説明

トランス−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘキサン誘導体

本発明は、医薬、特にオレキシン受容体拮抗薬としての、式(I)の新規なトランス−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘキサン誘導体、又はそのような化合物の薬学的に許容される塩に関する。
【化1】


式中、A、B、n及びRは明細書中に記載の通りである。


Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298

【特許請求の範囲】
【請求項1】
キラル中心が(1S,2S,5R)−配置にある、式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩:
【化1】

式中、
Aは、アリール又はヘテロシクリルを表し、当該アリール又はヘテロシクリルは未置換であるか、又は独立に1若しくは2個の置換基により置換され、当該置換基は、(C1−4)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C1−4)アルコキシ、トリフルオロメチル、−NR及びハロゲンから成る群より独立に選択され;
Bは、水素原子又はアリール−若しくはヘテロシクリル−基を表し、当該アリール若しくはヘテロシクリルは未置換であるか、又は独立に1、2若しくは3個の置換基により置換され、当該置換基は(C1−4)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C1−4)アルコキシ、トリフルオロメチル、シアノ、−NR、−NHSO−(C1−4)アルキル、−N(R)C(O)R及びハロゲンから成る群より独立に選択され;
nは0又は1の整数を表し;
はアリール又はヘテロシクリルを表し、当該アリール又はヘテロシクリルは未置換であるか、又は独立に1、2若しくは3個の置換基により置換され、当該置換基は(C1−4)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及び−NRから成る群より独立に選択され;
又はRは、フェニル基を表し、当該基は、モルフォリン−4−イル及び4−メチル−ピペラジニルから選択される1個の基により置換され;
又はRは、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラニル−、2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル−、4H−ベンゾ[1,3]ジオキシニル−、2,3−ジヒドロ−チエノ[3,4−b][1,4]ジオキシニル−、3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジニル−、2H−クロメニル−、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジニル−又はクロマニル−基を表し、これらの基は未置換であるか、又は独立に1若しくは2個の置換基により置換され、当該置換基は、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択され;
は、水素又は(C1−4)アルキルを表し;そして
は、水素又は(C1−4)アルキルを表す。
【請求項2】
nが整数の1を表す、請求項1に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項3】
Aがアリール又はヘテロシクリルを表し、当該アリール又はヘテロシクリルは、未置換であるか、又は独立に、1若しくは2個の置換基により置換され、当該置換基は、(C1−4)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C1−4)アルコキシ、トリフルオロメチル、−NR及びハロゲンから成る群より独立に選択され;
Bが水素原子又はアリール−若しくはヘテロシクリル−基を表し、当該アリール若しくはヘテロシクリルは、未置換であるか、又は独立に、1、2若しくは3個の置換基により置換され、当該置換基は、(C1−4)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C1−4)アルコキシ、トリフルオロメチル、−NR及びハロゲンから成る群より独立に選択され;
がアリール又はヘテロシクリルを表し、当該アリール又はヘテロシクリルは、未置換であるか、又は独立に、1、2若しくは3個の置換基により置換され、当該置換基は、(C1−4)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及び−NRから成る群より独立に選択され;
又はRが、フェニル基を表し、当該基は、モルフォリン−4−イル及び4−メチル−ピペラジニルから選択される1個の基により置換され;
又はRは、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラニル−、2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル−、4H−ベンゾ[1,3]ジオキシニル−、2,3−ジヒドロ−チエノ[3,4−b][1,4]ジオキシニル−、3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジニル−、2H−クロメニル−、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジニル−又はクロマニル−基を表し、これらの基は未置換であるか、又は独立に1若しくは2個の置換基により置換され、当該置換基は、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択され;
は、水素又は(C1−4)アルキルを表し;そして
は、水素又は(C1−4)アルキルを表す、
請求項1若しくは2に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項4】
Aがアリール又はヘテロシクリルを表し、当該アリール又はヘテロシクリルが、未置換であるか、又は1個の置換基により置換され、当該置換基が、(C1−4)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C1−4)アルコキシ、−NR及びハロゲンから成る群より選択される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項5】
がアリール又はヘテロシクリルを表し、当該アリール又はヘテロシクリルが、未置換であるか、又は、1、2若しくは3個の置換基により独立に置換され、当該置換基が、(C1−4)アルキル,(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ及びトリフルオロメチルから成る群より独立に選択され;又はRが、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラニル−、2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル−、4H−ベンゾ[1,3]ジオキシニル−、2,3−ジヒドロ−チエノ[3,4−b] [1,4]ジオキシニル−、3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジニル−、2H−クロメニル−、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジニル−又はクロマニル−基を表し、これらの基が、未置換であるか、又は、1若しくは2個の置換基により独立に置換され、当該置換基 が、(C1−4)アルキル及びハロゲンから成る群より独立に選択される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項6】
Aが、フェニル−、チエニル−、チアゾリル−、ピリミジル−、[1,6]ナフチリジニル又はイミダゾ[1,2−a]ピリジル−基を表し、これらの基が、未置換であるか、又は1個の置換基により置換され、当該置換基が、(C1−4)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C1−4)アルコキシ、−NR及びハロゲンから成る群より選択される、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項7】
Aがフェニル−又はチアゾリル−基を表し、これらの基が、未置換であるか、又は1個の置換基により置換され、当該置換基が、(C1−4)アルキル及び−NRから成る群より選択される、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項8】
Bがフェニル−基を表し、当該基が、未置換であるか、又は1若しくは2個の置換基により置換され、当該置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、トリフルオロメチル及びハロゲンから成る群より独立に選択される、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項9】
がフェニル−、イソキサゾリル−、ピラゾリル−、インドリル−、ベンゾフラニル−、インダゾリル−、ベンゾ[d]イソキサゾリル−、キノリニル−、イソキノリニル−、ベンズオキサゾリル−、ベンゾチアゾリル−、ベンゾ[2,1,3]チアジアゾリル−、ベンゾ[2,1,3]オキサジアゾリル−、4H−フロ[3,2−b]ピロリル−、ピロロ[2,1−b]チアゾリル−、ピラゾロ[1,5−a]ピリジル−、イミダゾ[1,2−a]ピリジル−又はイミダゾ[2,1−b]チアゾリル−基を表し、これらの基が、未置換であるか、又は1若しくは2個の置換基により独立に置換され、当該置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチルから成る群より独立に選択され;又はRが2,3−ジヒドロ−ベンゾフラニル−、2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル−、4H−ベンゾ [1,3]ジオキシニル−、2,3−ジヒドロ−チエノ[3,4−b][1,4]ジオキシニル−又はクロマニル−基を表し、これらの基が、未置換であるか、又は1若しくは2個の置換基により独立に置換され、当該置換基が、(C1−4)アルキル及びハロゲンから成る群より独立に選択される、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項10】
