説明

ドーパミンD3受容体のモジュレーターとして有用なアザビシクロ(3.1.0)ヘキサン誘導体

本発明は、式(I)


[式中、
Gは、フェニル、ピリジル、ベンゾチアゾリル、インダゾリルからなる群から選択され;
pは、0〜5の整数であり;
は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1−4アルキル、ハロC1−4アルキル、C1−4アルコキシ、ハロC1−4アルコキシ、C1−4アルカノイルからなる群から選択されるか、またはR基に相当し;
は、水素またはC1−4アルキルであり;
は、C1−4アルキルであり;
は、水素、またはフェニル基、ヘテロシクリル基、5もしくは6員の複素環式芳香族基、または8〜11員の二環式基であり、そのいずれもがハロゲン、シアノ、C1−4アルキル、ハロC1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルカノイルからなる群から選択される1、2、3または4個の置換基によって置換されていてもよく;
は、イソオキサゾリル、−CH−N−ピロリル、1,1−ジオキシド−2−イソチアゾリジニル、チエニル、チアゾリル、ピリジル、2−ピロリジノニルからなる群から選択される基であり、かかる基は、ハロゲン、シアノ、C1−4アルキル、ハロC1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルカノイルから選択される1または2個の置換基によって置換されていてもよく;
が塩素であって、pが1のとき、かかるRは、分子の残部への結合部分に対してオルト位で存在することはなく、;RがRに相当する場合、pは1である]
の新規な化合物またはその医薬上許容される塩、その製法、該製法において使用される中間体、該化合物を含有する医薬組成物、および治療におけるドーパミンD受容体のモジュレーターとしての、例えば、薬物依存を治療するため、または抗精神病剤としてのその使用に関する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I)
【化1】

[式中、
Gは、フェニル、ピリジル、ベンゾチアゾリル、インダゾリルからなる群から選択され;
pは、0〜5の整数であり;
は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1−4アルキル、ハロC1−4アルキル、C1−4アルコキシ、ハロC1−4アルコキシ、C1−4アルカノイルからなる群から選択されるか、またはR基に相当し;
は、水素またはC1−4アルキルであり;
は、C1−4アルキルであり;
は、水素、またはフェニル基、ヘテロシクリル基、5もしくは6員の複素環式芳香族基、または8〜11員の二環式基であり、そのいずれもがハロゲン、シアノ、C1−4アルキル、ハロC1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルカノイルからなる群から選択される1、2、3または4個の置換基によって置換されていてもよく;
は、イソオキサゾリル、−CH−N−ピロリル、1,1−ジオキシド−2−イソチアゾリジニル、チエニル、チアゾリル、ピリジル、2−ピロリジノニルからなる群から選択される基であり、かかる基は、ハロゲン、シアノ、C1−4アルキル、ハロC1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルカノイルから選択される1または2個の置換基によって置換されていてもよく;
が塩素であって、pが1のとき、かかるRは、分子の残部への結合部分に対してオルト位で存在することはなく、RがRに相当する場合、pは1である]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項2】
式(I)’
【化2】

[式中、G、p、R、R、R、RおよびRは、請求項1で定義されたとおりである]
で示される請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項3】
がブロモ、フルオロ、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒドロキシ、クロロ、メトキシ、tert−ブチル、またはトリフルオロメチルであり、Rがイソオキサゾリル、2−ピロリジノニル、−CH−N−ピロリル、1,1−ジオキシド−2−イソチアゾリジニル、2−チエニル、2−ピリジル、または2−チアゾリルである請求項1記載の化合物。
【請求項4】
pが1または2である請求項1〜3のいずれか1項記載の化合物。
【請求項5】
が水素である請求項1〜4のいずれか1項記載の化合物。
【請求項6】
が置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいピラニル、置換されていてもよいピリジニル、置換されていてもよいピラゾリル、置換されていてもよいピリミジル、置換されていてもよいピリダジニル、置換されていてもよいピラジニル、置換されていてもよいフラニル、置換されていてもよいチエニル、置換されていてもよいオキサゾリル、置換されていてもよいイソオキサゾリル、置換されていてもよいチアゾリル、または置換されていてもよいトリアゾリルである請求項1〜4のいずれか1項記載の化合物。
【請求項7】
式(IB)
【化3】

