−７）ならびに
−２,４−ビス｛［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ］フェニル｝−６−（４−メトキシフェニル）−１,３,５−トリアジン（ＣＡＳ Ｎｏ.１０３５９７−４５−、１８７３９３−００−６）、
−２−エチルヘキシル４,４'−［（６−［４−（（１,１−ジメチルエチル）アミノカルボニル）フェニルアミノ］−１,３,５−トリアジン−２,４−ジイル）ジイミノ］ビス（ベンゾエート）（例えばＵｖａｓｏｒｂ（登録商標）ＨＥＢ）である。
【０１３９】
他の適切なＵＶフィルターは先のドイツ特許出願ＤＥ１０２３２５９５．２に対応するメトキシフラボンでもある。
【０１４０】
有機ＵＶフィルターは一般に０．５〜２０重量％、好ましくは１〜１５重量％の量で化粧品製剤に混入させる。
【０１４１】
考えられる無機ＵＶフィルターは、例えば、コーティングした二酸化チタン（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−２０００、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−ＡＱＵＡ、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−ＡＶＯ）などの二酸化チタンの群、亜鉛酸化物（例えばＳａｃｈｔｏｔｅｃ（登録商標））の群、酸化鉄の群からのものがあり、またセリウム酸化物の群もある。これらの無機ＵＶフィルターは一般に０．５〜２０重量％、好ましくは２〜１０重量％の量で化粧品製剤に混入させる。
【０１４２】
ＵＶ−フィルタリング特性を有する好ましい化合物は、３−（４'−メチルベンジリデン）−ｄｌ−カンファー、１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１,３−ジオン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、オクチルメトキシシンナメート、３,３,５−トリメチルシクロヘキシルサリシレート、２−エチルヘキシル４−（ジメチルアミノ）ベンゾエート、２−エチルヘキシル２−シアノ−３,３−ジフェニルアクリレート、２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸ならびにそのカリウム、ナトリウムおよびトリエタノールアミン塩である。
【０１４３】
式Ｉまたは式ＩＩの１つまたは複数の化合物と別のＵＶフィルターを組み合わせることによって、ＵＶ照射の有害な影響に対する保護作用を最適化することができる。
【０１４４】
最適化された組成物は、例えば有機ＵＶフィルターの４'−メトキシ−６−ヒドロキシフラボンと、１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１,３−ジオンおよび３−（４'−メチルベンジリデン）−ｄｌ−カンファーとの組合せを含むことができる。この組合せは広い範囲の保護をもたらし、二酸化チタン微粒子などの無機ＵＶフィルターを加えることによってこれを補うことができる。
【０１４５】
すべての前記ＵＶフィルターは、カプセル化した形態で用いることもできる。特に、有機ＵＶフィルターはカプセル化した形態で使用することが有利である。具体的には以下の利点がもたらされる：
−カプセル壁の親水性を、ＵＶフィルターの溶解性とは独立に設定することができる。したがって、例えば疎水性ＵＶフィルターを純粋に水性の組成物中に混ぜ込むことも可能である。さらに、疎水性ＵＶフィルターを含む組成物の適用時のオイル様の印象（これは不快と見なされることが多い）が抑えられる。
【０１４６】
−ある種のＵＶフィルター、特にジベンゾイルメタン誘導体は、化粧品組成物中で光安定性をわずかだけしか低下させない。これらのフィルター、またはこれらのフィルターの光安定性を損なう化合物、例えば桂皮酸誘導体のカプセル化によって、組成物全体の光安定性を増大させることが可能になる。
【０１４７】
−有機ＵＶフィルターによる皮膚浸透、およびヒトの皮膚への直接適用の際の関連した過敏症の可能性が繰り返し文献で論じられている。ここで提案する対応物質のカプセル化はこの影響を抑制するものである。
【０１４８】
−一般に、個々のＵＶフィルターまたは他の成分のカプセル化によって、個々の組成物の構成要素間の相互作用、例えば結晶化プロセス、沈澱および凝集体形成などによって引き起こされる組成物の問題を、その相互作用が抑制されるので回避することができる。
【０１４９】
したがって、本発明によれば、上記ＵＶフィルターの１つまたは複数をカプセル化した形態にすることが好ましい。そのカプセルは、裸眼で見ることができないほど小さいことが有利である。上記効果を実現するためには、カプセルを十分に安定にして、カプセル化された活性成分（ＵＶフィルター）が環境へ僅かしか放出されないか、またはまったく放出されないようにすることがさらに必要である。
【０１５０】
適切なカプセルは無機または有機ポリマーの壁を有することができる。例えば、米国特許第６,２４２,０９９Ｂ１号はキチン、キチン誘導体またはポリヒドロキシル化ポリアミンでできた壁を有する適切なカプセルの作製を記載している。本発明において特に好ましく使用できるカプセルは、特許出願ＷＯ００／０９６５２、ＷＯ００／７２８０６およびＷＯ００／７１０８４に記載のゾルーゲルによって得られる壁を有する。ここでも、壁がシリカゲル（シリカ；未定義の酸化ケイ素・水酸化ケイ素）で構成されているカプセルが好ましいとされている。相当するカプセルの作製は、例えば引用した特許出願から、当業者に周知であり、その内容も明らかに本出願の主題に属するものである。
【０１５１】
本発明による組成物におけるカプセルは、カプセル化されたＵＶフィルターが組成物中に上記した量で確実に存在する量で存在することが好ましい。
【０１５２】
本発明による組成物はさらに別の通常の皮膚保護用または皮膚ケア用活性成分を含むことができる。これらは原則として当業者に知られている任意の活性成分であってよい。
【０１５３】
これらはクロモン誘導体であってよい。本明細書では、クロモン誘導体という用語は、好ましくは、老化過程および有害な環境影響に対するヒトの皮膚およびヒトの毛髪の予防的処置のための活性成分として適している特定のクロメン−２−オン誘導体を意味するものとする。同時にこれらは、皮膚を刺激する可能性が低く、皮膚内の水の結合に対してプラスの効果を有し、皮膚の弾力性を維持するかまたは増大させ、したがって、皮膚の平滑さを促進する。これらの化合物は式ＩＶであることが好ましい。
【０１５４】
【化２６】
【０１５５】
（式中、
Ｒ1およびＲ2は同じでも異なっていてもよく、
− Ｈ、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ7、−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ7、
− 直鎖または分岐のＣ1−からＣ20−アルキル基、
− 直鎖または分岐のＣ3−からＣ20−アルケニル基、直鎖または分岐のＣ1−からＣ20−ヒドロキシアルキル基（ヒドロキシル基はその鎖の第一または第二炭素原子に結合していてよく、さらにアルキル鎖は酸素によって介在されていてもよい）、および／または
− Ｃ3−からＣ10−シクロアルキル基および／またはＣ3−からＣ12−シクロアルケニル基（その環は−(ＣＨ2)n−基によって橋掛けされていてもよく、ｎ＝１〜３である）
から選択され、
Ｒ3はＨまたは直鎖もしくは分岐のＣ1−からＣ20−アルキル基を表し、
Ｒ4はＨまたはＯＲ8を表し、
Ｒ5およびＲ6は同じであっても異なっていてもよく、
− −Ｈ、−ＯＨ、
− 直鎖または分岐のＣ1−からＣ20−アルキル基、
− 直鎖または分岐のＣ3−からＣ20−アルケニル基、
− 直鎖または分岐のＣ1−からＣ20−ヒドロキシアルキル基（ヒドロキシル基はその鎖の第一または第二炭素原子に結合していてよく、さらにアルキル鎖は酸素によって介在されていてもよい）
から選択され、
Ｒ7はＨ、直鎖または分岐のＣ1−からＣ20−アルキル基、ポリヒドロキシル化合物、例えば好ましくはアスコルビン酸基またはグルコシド基などを表し、
Ｒ8はＨまたは直鎖もしくは分岐のＣ1−からＣ20−アルキル基を表し、
置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4〜Ｒ6の少なくとも２つはＨではないか、あるいはＲ1およびＲ2の少なくとも１つの置換基は−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ7または−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ7を表す。）
本発明による組成物中のクロモン誘導体に選択される１つまたは複数の化合物の割合は、組成物全体に対して好ましくは０．００１〜５重量％、特に好ましくは０．０１〜２重量％である。
【０１５６】
本発明による組成物は、少なくとも１種の忌避剤を含むことがさらに好ましい。その忌避剤は、好ましくはＮ,Ｎ−ジエチル−３−メチルベンズアミド、エチル３−（アセチルブチルアミノ）プロピオネート、ジメチルフタレート、ブトピロノキシル、２,３,４,５−ビス（２−ブチレン）テトラヒドロ−２−フルアルデヒド、Ｎ,Ｎ−ジエチルカプリルアミド、Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド、ｏ−クロロ−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド、ジメチルカルベート、ジ−ｎ−プロピルイソシンコメロネート、２−エチルヘキサン−１,３−ジオール、Ｎ−オクチルビシクロヘプテンジカルボキシイミド、ピペロニルブトキシド、１−（２−メチルプロポキシカルボニル）−２−（ヒドロキシエチル）ピペリジンまたはその混合物から選択される。それはＮ,Ｎ−ジエチル−３−メチルベンズアミド、エチル３−（アセチルブチルアミノ）プロピオネート１−（２−メチルプロポキシカルボニル）−２−（ヒドロキシエチル）ピペリジンまたはその混合物から選択されることが特に好ましい。
【０１５７】
忌避剤を含む本発明による組成物は好ましくは防虫剤である。防虫剤は、溶液、ゲル、スティック、ローラー、ポンプ型スプレーおよびエアロゾルスプレーの形態で使用することができ、溶液およびスプレーの形態が市販の製品の大部分を占めている。これらの２つの製品形態のベースは通常ファッティング(fatting)物質と若干の芳香剤を加えた、アルコール系溶液または水性／アルコール系溶液によって形成される。
【０１５８】
特に好ましい活性成分は、ピリミジンカルボン酸および／またはアリールオキシムである。
【０１５９】
ピリミジンカルボン酸は好塩性の微生物内で生成され、これらの有機体の浸透度調節において役割を果たす（Ｅ.Ａ.Ｇａｌｉｎｓｋｉら、Ｅｕｒ.Ｊ.Ｂｉｏｃｈｅｍ.、１４９(１９８５年)１３５〜１３９頁）。ピリミジンカルボン酸のうち特に挙げなければならないものは、エクトイン（(Ｓ)−１,４,５,６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）およびヒドロキシエクトイン（(Ｓ,Ｓ）−１,４,５,６−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸ならびにその誘導体である。これらの化合物は水溶液および有機溶媒中において酵素および他の生体分子を安定化させる。さらに、これらは塩、極端なｐＨ値、界面活性剤、尿素、塩化グアニジニウムおよび他の化合物などの変性状態に対して特に酵素を安定化させる。
【０１６０】
エクトイン、およびヒドロキシエクトインなどのエクトイン誘導体は医薬品において有利に使用することができる。特に、ヒドロキシエクトインは皮膚疾患の治療用の医薬品の調製に使用することができる。ヒドロキシエクトインおよび他のエクトイン誘導体の他の適用領域は、一般に例えばトレハロースを添加剤として使用する領域である。したがって、ヒドロキシエクトインなどのエクトイン誘導体は乾燥酵母およびバクテリア細胞の保護剤として使用することができる。グリコシル化されていない薬剤活性ペプチドおよびタンパク質などの医薬品、例えばｔ−ＰＡもエクトインまたはその誘導体で保護することができる。
【０１６１】
化粧品用途のうちでは、老化するか、乾燥するかまたは炎症を起こした皮膚をケアするためのエクトインおよびエクトイン誘導体の使用を挙げなければならない。すなわち、欧州特許出願ＥＰ−Ａ−０６７１１６１は、特に、エクトインおよびヒドロキシエクトインを、パウダー、石鹸、界面活性剤含有クレンジング製品、口紅、ルージュ、メイクアップ、ケアクリームおよび日焼け止め剤などの化粧品組成物に使用することを記載している。
【０１６２】
ここでは以下の式Ｖのピリミジンカルボン酸の使用が好ましい。
【０１６３】
【化２７】
【０１６４】
（式中、
Ｒ1は基ＨまたはＣ１〜８−アルキルであり、Ｒ2は基ＨまたはＣ1〜4−アルキルであり、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ互いに独立に基Ｈ、ＯＨ、ＮＨ2およびＣ1〜4−アルキルからの基である）。Ｒ2がメチルまたはエチル基であり、Ｒ1またはＲ5およびＲ6がＨであるピリミジンカルボン酸の使用が好ましい。ピリミジンカルボン酸のエクトイン（(Ｓ)−１,４,５,６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）およびヒドロキシエクトイン（(Ｓ,Ｓ)−１,４,５,６−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）の使用が特に好ましい。本発明による組成物はこのタイプのピリミジンカルボン酸を最大１５重量％の量で含むことが好ましい。ピリミジンカルボン酸は式Ｉの化合物に対して１００：１〜１：１００の比で使用するのが好ましく、１：１０〜１０：１の範囲の比が特に好ましい。
【０１６５】
アリールオキシムの中では、ＨＭＬＯ、ＬＰＯまたはＦ５としても知られている２−ヒドロキシ−５−メチルラウロフェノンオキシムの使用が好ましい。化粧品組成物における使用に対するその適切性が、例えばドイツ特許第ＤＥ−Ａ−４１１６１２３号に記載されている。したがって、２−ヒドロキシ−５−メチルラウロフェノンオキシムを含む組成物は炎症を伴う皮膚疾患の治療に適している。このタイプの組成物は、例えば、乾癬、様々な形の湿疹、刺激性および毒性皮膚炎、ＵＶ性皮膚炎ならびに皮膚および皮膚付属物の他のアレルギー性および／または炎症性疾患の治療に使用することができることが知られている。式Ｉの化合物に加えて、アリールオキシム、好ましくは２−ヒドロキシ−５−メチルラウロフェノンオキシムをさらに含む本発明による組成物は、抗炎症性への驚くべき適切性を示す。この組成物は０．０１〜１０重量％のアリールオキシムを含むことが好ましく、組成物は０．０５〜５重量％のアリールオキシムを含むことが特に好ましい。
【０１６６】
さらに、本発明の好ましい実施形態と同様に、本発明による組成物は少なくとも１種のセルフタンニングを含む。
【０１６７】
使用できる有利なセルフタンニングは、とりわけ、以下のものである。
【０１６８】
【化２８】
【０１６９】
新鮮なクルミの殻から抽出された５−ヒドロキシ−１,４−ナフトキノン（ユグロン）
【０１７０】
【化２９】
【０１７１】
およびヘンナの葉の中に生成する２−ヒドロキシ−１,４−ナフトキノン（ラウソン）
【０１７２】
【化３０】
【０１７３】
も挙げなければならない。
【０１７４】
人体で生成される三官能性糖である１,３−ジヒドロキシアセトン(ＤＨＡ)、およびその誘導体が非常に好ましい。
【０１７５】
【化３１】
【０１７６】
さらに、本発明による組成物は染料および着色顔料も含むことができる。染料および着色顔料はドイツ化粧品規則(German Cosmetics Regulation)の対応するポジティブリストまたは化粧品着色剤のＥＣリストから選択することができる。ほとんどの場合、これらは食品用として承認された染料と同一である。有利な着色顔料は、例えば二酸化チタン、雲母、酸化鉄（例えばＦｅ2Ｏ3、Ｆｅ3Ｏ4、ＦｅＯ(ＯＨ)）および／または酸化スズである。有利な染料は、例えばカーミン、ベルリンブルー、酸化クロムグリーン、ウルトラマリーンブルーおよび／またはマンガンバイオレットである。以下のリストの染料および／または着色顔料から選択することが特に有利である。カラーインデックス番号（ＣＩＮ）はＲｏｗｅ Ｃｏｌｏｕｒ Ｉｎｄｅｘ、３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｄｙｅｒｓ ａｎｄ Ｃｏｌｏｕｒｉｓｔｓ、Ｂｒａｄｆｏｒｄ、Ｅｎｇｌａｎｄ、１９７１年による。
【０１７７】
【表１−１】
【０１７８】
【表１−２】
【０１７９】
【表１−３】
【０１８０】
【表１−４】
【０１８１】
【表１−５】
【０１８２】
【表１−６】
【０１８３】
【表１−７】
【０１８４】
さらに、染料として以下の群から１種または複数の物質を好都合に選択することができる：
２,４−ジヒドロキシアゾベンゼン、１−(２'−クロロ−４'−ニトロ−１'フェニルアゾ)−２−ヒドロキシナフタレン、セレスレッド、２−(４−スルホ−１−ナフチルアゾ)−１−ナフトール−４−スルホン酸、２−ヒドロキシ−１,２'−アゾナフタレン−１'−スルホン酸のカルシウム塩、１−(２−スルホ−４−メチル−１−フェニルアゾ)−２−ナフチルカルボン酸のカルシウムおよびバリウム塩、１−(２−スルホ−１−ナフチルアゾ)−２−ヒドロキシナフタレン−３−カルボン酸のカルシウム塩、１−(４−スルホ−１−フェニルアゾ)−２−ナフトール−６−スルホン酸のアルミニウム塩、１−(４−スルホ−１−ナフチルアゾ)−２−ナフトール−３,６−ジスルホン酸のアルミニウム塩、１−(４−スルホ−１−ナフチルアゾ)−２−ナフトール−６,８−ジスルホン酸、４−(４−スルホ−１−フェニルアゾ)−２−(４−スルホフェニル)−５−ヒドロキシピラゾロン−３−カルボン酸のアルミニウム塩、４,５−ジブロモフルオレセインのアルミニウムおよびジルコニウム塩、２,４,５,７−テトラブロモフルオレセインのアルミニウムおよびジルコニウム塩、３',４',５',６'−テトラクロロ−２,４,５,７−テトラブロモフルオレセインおよびそのアルミニウム塩、２,４,５,７−テトラヨードフルオレセインのアルミニウム塩、キノフタロンジスルホン酸のアルミニウム塩、インジゴジスルホン酸のアルミニウム塩、赤色および黒色酸化鉄（ＣＩＮ：７７４９１(赤色)および７７４９９(黒色)）、酸化鉄水和物(ＣＩＮ：７７４９２)、ニリン酸アンモニウムマンガンならびに二酸化チタン。
【０１８５】
例えばパプリカ抽出物、β−カロテンまたはコチニールなどの油溶性天然染料も有利である。
【０１８６】
真珠光沢性顔料を含むゲルクリームも本発明の目的に有利である。以下に示す種類の真珠光沢性顔料が特に好ましい：
１．天然真珠光沢性顔料、例えば、
１．「パールエッセンス」（魚のうろこからのグアニン／ヒポキサンチン混合結晶）および
２．「真珠質層」(ground mussel shell)
２．単結晶真珠光沢性顔料、例えばオキシ塩化ビスマス（ＢｉＯＣｌ）など
３．層状基体顔料：例えば雲母／金属酸化物
真珠光沢性顔料用のベースは、例えば、粉末状顔料、あるいは雲母上のオキシ塩化ビスマスおよび／または二酸化チタンならびにオキシ塩化ビスマスおよび／または二酸化チタンのヒマシ油分散液によって形成させる。例えば、ＣＩＮ７７１６３に挙げられている光沢顔料が特に有利である。
【０１８７】
例えば、雲母／金属酸化物をベースとした以下の真珠光沢性顔料のタイプも有利である：
【０１８８】
【表２】
【０１８９】
例えば、ＭｅｒｃｋからＴｉｍｉｒｏｎ、ＣｏｌｏｒｏｎａまたはＤｉｃｈｒｏｎａの商品名で市販されている真珠光沢性顔料が特に好ましい。
【０１９０】
前記真珠光沢性顔料の一覧表はもちろん限定しようとするものではない。本発明の目的に有利である真珠光沢顔料は、それ自体多くのルートから得られる。例えば、雲母とは別の他の基体は、例えばシリカ等の別の金属酸化物でコーティングすることもできる。例えば、Ｍｅｒｃｋから市販されており、微細なしわの光学的な低減に特に適しているＴｉＯ2−およびＦｅ2Ｏ3−コーティングのＳｉＯ2粒子（「Ｒｏｎａｓｐｈｅｒｅ」グレード）が有利である。
【０１９１】
雲母などの基体を完全に除去することがさらに有利である。ＳｉＯ2を用いて調製した真珠光沢性顔料が特に好ましい。さらにゴニオクロマチック(goniochromatic）効果も有する、そうした顔料は例えばＳｉｃｏｐｅａｒｌ Ｆａｎｔａｓｔｉｃｏの商品名でＢＡＳＦから市販されている。
【０１９２】
二酸化チタンでコーティングされたカルシウムナトリウムホウケイ酸塩をベースとしたＥｎｇｅｌｈａｒｄ／Ｍｅａｒｌ顔料を使用することも有利である。これらはＲｅｆｌｅｃｋｓの商品名で市販されている。その粒子径が４０〜８０μｍであるため、これらは色に加えてきらきらした効果も有する。
【０１９３】
Ｆｌｏｒａ ＴｅｃｈからＭｅｔａｓｏｍｅｓ Ｓｔａｎｄａｒｄ／Ｇｌｉｔｔｅｒの商品名で様々な色(黄、赤、緑、青)で市販されている効果顔料も特に有利である。このきらきらした粒子は種々の補助剤および染料（例えば、カラーインデックス(ＣＩ)番号１９１４０、７７００７、７７２８９、７７４９１の染料など）との混合物の形態である。
【０１９４】
染料および顔料は、個別の形態であっても、あるいは、混合物であり、一般に異なるコーティング厚さによってもたらされる異なる色効果を有する互いにコーティングされた形態であってもよい。染料および着色用顔料の全量は、例えばそれぞれの場合、組成物の全重量に対して０．１重量％〜３０重量％、好ましくは０．５〜１５重量％、特に１．０〜１０重量％の範囲から選択されることが有利である。
【０１９５】
組成物に使用できるすべての化合物または成分は既知であり市販されているか、または既知の方法で合成することができる。
【０１９６】
式Ｉの１つまたは複数の化合物は、慣行の方法で化粧品または皮膚科学的組成物中に混入させることができる。適切な組成物は、クリーム、ローション、ゲルの形態、または皮膚に噴霧させることができる溶液としての外部使用のためのものである。内部使用に適したものは、カプセル剤、コーティングされた錠剤、粉剤、錠剤型液剤または液剤などの投与形態である。
【０１９７】
挙げることができる本発明による組成物の施用形態の例は：溶液、懸濁液、エマルジョン、ＰＩＴエマルジョン、ペースト、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、粉末、石鹸、界面活性剤含有洗浄用調製物、オイル、エアロゾルおよびスプレーである。
【０１９８】
他の施用形態の例はスティック、シャンプーおよびシャワー組成物である。所望の通常の任意の賦形剤、補助剤、望むなら他の活性成分を組成物に加えることができる。
【０１９９】
好ましい補助剤は、保存剤、抗酸化剤、安定剤、可溶化剤、ビタミン、着色剤、芳香改良剤の群に由来するものである。
【０２００】
軟膏、ペースト、クリームおよびゲルは、通常の賦形剤、例えば動物性油脂および植物性油脂、ワックス、パラフィン、でんぷん、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、シリカ、タルクおよび酸化亜鉛、またはこれらの物質の混合物を含むことができる。
【０２０１】
粉末剤および噴霧剤は、通常の賦形剤、例えばラクトース、タルク、シリカ、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末、またはこれらの物質の混合物を含むことができる。噴霧剤はさらに通常の噴射剤、例えばクロロフルオロカーボン、プロパン／ブタンまたはジメチルエーテルを含むことができる。
【０２０２】
液剤およびエマルジョンは、溶媒、可溶化剤および乳化剤などの通常の賦形剤、例えば水、エタノール、イソプロパノール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１,３−ブチルグリコール、オイル、特に綿実油、ピーナッツ油、小麦胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油、グリセロール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールならびにソルビタンの脂肪酸エステルあるいはこれらの物質の混合物を含むことができる。
【０２０３】
懸濁剤は、液体希釈剤などの通常の賦形剤、例えば水、エタノールまたはプロピレングリコール、懸濁剤、例えばエトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステルおよびポリオキシエチレンソルビタンエステル、微晶質セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天ならびにトラガカント、またはこれらの物質の混合物を含むことができる。
【０２０４】
石鹸は、脂肪酸のアルカリ金属塩、脂肪酸モノエステルの塩、脂肪酸タンパク質加水分解物、イソチオネート、ラノリン、脂肪族アルコール、植物油、植物抽出物、グリセロール、糖またはこれらの物質の混合物などの通常の賦形剤を含むことができる。
【０２０５】
界面活性剤含有洗浄用製品は通常の賦形剤、例えば脂肪族アルコール硫酸塩の塩、脂肪族アルコールエーテル硫酸塩、スルホコハク酸モノエステル、脂肪酸タンパク質加水分解物、イソチオネート、イミダゾリニウム誘導体、メチルタウレート、サルコシネート、脂肪酸アミドエーテル硫酸塩、アルキルアミドベタイン、脂肪族アルコール、脂肪酸グリセリド、脂肪酸ジエタノールアミド、植物油および合成油、ラノリン誘導体、エトキシル化グリセロール脂肪酸エステル、またはこれらの物質の混合物を含むことができる。
【０２０６】
フェイスオイルおよびボディオイルは、通常の賦形剤、例えば脂肪酸エステル、脂肪族アルコール、シリコーンオイルなどの合成油、植物油およびオイル状植物抽出物、パラフィンオイル、ラノリンオイルなどの天然油、あるいはこれらの物質の混合物を含むことができる。
【０２０７】
他の一般的な化粧品施用形態には口紅、リップケアスティック、マスカラ、アイライナー、アイシャドウ、ルージュ、パウダーメイクアップ、エマルジョンメイクアップおよびワックスメイクアップならびに日焼け止め剤、日焼け前および日焼け後調製物もある。
【０２０８】
本発明による好ましい組成物形態は特にエマルジョンである。
【０２０９】
本発明によればエマルジョンが有利であり、これには、例えば、前記油脂、オイル、ワックスおよび他の油脂物質、ならびに水およびこの種の組成物に通常使用される乳化剤を含む。
【０２１０】
脂質相は以下の群の物質から有利に選択することができる：
− 鉱油、鉱物性ワックス；
− カプリン酸またはカプリル酸のトリグリセリドなどのオイル、さらには例えばヒマシ油などの天然オイル；
− 油脂、ワックスおよび他の天然および合成油脂物質、好ましくは脂肪酸と、低炭素数を有するアルコール、例えばイソプロパノール、プロピレングリコールまたはグリセロールとのエステル、あるいは、脂肪族アルコールと低炭素数を有するアルカン酸、または脂肪酸のエステル；
− ジメチルポリシロキサン、ジエチルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサンおよびこれらの混合物などのシリコーンオイル。
【０２１１】
本発明のために、エマルジョン、オレオゲルあるいはハイドロディスパージョンまたはリポディスパージョンの油相は、３〜３０個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の、分岐および／または非分岐アルカンカルボン酸と、３〜３０個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の、分岐および／または非分岐アルコールのエステルの群、あるいは芳香族カルボン酸と３〜３０個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の、分岐および／または非分岐アルコールのエステルの群から有利に選択される。この種のエステルオイルは、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸イソプロピル、ステアリン酸ｎ−ブチル、ラウリン酸ｎ−ヘキシル、オレイン酸ｎ−デシル、ステアリン酸イソオクチル、ステアリン酸イソノニル、イソノナン酸イソノニル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、ラウリン酸２−エチルヘキシル、ステアリン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−オクチルドデシル、オレイン酸オレイル、エルカ酸オレイル、オレイン酸エルシル、エルカ酸エルシルならびにこの種のエステルの合成、半合成および天然混合物、例えばホホバ油の群から有利に選択することができる。
