ベータ−セクレターゼ活性を阻害する二環式化合物およびその使用方法
本発明は、二環式ベータ-セクレターゼ阻害剤、およびアルツハイマー病の治療方法を含む該阻害剤を使用するための方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式：
【化１】
〔式中、
nは0〜1の整数であり；
A5は、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
A6は、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
R1およびR3は独立して、-NR49R50、-OR51、-C(O)R52、-N3、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、アミノ酸側鎖、または-L7-Yであって、
R49は、-C(O)R53、C(O)OR53、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、
R52は、-NR54R55、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、
R50、R51、R53、R54、およびR55は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールから独立して選択され；
R4およびR5は独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または-L7-Yであり；
R2は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、-L7-Y、-(CH2)m-NH-L2A-R2A、または-(CH2)m-S(O)q-L2B-R2Bであって、
m は0〜5の整数であり；
L2Aは、単結合、-C(O)-、-O-、-C(O)NR9-、-NH-、-C(O)O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキレン、または置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキレンであって、
R9は、水素、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキル、置換もしくは非置換のC5〜C7シクロアルキル、置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキル、置換もしくは非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；かつ
R2Aは、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキル、置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキル、置換もしくは非置換の2〜20員のシクロアルキル、置換もしくは非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであって、L2Aが-O-、-NH-、-S-、-C(O)NR9-、または-C(O)O-であるならば、R2Aがヘテロ原子を介してL2Aに付着していることはなく；
qは0〜2の整数であり；
L2Bは、単結合、-C(O)-、-O-、-C(O)NR10-、-NH-、-C(O)O-、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキレン、または置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキレンであるものあって、
R10は、水素、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキル、置換もしくは非置換のC5〜C7シクロアルキル、置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキル、置換もしくは非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、
qが1または2であるならば、L2Bは、単結合、-O-、-NH-、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキレン、または置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキレンであり；かつ
R2Bは、水素、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキル、置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のC5〜C7シクロアルキル、置換もしくは非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであって、L2Bが-O-、-C(O)NR10-、または-C(O)O-であるならば、R2Bがヘテロ原子を介してL2Bに付着していることはなく；
L5およびL6は独立して、単結合、-C(O)-、-O-、-C(O)NR7-、-N(R8)-、-C(O)O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NR7-C(O)-NR8-、-NR7-C(O)-O-、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンであって、
R7およびR8は独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または-L7-Yであり、
nが0であるならば、L5は単結合、-O-、-N(R8)-、-S-、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンであり；
L1およびL3は、置換もしくは非置換のアルキレンおよび置換もしくは非置換のヘテロアルキレンから独立して選択され；
L4は、単結合、-C(O)-、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンであって、R4が-L7-Yであるならば、L4は単結合であり；
Yは担体部分であり；そして
L7は、単結合、-OP(OH)2O-、-C(O)OR46-、-C(O)NHR47-、-S(O)2NHR48-、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、またはペプチジルリンカーであって、
R46、R47、およびR48は、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールから独立して選択される〕
を有する化合物。
【請求項２】
R1およびR3が独立して、水素、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキル、置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のC5〜C7シクロアルキル、置換もしくは非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または-L7-Yである、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
R1およびR3が独立して、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキル、置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
R1およびR3が独立して、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである、請求項1記載の化合物。
【請求項５】
R1およびR3が独立して、
非置換C1〜C20アルキル；非置換の2〜20員のヘテロアルキル；非置換アリール；非置換アリールアルキル；
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたC1〜C20アルキル；
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換された2〜20員のヘテロアルキル；
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたアリール；または
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたアリールアルキル
である、請求項1記載の化合物。
【請求項６】
R1およびR3が独立して、
非置換C1〜C20アルキル；非置換の2〜20員のヘテロアルキル；非置換アリール；非置換アリールアルキル；
フッ素もしくは塩素で置換されたC1〜C20アルキル；
フッ素もしくは塩素で置換された2〜20員のヘテロアルキル；
フッ素もしくは塩素で置換されたアリール；または
フッ素もしくは塩素で置換されたアリールアルキル
である、請求項1記載の化合物。
【請求項７】
R1が、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；かつ
R3が置換もしくは非置換のC1〜C20アルキルである、
請求項1記載の化合物。
【請求項８】
R1およびR3が置換もしくは非置換のC1〜C20アルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項９】
R1が、非置換アリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールで置換されたC1〜C20アルキルであり；かつ
R3が非置換C1〜C20アルキルである、
請求項1記載の化合物。
【請求項１０】
R1が、置換もしくは非置換のフェニル、または置換もしくは非置換のピリジニルで置換されたC1〜C5アルキルであり；かつ
R3が非置換C1〜C8アルキルである、
請求項1記載の化合物。
【請求項１１】
R1が、以下：
非置換フェニル；非置換ピリジニル；または
ハロゲン、OR1A、もしくは非置換(C1〜C5)アルキルで置換されたフェニルであって、R1Aが水素もしくは非置換(C1〜C5)アルキルであるもの
で置換されたC1〜C5アルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１２】
R1が、非置換フェニル、非置換ピリジニル、3,5-ジフルオロフェニル、4-ヒドロキシフェニル、3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル、または3-クロロ-4-メトキシフェニルで置換されたメチルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１３】
R1が-CH2-CH(CH3)-CH3である、請求項1記載の化合物。
【請求項１４】
R3がメチルまたはエチルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１５】
R1がアミノ酸側鎖である、請求項1記載の化合物。
【請求項１６】
R3がアミノ酸側鎖である、請求項1記載の化合物。
【請求項１７】
R2が、水素、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキル、置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のC5〜C7シクロアルキル、置換もしくは非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または-L7-Yである、請求項1記載の化合物。
【請求項１８】
R2が、
非置換C1〜C20アルキル；非置換の2〜20員のヘテロアルキル；非置換アリール；非置換アリールアルキル；
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたC1〜C20アルキル；
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換された2〜20員のヘテロアルキル；
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたアリール；または
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたアリールアルキル
である、請求項1記載の化合物。
【請求項１９】
R2が、
非置換C1〜C20アルキル；非置換の2〜20員のヘテロアルキル；非置換アリール；非置換アリールアルキル；