[式中、R、p、RおよびRは、請求項1〜6のいずれかにおいて定義されたとおりである]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項8】
式(IC)
【化4】

[式中、R、p、RおよびRは、請求項1〜6のいずれかにおいて定義されたとおりである]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項9】
式(ID)
【化5】

[式中、R、p、RおよびRは、請求項1〜6のいずれかにおいて定義されたとおりである]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項10】
式(IE)
【化6】

[式中、Gは、2−ピリジルまたは3−ピリジルであり、R、p、RおよびRは、請求項1〜6のいずれかにおいて定義されたとおりである]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項11】
式(IF)
【化7】

[式中、R、p、RおよびRは、請求項1〜6のいずれかにおいて定義されたとおりである]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項12】
式(IA)
【化8】

[式中、
Gは、フェニル、ピリジル、ベンゾチアゾリルおよびインダゾリルからなる群から選択され;
pは、0〜5の整数であり;
は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1−4アルキル、ハロC1−4アルキル、C1−4アルコキシ、ハロC1−4アルコキシおよびC1−4アルカノイルからなる群から選択されるか、またはR基に相当し;
は、水素またはC1−4アルキルであり;
は、C1−4アルキルであり;
は、水素、またはフェニル基、ヘテロシクリル基、5もしくは6員の複素環式芳香族基、または8〜11員の二環式基であり、そのいずれもがハロゲン、シアノ、C1−4アルキル、ハロC1−4アルキル、C1−4アルコキシおよびC1−4アルカノイルからなる群から選択される1、2、3または4個の置換基によって置換されていてもよく;
は、イソオキサゾリル、−CH−N−ピロリル、1,1−ジオキシド−2−イソチアゾリジニル、チエニル、チアゾリル、ピリジルおよび2−ピロリジノニルからなる群から選択される基であり、かかる基は、ハロゲン、シアノ、C1−4アルキル、ハロC1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルカノイルから選択される1または2個の置換基によって置換されていてもよく;
が塩素であって、pが1のとき、かかるRは、分子の残部への結合部分に対してオルト位で存在することはなく、RがRに相当する場合、pは1である]
で示される(1S,5R)配置が豊富な立体化学異性体またはその医薬上許容される塩。
【請求項13】
式(IB)’
【化9】

[式中、R、p、RおよびRは、請求項1〜6のいずれかにおいて定義されたとおりである]
で示される(1S,5R)配置が豊富な立体化学異性体またはその医薬上許容される塩。
【請求項14】
式(IC)’
【化10】

[式中、R、p、RおよびRは、請求項1〜6のいずれかにおいて定義されたとおりである]
で示される(1S,5R)配置が豊富な立体化学異性体またはその医薬上許容される塩。
【請求項15】
式(ID)’
【化11】

[式中、R、p、RおよびRは、請求項1〜6のいずれかにおいて定義されたとおりである]
で示される(1S,5R)配置が豊富な立体化学異性体またはその医薬上許容される塩。
【請求項16】
式(IE)’
【化12】

[式中、Gは、2−ピリジルまたは3−ピリジルであり、R、p、RおよびRは、請求項1〜6のいずれかにおいて定義されたとおりである]
で示される(1S,5R)配置または(1R,5R)配置が豊富な立体化学異性体またはその医薬上許容される塩。
【請求項17】
式(IF)’
【化13】

