チエノピリジンおよびフロピリジン系キナーゼ阻害薬
式（Ｉ）を有する化合物は、タンパク質チロシンキナーゼ類の阻害に有用である。本発明は、その化合物の製造方法、その化合物を含む組成物およびその化合物を用いる治療方法をも開示するものである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
【化１】
［式中、
Ｘは、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｚは、ＣおよびＮからなる群から選択され；
Ｒ１は、水素、アルケニル、アルコキシアルキニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、アリールアルキニル、アリールオキシアルキル、アリールオキシアルキニル、アリールスルファニルアルキル、アリールスルファニルアルキニル、アリールスルホニルオキシアルケニル、カルボキシ、カルボキシアルケニル、カルボキシアルキル、カルボキシアルキニル、シアノ、シアノアルケニル、シアノアルキル、シアノアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキニル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、ホルミルアルケニル、ホルミルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニルアルケニル、ヘテロアリールカルボニルアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環アルキニル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルケニル、複素環カルボニルアルキル、複素環オキシアルケニル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキニル、ＮＲａＲｂ、（ＮＲａＲｂ）アルケニル、（ＮＲａＲｂ）アルキル、（ＮＲａＲｂ）アルキニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルキル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルキニル、ニトロ、ニトロアルケニル、ニトロアルキルおよびニトロアルキニルからなる群から選択される；
Ｒ２は、非存在であるか、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ３は、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択され；前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記複素環は、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ＬＲ４およびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていても良く；ただし、この３つの置換基のうちに少なくとも２個がＬＲ４以外であり；
Ｌは、Ｏ、（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍ、ＮＲ５ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲ５、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ）ｎおよび（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎからなる群から選択され；ｍおよびｎは独立に、０または１であり；各基は、それの右端がＲ４に結合して描かれ；
Ｒ４は、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ６は独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールスルホニル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールスルホニル、複素環、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環スルホニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニル、（ＮＲｃＲｄ）カルボニルおよび（ＮＲｃＲｄ）カルボニルアルキルからなる群から選択され；前記アリール、前記アリールアルコキシカルボニルのアリール部分、前記アリールアルコキシカルボニルアルキル、前記アリールアルキル、前記アリールカルボニルおよび前記アリールスルホニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、前記ヘテロアリール、前記ヘテロアリールアルキルおよび前記ヘテロアリールカルボニルのヘテロアリール部分、前記複素環、ならびに前記複素環アルキルおよび前記複素環カルボニルの複素環部分は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニル、（ＮＲｃＲｄ）カルボニル、（ＮＲｃＲｄ）カルボニルアルキル、オキソおよびスピロ複素環からなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基でさらに置換されていても良く；前記アリールおよび前記アリールアルキルのアリール部分は、独立にアルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロおよびオキソからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていても良く；
ＲｃおよびＲｄは独立に、水素、アルコキシ、アルキル、アリール、カルボキシアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルおよび（ＮＲｅＲｆ）アルキルからなる群から選択され；前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記複素環は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびニトロからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていても良く；
ＲｅおよびＲｆは独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される。］
【請求項２】
Ｒ３がハロ、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３がアリールである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３がアリールであり、該アリールは未置換であるか独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されている請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３がアリールであり、該アリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良い請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
ＬがＯである請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、複素環アルケニル、複素環カルボニルアルケニル、（ＮＲａＲｂ）アルケニルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルからなる群から選択される請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、水素、アルコキシカルボニルアルケニル、カルボキシアルケニル、ヘテロアリールおよびヒドロキシアルケニルからなる群から選択される請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
ＬがＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍおよびＮＲ５ＳＯ２からなる群から選択される請求項５に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）アルケニルである請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、複素環アルケニル、複素環アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルからなる群から選択される請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、水素、アルコキシカルボニルアルケニル、カルボキシアルケニル、ホルミルアルケニルおよびヘテロアリールからなる群から選択される請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、アルコキシアルキニル、アリールアルキニル、カルボキシアルキニル、シクロアルキルアルキニル、ハロ、ヘテロアリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルキニル、ヒドロキシアルキニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキニルからなる群から選択される請求項９に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎである請求項５に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、アルキニル、アリールアルキニル、アリールオキシアルキニル、アリールスルファニルアルキニル、シアノアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、ヒドロキシアルキニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキニルからなる群から選択される請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が、アルコキシカルボニルアルケニル、カルボキシアルケニル、ヘテロアリールカルボニルアルケニル、複素環カルボニルアルケニルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルからなる群から選択される請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、（ＮＲａＲｂ）アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルキルからなる群から選択される請求項１４に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が、水素、ハロ、ニトロおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される請求項１４に記載の化合物。
