ムスカリン様受容体アンタゴニストとしてのカルボキサミド誘導体
本発明は、式（Ｉ）の化合物、それらを調製するための方法および中間体、ムスカリン様アンタゴニストとしてのそれらの使用ならびにそれらを含有する医薬組成物に関する。
【化１】
【化１】
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、または適当な場合には、薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物：
【化１】
［式中、
Ｒ１は、ＣＮまたはＣＯＮＨ２であり、
Ａは、
【化２】
から選択され、ここで、
＊および＊＊は、結合点を表し、＊＊は、酸素に結合しており、
Ｒ２およびＲ３は、メチルであるか、Ａが、式：
【化３】
の基である場合には、
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロペンタン環を形成してもよく、
ｐは、０または１であり、
Ａ１は、
ａ）ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＲ４、ＳＲ４、ＯＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよびＯＨで置換されていてもよいフェニルから独立に選択される１、２または３個の基で置換されていてもよいフェニル、
ｂ）ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＲ４、ＳＲ４、ＯＣＦ３および（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから選択される１または２個の基で置換されていてもよいナフチル、
ｃ）Ｏ、ＳまたはＮから独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む９員または１０員の二環式芳香族複素環式基（前記複素環式基はＯＲ４、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよびハロから独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい）
から選択され、
Ｒ４は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである］。
【請求項２】
Ｒ１がＣＯＮＨ２である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｐが０である請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ｐが１である請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
Ａ１がＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびＣＨ３から独立に選択される１、２または３個の基で置換されていてもよいフェニルである請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ａ１がＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびＣＨ３から独立に選択される１または２個の基で置換されていてもよいフェニルである請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ａ１がＯＨで置換されていてもよいナフチルである請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ａ１がインドリル、イソインドリル、キノリル、イソキノリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、キナゾリル、キノキサリル、フタラジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンズイソオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリルおよびベンズイソチアジアゾリルから選択される請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ａ１がベンゾオキサゾリルである請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２およびＲ３がメチルである請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａが式：
【化４】
の基である請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａが式：
【化５】
の基である請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａが式：
【化６】
の基である請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物が
５−メチル−５−［（３Ｓ）−３−フェノキシピロリジン−１−イル］−２，２−ジフェニルヘキサンアミド；
５−メチル−５−［（３Ｒ）−３−フェノキシピロリジン−１−イル］−２，２−ジフェニルヘキサンアミド；
５−［（３Ｓ）−３−（３−ヒドロキシフェノキシ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−２，２−ジフェニルヘキサンアミド；
５−［（３Ｒ）−３−（３−ヒドロキシフェノキシ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−２，２−ジフェニルヘキサンアミド；
５−［（３Ｓ）−３−（３−フルオロ−５−ヒドロキシ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−５−メチル−２，２−ジフェニル−ヘキサン酸アミド；