がフェニル−、イソキサゾリル−、ピラゾリル−、インドリル−、ベンゾフラニル−、インダゾリル−、ベンゾ[d]イソキサゾリル−、キノリニル−、イソキノリニル−、ベンズオキサゾリル−、ベンゾチアゾリル−、ベンゾ[2,1,3]チアジアゾリル−、ベンゾ[2,1,3]オキサジアゾリル−、4H−フロ[3,2−b]ピロリル−、ピロロ[2,1−b]チアゾリル−、ピラゾロ[1,5−a]ピリジル−、イミダゾ[1,2−a]ピリジル−又はイミダゾ[2,1−b]チアゾリル−基を表し、これらの基が、未置換であるか、又は1若しくは2個の置換基により独立に置換され、当該置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチルから成る群より独立に選択される、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項11】
が2,3−ジヒドロ−ベンゾフラニル−、2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル−、4H−ベンゾ[1,3]ジオキシニル−、2,3−ジヒドロ−チエノ[3,4−b][1,4]ジオキシニル−又はクロマニル−基を表し、これらの基が、未置換であるか、又は1若しくは2個の置換基により独立に置換され、当該置換基が、(C1−4)アルキル及びハロゲンから成る群より独立に選択される、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項12】
nが整数の0を表す、請求項1若しくは3〜8のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項13】
がピリミジル−基を表し、当該基が、未置換であるか、又は1若しくは2個の置換基により置換され、当該置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ及び−NRから成る群より選択される、請求項1若しくは12に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項14】
以下からなる群より選択される請求項1に記載の式(I)の化合物:
ベンゾフラン−4−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(ビフェニル−2−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
ベンゾフラン−4−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−p−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
ベンゾフラン−4−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(4−エチル−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
ベンゾフラン−4−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(4−フルオロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
ベンゾフラン−4−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
ベンゾフラン−4−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(3−フルオロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(2−フルオロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−o−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(3−フルオロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(4−フルオロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(4−エチル−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−アミノ−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[2−アミノ−5−(3−フルオロ−フェニル)−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(ビフェニル−2−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2’−フルオロ−ビフェニル−2−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(3’−メチル−ビフェニル−2−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(3’−クロロ−ビフェニル−2−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(3’,4’−ジメチル−ビフェニル−2−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−4−フェニル−ピリミジン−5−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メトキシ−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−ブロモ−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−チオフェン−2−イル−ベンゾイル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−フェニル−[1,6]ナフチリジン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(6−クロロ−2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[4−(3−フルオロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−5−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−4−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−7−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
6−フルオロ−4H−ベンゾ[1,3]ジオキシン−8−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−7−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
3−ブロモ−N−[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−ベンズアミド;
N−[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−3−トリフルオロメチル−ベンズアミド;
3−クロロ−N−[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−ベンズアミド;
3,5−ジメトキシ−N−[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−ベンズアミド;
2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
2−エチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
キノリン−8−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
イソキノリン−1−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
キノリン−2−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
1H−インドール−3−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
1−メチル−1H−インドール−3−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
1H−インダゾール−3−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
1−メチル−1H−インダゾール−3−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
1,2−ジメチル−1H−インドール−3−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
ベンゾ[d]イソキサゾール−3−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
2,3−ジヒドロ−チエノ[3,4−b][1,4]ジオキシン−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
5−フルオロ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
3−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−2−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
イミダゾ[2,1−b]チアゾール−6−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−5−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−4−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−7−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
6−フルオロ−4H−ベンゾ[1,3]ジオキシン−8−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−7−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
3−ブロモ−N−{(1S,2S,5R)−3−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−ベンズアミド;
N−{(1S,2S,5R)−3−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−3−トリフルオロメチル−ベンズアミド;