[式中、R、p、RおよびRは、請求項1〜6のいずれかにおいて定義されたとおりである]
で示される(1S,5R)配置が豊富な立体化学異性体またはその医薬上許容される塩。
【請求項18】
5−[5−({3−[(1R,5S)−1−(4−メトキシフェニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル]プロピル}チオ)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−2−メチルキノリン,エナンチオマー2
5−[5−({3−[(1R,5S)−1−(4−ブロモフェニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル]プロピル}チオ)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−2−メチルキノリン,エナンチオマー1;
5−[5−({3−[(1R,5S)−1−(4−tert−ブチルフェニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル]プロピル}チオ)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−2−メチルキノリン,エナンチオマー1
(1R,5S)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン,エナンチオマー2
(1R,5S)−1−(3−クロロフェニル)−5−メチル−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン,エナンチオマー2;
1−[5−[(1R,5S)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]−2−(メチルオキシ)フェニル]−1−プロパノン,エナンチオマー2;
2−メチル−5−[(1R,5S)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]−1,3−ベンゾチアゾール,エナンチオマー2
からなる群から選択される(1R,5S)配置が豊富な立体化学異性体またはその医薬上許容される塩。
【請求項19】
5−[5−({3−[(1R,5S/1S,5R)−1−(4−メトキシフェニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル]プロピル}チオ)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−2−メチルキノリン;
5−[5−({3−[(1S,5R)−1−(4−メトキシフェニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル]プロピル}チオ)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−2−メチルキノリン,エナンチオマー1
5−[5−({3−[(1R,5S/1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル]プロピル}チオ)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−2−メチルキノリン;
5−[5−({3−[(1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル]プロピル}チオ)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−2−メチルキノリン,エナンチオマー2
2−メチル−5−[4−メチル−5−({3−[(1R,5S/1S,5R)−1−フェニル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル]プロピル}チオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]キノリン;
2−メチル−5−[4−メチル−5−({3−[(1S,5R)−1−フェニル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル]プロピル}チオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]キノリン,エナンチオマー2;
5−[5−({3−[(1R,5S/1S,5R)−1−(3,4−ジクロロフェニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル]プロピル}チオ)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−2−メチルキノリン;
5−[5−({3−[(1S,5R)−1−(3,4−ジクロロフェニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル]プロピル}チオ)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−2−メチルキノリン,エナンチオマー1
5−[5−({3−[(1R,5S/1S,5R)−1−(4−tert−ブチルフェニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル]プロピル}チオ)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−2−メチルキノリン;
5−[5−({3−[(1S,5R)−1−(4−tert−ブチルフェニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル]プロピル}チオ)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−2−メチルキノリン,エナンチオマー2
4−[(1R,5S/1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(2−メチルキノリン−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]ベンゾニトリル;
4−[(1R,5S/1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(2−メチルキノリン−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]フェノール;
5−[5−({3−[(1R,5S)−1−(4−メトキシフェニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル]プロピル}チオ)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−2−メチルキノリン,エナンチオマー2
5−[5−({3−[(1R,5S)−1−(4−ブロモフェニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル]プロピル}チオ)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−2−メチルキノリン,エナンチオマー1
5−[5−({3−[(1R,5S)−1−(4−tert−ブチルフェニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル]プロピル}チオ)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−2−メチルキノリン,エナンチオマー1
(1R,5S)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン,エナンチオマー2
(1R,5S)−1−(3−クロロフェニル)−5−メチル−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン,エナンチオマー2
1−[5−[(1R,5S)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]−2−(メチルオキシ)フェニル]−1−プロパノン,エナンチオマー2;および
2−メチル−5−[(1R,5S)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]−1,3−ベンゾチアゾール,エナンチオマー2;およびその医薬上許容される塩
からなる群から選択される請求項1〜17のいずれか1項記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項20】
(1R,5S/1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−フェニル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1R,5S/1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン,エナンチオマー1
(1R,5S/1S,5R)−1−(4−tert−ブチルフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1R,5S/1S,5R)−1−(3,4−ジクロロフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−(3,4−ジクロロフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン,エナンチオマー2
(1R,5S/1S,5R)−1−(4−メトキシフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−(4−メトキシフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン,エナンチオマー2
(1R,5S/1S,5R)−1−[4−(5−メチル−3−イソオキサゾリル)フェニル]−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン; (1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1R,5S/1S,5R)−1−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1R,5S/1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1R,5S/1S,5R)−1−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
1−[5−[(1S,5R/1R,5S)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]−2−(メチルオキシ)フェニル]エタノン;
1−[5−[(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]−2−(メチルオキシ)フェニル]エタノン,エナンチオマー1
(1S,5R/1R,5S)−1−(4−クロロフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−(4−クロロフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン,エナンチオマー1
(1S,5R/1R,5S)−1−(4−フルオロフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−(4−フルオロフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン,エナンチオマー1
(1S,5R/1R,5S)−1−(3−クロロフェニル)−5−メチル−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−(3−クロロフェニル)−5−メチル−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン,エナンチオマー1
(1S,5R/1R,5S)−1−(3−フルオロフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−(3−フルオロフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン,エナンチオマー1
(1S,5R/1R,5S)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[3−(メチルオキシ)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[3−(メチルオキシ)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン,エナンチオマー1
(1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−[3−({4−メチル−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル}チオ)プロピル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(3−ピリジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[5−(3,4−ジフルオロフェニル)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