５−［（３Ｓ）−３−（２−フルオロ−３−ヒドロキシ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−５−メチル−２，２−ジフェニル−ヘキサン酸アミド；
５−［（３Ｒ）−３−（２−フルオロ−３−ヒドロキシ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−５−メチル−２，２−ジフェニルヘキサンアミド；
５−［（３Ｒ）−３−（２−クロロ−３−ヒドロキシ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−５−メチル−２，２−ジフェニルヘキサンアミド；
５−メチル−５−（４−フェノキシピペリジン−１−イル）−２，２−ジフェニルヘキサンアミド；
５−［４−（３−ヒドロキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−５−メチル−２，２−ジフェニルヘキサンアミド；
５−メチル−５−（３−フェノキシアゼチジン−１−イル）−２，２−ジフェニルヘキサンアミド；
５−［３−（３−ヒドロキシフェノキシ）アゼチジン−１−イル］−５−メチル−２，２−ジフェニルヘキサンアミド；
５−｛３−（４−クロロ−３−ヒドロキシ−フェノキシ）−アゼチジン−１−イル｝−５−メチル−２，２−ジフェニルヘキサンアミド；
５−｛３−（３−フルオロ−５−ヒドロキシ−フェノキシ）−アゼチジン−１−イル｝−５−メチル−２，２−ジフェニルヘキサンアミド；
５−｛３−（３−クロロ−５−ヒドロキシ−フェノキシ）−アゼチジン−１−イル｝−５−メチル−２，２−ジフェニルヘキサンアミド；
４−｛１−［３−（３−ヒドロキシ−フェノキシ）−アゼチジン−１−イル］−シクロペンチル｝−２，２−ジフェニル−ブチルアミド；
５−［３−（２−フルオロ−３−ヒドロキシ−フェノキシ）−アゼチジン−１−イル］−５−メチル−２，２−ジフェニル−ヘキサン酸アミド；
５−［３−（２−フルオロ−５−ヒドロキシ−フェノキシ）−アゼチジン−１−イル］−５−メチル−２，２−ジフェニル−ヘキサン酸アミド；および、
５−［３−（４−クロロ−３−ヒドロキシ−ベンジルオキシ）−アゼチジン−１−イル］−５−メチル−２，２−ジフェニル−ヘキサン酸アミド、
または適当な場合には、薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
少なくとも有効量の請求項１から１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項１６】
医薬品として使用するための請求項１から１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１７】
Ｍ３受容体アンタゴニスト活性を有する薬物を製造するための請求項１から１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１８】
慢性または急性気管支収縮、慢性気管支炎、末梢気道閉塞および肺気腫、
あらゆるタイプ、病因または病原の閉塞性または炎症性気道疾患、特に、慢性好酸球性肺炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、ＣＯＰＤを随伴する、または随伴しない慢性気管支炎、肺気腫もしくは呼吸窮迫を包含するＣＯＰＤ、不可逆性進行性気道閉塞を特徴とするＣＯＰＤ、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、他の薬物療法に起因する気道過反応性の再燃および肺高血圧症を随伴する気道疾患からなる群から選択されるメンバーである閉塞性または炎症性気道疾患、
あらゆるタイプ、病因または病原の気管支炎、特に、急性気管支炎、急性喉頭気管支炎、アラキジン気管支炎、カタル性気管支炎、クループ性気管支炎、乾性気管支炎、感染型喘息性気管支炎、増殖性気管支炎、ブドウ球菌性または連鎖球菌性気管支炎および小胞性気管支炎からなる群から選択されるメンバーである気管支炎、
あらゆるタイプ、病因または病原の喘息、特に、アトピー性喘息、非アトピー性喘息、アレルギー性喘息、アトピー性気管支ＩｇＥ仲介喘息、気管支喘息、本態性喘息、真性喘息、病態生理学的障害に起因する内因性喘息、環境因子に起因する外因性喘息、未知もしくは不顕性原因の本態性喘息、非アトピー性喘息、気管支喘息、肺気腫性喘息、運動誘発喘息、アレルゲン誘発喘息、冷気誘発喘息、職業性喘息、細菌、真菌、原虫またはウイルス感染に起因する感染性喘息、非アレルギー性喘息、初発喘息、喘鳴乳児症候群および細気管支炎からなる群から選択されるメンバーである喘息、
急性肺傷害、
あらゆるタイプ、病因または病原の気管支拡張症、特に、円柱状気管支拡張症、小嚢状気管支拡張症、紡錘状気管支拡張症、細気管支拡張症、嚢胞性気管支拡張症、乾性気管支拡張症および小胞性気管支拡張症からなる群から選択されるメンバーである気管支拡張症
からなる群から選択される疾患、障害および状態を治療するための薬物を製造するための請求項１から１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１９】
請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物と、
（ａ）５−リポキシゲナーゼ（５−ＬＯ）阻害剤または５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）アンタゴニスト、
（ｂ）ＬＴＢ４、ＬＴＣ４、ＬＴＤ４およびＬＴＥ４のアンタゴニストを包含するロイコトリエンアンタゴニスト（ＬＴＲＡ）、
（ｃ）Ｈ１およびＨ３アンタゴニストを包含するヒスタミン受容体アンタゴニスト、
（ｄ）うっ血除去用途のためのα１−およびα２−アドレノセプターアゴニスト血管収縮交感神経様作動薬、
（ｅ）短期または長期作用性β２アゴニスト、
（ｆ）ＰＤＥ阻害剤、例えばＰＤＥ３、ＰＤＥ４およびＰＤＥ５阻害剤、
（ｇ）テオフィリン、
