リゾホスファチジン酸受容体アンタゴニストとしての多環式化合物
リゾホスファチジン酸受容体（複数可）のアンタゴニストである化合物が本発明で開示される。本発明で開示される化合物を含む医薬組成物および薬物、ならびにかかるアンタゴニストを単独または別の化合物と組み合わせてＬＰＡ依存性またはＬＰＡ介在性の病状または疾患の治療に用いる方法もまた、本発明で開示される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉａ）：
【化１】
［式中、
Ｒ３は
【化２】
であり、Ｒ５はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ１−Ｃ４フルオロアルキルであるか；
Ｒ５は
【化３】
であり、Ｒ３はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ１−Ｃ４フルオロアルキルであり；
Ｒ１は−ＣＯ２ＲＤ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＥ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−ＣＮ、テトラゾリル、またはカルボン酸バイオイソスターであり；
ＲＤはＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ＲＥはＣ１−Ｃ６アルキルまたは置換もしくは非置換のフェニルであり；
Ｌ１は不存在、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキレン、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキレン、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−、または−Ｃ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）−であり；
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキルおよび置換または非置換のベンジルから選択され；
各ＲＡおよびＲＢは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ９、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルから選択され；
Ｌ２は不存在、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（ＲＤ）−、−Ｎ（ＲＤ）Ｃ（＝Ｏ）−、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４アルキレン、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキレン、または置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンであり、ここで、Ｌ２が置換される場合、Ｌ２は１または２個のＲ１２で置換され、ここで、各Ｒ１２はＦ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＯＨ、−ＯＲＤ、または−Ｎ（ＲＤ）２から選択され；
環Ａは、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキレン、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換の単環式Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリーレン、および置換または非置換のフェニレンから選択される置換または非置換の環式基であり、ここで、環Ａが置換される場合、環Ａは１または２個のＲ１４で置換され、各Ｒ１４は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルから選択され；
Ｌ４は不存在、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４アルキレン、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、ＳＯ２、−Ｎ（ＲＤ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＲＤ）−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−であり、ここで、Ｌ４が置換される場合、Ｌ４は１または２個のＲ１３で置換され、ここで、各Ｒ１３はＦ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＯＨ、−ＯＲＤ、または−Ｎ（ＲＤ）２であり；
Ｒ２は、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ９ヘテロアリール、置換または非置換のフェニル、および置換または非置換のナフチルから選択される置換または非置換の環式基であり、ここで、Ｒ２が置換される場合、Ｒ２は１、２または３個のＲＣで置換され、各ＲＣは独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルであり；
Ｒ５はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ１−Ｃ４フルオロアルキルであり；
各Ｒ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の単環式Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のフェニル）、または−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ１−Ｃ５ヘテロアリール）から選択されるか；
同じＮ原子に結合する２つのＲ９基は、それらが結合するＮ原子と共に置換または非置換のヘテロ環を形成し；
Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のフェニル）、および−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ１−Ｃ５ヘテロアリール）から選択され；
ｍは０、１または２であり；
ｎは０、１または２である］
の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
該化合物が、式（ＩＩａ）：
【化４】
［式中、
Ｒ１は−ＣＯ２ＲＤ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＥ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−ＣＮ、またはテトラゾリルであり；
ＲＤはＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ＲＥはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｌ１は不存在、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキレン−、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキレン−Ｃ１−Ｃ２アルキレン−、または−Ｃ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）−であり；
各ＲＡおよびＲＢは独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから選択され；
Ｒ５はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ｍは０または１であり；
ｎは０または１である］
の構造を有する、請求項１の化合物。
【請求項３】
該化合物が、式（ＩＩＩａ）：
【化５】
［式中、
Ｒ１は−ＣＯ２ＲＤ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＥ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−ＣＮ、またはテトラゾリルであり；
ＲＤはＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ＲＥはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｌ１は不存在、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキレン−、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキレン−Ｃ１−Ｃ２アルキレン−、または−Ｃ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）−であり；
各ＲＡおよびＲＢは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４アルコキシであり；
Ｒ３はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ｍは０または１であり；
ｎは０または１である］