5−[5−({3−[(1S,5R/1R,5S)−1−(4−クロロフェニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル]プロピル}チオ)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−2−メチルキノリン;
5−[5−({3−[(1S,5R/1R,5S)−1−(4−クロロフェニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル]プロピル}チオ)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−2−メチルキノリン,エナンチオマー1
(1S,5R/1R,5S)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−{4−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−{4−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン,エナンチオマー1
(1S,5R/1R,5S)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[2−メチル−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R/1R,5S)−3−(3−{[4−メチル−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−{4−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−{4−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン,エナンチオマー2
(1R,5S/1S,5R)−1−(3−ブロモフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−3−(1−メチル−3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−3−(1−メチル−3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン,ジアステレオ異性体1
(1S,5R)−3−(1−メチル−3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン,ジアステレオ異性体2
(1R,5S/1S,5R)−1−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン,エナンチオマー2
1−[4−[(1R,5S/1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]−2−(メチルオキシ)フェニル]エタノン;
1−[4−[(1R,5S/1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]−2−(メチルオキシ)フェニル]−1−プロパノン;
(1R,5S/1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(2−メチル−3−ピリジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−ピリダジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−3−(3−{[5−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(5−ピリミジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(3−メチル−2−フラニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(6−メチル−3−ピリジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−3−(3−{[5−(2,4−ジメチル−1,3−チアゾール−5−イル)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(5−メチル−2−ピラジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
2−メチル−6−{4−メチル−5−[(3−{(1S,5R)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル}プロピル)チオ]−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル}キノリン;
8−フルオロ−2−メチル−5−{4−メチル−5−[(3−{(1S,5R)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル}プロピル)チオ]−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル}キノリン;
2−メチル−5−{4−メチル−5−[(3−{(1S,5R)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル}プロピル)チオ]−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル}キノリン;
(1S,5R)−1−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−(3−{[4−メチル−5−(2−メチル−3−ピリジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−(3−{[4−メチル−5−(4−ピリダジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−(3−{[4−メチル−5−(5−ピリミジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−3−(3−{[5−(2,4−ジメチル−1,3−チアゾール−5−イル)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−(3−{[4−メチル−5−(5−メチル−2−ピラジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−[3−({4−メチル−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル}チオ)プロピル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
1−{4−[(1R,5S/1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(2−メチル−5−キノリニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]フェニル}−2−ピロリジノン;
5−{5−[(3−{(1R,5S/1S,5R)−1−[4−(1,1−ジオキシド−2−イソチアゾリジニル)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル}プロピル)チオ]−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル}−2−メチルキノリン;
(1R,5S/1S,5R)−1−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−5−メチル−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
1−(2−(メチルオキシ)−5−{(1R,5S/1S,5R)−3−[3−({4−メチル−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル}チオ)プロピル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル}フェニル)エタノン;
1−[5−[(1R,5S/1S,5R)−3−(3−{[5−(3,4−ジフルオロフェニル)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]−2−(メチルオキシ)フェニル]エタノン;
1−{2−(メチルオキシ)−5−[(1R,5S/1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(3−ピリジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]フェニル}エタノン;
1−[5−[(1R,5S/1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(2−メチル−5−キノリニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]−2−(メチルオキシ)フェニル]エタノン;
1−{2−(メチルオキシ)−5−[(1R,5S/1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]フェニル}エタノン;
1−(2−ヒドロキシ−5−{(1R,5S/1S,5R)−3−[3−({4−メチル−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル}チオ)プロピル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル}フェニル)エタノン;
1−{5−[(1R,5S/1S,5R)−3−(3−{[5−(3,4−ジフルオロフェニル)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]−2−ヒドロキシフェニル}エタノン;
1−{2−ヒドロキシ−5−[(1R,5S/1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]フェニル}エタノン;
1−{2−ヒドロキシ−5−[(1R,5S/1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(2−メチル−5−キノリニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]フェニル}エタノン;
1−[5−[(1R,5S/1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]−2−(メチルオキシ)フェニル]−1−プロパノン;
1−[5−[(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]−2−(メチルオキシ)フェニル]−1−プロパノン,エナンチオマー1
2−メチル−5−[(1R,5S/1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]−1,3−ベンゾチアゾール;
2−メチル−5−[(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]−1,3−ベンゾチアゾール,エナンチオマー1
2−メチル−6−[(1R,5S/1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]−1,3−ベンゾチアゾール;
1−メチル−5−[(1R,5S/1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]−1H−インダゾール;
1−メチル−5−[(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]−1H−インダゾール,エナンチオマー1