（ｈ）クロモグリク酸ナトリウム、
（ｉ）非選択的および選択的ＣＯＸ−１またはＣＯＸ−２阻害剤の両方であるＣＯＸ阻害剤（ＮＳＡＩＤ）、
（ｊ）経口および吸入グルココルチコステロイド、
（ｋ）内因性炎症性実体に対して活性なモノクローナル抗体、
（ｌ）抗腫瘍壊死因子（抗ＴＮＦ−α）薬、
（ｍ）ＶＬＡ−４アンタゴニストを包含する接着分子阻害剤、
（ｎ）キニン−Ｂ１−およびＢ２−受容体アンタゴニスト、
（ｏ）免疫抑制剤、
（ｐ）マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）の阻害剤、
（ｑ）タキキニンＮＫ１、ＮＫ２およびＮＫ３受容体アンタゴニスト、
（ｒ）エラスターゼ阻害剤、
（ｓ）アデノシンＡ２ａ受容体アゴニスト、
（ｔ）ウロキナーゼの阻害剤、
（ｕ）ドーパミン受容体に作用する化合物、例えばＤ２アゴニスト、
（ｖ）ＮＦκＢ経路の変調剤、例えばＩＫＫ阻害剤、
（ｗ）ｐ３８ＭＡＰキナーゼまたはｓｙｋキナーゼなどのサイトカインシグナル伝達経路の変調剤、
（ｘ）粘液溶解薬または鎮咳薬として分類することができる薬剤、
（ｙ）抗生物質、
（ｚ）ＨＤＡＣ阻害剤、
（ａａ）ＰＩ３キナーゼ阻害剤および
（ｂｂ）ＣＸＣＲ２アンタゴニスト
から選択される他の治療薬との組合せ。
【請求項２０】
式：
【化７】
の中間体
［式中、Ａ、ｐおよびＡ１は、請求項１と同様に定義される］。
【請求項２１】
式：
【化８】
の中間体
［式中、ＡおよびＲ１は、請求項１と同様に定義される］。
【請求項２２】
式：
【化９】
の中間体
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、請求項１と同様に定義され、ＬＧは、適切な脱離基である］。
【請求項２３】
式：
【化１０】
の中間体
［式中、ＬＧは、適切な脱離基である］。
【請求項２４】
式：
【化１１】
の中間体
［式中、Ｒ２およびＲ３は、請求項１と同様に定義される］。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、または適当な場合には、薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物：
【化１】
［式中、
Ｒ１は、ＣＮまたはＣＯＮＨ２であり、
Ａは、
【化２】
から選択され、ここで、
＊および＊＊は、結合点を表し、＊＊は、酸素に結合しており、
Ｒ２およびＲ３は、メチルであるか、Ａが、式：
【化３】
の基である場合には、
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロペンタン環を形成してもよく、
ｐは、０または１であり、
Ａ１は、
ａ）ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＲ４、ＳＲ４、ＯＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよびＯＨで置換されていてもよいフェニルから独立に選択される１、２または３個の基で置換されていてもよいフェニル、
ｂ）ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＲ４、ＳＲ４、ＯＣＦ３および（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから選択される１または２個の基で置換されていてもよいナフチル、
ｃ）Ｏ、ＳまたはＮから独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む９員または１０員の二環式芳香族複素環式基（前記複素環式基はＯＲ４、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよびハロから独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい）
から選択され、
Ｒ４は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである］。
【請求項２】
Ｒ１がＣＯＮＨ２である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｐが０である請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ｐが１である請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
Ａ１がＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびＣＨ３から独立に選択される１、２または３個の基で置換されていてもよいフェニルである請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ａ１がＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびＣＨ３から独立に選択される１または２個の基で置換されていてもよいフェニルである請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ａ１がＯＨで置換されていてもよいナフチルである請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ａ１がインドリル、イソインドリル、キノリル、イソキノリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、キナゾリル、キノキサリル、フタラジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンズイソオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリルおよびベンズイソチアジアゾリルから選択される請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ａ１がベンゾオキサゾリルである請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２およびＲ３がメチルである請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａが式：
