ムスカリン作動薬としてのテトラヒドロキノリン類似体
本発明は、ムスカリン受容体アゴニストとしてのテトラヒドロキノリン化合物、それを含む組成物、前記化合物を使ってムスカリン受容体の活性を阻害する方法、前記化合物を使ってムスカリン受容体に関係する疾患状態を処置する方法、および前記化合物を使った処置に適する対象を同定する方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）の化合物ならびにその塩および異性体：
【化１】
式中、
ｍは、０、１または２であり、
Ｃ３−Ｃ４は、ＣＨ２−ＣＲ１Ｒ９もしくはＣＨ＝ＣＲ１であるか、またはＣ４がＣＲ１Ｒ９でありかつＣ３が存在せず、
各Ｒ１および各Ｒ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６アルキル、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ２−６アルケニル、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ２−６アルキニル、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６アルキリデン、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６ヘテロアルキル、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６アミノアルキル、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６ハロアルキル、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６ヒドロキシアルコキシ、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６ヒドロキシアルキル、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ２−６アルケニル、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ２−６アルキニル、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ３−６アルケニルアルコキシ、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシイミノ、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシアミノ、置換されていてもよい−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ５−６アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＲ１０Ｒ１１Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよい−（Ｏ）（ＣＨ２）ＳＮＲ１１Ｒ１２、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよい−（ＣＨ２）ＳＮＲ１１Ｒ１２、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよい−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ＳＣＨ３、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよい−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよい−Ｓ−Ｃ２−６−アルケニルおよび直鎖または分枝鎖の置換されていてもよい−Ｓ−Ｃ２−６−アルキニルからなる群より選択され、その各々は、１つ以上の置換基Ｒｘで置換されていてもよく、
各Ｒ１０は、水素、直鎖または分枝鎖のＣ１−６アルキル、直鎖または分枝鎖のＣ２−６アルケニル、直鎖または分枝鎖のＣ２−６アルキニル、直鎖または分枝鎖のＣ２−６ヘテロアルキル、直鎖または分枝鎖のＣ２−６アミノアルキル、直鎖または分枝鎖のＣ２−６ハロアルキル、直鎖または分枝鎖のＣ１−６アルコキシカルボニル、直鎖または分枝鎖のＣ２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−３アルキルまたはハロで置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｃ５−６アリール、Ｃ５−６アリール、Ｃ５−６ヘテロアリール、Ｃ５−６シクロアルキル、Ｃ５−６ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＲ１１Ｒ１２Ｒ１３および直鎖または分枝鎖の−（ＣＨ２）ＳＮＲ１１Ｒ１２からなる群より独立して選択され、
各ｓは、１から８までの整数から独立して選択され、
各Ｒ１１および各Ｒ１２は、水素、直鎖もしくは分枝鎖のＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ５−６ヘテロアリールからなる群より独立して選択されるか、または各Ｒ１１とＲ１２が、全体としてＣ３−８シクロアルキルまたはＣ３−８ヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ１３は、水素、ハロゲン、直鎖または分枝鎖のＣ１−６アルキル、ホルミルおよびＣ３−６シクロアルキルからなる群より選択され、
各Ｒｘは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６アルキル、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−８ヘテロシクリルおよび直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６アルキリデンからなる群より独立して選択され、
Ｒ２およびＲ３は、水素、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＯ−Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシからなる群より独立して選択されるか、またはＲ２とＲ３が、共有結合的に連結されて全体として環系を形成するように選択され、
各Ｒ４および各Ｒ５は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよいＣ１−６−アルキル、置換されていてもよいＯ−Ｃ１−６アルキル、置換されていてもよいアリール−Ｃ１−６アルキルおよび置換されていてもよいアリールヘテロアルキルからなる群より独立して選択され、
Ｌ１およびＬ２は、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｃ（Ｒ７）、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ６）−、−Ｓ−、−ＮＨ−および−Ｏ−からなる群より独立して選択される二価基であって、Ｌ１およびＬ２の一方だけを−Ｓ−、−ＮＨ−および−Ｏ−からなる群より選択することができ、
Ｙは、Ｏ、ＳおよびＨ２からなる群より選択され、
Ｘは、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｃ（Ｒ７）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｏ−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｓ−、−Ｎ（ＲＮ）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｎ（ＲＮ）−、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、Ｓ−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、Ｎ（ＲＮ）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｏ、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｓ、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｎ（ＲＮ）−、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｃ（Ｒ６）＝Ｃ（Ｒ７）−および−Ｃ（Ｒ６）＝Ｃ（Ｒ７）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）からなる群より選択される二価基であって、Ｒ６およびＲ７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ＮＲＮＲＮ、Ｎ（ＲＮ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＮ）、置換されていてもよいＣ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、置換されていてもよいＯ−Ｃ１−６−アルキル、置換されていてもよいＯ−アリール、置換されていてもよいＯ−Ｃ２−６−アルケニル、置換されていてもよいＯ−Ｃ２−６−アルキニルからなる群より独立して選択され、