【０２１２】
油相はさらに、分岐および非分岐炭化水素、ならびにワックス、シリコーンオイル、ジアルキルエーテルの群、飽和または不飽和の、分岐または非分岐アルコールならびに脂肪酸トリグリセリド、特に８〜２４個、特に１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の、分岐および／または非分岐アルカンカルボン酸のトリグリセロールエステルの群から有利に選択することができる。脂肪酸トリグリセリドは、例えば、合成、半合成および天然オイル、例えばオリーブ油、ひまわり油、大豆油、ピーナッツ油、菜種油、アーモンド油、ヤシ油、ココナッツ油、パーム核油等の群から有利に選択することができる。
【０２１３】
この種のオイル成分とワックス成分の任意の所望の混合物も、本発明のために有利に使用することができる。油相の唯一の脂質成分としてワックス、例えばパルミチン酸セチルも有利に使用することができる。
【０２１４】
油相は２−エチルヘキシルイソステアレート、オクチルドデカノール、イソトリデシルイソノナノエート、イソエイコサン、２−エチルヘキシルココエート、Ｃ12〜15−アルキルベンゾエート、カプリル／カプリン酸トリグリセリドおよびジカプリルエーテルの群から有利に選択することができる。
【０２１５】
特に有利なものは、Ｃ12〜15−アルキルベンゾエートと２−エチルヘキシルイソステアレートの混合物、Ｃ12〜15−アルキルベンゾエートとイソトリデシルイソノナノエートの混合物、ならびにＣ12〜15−アルキルベンゾエートと、２−エチルヘキシルイソステアレートとイソトリデシルイソノナノエートの混合物である。
【０２１６】
炭化水素では、パラフィンオイル、スクアランおよびスクアレンが本発明のために有利に使用することができる。
【０２１７】
さらに、油相はある含量の環状または直鎖のシリコーンオイルを含有するか、またはすべてこのタイプのオイルからなることも好ましいが、１種または複数のシリコーンオイルに加えて他の油相成分を追加的に含有して使用することが好ましい。
【０２１８】
本発明で使用するシリコーンオイルはシクロメチコン（オクタメチルシクロテトラシロキサン）が有利である。しかし、他のシリコーンオイル、例えばヘキサメチルシクロトリシロキサン、ポリジメチルシロキサンまたはポリ（メチルフェニルシロキサン）を使用することも本発明のために有利である。
【０２１９】
シクロメチコンとイソトリデシルイソノナノエートの混合物、シクロメチコンと２−エチルヘキシルイソステアレートの混合物も特に有利である。
【０２２０】
本発明による組成物の水相は任意選択で、有利には、低い炭素数を有するアルコール、ジオールまたはポリオール、およびそのエーテル、好ましくはエタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロール、エチレングリコール、エチレングリコールモノエチルもしくはモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチル、モノエチルもしくはモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルもしくはモノエチルエーテルおよび類似物、さらには低い炭素数を有するアルコール、例えばエタノール、イソプロパノール、１,２−プロパンジオール、グリセロールを含み、また１種または複数の増粘剤を含み、それらは、特に二酸化ケイ素、ケイ酸アルミニウム、多糖類およびその誘導体、例えばヒアルロン酸、キサンタンガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、特に有利にはポリアクリレート、好ましくは、いわゆるＣａｒｂｏｐｏｌ、例えばＣａｒｂｏｐｏｌグレードの９８０、９８１、１３８２、２９８４または５９８４から、それぞれの場合個別にもしくは組み合わせて選択されるポリアクリレートの群から選択することができる。
【０２２１】
特に、上記溶媒の混合物を使用する。アルコール系溶媒の場合、水をさらなる構成要素とすることができる。
【０２２２】
本発明によるエマルジョンは、前記油脂、オイル、ワックスおよび他の油脂物質、ならびに水およびこの種の製剤に通常使用される乳化剤を有利に含む。
【０２２３】
好ましい実施形態では、本発明による組成物は親水性界面活性剤を含む。
【０２２４】
親水性界面活性剤はアルキルグルコシド、乳酸アシル、ベタインおよびココナッツアンホアセテート(coconut amphoacetates)の群から選択されることが好ましい。
【０２２５】
アルキルグルコシドはそれ自体は構造
【０２２６】
【化３２】
【０２２７】
（式中、Ｒは４〜２４個の炭素原子を有する分岐または非分岐アルキル基を表し、
【０２２８】
【数１】
【０２２９】
は最大で２までの平均グルコシル化度を表す）で示されるアルキルグルコシドの群から選択される。
【０２３０】
値
【０２３１】
【数２】
【０２３２】
は本発明で使用するアルキルグルコシドのグルコシル化度を表しており、
【０２３３】
【数３】
【０２３４】
（式中、ｐ1、ｐ2、ｐ3…ｐiはモノ−、ジ−、トリ−、…ｉ−倍にグルコシル化された生成物の重量％を割合で表す）と定義される。１〜２、特に有利には１．１〜１．５、非常に有利には１．２〜１．４、特に１．３のグルコシル化度を有する生成物を選択することが本発明に有利である。
【０２３５】
値ＤＰは、その調製の結果として、アルキルグルコシドが一般にモノ−およびオリゴグルコシドの混合物の形態である事実を踏まえたものである。本発明には、一般に４０〜７０重量％程度の比較的高いモノグルコシド含有量が有利である。
【０２３６】
本発明での使用に特に有利なアルキルグリコシドは、オクチルグルコピラノシド、ノニルグルコピラノシド、デシルグルコピラノシド、ウンデシルグルコピラノシド、ドデシルグルコピラノシド、テトラデシルグルコピラノシドおよびヘキサデシルグルコピラノシドの群から選択される。
【０２３７】
本発明で使用する有効含量の活性成分で識別される、天然または合成の原料および補助剤あるいは混合物、例えばＰｌａｎｔａｒｅｎ（登録商標）１２００（Ｈｅｎｋｅｌ ＫＧａＡ）、Ｏｒａｍｉｘ（登録商標）ＮＳ １０（Ｓｅｐｐｉｃ）を使用することも同様に有利である。
【０２３８】
乳酸アシルはそれ自体、構造
【０２３９】
【化３３】
【０２４０】
（式中、
Ｒ1は１〜３０個の炭素原子を有する分岐または非分岐アルキル基を表し、
Ｍ＋は
アルカリ金属イオンの群および１個もしくは複数のアルキル基および／または１個もしくは複数のヒドロキシアルキル基で置換されたアンモニウムイオンの群から選択されるか、あるいはアルカリ土類金属イオンの１／２当量に相当する）で表される物質の群から有利に選択される。
【０２４１】
例えば、ナトリウムイソステアリルラクチレート、例えばAmerican Ingredients Companyの製品Ｐａｔｈｉｏｎｉｃ（登録商標）ＩＳＬが有利である。
【０２４２】
ベタインは下記構造で表される物質の群から有利に選択される。
【０２４３】
【化３４】
【０２４４】
（式中、
Ｒ2は１〜３０個の炭素原子を有する分岐または非分岐アルキル基を表す）
Ｒ2は６〜１２個の炭素原子を有する分岐または非分岐アルキル基を表すことが特に有利である。
【０２４５】
例えば、カプラミドプロピルベタイン、例えばＴｈ．Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ ＡＧの製品Ｔｅｇｏ（登録商標）Βｅｔａｉｎ８１０が有利である。
【０２４６】
本発明で有利なココナッツアンホアセテートは、例えば、Ｍｉｒａｎｏｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｒｐ.からＭｉｒａｎｏｌ（登録商標）Ｕｌｔｒａ Ｃ３２の名称で市販されているナトリウムココナッツアンホアセテートである。
【０２４７】
本発明による組成物は、親水性界面活性剤が、それぞれの場合組成物の全重量に対して、０．０１〜２０重量％、好ましくは０．０５〜１０重量％、特に好ましくは０．１〜５重量％の濃度で存在することを特徴とすることが有利である。
【０２４８】
使用するためには、本発明による化粧品および皮膚科学的組成物は、通常の形で化粧品に十分な量で皮膚および／または毛髪に施用する。
【０２４９】
本発明による化粧品および皮膚科学的組成物は様々な形態で存在してよい。したがって、これらは、例えば、溶液、水の存在しない組成物、油中水（Ｗ／Ｏ）型もしくは水中油（Ｏ／Ｗ）型のエマルジョンまたはマイクロエマルジョン、例えば水中油中水（Ｗ／Ｏ／Ｗ）型の多重エマルジョン、ゲル、固形スティック、軟膏あるいはエアロゾルの形態でよい。エクトインを、カプセル化した形態、例えばコラーゲンマトリックスおよび他の通常のカプセル化材料中、例えばセルロースカプセルとして、ゼラチン、ワックスマトリックス中またはリポソームでカプセル化した形で投与することも有利である。特に、ドイツ特許第ＤＥ−Ａ４３０８２８２号に記載のようにワックスマトリックスが好ましいことが分かっている。エマルジョンが好ましい。Ｏ／Ｗ型エマルジョンが特に好ましい。エマルジョン、Ｗ／Ｏ型エマルジョンおよびＯ／Ｗ型エマルジョンは通常の方法で得ることができる。
【０２５０】
使用できる乳化剤は例えば既知のＷ／Ｏ型およびＯ／Ｗ型の乳化剤である。本発明による好ましいＯ／Ｗ型エマルジョンでは通常の他の共乳化剤を使用することが有利である。
【０２５１】
発明において有利な共乳化剤は、Ｏ／Ｗ型乳化剤が飽和基ＲおよびＲ'を有している限り、基本的には、例えば１１〜１６のＨＬＢ値を有する物質、特に有利には１４．５〜１５．５のＨＬＢ値を有する物質の群からのＯ／Ｗ型乳化剤である。Ｏ／Ｗ型乳化剤が不飽和基Ｒおよび／またはＲ’を有するか、あるいは、イソアルキル誘導体である場合、そうした乳化剤の好ましいＨＬＢ値はより低いかまたはより高くてもよい。
【０２５２】
脂肪アルコールエトキシレートはエトキシル化ステアリルアルコール、セチルアルコール、セチルステアリルアルコール（セテアリルアルコール）から選択することが有利である。特に好ましいのは以下のものである：ポリエチレングリコール（１３）ステアリルエーテル（ステアレス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）ステアリルエーテル（ステアレス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）ステアリルエーテル（ステアレス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）ステアリルエーテル（ステアレス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）ステアリルエーテル（ステアレス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）ステアリルエーテル（ステアレス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）ステアリルエーテル（ステアレス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）ステアリルエーテル（ステアレス−２０）、ポリエチレングリコール（１２）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１２）、ポリエチレングリコール（１３）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）イソステアリルエーテル（イソステアレス−２０）、ポリエチレングリコール（１３）セチルエーテル（セテス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）セチルエーテル（セテス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）セチルエーテル（セテス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）セチルエーテル（セテス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）セチルエーテル（セテス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）セチルエーテル（セテス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）セチルエーテル（セテス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）セチルエーテル（セテス−２０）、ポリエチレングリコール（１３）イソセチルエーテル（イソセテス１３）、ポリエチレングリコール（１４）イソセチルエーテル（イソセテス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）イソセチルエーテル（イソセテス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）イソセチルエーテル（イソセテス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）イソセチルエーテル（イソセテス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）イソセチルエーテル（イソセテス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）イソセチルエーテル（イソセテス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）イソセチルエーテル（イソセテス−２０）、ポリエチレングリコール（１２）オレイルエーテル（オレス−１２）、ポリエチレングリコール（１３）オレイルエーテル（オレス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）オレイルエーテル（オレス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）オレイルエーテル（オレス−１５）、ポリエチレングリコール（１２）ラウリルエーテル（ラウレス−１２）、ポリエチレングリコール（１２）イソラウリルエーテル（イソラウレス−１２）、ポリエチレングリコール（１３）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）セチルステアリルエーテル（セテアレス−２０）。
【０２５３】
以下の群の脂肪酸エトキシレートから選択することがさらに有利である：
ポリエチレングリコール（２０）ステアレート、ポリエチレングリコール（２１）ステアレート、ポリエチレングリコール（２２）ステアレート、ポリエチレングリコール（２３）ステアレート、ポリエチレングリコール（２４）ステアレート、ポリエチレングリコール（２５）ステアレート、ポリエチレングリコール（１２）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１３）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１４）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１５）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１６）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１７）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１８）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１９）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２０）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２１）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２２）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２３）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２４）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２５）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１２）オレエート、ポリエチレングリコール（１３）オレエート、ポリエチレングリコール（１４）オレエート、ポリエチレングリコール（１５）オレエート、ポリエチレングリコール（１６）オレエート、ポリエチレングリコール（１７）オレエート、ポリエチレングリコール（１８）オレエート、ポリエチレングリコール（１９）オレエート、ポリエチレングリコール（２０）オレエート。
【０２５４】
使用できるエトキシル化アルキルエーテルカルボン酸またはその塩はナトリウムラウレス−１１カルボキシレートが有利である。有利に使用できるアルキルエーテルサルフェートはナトリウムラウレス−１４サルフェートである。有利に使用できるエトキシル化コレステロール誘導体はポリエチレングリコール（３０）コレステリルエーテルである。ポリエチレングリコール（２５）ソヤステロールもうまくいくことが分かっている。有利に使用できるエトキシル化トリグリセリドはポリエチレングリコール（６０）月見草グリセリドである。
【０２５５】
さらに、ポリエチレングリコール（２０）グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール（２１）グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール（２２）グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール（２３）グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール（６）グリセリルカプレート／カプリネート、ポリエチレングリコール（２０）グリセリルオレエート、ポリエチレングリコール（２０）グリセリルイソステアレート、ポリエチレングリコール（１８）グリセリルオレエート（ココエートの群からのポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステルを選択することが有利である。
【０２５６】
ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノラウレート、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノステアレート、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノイソステアレート、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノパルミテート、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノオレエートの群からのソルビタンエステルを選択することも有利である。
【０２５７】
任意選択のＷ／Ｏ乳化剤ではあるが、本発明で使用すると有利であるものは以下のものである：すなわち、
８〜３０個のＣ原子を有する脂肪アルコール、８〜２４個、特に１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の、分岐および／または非分岐アルカンカルボン酸のモノグリセロールエステル、８〜２４個、特に１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の、分岐および／または非分岐アルカンカルボン酸のジグリセロールエステル、８〜２４個、特に１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の、分岐および／または非分岐アルコールのモノグリセロールエーテル、８〜２４個、特に１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の、分岐および／または非分岐アルコールのジグリセロールエーテル、８〜２４個、特に１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の、分岐および／または非分岐アルカンカルボン酸のプロピレングリコールエステル、および、８〜２４個、特に１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の、分岐および／または非分岐アルカンカルボン酸のソルビタンエステルである。
【０２５８】
特に有利なＷ／Ｏ型乳化剤はグリセリルモノステアレート、グリセリルモノイソステアレート、グリセリルモノミリステート、グリセリルモノオレエート、ジグリセリルモノステアレート、ジグリセリルモノイソステアレート、プロピレングリコールモノステアレート、プロピレングリコールモノイソステアレート、プロピレングリコールモノカプリレート、プロピレングリコールモノラウレート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノカプリレート、ソルビタンモノイソオレエート、スクロースジステアレート、セチルアルコール、ステアリルアルコール、アラキジルアルコール、ベヘニルアルコール、イソベヘニルアルコール、セラキルアルコール、キミルアルコール、ポリエチレングリコール（２）ステアリルエーテル（ステアレス−２）、グリセリルモノラウレート、グリセリルモノカプリネート、グリセリルモノカプリレートである。
【０２５９】
本発明で好ましい組成物は、特に、老化過程、および、酸化的ストレス、すなわち日光の照射、熱または他の影響によって生じる遊離基によって引き起こされる損傷に対してヒトの皮膚を保護するのに適している。この関連では、施用に通常用いられる様々な投与形態がある。例えば、具体的には、クリームまたは乳液（Ｏ／Ｗ型、Ｗ／Ｏ型、Ｏ／Ｗ／Ｏ型、Ｗ／Ｏ／Ｗ型）の形態などのローションまたはエマルジョンの形態、オイル状−アルコール系、オイル状−水性または水性アルコール系ゲルもしくは溶液の形態、固形スティックの形態であってよく、エアロゾルとして調製してもよい。
【０２６０】
組成物は、この種の組成物で通常使用される化粧品補助剤、例えば増粘剤、柔軟剤、保湿剤、表面活性化剤、乳化剤、保存剤、消泡剤、芳香剤、ワックス、ラノリン、噴射剤、組成物自体もしくは皮膚を着色する染料および／または顔料、ならびに化粧品で通常使用される他の成分を含むことができる。
【０２６１】
使用される分散剤または可溶化剤は、オイル、ワックスまたは他の油脂物質、低級モノアルコールもしくは低級ポリオールまたはその混合物であってよい。特に好ましいモノアルコールまたはポリオールには、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロールおよびソルビトールが含まれる。
【０２６２】
本発明の好ましい実施形態は、式Ｉまたは式ＩＩの化合物とは別に、水の存在下で、例えば、脂肪アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、特に脂肪酸のトリグリセリド、ラノリン、天然油および合成油またはワックスおよび乳化剤を含む保護用のクリームまたは乳液の形態のエマルジョンである。
【０２６３】
他の好ましい実施形態は、天然油もしくは合成油およびワックス、ラノリン、脂肪酸エステル、特に脂肪酸のトリグリセリドをベースとしたオイル状ローション、あるいは、エタノールなどの低級アルコール、またはプロピレングリコールなどのグリセロールおよび／またはグリセロールなどのポリオール、ならびにオイル、ワックスおよび脂肪酸のトリグリセリドなどの脂肪酸エステルをベースとしたオイル状−アルコール系ローションである。
【０２６４】
本発明による組成物は、エタノール、プロピレングリコールもしくはグリセロールなどの１種または複数の低級アルコールまたはポリオールアルコール系ゲル、および珪質土などの増粘剤を含む形態であってもよい。オイル状−アルコール系ゲルは天然油もしくは合成油またはワックスを含んでもよい。
【０２６５】
固形スティックは、天然もしくは合成ワックスおよびオイル、脂肪アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、ラノリンならびに他の油脂物質からなる。
【０２６６】
組成物をエアロゾルとして調製する場合、アルカン、フルオロアルカンおよびクロロフルオロアルカンなどの通常の噴射剤を一般に使用する。
【０２６７】
化粧品組成物は、色変化、脱色または機械的性質の損傷を予防すべく、光化学的損傷に対して毛髪を保護するために用いることもできる。この場合、適切な調製物は洗い流しタイプのシャンプー、ローション、ゲルまたはエマルジョンの形態であり、当該の組成物を、シャンプーの前か後、着色または脱色の前か後、あるいはパーマネントウェーブの前か後に施用する。毛髪をスタイリングし、トリートメントするためのローションまたはゲルの形態、ブラッシングまたはブローウェイビング用のローションまたはゲルの形態、ヘアーラッカー、パーマネントウェーブ組成物、着色剤または漂白剤の毛髪用の形態の組成物を選択することも可能である。光保護特性を有する組成物は、式Ｉまたは式ＩＩの化合物の他に、この種の組成物で使用される補助剤、例えば、表面活性化剤、増粘剤、ポリマー、柔軟剤、保存剤、泡安定剤、電解質、有機溶媒、シリコーン誘導体、オイル、ワックス、アンチグリース剤、組成物自体または毛髪を着色する染料および／または顔料、あるいはヘアーケアに通常使用される他の成分を含むことができる。
【０２６８】
本発明はさらに、上記の基を有する式Ｉまたは式ＩＩの化合物の少なくとも１つを、化粧品として、皮膚科学的にまたは食品として適切な賦形剤と混合することを特徴とする組成物の調製方法に関し、かつ組成物調製のための式Ｉまたは式ＩＩの化合物の使用に関する。
【０２６９】
本発明による組成物は、当業者に周知の技術を用いて調製することができる。
【０２７０】
混合によって、式Ｉまたは式ＩＩの化合物の賦形剤中への溶解、乳化または分散がもたらされる。
【０２７１】
式Ｉまたは式ＩＩの化合物が組成物に対して安定化効果を有することができることも確認された。したがって、対応する製品に使用した場合、後者（組成物）も長時間安定を保ち、その外観が変化しない。具体的には、長時間施用するか、または長時間保存した場合でも、成分、例えばビタミンの有効性は保持される。これは、これらの化粧品はＵＶ照射によって特に強いストレスに曝されるので、とりわけ、ＵＶ光線の影響に対して皮膚を保護するための組成物の場合に特に有利である。
【０２７２】
式Ｉまたは式ＩＩの化合物のプラスの効果によって、化粧品または薬剤組成物での使用に特に適したものとなる。
【０２７３】
式Ｉまたは式ＩＩの化合物の特性は同様に、食品、食品補助剤または機能食品としての使用にも好ましいと見なすべきである。食品に対するさらなる説明は、同様に、食品補助剤および機能食品にも当てはまるものである。
【０２７４】
１つまたは複数の本発明による式Ｉまたは式ＩＩの化合物で質を高める(enrich)ことができる食品には、動物による消費またはヒトによる消費に適したすべての材料、例えば、ビタミンおよびそのプロビタミン、油脂、ミネラルまたはアミノ酸が含まれる（食品は固体でもまた液体、すなわち飲物の形態でもよい）。
【０２７５】
したがって、本発明はさらに、ヒトまたは動物の栄養物のための食品添加剤としての式Ｉまたは式ＩＩの化合物の使用に関し、食品または食品補助剤であり、かつ対応する賦形剤を含む組成物に関する。
【０２７６】
１つまたは複数の本発明による式Ｉまたは式ＩＩの化合物で質を高めることができる食品は、例えば、また単一の天然に由来する食品、例えば、糖、単一の植物種の甘味付けされていないジュース、スカッシュまたはピューレ、例えば、甘味付けされていないリンゴジュース（例えば異なる種類のリンゴジュースの混合物も）、グレープフルーツジュース、オレンジジュース、リンゴの甘煮、アプリコットスカッシュ、トマトジュース、トマトソース、トマトピューレ等でもある。１つまたは複数の本発明による式Ｉまたは式ＩＩの化合物で質を高めることができる食品の他の例は、単一の植物種からのとうもろこしまたは穀類、およびこの種の植物種から得られる材料、例えばシリアルシロップ、ライ麦粉、小麦粉またはオート麦のふすまである。この種の食品の混合物も１つまたは複数の本発明による式Ｉまたは式ＩＩの化合物で質を高めるのに適している。例えばマルチビタミン調製物、ミネラル混合物または甘味付けしたジュースである。１つまたは複数の本発明による式Ｉまたは式ＩＩの化合物で質を高めることができる食品の別の例では、食品組成物、例えば、調製シリアル、ビスケット、混合飲料物、ヨーグルトなどの子供用に特別に調製された食品、ダイエット食品、低カロリー食品または動物の飼料を挙げることができる。