(1R,5S/1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1R,5S/1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(2−メチル−3−ピリジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1R,5S/1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−ピリダジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1R,5S/1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[5−(5−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1R,5S/1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(1−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1R,5S/1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[5−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1R,5S/1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(5−ピリミジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1R,5S/1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−[3−({4−メチル−5−[1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル}チオ)プロピル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1R,5S/1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(3−メチル−2−フラニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1R,5S/1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1R,5S/1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(6−メチル−3−ピリジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1R,5S/1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1R,5S/1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(5−メチル−3−ピリジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1R,5S/1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−[3−({4−メチル−5−[2−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1,3−オキサゾール−4−イル]−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル}チオ)プロピル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1R,5S/1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(3−メチル−2−ピリジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1R,5S/1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[5−(2,4−ジメチル−1,3−チアゾール−5−イル)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン; (1R,5S/1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[5−(2,5−ジメチル−3−フラニル)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1R,5S/1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{−[5−(5−クロロ−2−チエニル)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1R,5S/1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[4−エチル−5−(3−ピリジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1R,5S/1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−[3−({4−メチル−5−[2−メチル−6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル]−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル}チオ)プロピル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
5−[5−({3−[(1R,5S/1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル]プロピル}チオ)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール;
3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−(1R,5R/1S,5S)−1−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−(1R,5R)−1−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン,エナンチオマー2
3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−(1R,5R/1S,5S)−1−[6−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1R,5S/1S,5R)−1−[3−フルオロ−4−(1H−ピロール−1−イルメチル)フェニル]−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R/1R,5S)−3−(3−{[4−メチル−5−(5−メチル−2−ピラジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R/1R,5S)−3−(3−{[4−メチル−5−(6−メチル−3−ピリジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R/1R,5S)−3−(3−{[4−メチル−5−(2−メチル−3−ピリジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R/1R,5S)−3−{3−[(4−メチル−5−フェニル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)チオ]プロピル}−1−[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R/1R,5S)−−3−(3−{[5−(2,4−ジメチル−1,3−チアゾール−5−イル)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R/1R,5S)−3−[3−({4−メチル−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル}チオ)プロピル]−1−[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R/1R,5S)−2−メチル−5−[3−(3−{[4−メチル−5−(5−メチル−2−ピラジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]−1,3−ベンゾチアゾール;
(1S,5R/1R,5S)−2−メチル−5−[3−(3−{[4−メチル−5−(6−メチル−3−ピリジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]−1,3−ベンゾチアゾール;
(1S,5R/1R,5S)−2−メチル−5−(3−{3−[(4−メチル−5−フェニル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)チオ]プロピル}−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル)−1,3−ベンゾチアゾール;
(1S,5R/1R,5S)−5−[3−(3−{[5−(2,4−ジメチル−1,3−チアゾール−5−イル)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]−2−メチル−1,3−ベンゾチアゾール;
(1S,5R/1R,5S)−2−メチル−5−{3−[3−({4−メチル−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル}チオ)プロピル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル}−1,3−ベンゾチアゾール;
(1R,5S/1S,5R)−1−[3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−[3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン,エナンチオマー1
(1R,5S/1S,5R)−1−[2−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−[2−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン,エナンチオマー2
(1R,5S/1S,5R)−1−[4−(メチルオキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1R,5S/1S,5R)−1−[4−(4−クロロ−2−フルオロフェニル]−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン; (1R,5S/1S,5R)−1−[3−(2−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−{3−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1R,5S/1S,5R)−1−(2−クロロ−4−メチルフェニル)−3−(2−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1R,5S/1S,5R)−1−[3−クロロ−4−(メチルオキシ)フェニル]−3−(2−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1R,5S/1S,5R)−1−[4−(2,4−ジメチル−1,3−チアゾール−5−イル)フェニル]−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1R,5S/1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−{4−[6−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル]フェニル}−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1R,5S/1S,5R)−1−[3−(2,4−ジメチル−1,3−チアゾール−5−イル)フェニル]−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1R,5S/1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[3−(5−メチル−2−チエニル)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1R,5S/1S,5R)−1−[4−(3,5−ジメチル−4−イソオキサゾリル)フェニル]−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;および
(1S,5R)−3−(3−{[5−(2,4−ジメチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン
からなる群から選択される請求項1〜17のいずれか1項記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項21】
4−[(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(2−メチルキノリン−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]ベンゾニトリル;
4−[(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(2−メチルキノリン−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]フェノール;
(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−フェニル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−(4−tert−ブチルフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−[4−(5−メチル−3−イソオキサゾリル)フェニル]−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[2−メチル−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−(3−ブロモフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