【請求項２０】
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−フェノキシ−１−プロピニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミドである化合物。
【請求項２１】
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メトキシ−５−ピリミジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（５−ピリミジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジエチルアミノ）−１−プロピニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（メチルアミノ）−１−プロピニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［４−（アミノメチル）−１−ピペリジニル］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
１−｛（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペニル｝−４−ピペリジンカルボン酸；
Ｎ−｛４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（４−アミノ−１−ピペリジニル）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピリジニルエチニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素；および
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリジン−３−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
からなる群から選択される化合物。
【請求項２２】
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド；および
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
からなる群から選択される化合物。
【請求項２３】
治療上許容される担体と組み合わせて請求項１に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項２４】
処置が必要と判断される患者での１以上のタンパク質キナーゼの阻害方法であって、その患者に対して治療上許容される量の請求項１に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩を投与する段階を有する方法。
【請求項２５】
前記タンパク質キナーゼが、ＫＤＲ、Ｃｋｉｔ、ＣＳＦ−１Ｒ、ＰＤＧＦＲβ、ＰＤＧＦＲα、Ｆｌｔ−１、Ｆｌｔ−３、Ｆｌｔ−４、Ｔｉｅ−２、Ｌｃｋ、Ｓｒｃ、Ｆｙｎ、Ｌｙｎ、Ｂｌｋ、Ｈｃｋ、Ｆｇｒ、ＣｏｔおよびＹｅｓからなる群から選択される請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記タンパク質キナーゼがＫＤＲおよびＬｃｋからなる群から選択される請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
患者における状態の治療方法であって、その患者に対して治療上有効量の請求項１に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩を投与する段階を有し、前記状態が、眼球状態、心血管状態、癌、クロウ−深瀬（ＰＯＥＭＳ）症候群、糖尿状状態、鎌状赤血球性貧血、慢性炎症、全身性紅斑、糸球体腎炎、関節滑膜炎、炎症性腸疾患、クローン病、関節リウマチ、骨関節炎、多発性硬化症、移植片拒絶反応、ライム病、敗血症、フォンヒッペル−リンダウ病、類天疱瘡、乾癬、ページェット病、腎嚢胞、線維症、サルコイドーシス、肝硬変、甲状腺炎、粘度亢進症候群、オスラー−ウェーバー−ランジュ症候群、慢性閉塞性肺疾患、喘息または火傷、外傷、放射線照射後の浮腫、卒中、低酸素症、虚血、卵巣過剰刺激症候群、子癇前症、機能性子宮出血、子宮内膜症、または単純疱疹、帯状疱疹、ヒト免疫不全ウィルス、パラポックスウイルス、原虫による感染、ならびにトキソプラスマ症からなる群から選択される方法。
【請求項２８】
前記状態が癌である請求項２７に記載の方法。
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
【化１】
［式中、
Ｘは、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｚは、ＣおよびＮからなる群から選択され；
Ｒ１は、水素、アルケニル、アルコキシアルキニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、アリールアルキニル、アリールオキシアルキル、アリールオキシアルキニル、アリールスルファニルアルキル、アリールスルファニルアルキニル、アリールスルホニルオキシアルケニル、カルボキシ、カルボキシアルケニル、カルボキシアルキル、カルボキシアルキニル、シアノ、シアノアルケニル、シアノアルキル、シアノアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキニル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、ホルミルアルケニル、ホルミルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニルアルケニル、ヘテロアリールカルボニルアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環アルキニル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルケニル、複素環カルボニルアルキル、複素環オキシアルケニル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキニル、ＮＲａＲｂ、（ＮＲａＲｂ）アルケニル、（ＮＲａＲｂ）アルキル、（ＮＲａＲｂ）アルキニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルキル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルキニル、ニトロ、ニトロアルケニル、ニトロアルキルおよびニトロアルキニルからなる群から選択される；
Ｒ２は、非存在であるか、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ３は、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択され；前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記複素環は、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ＬＲ４およびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていても良く；ただし、この３つの置換基のうちに少なくとも２個がＬＲ４以外であり；
Ｌは、Ｏ、（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍ、ＮＲ５ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲ５、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ）ｎおよび（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎからなる群から選択され；ｍおよびｎは独立に、０または１であり；各基は、それの右端がＲ４に結合して描かれ；
Ｒ４は、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ６は独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールスルホニル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールスルホニル、複素環、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環スルホニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニル、（ＮＲｃＲｄ）カルボニルおよび（ＮＲｃＲｄ）カルボニルアルキルからなる群から選択され；前記アリール、前記アリールアルコキシカルボニルのアリール部分、前記アリールアルコキシカルボニルアルキル、前記アリールアルキル、前記アリールカルボニルおよび前記アリールスルホニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、前記ヘテロアリール、前記ヘテロアリールアルキルおよび前記ヘテロアリールカルボニルのヘテロアリール部分、前記複素環、ならびに前記複素環アルキルおよび前記複素環カルボニルの複素環部分は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニル、（ＮＲｃＲｄ）カルボニル、（ＮＲｃＲｄ）カルボニルアルキル、オキソおよびスピロ複素環からなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基でさらに置換されていても良く；前記アリールおよび前記アリールアルキルのアリール部分は、独立にアルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロおよびオキソからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていても良く；
ＲｃおよびＲｄは独立に、水素、アルコキシ、アルキル、アリール、カルボキシアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルおよび（ＮＲｅＲｆ）アルキルからなる群から選択され；前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記複素環は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびニトロからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていても良く；