【０２７７】
したがって、１つまたは複数の本発明による式Ｉまたは式ＩＩの化合物で質を高めることができる食品には、炭水化物、脂質、タンパク質、無機元素、微量元素、ビタミン、水または植物および動物の活性代謝産物の食用に適するすべての組合せが含まれる。
【０２７８】
１つまたは複数の本発明による式Ｉまたは式ＩＩの化合物で質を高めることができる食品は、例えば、ミール、丸剤、錠剤、カプセル、粉末、シロップ、溶液または懸濁液の形態で経口投与することが好ましい。
【０２７９】
１つまたは複数の式Ｉまたは式ＩＩの化合物で質を高められた本発明による食品は、当業者に周知の技術を用いて調製することができる。
【０２８０】
その作用のため、式Ｉまたは式ＩＩの化合物は医薬品成分としても適しており、式Ｉまたは式ＩＩの化合物は、例えば、皮膚の炎症およびアレルギーを予防的処置し、ある場合は、ある種の癌を予防するために使用できる。式Ｉまたは式ＩＩの化合物は、特に皮膚の炎症、アレルギーおよび過敏症の治療用の医薬品の調製に特に適している。さらに、静脈緊張剤(vein tonic)、クープローズ(cuperose)阻害剤、化学的、物理的または光線性紅斑阻害剤、敏感な皮膚の治療用薬剤、充血除去剤、乾燥剤、やせ薬、しわ取り剤、細胞外マトリックス成分の合成のための刺激剤、皮膚弾力性改善のための強化剤、および老化予防剤として作用する医薬品を調製することが可能である。さらに、この関連で好ましい式Ｉまたは式ＩＩの化合物は、抗アレルギー性、抗炎症性および抗過敏症性の作用を示す。したがって、これらは炎症またはアレルギー反応の治療用の医薬品の調製に適している。
【０２８１】
好ましい炎症阻害性組成物は、少なくとも１種の追加の炎症阻害性活性成分を含むことができる。それは、グルココルチコイドまたはタクロリマスから選択されることが好ましい。
【０２８２】
タクロリマスは菌ストレプトマイセスツクカエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｓｕｋｕｋａｅｎｓｉｓ）から単離され、免疫抑制作用を示す。
【０２８３】
適切なグルココルチコイドは、例えば、プレドニゾン、クロプレドノール、トリアムシノロン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタメタゾン、デゾキシメタゾン、酪酸クロベタゾン、ハルシノニド、ピロピオン酸クロベタゾール、プレドニゾロン、酪酸ヒドロコルチゾン、ジピロピオン酸ベタメタゾン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノロンアセトニド、吉草酸ベタメタゾン、ヒドロコルチゾン（コルチゾール）、酢酸コルチゾン、プレドニカルベートジフルコルトロンバレレート、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノロンアセトニド、フルオコルトロンおよびフルオコルトロン２１−ヘキサノエートである。
【０２８４】
少なくとも１つの式Ｉの錯体化合物または少なくとも１つの式ＩＩの化合物および少なくとも１種のシクロデキストリンと、上記した炎症阻害性活性成分の少なくとも１つとの活性成分の組合せを含むこのタイプの組成物は特に強い炎症阻害作用を示す。
【０２８５】
具体的には、本発明による式Ｉの錯体化合物および組成物は、特に乳痂、神経皮膚炎、痒疹および増殖性皮膚炎などのアトピー性湿疹の治療に特に有利に使用することができることが分かった。
【０２８６】
これらが、
− 急性の症状を著しく低減することができ、
− 急性の症状の発生の頻度を低減することができ、
− 一般に皮膚の状況の改善に寄与する
ことが分かった。
【０２８７】
式Ｉの１つまたは複数の化合物を含む組成物は、酸化的ストレス、すなわち例えば日光、熱または他の影響によって生じる遊離基による損傷に対するヒトの皮膚の保護、または体細胞の保護にも適している。
【０２８８】
式Ｉの１つまたは複数の化合物を含む組成物は特に皮膚老化を抑えるのに適している。
【０２８９】
したがって、本発明は、酸化的ストレスに対する保護のための活性成分としての式Ｉの１つまたは複数の化合の使用にも関する。本発明はさらに、皮膚の老化を予防するための式Ｉの１つまたは複数の化合物の使用に関する。
【０２９０】
式Ｉの化合物は、抗アレルギー性、抗炎症性、炎症阻害性および抗過敏症性の特性を有しており、したがって特に、皮膚のアレルギー、炎症および過敏症の治療または予防的治療のために使用することができる。したがって、本発明はさらに、抗アレルギー性、抗炎症性、炎症阻害性および抗過敏症性の作用を有する活性成分としての、式Ｉの１つまたは複数の化合物の使用に関する。
【０２９１】
式Ｉの化合物または式Ｉの化合物の少なくとも１つを含む組成物の本発明において好ましい使用は、ヒトの皮膚またはヒトの毛髪の時間および／または光誘発の老化過程を予防し、特に、乾燥肌、しわおよび／または色素異常を予防し、かつ／または皮膚に対するＵＶ光線の損傷作用を低減するかまたは予防し、かつ、しわ、細かい線、きめの粗い肌または大きな孔のある皮膚などの皮膚の不均一さを予防するかまたは皮膚の不均一さを低減するための使用である。
【０２９２】
本発明で使用する化合物が遊離ヒドロキシル基を有する場合、上述した特性に加えて、これらはさらに抗酸化剤および／または遊離基スカベンジャーとしての作用を示す。したがって、基Ｒ1〜Ｒ3の少なくとも１つがＯＨを表し、好ましくは基Ｒ1およびＲ2の少なくとも１つがＯＨを表すことを特徴とする式Ｉの少なくとも１つの化合物を含む光保護特性を有する組成物も好ましい。
【０２９３】
式Ｉの化合物は皮膚に対する遊離基スカベンジャーとしての積極的な作用を特によくもたらすことができるので、式Ｉの化合物が皮膚層の中へより深く浸透するようにさせることが好ましい。このためにはいくつかの可能性があり得る。第１に、外側の皮膚層を通って表皮層中へ浸透することができるように式Ｉの化合物に、十分な脂肪親和性を持たせることができる。他の可能性として、外側の皮膚層を通して式Ｉの化合物を輸送することができる対応する輸送剤、例えばリポソームも組成物中に備えることができる。最後に、式Ｉの化合物の全身への輸送も考えられる。すなわち、組成物は例えば、経口投与に適した形で設計される。
【０２９４】
一般に、式Ｉの物質は遊離基スカベンジャーとして作用する。この種の遊離基は光線によってだけではなく、様々な条件下で生成する。シトクロムオキシダーゼの上流への電子の流れを阻止し、スーパーオキシド遊離基アニオンの生成を引き起こす酸素欠乏症の例は、とりわけ、白血球の膜ＮＡＤＰＨオキシダーによるスーパーオキシドアニオンの生成に関連し、かつ、通常食作用現象を伴うヒドロキシル遊離基および他の反応種の生成(鉄(II)イオンの存在下での不均化によって)にも関連する炎症、および、一般にヒドロキシル遊離基によって開始され、脂質系アルコキシ遊離基およびヒドロペルオキシドを生成する脂質の自動酸化である。
【０２９５】
好ましい式Ｉの化合物は酵素阻害剤としても作用すると考えられる。これらは、ヒスチジンデカルボキシラーゼ、タンパク質キナーゼ、エラスターゼ、アルドースレダクターゼおよびヒアルロニダーゼを阻害すると推定され、したがって、血管外筒の基礎物質を無傷に保つことができるようにする。さらにこれらは、非特異的にカテコールＯ−メチルトランスフェラーゼを阻害し、それによって、利用できるカテコールアミンの量を増加させ、したがって、血管強度を増大させる結果をもたらすと推定される。さらにこれらは、ＡＭＰホスホジエステラーゼを阻害し、その結果、この物質が血小板凝集を阻害する可能性をもたらす。
【０２９６】
これらの特性のため、本発明による組成物は一般に、免疫保護ならびにＤＮＡおよびＲＮＡの保護に適している。特に、この組成物は、酸化的攻撃、遊離基および照射、特にＵＶ照射に起因の損傷に対してＤＮＡおよびＲＮＡを保護するのに適している。本発明による組成物の他の利点は、細胞保護、特に上記影響による損傷に対するランゲルハンス細胞の保護である。これらのすべての使用、および対応して使用できる組成物調製のための式Ｉの化合物の使用も、明らかに本発明の主題である。
【０２９７】
具体的には、本発明による好ましい組成物は、分化および細胞増殖に影響を及ぼす角質化での欠陥に関連する皮膚疾患治療のため、特に、尋常性座瘡、座瘡コメドニカ(comedonica)、多型性座瘡、座瘡酒さ(rosaceae)、結節性座瘡、集簇性座瘡(conglobata)、加齢誘発座瘡、副作用として生じる座瘡、例えば座瘡ソラリス(solaris)、医薬品誘発座瘡または職業性座瘡(acne professionalis)などの治療のため、角質化における他の欠陥、特に魚鱗癬、魚鱗癬様状態、ダリエー病、掌蹠角化症、白板症、白板症様状態、皮膚および粘膜(口腔)(苔癬)の疱疹の治療のため、角質化における欠陥に関連し、炎症性および／または免疫アレルギー性成分を有する他の皮膚疾患、特に、皮膚、粘膜および手の指および足指の爪に影響を及ぼすすべての形態の乾癬、乾癬性リウマチおよび皮膚アトピー、例えば湿疹もしくは呼吸器系アトピー、あるいはゴム質(gum)肥大などの治療のためにも適している。さらに、この化合物は、角質化における欠陥に関連しないいくつかの炎症のため、ウイルス由来であってよい真皮または表皮すべての良性または悪性の突出物、例えば尋常性疣贅、扁平疣贅、疣贅状表皮発育異常症、口腔乳頭腫症、乳頭腫症フロリダ(florida)、および、ＵＶ照射によって引き起こされることもある突出物、特に基底細胞上皮腫や有棘細胞上皮腫の治療のため、皮膚炎水疱症およびコラーゲンに影響を及ぼす疾患などの他の皮膚疾患の治療のため、ある種の目の疾患、特に角膜疾患の治療のため、老化に伴う光誘発皮膚老化を克服しこれと戦うため、色素沈着および光線性角化(keratosis actinica)を低減させるため、通常の老化または光誘発老化に伴うすべての疾患の治療のため、局所的または全身的に施用されたコルチコステロイドによる表皮および／または真皮の萎縮症ならびに他のすべての種類の皮膚萎縮症の創傷／瘢痕を予防するかまたは治癒させるため、創傷治癒における欠陥の予防または治療のため、妊娠によってもたらされる皮膚線条の予防またはその除去のため、あるいは、創傷治癒の促進のため、座瘡での過剰脂漏または単純脂漏などの皮脂生成における欠陥と戦うため、癌様状態または前癌性状態、特に骨髄性白血病と戦うかまたはそれらを予防するため、関節炎などの炎症性疾患の治療のため、皮膚または身体の他の部分のすべてのウイルス誘発疾患の治療のため、脱毛症の予防または治療のため、皮膚疾患または免疫学的成分を有する身体の他の部分の疾患の治療のため、動脈硬化症または高血圧症などの心臓血管疾患、および非インスリン依存性糖尿病の治療のため、ＵＶ照射によって引き起こされる皮膚の不具合の治療のために使用することも可能である。
【０２９８】
さらに、式Ｉの化合物の固有の色は非常に薄いものである。固有の色が薄いことは、例えば、美的な理由から製品に成分の固有の色を望まない場合の主な利点である。
【０２９９】
組成物中の式Ｉの化合物の割合は、組成物全体に対して好ましくは０．０１〜２０重量％、特に好ましくは０．０５〜１０重量％、特別に好ましくは０．１〜５重量％である。組成物中の式Ｉの化合物の割合は、組成物全体に対して０．１〜２重量％が非常に好ましい。
【０３００】
他のコメントがない場合でも、当業者は上記説明を最も広い範囲で用いることができるものと考えられたい。したがって、好ましい実施形態は、いかなる形でもまったく限定するものではない説明的な開示であると見なすべきものである。上記および以下に示すすべての出願と文献の開示内容全体を参照により本明細書に組み込む。以下の実施例は本発明を例示しようとするものである。しかし、これらは限定的なものと見なされるべきではない。組成物で使用できるすべての化合物または成分は、既知のものであるかまたは市販されているか、あるいは既知の方法で合成することができる。使用する原材料のＩＮＣＩ名称は以下の通りである：
実施例
使用した原材料の一覧表
【０３０１】
【表３−１】
【０３０２】
【表３−２】
【０３０３】
【表３−３】
【０３０４】
実施例Ａ−ティリロサイド／シクロデキストリン錯体の調製
最初に０．９ｇのヒドロキシプロピルγ−シクロデキストリン（Ａｌｄｒｉｃｈ；２'−ヒドロキシプロピルシクロオクタアミロース；Ｃａｓ．Ｎｏ．１２８４４６−３４−４）を８ｍｌの水に加え、５０℃に加温する。０．１５ｇのティリロサイドを室温で８ｍｌのエタノール中に溶解し、最初に加えた溶液中に滴下する。その溶液を５０℃で３日間攪拌する。エタノールを溶液から留去する。残留物を減圧下で乾燥させ、得られた黄色の固形物を４０℃、２００ミリバールで終夜、後乾燥する。収率：１．０２ｇ＝黄色の結晶性残留物の９７．２理論％。
【０３０５】
特性評価：
− ２Ｄ−ＮＭＲスペクトルによる錯体生成の証拠
ＲＯＥＳＹスペクトルは空間的に近接する原子の相互作用を示している。空間的に近接した原子がＲＯＥＳＹ ２Ｄ−ＮＭＲスペクトルにおいてシグナルを与えている。ここで、それを介して錯体生成が起こるティリロサイドの分子的構成要素を明らかにするために、錯体はＲＯＥＳＹによって測定した。
【０３０６】
ＲＯＥＳＹスペクトル（溶媒Ｄ2Ｏ）では、ティリロサイド原子２'''、３'''、６および８（構造図参照）のシクロデキストリン分子との相互作用を帰属させることができるシグナルが発生する。
【０３０７】
【化３５】
【０３０８】
ＮＭＲデータはクマリン酸の芳香族環またはフラボン基礎構造の環Ｂ上に空間的に配置されたティリロサイドと２つのシクロデキストリン分子からなる錯体が形成されているという解釈に適合する。
【０３０９】
− 固形分中のティリロサイドの含量（ＨＰＬＣによる判断）
８．０ｍｇのティリロサイドを３ｍｌのメタノールと１ｍｌのＴＨＦ中に溶解し、容量フラスコ中で、溶離液（アクリロニトリル／Ｈ2Ｏ ２／８）で１０．０ｍｌにする（１２７８３９７０のピーク面積）。
【０３１０】
１１．５ｍｇの錯体を３ｍｌのメタノールと１ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、容量フラスコ中で、溶離液（アクリロニトリル／Ｈ2Ｏ ２／８）で１０．０ｍｌにする。（ティリロサイドのピーク面積２５０３９７７）。
【０３１１】
計算：８．０ｍｇのティリロサイドは１２７８３９７０の面積である
１１．５ｍｇのティリロサイドは１８３７６９５７の面積となる
２５０３９７７の面積が認められる。
【０３１２】
結果として：錯体は１３．６重量％のティリロサイドからなる。錯体中では１３．６：８６．４のティリロサイド：シクロデキストリン重量比である。これは１：２（ティリロサイド（シクロデキストリン）2錯体＝１４．４：８５．６の理論的重量比）のモル比に相当する。
【０３１３】
錯体化合物は［ティリロサイド］［ヒドロキシプロピルγ−シクロデキストリン］２錯体である。
【０３１４】
ティリロサイド／シクロデキストリン錯体の溶解度：
０．５ｇの錯体を飽和に達しない形で１ｍｌの水に溶解させる。これは純ティリロサイドベースで、少なくとも７２ｍｇ／ｍｌの溶解度に相当する。
【０３１５】
以下の実施例の製剤１〜５では、それぞれの場合、ティリロサイドは、実施例Ａによるティリロサイド／ヒドロキシプロピルγ−シクロデキストリン錯体として用いる。
【０３１６】
実施例１
皮膚に塗布するためのローション（Ｗ／Ｏ型）
重量％
Ａ ポリグリセリル２−ジポリヒドロキシステアレート ５．０
蜜ろう ０．５
ステアリン酸亜鉛 ０．５
ヘキシルラウレート ９．０
イソノナン酸セチル ６．０
シアバター ０．５
ＤＬ−α−トコフェロールアセテート １．０
ティリロサイド ０．５
Ｂ グリセロール ５．０
硫酸マグネシウム七水和物 １．０
保存剤 十分量
脱塩水 １００までの十分量。
【０３１７】
調製
相Ａを７５℃に加温し、相Ｂを８０℃に加温する。攪拌しながら相Ｂを相Ａに加える。均質化後、攪拌しながら混合物を冷却する。４０℃の温度で芳香剤を加える
保存剤として以下のものを用いる：
０．０５％のプロピル４−ヒドロキシ安息香酸
０．１５％のメチル４−ヒドロキシ安息香酸。
【０３１８】
実施例２
皮膚に塗布するためのローション（Ｗ／Ｏ型）
重量％
Ａ ポリグリセリル２−ジポリヒドロキシステアレート ５．０
蜜ろう ０．５
ステアリン酸亜鉛 ０．５
ヘキシルラウレート ９．０
イソノナン酸セチル ６．０
シアバター ０．５
ＤＬ−α−トコフェロールアセテート １．０
Ｂ 硫酸化ティリロサイド、ナトリウム塩（実施例Ａ） １．０
グリセロール ５．０
硫酸マグネシウム七水和物 １．０
保存剤 十分量
脱塩水 １００までの十分量。
【０３１９】
調製
相Ａを７５℃に加温し、相Ｂを８０℃に加温する。攪拌しながら相Ｂを相Ａに加える。均質化後、攪拌しながら混合物を冷却する。４０℃の温度で芳香剤を加える
保存剤として以下のものを用いる：
０．０５％の４−ヒドロキシ安息香酸プロピル
０．１５％の４−ヒドロキシ安息香酸メチル。
【０３２０】
実施例３
皮膚に塗布するためのローション（Ｗ／Ｏ型）
重量％
Ａ ４,６,３',４'−エトラヒドロキシベンジルクマラノン−３
１．０
ポリグリセリル２−ジポリヒドロキシステアレート ５．０
蜜ろう ０．５
ステアリン酸亜鉛 ０．５
ヘキシルラウレート ９．０
イソノナン酸セチル ６．０
シアバター ０．５
ＤＬ−α−トコフェロールアセテート １．０
ティリロサイド １．０
Ｂ グリセロール ５．０
硫酸マグネシウム七水和物 １．０
保存剤 十分量
脱塩水 １００までの十分量。
【０３２１】
調製
相Ａを７５℃に加温し、相Ｂを８０℃に加温する。攪拌しながら相Ｂを相Ａに加える。均質化後、攪拌しながら混合物を冷却する。４０℃の温度で芳香剤を加える
保存剤として以下のものを用いる：
０．０５％の４−ヒドロキシ安息香酸プロピル
０．１５％の４−ヒドロキシ安息香酸メチル。
【０３２２】
実施例４
エクトインを含むクリーム（Ｏ／Ｗ型）を以下の成分から調製する：
重量％
Ａ パラフィン、液体 （１） ８．０
ミリスチン酸イソプロピル （１） ４．０
Ｍｉｒａｓｉｌ ＣＭ５ （２） ３．０
ステアリン酸 （１） ３．０
Ａｒｌａｃｅｌ１６５Ｖ （３） ５．０
ティリロサイド １．０
Ｂ グリセロール（８７％） （１） ３．０
ＧｅｒｍａｂｅｎＩＩ （４） ０．５
脱塩水 １００までの十分量
Ｃ ＲｏｎａＣａｒｅ（商標）エクトイン （１） １．０。
【０３２３】
調製
まず、相Ａと相Ｂを別々に７５℃に加温する。次いで、攪拌しながら相Ａを相Ｂに徐々に加え、均一な混合物が形成されるまで攪拌する。エマルジョンを均質化後、攪拌しながら混合物を３０℃に冷却する。続いて混合物を３５℃に加温し、相Ｃを加え、混合物を均一になるまで攪拌する
供給元
（１）Ｍｅｒｃｋ ＫＧａＡ
（２）Ｒｈｏｄｉａ
（３）Ｕｎｉｑｅｍａ
（４）ＩＳＰ。
【０３２４】
実施例５
Ｗ／Ｏ型エマルジョンとしての局所組成物
重量％
Ａ Ｉｓｏｌａｎ ＰＤＩ （２） ３．０
パラフィン油、液体 （１） １７．０
ミリスチン酸イソプロピル ５．０
蜜ろう ０．２
Ｃｕｔｉｎａ ＨＲ （２） ０．３
ティリロサイド １．０
Ｂ 脱塩水 １００までの十分量
グリセロール（８７％） ４．０
硫酸マグネシウム １．０
ＧｅｒｍａｂｅｎＩＩ−Ｅ （３） １．０
Ｃ ＲｏｎａＣａｒｅ（商標）ＬＰＯ （１） ２．０。
【０３２５】
調製
相Ａと相Ｂを７５℃に加温する。攪拌しながら相Ｂを相Ａに加える。続いて、Ｔｕｒｒａｘを用いて混合物を９０００ｒｐｍで２分間均質化する。得られた混合物を３０から３５℃に冷却し、相Ｃを混ぜ込む
供給元
（１）Ｍｅｒｃｋ ＫＧａＡ
（２）Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ ＡＧ
（３）ＩＳＰ。
【０３２６】
実施例６：組成物
実施例Ａによるティリロサイド／２−ヒドロキシプロピルγ−シクロデキストリン錯体（＝ティリロサイド／ＣＤ）を含む化粧品組成物の調製物を以下の実施例で示す。さらに、市販の化合物のＩＮＣＩ名を示す。
【０３２７】
ＵＶ−Ｐｅａｒｌ、ＯＭＣはＩＮＣＩ名：水（ｆｏｒ ＥＵ： Ａｑｕａ）、エチルヘキシルメトキシシンナメート、シリカ、ＰＶＰ、Ｃｈｌｏｒｐｈｅｎｅｓｉｎ、ＢＨＴ；を有する組成物を表す。この組成物はＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＵＶＰｅａｒｌ（商標）ＯＭＣの商品名でＭｅｒｃｋ ＫＧａＡ、Ｄａｒｍｓｔａｄｔから市販されている。
【０３２８】
各表に示されている他方のＵＶ−Ｐｅａｒｌは類似の組成を有している。ただし、ＯＭＣが、示されているＵＶフィルターで置き換えられている。
【０３２９】
【表４−１】
【０３３０】
【表４−２】
【０３３１】
【表４−３】
【０３３２】
【表５−１】
【０３３３】
【表５−２】
【０３３４】
【表５−３】
【０３３５】
【表６】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特定のフラボノイド誘導体の錯体に関し、その誘導体を含む組成物、フラボノイド誘導体またはそれを含む組成物の対応する調製方法、および、特に皮膚または毛髪の一般的な状態のケア、保護または改善のためのその使用に関する。
【０００２】
国際特許出願ＷＯ０２／６９９２６は、以下の式の化合物
【０００３】
【化１】
【０００４】
（式中、
Ｚ1〜Ｚ4およびＺ6〜Ｚ10はそれぞれ互いに独立に、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、モノもしくはオリゴグリコシド基を表し、前記アルコキシおよびヒドロキシアルコキシ基は分岐および非分岐でよく、１〜１８個のＣ原子を有することができ、
【０００５】
【化２】
【０００６】
は
【０００７】
【化３】
【０００８】
を表し、
Ｚ5はモノまたはオリゴグリコシド基であり、このグリコシド基に、それぞれの場合−Ｏ−基を介して、
【０００９】
【化４】
【００１０】
（式中、
Ｘ、Ｘ1、Ｘ2およびＸ3はそれぞれ互いに独立に、ＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、１〜８個のＣ原子を有するアルコキシ基またはモノグリコシド基を表し、
ｎは０、１、２または３であり、
ｍは０または１であり、
ｋは０、１、２、３または４であり、
ＭはＨ、ＮａまたはＫである）
から選択される少なくとも１つの基が結合しており、
置換基Ｚ1〜Ｚ10中の上記グリコシド基のＯＨ基の１個または複数の水素原子はそれぞれ互いに独立にアセチルまたはアルキル基で置換されていてもよく、硫酸塩またはリン酸塩はそれぞれ互いに独立に、置換基Ｚ1〜Ｚ10中の上記基の１個または複数のヒドロキシル基と結合していてもよい）
を記載している。これらの化合物は、化粧品および薬剤組成物での使用に適している。特に、ＷＯ０２／６９９２６は、ＵＶフィルターとしての使用、ならびに酸化的ストレスに対する保護および皮膚老化の予防のための活性成分としての使用に対するこれらの化合物の適切性について記載している。さらに、これらの化合物が、抗アレルギー性、抗炎症性、炎症阻害性および抗過敏症性の特性を示し、したがって、特に皮膚のアレルギー、炎症および過敏症の治療または予防的処置に使用できることを記載している。ここで特に好ましい代表例はケンフェロール３−（６''−ガロイルグルコシド）およびティリロサイドとも称されるケンフェロール３−（６''−ｐ−クマリルグルコシド）である。
【００１１】
ドイツ特許第ＤＥ１９５４４９０５Ａ１号は、例えば、ティリロサイドを含む植物抽出物の調製方法、および医薬品および食品におけるその植物抽出物の使用を記載している。
【００１２】
ドイツ特許第ＤＥ１９９２２２８７Ａ１号はその酸単位が３〜３０個のＣ原子を含むティリロサイドエステルの調製のための出発フラボノイドとしてのティリロサイドを記載している。これらのエステルは化粧品で使用される。しかし、ＤＥ１９９２２２８７Ａ１号はティリロサイドを含む組成物はまったく記載していない。
【００１３】
先の欧州特許出願ＥＰ０３０１５６１６．０は、これらの化合物が湿疹の治療に適していることを記載している。この化合物は、特に乳痂、神経皮膚炎、痒疹および増殖性皮膚炎などのアトピー性湿疹の治療に特に有利である。この化合物は、急性の症状を著しく軽減し、急性の症状の発生の頻度を低下させ、一般に皮膚の状態の改善に寄与することができる。
【００１４】
これらの化合物を使用する際に、組成物中により簡単に混ぜ込むことができるか、その組成物がより優れた貯蔵安定性を示すか、あるいは化合物の生物学的利用能が増大している投与形態が望まれている。
【００１５】
驚くべきことに、これらの化合物をシクロデキストリンと錯体化させることによって、前記要件を優れた形で満たす生成物が得られることがわかった。
【００１６】
したがって、本発明は第一に以下の式Ｉの錯体化合物
【００１７】
【化５】
【００１８】
（式中、
Ｚ1〜Ｚ4およびＺ6〜Ｚ10はそれぞれ互いに独立に、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、モノもしくはオリゴグリコシド基を表し、前記アルコキシおよびヒドロキシアルコキシ基は分岐および非分岐でよく、１〜１８個のＣ原子を有することができ、
【００１９】
【化６】
【００２０】
は
【００２１】
【化７】
【００２２】
を表し、
Ｚ5はモノまたはオリゴグリコシド基であり、このグリコシド基に、それぞれの場合−Ｏ−基を介して、
【００２３】
【化８】
【００２４】
（式中、
Ｘ、Ｘ1、Ｘ2およびＸ3はそれぞれ互いに独立に、ＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、１〜８個のＣ原子を有するアルコキシ基またはモノグリコシド基を表し、
ｎは０、１、２または３であり、
ｍは０または１であり、
ｋは０、１、２、３または４であり、
ＭはＨ、ＮａまたはＫである）
から選択される少なくとも１つの基が結合しており、
ＣＤはシクロデキストリン分子を表し、
ｏは数値１を表し、
ｐは０．５〜３の範囲の数値を表し、
置換基Ｚ1〜Ｚ10中の上記グリコシド基のＯＨ基の１個または複数の水素原子はそれぞれ互いに独立にアセチルまたはＣ1〜24−アルキル基で置換されていてもよく、硫酸塩またはリン酸塩はそれぞれ互いに独立に、置換基Ｚ1〜Ｚ10中の上記基の１個または複数のヒドロキシル基と結合していてもよい）に関する。
【００２５】
本出願は、第二に、適切な賦形剤を含む組成物であって、その組成物は
− ０．００５〜９９重量％の請求項１に記載の式Ｉの錯体化合物またはその組成物を含む、
− ０．００２〜７０重量％のシクロデキストリンを含む、および
− ０．００１〜６０重量％の少なくとも１つの式ＩＩの化合物または
【００２６】
【化９】
【００２７】
（式中、
Ｚ1〜Ｚ4およびＺ6〜Ｚ10はそれぞれ互いに独立に、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、モノもしくはオリゴグリコシド基を表し、前記アルコキシおよびヒドロキシアルコキシ基は分岐および非分岐であってよく、１〜１８個のＣ原子を有することができ、
【００２８】
【化１０】
【００２９】
は
【００３０】
【化１１】
【００３１】
を表し、
Ｚ5はモノまたはオリゴグリコシド基であり、このグリコシド基に、それぞれの場合−Ｏ−基を介して、
【００３２】
【化１２】
【００３３】
（式中、Ｘ、Ｘ1、Ｘ2およびＸ3はそれぞれ互いに独立に、ＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、１〜８個のＣ原子を有するアルコキシ基またはモノグリコシド基を表し、ｎは０、１、２または３であり、ｍは０または１であり、ｋは０、１、２、３または４であり、ＭはＨ、ＮａまたはＫである）から選択される少なくとも１つの基が結合しており、置換基Ｚ1〜Ｚ10中の上記グリコシド基のＯＨ基の１個または複数の水素原子はそれぞれ互いに独立にアセチルまたはＣ1〜24−アルキル基で置換されていてもよく、硫酸塩または塩酸塩はそれぞれ互いに独立に、置換基Ｚ1〜Ｚ10中の上記基の１個または複数のヒドロキシル基と結合していてもよい）
または局所的に忍容されるその塩および／または誘導体を含むことを特徴とする組成物に関する。
【００３４】
本発明による組成物は一般に、局所的に使用できる組成物、例えば化粧品もしくは皮膚用製剤か、あるいは医薬品または食品もしくは食品補助剤として使用できる組成物である。この組成物は化粧品としてまたは皮膚科にまたは薬剤としてまたは食品に適切な賦形剤、および所望の特性プロファイルに応じて任意選択でさらに適切な成分を含む。
【００３５】
シクロデキストリンは６個、７個、８個またはそれ以上のα−１,４−結合グルコース単位から構成され、シクロヘキサアミロース（アルファすなわちα−シクロデキストリン）は構造