3−クロロ−N−{(1S,2S,5R)−3−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−ベンズアミド;
N−{(1S,2S,5R)−3−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−3,5−ジメトキシ−ベンズアミド;
2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
2−エチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
キノリン−8−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
イソキノリン−1−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
キノリン−2−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
1H−インドール−3−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
1−メチル−1H−インドール−3−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
1H−インダゾール−3−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
1−メチル−1H−インダゾール−3−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
1,2−ジメチル−1H−インドール−3−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
2,3−ジヒドロ−チエノ[3,4−b][1,4]ジオキシン−5−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
5−フルオロ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
3−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−2−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−5−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[2−アミノ−5−(3−フルオロ−フェニル)−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−4−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[2−アミノ−5−(3−フルオロ−フェニル)−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−7−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[2−アミノ−5−(3−フルオロ−フェニル)−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
6−フルオロ−4H−ベンゾ[1,3]ジオキシン−8−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[2−アミノ−5−(3−フルオロ−フェニル)−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−7−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[2−アミノ−5−(3−フルオロ−フェニル)−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
N−{(1S,2S,5R)−3−[2−アミノ−5−(3−フルオロ−フェニル)−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−3−トリフルオロメチル−ベンズアミド;
N−{(1S,2S,5R)−3−[2−アミノ−5−(3−フルオロ−フェニル)−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−3−クロロ−ベンズアミド;
N−{(1S,2S,5R)−3−[2−アミノ−5−(3−フルオロ−フェニル)−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−3,5−ジメトキシ−ベンズアミド;
2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[2−アミノ−5−(3−フルオロ−フェニル)−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
2−エチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[2−アミノ−5−(3−フルオロ−フェニル)−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[2−アミノ−5−(3−フルオロ−フェニル)−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
キノリン−8−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[2−アミノ−5−(3−フルオロ−フェニル)−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
イソキノリン−1−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[2−アミノ−5−(3−フルオロ−フェニル)−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
1−メチル−1H−インドール−3−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[2−アミノ−5−(3−フルオロ−フェニル)−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
1H−インダゾール−3−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[2−アミノ−5−(3−フルオロ−フェニル)−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
1−メチル−1H−インダゾール−3−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[2−アミノ−5−(3−フルオロ−フェニル)−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[2−アミノ−5−(3−フルオロ−フェニル)−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
2,3−ジヒドロ−チエノ[3,4−b][1,4]ジオキシン−5−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[2−アミノ−5−(3−フルオロ−フェニル)−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
5−フルオロ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[2−アミノ−5−(3−フルオロ−フェニル)−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[2−アミノ−5−(3−フルオロ−フェニル)−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
3−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−2−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[2−アミノ−5−(3−フルオロ−フェニル)−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
1,2−ジメチル−1H−インドール−3−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[2−アミノ−5−(3−フルオロ−フェニル)−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
2−メトキシ−N−[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−ベンズアミド;
4−クロロ−2−メトキシ−N−[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−ベンズアミド;
3,4−ジクロロ−N−[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−ベンズアミド;
2−クロロ−4,5−ジフルオロ−N−[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−ベンズアミド;
3−フルオロ−2−メチル−N−[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−ベンズアミド;
5−フルオロ−2−メトキシ−N−[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−ベンズアミド;
2,5−ジメチル−N−[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−ベンズアミド;
2−クロロ−4−フルオロ−N−[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−ベンズアミド;
3,5−ジメチル−N−[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−ベンズアミド;
3−シアノ−N−[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−ベンズアミド;
N−[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−2−モルフォリン−4−イル−ベンズアミド;
4−クロロ−N−[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−ベンズアミド;