フッ素もしくは塩素で置換されたC1〜C20アルキル；
フッ素もしくは塩素で置換された2〜20員のヘテロアルキル；
フッ素もしくは塩素で置換されたアリール；または
フッ素もしくは塩素で置換されたアリールアルキル
である、請求項1記載の化合物。
【請求項２０】
R2がアミノ酸側鎖である、請求項1記載の化合物。
【請求項２１】
L2Aが、単結合、-C(O)-、-C(O)NR9-、-C(O)O-、-S(O)2-、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキレン、または置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキレンであって、R9が水素または置換もしくは非置換のC1〜C20アルキルであり；かつ
R2Aが、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキル、置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである、
請求項1記載の化合物。
【請求項２２】
L2Aが、-C(O)-、-C(O)NR9-、-C(O)O-、または-S(O)2-であって、R9が水素または非置換C1〜C20アルキルであり；かつ
R2Aが、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または非置換ヘテロアリールである、
請求項1記載の化合物。
【請求項２３】
R2Aが、非置換C1〜C4アルキル、非置換フラニル、非置換フェニル、非置換ピリジニル、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキルで置換されたフラニル、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキルで置換されたフェニル、または置換もしくは非置換のC1〜C20アルキルで置換されたピリジニルである、請求項22記載の化合物。
【請求項２４】
R2Aが、非置換C1〜C4アルキル、非置換フラニル、非置換フェニル、非置換ピリジニル、非置換C1〜C20アルキルで置換されたフラニル、非置換C1〜C20アルキルで置換されたフェニル、または非置換C1〜C20アルキルで置換されたピリジニルである、請求項22記載の化合物。
【請求項２５】
R2Aが、非置換C1〜C4アルキル、非置換フラニル、非置換フェニル、非置換ピリジニル、非置換C1〜C4アルキルで置換されたフラニル、非置換C1〜C4アルキルで置換されたフェニル、または非置換C1〜C4アルキルで置換されたピリジニルである、請求項22記載の化合物。
【請求項２６】
mが0〜1の整数であり；
qが0〜2の整数であり；
L2Bが、単結合、-O-、-NH-、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキレン、または置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキレンであり；かつ
R2Bが、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキル、置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のC5〜C7シクロアルキル、置換もしくは非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである、
請求項1記載の化合物。
【請求項２７】
mが1であり；
qが0〜2の整数であり；
L2Bが、単結合、-O-、-NH-、非置換C1〜C20アルキレン、または非置換の2〜20員のヘテロアルキレンであり；かつ
R2Bが、以下：
非置換C1〜C20アルキル；非置換の2〜20員のヘテロアルキル；非置換C3〜C7シクロアルキル；非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル；非置換アリール；非置換ヘテロアリール；
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたC1〜C20アルキル；
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換された2〜20員のヘテロアルキル；
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたC3〜C7シクロアルキル；
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換された5〜7員のヘテロシクロアルキル；
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたアリール；または
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたヘテロアリール
である、
請求項1記載の化合物。
【請求項２８】
mが1であり；
qが0〜2の整数であり；
L2Bが、単結合、-O-、-NH-、非置換C1〜C8アルキレン、または非置換の2〜8員のヘテロアルキレンであり；かつ
R2Bが、以下：
非置換C1〜C8アルキル；非置換の2〜10員のヘテロアルキル；非置換C3〜C7シクロアルキル；非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル；非置換アリール；非置換ヘテロアリール；
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C8アルキル、非置換の2〜8員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたC1〜C8アルキル；
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C8アルキル、非置換の2〜8員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換された2〜8員のヘテロアルキル；
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C8アルキル、非置換の2〜8員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたC3〜C7シクロアルキル；
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C8アルキル、非置換の2〜8員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換された5〜7員のヘテロシクロアルキル；
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C8アルキル、非置換の2〜8員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたアリール；または
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C8アルキル、非置換の2〜8員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたヘテロアリール
である、
請求項1記載の化合物。
【請求項２９】
mが1であり；
qが0〜2の整数であり；
L2Bが、単結合、-O-、または非置換C1〜C3アルキレンであり；かつ
R2Bが、以下：
非置換C1〜C5アルキル；非置換の2〜10員のヘテロアルキル；非置換C3〜C6シクロアルキル；非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル；非置換アリール；非置換ヘテロアリール；
オキシ、-CN、非置換C1〜C8アルキル、もしくは非置換の2〜8員のヘテロアルキルで置換されたC1〜C8アルキル；
オキシ、-CN、非置換C1〜C8アルキル、もしくは非置換の2〜8員のヘテロアルキルで置換された2〜8員のヘテロアルキル；
オキシ、アセチル、非置換C1〜C8アルキル、非置換の2〜8員のヘテロアルキル、もしくは非置換C1〜C4アルキルスルホニルで置換されたC3〜C6シクロアルキル；
オキシ、アセチル、非置換C1〜C8アルキル、非置換の2〜8員のヘテロアルキル、もしくは非置換C1〜C4アルキルスルホニルで置換された5〜6員のヘテロシクロアルキル；
非置換C1〜C8アルキル、非置換の2〜8員のヘテロアルキル、もしくは非置換C1〜C4アルキルスルホニルで置換されたアリール；または
非置換C1〜C8アルキル、非置換の2〜8員のヘテロアルキルもしくは非置換C1〜C4アルキルスルホニルで置換されたヘテロアリール
である、
請求項1記載の化合物。
【請求項３０】
L4が、単結合、-C(O)-、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキレン、または置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキレンであり；かつ
R4が、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキル、置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のC5〜C7シクロアルキル、置換もしくは非置換の5〜7員のヘテロアルキル、置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、またはL7-Yである、
請求項1記載の化合物。
【請求項３１】
L4が、単結合、-C(O)-、置換もしくは非置換のC1〜C10アルキレン、または置換もしくは非置換の2〜10員のヘテロアルキレンであり；かつ
R4が、置換もしくは非置換のC1〜C10アルキル、置換もしくは非置換の2〜10員のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のC5〜C7シクロアルキル、置換もしくは非置換の5〜7員のヘテロアルキル、置換もしくは非置換の2〜10員のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、またはL7-Yである、
請求項1記載の化合物。
【請求項３２】
L4が、
単結合；非置換C1〜C10アルキレン；非置換の2〜10員のヘテロアルキレン；
オキシ、非置換C1〜C10アルキル、もしくは非置換の2〜10員のヘテロアルキルで置換されたC1〜C10アルキレン；または
オキシ、非置換C1〜C10アルキル、もしくは非置換の2〜10員のヘテロアルキルで置換された2〜10員のヘテロアルキレン
である、請求項1記載の化合物。
【請求項３３】
L4が、
単結合；非置換C1〜C10アルキレン；非置換の2〜10員のヘテロアルキレン；
オキソもしくは非置換C1〜C10アルキルで置換されたC1〜C10アルキレン；または
オキソ、もしくは非置換C1〜C10アルキルで置換された2〜10員のヘテロアルキレン
である、請求項1記載の化合物。
【請求項３４】
-L4-R4が、下記式：
-(C(R11)(R12))v-C(O)-NH-R4
〔式中、
vは0〜5の整数であり；そして
R11およびR12は独立して、水素、置換もしくは非置換のC1〜C10アルキル、置換もしくは非置換の2〜10員のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のC5〜C7シクロアルキル、置換もしくは非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである〕
を有する、請求項1記載の化合物。
【請求項３５】
vが0〜2の整数であり；かつ
R4が、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたC1〜C20アルキル、
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換された2〜20員のヘテロアルキル、
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたアリール、または
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたアリールアルキル
である、
請求項34記載の化合物。
【請求項３６】
R4が、
非置換C1〜C20アルキル；非置換の2〜20員のヘテロアルキル；非置換アリール；非置換アリールアルキル；
フッ素もしくは塩素で置換されたC1〜C20アルキル；
フッ素もしくは塩素で置換された2〜20員のヘテロアルキル；
フッ素もしくは塩素で置換されたアリール；および