1−[4−[(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]−2−(メチルオキシ)フェニル]エタノン;
1−[4−[(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]−2−(メチルオキシ)フェニル]−1−プロパノン;
(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
1−{4−[(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(2−メチル−5−キノリニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]フェニル}−2−ピロリジノン;
5−{5−[(3−{(1S,5R)−1−[4−(1,1−ジオキシド−2−イソチアゾリジニル)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル}プロピル)チオ]−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル}−2−メチルキノリン;
1−(2−(メチルオキシ)−5−{(1S,5R)−3−[3−({4−メチル−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル}チオ)プロピル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル}フェニル)エタノン;
1−[5−[(1S,5R)−3−(3−{[5−(3,4−ジフルオロフェニル)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]−2−(メチルオキシ)フェニル]エタノン;
1−{2−(メチルオキシ)−5−[(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(3−ピリジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]フェニル}エタノン;
1−[5−[(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(2−メチル−5−キノリニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]−2−(メチルオキシ)フェニル]エタノン;
1−{2−(メチルオキシ)−5−[(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]フェニル}エタノン;
1−(2−ヒドロキシ−5−{(1S,5R)−3−[3−({4−メチル−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル}チオ)プロピル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル}フェニル)エタノン;
1−{5−[(1S,5R)−3−(3−{[5−(3,4−ジフルオロフェニル)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]−2−ヒドロキシフェニル}エタノン;
1−{2−ヒドロキシ−5−[(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]フェニル}エタノン;
1−{2−ヒドロキシ−5−[(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(2−メチル−5−キノリニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]フェニル}エタノン;
2−メチル−6−[(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]−1,3−ベンゾチアゾール;
(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(2−メチル−3−ピリジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−ピリダジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[5−(5−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(1−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[5−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(5−ピリミジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−[3−({4−メチル−5−[1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル}チオ)プロピル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(3−メチル−2−フラニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(6−メチル−3−ピリジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(5−メチル−3−ピリジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−[3−({4−メチル−5−[2−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1,3−オキサゾール−4−イル]−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル}チオ)プロピル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[4−メチル−5−(3−メチル−2−ピリジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[5−(2,4−ジメチル−1,3−チアゾール−5−イル)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[5−(2,5−ジメチル−3−フラニル)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{−[5−(5−クロロ−2−チエニル)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−(3−{[4−エチル−5−(3−ピリジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−[3−({4−メチル−5−[2−メチル−6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル]−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル}チオ)プロピル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
5−[5−({3−[(1S,5R)−1−(4−ブロモフェニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル]プロピル}チオ)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール;
3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−(1R,5R)−1−[6−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−[3−フルオロ−4−(1H−ピロール−1−イルメチル)フェニル]−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(5−メチル−2−ピラジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(6−メチル−3−ピリジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(2−メチル−3−ピリジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−3−{3−[(4−メチル−5−フェニル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)チオ]プロピル}−1−[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−−3−(3−{[5−(2,4−ジメチル−1,3−チアゾール−5−イル)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−3−[3−({4−メチル−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル}チオ)プロピル]−1−[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−2−メチル−5−[3−(3−{[4−メチル−5−(5−メチル−2−ピラジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]−1,3−ベンゾチアゾール;
(1S,5R)−2−メチル−5−[3−(3−{[4−メチル−5−(6−メチル−3−ピリジニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]−1,3−ベンゾチアゾール;
(1S,5R)−2−メチル−5−(3−{3−[(4−メチル−5−フェニル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)チオ]プロピル}−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル)−1,3−ベンゾチアゾール;
(1S,5R)−5−[3−(3−{[5−(2,4−ジメチル−1,3−チアゾール−5−イル)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル]−2−メチル−1,3−ベンゾチアゾール;
(1S,5R/1R,5S)−2−メチル−5−{3−[3−({4−メチル−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル}チオ)プロピル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−1−イル}−1,3−ベンゾチアゾール;
(1S,5R)−1−[4−(4−クロロ−2−フルオロフェニル]−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−アザビシクロ [3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−[3−(2−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−{3−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−(2−クロロ−4−メチルフェニル)−3−(2−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−[3−クロロ−4−(メチルオキシ)フェニル]−3−(2−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−[4−(2,4−ジメチル−1,3−チアゾール−5−イル)フェニル]−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−{4−[6−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル]フェニル}−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−[3−(2,4−ジメチル−1,3−チアゾール−5−イル)フェニル]−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[3−(5−メチル−2−チエニル)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
(1S,5R)−1−[4−(3,5−ジメチル−4−イソオキサゾリル)フェニル]−3−(3−{[4−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;および
(1S,5R)−3−(3−{[5−(2,4−ジメチル−1,3−オキサゾール−5−イル)−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]チオ}プロピル)−1−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−アザビシクロ[3.1.0]
からなる群から選択される請求項1〜17のいずれか1項記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項22】
式(XIV):
【化14】