の構造を有する、請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｌ２が不存在、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（ＲＤ）−、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４アルキレン、または置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンであり、ここで、Ｌ２が置換される場合、Ｌ２はＲ１２で置換され、ここで、Ｒ１２はＦ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｌ４が不存在、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４アルキレン、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、ＳＯ２、−Ｎ（ＲＤ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＲＤ）−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−であり、ここで、Ｌ４が置換される場合、Ｌ４はＲ１３で置換され、ここで、各Ｒ１３はＦ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＯＨ、−ＯＲＤ、または−Ｎ（ＲＤ）２であり；
Ｒ２が置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換の単環式Ｃ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換の単環式Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリール、または置換もしくは非置換のフェニルであり、ここで、Ｒ２が置換される場合、Ｒ２は１または２個のＲＣで置換され、各ＲＣが独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルから選択される、
請求項１−３のいずれか一項の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が−ＣＯ２ＲＤまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＥであり；
Ｌ１が不存在、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（置換または非置換のベンジル）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、シクロプロピル−１，１−ジイル、シクロプロピル−１，２−ジイル、シクロブチル−１，１−ジイル、シクロペンチル−１，１−ジイル、シクロヘキシル−１，１−ジイル、または−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）ＣＨ２−である、
請求項４の化合物。
【請求項６】
Ｌ２が不存在、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＲＤ）−、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＲＤ）−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲＤ）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２−または−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）−であり；
環Ａが置換もしくは非置換の単環式Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリーレン、または置換もしくは非置換のフェニレンであり、ここで、環Ａが置換される場合、環Ａは１または２個のＲ１４で置換され、各Ｒ１４がハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、またはＣ１−Ｃ４アルコキシであり；
Ｌ４が不存在、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、ＳＯ２、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＳＯ２、−ＳＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＳＯ２ＣＨ２、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−であり；
Ｒ２が置換もしくは非置換の単環式Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリール、または置換もしくは非置換のフェニルであり、ここで、Ｒ２が置換される場合、Ｒ２は１または２個のＲＣで置換される、
請求項５の化合物。
【請求項７】
Ｌ１がシクロプロピル−１，１−ジイル、シクロプロピル−１，２−ジイル、シクロブチル−１，１−ジイル、シクロペンチル−１，１−ジイル、シクロヘキシル−１，１−ジイル、または−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）ＣＨ２−であり；
Ｌ２が−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＲＤ）−、−ＮＨＣＨ２−または−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）−であり；
Ｌ４が不存在、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、ＳＯ２、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＳＯ２、−ＳＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＳＯ２ＣＨ２、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−である、
請求項６の化合物。
【請求項８】
環Ａが置換または非置換のフェニレンであり、ここで、環Ａが置換される場合、環ＡはＲ１４で置換され、Ｒ１４がハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、またはＣ１−Ｃ４アルコキシである、請求項７の化合物。
【請求項９】
環Ａが０−４個のＮ原子、０または１個のＯ原子および０または１個のＳ原子を含有する置換または非置換の単環式Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリーレンであり、ここで、環Ａが置換される場合、環ＡはＲ１４で置換され、Ｒ１４がハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、またはＣ１−Ｃ４アルコキシである、請求項７の化合物。
【請求項１０】
環Ａが置換もしくは非置換のフラニレン、置換もしくは非置換のチエニレン、置換もしくは非置換のピロリレン、置換もしくは非置換のオキサゾリレン、置換もしくは非置換のチアゾリレン、イミダゾリレン、置換もしくは非置換のピラゾリレン、置換もしくは非置換のトリアゾリレン、置換もしくは非置換のテトラゾリレン、置換もしくは非置換のイソオキサゾリレン、置換もしくは非置換のイソチアゾリレン、置換もしくは非置換のオキサジアゾリレン、置換もしくは非置換のチアジアゾリレン、置換もしくは非置換のピリジニレン、置換もしくは非置換のピリミジニレン、置換もしくは非置換のピラジニレン、置換もしくは非置換のピリダジニレン、または置換もしくは非置換のトリアジニレンであり、ここで、環Ａが置換される場合、環ＡはＲ１４で置換され、Ｒ１４がハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、またはＣ１−Ｃ４アルコキシである、請求項７の化合物。
【請求項１１】
環Ａが１−４個のＮ原子、０または１個のＯ原子および０または１個のＳ原子を含有する置換または非置換の５員の単環式Ｃ１−Ｃ４ヘテロアリーレンであり、ここで、環Ａが置換される場合、環Ａは１または２個のＲ１４で置換され、各Ｒ１４が独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＨ２ＣＨ３から選択される、請求項７の化合物。
【請求項１２】
環Ａが、
【化６】
である、請求項７の化合物。
【請求項１３】
環Ａが１−３個のＮ原子を含有する置換または非置換の６員の単環式Ｃ３−Ｃ５ヘテロアリーレンであり、ここで、環Ａが置換される場合、環Ａは１または２個のＲ１４で置換され、各Ｒ１４が独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＨ２ＣＨ３から選択される、請求項７の化合物。
【請求項１４】
環Ａが、
【化７】
である、請求項１３の化合物。
【請求項１５】
式（Ｉａ）の化合物が、式（ＩＶ）：
【化８】
の構造を有する、請求項１の化合物。
【請求項１６】
式（Ｉａ）の化合物が、式（Ｖ）：
【化９】
の構造を有する、請求項１の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が−ＣＯ２ＲＤ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＥであり；
ＲＤがＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ＲＥがＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｌ２が−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、または−ＣＨ（ＯＨ）−であり；
環Ａが１−３個のＮ原子、０または１個のＯ原子および０または１個のＳ原子を含有する置換または非置換の５員の単環式Ｃ１−Ｃ４ヘテロアリーレンであり、ここで、環Ａが置換される場合、環ＡはＲ１４で置換され、Ｒ１４がハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｌ４が−ＣＨ２−または−ＣＨ（ＣＨ３）−であり；
Ｒ２が置換または非置換のフェニルであり、ここで、Ｒ２が置換される場合、Ｒ２は１または２個のＲＣで置換され、各ＲＣがハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、またはＣ１−Ｃ４アルコキシである、