ＲＮは、水素および置換されていてもよいＣ１−６−アルキルからなる群より選択される。
【請求項２】
Ｒ１またはＲ９の少なくとも１つが、ヒドロキシ、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６アルキル、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ２−６アルケニル、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ３−６アルケニルアルコキシ、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシイミノおよび直鎖または分枝鎖の置換されていてもよい−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ＳＣＨ３からなる群より選択され、
Ｒｘが、ハロゲン、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、置換されていてもよい直鎖または分枝鎖のＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシおよび置換されていてもよい直鎖または分枝鎖のＣ２−６アルケニルからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１またはＲ９の少なくとも１つが、ヒドロキシルメチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、エテニルメトキシ、エテニルエトキシ、エテニルプロポキシ、イミノブトキシ、イミノメトキシ、イミノエトキシ、イミノプロポキシ、イミノブトキシ；および−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）２ＣＨ３からなる群より選択され、
Ｒｘが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ハロゲン、およびエテニルからなる群より選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが、−ＣＨ２Ｏ−および−ＣＨ２ＣＨ２−からなる群より選択され、
Ｌ１およびＬ２が、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｃ（Ｒ７）−であり、
各Ｒ６および各Ｒ７が、Ｈ、ハロゲン、メチルおよびメトキシからなる群より独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
【化２】
が、
【化３】
（式中、Ｒ８は０回、１回または２回存在し、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＯ−Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシからなる群より独立して選択される）
からなる群より選択されることになるように、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ９、ｍおよびＣ３−Ｃ４が選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｃ３−Ｃ４、ｍ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ９が、水素であるか、または
【化４】
が
【化５】
からなる群より選択されるような形で、Ｒ２とＲ３が全体として環系を形成するように選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２およびＲ３が、水素、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＯ−Ｃ１−６アルキル、ハロゲンおよびヒドロキシからなる群より独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ｍが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
【化６】
が、
【化７】
になるように、ｍが０であり、Ｃ３が存在せず、Ｃ４がＣＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘが、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｃ（Ｒ７）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｏ−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｓ−、−Ｎ（ＲＮ）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｎ（ＲＮ）−からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｙが、ＯおよびＨ２からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｌ１およびＬ２が、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｃ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−および−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）−からなる群より独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、
【化８】
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
【化９】
からなる群より選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
化合物が、
【化１０】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物の有効量またはその薬学的に許容できる塩、エステルまたはプロドラッグを含む、医薬組成物。
【請求項１７】
哺乳動物における疾患を処置する方法であって、コリン受容体活性の調節が、前記哺乳動物の前記疾患における生理的に有益な応答に関係し、請求項１に記載の化合物の有効量を投与することを含む方法。
【請求項１８】
コリン受容体がムスカリン受容体である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
コリン受容体が、ムスカリンＭ１受容体サブタイプおよびムスカリンＭ４受容体サブタイプからなる群より選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
生理的に有益な応答が、ムスカリンＭ２またはＭ３受容体サブタイプとの対比で、ムスカリンＭ１受容体サブタイプの選択的な調節に関係する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
化合物が、ムスカリン作動薬である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
コリン受容体の活性を増大させる方法であって、コリン受容体、またはコリン受容体を含む系を、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物の有効量と接触させることを含む方法。
【請求項２３】
哺乳動物における障害に関係する症状を処置または予防または軽減する方法であって、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物の有効量を投与することを含み、前記障害がムスカリン受容体、たとえばＭ１ムスカリン受容体サブタイプに関係する方法。
【請求項２４】
障害が、認知障害、健忘、錯乱、記憶喪失、注意欠陥、視覚欠陥、うつ、疼痛、睡眠障害、精神病、眼内圧上昇、神経変性疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、精神分裂病、ハンチントン舞踏病、フリードライヒ運動失調症、ジル・ド・ラ・トゥーレット症候群、ダウン症候群、ピック病、痴呆、臨床的抑うつ、加齢性認知機能低下、注意欠陥障害、乳児突然死症候群および緑内障からなる群より選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
疾患または障害が精神障害であり、生理的に有益な応答が、Ｍ１作動作用、Ｍ１およびＭ４作動作用、Ｍ１作動作用とＤ２拮抗作用の両方、またはＭ１およびＭ４作動作用とＤ２拮抗作用に関する調節によるものである、請求項２３に記載の方法。
【請求項１】
以下の式（Ｉ）の化合物ならびにその塩および異性体：
【化１】
式中、
ｍは、０、１または２であり、
Ｃ３−Ｃ４は、ＣＨ２−ＣＲ１Ｒ９もしくはＣＨ＝ＣＲ１であるか、またはＣ４がＣＲ１Ｒ９でありかつＣ３が存在せず、