【００３６】
【化１３】
【００３７】
で特徴づけられる。
【００３８】
シクロヘプタアミロース（このグリコシド基に、それぞれの場合、−Ｏ−基を介して結合されているベータすなわちβは、β−シクロデキストリンから選択される少なくとも１個の基である）は構造
【００３９】
【化１４】
【００４０】
で特徴づけられる。
【００４１】
シクロオクタアミロース（ガンマすなわちγ−シクロデキストリン）は構造
【００４２】
【化１５】
【００４３】
で特徴づけられる。
【００４４】
シクロエニアアミロース（デルタ−すなわちδ−シクロデキストリン）は構造
【００４５】
【化１６】
【００４６】
で特徴づけられる。
【００４７】
シクロデキストリンは、誘導化されていない形態（Ｒ＝Ｈ）であっても、また、例えば、Ｒ位でアルコキシ化、ヒドロキシアルキル化またはアルキル化、特にプロポキシル化またはメチル化された誘導形態であってもよい。
【００４８】
このビオフラボノイド／シクロデキストリン錯体は原理的には周知である。
【００４９】
−Ｋ．Ｍｉｙａｋｅ、Ｈ．Ａｒｉｍａら（Ｐｈａｒｍ.Ｄｅｖ.Ｔｅｃｈｎ.５（３）２０００年、３９９〜４０７頁はルチンのβ−シクロデキストリンとの１：１錯体ならびにその溶解性および放出挙動を記載している。ここでは、β−シクロデキストリン錯体および２−ヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリン錯体は特に安定であることが見出されている。この文献によれば、α−およびγ−シクロデキストリン錯体は、ルチンを錯体化させるのに、一般にβ−シクロデキストリン錯体よりも適していない。
【００５０】
−Ｔ.Ｋ.Ｎｇｕｙｅｎ、Ｈ.Ｇａｌｏｎｓ、Ｃ.Ｃｈｅｍｔｏｂ、Ｃｏｎｇｒ.Ｉｎｔ.Ｔｅｃｈｎｏｌ.Ｐｈａｒｍ.、６ｔｈ（１９９２年）、Ｖｏｌ５、４０８−１６４０８−４１６は同様にルチンの様々なシクロデキストリン錯体を記載している。ここでは、２,６−ジ−Ｏ−メチル−β−シクロデキストリン錯体が特に可溶性であることが示されており、１：１および１：２のルチン：シクロデキストリンモル比を有する錯体が記載されている。
【００５１】
−欧州特許出願ＥＰ−Ａ−７９６６２４には、大豆または発酵大豆中のイソフラボンのβ−およびγ−シクロデキストリンとの錯体が記載されている。錯体化はイソフラボンの溶解性を増大させ、その苦味を低減する。
【００５２】
−β−およびγ−シクロデキストリンとのルチンの錯体および抗酸化剤としてのその使用が日本国特許出願ＪＰ０５／９１３７４９９に記載されている。
【００５３】
−ケルセチングリコシドのシクロデキストリン錯体を含む飲物が日本国特許出願ＪＰ０７／０７５５３６に記載されている。
【００５４】
−日本国特許出願ＪＰ０５／１８６３４４はビタミンＣ、およびビタミンＣのバイオ吸収を向上させるビタミンＰのシクロデキストリン錯体を含む組成物を記載している。例えば１．２のモル比を有するルチン／β−シクロデキストリン錯体などのルチン、ヘスペリジンおよびエリオシトリンの錯体が記載されている。
【００５５】
−Ｓ.Ｄｉｍｏｖａ、Ｒ.Ｍｕｇａｂｏｗｉｎｄｅｋｗｅら、Ｉｎｔ.Ｊ.Ｐｈａｒｍ.２６３８１−２）２００３年、９５〜１０３頁では、３−メトキシケルセチンのヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリンとの錯体の鼻上皮細胞に対する作用が検討されている。
【００５６】
−Ｒ.Ｆｉｃａｒｒａ、Ｓ.Ｔｏｍｍａｓｉｎｉら；Ｊ.Ｐｈａｒｍ.Ｂｉｏｍｅｄ.Ａｎａｌｙｓｉｓ ２９（６）２００２年、１００５〜１０１４頁では、様々なフラボノイド（レスペレチン、ヘスペリジン、ナリンゲニン、ナリンジン）のβ−シクロデキストリン錯体が特性評価されている。
【００５７】
−Ｒ.-Ｌ.Ｗａｎｇ、Ｙｕ Ｙａｎｇら；Ｙｉｎｇｙｏｎｇ Ｈｕａｘｕｅ １９（７）２００２年、７０２〜７０４頁は種々のフラボノイド（ルチン、ケルセチン、モリン）の様々なβ−シクロデキストリン錯体の安定性および溶解性を比較している。ここでは、メチル−β−シクロデキストリン錯体が特に高い溶解度を有することが示されている。
【００５８】
−Ｋ.Ｈｏｓｔｅｔｔｍａｎｎ、Ｍ.ＬｅｄｅｒｅｒおよびＡ.Ｍａｒｓｔｏｎ；Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｎａｌｙｓｉｓ １１８６）２０００年、３８０〜３８２頁はセルロース上に吸収されたフラボノイドに対する２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンの溶出作用を検討している。
【００５９】
当業者には予見されない形で、式Ｉの上記錯体化合物または式ＩＩの化合物およびシクロデキストリンを含む局所使用のための組成物が従来技術の欠点の改善をもたらすことが分かった。
【００６０】
ここで、使用するシクロデキストリンがγ−シクロデキストリン、好ましくは１個または複数のヒドロキシル基がＣ1〜24−アルキルまたはＣ1〜24−ヒドロキシアルキルで置換されているγ−シクロデキストリン、例えば特に、ヒドロキシプロピル−γ−シクロデキストリン、あるいはシクロデキストリン混合物の全重量に対して少なくとも３０重量％の上記γ−シクロデキストリンを含むシクロデキストリンの混合物であることが特に有利である。
【００６１】
シクロデキストリンの含量が、それぞれ、組成物の全重量に対して０．０１〜２０．０重量％、好ましくは０．０５〜１０．０重量％、特に好ましくは０．１〜５．０重量％であることがさらに有利である。組成物中の式ＩＩの化合物の割合は好ましくは組成物全体に対して０．０１〜２０重量％、特に好ましくは０．０５〜１０重量％、特別に好ましくは０．１〜５重量％である。組成物中の式ＩＩの化合物の割合は非常に好ましくは組成物全体に対して０．１〜２重量％である。
【００６２】
本発明による活性成分の組合せ、あるいはそうした活性成分の組合せを含む化粧品組成物または皮膚用組成物はあらゆる点で満足できる調製物である。当業者には、本発明による組成物が、
・生物学的利用能の増進した式Ｉの化合物を提供し、
・皮膚のバリア特性を良好に維持するかまたはそれを回復し、
・皮膚の乾燥を良好に保つよう対抗し、
・環境影響に対して皮膚を、従来技術の組成物より良好に保護する
ことを予見できるものではなかった。
【００６３】
本発明で使用の錯体化合物、あるいは本発明に従って使用する活性な含量の活性成分組合せを有する化粧品組成物または局所皮膚用組成物の使用によって、驚くべきことに、
− 欠損のある、敏感なまたは低機能皮膚の状態、あるいは皮膚付属物の欠損のある、敏感なまたは低機能の状態、
− 環境（煙、スモッグ、反応性酸素種、遊離基）および特に光線によって引き起こされる皮膚および皮膚付属物における有害な変化、
− 光線によって引き起こされる皮膚損傷、
− 掻痒、
− 乾燥した皮膚の状態および角質層バリア欠陥、
− 炎症した皮膚の状態およびアトピー性湿疹、脂漏性湿疹、多形性の光線性皮膚病、乾癬、白斑
の効果的な治療、また予防も可能である。しかし、本発明による錯体化合物、あるいは有効含量の本発明による錯体化合物を有する化粧品組成物または局所皮膚科学的組成物は、驚くべき形で、
− 敏感なまたは炎症を起こした皮膚の鎮静化、
− 特に欠損のあるまたは低機能皮膚の状態における細胞内ＤＮＡ合成の刺激、
− 皮膚自体の保護および修復機序の増進（例えば、機能不全の酵素、ＤＮＡ、脂質、タンパク質のための）、
− 結果として生じる皮膚過敏症に対処し、損傷した皮膚の再生プロセスを促進するために、例えばしわや瘢痕を少なくする助けとなるレーザーおよび研磨治療の局所使用の場合の前処置および後処置、にも役に立つ。
【００６４】
したがって、本発明によれば、
・望まない皮膚の状態の化粧的または皮膚科学的治療あるいは予防、
・炎症した皮膚の状態（アトピー性湿疹も含む）の予防および治療、
・敏感であると判断された乾燥皮膚の場合の皮膚保護、
・光反応に対する皮膚の保護、
・敏感な皮膚の状態の治療および予防、
・皮膚自体の脱酸素的(desoxidative)保護の増進、および／または
・環境影響に対する皮膚の保護の向上
のための、式Ｉの錯体化合物または式ＩＩの化合物およびシクロデキストリンを含む組成物の使用でもある。
【００６５】
本発明による錯体化合物または活性成分の組合せを含む組成物は、これらすべての使用における個々の成分に関して相乗作用を有している。
【００６６】
本発明の利点は、式ＩＩの化合物の溶解性を増大させるためのシクロデキストリンおよび／またはシクロデキストリン誘導体の使用である。さらなる利点は、式ＩＩの化合物の生物学的効果を改善するためのシクロデキストリンおよび／またはシクロデキストリン誘導体の使用である。
【００６７】
式Ｉの化合物または式ＩＩの化合物のフラボノイド部分では、アルコキシ基は直鎖状であり、１〜１２個、好ましくは１〜８個のＣ原子を有する。すなわち、これらの基は式−Ｏ−(ＣＨ2)m−Ｈ（式中、ｍは１、２、３、４、５、６、７または８であり、特に１〜５である）に相当する。
【００６８】
式Ｉの化合物または式ＩＩの化合物のフラボノイド部分では、ヒドロキシアルコキシ基は直鎖状であり、２〜１２個、好ましくは２〜８個のＣ原子を有する。すなわち、これらの基は−式−Ｏ−(ＣＨ2)n−ＯＨ（式中、ｎは２、３、４、５、６、７または８であり、特に２〜５であり、特別に好ましくは２である）に相当する。
【００６９】
式Ｉの化合物または式ＩＩの化合物のフラボノイド部分の基Ｚ1〜Ｚ4およびＺ6〜Ｚ10の１つまたは複数がモノまたはオリゴグリコシド基を指す場合、このグリコシド基は、式Ｉ中の対応するベンゼン環に酸素原子を介して直接結合している。モノまたはオリゴグリコシド基は１〜３個のグリコシド単位で構成されることが好ましい。これらの単位は、ヘキソシル基、特にラムノシル基およびグルコシル基からなる群から選択されることが好ましい。しかし、他のヘキソシル基、例えばアロシル、アルトロシル、ガラクトシル、グロシル、イドシル、マンノシルおよびタロシルも有利に使用することができる。ペントシル基も本発明で有利に使用することができる。
【００７０】
式Ｉの化合物または式ＩＩの化合物のフラボノイド部分の基Ｚ5中に存在するモノまたはオリゴグリコシド基は酸素原子を介して結合しており、１〜３個のグリコシド単位で構成されることが好ましい。基Ｚ1〜Ｚ4およびＺ6〜Ｚ10中の好ましい単位は、基Ｚ5中に存在するモノまたはオリゴグリコシド基にも好ましい。基Ｚ5中に存在するモノまたはオリゴグリコシド基は、グルコース、ラムノースおよびルチノースの基からなる群から選択されることが特に好ましい。
【００７１】
式Ｉの化合物または式ＩＩの化合物のフラボノイド部分のＸ、Ｘ1、Ｘ2および／またはＸ3がモノグリコシド基を指す場合、これらのグリコシド基は、それぞれ対応するベンゼン環に酸素原子を介して結合している。基Ｚ1〜Ｚ4およびＺ6〜Ｚ10中の好ましい単位はこのモノグリコシド基についても好ましい。Ｘ、Ｘ1、Ｘ2および／またはＸ3がモノグリコシド基を指す場合、グルコース基が特に好ましい。
【００７２】
本発明の好ましい実施形態では、特に、式Ｉの化合物または式ＩＩの化合物のフラボノイド部分の水溶性を増大させる場合、極性基、例えばそれぞれの場合、互いに独立に硫酸基またはリン酸基を、置換基Ｚ1〜Ｚ10中の上記基の１個または複数のヒドロキシル基に結合させる。適切な対イオンは、例えばアルカリ金属またはアルカリ土類金属のイオンであり、これらは例えばナトリウムまたはカリウムから選択される。
【００７３】
本発明の他の好ましい実施形態では、置換基Ｚ5中に存在する芳香族成分を有する基が、同様に基Ｚ5中に存在するモノもしくはオリゴグリコシド基とエステル基−ＯＯＣ−を介して結合している式Ｉの化合物または式ＩＩの化合物のフラボノイド部分が好ましい。
【００７４】
本発明の他の好ましい実施形態では、式Ｉまたは式ＩＩの副次式は、以下の基、すなわちルチン、トリスヒドロキシエチルルチン（トロキセルチン）、イソケルセチン、トリスヒドロキシエチルイソケルセチン（トロキセイソケルセチン）およびアストラガリン、ならびにその硫酸塩およびリン酸塩からの化合物から誘導される。
【００７５】
他の好ましい実施形態では、本発明の組成物中に存在する式Ｉの化合物または式ＩＩの化合物のフラボノイド部分は式ＩＩＡの化合物、
【００７６】
【化１７】
【００７７】
（式中、
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ互いに独立にＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、１〜８個のＣ原子を有するアルコキシ基またはモノグリコシド基を表し、
Ｒ4はモノまたはジグリコシド基であり、このグリコシド基に、それぞれの場合−Ｏ−基を介して、
【００７８】
【化１８】
【００７９】
（式中、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7はそれぞれ互いに独立にＨであるか、または基Ｒ1〜Ｒ3の意味を有している）
から選択される少なくとも１つの基が結合しており、
前記グリコシド基のＯＨ基の１個または複数の水素原子はそれぞれ互いに独立に、アセチルまたはＣ1〜24−アルキル基で置換されていてよく、硫酸塩またはリン酸塩はそれぞれ互いに独立に、式ＩＩＡの化合物の１個または複数のヒドロキシル基に結合していてもよい）
から選択される。
【００８０】
好ましい実施形態では、式ＩＩＡの化合物の基Ｒ2はＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯまたは１〜８個のＣ原子を有するアルコキシ基から選択される。
【００８１】
式ＩＩＡの化合物では、Ｒ4のモノまたはジグリコシド基のすべてのＯＨ基は次式の基
【００８２】
【化１９】
【００８３】
でエステル化されていてよい。
【００８４】
しかし、これらの基から誘導される基の１つか２つだけがグリコシド基と結合していることが好ましい。
【００８５】
Ｒ4が、ＯＨ基の１個または複数の水素原子がアセチルまたはアルキル基で置換されているモノまたはジグリコシド基である場合、置換が可能なすべてのＯＨ基はアセチルまたはアルキルで置換されていることが好ましい。
【００８６】
式ＩＩＡの化合物で述べた１〜８個のＣ原子を有するアルコキシ基のうちでは、メトキシ基が好ましい。式ＩＩＡの化合物で述べた１〜８個のＣ原子を有するアルキル基のうちでは、メチル基が好ましい。
【００８７】
式ＩＩＡの化合物で述べたモノおよびジグリコシド基はグルコース単位で構成されていることが好ましい。
【００８８】
式ＩＩＡの化合物から選択される好ましい化合物ＩＩＡ１〜ＩＩＡ１３を以下に示す。
【００８９】
【化２０−１】
【００９０】
【化２０−２】
【００９１】
【化２０−３】
【００９２】
【化２０−４】
【００９３】
【化２０−５】
【００９４】
上記式ＩＩＡ１〜ＩＩＡ１３の化合物では、Ｍｅはメチルを表し、Ａｃはアセチルを表す。
【００９５】
式ＩＩＡの化合物のうち、特に好ましいものは式ＩＩＡ１およびＩＩＡ２の化合物である。非常に好ましいものは式ＩＩＡ１の化合物、すなわちティリロサイドである。
【００９６】
さらに好ましい実施形態では、本発明による組成物中に存在する式Ｉの化合物または式ＩＩの化合物のフラボノイド部分は、
【００９７】
【化２１】
【００９８】
が
【００９９】
【化２２】
【０１００】
を表し、
Ｚ1〜Ｚ4およびＺ6〜Ｚ10はそれぞれ互いに独立に、Ｈ、ＯＨ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、モノもしくはオリゴグリコシド基を表し、アルコキシおよびヒドロキシアルコキシ基が分岐および非分岐でよく、かつ１〜１８個のＣ原子を有することができ、
Ｚ5、ｎ、ｍ、ｋおよびＭは請求項１に記載の意味を有するが、置換基Ｚ5中に存在する基Ｘ、Ｘ1、Ｘ2およびＸ3はそれぞれ互いに独立に、ＯＨ、１〜８個のＣ原子を有するアルコキシ基またはモノグリコシド基を表し、
置換基Ｚ1〜Ｚ10中の上記グリコシド基のＯＨ基の１個または複数の水素原子はそれぞれ互いに独立に、Ｃ1〜24−アルキル基で置換されていてもよく、硫酸塩またはリン酸塩もそれぞれ互いに独立に、置換基Ｚ1〜Ｚ10中の上記基の１個または複数のヒドロキシル基と結合していてよい
化合物から選択される。
【０１０１】
式Ｉの化合物または式ＩＩの化合物のこれらのフラボノイド部分では、Ｚ1〜Ｚ4およびＺ6〜Ｚ10それぞれ互いに独立に、Ｈ、ＯＨ、アルコキシまたはヒドロキシアルコキシを表すことが好ましい。
【０１０２】
さらに好ましい実施形態では、本発明による組成物中に存在する式ＩＩＡの化合物は、
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3がそれぞれ互いに独立にＯＨ、１〜８個のＣ原子を有するアルコキシ基またはモノグリコシド基を表し、
Ｒ4がモノまたはジグリコシド基であり、このグリコシド基に、それぞれの場合−Ｏ−基を介して、
【０１０３】
【化２３】
【０１０４】
（式中、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7はそれぞれ互いに独立に、Ｈ、ＯＨ、１〜８個のＣ原子を有するアルコキシ基またはモノグリコシド基を表す）
から選択される少なくとも１つの基が結合しており、
グリコシド基のＯＨ基の１個または複数の水素原子もそれぞれ互いに独立に、Ｃ1〜24−アルキル基で置換されていてよく、硫酸塩またはリン酸塩もそれぞれ互いに独立に、式ＩＩＡの化合物の１個または複数のヒドロキシル基と結合していてよい
化合物から選択される。
【０１０５】
式ＩＩＡのこれらの化合物では、Ｒ1〜Ｒ3はそれぞれ互いに独立にＯＨまたは１〜８個のＣ原子を有するアルコキシ基を表すことが好ましい。
【０１０６】
式Ｉの化合物または式ＩＩの化合物のいくつかのフラボノイド部分、例えばティリロサイドは、植物、例えば、アルテア（Ａｌｔｈａｅａ）、アリストロキア（Ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａ）、ヘリアンセマム（Ｈｅｌｉａｎｔｈｅｍｕｍ）、リンデラ（Ｌｉｎｄｅｒａ）、マグノリア（Ｍａｇｎｏｌｉａ）、プラタナス（Ｐｌａｔａｎｕｓ）、ポテンティラ（Ｐｏｔｅｎｔｉｌｌａ）、クエルクス（Ｑｕｅｒｃｕｓ）、バラ（Ｒｏｓａ）、シダ（Ｓｉｄａ）、ソーバス（Ｓｏｒｂｕｓ）および／またはティーリア（Ｔｉｌｉａ）属の植物から単離することができる。これらの化合物は単離された形態かまたは単離されていない形態でさらに処理することができる。すなわち、例えば、抽出物の形態か、精製された抽出物の形態か、あるいは植物抽出物から調製された高純度の物質の形態で組成物中に混ぜ込むことができる。前記属のうち、以下の種が好ましい。すなわち、マシュマロ（Ａｌｔｈａｅａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、タチアオイ（Ａｌｔｈａｅａ ｒｏｓｅａ）、アリストロキアヘテロフィラ（Ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａ ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｌｌａ）、ヘリアンセマムグロメラタム（Ｈｅｌｉａｎｔｈｅｍｕｍ ｇｌｏｍｅｒａｔｕｍ）、リンデラメガフィラ（Ｌｉｎｄｅｒａ ｍｅｇａｐｈｙｌｌａ）、マグノリアサリシフォリア（Ｍａｇｎｏｌｉａ ｓａｌｉｃｉｆｏｌｉａ）、プラタナスアセリフォリア（Ｐｌａｔａｎｕｓ ａｃｅｒｉｆｏｌｉａ）、プラタナスオキシデンタリス（Ｐｌａｔａｎｕｓ ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ）、ポテンティラアンセリナ（Ｐｏｔｅｎｔｉｌｌａ ａｎｓｅｒｉｎａ）、クエルクスプベッセンス（Ｑｕｅｒｃｕｓ ｐｕｂｅｓｃｅｎｓ）、コルクガシ（Ｑｕｅｒｃｕｓ ｓｕｂｅｒ）、クエルクスラウリフォリア（Ｑｕｅｒｃｕｓ ｌａｕｒｉｆｏｌｉａ）、クエルクスイレックス（Ｑｕｅｒｃｕｓ ｉｌｅｘ）、クエルクスインブリカリア（Ｑｕｅｒｃｕｓ ｉｍｂｒｉｃａｒｉａ）、クエルクスバージニアナ（Ｑｕｅｒｃｕｓ ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ）、ロサポミフェラ（Ｒｏｓａ ｐｏｍｉｆｅｒａ）、シダロンビフォリア（Ｓｉｄａ ｒｈｏｍｂｉｆｏｌｉａ）、シダポエッピギアナ（Ｓｉｄａ ｐｏｅｐｐｉｇｉａｎａ）、シダコルディフォリア（Ｓｉｄａ ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）、シダグラジオビー（Ｓｉｄａ ｇｌａｚｉｏｖｉｉ）、ソーバスペンデュラ（Ｓｏｒｂｕｓ ｐｅｎｄｕｌａ）、ティーリアアルジェンタ（Ｔｉｌｉａ ａｒｇｅｎｔａ）およびティーリアコルダータ（Ｔｉｌｉａ ｃｏｒｄａｔａ）である。
【０１０７】
本発明による組成物がティリロサイドを含む場合、さらに好ましい実施形態では、この化合物は、植物抽出物、精製した植物抽出物の形態または植物抽出物から調製された高純度の物質の形態で組成物の調製に使用される。
【０１０８】
このタイプの組成物では、植物抽出物は例えば１〜１００重量％のティリロサイドを含む。一実施形態では、植物抽出物は５〜９０重量％のティリロサイドを含むことが好ましい。別の実施形態では、植物抽出物は３０〜１００重量％、特に好ましくは６０〜１００重量％、特別に好ましくは９０〜１００重量％のティリロサイドを含む。
【０１０９】
さらに好ましい実施形態では、植物抽出物はシダグラジオビー植物から抽出して単離した。
【０１１０】
ティリロサイドを使用する本発明のすべての使用において、ティリロサイドを、例えば合成によって得られた物質の形態、植物抽出物、精製した植物抽出物もしくは個別の物質の形態、または植物抽出物から単離された高純度の物質の形態で使用することができる。好ましい実施形態では、ティリロサイドは植物抽出物、精製した植物抽出物の形態、または植物抽出物から調製された高純度の物質の形態で使用する。
【０１１１】
式Ｉの化合物または式ＩＩの化合物のフラボノイド部分は当業者に周知であり、文献に記載されている（例えば、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、Ｍｅｔｈｏｄｎ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ［Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ］、Ｇｅｏｒｇ−Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔなどの標準的な作業で）方法で単離または調製することができる。
【０１１２】
例えば、ティリロサイドは植物中に存在しており、抽出によって単離することができる。植物抽出物は植物または植物の部分から従来の抽出方法で調製する。適切な抽出方法は浸漬、再浸漬、温浸、攪拌浸漬、流動床抽出、超音波抽出、向流抽出、浸出、再浸出、減圧抽出(evacolation)、ディアコレーション(diacolation)またはソクスレー抽出器内で行う連続的還流による固／液抽出であってよい。
【０１１３】
抽出に用いる溶媒は、例えば水またはアルコールが可能である。
【０１１４】
これらの抽出を詳細にどのように行うかは、当業者の一般的知見に帰すことができるものであり、得られた粗抽出物は一般的な従来の方法によって精製することができる。
【０１１５】
ティリロサイドのための可能な１つの合成経路は、例えばＢ.Ｖｅｒｍｅｓ、Ｈ.Ｗａｇｎｅｒ、Ｓｔｕｄ.Ｏｒｇ.Ｃｈｅｍ.(Ａｍｓｔｅｒｄａｍ)(１９８２年)、Ｖｏｌｕｍｅ ｄａｔｅ １９８１、１１(フラボノイド、ビオフラボノイド)、１６１〜１６７頁およびＢ.Ｖｅｒｍｅｓ、Ｖ.Ｍ.Ｃｈａｒｉ、Ｈ.Ｗａｇｎｅｒ、Ｈｅｌｖ.Ｃｈｉｍ.Ａｃｔａ(１９８１年)、６４(４)、１９６４〜１９６７頁にも記載されている。
【０１１６】
ティリロサイドの合成をスキーム１に示す。４',７−ジベンジルケンフェロール（１）［Ｈ.Ｗａｇｎｅｒ、Ｈ.Ｄａｎｎｉｎｇｅｒ、Ｏ.Ｓｅｌｉｇｍａｎｎ、Ｍ.Ｎｏｇｒａｄｉ、Ｌ.Ｆａｒｋａｓ、Ｎ.Ｆａｒｎｓｗｏｒｔｈ、Ｃｈｅｍ.Ｂｅｒ.１０３（１９７８年）３７６８］を、Ａｇ2ＣＯ3およびピリジンの存在下で、２,３,４−トリ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−クロロアセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルブロミド（２）と反応させて化合物３を得る。化合物２はＤ.Ｙ.Ｇａｇｎｉｅｒｅ、Ｐ.Ｊ.Ａ.Ｗｏｔｔｅｒｏ、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｓ.２８（１９７３年）１９６５に記載の方法で調製することができる。触媒を用いた化合物３の脱ベンジル化に続く注意深いアセチル化によって化合物４が得られ、これから、チオ尿素を用いてクロロアセチル基を除去して化合物５が得られる。この化合物では、１個のヒドロキシル基だけがフリーであり、このことは、化合物５のエステル化を選択的に進めることができることを意味している。ピリジンとジクロロメタンの混合液中で、酸クロリドのｐ−アセチルクマロイルクロリド６を用いたエステル化を実施することができる。エステル化を確実に完結させるためには、過剰の酸クロリドと室温での長い反応時間（約９６時間）を必要とする。最終段階である、化合物７の７個のアセチル基の選択的けん化はＧ.Ｚｅｍｐｌｅｎ、Ｃｈｅｍ.Ｂｅｒ.５９（１９２６年）１２５８に記載の方法で行うことができる。これは、触媒量のＮａＯＣＨ3と計算量のメタノールを用いて実施する。
【０１１７】
【化２４】
【０１１８】
式Ｉの化合物または式ＩＩの化合物の他のフラボノイド部分はスキーム１に示す合成の常法による改変によって得ることができる。標的分子に応じて、異なる出発物質、すなわち、任意選択で他の保護されたフラボノイド、糖成分および糖成分に結合されていてよい基がここでは使用される。
【０１１９】
芳香族スルホン酸単位を用いたグリコシドＯＨ基のエステル化は、例えばＡ.Ｂ.Ｆｏｓｔｅｒら、Ｊ.Ｃｈｅｍ.Ｓｏｃ.（１９５４年）３６２５〜３６２９頁に記載の方法で行うことができる。この方法によれば、糖成分は、例えばピリジン中で対応する芳香族スルホニルクロリドと反応させることができる。
【０１２０】
芳香族基を用いたグリコシドＯＨ基のエーテル化は、例えばＰ.Ｂｅｒａｕｄら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔ.３０(３)(１９８９年)３２５〜３２６頁に記載の方法で行うことができる。このＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応では、エーテル化を、例えば、糖成分をトリフェニルホスフィンＰＰｈ3と一緒にピリジン中に溶解させ、その溶液を対応するフェノール成分およびジエチルアゾジカルボキシレートと反応させて行う。
【０１２１】
飽和炭化水素の基を用いたグリコシドＯＨ基のエーテル化は、例えばＭ.Ｇｏｅｂｅｌら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ５３（９）(１９９７年)３１２３〜３１３４頁に記載の方法で行うことができる。エーテル化は、不活性ガス雰囲気下、乾燥ジメチルホルムアミド中で、水素化ナトリウムを糖成分に注意深く加え、次いでその混合物を、例えば対応するブロミドなどの適切なアルキル化剤と注意深く反応させて実施する。
【０１２２】
式Ｉの錯体化合物は、式ＩＩの化合物を、溶液中、好ましくは高温でシクロデキストリンと反応させて調製することができる。本発明はさらに相当するプロセスに関する。
【０１２３】
式ＩＩのフラボノイド１モル当たり約２モルのシクロデキストリンを含む錯体が本発明の要件を特に満たすことが判明した。したがって、本発明によれば、式Ｉにおけるｏが１であり、ｐが１．７５〜２．１の範囲、好ましくはｐが２であることが好ましい。
【０１２４】
シクロデキストリンを、フラボノイドに対して過剰かまたは正確に２：１のモル比で使用すれば、対応する化合物を調製することができる。
【０１２５】
本発明の好ましい実施形態では、その組成物は、式Ｉまたは式ＩＩの１種または複数の化合物の他に１種または複数のさらなる抗酸化剤を含むことを特徴とする、酸化的ストレスに対する体細胞の保護、特に皮膚老化を低減させるための組成物である。
【０１２６】