フッ素もしくは塩素で置換されたアリールアルキル
である、請求項35記載の化合物。
【請求項３７】
R11およびR12が独立して、水素、置換もしくは非置換のC1〜C10アルキル、置換もしくは非置換のC5〜C7シクロアルキル、または置換もしくは非置換のアリールである、請求項34記載の化合物。
【請求項３８】
R11が水素であり；かつ
R12が、非置換C1〜C10アルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換アリール、C1〜C5非置換アルキルで置換されたC5〜C7シクロアルキル、またはC1〜C5非置換アルキルで置換されたアリールである、
請求項34記載の化合物。
【請求項３９】
R11が水素であり；かつ
R12が非置換C1〜C10アルキルである、
請求項34記載の化合物。
【請求項４０】
R4が、
非置換C1〜C10アルキル；非置換の2〜10員のヘテロアルキル；非置換C5〜C7シクロアルキル；非置換の5〜7員のヘテロアルキル；非置換の2〜10員のヘテロシクロアルキル；非置換アリール；非置換ヘテロアリール；
-OH、-COOH、ハロゲン、非置換C1〜C5アルキル、もしくは非置換の2〜5員のヘテロアルキルで置換されたC1〜C10アルキル；
-OH、-COOH、ハロゲン、非置換C1〜C5アルキル、もしくは非置換の2〜5員のヘテロアルキルで置換された2〜10員のヘテロアルキル；
-OH、-COOH、ハロゲン、非置換C1〜C5アルキル、もしくは非置換の2〜5員のヘテロアルキルで置換されたC5〜C7シクロアルキル；
-OH、-COOH、ハロゲン、非置換C1〜C5アルキル、もしくは非置換の2〜5員のヘテロアルキルで置換された5〜7員のヘテロシクロアルキル；
-OH、-COOH、ハロゲン、非置換C1〜C5アルキル、もしくは非置換の2〜5員のヘテロアルキルで置換されたアリール；または
-OH、-COOH、ハロゲン、非置換C1〜C5アルキル、もしくは非置換の2〜5員のヘテロアルキルで置換されたヘテロアリール
である、請求項1記載の化合物。
【請求項４１】
R4が、
非置換C1〜C10アルキル；または
-OH、-COOH、ハロゲン、非置換C1〜C5アルキル、もしくは非置換の2〜5員のヘテロアルキルで置換されたヘテロアリール
である、請求項1記載の化合物。
【請求項４２】
R4が、
非置換C1〜C5アルキル；非置換ピリジニル；または
非置換C1〜C5アルキルで置換されたピリジニル
である、請求項1記載の化合物。
【請求項４３】
L5が、単結合、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンである、請求項1記載の化合物。
【請求項４４】
L5が、単結合、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキレン、または置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキレンである、請求項1記載の化合物。
【請求項４５】
L5が、
単結合；
オキシ、もしくは非置換C1〜C20アルキルで置換されたC1〜C20アルキレン；または
オキシ、もしくは非置換C1〜C20アルキルで置換された2〜20員のヘテロアルキレン
である、請求項1記載の化合物。
【請求項４６】
L5が単結合である、請求項1記載の化合物。
【請求項４７】
L5が単結合であり、かつnが0である、請求項1記載の化合物。
【請求項４８】
A5が、置換もしくは非置換のC5〜C7シクロアルキレン、置換もしくは非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである、請求項1記載の化合物。
【請求項４９】
A5が、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである、請求項1記載の化合物。
【請求項５０】
A5が、置換もしくは非置換のフェニレン、置換もしくは非置換のピリジニレン、置換もしくは非置換のオキサゾリレン、置換もしくは非置換のチオアゾリレン、置換もしくは非置換のピラゾリレン、置換もしくは非置換のピラニレン、または置換もしくは非置換のフラニレンである、請求項1記載の化合物。
【請求項５１】
A5が、以下：
非置換アリーレン；非置換ヘテロアリーレン；
非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、
オキシ、非置換C1〜C20アルキル、もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキルで置換されたC1〜C20アルキル、または
オキシ、非置換C1〜C20アルキル、もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキルで置換された2〜20員のヘテロアルキル
で置換されたアリーレン；あるいは
非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、
オキシ、非置換C1〜C20アルキル、もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキルで置換されたC1〜C20アルキル、または
オキシ、非置換C1〜C20アルキル、もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキルで置換された2〜20員のヘテロアルキル
で置換されたヘテロアリーレン
である、請求項1記載の化合物。
【請求項５２】
A5が、下記式：
【化２】
〔式中、
R15は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり；そして
Xは-N=または-C(R16)=であって、R16は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、-NR17R18、-OR19、-S(O)tR20、または-C(O)R21であって、
tは0〜2の整数であり；
R17およびR18は独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、-C(O)R22、または-S(O2)R23であって、
R22は独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、-NR24R25、または-OR26であって、
R24、R25、およびR26は独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり、かつ
R23は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり、
R19は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり、
R20は、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、または-NR27R28であって、
R27およびR28は独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり、かつ
R21は、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、または-OR29、-NR30R31であって、
R29、R30、およびR31は独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルである〕
を有する、請求項1記載の化合物。
【請求項５３】
A5が、下記式：
【化３】
を有する、請求項52記載の化合物。
【請求項５４】
R15およびR16が独立して、水素、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキル、または置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキルである、請求項53記載の化合物。
【請求項５５】
R15およびR16が独立して、以下：
水素、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、
オキシ、非置換C1〜C20アルキル、もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキルで置換されたC1〜C20アルキル、または
オキシ、非置換C1〜C20アルキル、もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキルで置換された2〜20員のヘテロアルキル
である、請求項53記載の化合物。
【請求項５６】
R15が水素であり；かつ
R16が以下：
水素；非置換C1〜C20アルキル；非置換の2〜20員のヘテロアルキル；
オキシ、非置換C1〜C20アルキル、もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキルで置換されたC1〜C20アルキル；
オキシ、非置換C1〜C20アルキル、もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキルで置換された2〜20員のヘテロアルキル
である、
請求項53記載の化合物。
【請求項５７】
R16が、水素、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、-NR17R18、-OR19、-S(O)tR20、または-C(O)R21であって、
R17およびR18が独立して、水素、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、-C(O)R22、または-S(O)2R23であって、
R22が独立して、水素、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜30員のヘテロアルキル、-NR24R25、または-OR26であって、
R24、R25、およびR26が独立して、水素、非置換C1〜C20アルキル、または非置換の2〜20員のヘテロアルキルであり、かつ
R23が、非置換C1〜C20アルキル、または非置換の2〜20員のヘテロアルキルであり、
R19が、水素、非置換C1〜C20アルキル、または非置換の2〜30員のヘテロアルキルであり、
R20が、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、または-NR27R28
であって、
R27およびR28が独立して、水素、非置換C1〜C20アルキル、または非置換の2〜20員のヘテロアルキルであり、かつ
R21が、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、-OR29、または-NR30R31であって、
R29、R30、およびR31が独立して、水素、非置換C1〜C20アルキル、または非置換の2〜20員のヘテロアルキルである、
請求項56記載の化合物。
【請求項５８】
R17およびR18が独立して、水素、非置換C1〜C20アルキル、-C(O)R22、または-S(O)2R23であって、
R22が独立して、水素、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜30員のヘテロアルキル、-NR24R25、または-OR26であって、
R24、R25、およびR26が独立して、水素、または非置換C1〜C20アルキルであり、かつ
R23が、水素、または非置換C1〜C20アルキルであり；
R19が、水素、非置換C1〜C20アルキル、ポリエチレングリコール、メトキシメチル、またはエトキシメチルであり；
R20が、非置換C1〜C20アルキル、または-NR27R28であって、
R27およびR28が独立して、水素、または非置換C1〜C20アルキルであり；かつ
R21が、非置換C1〜C20アルキル、-OR29、または-NR30R31であって、
R29、R30、およびR31が独立して、水素、または非置換C1〜C20アルキルである、
請求項57記載の化合物。
【請求項５９】
R16が、水素、-NR17R18、または-S(O)tR20である、請求項58記載の化合物。
【請求項６０】
L6が、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンである、請求項1記載の化合物。
【請求項６１】
L6が、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキレン、または置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキレンである、請求項1記載の化合物。
【請求項６２】
L6が、