各Ｒ１および各Ｒ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６アルキル、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ２−６アルケニル、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ２−６アルキニル、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６アルキリデン、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６ヘテロアルキル、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６アミノアルキル、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６ハロアルキル、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６ヒドロキシアルコキシ、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６ヒドロキシアルキル、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ２−６アルケニル、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ２−６アルキニル、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ３−６アルケニルアルコキシ、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシイミノ、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシアミノ、置換されていてもよい−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ５−６アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＲ１０Ｒ１１Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよい−（Ｏ）（ＣＨ２）ＳＮＲ１１Ｒ１２、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよい−（ＣＨ２）ＳＮＲ１１Ｒ１２、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよい−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ＳＣＨ３、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよい−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよい−Ｓ−Ｃ２−６−アルケニルおよび直鎖または分枝鎖の置換されていてもよい−Ｓ−Ｃ２−６−アルキニルからなる群より選択され、その各々は、１つ以上の置換基Ｒｘで置換されていてもよく、
各Ｒ１０は、水素、直鎖または分枝鎖のＣ１−６アルキル、直鎖または分枝鎖のＣ２−６アルケニル、直鎖または分枝鎖のＣ２−６アルキニル、直鎖または分枝鎖のＣ２−６ヘテロアルキル、直鎖または分枝鎖のＣ２−６アミノアルキル、直鎖または分枝鎖のＣ２−６ハロアルキル、直鎖または分枝鎖のＣ１−６アルコキシカルボニル、直鎖または分枝鎖のＣ２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−３アルキルまたはハロで置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｃ５−６アリール、Ｃ５−６アリール、Ｃ５−６ヘテロアリール、Ｃ５−６シクロアルキル、Ｃ５−６ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＲ１１Ｒ１２Ｒ１３および直鎖または分枝鎖の−（ＣＨ２）ＳＮＲ１１Ｒ１２からなる群より独立して選択され、
各ｓは、１から８までの整数から独立して選択され、
各Ｒ１１および各Ｒ１２は、水素、直鎖もしくは分枝鎖のＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ５−６ヘテロアリールからなる群より独立して選択されるか、または各Ｒ１１とＲ１２が、全体としてＣ３−８シクロアルキルまたはＣ３−８ヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ１３は、水素、ハロゲン、直鎖または分枝鎖のＣ１−６アルキル、ホルミルおよびＣ３−６シクロアルキルからなる群より選択され、
各Ｒｘは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６アルキル、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−８ヘテロシクリルおよび直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６アルキリデンからなる群より独立して選択され、
Ｒ２およびＲ３は、水素、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＯ−Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシからなる群より独立して選択されるか、またはＲ２とＲ３が、共有結合的に連結されて全体として環系を形成するように選択され、
各Ｒ４および各Ｒ５は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよいＣ１−６−アルキル、置換されていてもよいＯ−Ｃ１−６アルキル、置換されていてもよいアリール−Ｃ１−６アルキルおよび置換されていてもよいアリールヘテロアルキルからなる群より独立して選択され、
Ｌ１およびＬ２は、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｃ（Ｒ７）、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ６）−、−Ｓ−、−ＮＨ−および−Ｏ−からなる群より独立して選択される二価基であって、Ｌ１およびＬ２の一方だけを−Ｓ−、−ＮＨ−および−Ｏ−からなる群より選択することができ、
Ｙは、Ｏ、ＳおよびＨ２からなる群より選択され、
Ｘは、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｃ（Ｒ７）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｏ−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｓ−、−Ｎ（ＲＮ）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｎ（ＲＮ）−、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、Ｓ−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、Ｎ（ＲＮ）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｏ、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｓ、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｎ（ＲＮ）−、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｃ（Ｒ６）＝Ｃ（Ｒ７）−および−Ｃ（Ｒ６）＝Ｃ（Ｒ７）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）からなる群より選択される二価基であって、Ｒ６およびＲ７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ＮＲＮＲＮ、Ｎ（ＲＮ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＮ）、置換されていてもよいＣ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、置換されていてもよいＯ−Ｃ１−６−アルキル、置換されていてもよいＯ−アリール、置換されていてもよいＯ−Ｃ２−６−アルケニル、置換されていてもよいＯ−Ｃ２−６−アルキニルからなる群より独立して選択され、
ＲＮは、水素および置換されていてもよいＣ１−６−アルキルからなる群より選択される。
【請求項２】
Ｒ１またはＲ９の少なくとも１つが、ヒドロキシ、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６アルキル、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ２−６アルケニル、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ３−６アルケニルアルコキシ、直鎖または分枝鎖の置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシイミノおよび直鎖または分枝鎖の置換されていてもよい−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ＳＣＨ３からなる群より選択され、