ＲｅおよびＲｆは独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される。］
【請求項２】
Ｒ３がハロ、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３がアリールである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３がアリールであり、該アリールは未置換であるか独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されている請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３がアリールであり、該アリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良い請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
ＬがＯである請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、複素環アルケニル、複素環カルボニルアルケニル、（ＮＲａＲｂ）アルケニルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルからなる群から選択される請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、水素、アルコキシカルボニルアルケニル、カルボキシアルケニル、ヘテロアリールおよびヒドロキシアルケニルからなる群から選択される請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
ＬがＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍおよびＮＲ５ＳＯ２からなる群から選択される請求項５に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）アルケニルである請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、複素環アルケニル、複素環アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルからなる群から選択される請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、水素、アルコキシカルボニルアルケニル、カルボキシアルケニル、ホルミルアルケニルおよびヘテロアリールからなる群から選択される請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、アルコキシアルキニル、アリールアルキニル、カルボキシアルキニル、シクロアルキルアルキニル、ハロ、ヘテロアリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルキニル、ヒドロキシアルキニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキニルからなる群から選択される請求項９に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎである請求項５に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、アルキニル、アリールアルキニル、アリールオキシアルキニル、アリールスルファニルアルキニル、シアノアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、ヒドロキシアルキニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキニルからなる群から選択される請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が、アルコキシカルボニルアルケニル、カルボキシアルケニル、ヘテロアリールカルボニルアルケニル、複素環カルボニルアルケニルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルからなる群から選択される請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、（ＮＲａＲｂ）アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルキルからなる群から選択される請求項１４に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が、水素、ハロ、ニトロおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される請求項１４に記載の化合物。
【請求項２０】
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−フェノキシ−１−プロピニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミドである化合物。
【請求項２１】
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メトキシ−５−ピリミジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（５−ピリミジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジエチルアミノ）−１−プロピニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（メチルアミノ）−１−プロピニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［４−（アミノメチル）−１−ピペリジニル］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
１−｛（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペニル｝−４−ピペリジンカルボン酸；
Ｎ−｛４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（４−アミノ−１−ピペリジニル）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピリジニルエチニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素；および
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリジン−３−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
からなる群から選択される化合物。
【請求項２２】
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド；および
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
からなる群から選択される化合物。
【請求項２３】
治療上許容される担体と組み合わせて請求項１に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項２４】
処置が必要と判断される患者での１以上のタンパク質キナーゼの阻害方法であって、その患者に対して治療上許容される量の請求項１に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩を投与する段階を有する方法。
【請求項２５】
前記タンパク質キナーゼが、ＫＤＲ、Ｃｋｉｔ、ＣＳＦ−１Ｒ、ＰＤＧＦＲβ、ＰＤＧＦＲα、Ｆｌｔ−１、Ｆｌｔ−３、Ｆｌｔ−４、Ｔｉｅ−２、Ｌｃｋ、Ｓｒｃ、Ｆｙｎ、Ｌｙｎ、Ｂｌｋ、Ｈｃｋ、Ｆｇｒ、ＣｏｔおよびＹｅｓからなる群から選択される請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記タンパク質キナーゼがＫＤＲおよびＬｃｋからなる群から選択される請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
患者における状態の治療方法であって、その患者に対して治療上有効量の請求項１に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩を投与する段階を有し、前記状態が、眼球状態、心血管状態、癌、クロウ−深瀬（ＰＯＥＭＳ）症候群、糖尿状状態、鎌状赤血球性貧血、慢性炎症、全身性紅斑、糸球体腎炎、関節滑膜炎、炎症性腸疾患、クローン病、関節リウマチ、骨関節炎、多発性硬化症、移植片拒絶反応、ライム病、敗血症、フォンヒッペル−リンダウ病、類天疱瘡、乾癬、ページェット病、腎嚢胞、線維症、サルコイドーシス、肝硬変、甲状腺炎、粘度亢進症候群、オスラー−ウェーバー−ランジュ症候群、慢性閉塞性肺疾患、喘息または火傷、外傷、放射線照射後の浮腫、卒中、低酸素症、虚血、卵巣過剰刺激症候群、子癇前症、機能性子宮出血、子宮内膜症、または単純疱疹、帯状疱疹、ヒト免疫不全ウィルス、パラポックスウイルス、原虫による感染、ならびにトキソプラスマ症からなる群から選択される方法。
【請求項２８】
前記状態が癌である請求項２７に記載の方法。
【公表番号】特表２００６−５２８６４６（Ｐ２００６−５２８６４６Ａ）
【公表日】平成１８年１２月２１日（２００６．１２．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２１３０５（Ｐ２００６−５２１３０５）
【出願日】平成１６年７月２６日（２００４．７．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２４００３
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１０００９
【国際公開日】平成１７年２月３日（２００５．２．３）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１２月２１日（２００６．１２．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年７月２６日（２００４．７．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２４００３
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１０００９
【国際公開日】平成１７年２月３日（２００５．２．３）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
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