オキシ、もしくは非置換C1〜C20アルキルで置換されたC1〜C20アルキレン；または
オキシ、もしくは非置換C1〜C20アルキルで置換された2〜20員のヘテロアルキレン
である、請求項1記載の化合物。
【請求項６３】
-L6-A6が、下記式：
-(CH2)g-L6A-C(O)-L6B-L6C-A6
〔式中、
gは0〜10の整数であり；
L6Aは、-N(R34)-、-O-、または-C(R35)(R36)-であって、
R34は、水素、または非置換C1〜C20アルキルであり；
R35およびR36は独立して、水素、非置換C1〜C20アルキル、-OR37、または-NR38R29であって、
R37、R38およびR39は独立して、水素または非置換C1〜C20アルキルであり；そして
L6Bは、-N(R40)-、-C(R41)(R42)-、または-O-であって、
R40は、水素、または非置換C1〜C20アルキルであり；かつ
R41およびR42は独立して、水素、非置換C1〜C20アルキル、-OR43、または-NR44R45であって、
R43、R44およびR45は独立して、水素、または非置換C1〜C20アルキルであり；そして
L6Cは、C1〜C20アルキレン、または非置換の2〜20員のヘテロアルキレンである〕
を有する、請求項1記載の化合物。
【請求項６４】
mが0であり；
R34、R35、R36、およびR41が水素であり；
R42が、水素、非置換C1〜C8アルキル、-OR43、または-NR44R45であって、
R43、R44、およびR45が独立して、水素、または非置換C1〜C8アルキルであり；かつ
L6Cが非置換C1〜C8アルキレンである、
請求項63記載の化合物。
【請求項６５】
A6が、置換もしくは非置換のC5〜C7シクロアルキル、置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである、請求項1記載の化合物。
【請求項６６】
A6が、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項６７】
A6が、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項６８】
A6が、置換もしくは非置換の5員のヘテロアリール、または置換もしくは非置換の5員のヘテロシクロアルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項６９】
A6が、
非置換ヘテロアリール；非置換のヘテロシクロアルキル；
ハロゲン、-CF3、-OH、-NH2、-CN、非置換C1〜C20アルキル、もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキルで置換されたヘテロアリール；または
オキシ、もしくは非置換C1〜C20アルキルで置換されたヘテロシクロアルキル
である、請求項1記載の化合物。
【請求項７０】
A6が、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のフラニル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のイソキサゾリル、置換もしくは非置換のオキサジアゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、置換もしくは非置換のピロリル、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のピリミジル、置換もしくは非置換のピリダジニル、置換もしくは非置換のチアゾリル、置換もしくは非置換のトリアゾリル、置換もしくは非置換のチエニル、置換もしくは非置換のジヒドロチエノ-ピラゾリル、置換もしくは非置換のチアナフテニル、置換もしくは非置換のカルバゾリル、置換もしくは非置換のベンズイミダゾリル、置換もしくは非置換のベンゾチエニル、置換もしくは非置換のベンゾフラニル、置換もしくは非置換のインドリル、置換もしくは非置換のキノリニル、置換もしくは非置換のベンゾトリアゾリル、置換もしくは非置換のベンゾチアゾリル、置換もしくは非置換のベンゾオキサゾリル、置換もしくは非置換のベンズイミダゾリル、置換もしくは非置換のイソキノリニル、置換もしくは非置換のイソインドリル、置換もしくは非置換のアクリジニル、置換もしくは非置換のベンゾイサゾリル、または置換もしくは非置換のジメチルヒダントインである、請求項1記載の化合物。
【請求項７１】
A6が、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、置換もしくは非置換のチアゾリル、または置換もしくは非置換のフラニルである、請求項1記載の化合物。
【請求項７２】
A6が、置換もしくは非置換の1-ピラゾリル、置換もしくは非置換の4-オキサゾリル、置換もしくは非置換の2-オキサゾリル、置換もしくは非置換の2-チアゾリル、または置換もしくは非置換の2-フラニルである、請求項1記載の化合物。
【請求項７３】
A6が、
非置換C1〜C20アルキル、もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキルで置換された1-ピラゾリル；
非置換C1〜C20アルキル、もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキルで置換された4-オキサゾリル；
非置換C1〜C20アルキル、もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキルで置換された2-オキサゾリル；
非置換C1〜C20アルキル、もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキルで置換された2-チアゾリル；または
非置換C1〜C20アルキル、もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキルで置換された2-フラニル
である、請求項1記載の化合物。
【請求項７４】
A6が、
非置換C1〜C5アルキル、もしくは非置換の2〜6員のヘテロアルキルで置換された1-ピラゾリル；
非置換C1〜C5アルキル、もしくは非置換の2〜6員のヘテロアルキルで置換された4-オキサゾリル；
非置換C1〜C5アルキル、もしくは非置換の2〜6員のヘテロアルキルで置換された2-オキサゾリル；
非置換C1〜C5アルキル、もしくは非置換の2〜6員のヘテロアルキルで置換された2-チアゾリル；または
非置換C1〜C5アルキル、もしくは非置換の2〜6員のヘテロアルキルで置換された2-フラニル
である、請求項1記載の化合物。
【請求項７５】
A6が、
非置換C1〜C5アルキルで置換された1-ピラゾリル；
非置換C1〜C5アルキルで置換された4-オキサゾリル；
非置換C1〜C5アルキルで置換された2-オキサゾリル；
非置換C1〜C5アルキルで置換された2-チアゾリル；または
非置換C1〜C5アルキルで置換された2-フラニル
である、請求項1記載の化合物。
【請求項７６】
A6が、以下：
3位、5位、もしくは3および5位が非置換C1〜C5アルキルで置換された1-ピラゾリル；
2位、5位、もしくは2および5位が非置換C1〜C5アルキルで置換された4-オキサゾリル；
4位が非置換C1〜C5アルキルで置換された2-オキサゾリル；
4位が非置換C1〜C5アルキルで置換された2-チアゾリル；または
5位が非置換C1〜C5アルキルで置換された2-フラニル
である、請求項1記載の化合物。
【請求項７７】
R1、R2、R3、R4、R7、またはR8から選択される0、1、2、または3 個の基が-L7-Yである、請求項1記載の化合物。
【請求項７８】
R1、R2、R3、R4、R7、またはR8から選択される0または1個の基が-L7-Yである、請求項1記載の化合物。
【請求項７９】
R1、R2、R3、R4、R7、およびR8が-L7-Yではない、請求項1記載の化合物。
【請求項８０】
R5が、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項８１】
R5が、水素、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、ハロゲンで置換されたC1〜C20アルキル、またはハロゲンで置換された2〜20員のヘテロアルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項８２】
R5が、水素、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、フッ素もしくは塩素で置換されたC1〜C20アルキル、またはフッ素もしくは塩素で置換された2〜20員のヘテロアルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項８３】
L7が、単結合、-OP(OH)2O-、-C(O)OR46-、-C(O)NHR47-、-S(O)2NHR48-、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキレン、置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキレン、またはペプチジルリンカーであって、
R46、R47、およびR48が独立して、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキル、置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキル、置換もしくは非置換の3〜8員のシクロアルキル、置換もしくは非置換の3〜8員のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである、
請求項1記載の化合物。
【請求項８４】
Yがペプチジル担体部分である、請求項1記載の化合物。
【請求項８５】
前記ペプチジル担体部分が、前記化合物を、哺乳動物の血液脳関門を越えて輸送しうるものである、請求項84記載の化合物。
【請求項８６】
前記ペプチジル担体部分が、血液脳関門受容体に結合しうるものである、請求項84記載の化合物。
【請求項８７】
前記ペプチジル担体部分が、HIV tatタンパク質に由来するペプチド、オリゴ-D-アルギニン残基を含むペプチド、抗体、または抗体フラグメントである、請求項84記載の化合物。
【請求項８８】
アルツハイマー病を治療する必要がある被験体においてアルツハイマー病を治療する方法であって、該被験体に有効量の請求項1記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項８９】
メマプシン2ベータ-セクレターゼ活性を低下させる方法であって、メマプシン2ベータ-セクレターゼを有効量の請求項1記載の化合物と接触させることを含む方法。
【請求項９０】
前記メマプシン2ベータ-セクレターゼを細胞内で接触させる、請求項89記載の方法。
【請求項９１】
メマプシン1ベータ-セクレターゼ活性と比べてメマプシン2ベータ-セクレターゼ活性を選択的に低下させる方法であって、メマプシン1ベータ-セクレターゼの存在下でメマプシン2ベータ-セクレターゼを有効量の請求項1記載の化合物と接触させることを含む方法。
【請求項９２】
カテプシンD活性と比べてメマプシン2ベータ-セクレターゼ活性を選択的に低下させる方法であって、カテプシンDの存在下でメマプシン2ベータ-セクレターゼを有効量の請求項1記載の化合物と接触させることを含む方法。
【請求項９３】
メマプシン1ベータ-セクレターゼ活性およびカテプシンD活性と比べてメマプシン2ベータ-セクレターゼ活性を選択的に低下させる方法であって、メマプシン1β-セクレターゼおよびカテプシンDの存在下でメマプシン2ベータ-セクレターゼを有効量の請求項1記載のいずれか1つの化合物と接触させることを含む方法。
【請求項１】
下記式：
【化１】
〔式中、
nは0〜1の整数であり；
A5は、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
A6は、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
R1およびR3は独立して、-NR49R50、-OR51、-C(O)R52、-N3、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、アミノ酸側鎖、または-L7-Yであって、
R49は、-C(O)R53、C(O)OR53、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、
R52は、-NR54R55、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、