抗酸化剤として使用できる、専門家の文献で周知の多くの確認された物質が存在する。それらは、例えばアミノ酸（例えばグリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン）およびその誘導体、イミダゾール（例えばウロカニン酸）およびその誘導体、Ｄ,Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシンおよびその誘導体などのペプチド（例えばアンセリン）、カロチノイド、カロテン（例えばα−カロテン、β−カロテン、リコペン）およびその誘導体、クロロゲン酸およびその誘導体、リポ酸およびその誘導体（例えばジヒドロリポ酸）、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシルおよび他のチオール（例えばチオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミン、ならびにそのグリコシル、Ｎ−アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチルおよびラウリル、パルミトイル、オレイル、γ−リノレイル、コレステリルおよびグリセリルエステル）およびその塩、ジラウリルチオジプロピオネート、ジステアリルチオジプロピオネート、チオジプロピオン酸およびその誘導体（エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシドおよび塩）ならびに非常に低い忍容用量（例えばｐモル〜μモル／ｋｇ）のスルホキシミン化合物（例えばブチオニンスルホキシミン、ホモシステインスルホキシミン、ブチオニンスルホン、ペンタ−、ヘキサ−およびヘプタチオニンスルホキシミン）であり、また（金属）キレート剤（例えばα−ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン）、α−ヒドロキシ酸（例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸）、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、胆緑素、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡおよびその誘導体、不飽和脂肪酸およびその誘導体、ビタミンＣおよび誘導体（例えばパルミチン酸アスコルビル、リン酸アスコルビルマグネシウム、酢酸アスコルビル）、トコフェロールおよび誘導体（例えばビタミンＥアセテート）、ビタミンＡおよび誘導体（例えばビタミンＡパルミテート）、およびベンゾイン樹脂のコニフェリルベンゾエート、ルチン酸およびその誘導体、α−グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリリデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアイヤレチック酸、トリヒドロキシブチロフェノン、ケルセチン、尿酸およびその誘導体、マンノースおよびその誘導体、亜鉛およびその誘導体（例えばＺｎＯ、ＺｎＳＯ4）、セレンおよびその誘導体（例えばセレノームチオニン）、スチルベンおよびその誘導体（例えばスチルベンオキシド、ｔｒａｎｓ−スチルベンオキシド）がある。
【０１２７】
抗酸化剤の混合物も同様に本発明による化粧品組成物中での使用に適している。既知であり市販されている混合物は、例えば活性成分として、レシチン、Ｌ−(＋)−アスコルビルパルミテートおよびクエン酸（例えば(例えばＯｘｙｎｅｘ(登録商標)ＡＰ)、天然トコフェロール、Ｌ−(＋)−アスコルビルパルミテート、Ｌ−(＋)−アスコルビン酸およびクエン酸(例えばＯｘｙｎｅｘ(登録商標)Ｋ ＬＩＱＵＩＤ）、天然由来のトコフェロール抽出物、Ｌ−(＋)−アスコルビルパルミテート、Ｌ−(＋)−アスコルビン酸およびクエン酸(例えばＯｘｙｎｅｘ(登録商標)Ｌ ＬＩＱＵＩＤ)、ＤＬ−α−トコフェロール、Ｌ−(＋)−アスコルビルパルミテート、クエン酸およびレシチン(例えばＯｘｙｎｅｘ(登録商標)ＬＭ)、あるいは、ブチルヒドロキシトルエン(ＢＨＴ)、Ｌ−(＋)−アスコルビルパルミテートおよびクエン酸(例えばＯｘｙｎｅｘ(登録商標)２００４)を含む混合物である。この種の抗酸化剤は通常、そうした組成物中の式Ｉまたは式ＩＩの化合物と、１０００：１〜１：１０００の範囲の比、好ましくは１００：１〜１：１００の量で使用する。
【０１２８】
本発明による組成物はさらなる成分としてビタミンを含むことができる。本発明による化粧品組成物は、ビタミンＡ、ビタミンＡプロピオネート、ビタミンＡパルミテート、ビタミンＡアセテート、レチノール、ビタミンＢ、塩化チアミン塩酸塩(ビタミンＢ1)、リボフラビン(ビタミンＢ2)、ニコチンアミド、ビタミンＣ(アスコルビン酸)、ビタミンＤ、エルゴカルシフェロール(ビタミンＤ2)、ビタミンＥ、ＤＬ−α−トコフェロール、トコフェロールＥアセテート、トコフェロールハイドロジェンスクシネート、ビタミンＫ1、エスクリン(ビタミンＰ活性成分)、チアミン(ビタミンＢ1)、ニコチン酸(ナイアシン)、ピリドキシン、ピリドキサル、ピリドキサミン(ビタミンＢ6)、パントテン酸、ビオチン、葉酸およびコバラミン(ビタミンＢ12)から選択されるビタミンおよびビタミン誘導体を含むことが好ましく、ビタミンＡパルミテート、ビタミンＣおよびその誘導体、ＤＬ−α−トコフェロール、トコフェロールＥアセテート、ニコチン酸、パントテン酸およびビオチンを含むことが特に好ましい。ビタミンは通常、式Ｉまたは式ＩＩの化合物と、１０００：１〜１：１０００の範囲の比、好ましくは１００：１〜１：１００の量で使用される。
【０１２９】
抗酸化作用を有するフェノールでは、ポリフェノール（そのいくつかは天然に由来する）は、医薬品、化粧品または栄養物の領域での用途に特に興味のあるものである。例えば、植物染料として主に知られているフラボノイドまたはビオフラボノイドは抗酸化剤としての可能性をしばしば有する。Ｋ.Ｌｅｍａｎｓｋａ、Ｈ.Ｓｚｙｍｕｓｉａｋ、Ｂ.Ｔｙｒａｋｏｗｓｋａ、Ｒ.Ｚｉｅｌｉｎｓｋｉ、Ｉ.Ｍ.Ｃ.Ｍ.Ｒｉｅｔｊｅｎｓ；Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃｓ ２０００年、２４（２）、１０１〜１０８頁はモノおよびジヒドロキシフラボンの置換パターンの効果に関するものである。そこでは、ケト官能基に隣接するＯＨ基か、または３',４'−または６,７−または７,８−位のＯＨ基を含むジヒドロキシフラボンは抗酸化特性を有しており、他方、他のモノおよびジヒドロキシフラボンは、抗酸化特性を有していない場合があることが確認されている。
【０１３０】
ケルセチン(シアニダノール、シアニデノロン(cyanidenolon)１５２２、メレチン、ソホレチン(sophoretin)、エリシン、３,３',４',５,７−ペンタヒドロキシフラボン)は特に効果的な抗酸化剤としてしばしば挙げられる（例えばＣ.Ａ.Ｒｉｃｅ−Ｅｖａｎｓ、Ｎ.Ｊ.Ｍｉｌｌｅｒ、Ｇ.Ｐａｇａｎｇａ、Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｌａｎｔ Ｓｃｉｅｎｃｅ １９９７年、２（４）、１５２〜１５９頁）。Ｋ.Ｌｅｍａｎｓｋａ、Ｈ.Ｓｚｙｍｕｓｉａｋ、Ｂ.Ｔｙｒａｋｏｗｓｋａ、Ｒ.Ｚｉｅｌｉｎｓｋｉ、Ａ.Ｅ.Ｍ.Ｆ.Ｓｏｆｆｅｒｓ、Ｉ.Ｍ.Ｃ.Ｍ.Ｒｉｅｔｊｅｎｓ；Ｆｒｅｅ Ｒａｄｉｃａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ＆Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００１年、３１（７）、８６９〜８８１頁はヒドロキシフラボンの抗酸化作用のｐＨ依存性を検討している。ケルセチンは広範囲のｐＨで検討された構造の中で最も大きい活性を示している。
【０１３１】
さらに、適切な抗酸化剤は、先のドイツ特許出願ＤＥ１０２４４２８２．７に記載の式ＩＩＩの化合物である。
【０１３２】
【化２５】
【０１３３】
（式中、Ｒ1〜Ｒ10は、同じであっても異なっていてもよく、
− Ｈ
− ＯＲ11
− 直鎖または分岐のＣ1−からＣ20−アルキル基、
− 直鎖または分岐のＣ3−からＣ20−アルケニル基、
− 直鎖または分岐のＣ1−からＣ20−ヒドロキシアルキル基（ヒドロキシル基はその鎖の第一または第二炭素原子に結合していてよく、さらにアルキル鎖は酸素によって介在されていてもよい）、および／または
− Ｃ3−からＣ10−シクロアルキル基および／またはＣ3−からＣ12−シクロアルケニル基（その環は−(ＣＨ2)n−基によって橋掛けされていてもよく、ｎ＝１から３である）、
から選択され、
− すべてのＯＲ11は互いに独立に、
− ＯＨ
− 直鎖または分岐のＣ1−からＣ20−アルコキシ基、
− 直鎖または分岐のＣ3−からＣ20−アルケニルオキシ基、
− 直鎖または分岐のＣ1−からＣ20−ヒドロキシアルコキシ基（ヒドロキシル基はその鎖の第一または第二炭素原子に結合していてよく、さらにアルキル鎖は酸素によって介在されていてもよい）、および／または
− Ｃ3−からＣ10−シクロアルコキシ基および／またはＣ3−からＣ12−シクロアルケニルオキシ基（その環は−(ＣＨ2)n−基によって橋掛けされていてもよく、ｎ＝１から３である）、および／または
−モノおよび／またはオリゴグリコシル基
を表し、
ただし、
Ｒ1〜Ｒ7の少なくとも４つの基はＯＨを表し、分子中に、少なくとも２組の隣接する−ＯＨ基の対が存在するか、
−あるいは、Ｒ2、Ｒ5およびＲ6はＯＨを表し、基Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ7〜10はＨを表す）
本発明で特に好ましい組成物は、式Ｉまたは式ＩＩの化合物に加えてＵＶフィルターも含む。
【０１３４】
ＵＶ−Ａフィルターとして特に好ましいジベンゾイルメタン誘導体を、式Ｉまたは式ＩＩの化合物と一緒に使用するとさらなる利点がもたらされる。すなわち、式Ｉまたは式ＩＩの化合物の存在によってＵＶ−敏感性のジベンゾイルメタン誘導体はさらに安定化する。したがって、本発明はさらに、組成物中におけるジベンゾイルメタン誘導体の安定化のための式Ｉまたは式ＩＩの化合物の使用に関する。
【０１３５】
基本的には、すべてのＵＶフィルターは本発明の式Ｉまたは式ＩＩの化合物との組合せに適している。その生理的受容性がすでに実証されているＵＶフィルターが特に好ましい。ＵＶＡフィルターとＵＶＢフィルターの両方のために、専門家の文献で周知の多くの確認された物質がある。例えば、
ベンジリデンカンファー誘導体、例えば３−（４'−メチルベンジリデン）−ｄｌ−カンファー（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)６３００）、３−ベンジリデンカンファー（例えばＭｅｘｏｒｙｌ(登録商標)ＳＤ）、Ｎ−｛（２および４）−[(２−オキソボーン−３−イリデン)メチル]ベンジル｝アクリルアミド（例えばＭｅｘｏｒｙｌ(登録商標)ＳＷ）、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル４−（２−オキソボーン−３−イリデンメチル）アニリニウムメチルサルフェート（例えばＭｅｘｏｒｙｌ(登録商標)ＳＫ）または（２−オキソボーン−３−イリデン）トルエン−４−スルホン酸（例えばＭｅｘｏｒｙｌ(登録商標)ＳＬ）のポリマー、
ベンゾイルメタンまたはジベンゾイルメタン、例えば１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１,３−ジオン（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)９０２０）または４−イソプロピルジベンゾイルメタン（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)８０２０）、
ベンゾフェノン、例えば２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)４３６０）または２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸およびそのナトリウム塩（例えばＵｖｉｎｕｌ(登録商標)ＭＳ−４０）、
メトキシ桂皮酸エステル、例えばオクチルメトキシシンナメート（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）２２９２）、イソペンチル４−メトキシシンナメート、例えばその異性体の混合物（例えばＮｅｏ Ｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）Ｅ１０００）、
サリシレート誘導体、例えば２−エチルヘキシルサリシレート（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)ＯＳ）、４−イソプロピルベンジルサリシレート（例えばＭｅｇａｓｏｌ(登録商標)）または３,３,５−トリメチルシクロヘキシルサリシレート（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)ＨＭＳ）、
４−アミノ安息香酸および誘導体、例えば４−アミノ安息香酸、２−エチルヘキシル４−(ジメチルアミノ)ベンゾエート（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)６００７）、エトキシル化エチル４−アミノベンゾエート（例えばＵｖｉｎｕｌ(登録商標)Ｐ２５）、
フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、例えば２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸およびそのカリウム、ナトリウムならびにトリエタノールアミン塩（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)２３２）、２,２−（１,４−フェニレン）ビスベンズイミダゾール−４,６−ジスルホン酸およびその塩（例えばＮｅｏｈｅｌｉｏｐａｎ(登録商標)ＡＰ）または２,２−（１,４−フェニレン）ビスベンズイミダゾール−６−スルホン酸；
さらに他の物質では、例えば、
−２−エチルヘキシル２−シアノ−３,３−ジフェニルアクリレート（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＯＣＲ）、
−３,３'−（１,４−フェニレンジメチレン）ビス（７,７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２.２.１］ヘプタ−１−イルメタンスルホン酸およびその塩（例えばＭｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＸ）および
−２,４,６−トリアニリノ−（ｐ−カルボ−２'−エチルヘキシル−１'−オキシ）−１,３,５−トリアジン（例えばＵｖｉｎｕｌ（登録商標）Ｔ１５０）
−ヘキシル２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾエート（例えばＵｖｉｎｕｌ（登録商標）ＵＶＡ Ｐｌｕｓ、ＢＡＳＦ）である。
【０１３６】
リストに示した化合物は例に過ぎないと見なされるべきである。他のＵＶフィルターを使用することももちろん可能である。
【０１３７】
これらの有機ＵＶフィルターは一般に０．５〜１０重量％、好ましくは１〜８重量％の量で化粧品製剤に混入させる。
【０１３８】
他の適切な有機ＵＶフィルターは、例えば、
−２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾル−２−イル）−４−メチル−６−（２−メチル−３−（１,３,３,３−テトラメチル−１−（トリメチルシリルオキシ）ジシロキサニル）プロピル）フェノール（例えばＳｉｌａｔｒｉｚｏｌｅ（登録商標））、
−２−エチルヘキシル４,４'−［（６−［４−（（１,１−ジメチルエチル）アミノカルボニル）フェニルアミノ］−１,３,５−トリアジン−２,４−ジイル）ジイミノ］ビス（ベンゾエート）（例えばＵｖａｓｏｒｂ（登録商標）ＨＥＢ）、
−α−（トリメチルシリル）−ω−［トリメチルシリル）オキシ］ポリ［オキシ（ジメチル［および約６％のメチル［２−［ｐ−［２,２−ビス（エトキシカルボニル］ビニル］フェノキシ］−１−メチレンエチル］、約１．５％のメチル［３−［ｐ−［２,２−ビス（エトキシカルボニル）ビニル］）フェノキシ）プロペニル）および０．１〜０．４％の（メチル水素］シリレン］］（ｎ≒６０）（ＣＡＳ Ｎｏ.２０７５７４−７４−１）
−２,２'−メチレンビス（６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾル−２−イル）−４−（１,１,３,３−テトラメチルブチル）フェノール）（ＣＡＳ Ｎｏ.１０３５９７−４５−１）
−２,２'−（１，４−フェニレン）ビス（１Ｈ−ベンズイミダゾール−４,６−ジスルホン酸、モノナトリウム塩）（ＣＡＳ Ｎｏ.１８０８９８−３７−７）ならびに
−２,４−ビス｛［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ］フェニル｝−６−（４−メトキシフェニル）−１,３,５−トリアジン（ＣＡＳ Ｎｏ.１０３５９７−４５−、１８７３９３−００−６）、
−２−エチルヘキシル４,４'−［（６−［４−（（１,１−ジメチルエチル）アミノカルボニル）フェニルアミノ］−１,３,５−トリアジン−２,４−ジイル）ジイミノ］ビス（ベンゾエート）（例えばＵｖａｓｏｒｂ（登録商標）ＨＥＢ）である。
【０１３９】
他の適切なＵＶフィルターは先のドイツ特許出願ＤＥ１０２３２５９５．２に対応するメトキシフラボンでもある。
【０１４０】
有機ＵＶフィルターは一般に０．５〜２０重量％、好ましくは１〜１５重量％の量で化粧品製剤に混入させる。
【０１４１】
考えられる無機ＵＶフィルターは、例えば、コーティングした二酸化チタン（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−２０００、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−ＡＱＵＡ、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−ＡＶＯ）などの二酸化チタンの群、亜鉛酸化物（例えばＳａｃｈｔｏｔｅｃ（登録商標））の群、酸化鉄の群からのものがあり、またセリウム酸化物の群もある。これらの無機ＵＶフィルターは一般に０．５〜２０重量％、好ましくは２〜１０重量％の量で化粧品製剤に混入させる。
【０１４２】
ＵＶ−フィルタリング特性を有する好ましい化合物は、３−（４'−メチルベンジリデン）−ｄｌ−カンファー、１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１,３−ジオン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、オクチルメトキシシンナメート、３,３,５−トリメチルシクロヘキシルサリシレート、２−エチルヘキシル４−（ジメチルアミノ）ベンゾエート、２−エチルヘキシル２−シアノ−３,３−ジフェニルアクリレート、２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸ならびにそのカリウム、ナトリウムおよびトリエタノールアミン塩である。
【０１４３】
式Ｉまたは式ＩＩの１つまたは複数の化合物と別のＵＶフィルターを組み合わせることによって、ＵＶ照射の有害な影響に対する保護作用を最適化することができる。
【０１４４】
最適化された組成物は、例えば有機ＵＶフィルターの４'−メトキシ−６−ヒドロキシフラボンと、１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１,３−ジオンおよび３−（４'−メチルベンジリデン）−ｄｌ−カンファーとの組合せを含むことができる。この組合せは広い範囲の保護をもたらし、二酸化チタン微粒子などの無機ＵＶフィルターを加えることによってこれを補うことができる。
【０１４５】
すべての前記ＵＶフィルターは、カプセル化した形態で用いることもできる。特に、有機ＵＶフィルターはカプセル化した形態で使用することが有利である。具体的には以下の利点がもたらされる：
−カプセル壁の親水性を、ＵＶフィルターの溶解性とは独立に設定することができる。したがって、例えば疎水性ＵＶフィルターを純粋に水性の組成物中に混ぜ込むことも可能である。さらに、疎水性ＵＶフィルターを含む組成物の適用時のオイル様の印象（これは不快と見なされることが多い）が抑えられる。
【０１４６】
−ある種のＵＶフィルター、特にジベンゾイルメタン誘導体は、化粧品組成物中で光安定性をわずかだけしか低下させない。これらのフィルター、またはこれらのフィルターの光安定性を損なう化合物、例えば桂皮酸誘導体のカプセル化によって、組成物全体の光安定性を増大させることが可能になる。
【０１４７】
−有機ＵＶフィルターによる皮膚浸透、およびヒトの皮膚への直接適用の際の関連した過敏症の可能性が繰り返し文献で論じられている。ここで提案する対応物質のカプセル化はこの影響を抑制するものである。
【０１４８】
−一般に、個々のＵＶフィルターまたは他の成分のカプセル化によって、個々の組成物の構成要素間の相互作用、例えば結晶化プロセス、沈澱および凝集体形成などによって引き起こされる組成物の問題を、その相互作用が抑制されるので回避することができる。
【０１４９】
したがって、本発明によれば、上記ＵＶフィルターの１つまたは複数をカプセル化した形態にすることが好ましい。そのカプセルは、裸眼で見ることができないほど小さいことが有利である。上記効果を実現するためには、カプセルを十分に安定にして、カプセル化された活性成分（ＵＶフィルター）が環境へ僅かしか放出されないか、またはまったく放出されないようにすることがさらに必要である。
【０１５０】
適切なカプセルは無機または有機ポリマーの壁を有することができる。例えば、米国特許第６,２４２,０９９Ｂ１号はキチン、キチン誘導体またはポリヒドロキシル化ポリアミンでできた壁を有する適切なカプセルの作製を記載している。本発明において特に好ましく使用できるカプセルは、特許出願ＷＯ００／０９６５２、ＷＯ００／７２８０６およびＷＯ００／７１０８４に記載のゾルーゲルによって得られる壁を有する。ここでも、壁がシリカゲル（シリカ；未定義の酸化ケイ素・水酸化ケイ素）で構成されているカプセルが好ましいとされている。相当するカプセルの作製は、例えば引用した特許出願から、当業者に周知であり、その内容も明らかに本出願の主題に属するものである。
【０１５１】
本発明による組成物におけるカプセルは、カプセル化されたＵＶフィルターが組成物中に上記した量で確実に存在する量で存在することが好ましい。
【０１５２】
本発明による組成物はさらに別の通常の皮膚保護用または皮膚ケア用活性成分を含むことができる。これらは原則として当業者に知られている任意の活性成分であってよい。
【０１５３】
これらはクロモン誘導体であってよい。本明細書では、クロモン誘導体という用語は、好ましくは、老化過程および有害な環境影響に対するヒトの皮膚およびヒトの毛髪の予防的処置のための活性成分として適している特定のクロメン−２−オン誘導体を意味するものとする。同時にこれらは、皮膚を刺激する可能性が低く、皮膚内の水の結合に対してプラスの効果を有し、皮膚の弾力性を維持するかまたは増大させ、したがって、皮膚の平滑さを促進する。これらの化合物は式ＩＶであることが好ましい。
【０１５４】
【化２６】
【０１５５】
（式中、
Ｒ1およびＲ2は同じでも異なっていてもよく、
− Ｈ、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ7、−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ7、
− 直鎖または分岐のＣ1−からＣ20−アルキル基、
− 直鎖または分岐のＣ3−からＣ20−アルケニル基、直鎖または分岐のＣ1−からＣ20−ヒドロキシアルキル基（ヒドロキシル基はその鎖の第一または第二炭素原子に結合していてよく、さらにアルキル鎖は酸素によって介在されていてもよい）、および／または
− Ｃ3−からＣ10−シクロアルキル基および／またはＣ3−からＣ12−シクロアルケニル基（その環は−(ＣＨ2)n−基によって橋掛けされていてもよく、ｎ＝１〜３である）
から選択され、
Ｒ3はＨまたは直鎖もしくは分岐のＣ1−からＣ20−アルキル基を表し、
Ｒ4はＨまたはＯＲ8を表し、
Ｒ5およびＲ6は同じであっても異なっていてもよく、
− −Ｈ、−ＯＨ、
− 直鎖または分岐のＣ1−からＣ20−アルキル基、
− 直鎖または分岐のＣ3−からＣ20−アルケニル基、
− 直鎖または分岐のＣ1−からＣ20−ヒドロキシアルキル基（ヒドロキシル基はその鎖の第一または第二炭素原子に結合していてよく、さらにアルキル鎖は酸素によって介在されていてもよい）
から選択され、
Ｒ7はＨ、直鎖または分岐のＣ1−からＣ20−アルキル基、ポリヒドロキシル化合物、例えば好ましくはアスコルビン酸基またはグルコシド基などを表し、
Ｒ8はＨまたは直鎖もしくは分岐のＣ1−からＣ20−アルキル基を表し、
置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4〜Ｒ6の少なくとも２つはＨではないか、あるいはＲ1およびＲ2の少なくとも１つの置換基は−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ7または−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ7を表す。）
本発明による組成物中のクロモン誘導体に選択される１つまたは複数の化合物の割合は、組成物全体に対して好ましくは０．００１〜５重量％、特に好ましくは０．０１〜２重量％である。
【０１５６】
本発明による組成物は、少なくとも１種の忌避剤を含むことがさらに好ましい。その忌避剤は、好ましくはＮ,Ｎ−ジエチル−３−メチルベンズアミド、エチル３−（アセチルブチルアミノ）プロピオネート、ジメチルフタレート、ブトピロノキシル、２,３,４,５−ビス（２−ブチレン）テトラヒドロ−２−フルアルデヒド、Ｎ,Ｎ−ジエチルカプリルアミド、Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド、ｏ−クロロ−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド、ジメチルカルベート、ジ−ｎ−プロピルイソシンコメロネート、２−エチルヘキサン−１,３−ジオール、Ｎ−オクチルビシクロヘプテンジカルボキシイミド、ピペロニルブトキシド、１−（２−メチルプロポキシカルボニル）−２−（ヒドロキシエチル）ピペリジンまたはその混合物から選択される。それはＮ,Ｎ−ジエチル−３−メチルベンズアミド、エチル３−（アセチルブチルアミノ）プロピオネート１−（２−メチルプロポキシカルボニル）−２−（ヒドロキシエチル）ピペリジンまたはその混合物から選択されることが特に好ましい。
【０１５７】
忌避剤を含む本発明による組成物は好ましくは防虫剤である。防虫剤は、溶液、ゲル、スティック、ローラー、ポンプ型スプレーおよびエアロゾルスプレーの形態で使用することができ、溶液およびスプレーの形態が市販の製品の大部分を占めている。これらの２つの製品形態のベースは通常ファッティング(fatting)物質と若干の芳香剤を加えた、アルコール系溶液または水性／アルコール系溶液によって形成される。
【０１５８】
特に好ましい活性成分は、ピリミジンカルボン酸および／またはアリールオキシムである。
【０１５９】
ピリミジンカルボン酸は好塩性の微生物内で生成され、これらの有機体の浸透度調節において役割を果たす（Ｅ.Ａ.Ｇａｌｉｎｓｋｉら、Ｅｕｒ.Ｊ.Ｂｉｏｃｈｅｍ.、１４９(１９８５年)１３５〜１３９頁）。ピリミジンカルボン酸のうち特に挙げなければならないものは、エクトイン（(Ｓ)−１,４,５,６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）およびヒドロキシエクトイン（(Ｓ,Ｓ）−１,４,５,６−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸ならびにその誘導体である。これらの化合物は水溶液および有機溶媒中において酵素および他の生体分子を安定化させる。さらに、これらは塩、極端なｐＨ値、界面活性剤、尿素、塩化グアニジニウムおよび他の化合物などの変性状態に対して特に酵素を安定化させる。
【０１６０】
エクトイン、およびヒドロキシエクトインなどのエクトイン誘導体は医薬品において有利に使用することができる。特に、ヒドロキシエクトインは皮膚疾患の治療用の医薬品の調製に使用することができる。ヒドロキシエクトインおよび他のエクトイン誘導体の他の適用領域は、一般に例えばトレハロースを添加剤として使用する領域である。したがって、ヒドロキシエクトインなどのエクトイン誘導体は乾燥酵母およびバクテリア細胞の保護剤として使用することができる。グリコシル化されていない薬剤活性ペプチドおよびタンパク質などの医薬品、例えばｔ−ＰＡもエクトインまたはその誘導体で保護することができる。