2,3−ジメトキシ−N−[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−ベンズアミド;
2−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
6−トリフルオロメチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
3,6−ジメチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
3−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
6−クロロ−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−8−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
2H−クロメン−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−8−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
クロマン−8−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−8−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(2,3−ジクロロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−4−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(3,4−ジクロロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−4−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(3,4−ジメチル−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−4−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−フェニル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−4−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−シクロプロピル−5−フェニル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−4−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−ジメチルアミノ−5−フェニル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−4−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[2−ジメチルアミノ−5−(3−フルオロ−フェニル)−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
2,3−ジヒドロ−チエノ[3,4−b][1,4]ジオキシン−5−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[2−ジメチルアミノ−5−(3−フルオロ−フェニル)−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(3−m−トリル−チオフェン−2−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(3−p−トリル−チオフェン−2−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−m−トリル−チオフェン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−p−トリル−チオフェン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[2−(4−フルオロ−フェニル)−チオフェン−3−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
2−エチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(4’−フルオロ−ビフェニル−2−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
2−エチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(3’−フルオロ−ビフェニル−2−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
2−エチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(4’−メチル−ビフェニル−2−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
2−エチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(3’−メチル−ビフェニル−2−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
2−エチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(4−フルオロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
2−エチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−p−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
2−エチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(3−ブロモ−4−フルオロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
2−エチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
2−エチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−ジメチルアミノ−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
2−エチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−アミノ−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
2−エチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−シクロプロピル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
2−エチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(3,4−ジメチル−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
2−エチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−o−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
2−エチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸{(1S,2S,5R)−3−[5−(3,5−ジメチル−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−カルボニル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル}−アミド;
{(1S,2S,5R)−2−[(5−ブロモ−ピリミジン−2−イルアミノ)−メチル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−3−イル}−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−イル]−メタノン;
{(1S,2S,5R)−2−[(5−ブロモ−ピリミジン−2−イルアミノ)−メチル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−3−イル}−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−イル)−メタノン;
{(1S,2S,5R)−2−[(5−ブロモ−ピリミジン−2−イルアミノ)−メチル]−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−3−イル}−[5−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−2−メチル−チアゾール−4−イル]−メタノン;
ベンズオキサゾール−7−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
2−メチル−ベンズオキサゾール−7−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
ベンゾチアゾール−7−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
7−クロロ−ベンゾフラン−4−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
7−フルオロ−ベンゾフラン−4−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
ピロロ[2,1−b]チアゾール−7−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
6−メチル−ピロロ[2,1−b]チアゾール−7−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
7−クロロ−2−メトキシ−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−4−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