R50、R51、R53、R54、およびR55は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールから独立して選択され；
R4およびR5は独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または-L7-Yであり；
R2は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、-L7-Y、-(CH2)m-NH-L2A-R2A、または-(CH2)m-S(O)q-L2B-R2Bであって、
m は0〜5の整数であり；
L2Aは、単結合、-C(O)-、-O-、-C(O)NR9-、-NH-、-C(O)O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキレン、または置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキレンであって、
R9は、水素、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキル、置換もしくは非置換のC5〜C7シクロアルキル、置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキル、置換もしくは非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；かつ
R2Aは、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキル、置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキル、置換もしくは非置換の2〜20員のシクロアルキル、置換もしくは非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであって、L2Aが-O-、-NH-、-S-、-C(O)NR9-、または-C(O)O-であるならば、R2Aがヘテロ原子を介してL2Aに付着していることはなく；
qは0〜2の整数であり；
L2Bは、単結合、-C(O)-、-O-、-C(O)NR10-、-NH-、-C(O)O-、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキレン、または置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキレンであるものあって、
R10は、水素、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキル、置換もしくは非置換のC5〜C7シクロアルキル、置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキル、置換もしくは非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、
qが1または2であるならば、L2Bは、単結合、-O-、-NH-、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキレン、または置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキレンであり；かつ
R2Bは、水素、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキル、置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のC5〜C7シクロアルキル、置換もしくは非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであって、L2Bが-O-、-C(O)NR10-、または-C(O)O-であるならば、R2Bがヘテロ原子を介してL2Bに付着していることはなく；
L5およびL6は独立して、単結合、-C(O)-、-O-、-C(O)NR7-、-N(R8)-、-C(O)O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NR7-C(O)-NR8-、-NR7-C(O)-O-、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンであって、
R7およびR8は独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または-L7-Yであり、
nが0であるならば、L5は単結合、-O-、-N(R8)-、-S-、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンであり；
L1およびL3は、置換もしくは非置換のアルキレンおよび置換もしくは非置換のヘテロアルキレンから独立して選択され；
L4は、単結合、-C(O)-、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンであって、R4が-L7-Yであるならば、L4は単結合であり；
Yは担体部分であり；そして
L7は、単結合、-OP(OH)2O-、-C(O)OR46-、-C(O)NHR47-、-S(O)2NHR48-、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、またはペプチジルリンカーであって、
R46、R47、およびR48は、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールから独立して選択される〕
を有する化合物。
【請求項２】
R1およびR3が独立して、水素、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキル、置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のC5〜C7シクロアルキル、置換もしくは非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または-L7-Yである、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
R1およびR3が独立して、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキル、置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
R1およびR3が独立して、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである、請求項1記載の化合物。
【請求項５】
R1およびR3が独立して、
非置換C1〜C20アルキル；非置換の2〜20員のヘテロアルキル；非置換アリール；非置換アリールアルキル；
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたC1〜C20アルキル；
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換された2〜20員のヘテロアルキル；
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたアリール；または
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたアリールアルキル
である、請求項1記載の化合物。
【請求項６】
R1およびR3が独立して、
非置換C1〜C20アルキル；非置換の2〜20員のヘテロアルキル；非置換アリール；非置換アリールアルキル；
フッ素もしくは塩素で置換されたC1〜C20アルキル；
フッ素もしくは塩素で置換された2〜20員のヘテロアルキル；
フッ素もしくは塩素で置換されたアリール；または
フッ素もしくは塩素で置換されたアリールアルキル
である、請求項1記載の化合物。
【請求項７】
R1が、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；かつ
R3が置換もしくは非置換のC1〜C20アルキルである、
請求項1記載の化合物。
【請求項８】
R1およびR3が置換もしくは非置換のC1〜C20アルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項９】
R1が、非置換アリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールで置換されたC1〜C20アルキルであり；かつ
R3が非置換C1〜C20アルキルである、
請求項1記載の化合物。
【請求項１０】
R1が、置換もしくは非置換のフェニル、または置換もしくは非置換のピリジニルで置換されたC1〜C5アルキルであり；かつ
R3が非置換C1〜C8アルキルである、
請求項1記載の化合物。
【請求項１１】
R1が、以下：
非置換フェニル；非置換ピリジニル；または
ハロゲン、OR1A、もしくは非置換(C1〜C5)アルキルで置換されたフェニルであって、R1Aが水素もしくは非置換(C1〜C5)アルキルであるもの
で置換されたC1〜C5アルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１２】
R1が、非置換フェニル、非置換ピリジニル、3,5-ジフルオロフェニル、4-ヒドロキシフェニル、3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル、または3-クロロ-4-メトキシフェニルで置換されたメチルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１３】
R1が-CH2-CH(CH3)-CH3である、請求項1記載の化合物。
【請求項１４】
R3がメチルまたはエチルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１５】
R1がアミノ酸側鎖である、請求項1記載の化合物。
【請求項１６】
R3がアミノ酸側鎖である、請求項1記載の化合物。
【請求項１７】
R2が、水素、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキル、置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のC5〜C7シクロアルキル、置換もしくは非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または-L7-Yである、請求項1記載の化合物。
【請求項１８】
R2が、
非置換C1〜C20アルキル；非置換の2〜20員のヘテロアルキル；非置換アリール；非置換アリールアルキル；
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたC1〜C20アルキル；
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換された2〜20員のヘテロアルキル；
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたアリール；または
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたアリールアルキル
である、請求項1記載の化合物。
【請求項１９】
R2が、
非置換C1〜C20アルキル；非置換の2〜20員のヘテロアルキル；非置換アリール；非置換アリールアルキル；
フッ素もしくは塩素で置換されたC1〜C20アルキル；
フッ素もしくは塩素で置換された2〜20員のヘテロアルキル；
フッ素もしくは塩素で置換されたアリール；または
フッ素もしくは塩素で置換されたアリールアルキル
である、請求項1記載の化合物。
【請求項２０】
R2がアミノ酸側鎖である、請求項1記載の化合物。
【請求項２１】
L2Aが、単結合、-C(O)-、-C(O)NR9-、-C(O)O-、-S(O)2-、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキレン、または置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキレンであって、R9が水素または置換もしくは非置換のC1〜C20アルキルであり；かつ
R2Aが、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキル、置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである、
請求項1記載の化合物。
【請求項２２】
L2Aが、-C(O)-、-C(O)NR9-、-C(O)O-、または-S(O)2-であって、R9が水素または非置換C1〜C20アルキルであり；かつ