【０１６１】
化粧品用途のうちでは、老化するか、乾燥するかまたは炎症を起こした皮膚をケアするためのエクトインおよびエクトイン誘導体の使用を挙げなければならない。すなわち、欧州特許出願ＥＰ−Ａ−０６７１１６１は、特に、エクトインおよびヒドロキシエクトインを、パウダー、石鹸、界面活性剤含有クレンジング製品、口紅、ルージュ、メイクアップ、ケアクリームおよび日焼け止め剤などの化粧品組成物に使用することを記載している。
【０１６２】
ここでは以下の式Ｖのピリミジンカルボン酸の使用が好ましい。
【０１６３】
【化２７】
【０１６４】
（式中、
Ｒ1は基ＨまたはＣ１〜８−アルキルであり、Ｒ2は基ＨまたはＣ1〜4−アルキルであり、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ互いに独立に基Ｈ、ＯＨ、ＮＨ2およびＣ1〜4−アルキルからの基である）。Ｒ2がメチルまたはエチル基であり、Ｒ1またはＲ5およびＲ6がＨであるピリミジンカルボン酸の使用が好ましい。ピリミジンカルボン酸のエクトイン（(Ｓ)−１,４,５,６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）およびヒドロキシエクトイン（(Ｓ,Ｓ)−１,４,５,６−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）の使用が特に好ましい。本発明による組成物はこのタイプのピリミジンカルボン酸を最大１５重量％の量で含むことが好ましい。ピリミジンカルボン酸は式Ｉの化合物に対して１００：１〜１：１００の比で使用するのが好ましく、１：１０〜１０：１の範囲の比が特に好ましい。
【０１６５】
アリールオキシムの中では、ＨＭＬＯ、ＬＰＯまたはＦ５としても知られている２−ヒドロキシ−５−メチルラウロフェノンオキシムの使用が好ましい。化粧品組成物における使用に対するその適切性が、例えばドイツ特許第ＤＥ−Ａ−４１１６１２３号に記載されている。したがって、２−ヒドロキシ−５−メチルラウロフェノンオキシムを含む組成物は炎症を伴う皮膚疾患の治療に適している。このタイプの組成物は、例えば、乾癬、様々な形の湿疹、刺激性および毒性皮膚炎、ＵＶ性皮膚炎ならびに皮膚および皮膚付属物の他のアレルギー性および／または炎症性疾患の治療に使用することができることが知られている。式Ｉの化合物に加えて、アリールオキシム、好ましくは２−ヒドロキシ−５−メチルラウロフェノンオキシムをさらに含む本発明による組成物は、抗炎症性への驚くべき適切性を示す。この組成物は０．０１〜１０重量％のアリールオキシムを含むことが好ましく、組成物は０．０５〜５重量％のアリールオキシムを含むことが特に好ましい。
【０１６６】
さらに、本発明の好ましい実施形態と同様に、本発明による組成物は少なくとも１種のセルフタンニングを含む。
【０１６７】
使用できる有利なセルフタンニングは、とりわけ、以下のものである。
【０１６８】
【化２８】
【０１６９】
新鮮なクルミの殻から抽出された５−ヒドロキシ−１,４−ナフトキノン（ユグロン）
【０１７０】
【化２９】
【０１７１】
およびヘンナの葉の中に生成する２−ヒドロキシ−１,４−ナフトキノン（ラウソン）
【０１７２】
【化３０】
【０１７３】
も挙げなければならない。
【０１７４】
人体で生成される三官能性糖である１,３−ジヒドロキシアセトン(ＤＨＡ)、およびその誘導体が非常に好ましい。
【０１７５】
【化３１】
【０１７６】
さらに、本発明による組成物は染料および着色顔料も含むことができる。染料および着色顔料はドイツ化粧品規則(German Cosmetics Regulation)の対応するポジティブリストまたは化粧品着色剤のＥＣリストから選択することができる。ほとんどの場合、これらは食品用として承認された染料と同一である。有利な着色顔料は、例えば二酸化チタン、雲母、酸化鉄（例えばＦｅ2Ｏ3、Ｆｅ3Ｏ4、ＦｅＯ(ＯＨ)）および／または酸化スズである。有利な染料は、例えばカーミン、ベルリンブルー、酸化クロムグリーン、ウルトラマリーンブルーおよび／またはマンガンバイオレットである。以下のリストの染料および／または着色顔料から選択することが特に有利である。カラーインデックス番号（ＣＩＮ）はＲｏｗｅ Ｃｏｌｏｕｒ Ｉｎｄｅｘ、３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｄｙｅｒｓ ａｎｄ Ｃｏｌｏｕｒｉｓｔｓ、Ｂｒａｄｆｏｒｄ、Ｅｎｇｌａｎｄ、１９７１年による。
【０１７７】
【表１−１】
【０１７８】
【表１−２】
【０１７９】
【表１−３】
【０１８０】
【表１−４】
【０１８１】
【表１−５】
【０１８２】
【表１−６】
【０１８３】
【表１−７】
【０１８４】
さらに、染料として以下の群から１種または複数の物質を好都合に選択することができる：
２,４−ジヒドロキシアゾベンゼン、１−(２'−クロロ−４'−ニトロ−１'フェニルアゾ)−２−ヒドロキシナフタレン、セレスレッド、２−(４−スルホ−１−ナフチルアゾ)−１−ナフトール−４−スルホン酸、２−ヒドロキシ−１,２'−アゾナフタレン−１'−スルホン酸のカルシウム塩、１−(２−スルホ−４−メチル−１−フェニルアゾ)−２−ナフチルカルボン酸のカルシウムおよびバリウム塩、１−(２−スルホ−１−ナフチルアゾ)−２−ヒドロキシナフタレン−３−カルボン酸のカルシウム塩、１−(４−スルホ−１−フェニルアゾ)−２−ナフトール−６−スルホン酸のアルミニウム塩、１−(４−スルホ−１−ナフチルアゾ)−２−ナフトール−３,６−ジスルホン酸のアルミニウム塩、１−(４−スルホ−１−ナフチルアゾ)−２−ナフトール−６,８−ジスルホン酸、４−(４−スルホ−１−フェニルアゾ)−２−(４−スルホフェニル)−５−ヒドロキシピラゾロン−３−カルボン酸のアルミニウム塩、４,５−ジブロモフルオレセインのアルミニウムおよびジルコニウム塩、２,４,５,７−テトラブロモフルオレセインのアルミニウムおよびジルコニウム塩、３',４',５',６'−テトラクロロ−２,４,５,７−テトラブロモフルオレセインおよびそのアルミニウム塩、２,４,５,７−テトラヨードフルオレセインのアルミニウム塩、キノフタロンジスルホン酸のアルミニウム塩、インジゴジスルホン酸のアルミニウム塩、赤色および黒色酸化鉄（ＣＩＮ：７７４９１(赤色)および７７４９９(黒色)）、酸化鉄水和物(ＣＩＮ：７７４９２)、ニリン酸アンモニウムマンガンならびに二酸化チタン。
【０１８５】
例えばパプリカ抽出物、β−カロテンまたはコチニールなどの油溶性天然染料も有利である。
【０１８６】
真珠光沢性顔料を含むゲルクリームも本発明の目的に有利である。以下に示す種類の真珠光沢性顔料が特に好ましい：
１．天然真珠光沢性顔料、例えば、
１．「パールエッセンス」（魚のうろこからのグアニン／ヒポキサンチン混合結晶）および
２．「真珠質層」(ground mussel shell)
２．単結晶真珠光沢性顔料、例えばオキシ塩化ビスマス（ＢｉＯＣｌ）など
３．層状基体顔料：例えば雲母／金属酸化物
真珠光沢性顔料用のベースは、例えば、粉末状顔料、あるいは雲母上のオキシ塩化ビスマスおよび／または二酸化チタンならびにオキシ塩化ビスマスおよび／または二酸化チタンのヒマシ油分散液によって形成させる。例えば、ＣＩＮ７７１６３に挙げられている光沢顔料が特に有利である。
【０１８７】
例えば、雲母／金属酸化物をベースとした以下の真珠光沢性顔料のタイプも有利である：
【０１８８】
【表２】
【０１８９】
例えば、ＭｅｒｃｋからＴｉｍｉｒｏｎ、ＣｏｌｏｒｏｎａまたはＤｉｃｈｒｏｎａの商品名で市販されている真珠光沢性顔料が特に好ましい。
【０１９０】
前記真珠光沢性顔料の一覧表はもちろん限定しようとするものではない。本発明の目的に有利である真珠光沢顔料は、それ自体多くのルートから得られる。例えば、雲母とは別の他の基体は、例えばシリカ等の別の金属酸化物でコーティングすることもできる。例えば、Ｍｅｒｃｋから市販されており、微細なしわの光学的な低減に特に適しているＴｉＯ2−およびＦｅ2Ｏ3−コーティングのＳｉＯ2粒子（「Ｒｏｎａｓｐｈｅｒｅ」グレード）が有利である。
【０１９１】
雲母などの基体を完全に除去することがさらに有利である。ＳｉＯ2を用いて調製した真珠光沢性顔料が特に好ましい。さらにゴニオクロマチック(goniochromatic）効果も有する、そうした顔料は例えばＳｉｃｏｐｅａｒｌ Ｆａｎｔａｓｔｉｃｏの商品名でＢＡＳＦから市販されている。
【０１９２】
二酸化チタンでコーティングされたカルシウムナトリウムホウケイ酸塩をベースとしたＥｎｇｅｌｈａｒｄ／Ｍｅａｒｌ顔料を使用することも有利である。これらはＲｅｆｌｅｃｋｓの商品名で市販されている。その粒子径が４０〜８０μｍであるため、これらは色に加えてきらきらした効果も有する。
【０１９３】
Ｆｌｏｒａ ＴｅｃｈからＭｅｔａｓｏｍｅｓ Ｓｔａｎｄａｒｄ／Ｇｌｉｔｔｅｒの商品名で様々な色(黄、赤、緑、青)で市販されている効果顔料も特に有利である。このきらきらした粒子は種々の補助剤および染料（例えば、カラーインデックス(ＣＩ)番号１９１４０、７７００７、７７２８９、７７４９１の染料など）との混合物の形態である。
【０１９４】
染料および顔料は、個別の形態であっても、あるいは、混合物であり、一般に異なるコーティング厚さによってもたらされる異なる色効果を有する互いにコーティングされた形態であってもよい。染料および着色用顔料の全量は、例えばそれぞれの場合、組成物の全重量に対して０．１重量％〜３０重量％、好ましくは０．５〜１５重量％、特に１．０〜１０重量％の範囲から選択されることが有利である。
【０１９５】
組成物に使用できるすべての化合物または成分は既知であり市販されているか、または既知の方法で合成することができる。
【０１９６】
式Ｉの１つまたは複数の化合物は、慣行の方法で化粧品または皮膚科学的組成物中に混入させることができる。適切な組成物は、クリーム、ローション、ゲルの形態、または皮膚に噴霧させることができる溶液としての外部使用のためのものである。内部使用に適したものは、カプセル剤、コーティングされた錠剤、粉剤、錠剤型液剤または液剤などの投与形態である。
【０１９７】
挙げることができる本発明による組成物の施用形態の例は：溶液、懸濁液、エマルジョン、ＰＩＴエマルジョン、ペースト、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、粉末、石鹸、界面活性剤含有洗浄用調製物、オイル、エアロゾルおよびスプレーである。
【０１９８】
他の施用形態の例はスティック、シャンプーおよびシャワー組成物である。所望の通常の任意の賦形剤、補助剤、望むなら他の活性成分を組成物に加えることができる。
【０１９９】
好ましい補助剤は、保存剤、抗酸化剤、安定剤、可溶化剤、ビタミン、着色剤、芳香改良剤の群に由来するものである。
【０２００】
軟膏、ペースト、クリームおよびゲルは、通常の賦形剤、例えば動物性油脂および植物性油脂、ワックス、パラフィン、でんぷん、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、シリカ、タルクおよび酸化亜鉛、またはこれらの物質の混合物を含むことができる。
【０２０１】
粉末剤および噴霧剤は、通常の賦形剤、例えばラクトース、タルク、シリカ、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末、またはこれらの物質の混合物を含むことができる。噴霧剤はさらに通常の噴射剤、例えばクロロフルオロカーボン、プロパン／ブタンまたはジメチルエーテルを含むことができる。
【０２０２】
液剤およびエマルジョンは、溶媒、可溶化剤および乳化剤などの通常の賦形剤、例えば水、エタノール、イソプロパノール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１,３−ブチルグリコール、オイル、特に綿実油、ピーナッツ油、小麦胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油、グリセロール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールならびにソルビタンの脂肪酸エステルあるいはこれらの物質の混合物を含むことができる。
【０２０３】
懸濁剤は、液体希釈剤などの通常の賦形剤、例えば水、エタノールまたはプロピレングリコール、懸濁剤、例えばエトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステルおよびポリオキシエチレンソルビタンエステル、微晶質セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天ならびにトラガカント、またはこれらの物質の混合物を含むことができる。
【０２０４】
石鹸は、脂肪酸のアルカリ金属塩、脂肪酸モノエステルの塩、脂肪酸タンパク質加水分解物、イソチオネート、ラノリン、脂肪族アルコール、植物油、植物抽出物、グリセロール、糖またはこれらの物質の混合物などの通常の賦形剤を含むことができる。
【０２０５】
界面活性剤含有洗浄用製品は通常の賦形剤、例えば脂肪族アルコール硫酸塩の塩、脂肪族アルコールエーテル硫酸塩、スルホコハク酸モノエステル、脂肪酸タンパク質加水分解物、イソチオネート、イミダゾリニウム誘導体、メチルタウレート、サルコシネート、脂肪酸アミドエーテル硫酸塩、アルキルアミドベタイン、脂肪族アルコール、脂肪酸グリセリド、脂肪酸ジエタノールアミド、植物油および合成油、ラノリン誘導体、エトキシル化グリセロール脂肪酸エステル、またはこれらの物質の混合物を含むことができる。
【０２０６】
フェイスオイルおよびボディオイルは、通常の賦形剤、例えば脂肪酸エステル、脂肪族アルコール、シリコーンオイルなどの合成油、植物油およびオイル状植物抽出物、パラフィンオイル、ラノリンオイルなどの天然油、あるいはこれらの物質の混合物を含むことができる。
【０２０７】
他の一般的な化粧品施用形態には口紅、リップケアスティック、マスカラ、アイライナー、アイシャドウ、ルージュ、パウダーメイクアップ、エマルジョンメイクアップおよびワックスメイクアップならびに日焼け止め剤、日焼け前および日焼け後調製物もある。
【０２０８】
本発明による好ましい組成物形態は特にエマルジョンである。
【０２０９】
本発明によればエマルジョンが有利であり、これには、例えば、前記油脂、オイル、ワックスおよび他の油脂物質、ならびに水およびこの種の組成物に通常使用される乳化剤を含む。
【０２１０】
脂質相は以下の群の物質から有利に選択することができる：
− 鉱油、鉱物性ワックス；
− カプリン酸またはカプリル酸のトリグリセリドなどのオイル、さらには例えばヒマシ油などの天然オイル；
− 油脂、ワックスおよび他の天然および合成油脂物質、好ましくは脂肪酸と、低炭素数を有するアルコール、例えばイソプロパノール、プロピレングリコールまたはグリセロールとのエステル、あるいは、脂肪族アルコールと低炭素数を有するアルカン酸、または脂肪酸のエステル；
− ジメチルポリシロキサン、ジエチルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサンおよびこれらの混合物などのシリコーンオイル。
【０２１１】
本発明のために、エマルジョン、オレオゲルあるいはハイドロディスパージョンまたはリポディスパージョンの油相は、３〜３０個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の、分岐および／または非分岐アルカンカルボン酸と、３〜３０個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の、分岐および／または非分岐アルコールのエステルの群、あるいは芳香族カルボン酸と３〜３０個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の、分岐および／または非分岐アルコールのエステルの群から有利に選択される。この種のエステルオイルは、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸イソプロピル、ステアリン酸ｎ−ブチル、ラウリン酸ｎ−ヘキシル、オレイン酸ｎ−デシル、ステアリン酸イソオクチル、ステアリン酸イソノニル、イソノナン酸イソノニル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、ラウリン酸２−エチルヘキシル、ステアリン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−オクチルドデシル、オレイン酸オレイル、エルカ酸オレイル、オレイン酸エルシル、エルカ酸エルシルならびにこの種のエステルの合成、半合成および天然混合物、例えばホホバ油の群から有利に選択することができる。
【０２１２】
油相はさらに、分岐および非分岐炭化水素、ならびにワックス、シリコーンオイル、ジアルキルエーテルの群、飽和または不飽和の、分岐または非分岐アルコールならびに脂肪酸トリグリセリド、特に８〜２４個、特に１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の、分岐および／または非分岐アルカンカルボン酸のトリグリセロールエステルの群から有利に選択することができる。脂肪酸トリグリセリドは、例えば、合成、半合成および天然オイル、例えばオリーブ油、ひまわり油、大豆油、ピーナッツ油、菜種油、アーモンド油、ヤシ油、ココナッツ油、パーム核油等の群から有利に選択することができる。
【０２１３】
この種のオイル成分とワックス成分の任意の所望の混合物も、本発明のために有利に使用することができる。油相の唯一の脂質成分としてワックス、例えばパルミチン酸セチルも有利に使用することができる。
【０２１４】
油相は２−エチルヘキシルイソステアレート、オクチルドデカノール、イソトリデシルイソノナノエート、イソエイコサン、２−エチルヘキシルココエート、Ｃ12〜15−アルキルベンゾエート、カプリル／カプリン酸トリグリセリドおよびジカプリルエーテルの群から有利に選択することができる。
【０２１５】
特に有利なものは、Ｃ12〜15−アルキルベンゾエートと２−エチルヘキシルイソステアレートの混合物、Ｃ12〜15−アルキルベンゾエートとイソトリデシルイソノナノエートの混合物、ならびにＣ12〜15−アルキルベンゾエートと、２−エチルヘキシルイソステアレートとイソトリデシルイソノナノエートの混合物である。
【０２１６】
炭化水素では、パラフィンオイル、スクアランおよびスクアレンが本発明のために有利に使用することができる。
【０２１７】
さらに、油相はある含量の環状または直鎖のシリコーンオイルを含有するか、またはすべてこのタイプのオイルからなることも好ましいが、１種または複数のシリコーンオイルに加えて他の油相成分を追加的に含有して使用することが好ましい。
【０２１８】
本発明で使用するシリコーンオイルはシクロメチコン（オクタメチルシクロテトラシロキサン）が有利である。しかし、他のシリコーンオイル、例えばヘキサメチルシクロトリシロキサン、ポリジメチルシロキサンまたはポリ（メチルフェニルシロキサン）を使用することも本発明のために有利である。
【０２１９】
シクロメチコンとイソトリデシルイソノナノエートの混合物、シクロメチコンと２−エチルヘキシルイソステアレートの混合物も特に有利である。
【０２２０】
本発明による組成物の水相は任意選択で、有利には、低い炭素数を有するアルコール、ジオールまたはポリオール、およびそのエーテル、好ましくはエタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロール、エチレングリコール、エチレングリコールモノエチルもしくはモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチル、モノエチルもしくはモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルもしくはモノエチルエーテルおよび類似物、さらには低い炭素数を有するアルコール、例えばエタノール、イソプロパノール、１,２−プロパンジオール、グリセロールを含み、また１種または複数の増粘剤を含み、それらは、特に二酸化ケイ素、ケイ酸アルミニウム、多糖類およびその誘導体、例えばヒアルロン酸、キサンタンガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、特に有利にはポリアクリレート、好ましくは、いわゆるＣａｒｂｏｐｏｌ、例えばＣａｒｂｏｐｏｌグレードの９８０、９８１、１３８２、２９８４または５９８４から、それぞれの場合個別にもしくは組み合わせて選択されるポリアクリレートの群から選択することができる。
【０２２１】
特に、上記溶媒の混合物を使用する。アルコール系溶媒の場合、水をさらなる構成要素とすることができる。
【０２２２】
本発明によるエマルジョンは、前記油脂、オイル、ワックスおよび他の油脂物質、ならびに水およびこの種の製剤に通常使用される乳化剤を有利に含む。
【０２２３】
好ましい実施形態では、本発明による組成物は親水性界面活性剤を含む。
【０２２４】
親水性界面活性剤はアルキルグルコシド、乳酸アシル、ベタインおよびココナッツアンホアセテート(coconut amphoacetates)の群から選択されることが好ましい。
【０２２５】
アルキルグルコシドはそれ自体は構造
【０２２６】
【化３２】
【０２２７】
（式中、Ｒは４〜２４個の炭素原子を有する分岐または非分岐アルキル基を表し、
【０２２８】
【数１】
【０２２９】
は最大で２までの平均グルコシル化度を表す）で示されるアルキルグルコシドの群から選択される。
【０２３０】
値
【０２３１】
【数２】
【０２３２】
は本発明で使用するアルキルグルコシドのグルコシル化度を表しており、
【０２３３】
【数３】
【０２３４】
（式中、ｐ1、ｐ2、ｐ3…ｐiはモノ−、ジ−、トリ−、…ｉ−倍にグルコシル化された生成物の重量％を割合で表す）と定義される。１〜２、特に有利には１．１〜１．５、非常に有利には１．２〜１．４、特に１．３のグルコシル化度を有する生成物を選択することが本発明に有利である。
【０２３５】
値ＤＰは、その調製の結果として、アルキルグルコシドが一般にモノ−およびオリゴグルコシドの混合物の形態である事実を踏まえたものである。本発明には、一般に４０〜７０重量％程度の比較的高いモノグルコシド含有量が有利である。
【０２３６】
本発明での使用に特に有利なアルキルグリコシドは、オクチルグルコピラノシド、ノニルグルコピラノシド、デシルグルコピラノシド、ウンデシルグルコピラノシド、ドデシルグルコピラノシド、テトラデシルグルコピラノシドおよびヘキサデシルグルコピラノシドの群から選択される。
【０２３７】
本発明で使用する有効含量の活性成分で識別される、天然または合成の原料および補助剤あるいは混合物、例えばＰｌａｎｔａｒｅｎ（登録商標）１２００（Ｈｅｎｋｅｌ ＫＧａＡ）、Ｏｒａｍｉｘ（登録商標）ＮＳ １０（Ｓｅｐｐｉｃ）を使用することも同様に有利である。
【０２３８】
乳酸アシルはそれ自体、構造
【０２３９】
【化３３】
【０２４０】
（式中、
Ｒ1は１〜３０個の炭素原子を有する分岐または非分岐アルキル基を表し、
Ｍ＋は
アルカリ金属イオンの群および１個もしくは複数のアルキル基および／または１個もしくは複数のヒドロキシアルキル基で置換されたアンモニウムイオンの群から選択されるか、あるいはアルカリ土類金属イオンの１／２当量に相当する）で表される物質の群から有利に選択される。
【０２４１】
例えば、ナトリウムイソステアリルラクチレート、例えばAmerican Ingredients Companyの製品Ｐａｔｈｉｏｎｉｃ（登録商標）ＩＳＬが有利である。
【０２４２】
ベタインは下記構造で表される物質の群から有利に選択される。
【０２４３】
【化３４】
【０２４４】
（式中、
Ｒ2は１〜３０個の炭素原子を有する分岐または非分岐アルキル基を表す）
Ｒ2は６〜１２個の炭素原子を有する分岐または非分岐アルキル基を表すことが特に有利である。
【０２４５】
例えば、カプラミドプロピルベタイン、例えばＴｈ．Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ ＡＧの製品Ｔｅｇｏ（登録商標）Βｅｔａｉｎ８１０が有利である。
【０２４６】
本発明で有利なココナッツアンホアセテートは、例えば、Ｍｉｒａｎｏｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｒｐ.からＭｉｒａｎｏｌ（登録商標）Ｕｌｔｒａ Ｃ３２の名称で市販されているナトリウムココナッツアンホアセテートである。
【０２４７】
本発明による組成物は、親水性界面活性剤が、それぞれの場合組成物の全重量に対して、０．０１〜２０重量％、好ましくは０．０５〜１０重量％、特に好ましくは０．１〜５重量％の濃度で存在することを特徴とすることが有利である。
【０２４８】
使用するためには、本発明による化粧品および皮膚科学的組成物は、通常の形で化粧品に十分な量で皮膚および／または毛髪に施用する。
【０２４９】
本発明による化粧品および皮膚科学的組成物は様々な形態で存在してよい。したがって、これらは、例えば、溶液、水の存在しない組成物、油中水（Ｗ／Ｏ）型もしくは水中油（Ｏ／Ｗ）型のエマルジョンまたはマイクロエマルジョン、例えば水中油中水（Ｗ／Ｏ／Ｗ）型の多重エマルジョン、ゲル、固形スティック、軟膏あるいはエアロゾルの形態でよい。エクトインを、カプセル化した形態、例えばコラーゲンマトリックスおよび他の通常のカプセル化材料中、例えばセルロースカプセルとして、ゼラチン、ワックスマトリックス中またはリポソームでカプセル化した形で投与することも有利である。特に、ドイツ特許第ＤＥ−Ａ４３０８２８２号に記載のようにワックスマトリックスが好ましいことが分かっている。エマルジョンが好ましい。Ｏ／Ｗ型エマルジョンが特に好ましい。エマルジョン、Ｗ／Ｏ型エマルジョンおよびＯ／Ｗ型エマルジョンは通常の方法で得ることができる。
【０２５０】
使用できる乳化剤は例えば既知のＷ／Ｏ型およびＯ／Ｗ型の乳化剤である。本発明による好ましいＯ／Ｗ型エマルジョンでは通常の他の共乳化剤を使用することが有利である。
【０２５１】
発明において有利な共乳化剤は、Ｏ／Ｗ型乳化剤が飽和基ＲおよびＲ'を有している限り、基本的には、例えば１１〜１６のＨＬＢ値を有する物質、特に有利には１４．５〜１５．５のＨＬＢ値を有する物質の群からのＯ／Ｗ型乳化剤である。Ｏ／Ｗ型乳化剤が不飽和基Ｒおよび／またはＲ’を有するか、あるいは、イソアルキル誘導体である場合、そうした乳化剤の好ましいＨＬＢ値はより低いかまたはより高くてもよい。
【０２５２】