【化４】
の基である請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａが式：
【化５】
の基である請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａが式：
【化６】
の基である請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物が
５−メチル−５−［（３Ｓ）−３−フェノキシピロリジン−１−イル］−２，２−ジフェニルヘキサンアミド；
５−メチル−５−［（３Ｒ）−３−フェノキシピロリジン−１−イル］−２，２−ジフェニルヘキサンアミド；
５−［（３Ｓ）−３−（３−ヒドロキシフェノキシ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−２，２−ジフェニルヘキサンアミド；
５−［（３Ｒ）−３−（３−ヒドロキシフェノキシ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−２，２−ジフェニルヘキサンアミド；
５−［（３Ｓ）−３−（３−フルオロ−５−ヒドロキシ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−５−メチル−２，２−ジフェニル−ヘキサン酸アミド；
５−［（３Ｓ）−３−（２−フルオロ−３−ヒドロキシ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−５−メチル−２，２−ジフェニル−ヘキサン酸アミド；
５−［（３Ｒ）−３−（２−フルオロ−３−ヒドロキシ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−５−メチル−２，２−ジフェニルヘキサンアミド；
５−［（３Ｒ）−３−（２−クロロ−３−ヒドロキシ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−５−メチル−２，２−ジフェニルヘキサンアミド；
５−メチル−５−（４−フェノキシピペリジン−１−イル）−２，２−ジフェニルヘキサンアミド；
５−［４−（３−ヒドロキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−５−メチル−２，２−ジフェニルヘキサンアミド；
５−メチル−５−（３−フェノキシアゼチジン−１−イル）−２，２−ジフェニルヘキサンアミド；
５−［３−（３−ヒドロキシフェノキシ）アゼチジン−１−イル］−５−メチル−２，２−ジフェニルヘキサンアミド；
５−｛３−（４−クロロ−３−ヒドロキシ−フェノキシ）−アゼチジン−１−イル｝−５−メチル−２，２−ジフェニルヘキサンアミド；
５−｛３−（３−フルオロ−５−ヒドロキシ−フェノキシ）−アゼチジン−１−イル｝−５−メチル−２，２−ジフェニルヘキサンアミド；
５−｛３−（３−クロロ−５−ヒドロキシ−フェノキシ）−アゼチジン−１−イル｝−５−メチル−２，２−ジフェニルヘキサンアミド；
４−｛１−［３−（３−ヒドロキシ−フェノキシ）−アゼチジン−１−イル］−シクロペンチル｝−２，２−ジフェニル−ブチルアミド；
５−［３−（２−フルオロ−３−ヒドロキシ−フェノキシ）−アゼチジン−１−イル］−５−メチル−２，２−ジフェニル−ヘキサン酸アミド；
５−［３−（２−フルオロ−５−ヒドロキシ−フェノキシ）−アゼチジン−１−イル］−５−メチル−２，２−ジフェニル−ヘキサン酸アミド；および、
５−［３−（４−クロロ−３−ヒドロキシ−ベンジルオキシ）−アゼチジン−１−イル］−５−メチル−２，２−ジフェニル−ヘキサン酸アミド、
または適当な場合には、薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
少なくとも有効量の請求項１から１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項１６】
医薬品として使用するための請求項１から１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１７】
Ｍ３受容体アンタゴニスト活性を有する薬物を製造するための請求項１から１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１８】
慢性または急性気管支収縮、慢性気管支炎、末梢気道閉塞および肺気腫、
あらゆるタイプ、病因または病原の閉塞性または炎症性気道疾患、特に、慢性好酸球性肺炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、ＣＯＰＤを随伴する、または随伴しない慢性気管支炎、肺気腫もしくは呼吸窮迫を包含するＣＯＰＤ、不可逆性進行性気道閉塞を特徴とするＣＯＰＤ、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、他の薬物療法に起因する気道過反応性の再燃および肺高血圧症を随伴する気道疾患からなる群から選択されるメンバーである閉塞性または炎症性気道疾患、
あらゆるタイプ、病因または病原の気管支炎、特に、急性気管支炎、急性喉頭気管支炎、アラキジン気管支炎、カタル性気管支炎、クループ性気管支炎、乾性気管支炎、感染型喘息性気管支炎、増殖性気管支炎、ブドウ球菌性または連鎖球菌性気管支炎および小胞性気管支炎からなる群から選択されるメンバーである気管支炎、
あらゆるタイプ、病因または病原の喘息、特に、アトピー性喘息、非アトピー性喘息、アレルギー性喘息、アトピー性気管支ＩｇＥ仲介喘息、気管支喘息、本態性喘息、真性喘息、病態生理学的障害に起因する内因性喘息、環境因子に起因する外因性喘息、未知もしくは不顕性原因の本態性喘息、非アトピー性喘息、気管支喘息、肺気腫性喘息、運動誘発喘息、アレルゲン誘発喘息、冷気誘発喘息、職業性喘息、細菌、真菌、原虫またはウイルス感染に起因する感染性喘息、非アレルギー性喘息、初発喘息、喘鳴乳児症候群および細気管支炎からなる群から選択されるメンバーである喘息、