Ｒｘが、ハロゲン、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、置換されていてもよい直鎖または分枝鎖のＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシおよび置換されていてもよい直鎖または分枝鎖のＣ２−６アルケニルからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１またはＲ９の少なくとも１つが、ヒドロキシルメチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、エテニルメトキシ、エテニルエトキシ、エテニルプロポキシ、イミノブトキシ、イミノメトキシ、イミノエトキシ、イミノプロポキシ、イミノブトキシ；および−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）２ＣＨ３からなる群より選択され、
Ｒｘが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ハロゲン、およびエテニルからなる群より選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが、−ＣＨ２Ｏ−および−ＣＨ２ＣＨ２−からなる群より選択され、
Ｌ１およびＬ２が、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｃ（Ｒ７）−であり、
各Ｒ６および各Ｒ７が、Ｈ、ハロゲン、メチルおよびメトキシからなる群より独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
【化２】
が、
【化３】
（式中、Ｒ８は０回、１回または２回存在し、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＯ−Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシからなる群より独立して選択される）
からなる群より選択されることになるように、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ９、ｍおよびＣ３−Ｃ４が選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｃ３−Ｃ４、ｍ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ９が、水素であるか、または
【化４】
が
【化５】
からなる群より選択されるような形で、Ｒ２とＲ３が全体として環系を形成するように選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２およびＲ３が、水素、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＯ−Ｃ１−６アルキル、ハロゲンおよびヒドロキシからなる群より独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ｍが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
【化６】
が、
【化７】
になるように、ｍが０であり、Ｃ３が存在せず、Ｃ４がＣＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘが、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｃ（Ｒ７）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｏ−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｓ−、−Ｎ（ＲＮ）−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｎ（ＲＮ）−からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｙが、ＯおよびＨ２からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｌ１およびＬ２が、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｃ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−および−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）−からなる群より独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、
【化８】
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
【化９】
からなる群より選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
化合物が、
【化１０】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物の有効量またはその薬学的に許容できる塩、エステルまたはプロドラッグを含む、医薬組成物。
【請求項１７】
哺乳動物における疾患を処置する方法であって、コリン受容体活性の調節が、前記哺乳動物の前記疾患における生理的に有益な応答に関係し、請求項１に記載の化合物の有効量を投与することを含む方法。
【請求項１８】
コリン受容体がムスカリン受容体である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
コリン受容体が、ムスカリンＭ１受容体サブタイプおよびムスカリンＭ４受容体サブタイプからなる群より選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
生理的に有益な応答が、ムスカリンＭ２またはＭ３受容体サブタイプとの対比で、ムスカリンＭ１受容体サブタイプの選択的な調節に関係する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
化合物が、ムスカリン作動薬である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
コリン受容体の活性を増大させる方法であって、コリン受容体、またはコリン受容体を含む系を、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物の有効量と接触させることを含む方法。
【請求項２３】
哺乳動物における障害に関係する症状を処置または予防または軽減する方法であって、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物の有効量を投与することを含み、前記障害がムスカリン受容体、たとえばＭ１ムスカリン受容体サブタイプに関係する方法。
【請求項２４】
障害が、認知障害、健忘、錯乱、記憶喪失、注意欠陥、視覚欠陥、うつ、疼痛、睡眠障害、精神病、眼内圧上昇、神経変性疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、精神分裂病、ハンチントン舞踏病、フリードライヒ運動失調症、ジル・ド・ラ・トゥーレット症候群、ダウン症候群、ピック病、痴呆、臨床的抑うつ、加齢性認知機能低下、注意欠陥障害、乳児突然死症候群および緑内障からなる群より選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
疾患または障害が精神障害であり、生理的に有益な応答が、Ｍ１作動作用、Ｍ１およびＭ４作動作用、Ｍ１作動作用とＤ２拮抗作用の両方、またはＭ１およびＭ４作動作用とＤ２拮抗作用に関する調節によるものである、請求項２３に記載の方法。
【公表番号】特表２００８−５２４３２８（Ｐ２００８−５２４３２８Ａ）
【公表日】平成２０年７月１０日（２００８．７．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５４８３００（Ｐ２００７−５４８３００）
【出願日】平成１７年１２月１５日（２００５．１２．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０４５３１３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０６８９０４
【国際公開日】平成１８年６月２９日（２００６．６．２９）
【出願人】（５０２２９５６７４）アカディア ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド (16)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年７月１０日（２００８．７．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１２月１５日（２００５．１２．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０４５３１３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０６８９０４
【国際公開日】平成１８年６月２９日（２００６．６．２９）
【出願人】（５０２２９５６７４）アカディア ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド (16)
【Ｆターム（参考）】
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