1−メチル−1H−インドール−3−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−p−トリル−チオフェン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
キノリン−8−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−p−トリル−チオフェン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
4−メチル−4H−フロ[3,2−b]ピロール−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−p−トリル−チオフェン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−p−トリル−チオフェン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
2,3−ジヒドロ−チエノ[3,4−b][1,4]ジオキシン−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−p−トリル−チオフェン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
2−エチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−p−トリル−チオフェン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−p−トリル−チオフェン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
3−ブロモ−N−[(1S,2S,5R)−3−(2−p−トリル−チオフェン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−ベンズアミド;
3−クロロ−N−[(1S,2S,5R)−3−(2−p−トリル−チオフェン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−ベンズアミド;
3−メチル−N−[(1S,2S,5R)−3−(2−p−トリル−チオフェン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−ベンズアミド;
ベンゾ[2,1,3]チアジアゾール−4−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−p−トリル−チオフェン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−4−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−p−トリル−チオフェン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
ベンズオキサゾール−4−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−p−トリル−チオフェン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
2−メチル−ベンズオキサゾール−4−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−p−トリル−チオフェン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
1−メチル−1H−インドール−3−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−m−トリル−チオフェン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
キノリン−8−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−m−トリル−チオフェン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
4−メチル−4H−フロ[3,2−b]ピロール−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−m−トリル−チオフェン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
ピロロ[2,1−b]チアゾール−7−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−m−トリル−チオフェン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−m−トリル−チオフェン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
2,3−ジヒドロ−チエノ[3,4−b][1,4]ジオキシン−5−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−m−トリル−チオフェン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
2−エチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−m−トリル−チオフェン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−m−トリル−チオフェン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
3−ブロモ−N−[(1S,2S,5R)−3−(2−m−トリル−チオフェン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−ベンズアミド;
3−クロロ−N−[(1S,2S,5R)−3−(2−m−トリル−チオフェン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−ベンズアミド;
3−メチル−N−[(1S,2S,5R)−3−(2−m−トリル−チオフェン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−ベンズアミド;
ベンゾ[2,1,3]チアジアゾール−4−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−m−トリル−チオフェン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
ベンゾ[2,1,3]オキサジアゾールe−4−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−m−トリル−チオフェン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−4−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−m−トリル−チオフェン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
ベンゾチアゾール−7−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−m−トリル−チオフェン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
2−メチル−ベンズオキサゾール−4−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−m−トリル−チオフェン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
2−メチル−ベンズオキサゾール−7−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−m−トリル−チオフェン−3−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
2−クロロ−ベンゾチアゾール−4−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;及び
ベンゾチアゾール−4−カルボン酸[(1S,2S,5R)−3−(2−メチル−5−m−トリル−チアゾール−4−カルボニル)−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−2−イルメチル]−アミド;
又はそのような化合物の薬学的に許容される塩。
【請求項15】
活性成分として、請求項1に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、そして少なくとも一種の治療上不活性な賦型剤を含む医薬組成物。
【請求項16】
医薬として使用するための、請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項17】
すべてのタイプの睡眠障害、ストレス関連症候群、向精神薬の使用、乱用、探索及び再燃、健常者並びに精神及び神経障害における認知機能障害、摂食又は摂水(Drinking)障害からなる群より選択される疾患の予防又は治療のための医薬の製造のための、請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項18】
すべてのタイプの睡眠障害、ストレス関連症候群、向精神薬の使用、乱用、探索及び再燃、健常者並びに精神及び神経障害における認知機能障害、摂食又は摂水(Drinking)障害からなる群より選択される疾患の予防又は治療のための、請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。

【公表番号】特表2010−534646(P2010−534646A)
【公表日】平成22年11月11日(2010.11.11)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−517535(P2010−517535)
【出願日】平成20年7月25日(2008.7.25)
【国際出願番号】PCT/IB2008/052985
【国際公開番号】WO2009/016560
【国際公開日】平成21年2月5日(2009.2.5)
【出願人】(500226786)アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド (151)
【氏名又は名称原語表記】Actelion Pharmaceuticals Ltd
【住所又は居所原語表記】Gewerbestrass 16,CH−4123 Allschwil,Switzerland
【Fターム(参考)】