R2Aが、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または非置換ヘテロアリールである、
請求項1記載の化合物。
【請求項２３】
R2Aが、非置換C1〜C4アルキル、非置換フラニル、非置換フェニル、非置換ピリジニル、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキルで置換されたフラニル、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキルで置換されたフェニル、または置換もしくは非置換のC1〜C20アルキルで置換されたピリジニルである、請求項22記載の化合物。
【請求項２４】
R2Aが、非置換C1〜C4アルキル、非置換フラニル、非置換フェニル、非置換ピリジニル、非置換C1〜C20アルキルで置換されたフラニル、非置換C1〜C20アルキルで置換されたフェニル、または非置換C1〜C20アルキルで置換されたピリジニルである、請求項22記載の化合物。
【請求項２５】
R2Aが、非置換C1〜C4アルキル、非置換フラニル、非置換フェニル、非置換ピリジニル、非置換C1〜C4アルキルで置換されたフラニル、非置換C1〜C4アルキルで置換されたフェニル、または非置換C1〜C4アルキルで置換されたピリジニルである、請求項22記載の化合物。
【請求項２６】
mが0〜1の整数であり；
qが0〜2の整数であり；
L2Bが、単結合、-O-、-NH-、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキレン、または置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキレンであり；かつ
R2Bが、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキル、置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のC5〜C7シクロアルキル、置換もしくは非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである、
請求項1記載の化合物。
【請求項２７】
mが1であり；
qが0〜2の整数であり；
L2Bが、単結合、-O-、-NH-、非置換C1〜C20アルキレン、または非置換の2〜20員のヘテロアルキレンであり；かつ
R2Bが、以下：
非置換C1〜C20アルキル；非置換の2〜20員のヘテロアルキル；非置換C3〜C7シクロアルキル；非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル；非置換アリール；非置換ヘテロアリール；
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたC1〜C20アルキル；
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換された2〜20員のヘテロアルキル；
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたC3〜C7シクロアルキル；
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換された5〜7員のヘテロシクロアルキル；
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたアリール；または
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたヘテロアリール
である、
請求項1記載の化合物。
【請求項２８】
mが1であり；
qが0〜2の整数であり；
L2Bが、単結合、-O-、-NH-、非置換C1〜C8アルキレン、または非置換の2〜8員のヘテロアルキレンであり；かつ
R2Bが、以下：
非置換C1〜C8アルキル；非置換の2〜10員のヘテロアルキル；非置換C3〜C7シクロアルキル；非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル；非置換アリール；非置換ヘテロアリール；
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C8アルキル、非置換の2〜8員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたC1〜C8アルキル；
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C8アルキル、非置換の2〜8員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換された2〜8員のヘテロアルキル；
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C8アルキル、非置換の2〜8員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたC3〜C7シクロアルキル；
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C8アルキル、非置換の2〜8員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換された5〜7員のヘテロシクロアルキル；
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C8アルキル、非置換の2〜8員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたアリール；または
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C8アルキル、非置換の2〜8員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたヘテロアリール
である、
請求項1記載の化合物。
【請求項２９】
mが1であり；
qが0〜2の整数であり；
L2Bが、単結合、-O-、または非置換C1〜C3アルキレンであり；かつ
R2Bが、以下：
非置換C1〜C5アルキル；非置換の2〜10員のヘテロアルキル；非置換C3〜C6シクロアルキル；非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル；非置換アリール；非置換ヘテロアリール；
オキシ、-CN、非置換C1〜C8アルキル、もしくは非置換の2〜8員のヘテロアルキルで置換されたC1〜C8アルキル；
オキシ、-CN、非置換C1〜C8アルキル、もしくは非置換の2〜8員のヘテロアルキルで置換された2〜8員のヘテロアルキル；
オキシ、アセチル、非置換C1〜C8アルキル、非置換の2〜8員のヘテロアルキル、もしくは非置換C1〜C4アルキルスルホニルで置換されたC3〜C6シクロアルキル；
オキシ、アセチル、非置換C1〜C8アルキル、非置換の2〜8員のヘテロアルキル、もしくは非置換C1〜C4アルキルスルホニルで置換された5〜6員のヘテロシクロアルキル；
非置換C1〜C8アルキル、非置換の2〜8員のヘテロアルキル、もしくは非置換C1〜C4アルキルスルホニルで置換されたアリール；または
非置換C1〜C8アルキル、非置換の2〜8員のヘテロアルキルもしくは非置換C1〜C4アルキルスルホニルで置換されたヘテロアリール
である、
請求項1記載の化合物。
【請求項３０】
L4が、単結合、-C(O)-、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキレン、または置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキレンであり；かつ
R4が、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキル、置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のC5〜C7シクロアルキル、置換もしくは非置換の5〜7員のヘテロアルキル、置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、またはL7-Yである、
請求項1記載の化合物。
【請求項３１】
L4が、単結合、-C(O)-、置換もしくは非置換のC1〜C10アルキレン、または置換もしくは非置換の2〜10員のヘテロアルキレンであり；かつ
R4が、置換もしくは非置換のC1〜C10アルキル、置換もしくは非置換の2〜10員のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のC5〜C7シクロアルキル、置換もしくは非置換の5〜7員のヘテロアルキル、置換もしくは非置換の2〜10員のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、またはL7-Yである、
請求項1記載の化合物。
【請求項３２】
L4が、
単結合；非置換C1〜C10アルキレン；非置換の2〜10員のヘテロアルキレン；
オキシ、非置換C1〜C10アルキル、もしくは非置換の2〜10員のヘテロアルキルで置換されたC1〜C10アルキレン；または
オキシ、非置換C1〜C10アルキル、もしくは非置換の2〜10員のヘテロアルキルで置換された2〜10員のヘテロアルキレン
である、請求項1記載の化合物。
【請求項３３】
L4が、
単結合；非置換C1〜C10アルキレン；非置換の2〜10員のヘテロアルキレン；
オキソもしくは非置換C1〜C10アルキルで置換されたC1〜C10アルキレン；または
オキソ、もしくは非置換C1〜C10アルキルで置換された2〜10員のヘテロアルキレン
である、請求項1記載の化合物。
【請求項３４】
-L4-R4が、下記式：
-(C(R11)(R12))v-C(O)-NH-R4
〔式中、
vは0〜5の整数であり；そして
R11およびR12は独立して、水素、置換もしくは非置換のC1〜C10アルキル、置換もしくは非置換の2〜10員のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のC5〜C7シクロアルキル、置換もしくは非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである〕
を有する、請求項1記載の化合物。
【請求項３５】
vが0〜2の整数であり；かつ
R4が、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、非置換アリール、非置換アリールアルキル、
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたC1〜C20アルキル、
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換された2〜20員のヘテロアルキル、
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたアリール、または
オキシ、ハロゲン、-CN、-OH、アセチル、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキル、非置換アリール、もしくは非置換ヘテロアリールで置換されたアリールアルキル
である、
請求項34記載の化合物。
【請求項３６】
R4が、
非置換C1〜C20アルキル；非置換の2〜20員のヘテロアルキル；非置換アリール；非置換アリールアルキル；
フッ素もしくは塩素で置換されたC1〜C20アルキル；
フッ素もしくは塩素で置換された2〜20員のヘテロアルキル；
フッ素もしくは塩素で置換されたアリール；および
フッ素もしくは塩素で置換されたアリールアルキル
である、請求項35記載の化合物。
【請求項３７】
R11およびR12が独立して、水素、置換もしくは非置換のC1〜C10アルキル、置換もしくは非置換のC5〜C7シクロアルキル、または置換もしくは非置換のアリールである、請求項34記載の化合物。
【請求項３８】
R11が水素であり；かつ
R12が、非置換C1〜C10アルキル、非置換C5〜C7シクロアルキル、非置換アリール、C1〜C5非置換アルキルで置換されたC5〜C7シクロアルキル、またはC1〜C5非置換アルキルで置換されたアリールである、
請求項34記載の化合物。
【請求項３９】
R11が水素であり；かつ
R12が非置換C1〜C10アルキルである、
請求項34記載の化合物。
【請求項４０】
R4が、
非置換C1〜C10アルキル；非置換の2〜10員のヘテロアルキル；非置換C5〜C7シクロアルキル；非置換の5〜7員のヘテロアルキル；非置換の2〜10員のヘテロシクロアルキル；非置換アリール；非置換ヘテロアリール；