脂肪アルコールエトキシレートはエトキシル化ステアリルアルコール、セチルアルコール、セチルステアリルアルコール（セテアリルアルコール）から選択することが有利である。特に好ましいのは以下のものである：ポリエチレングリコール（１３）ステアリルエーテル（ステアレス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）ステアリルエーテル（ステアレス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）ステアリルエーテル（ステアレス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）ステアリルエーテル（ステアレス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）ステアリルエーテル（ステアレス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）ステアリルエーテル（ステアレス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）ステアリルエーテル（ステアレス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）ステアリルエーテル（ステアレス−２０）、ポリエチレングリコール（１２）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１２）、ポリエチレングリコール（１３）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）イソステアリルエーテル（イソステアレス−２０）、ポリエチレングリコール（１３）セチルエーテル（セテス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）セチルエーテル（セテス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）セチルエーテル（セテス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）セチルエーテル（セテス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）セチルエーテル（セテス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）セチルエーテル（セテス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）セチルエーテル（セテス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）セチルエーテル（セテス−２０）、ポリエチレングリコール（１３）イソセチルエーテル（イソセテス１３）、ポリエチレングリコール（１４）イソセチルエーテル（イソセテス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）イソセチルエーテル（イソセテス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）イソセチルエーテル（イソセテス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）イソセチルエーテル（イソセテス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）イソセチルエーテル（イソセテス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）イソセチルエーテル（イソセテス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）イソセチルエーテル（イソセテス−２０）、ポリエチレングリコール（１２）オレイルエーテル（オレス−１２）、ポリエチレングリコール（１３）オレイルエーテル（オレス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）オレイルエーテル（オレス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）オレイルエーテル（オレス−１５）、ポリエチレングリコール（１２）ラウリルエーテル（ラウレス−１２）、ポリエチレングリコール（１２）イソラウリルエーテル（イソラウレス−１２）、ポリエチレングリコール（１３）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）セチルステアリルエーテル（セテアレス−２０）。
【０２５３】
以下の群の脂肪酸エトキシレートから選択することがさらに有利である：
ポリエチレングリコール（２０）ステアレート、ポリエチレングリコール（２１）ステアレート、ポリエチレングリコール（２２）ステアレート、ポリエチレングリコール（２３）ステアレート、ポリエチレングリコール（２４）ステアレート、ポリエチレングリコール（２５）ステアレート、ポリエチレングリコール（１２）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１３）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１４）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１５）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１６）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１７）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１８）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１９）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２０）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２１）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２２）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２３）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２４）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２５）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１２）オレエート、ポリエチレングリコール（１３）オレエート、ポリエチレングリコール（１４）オレエート、ポリエチレングリコール（１５）オレエート、ポリエチレングリコール（１６）オレエート、ポリエチレングリコール（１７）オレエート、ポリエチレングリコール（１８）オレエート、ポリエチレングリコール（１９）オレエート、ポリエチレングリコール（２０）オレエート。
【０２５４】
使用できるエトキシル化アルキルエーテルカルボン酸またはその塩はナトリウムラウレス−１１カルボキシレートが有利である。有利に使用できるアルキルエーテルサルフェートはナトリウムラウレス−１４サルフェートである。有利に使用できるエトキシル化コレステロール誘導体はポリエチレングリコール（３０）コレステリルエーテルである。ポリエチレングリコール（２５）ソヤステロールもうまくいくことが分かっている。有利に使用できるエトキシル化トリグリセリドはポリエチレングリコール（６０）月見草グリセリドである。
【０２５５】
さらに、ポリエチレングリコール（２０）グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール（２１）グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール（２２）グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール（２３）グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール（６）グリセリルカプレート／カプリネート、ポリエチレングリコール（２０）グリセリルオレエート、ポリエチレングリコール（２０）グリセリルイソステアレート、ポリエチレングリコール（１８）グリセリルオレエート（ココエートの群からのポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステルを選択することが有利である。
【０２５６】
ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノラウレート、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノステアレート、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノイソステアレート、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノパルミテート、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノオレエートの群からのソルビタンエステルを選択することも有利である。
【０２５７】
任意選択のＷ／Ｏ乳化剤ではあるが、本発明で使用すると有利であるものは以下のものである：すなわち、
８〜３０個のＣ原子を有する脂肪アルコール、８〜２４個、特に１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の、分岐および／または非分岐アルカンカルボン酸のモノグリセロールエステル、８〜２４個、特に１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の、分岐および／または非分岐アルカンカルボン酸のジグリセロールエステル、８〜２４個、特に１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の、分岐および／または非分岐アルコールのモノグリセロールエーテル、８〜２４個、特に１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の、分岐および／または非分岐アルコールのジグリセロールエーテル、８〜２４個、特に１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の、分岐および／または非分岐アルカンカルボン酸のプロピレングリコールエステル、および、８〜２４個、特に１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和の、分岐および／または非分岐アルカンカルボン酸のソルビタンエステルである。
【０２５８】
特に有利なＷ／Ｏ型乳化剤はグリセリルモノステアレート、グリセリルモノイソステアレート、グリセリルモノミリステート、グリセリルモノオレエート、ジグリセリルモノステアレート、ジグリセリルモノイソステアレート、プロピレングリコールモノステアレート、プロピレングリコールモノイソステアレート、プロピレングリコールモノカプリレート、プロピレングリコールモノラウレート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノカプリレート、ソルビタンモノイソオレエート、スクロースジステアレート、セチルアルコール、ステアリルアルコール、アラキジルアルコール、ベヘニルアルコール、イソベヘニルアルコール、セラキルアルコール、キミルアルコール、ポリエチレングリコール（２）ステアリルエーテル（ステアレス−２）、グリセリルモノラウレート、グリセリルモノカプリネート、グリセリルモノカプリレートである。
【０２５９】
本発明で好ましい組成物は、特に、老化過程、および、酸化的ストレス、すなわち日光の照射、熱または他の影響によって生じる遊離基によって引き起こされる損傷に対してヒトの皮膚を保護するのに適している。この関連では、施用に通常用いられる様々な投与形態がある。例えば、具体的には、クリームまたは乳液（Ｏ／Ｗ型、Ｗ／Ｏ型、Ｏ／Ｗ／Ｏ型、Ｗ／Ｏ／Ｗ型）の形態などのローションまたはエマルジョンの形態、オイル状−アルコール系、オイル状−水性または水性アルコール系ゲルもしくは溶液の形態、固形スティックの形態であってよく、エアロゾルとして調製してもよい。
【０２６０】
組成物は、この種の組成物で通常使用される化粧品補助剤、例えば増粘剤、柔軟剤、保湿剤、表面活性化剤、乳化剤、保存剤、消泡剤、芳香剤、ワックス、ラノリン、噴射剤、組成物自体もしくは皮膚を着色する染料および／または顔料、ならびに化粧品で通常使用される他の成分を含むことができる。
【０２６１】
使用される分散剤または可溶化剤は、オイル、ワックスまたは他の油脂物質、低級モノアルコールもしくは低級ポリオールまたはその混合物であってよい。特に好ましいモノアルコールまたはポリオールには、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロールおよびソルビトールが含まれる。
【０２６２】
本発明の好ましい実施形態は、式Ｉまたは式ＩＩの化合物とは別に、水の存在下で、例えば、脂肪アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、特に脂肪酸のトリグリセリド、ラノリン、天然油および合成油またはワックスおよび乳化剤を含む保護用のクリームまたは乳液の形態のエマルジョンである。
【０２６３】
他の好ましい実施形態は、天然油もしくは合成油およびワックス、ラノリン、脂肪酸エステル、特に脂肪酸のトリグリセリドをベースとしたオイル状ローション、あるいは、エタノールなどの低級アルコール、またはプロピレングリコールなどのグリセロールおよび／またはグリセロールなどのポリオール、ならびにオイル、ワックスおよび脂肪酸のトリグリセリドなどの脂肪酸エステルをベースとしたオイル状−アルコール系ローションである。
【０２６４】
本発明による組成物は、エタノール、プロピレングリコールもしくはグリセロールなどの１種または複数の低級アルコールまたはポリオールアルコール系ゲル、および珪質土などの増粘剤を含む形態であってもよい。オイル状−アルコール系ゲルは天然油もしくは合成油またはワックスを含んでもよい。
【０２６５】
固形スティックは、天然もしくは合成ワックスおよびオイル、脂肪アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、ラノリンならびに他の油脂物質からなる。
【０２６６】
組成物をエアロゾルとして調製する場合、アルカン、フルオロアルカンおよびクロロフルオロアルカンなどの通常の噴射剤を一般に使用する。
【０２６７】
化粧品組成物は、色変化、脱色または機械的性質の損傷を予防すべく、光化学的損傷に対して毛髪を保護するために用いることもできる。この場合、適切な調製物は洗い流しタイプのシャンプー、ローション、ゲルまたはエマルジョンの形態であり、当該の組成物を、シャンプーの前か後、着色または脱色の前か後、あるいはパーマネントウェーブの前か後に施用する。毛髪をスタイリングし、トリートメントするためのローションまたはゲルの形態、ブラッシングまたはブローウェイビング用のローションまたはゲルの形態、ヘアーラッカー、パーマネントウェーブ組成物、着色剤または漂白剤の毛髪用の形態の組成物を選択することも可能である。光保護特性を有する組成物は、式Ｉまたは式ＩＩの化合物の他に、この種の組成物で使用される補助剤、例えば、表面活性化剤、増粘剤、ポリマー、柔軟剤、保存剤、泡安定剤、電解質、有機溶媒、シリコーン誘導体、オイル、ワックス、アンチグリース剤、組成物自体または毛髪を着色する染料および／または顔料、あるいはヘアーケアに通常使用される他の成分を含むことができる。
【０２６８】
本発明はさらに、上記の基を有する式Ｉまたは式ＩＩの化合物の少なくとも１つを、化粧品として、皮膚科学的にまたは食品として適切な賦形剤と混合することを特徴とする組成物の調製方法に関し、かつ組成物調製のための式Ｉまたは式ＩＩの化合物の使用に関する。
【０２６９】
本発明による組成物は、当業者に周知の技術を用いて調製することができる。
【０２７０】
混合によって、式Ｉまたは式ＩＩの化合物の賦形剤中への溶解、乳化または分散がもたらされる。
【０２７１】
式Ｉまたは式ＩＩの化合物が組成物に対して安定化効果を有することができることも確認された。したがって、対応する製品に使用した場合、後者（組成物）も長時間安定を保ち、その外観が変化しない。具体的には、長時間施用するか、または長時間保存した場合でも、成分、例えばビタミンの有効性は保持される。これは、これらの化粧品はＵＶ照射によって特に強いストレスに曝されるので、とりわけ、ＵＶ光線の影響に対して皮膚を保護するための組成物の場合に特に有利である。
【０２７２】
式Ｉまたは式ＩＩの化合物のプラスの効果によって、化粧品または薬剤組成物での使用に特に適したものとなる。
【０２７３】
式Ｉまたは式ＩＩの化合物の特性は同様に、食品、食品補助剤または機能食品としての使用にも好ましいと見なすべきである。食品に対するさらなる説明は、同様に、食品補助剤および機能食品にも当てはまるものである。
【０２７４】
１つまたは複数の本発明による式Ｉまたは式ＩＩの化合物で質を高める(enrich)ことができる食品には、動物による消費またはヒトによる消費に適したすべての材料、例えば、ビタミンおよびそのプロビタミン、油脂、ミネラルまたはアミノ酸が含まれる（食品は固体でもまた液体、すなわち飲物の形態でもよい）。
【０２７５】
したがって、本発明はさらに、ヒトまたは動物の栄養物のための食品添加剤としての式Ｉまたは式ＩＩの化合物の使用に関し、食品または食品補助剤であり、かつ対応する賦形剤を含む組成物に関する。
【０２７６】
１つまたは複数の本発明による式Ｉまたは式ＩＩの化合物で質を高めることができる食品は、例えば、また単一の天然に由来する食品、例えば、糖、単一の植物種の甘味付けされていないジュース、スカッシュまたはピューレ、例えば、甘味付けされていないリンゴジュース（例えば異なる種類のリンゴジュースの混合物も）、グレープフルーツジュース、オレンジジュース、リンゴの甘煮、アプリコットスカッシュ、トマトジュース、トマトソース、トマトピューレ等でもある。１つまたは複数の本発明による式Ｉまたは式ＩＩの化合物で質を高めることができる食品の他の例は、単一の植物種からのとうもろこしまたは穀類、およびこの種の植物種から得られる材料、例えばシリアルシロップ、ライ麦粉、小麦粉またはオート麦のふすまである。この種の食品の混合物も１つまたは複数の本発明による式Ｉまたは式ＩＩの化合物で質を高めるのに適している。例えばマルチビタミン調製物、ミネラル混合物または甘味付けしたジュースである。１つまたは複数の本発明による式Ｉまたは式ＩＩの化合物で質を高めることができる食品の別の例では、食品組成物、例えば、調製シリアル、ビスケット、混合飲料物、ヨーグルトなどの子供用に特別に調製された食品、ダイエット食品、低カロリー食品または動物の飼料を挙げることができる。
【０２７７】
したがって、１つまたは複数の本発明による式Ｉまたは式ＩＩの化合物で質を高めることができる食品には、炭水化物、脂質、タンパク質、無機元素、微量元素、ビタミン、水または植物および動物の活性代謝産物の食用に適するすべての組合せが含まれる。
【０２７８】
１つまたは複数の本発明による式Ｉまたは式ＩＩの化合物で質を高めることができる食品は、例えば、ミール、丸剤、錠剤、カプセル、粉末、シロップ、溶液または懸濁液の形態で経口投与することが好ましい。
【０２７９】
１つまたは複数の式Ｉまたは式ＩＩの化合物で質を高められた本発明による食品は、当業者に周知の技術を用いて調製することができる。
【０２８０】
その作用のため、式Ｉまたは式ＩＩの化合物は医薬品成分としても適しており、式Ｉまたは式ＩＩの化合物は、例えば、皮膚の炎症およびアレルギーを予防的処置し、ある場合は、ある種の癌を予防するために使用できる。式Ｉまたは式ＩＩの化合物は、特に皮膚の炎症、アレルギーおよび過敏症の治療用の医薬品の調製に特に適している。さらに、静脈緊張剤(vein tonic)、クープローズ(cuperose)阻害剤、化学的、物理的または光線性紅斑阻害剤、敏感な皮膚の治療用薬剤、充血除去剤、乾燥剤、やせ薬、しわ取り剤、細胞外マトリックス成分の合成のための刺激剤、皮膚弾力性改善のための強化剤、および老化予防剤として作用する医薬品を調製することが可能である。さらに、この関連で好ましい式Ｉまたは式ＩＩの化合物は、抗アレルギー性、抗炎症性および抗過敏症性の作用を示す。したがって、これらは炎症またはアレルギー反応の治療用の医薬品の調製に適している。
【０２８１】
好ましい炎症阻害性組成物は、少なくとも１種の追加の炎症阻害性活性成分を含むことができる。それは、グルココルチコイドまたはタクロリマスから選択されることが好ましい。
【０２８２】
タクロリマスは菌ストレプトマイセスツクカエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｓｕｋｕｋａｅｎｓｉｓ）から単離され、免疫抑制作用を示す。
【０２８３】
適切なグルココルチコイドは、例えば、プレドニゾン、クロプレドノール、トリアムシノロン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタメタゾン、デゾキシメタゾン、酪酸クロベタゾン、ハルシノニド、ピロピオン酸クロベタゾール、プレドニゾロン、酪酸ヒドロコルチゾン、ジピロピオン酸ベタメタゾン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノロンアセトニド、吉草酸ベタメタゾン、ヒドロコルチゾン（コルチゾール）、酢酸コルチゾン、プレドニカルベートジフルコルトロンバレレート、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノロンアセトニド、フルオコルトロンおよびフルオコルトロン２１−ヘキサノエートである。
【０２８４】
少なくとも１つの式Ｉの錯体化合物または少なくとも１つの式ＩＩの化合物および少なくとも１種のシクロデキストリンと、上記した炎症阻害性活性成分の少なくとも１つとの活性成分の組合せを含むこのタイプの組成物は特に強い炎症阻害作用を示す。
【０２８５】
具体的には、本発明による式Ｉの錯体化合物および組成物は、特に乳痂、神経皮膚炎、痒疹および増殖性皮膚炎などのアトピー性湿疹の治療に特に有利に使用することができることが分かった。
【０２８６】
これらが、
− 急性の症状を著しく低減することができ、
− 急性の症状の発生の頻度を低減することができ、
− 一般に皮膚の状況の改善に寄与する
ことが分かった。
【０２８７】
式Ｉの１つまたは複数の化合物を含む組成物は、酸化的ストレス、すなわち例えば日光、熱または他の影響によって生じる遊離基による損傷に対するヒトの皮膚の保護、または体細胞の保護にも適している。
【０２８８】
式Ｉの１つまたは複数の化合物を含む組成物は特に皮膚老化を抑えるのに適している。
【０２８９】
したがって、本発明は、酸化的ストレスに対する保護のための活性成分としての式Ｉの１つまたは複数の化合の使用にも関する。本発明はさらに、皮膚の老化を予防するための式Ｉの１つまたは複数の化合物の使用に関する。
【０２９０】
式Ｉの化合物は、抗アレルギー性、抗炎症性、炎症阻害性および抗過敏症性の特性を有しており、したがって特に、皮膚のアレルギー、炎症および過敏症の治療または予防的治療のために使用することができる。したがって、本発明はさらに、抗アレルギー性、抗炎症性、炎症阻害性および抗過敏症性の作用を有する活性成分としての、式Ｉの１つまたは複数の化合物の使用に関する。
【０２９１】
式Ｉの化合物または式Ｉの化合物の少なくとも１つを含む組成物の本発明において好ましい使用は、ヒトの皮膚またはヒトの毛髪の時間および／または光誘発の老化過程を予防し、特に、乾燥肌、しわおよび／または色素異常を予防し、かつ／または皮膚に対するＵＶ光線の損傷作用を低減するかまたは予防し、かつ、しわ、細かい線、きめの粗い肌または大きな孔のある皮膚などの皮膚の不均一さを予防するかまたは皮膚の不均一さを低減するための使用である。
【０２９２】
本発明で使用する化合物が遊離ヒドロキシル基を有する場合、上述した特性に加えて、これらはさらに抗酸化剤および／または遊離基スカベンジャーとしての作用を示す。したがって、基Ｒ1〜Ｒ3の少なくとも１つがＯＨを表し、好ましくは基Ｒ1およびＲ2の少なくとも１つがＯＨを表すことを特徴とする式Ｉの少なくとも１つの化合物を含む光保護特性を有する組成物も好ましい。
【０２９３】
式Ｉの化合物は皮膚に対する遊離基スカベンジャーとしての積極的な作用を特によくもたらすことができるので、式Ｉの化合物が皮膚層の中へより深く浸透するようにさせることが好ましい。このためにはいくつかの可能性があり得る。第１に、外側の皮膚層を通って表皮層中へ浸透することができるように式Ｉの化合物に、十分な脂肪親和性を持たせることができる。他の可能性として、外側の皮膚層を通して式Ｉの化合物を輸送することができる対応する輸送剤、例えばリポソームも組成物中に備えることができる。最後に、式Ｉの化合物の全身への輸送も考えられる。すなわち、組成物は例えば、経口投与に適した形で設計される。
【０２９４】
一般に、式Ｉの物質は遊離基スカベンジャーとして作用する。この種の遊離基は光線によってだけではなく、様々な条件下で生成する。シトクロムオキシダーゼの上流への電子の流れを阻止し、スーパーオキシド遊離基アニオンの生成を引き起こす酸素欠乏症の例は、とりわけ、白血球の膜ＮＡＤＰＨオキシダーによるスーパーオキシドアニオンの生成に関連し、かつ、通常食作用現象を伴うヒドロキシル遊離基および他の反応種の生成(鉄(II)イオンの存在下での不均化によって)にも関連する炎症、および、一般にヒドロキシル遊離基によって開始され、脂質系アルコキシ遊離基およびヒドロペルオキシドを生成する脂質の自動酸化である。
【０２９５】
好ましい式Ｉの化合物は酵素阻害剤としても作用すると考えられる。これらは、ヒスチジンデカルボキシラーゼ、タンパク質キナーゼ、エラスターゼ、アルドースレダクターゼおよびヒアルロニダーゼを阻害すると推定され、したがって、血管外筒の基礎物質を無傷に保つことができるようにする。さらにこれらは、非特異的にカテコールＯ−メチルトランスフェラーゼを阻害し、それによって、利用できるカテコールアミンの量を増加させ、したがって、血管強度を増大させる結果をもたらすと推定される。さらにこれらは、ＡＭＰホスホジエステラーゼを阻害し、その結果、この物質が血小板凝集を阻害する可能性をもたらす。
【０２９６】
これらの特性のため、本発明による組成物は一般に、免疫保護ならびにＤＮＡおよびＲＮＡの保護に適している。特に、この組成物は、酸化的攻撃、遊離基および照射、特にＵＶ照射に起因の損傷に対してＤＮＡおよびＲＮＡを保護するのに適している。本発明による組成物の他の利点は、細胞保護、特に上記影響による損傷に対するランゲルハンス細胞の保護である。これらのすべての使用、および対応して使用できる組成物調製のための式Ｉの化合物の使用も、明らかに本発明の主題である。
【０２９７】
具体的には、本発明による好ましい組成物は、分化および細胞増殖に影響を及ぼす角質化での欠陥に関連する皮膚疾患治療のため、特に、尋常性座瘡、座瘡コメドニカ(comedonica)、多型性座瘡、座瘡酒さ(rosaceae)、結節性座瘡、集簇性座瘡(conglobata)、加齢誘発座瘡、副作用として生じる座瘡、例えば座瘡ソラリス(solaris)、医薬品誘発座瘡または職業性座瘡(acne professionalis)などの治療のため、角質化における他の欠陥、特に魚鱗癬、魚鱗癬様状態、ダリエー病、掌蹠角化症、白板症、白板症様状態、皮膚および粘膜(口腔)(苔癬)の疱疹の治療のため、角質化における欠陥に関連し、炎症性および／または免疫アレルギー性成分を有する他の皮膚疾患、特に、皮膚、粘膜および手の指および足指の爪に影響を及ぼすすべての形態の乾癬、乾癬性リウマチおよび皮膚アトピー、例えば湿疹もしくは呼吸器系アトピー、あるいはゴム質(gum)肥大などの治療のためにも適している。さらに、この化合物は、角質化における欠陥に関連しないいくつかの炎症のため、ウイルス由来であってよい真皮または表皮すべての良性または悪性の突出物、例えば尋常性疣贅、扁平疣贅、疣贅状表皮発育異常症、口腔乳頭腫症、乳頭腫症フロリダ(florida)、および、ＵＶ照射によって引き起こされることもある突出物、特に基底細胞上皮腫や有棘細胞上皮腫の治療のため、皮膚炎水疱症およびコラーゲンに影響を及ぼす疾患などの他の皮膚疾患の治療のため、ある種の目の疾患、特に角膜疾患の治療のため、老化に伴う光誘発皮膚老化を克服しこれと戦うため、色素沈着および光線性角化(keratosis actinica)を低減させるため、通常の老化または光誘発老化に伴うすべての疾患の治療のため、局所的または全身的に施用されたコルチコステロイドによる表皮および／または真皮の萎縮症ならびに他のすべての種類の皮膚萎縮症の創傷／瘢痕を予防するかまたは治癒させるため、創傷治癒における欠陥の予防または治療のため、妊娠によってもたらされる皮膚線条の予防またはその除去のため、あるいは、創傷治癒の促進のため、座瘡での過剰脂漏または単純脂漏などの皮脂生成における欠陥と戦うため、癌様状態または前癌性状態、特に骨髄性白血病と戦うかまたはそれらを予防するため、関節炎などの炎症性疾患の治療のため、皮膚または身体の他の部分のすべてのウイルス誘発疾患の治療のため、脱毛症の予防または治療のため、皮膚疾患または免疫学的成分を有する身体の他の部分の疾患の治療のため、動脈硬化症または高血圧症などの心臓血管疾患、および非インスリン依存性糖尿病の治療のため、ＵＶ照射によって引き起こされる皮膚の不具合の治療のために使用することも可能である。
【０２９８】
さらに、式Ｉの化合物の固有の色は非常に薄いものである。固有の色が薄いことは、例えば、美的な理由から製品に成分の固有の色を望まない場合の主な利点である。
【０２９９】
組成物中の式Ｉの化合物の割合は、組成物全体に対して好ましくは０．０１〜２０重量％、特に好ましくは０．０５〜１０重量％、特別に好ましくは０．１〜５重量％である。組成物中の式Ｉの化合物の割合は、組成物全体に対して０．１〜２重量％が非常に好ましい。
【０３００】
他のコメントがない場合でも、当業者は上記説明を最も広い範囲で用いることができるものと考えられたい。したがって、好ましい実施形態は、いかなる形でもまったく限定するものではない説明的な開示であると見なすべきものである。上記および以下に示すすべての出願と文献の開示内容全体を参照により本明細書に組み込む。以下の実施例は本発明を例示しようとするものである。しかし、これらは限定的なものと見なされるべきではない。組成物で使用できるすべての化合物または成分は、既知のものであるかまたは市販されているか、あるいは既知の方法で合成することができる。使用する原材料のＩＮＣＩ名称は以下の通りである：