[式中、R、R、Gおよびpは、請求項1において定義されたとおりであり、Xは、脱離基である]
で示される化合物を式(V):
【化15】

[式中、RおよびRは、請求項1において定義されたとおりである]
で示される化合物と反応させる工程を含む請求項1記載の化合物の製法。
【請求項23】
有効量の請求項1〜21のいずれか1項記載の化合物を治療の必要な哺乳動物(例えば、ヒト)に投与することを特徴とする、ドーパミンD受容体の変調が有益な病態の治療方法。
【請求項24】
病態が精神病または精神病的状態あるいは物質濫用である請求項23載の方法。
【請求項25】
病態が物質濫用である請求項24記載の方法。
【請求項26】
精神病的状態が統合失調症である請求項24記載の方法。
【請求項27】
ドーパミンD受容体の変調が有益な哺乳動物における病態の治療のための医薬の製造における請求項1〜21のいずれか1項記載の化合物の使用。
【請求項28】
病態が精神病または精神病的状態あるいは物質濫用である請求項27記載の使用。
【請求項29】
病態が物質濫用である請求項28記載の使用。
【請求項30】
精神病的状態が統合失調症である請求項28記載の使用。
【請求項31】
治療における使用のための請求項1〜21のいずれか1項記載の化合物。
【請求項32】
ドーパミンD受容体の変調が有益な哺乳動物における病態の治療における使用のための請求項1〜21のいずれか1項記載の化合物。
【請求項33】
精神病または精神病的状態あるいは物質濫用の治療における使用のための請求項1〜21のいずれか1項記載の化合物。
【請求項34】
統合失調症の治療における使用のための請求項1〜21のいずれか1項記載の化合物。
【請求項35】
請求項1〜21のいずれか1項記載の化合物および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。

【公表番号】特表2007−523208(P2007−523208A)
【公表日】平成19年8月16日(2007.8.16)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2007−500152(P2007−500152)
【出願日】平成17年2月21日(2005.2.21)
【国際出願番号】PCT/EP2005/001940
【国際公開番号】WO2005/080382
【国際公開日】平成17年9月1日(2005.9.1)
【公序良俗違反の表示】
(特許庁注:以下のものは登録商標)
1.テフロン
【出願人】(397009934)グラクソ グループ リミテッド (832)
【氏名又は名称原語表記】GLAXO GROUP LIMITED
【住所又は居所原語表記】Glaxo Wellcome House,Berkeley Avenue Greenford,Middlesex UB6 0NN,Great Britain
【Fターム(参考)】