-OH、-COOH、ハロゲン、非置換C1〜C5アルキル、もしくは非置換の2〜5員のヘテロアルキルで置換されたC1〜C10アルキル；
-OH、-COOH、ハロゲン、非置換C1〜C5アルキル、もしくは非置換の2〜5員のヘテロアルキルで置換された2〜10員のヘテロアルキル；
-OH、-COOH、ハロゲン、非置換C1〜C5アルキル、もしくは非置換の2〜5員のヘテロアルキルで置換されたC5〜C7シクロアルキル；
-OH、-COOH、ハロゲン、非置換C1〜C5アルキル、もしくは非置換の2〜5員のヘテロアルキルで置換された5〜7員のヘテロシクロアルキル；
-OH、-COOH、ハロゲン、非置換C1〜C5アルキル、もしくは非置換の2〜5員のヘテロアルキルで置換されたアリール；または
-OH、-COOH、ハロゲン、非置換C1〜C5アルキル、もしくは非置換の2〜5員のヘテロアルキルで置換されたヘテロアリール
である、請求項1記載の化合物。
【請求項４１】
R4が、
非置換C1〜C10アルキル；または
-OH、-COOH、ハロゲン、非置換C1〜C5アルキル、もしくは非置換の2〜5員のヘテロアルキルで置換されたヘテロアリール
である、請求項1記載の化合物。
【請求項４２】
R4が、
非置換C1〜C5アルキル；非置換ピリジニル；または
非置換C1〜C5アルキルで置換されたピリジニル
である、請求項1記載の化合物。
【請求項４３】
L5が、単結合、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンである、請求項1記載の化合物。
【請求項４４】
L5が、単結合、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキレン、または置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキレンである、請求項1記載の化合物。
【請求項４５】
L5が、
単結合；
オキシ、もしくは非置換C1〜C20アルキルで置換されたC1〜C20アルキレン；または
オキシ、もしくは非置換C1〜C20アルキルで置換された2〜20員のヘテロアルキレン
である、請求項1記載の化合物。
【請求項４６】
L5が単結合である、請求項1記載の化合物。
【請求項４７】
L5が単結合であり、かつnが0である、請求項1記載の化合物。
【請求項４８】
A5が、置換もしくは非置換のC5〜C7シクロアルキレン、置換もしくは非置換の5〜7員のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである、請求項1記載の化合物。
【請求項４９】
A5が、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである、請求項1記載の化合物。
【請求項５０】
A5が、置換もしくは非置換のフェニレン、置換もしくは非置換のピリジニレン、置換もしくは非置換のオキサゾリレン、置換もしくは非置換のチオアゾリレン、置換もしくは非置換のピラゾリレン、置換もしくは非置換のピラニレン、または置換もしくは非置換のフラニレンである、請求項1記載の化合物。
【請求項５１】
A5が、以下：
非置換アリーレン；非置換ヘテロアリーレン；
非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、
オキシ、非置換C1〜C20アルキル、もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキルで置換されたC1〜C20アルキル、または
オキシ、非置換C1〜C20アルキル、もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキルで置換された2〜20員のヘテロアルキル
で置換されたアリーレン；あるいは
非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、
オキシ、非置換C1〜C20アルキル、もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキルで置換されたC1〜C20アルキル、または
オキシ、非置換C1〜C20アルキル、もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキルで置換された2〜20員のヘテロアルキル
で置換されたヘテロアリーレン
である、請求項1記載の化合物。
【請求項５２】
A5が、下記式：
【化２】
〔式中、
R15は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり；そして
Xは-N=または-C(R16)=であって、R16は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、-NR17R18、-OR19、-S(O)tR20、または-C(O)R21であって、
tは0〜2の整数であり；
R17およびR18は独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、-C(O)R22、または-S(O2)R23であって、
R22は独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、-NR24R25、または-OR26であって、
R24、R25、およびR26は独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり、かつ
R23は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり、
R19は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり、
R20は、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、または-NR27R28であって、
R27およびR28は独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり、かつ
R21は、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、または-OR29、-NR30R31であって、
R29、R30、およびR31は独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルである〕
を有する、請求項1記載の化合物。
【請求項５３】
A5が、下記式：
【化３】
を有する、請求項52記載の化合物。
【請求項５４】
R15およびR16が独立して、水素、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキル、または置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキルである、請求項53記載の化合物。
【請求項５５】
R15およびR16が独立して、以下：
水素、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、
オキシ、非置換C1〜C20アルキル、もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキルで置換されたC1〜C20アルキル、または
オキシ、非置換C1〜C20アルキル、もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキルで置換された2〜20員のヘテロアルキル
である、請求項53記載の化合物。
【請求項５６】
R15が水素であり；かつ
R16が以下：
水素；非置換C1〜C20アルキル；非置換の2〜20員のヘテロアルキル；
オキシ、非置換C1〜C20アルキル、もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキルで置換されたC1〜C20アルキル；
オキシ、非置換C1〜C20アルキル、もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキルで置換された2〜20員のヘテロアルキル
である、
請求項53記載の化合物。
【請求項５７】
R16が、水素、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、-NR17R18、-OR19、-S(O)tR20、または-C(O)R21であって、
R17およびR18が独立して、水素、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、-C(O)R22、または-S(O)2R23であって、
R22が独立して、水素、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜30員のヘテロアルキル、-NR24R25、または-OR26であって、
R24、R25、およびR26が独立して、水素、非置換C1〜C20アルキル、または非置換の2〜20員のヘテロアルキルであり、かつ
R23が、非置換C1〜C20アルキル、または非置換の2〜20員のヘテロアルキルであり、
R19が、水素、非置換C1〜C20アルキル、または非置換の2〜30員のヘテロアルキルであり、
R20が、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、または-NR27R28
であって、
R27およびR28が独立して、水素、非置換C1〜C20アルキル、または非置換の2〜20員のヘテロアルキルであり、かつ
R21が、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、-OR29、または-NR30R31であって、
R29、R30、およびR31が独立して、水素、非置換C1〜C20アルキル、または非置換の2〜20員のヘテロアルキルである、
請求項56記載の化合物。
【請求項５８】
R17およびR18が独立して、水素、非置換C1〜C20アルキル、-C(O)R22、または-S(O)2R23であって、
R22が独立して、水素、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜30員のヘテロアルキル、-NR24R25、または-OR26であって、
R24、R25、およびR26が独立して、水素、または非置換C1〜C20アルキルであり、かつ
R23が、水素、または非置換C1〜C20アルキルであり；
R19が、水素、非置換C1〜C20アルキル、ポリエチレングリコール、メトキシメチル、またはエトキシメチルであり；
R20が、非置換C1〜C20アルキル、または-NR27R28であって、
R27およびR28が独立して、水素、または非置換C1〜C20アルキルであり；かつ
R21が、非置換C1〜C20アルキル、-OR29、または-NR30R31であって、
R29、R30、およびR31が独立して、水素、または非置換C1〜C20アルキルである、
請求項57記載の化合物。
【請求項５９】
R16が、水素、-NR17R18、または-S(O)tR20である、請求項58記載の化合物。
【請求項６０】
L6が、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンである、請求項1記載の化合物。
【請求項６１】
L6が、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキレン、または置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキレンである、請求項1記載の化合物。
【請求項６２】
L6が、
オキシ、もしくは非置換C1〜C20アルキルで置換されたC1〜C20アルキレン；または
オキシ、もしくは非置換C1〜C20アルキルで置換された2〜20員のヘテロアルキレン
である、請求項1記載の化合物。
【請求項６３】
-L6-A6が、下記式：
-(CH2)g-L6A-C(O)-L6B-L6C-A6
〔式中、
gは0〜10の整数であり；
L6Aは、-N(R34)-、-O-、または-C(R35)(R36)-であって、
R34は、水素、または非置換C1〜C20アルキルであり；
R35およびR36は独立して、水素、非置換C1〜C20アルキル、-OR37、または-NR38R29であって、
R37、R38およびR39は独立して、水素または非置換C1〜C20アルキルであり；そして
L6Bは、-N(R40)-、-C(R41)(R42)-、または-O-であって、
R40は、水素、または非置換C1〜C20アルキルであり；かつ
R41およびR42は独立して、水素、非置換C1〜C20アルキル、-OR43、または-NR44R45であって、