実施例
使用した原材料の一覧表
【０３０１】
【表３−１】
【０３０２】
【表３−２】
【０３０３】
【表３−３】
【０３０４】
実施例Ａ−ティリロサイド／シクロデキストリン錯体の調製
最初に０．９ｇのヒドロキシプロピルγ−シクロデキストリン（Ａｌｄｒｉｃｈ；２'−ヒドロキシプロピルシクロオクタアミロース；Ｃａｓ．Ｎｏ．１２８４４６−３４−４）を８ｍｌの水に加え、５０℃に加温する。０．１５ｇのティリロサイドを室温で８ｍｌのエタノール中に溶解し、最初に加えた溶液中に滴下する。その溶液を５０℃で３日間攪拌する。エタノールを溶液から留去する。残留物を減圧下で乾燥させ、得られた黄色の固形物を４０℃、２００ミリバールで終夜、後乾燥する。収率：１．０２ｇ＝黄色の結晶性残留物の９７．２理論％。
【０３０５】
特性評価：
− ２Ｄ−ＮＭＲスペクトルによる錯体生成の証拠
ＲＯＥＳＹスペクトルは空間的に近接する原子の相互作用を示している。空間的に近接した原子がＲＯＥＳＹ ２Ｄ−ＮＭＲスペクトルにおいてシグナルを与えている。ここで、それを介して錯体生成が起こるティリロサイドの分子的構成要素を明らかにするために、錯体はＲＯＥＳＹによって測定した。
【０３０６】
ＲＯＥＳＹスペクトル（溶媒Ｄ2Ｏ）では、ティリロサイド原子２'''、３'''、６および８（構造図参照）のシクロデキストリン分子との相互作用を帰属させることができるシグナルが発生する。
【０３０７】
【化３５】
【０３０８】
ＮＭＲデータはクマリン酸の芳香族環またはフラボン基礎構造の環Ｂ上に空間的に配置されたティリロサイドと２つのシクロデキストリン分子からなる錯体が形成されているという解釈に適合する。
【０３０９】
− 固形分中のティリロサイドの含量（ＨＰＬＣによる判断）
８．０ｍｇのティリロサイドを３ｍｌのメタノールと１ｍｌのＴＨＦ中に溶解し、容量フラスコ中で、溶離液（アクリロニトリル／Ｈ2Ｏ ２／８）で１０．０ｍｌにする（１２７８３９７０のピーク面積）。
【０３１０】
１１．５ｍｇの錯体を３ｍｌのメタノールと１ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、容量フラスコ中で、溶離液（アクリロニトリル／Ｈ2Ｏ ２／８）で１０．０ｍｌにする。（ティリロサイドのピーク面積２５０３９７７）。
【０３１１】
計算：８．０ｍｇのティリロサイドは１２７８３９７０の面積である
１１．５ｍｇのティリロサイドは１８３７６９５７の面積となる
２５０３９７７の面積が認められる。
【０３１２】
結果として：錯体は１３．６重量％のティリロサイドからなる。錯体中では１３．６：８６．４のティリロサイド：シクロデキストリン重量比である。これは１：２（ティリロサイド（シクロデキストリン）2錯体＝１４．４：８５．６の理論的重量比）のモル比に相当する。
【０３１３】
錯体化合物は［ティリロサイド］［ヒドロキシプロピルγ−シクロデキストリン］２錯体である。
【０３１４】
ティリロサイド／シクロデキストリン錯体の溶解度：
０．５ｇの錯体を飽和に達しない形で１ｍｌの水に溶解させる。これは純ティリロサイドベースで、少なくとも７２ｍｇ／ｍｌの溶解度に相当する。
【０３１５】
以下の実施例の製剤１〜５では、それぞれの場合、ティリロサイドは、実施例Ａによるティリロサイド／ヒドロキシプロピルγ−シクロデキストリン錯体として用いる。
【０３１６】
実施例１
皮膚に塗布するためのローション（Ｗ／Ｏ型）
重量％
Ａ ポリグリセリル２−ジポリヒドロキシステアレート ５．０
蜜ろう ０．５
ステアリン酸亜鉛 ０．５
ヘキシルラウレート ９．０
イソノナン酸セチル ６．０
シアバター ０．５
ＤＬ−α−トコフェロールアセテート １．０
ティリロサイド ０．５
Ｂ グリセロール ５．０
硫酸マグネシウム七水和物 １．０
保存剤 十分量
脱塩水 １００までの十分量。
【０３１７】
調製
相Ａを７５℃に加温し、相Ｂを８０℃に加温する。攪拌しながら相Ｂを相Ａに加える。均質化後、攪拌しながら混合物を冷却する。４０℃の温度で芳香剤を加える
保存剤として以下のものを用いる：
０．０５％のプロピル４−ヒドロキシ安息香酸
０．１５％のメチル４−ヒドロキシ安息香酸。
【０３１８】
実施例２
皮膚に塗布するためのローション（Ｗ／Ｏ型）
重量％
Ａ ポリグリセリル２−ジポリヒドロキシステアレート ５．０
蜜ろう ０．５
ステアリン酸亜鉛 ０．５
ヘキシルラウレート ９．０
イソノナン酸セチル ６．０
シアバター ０．５
ＤＬ−α−トコフェロールアセテート １．０
Ｂ 硫酸化ティリロサイド、ナトリウム塩（実施例Ａ） １．０
グリセロール ５．０
硫酸マグネシウム七水和物 １．０
保存剤 十分量
脱塩水 １００までの十分量。
【０３１９】
調製
相Ａを７５℃に加温し、相Ｂを８０℃に加温する。攪拌しながら相Ｂを相Ａに加える。均質化後、攪拌しながら混合物を冷却する。４０℃の温度で芳香剤を加える
保存剤として以下のものを用いる：
０．０５％の４−ヒドロキシ安息香酸プロピル
０．１５％の４−ヒドロキシ安息香酸メチル。
【０３２０】
実施例３
皮膚に塗布するためのローション（Ｗ／Ｏ型）
重量％
Ａ ４,６,３',４'−エトラヒドロキシベンジルクマラノン−３
１．０
ポリグリセリル２−ジポリヒドロキシステアレート ５．０
蜜ろう ０．５
ステアリン酸亜鉛 ０．５
ヘキシルラウレート ９．０
イソノナン酸セチル ６．０
シアバター ０．５
ＤＬ−α−トコフェロールアセテート １．０
ティリロサイド １．０
Ｂ グリセロール ５．０
硫酸マグネシウム七水和物 １．０
保存剤 十分量
脱塩水 １００までの十分量。
【０３２１】
調製
相Ａを７５℃に加温し、相Ｂを８０℃に加温する。攪拌しながら相Ｂを相Ａに加える。均質化後、攪拌しながら混合物を冷却する。４０℃の温度で芳香剤を加える
保存剤として以下のものを用いる：
０．０５％の４−ヒドロキシ安息香酸プロピル
０．１５％の４−ヒドロキシ安息香酸メチル。
【０３２２】
実施例４
エクトインを含むクリーム（Ｏ／Ｗ型）を以下の成分から調製する：
重量％
Ａ パラフィン、液体 （１） ８．０
ミリスチン酸イソプロピル （１） ４．０
Ｍｉｒａｓｉｌ ＣＭ５ （２） ３．０
ステアリン酸 （１） ３．０
Ａｒｌａｃｅｌ１６５Ｖ （３） ５．０
ティリロサイド １．０
Ｂ グリセロール（８７％） （１） ３．０
ＧｅｒｍａｂｅｎＩＩ （４） ０．５
脱塩水 １００までの十分量
Ｃ ＲｏｎａＣａｒｅ（商標）エクトイン （１） １．０。
【０３２３】
調製
まず、相Ａと相Ｂを別々に７５℃に加温する。次いで、攪拌しながら相Ａを相Ｂに徐々に加え、均一な混合物が形成されるまで攪拌する。エマルジョンを均質化後、攪拌しながら混合物を３０℃に冷却する。続いて混合物を３５℃に加温し、相Ｃを加え、混合物を均一になるまで攪拌する
供給元
（１）Ｍｅｒｃｋ ＫＧａＡ
（２）Ｒｈｏｄｉａ
（３）Ｕｎｉｑｅｍａ
（４）ＩＳＰ。
【０３２４】
実施例５
Ｗ／Ｏ型エマルジョンとしての局所組成物
重量％
Ａ Ｉｓｏｌａｎ ＰＤＩ （２） ３．０
パラフィン油、液体 （１） １７．０
ミリスチン酸イソプロピル ５．０
蜜ろう ０．２
Ｃｕｔｉｎａ ＨＲ （２） ０．３
ティリロサイド １．０
Ｂ 脱塩水 １００までの十分量
グリセロール（８７％） ４．０
硫酸マグネシウム １．０
ＧｅｒｍａｂｅｎＩＩ−Ｅ （３） １．０
Ｃ ＲｏｎａＣａｒｅ（商標）ＬＰＯ （１） ２．０。
【０３２５】
調製
相Ａと相Ｂを７５℃に加温する。攪拌しながら相Ｂを相Ａに加える。続いて、Ｔｕｒｒａｘを用いて混合物を９０００ｒｐｍで２分間均質化する。得られた混合物を３０から３５℃に冷却し、相Ｃを混ぜ込む
供給元
（１）Ｍｅｒｃｋ ＫＧａＡ
（２）Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ ＡＧ
（３）ＩＳＰ。
【０３２６】
実施例６：組成物
実施例Ａによるティリロサイド／２−ヒドロキシプロピルγ−シクロデキストリン錯体（＝ティリロサイド／ＣＤ）を含む化粧品組成物の調製物を以下の実施例で示す。さらに、市販の化合物のＩＮＣＩ名を示す。
【０３２７】
ＵＶ−Ｐｅａｒｌ、ＯＭＣはＩＮＣＩ名：水（ｆｏｒ ＥＵ： Ａｑｕａ）、エチルヘキシルメトキシシンナメート、シリカ、ＰＶＰ、Ｃｈｌｏｒｐｈｅｎｅｓｉｎ、ＢＨＴ；を有する組成物を表す。この組成物はＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＵＶＰｅａｒｌ（商標）ＯＭＣの商品名でＭｅｒｃｋ ＫＧａＡ、Ｄａｒｍｓｔａｄｔから市販されている。
【０３２８】
各表に示されている他方のＵＶ−Ｐｅａｒｌは類似の組成を有している。ただし、ＯＭＣが、示されているＵＶフィルターで置き換えられている。
【０３２９】
【表４−１】
【０３３０】
【表４−２】
【０３３１】
【表４−３】
【０３３２】
【表５−１】
【０３３３】
【表５−２】
【０３３４】
【表５−３】
【０３３５】
【表６】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの錯体化合物
【化１】
（式中、
Ｚ1〜Ｚ4およびＺ6〜Ｚ10はそれぞれ互いに独立に、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、モノもしくはオリゴグリコシド基を表し、前記アルコキシおよびヒドロキシアルコキシ基は分岐または非分岐でよく、１〜１８個のＣ原子は有することができ、
【化２】
は
【化３】
を表し、
Ｚ5はモノまたはオリゴグリコシド基であり、このグリコシド基に、それぞれの場合−Ｏ−基を介して、
【化４】
（式中、
Ｘ、Ｘ1、Ｘ2およびＸ3はそれぞれ互いに独立に、ＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、１〜８個のＣ原子を有するアルコキシ基またはモノグリコシド基を表し、
ｎは０、１、２または３であり、
ｍは０または１であり、
ｋは０、１、２、３または４であり、
ＭはＨ、ＮａまたはＫである）
から選択される少なくとも１つの基が結合しており、
ＣＤはシクロデキストリン分子を表し、
ｏは数値１を表し、
ｐは０．５〜３の範囲の数値を表し、
置換基Ｚ1〜Ｚ10中の上記グリコシド基のＯＨ基の１個または複数の水素原子はそれぞれ互いに独立にアセチルまたはＣ1〜24−アルキル基で置換されていてもよく、硫酸塩またはリン酸塩はそれぞれ互いに独立に、置換基Ｚ1〜Ｚ10中の上記基の１個または複数のヒドロキシル基と結合していてもよい）。
【請求項２】
前記シクロデキストリンＣＤがα−、β−またはγ−シクロデキストリン、好ましくは１個または複数のヒドロキシル基をＣ1〜24−アルキル−またはＣ1〜24−ヒドロキシアルキルで任意選択で置換されたγ−シクロデキストリン、特に好ましくはヒドロキシプロピル−γ−シクロデキストリンであることを特徴とする請求項１に記載の錯体化合物。
【請求項３】
前記フラボノイド部分が式ＩＩＡの化合物
【化５】
（式中、
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ互いに独立にＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、１〜８個のＣ原子を有するアルコキシ基またはモノグリコシド基を表し、
Ｒ4はモノまたはジグリコシド基であり、このグリコシド基に、それぞれの場合−Ｏ−基を介して、
【化６】
（式中、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7はそれぞれ互いに独立にＨであるか、または基Ｒ1〜Ｒ3の意味を有している）
から選択される少なくとも１つの基が結合しており、
前記グリコシド基のＯＨ基の１個または複数の水素原子はそれぞれ互いに独立に、アセチルまたはＣ1〜24−アルキル基で置換されていてよく、硫酸塩またはリン酸塩はそれぞれ互いに独立に、式ＩＩＡの化合物の１個または複数のヒドロキシル基に結合していてもよい）
から選択される１種または複数の化合物であることを特徴とする前記請求項の少なくとも一項に記載の錯体化合物。
【請求項４】
前記式ＩＩＡの化合物が式ＩＩＡ１およびＩＩＡ２の化合物
【化７】
から選択されることを特徴とする請求項３に記載の錯体化合物。
【請求項５】
前記フラボノイド部分を、植物抽出物または精製した植物抽出物の形態、あるいは植物抽出物から調製された高純度物質の形態で使用し、前記植物抽出物が５〜９０重量％の式Ｉのフラボノイドを含むことを特徴とする前記請求項の少なくとも一項に記載の錯体化合物。
【請求項６】
前記式Ｉのｏが１であり、ｐが１．７５〜２．１の範囲であり、ｐが好ましくは２であることを特徴とする前記請求項の少なくとも一項に記載の錯体化合物。
【請求項７】
式ＩＩの化合物
【化８】
（式中、
Ｚ1〜Ｚ4およびＺ6〜Ｚ10はそれぞれ互いに独立に、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、モノもしくはオリゴグリコシド基を表し、前記アルコキシおよびヒドロキシアルコキシ基は分岐または非分岐でよく、１〜１８個のＣ原子を有することができ、
【化９】
は
【化１０】
を表し、
Ｚ5はモノまたはオリゴグリコシド基であり、このグリコシド基に、それぞれの場合−Ｏ−基を介して、
【化１１】
（式中、Ｘ、Ｘ1、Ｘ2およびＸ3はそれぞれ互いに独立に、ＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、１〜８個のＣ原子を有するアルコキシ基またはモノグリコシド基を表し、ｎは０、１、２または３であり、ｍは０または１であり、ｋは０、１、２、３または４であり、ＭはＨ、ＮａまたはＫである）から選択される少なくとも１つの基が結合しており、置換基Ｚ1〜Ｚ10中の上記グリコシド基のＯＨ基の１個または複数の水素原子はそれぞれ互いに独立にアセチルまたはＣ1〜24−アルキル基で置換されていてもよく、硫酸塩またはリン酸塩はそれぞれ互いに独立に、置換基Ｚ1〜Ｚ10中の上記基の１個または複数のヒドロキシル基と結合していてもよい）
を、好ましくは高温で、シクロデキストリンＣＤと溶液中で反応させることを特徴とする請求項１から６項の少なくとも一項に記載の錯体化合物の調製方法。
【請求項８】
前記シクロデキストリンを式ＩＩのフラボノイドに対して過剰であるかまたは正確にモル比２：１で使用することを特徴とする請求項７に記載の方法。
【請求項９】
適切な賦形剤を含む組成物であって、
０．００５〜９９重量％の請求項１に記載の式Ｉの錯体化合物を含むか、あるいは、前記組成物が、
０．００２〜７０重量％のシクロデキストリンと、
０．００１〜６０重量％の請求項７に記載の少なくとも１つの式ＩＩの化合物または局所的に忍容されるその塩および／または誘導体を含むことを特徴とする組成物。
【請求項１０】
１種または複数の前記式Ｉの化合物が前記組成物中に０．０１〜２０重量％、好ましくは０．０５〜１０重量％、特に好ましくは０．１〜５重量％の量で存在することを特徴とする請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物中のシクロデキストリンの含量が、それぞれの場合組成物の全重量に対して０．０１〜２０．０重量％、好ましくは０．０５〜１０．０重量％、特に好ましくは０．１〜５．０重量％であり、前記組成物中の式ＩＩの化合物の含量が、組成物全体に対して０．０１〜２０重量％、好ましくは０．０５〜１０重量％、特に好ましくは０．１〜５重量％であり、前記組成物中の式ＩＩの化合物の割合が非常に好ましくは前記組成物全体に対して０．１〜２重量％の範囲であることを特徴とする請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が１種または複数の抗酸化剤および／または１種または複数のＵＶフィルターを含むことを特徴とする前記請求項の少なくとも一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が皮膚ケアおよび／または炎症阻害作用を有する１種または複数の他の活性成分を含み、前記１種または複数の他の活性成分が好ましくはグルココルチコイドまたはタクロリマスであることを特徴とする前記請求項の少なくとも一項に記載の組成物。
【請求項１４】
湿疹、特にアトピー性湿疹、例えば特に乳痂、神経皮膚炎、痒疹および増殖性皮膚炎、の予防および／または治療のための式Ｉの錯体化合物または請求項９から１３の少なくとも一項に記載の組成物の使用。
【請求項１５】
皮膚または毛髪の一般的状態のケア、保護または改善のための式Ｉの錯体化合物または請求項９から１３の少なくとも一項に記載の組成物の使用。
【請求項１６】
ヒトの皮膚またはヒトの毛髪の時間および／または光誘発性老化過程を予防し、特に乾燥皮膚、しわおよび／または色素異常を予防し、かつ／または皮膚に対するＵＶ光線の損傷作用を低減するかまたは予防するための、式Ｉの錯体化合物または請求項９から１３の少なくとも一項に記載の組成物の使用。
【請求項１７】
しわ、細い線、荒れた皮膚または大きな孔のある皮膚などの皮膚の不均一さに対する予防または皮膚の不均一さの低減のための式Ｉの錯体化合物または請求項９から１３の少なくとも一項に記載の組成物の使用。
【請求項１８】
炎症またはアレルギー反応の予防および／または治療のための式Ｉの錯体化合物または請求項９から１３の少なくとも一項に記載の組成物の使用。
【請求項１９】
少なくとも１つの式ＩＩの化合物およびシクロデキストリンまたは上記基を有する少なくとも１つの式Ｉの化合物を、化粧品としてまたは皮膚科学的にまたは食品として適切な賦形剤と混合することを特徴とする請求項９から１３の少なくとも一項に記載の組成物の調製方法。
【請求項２０】
請求項９から１３の少なくとも一項に記載の組成物の調製のための式Ｉの化合物の使用。
【請求項１】
式Ｉの錯体化合物
【化１】
（式中、
Ｚ1〜Ｚ4およびＺ6〜Ｚ10はそれぞれ互いに独立に、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、モノもしくはオリゴグリコシド基を表し、前記アルコキシおよびヒドロキシアルコキシ基は分岐または非分岐でよく、１〜１８個のＣ原子は有することができ、
【化２】
は
【化３】
を表し、
Ｚ5はモノまたはオリゴグリコシド基であり、このグリコシド基に、それぞれの場合−Ｏ−基を介して、
【化４】
（式中、
Ｘ、Ｘ1、Ｘ2およびＸ3はそれぞれ互いに独立に、ＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、１〜８個のＣ原子を有するアルコキシ基またはモノグリコシド基を表し、
ｎは０、１、２または３であり、
ｍは０または１であり、
ｋは０、１、２、３または４であり、
ＭはＨ、ＮａまたはＫである）
から選択される少なくとも１つの基が結合しており、
ＣＤはシクロデキストリン分子を表し、
ｏは数値１を表し、
ｐは０．５〜３の範囲の数値を表し、
置換基Ｚ1〜Ｚ10中の上記グリコシド基のＯＨ基の１個または複数の水素原子はそれぞれ互いに独立にアセチルまたはＣ1〜24−アルキル基で置換されていてもよく、硫酸塩またはリン酸塩はそれぞれ互いに独立に、置換基Ｚ1〜Ｚ10中の上記基の１個または複数のヒドロキシル基と結合していてもよい）。
【請求項２】
前記シクロデキストリンＣＤがα−、β−またはγ−シクロデキストリン、好ましくは１個または複数のヒドロキシル基をＣ1〜24−アルキル−またはＣ1〜24−ヒドロキシアルキルで任意選択で置換されたγ−シクロデキストリン、特に好ましくはヒドロキシプロピル−γ−シクロデキストリンであることを特徴とする請求項１に記載の錯体化合物。
【請求項３】
前記フラボノイド部分が式ＩＩＡの化合物
【化５】
（式中、
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ互いに独立にＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、１〜８個のＣ原子を有するアルコキシ基またはモノグリコシド基を表し、
Ｒ4はモノまたはジグリコシド基であり、このグリコシド基に、それぞれの場合−Ｏ−基を介して、
【化６】
（式中、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7はそれぞれ互いに独立にＨであるか、または基Ｒ1〜Ｒ3の意味を有している）
から選択される少なくとも１つの基が結合しており、
前記グリコシド基のＯＨ基の１個または複数の水素原子はそれぞれ互いに独立に、アセチルまたはＣ1〜24−アルキル基で置換されていてよく、硫酸塩またはリン酸塩はそれぞれ互いに独立に、式ＩＩＡの化合物の１個または複数のヒドロキシル基に結合していてもよい）
から選択される１種または複数の化合物であることを特徴とする前記請求項の少なくとも一項に記載の錯体化合物。
【請求項４】
前記式ＩＩＡの化合物が式ＩＩＡ１およびＩＩＡ２の化合物
【化７】
から選択されることを特徴とする請求項３に記載の錯体化合物。
【請求項５】
前記フラボノイド部分を、植物抽出物または精製した植物抽出物の形態、あるいは植物抽出物から調製された高純度物質の形態で使用し、前記植物抽出物が５〜９０重量％の式Ｉのフラボノイドを含むことを特徴とする前記請求項の少なくとも一項に記載の錯体化合物。
【請求項６】
前記式Ｉのｏが１であり、ｐが１．７５〜２．１の範囲であり、ｐが好ましくは２であることを特徴とする前記請求項の少なくとも一項に記載の錯体化合物。
【請求項７】
式ＩＩの化合物
【化８】
（式中、
Ｚ1〜Ｚ4およびＺ6〜Ｚ10はそれぞれ互いに独立に、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、モノもしくはオリゴグリコシド基を表し、前記アルコキシおよびヒドロキシアルコキシ基は分岐または非分岐でよく、１〜１８個のＣ原子を有することができ、
【化９】
は
【化１０】
を表し、
Ｚ5はモノまたはオリゴグリコシド基であり、このグリコシド基に、それぞれの場合−Ｏ−基を介して、
【化１１】
（式中、Ｘ、Ｘ1、Ｘ2およびＸ3はそれぞれ互いに独立に、ＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、１〜８個のＣ原子を有するアルコキシ基またはモノグリコシド基を表し、ｎは０、１、２または３であり、ｍは０または１であり、ｋは０、１、２、３または４であり、ＭはＨ、ＮａまたはＫである）から選択される少なくとも１つの基が結合しており、置換基Ｚ1〜Ｚ10中の上記グリコシド基のＯＨ基の１個または複数の水素原子はそれぞれ互いに独立にアセチルまたはＣ1〜24−アルキル基で置換されていてもよく、硫酸塩またはリン酸塩はそれぞれ互いに独立に、置換基Ｚ1〜Ｚ10中の上記基の１個または複数のヒドロキシル基と結合していてもよい）
を、好ましくは高温で、シクロデキストリンＣＤと溶液中で反応させることを特徴とする請求項１から６項の少なくとも一項に記載の錯体化合物の調製方法。
【請求項８】
前記シクロデキストリンを式ＩＩのフラボノイドに対して過剰であるかまたは正確にモル比２：１で使用することを特徴とする請求項７に記載の方法。
【請求項９】
適切な賦形剤を含む組成物であって、
０．００５〜９９重量％の請求項１に記載の式Ｉの錯体化合物を含むか、あるいは、前記組成物が、
０．００２〜７０重量％のシクロデキストリンと、
０．００１〜６０重量％の請求項７に記載の少なくとも１つの式ＩＩの化合物または局所的に忍容されるその塩および／または誘導体を含むことを特徴とする組成物。
【請求項１０】
１種または複数の前記式Ｉの化合物が前記組成物中に０．０１〜２０重量％、好ましくは０．０５〜１０重量％、特に好ましくは０．１〜５重量％の量で存在することを特徴とする請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物中のシクロデキストリンの含量が、それぞれの場合組成物の全重量に対して０．０１〜２０．０重量％、好ましくは０．０５〜１０．０重量％、特に好ましくは０．１〜５．０重量％であり、前記組成物中の式ＩＩの化合物の含量が、組成物全体に対して０．０１〜２０重量％、好ましくは０．０５〜１０重量％、特に好ましくは０．１〜５重量％であり、前記組成物中の式ＩＩの化合物の割合が非常に好ましくは前記組成物全体に対して０．１〜２重量％の範囲であることを特徴とする請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が１種または複数の抗酸化剤および／または１種または複数のＵＶフィルターを含むことを特徴とする前記請求項の少なくとも一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が皮膚ケアおよび／または炎症阻害作用を有する１種または複数の他の活性成分を含み、前記１種または複数の他の活性成分が好ましくはグルココルチコイドまたはタクロリマスであることを特徴とする前記請求項の少なくとも一項に記載の組成物。
【請求項１４】
湿疹、特にアトピー性湿疹、例えば特に乳痂、神経皮膚炎、痒疹および増殖性皮膚炎、の予防および／または治療のための式Ｉの錯体化合物または請求項９から１３の少なくとも一項に記載の組成物の使用。
【請求項１５】
皮膚または毛髪の一般的状態のケア、保護または改善のための式Ｉの錯体化合物または請求項９から１３の少なくとも一項に記載の組成物の使用。
【請求項１６】
ヒトの皮膚またはヒトの毛髪の時間および／または光誘発性老化過程を予防し、特に乾燥皮膚、しわおよび／または色素異常を予防し、かつ／または皮膚に対するＵＶ光線の損傷作用を低減するかまたは予防するための、式Ｉの錯体化合物または請求項９から１３の少なくとも一項に記載の組成物の使用。
【請求項１７】
しわ、細い線、荒れた皮膚または大きな孔のある皮膚などの皮膚の不均一さに対する予防または皮膚の不均一さの低減のための式Ｉの錯体化合物または請求項９から１３の少なくとも一項に記載の組成物の使用。
【請求項１８】
炎症またはアレルギー反応の予防および／または治療のための式Ｉの錯体化合物または請求項９から１３の少なくとも一項に記載の組成物の使用。
【請求項１９】
少なくとも１つの式ＩＩの化合物およびシクロデキストリンまたは上記基を有する少なくとも１つの式Ｉの化合物を、化粧品としてまたは皮膚科学的にまたは食品として適切な賦形剤と混合することを特徴とする請求項９から１３の少なくとも一項に記載の組成物の調製方法。
【請求項２０】
請求項９から１３の少なくとも一項に記載の組成物の調製のための式Ｉの化合物の使用。
【公表番号】特表２００７−５１８７５０（Ｐ２００７−５１８７５０Ａ）
【公表日】平成１９年７月１２日（２００７．７．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５４９９１８（Ｐ２００６−５４９９１８）
【出願日】平成１６年１２月２７日（２００４．１２．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／０１４７２９
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６８４８４
【国際公開日】平成１７年７月２８日（２００５．７．２８）
【出願人】（５９１０３２５９６）メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング (1,043)
【氏名又は名称原語表記】Ｍｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ
【住所又は居所原語表記】Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． ２５０，Ｄ−６４２９３ Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年７月１２日（２００７．７．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１２月２７日（２００４．１２．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／０１４７２９
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６８４８４
【国際公開日】平成１７年７月２８日（２００５．７．２８）
【出願人】（５９１０３２５９６）メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング (1,043)
【氏名又は名称原語表記】Ｍｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ
【住所又は居所原語表記】Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． ２５０，Ｄ−６４２９３ Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
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