急性肺傷害、
あらゆるタイプ、病因または病原の気管支拡張症、特に、円柱状気管支拡張症、小嚢状気管支拡張症、紡錘状気管支拡張症、細気管支拡張症、嚢胞性気管支拡張症、乾性気管支拡張症および小胞性気管支拡張症からなる群から選択されるメンバーである気管支拡張症
からなる群から選択される疾患、障害および状態を治療するための薬物を製造するための請求項１から１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１９】
請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物と、
（ａ）５−リポキシゲナーゼ（５−ＬＯ）阻害剤または５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）アンタゴニスト、
（ｂ）ＬＴＢ４、ＬＴＣ４、ＬＴＤ４およびＬＴＥ４のアンタゴニストを包含するロイコトリエンアンタゴニスト（ＬＴＲＡ）、
（ｃ）Ｈ１およびＨ３アンタゴニストを包含するヒスタミン受容体アンタゴニスト、
（ｄ）うっ血除去用途のためのα１−およびα２−アドレノセプターアゴニスト血管収縮交感神経様作動薬、
（ｅ）短期または長期作用性β２アゴニスト、
（ｆ）ＰＤＥ阻害剤、例えばＰＤＥ３、ＰＤＥ４およびＰＤＥ５阻害剤、
（ｇ）テオフィリン、
（ｈ）クロモグリク酸ナトリウム、
（ｉ）非選択的および選択的ＣＯＸ−１またはＣＯＸ−２阻害剤の両方であるＣＯＸ阻害剤（ＮＳＡＩＤ）、
（ｊ）経口および吸入グルココルチコステロイド、
（ｋ）内因性炎症性実体に対して活性なモノクローナル抗体、
（ｌ）抗腫瘍壊死因子（抗ＴＮＦ−α）薬、
（ｍ）ＶＬＡ−４アンタゴニストを包含する接着分子阻害剤、
（ｎ）キニン−Ｂ１−およびＢ２−受容体アンタゴニスト、
（ｏ）免疫抑制剤、
（ｐ）マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）の阻害剤、
（ｑ）タキキニンＮＫ１、ＮＫ２およびＮＫ３受容体アンタゴニスト、
（ｒ）エラスターゼ阻害剤、
（ｓ）アデノシンＡ２ａ受容体アゴニスト、
（ｔ）ウロキナーゼの阻害剤、
（ｕ）ドーパミン受容体に作用する化合物、例えばＤ２アゴニスト、
（ｖ）ＮＦκＢ経路の変調剤、例えばＩＫＫ阻害剤、
（ｗ）ｐ３８ＭＡＰキナーゼまたはｓｙｋキナーゼなどのサイトカインシグナル伝達経路の変調剤、
（ｘ）粘液溶解薬または鎮咳薬として分類することができる薬剤、
（ｙ）抗生物質、
（ｚ）ＨＤＡＣ阻害剤、
（ａａ）ＰＩ３キナーゼ阻害剤および
（ｂｂ）ＣＸＣＲ２アンタゴニスト
から選択される他の治療薬との組合せ。
【請求項２０】
式：
【化７】
の中間体
［式中、Ａ、ｐおよびＡ１は、請求項１と同様に定義される］。
【請求項２１】
式：
【化８】
の中間体
［式中、ＡおよびＲ１は、請求項１と同様に定義される］。
【請求項２２】
式：
【化９】
の中間体
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、請求項１と同様に定義され、ＬＧは、適切な脱離基である］。
【請求項２３】
式：
【化１０】
の中間体
［式中、ＬＧは、適切な脱離基である］。
【請求項２４】
式：
【化１１】
の中間体
［式中、Ｒ２およびＲ３は、請求項１と同様に定義される］。
【公表番号】特表２００９−５０８９３３（Ｐ２００９−５０８９３３Ａ）
【公表日】平成２１年３月５日（２００９．３．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５３１８１９（Ｐ２００８−５３１８１９）
【出願日】平成１８年９月１日（２００６．９．１）
【特許番号】特許第４２２１４４７号（Ｐ４２２１４４７）
【特許公報発行日】平成２１年２月１２日（２００９．２．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００６／００２７２７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０３４３２５
【国際公開日】平成１９年３月２９日（２００７．３．２９）
【出願人】（５９７０１４５０１）ファイザー・リミテッド (107)
【氏名又は名称原語表記】Ｐｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ
【住所又は居所原語表記】Ｒａｍｓｇａｔｅ Ｒｏａｄ， Ｓａｎｄｗｉｃｈ， Ｋｅｎｔ， Ｅｎｇｌａｎｄ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年３月５日（２００９．３．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年９月１日（２００６．９．１）
【特許番号】特許第４２２１４４７号（Ｐ４２２１４４７）
【特許公報発行日】平成２１年２月１２日（２００９．２．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００６／００２７２７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０３４３２５
【国際公開日】平成１９年３月２９日（２００７．３．２９）
【出願人】（５９７０１４５０１）ファイザー・リミテッド (107)
【氏名又は名称原語表記】Ｐｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ
【住所又は居所原語表記】Ｒａｍｓｇａｔｅ Ｒｏａｄ， Ｓａｎｄｗｉｃｈ， Ｋｅｎｔ， Ｅｎｇｌａｎｄ
【Ｆターム（参考）】
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