R43、R44およびR45は独立して、水素、または非置換C1〜C20アルキルであり；そして
L6Cは、C1〜C20アルキレン、または非置換の2〜20員のヘテロアルキレンである〕
を有する、請求項1記載の化合物。
【請求項６４】
mが0であり；
R34、R35、R36、およびR41が水素であり；
R42が、水素、非置換C1〜C8アルキル、-OR43、または-NR44R45であって、
R43、R44、およびR45が独立して、水素、または非置換C1〜C8アルキルであり；かつ
L6Cが非置換C1〜C8アルキレンである、
請求項63記載の化合物。
【請求項６５】
A6が、置換もしくは非置換のC5〜C7シクロアルキル、置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである、請求項1記載の化合物。
【請求項６６】
A6が、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項６７】
A6が、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項６８】
A6が、置換もしくは非置換の5員のヘテロアリール、または置換もしくは非置換の5員のヘテロシクロアルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項６９】
A6が、
非置換ヘテロアリール；非置換のヘテロシクロアルキル；
ハロゲン、-CF3、-OH、-NH2、-CN、非置換C1〜C20アルキル、もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキルで置換されたヘテロアリール；または
オキシ、もしくは非置換C1〜C20アルキルで置換されたヘテロシクロアルキル
である、請求項1記載の化合物。
【請求項７０】
A6が、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のフラニル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のイソキサゾリル、置換もしくは非置換のオキサジアゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、置換もしくは非置換のピロリル、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のピリミジル、置換もしくは非置換のピリダジニル、置換もしくは非置換のチアゾリル、置換もしくは非置換のトリアゾリル、置換もしくは非置換のチエニル、置換もしくは非置換のジヒドロチエノ-ピラゾリル、置換もしくは非置換のチアナフテニル、置換もしくは非置換のカルバゾリル、置換もしくは非置換のベンズイミダゾリル、置換もしくは非置換のベンゾチエニル、置換もしくは非置換のベンゾフラニル、置換もしくは非置換のインドリル、置換もしくは非置換のキノリニル、置換もしくは非置換のベンゾトリアゾリル、置換もしくは非置換のベンゾチアゾリル、置換もしくは非置換のベンゾオキサゾリル、置換もしくは非置換のベンズイミダゾリル、置換もしくは非置換のイソキノリニル、置換もしくは非置換のイソインドリル、置換もしくは非置換のアクリジニル、置換もしくは非置換のベンゾイサゾリル、または置換もしくは非置換のジメチルヒダントインである、請求項1記載の化合物。
【請求項７１】
A6が、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、置換もしくは非置換のチアゾリル、または置換もしくは非置換のフラニルである、請求項1記載の化合物。
【請求項７２】
A6が、置換もしくは非置換の1-ピラゾリル、置換もしくは非置換の4-オキサゾリル、置換もしくは非置換の2-オキサゾリル、置換もしくは非置換の2-チアゾリル、または置換もしくは非置換の2-フラニルである、請求項1記載の化合物。
【請求項７３】
A6が、
非置換C1〜C20アルキル、もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキルで置換された1-ピラゾリル；
非置換C1〜C20アルキル、もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキルで置換された4-オキサゾリル；
非置換C1〜C20アルキル、もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキルで置換された2-オキサゾリル；
非置換C1〜C20アルキル、もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキルで置換された2-チアゾリル；または
非置換C1〜C20アルキル、もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキルで置換された2-フラニル
である、請求項1記載の化合物。
【請求項７４】
A6が、
非置換C1〜C5アルキル、もしくは非置換の2〜6員のヘテロアルキルで置換された1-ピラゾリル；
非置換C1〜C5アルキル、もしくは非置換の2〜6員のヘテロアルキルで置換された4-オキサゾリル；
非置換C1〜C5アルキル、もしくは非置換の2〜6員のヘテロアルキルで置換された2-オキサゾリル；
非置換C1〜C5アルキル、もしくは非置換の2〜6員のヘテロアルキルで置換された2-チアゾリル；または
非置換C1〜C5アルキル、もしくは非置換の2〜6員のヘテロアルキルで置換された2-フラニル
である、請求項1記載の化合物。
【請求項７５】
A6が、
非置換C1〜C5アルキルで置換された1-ピラゾリル；
非置換C1〜C5アルキルで置換された4-オキサゾリル；
非置換C1〜C5アルキルで置換された2-オキサゾリル；
非置換C1〜C5アルキルで置換された2-チアゾリル；または
非置換C1〜C5アルキルで置換された2-フラニル
である、請求項1記載の化合物。
【請求項７６】
A6が、以下：
3位、5位、もしくは3および5位が非置換C1〜C5アルキルで置換された1-ピラゾリル；
2位、5位、もしくは2および5位が非置換C1〜C5アルキルで置換された4-オキサゾリル；
4位が非置換C1〜C5アルキルで置換された2-オキサゾリル；
4位が非置換C1〜C5アルキルで置換された2-チアゾリル；または
5位が非置換C1〜C5アルキルで置換された2-フラニル
である、請求項1記載の化合物。
【請求項７７】
R1、R2、R3、R4、R7、またはR8から選択される0、1、2、または3 個の基が-L7-Yである、請求項1記載の化合物。
【請求項７８】
R1、R2、R3、R4、R7、またはR8から選択される0または1個の基が-L7-Yである、請求項1記載の化合物。
【請求項７９】
R1、R2、R3、R4、R7、およびR8が-L7-Yではない、請求項1記載の化合物。
【請求項８０】
R5が、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項８１】
R5が、水素、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、ハロゲンで置換されたC1〜C20アルキル、またはハロゲンで置換された2〜20員のヘテロアルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項８２】
R5が、水素、非置換C1〜C20アルキル、非置換の2〜20員のヘテロアルキル、フッ素もしくは塩素で置換されたC1〜C20アルキル、またはフッ素もしくは塩素で置換された2〜20員のヘテロアルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項８３】
L7が、単結合、-OP(OH)2O-、-C(O)OR46-、-C(O)NHR47-、-S(O)2NHR48-、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキレン、置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキレン、またはペプチジルリンカーであって、
R46、R47、およびR48が独立して、置換もしくは非置換のC1〜C20アルキル、置換もしくは非置換の2〜20員のヘテロアルキル、置換もしくは非置換の3〜8員のシクロアルキル、置換もしくは非置換の3〜8員のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである、
請求項1記載の化合物。
【請求項８４】
Yがペプチジル担体部分である、請求項1記載の化合物。
【請求項８５】
前記ペプチジル担体部分が、前記化合物を、哺乳動物の血液脳関門を越えて輸送しうるものである、請求項84記載の化合物。
【請求項８６】
前記ペプチジル担体部分が、血液脳関門受容体に結合しうるものである、請求項84記載の化合物。
【請求項８７】
前記ペプチジル担体部分が、HIV tatタンパク質に由来するペプチド、オリゴ-D-アルギニン残基を含むペプチド、抗体、または抗体フラグメントである、請求項84記載の化合物。
【請求項８８】
アルツハイマー病を治療する必要がある被験体においてアルツハイマー病を治療する方法であって、該被験体に有効量の請求項1記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項８９】
メマプシン2ベータ-セクレターゼ活性を低下させる方法であって、メマプシン2ベータ-セクレターゼを有効量の請求項1記載の化合物と接触させることを含む方法。
【請求項９０】
前記メマプシン2ベータ-セクレターゼを細胞内で接触させる、請求項89記載の方法。
【請求項９１】
メマプシン1ベータ-セクレターゼ活性と比べてメマプシン2ベータ-セクレターゼ活性を選択的に低下させる方法であって、メマプシン1ベータ-セクレターゼの存在下でメマプシン2ベータ-セクレターゼを有効量の請求項1記載の化合物と接触させることを含む方法。
【請求項９２】
カテプシンD活性と比べてメマプシン2ベータ-セクレターゼ活性を選択的に低下させる方法であって、カテプシンDの存在下でメマプシン2ベータ-セクレターゼを有効量の請求項1記載の化合物と接触させることを含む方法。
【請求項９３】
メマプシン1ベータ-セクレターゼ活性およびカテプシンD活性と比べてメマプシン2ベータ-セクレターゼ活性を選択的に低下させる方法であって、メマプシン1β-セクレターゼおよびカテプシンDの存在下でメマプシン2ベータ-セクレターゼを有効量の請求項1記載のいずれか1つの化合物と接触させることを含む方法。
【公表番号】特表２００８−５１３４９５（Ｐ２００８−５１３４９５Ａ）
【公表日】平成２０年５月１日（２００８．５．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５３２６１５（Ｐ２００７−５３２６１５）
【出願日】平成１７年９月１９日（２００５．９．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３３６７８
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０３４２７７
【国際公開日】平成１８年３月３０日（２００６．３．３０）
【出願人】（５０７０８４７４１）コメンティス，インコーポレーテッド (9)
【出願人】（５０７０８４１８７）ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティー オブ イリノイ (2)
【出願人】（５０７０８４７１８）オクラホマ メディカル リサーチ ファンデーション (4)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年５月１日（２００８．５．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年９月１９日（２００５．９．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３３６７８
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０３４２７７
【国際公開日】平成１８年３月３０日（２００６．３．３０）
【出願人】（５０７０８４７４１）コメンティス，インコーポレーテッド (9)
【出願人】（５０７０８４１８７）ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティー オブ イリノイ (2)
【出願人】（５０７０８４７１８）オクラホマ メディカル リサーチ ファンデーション (4)
【Ｆターム（参考）】
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