請求項１５または請求項１６の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が−ＣＯ２Ｈまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＣＨ３であり；
Ｌ２が−ＣＨ２−または−ＣＨ（ＯＨ）−であり；
Ｌ４が−ＣＨ２−である、
請求項１７の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が−ＣＯ２ＲＤ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＥであり；
ＲＤがＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ＲＥがＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｌ２が−ＮＨ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＮＨＣＨ２−または−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）−であり；
環Ａが置換または非置換のピリジニレンであり、ここで、環Ａが置換される場合、環ＡはＲ１４で置換され、Ｒ１４がハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｌ４が不存在、−ＣＨ２−、または−ＣＨ（ＣＨ３）−であり；
Ｒ２が置換または非置換のフェニルであり、ここで、Ｒ２が置換される場合、Ｒ２は１または２個のＲＣで置換され、ＲＣがハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、またはＣ１−Ｃ４アルコキシである、
請求項１５または請求項１６の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１が−ＣＯ２Ｈまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＣＨ３であり；
Ｌ２が−ＮＨ−であり；
Ｌ４が不存在であるか−ＣＨ２−である、
請求項１９の化合物。
【請求項２１】
該化合物が、
１−｛４’−［４−（２−ベンジル−シクロヘキシルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１）；１−｛４’−［３−メチル−４−（４−Ｏ−トリル−ピペラジン−１−カルボニル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−２）；１−（４’−｛４−［４−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−３）；１−｛４’−［３−メチル−４−（３−フェネチル−オキシラニル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−４）；１−｛４’−［３−メチル−４−（３−フェニル−ピラゾール−１−イルメチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−５）；１−｛４’−［３−メチル−４−（４−フェニル−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−６）；１−｛４’−［３−メチル−４−（２−オキソ−４−フェニル−ピロリジン−１−イルメチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−７）；１−｛４’−［３−メチル−４−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−８）；１−｛４’−［４−（４−ベンジル−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−９）；１−｛４’−［３−メチル−４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イルメチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１０）；１−｛４’−［４−（２−イミノ−５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１１）；１−｛４’−［４−（（Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１２）；１−（４’−｛４−［３−（４−ブロモ−フェニル）−ピラゾール−１−イルメチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３）；１−｛４’−［３−メチル−４−（（Ｓ）−２−オキソ−４−フェニル−オキサゾリジン−３−イルメチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１４）；１−｛４’−［３−メチル−４−（（４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−２−オキソ−５−フェニル−オキサゾリジン−３−イルメチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１５）；１−｛４’−［３−メチル−４−（（４Ｓ，５Ｒ）−４−メチル−２−オキソ−５−フェニル−オキサゾリジン−３−イルメチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１６）；１−｛４’−［３−メチル−４−（３−フェニル−ピロリジン−１−イルメチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１７）；１−｛４’−［３−メチル−４−（３−フェニル−ピペリジン−１−イルメチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１８）；１−（４’−｛３−メチル−４−［（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルアミノ）−メチル］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１９）；１−｛４’−［３−メチル−４−（５−フェニル−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−２０）；１−｛４’−［３−メチル−４−（５−フェニル−テトラゾール−２−イルメチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−２１）；１−｛４’−［３−メチル−４−（２−オキソ−５−フェニル−オキサゾリジン−３−イルメチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−２２）；１−｛４’−［３−メチル−４−（４−フェニル−ピラゾール−１−イルメチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−２３）；１−｛４’−［４−（５−ベンジル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−２４）；１−（４’−｛４−［（１−ベンジル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ヒドロキシ−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−２５）；１−［４’−（３−メチル−４−｛２−［メチル−（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−カルバモイル］−シクロプロピル｝−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−２６）；１−［４’−（３−メチル−４−｛２−［メチル−（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−カルバモイル］−シクロプロピル｝−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−２７）；１−｛４’−［４−（３−ベンジル−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−２８）；１−｛４’−［４−（５−ベンジル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−２９）；１−（４’−｛４−［（５−ベンジル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ヒドロキシ−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−３０）；１−｛４’−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−３１）；［１−（４’−｛４−［４−（４−ベンジル−フェニル）−１−ヒドロキシ−ブチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロピル］−酢酸（化合物１−３２）；［１−（４’−｛４−［１−ヒドロキシ−４−（４−フェノキシ−フェニル）−ブチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロピル］−酢酸（化合物１−３３）；１−（４’−｛４−［（５−ベンジル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ヒドロキシ−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（エナンチオマーＡ）（化合物１−３４）；１−（４’−｛４−［（５−ベンジル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ヒドロキシ−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（エナンチオマーＢ）（化合物１−３５）；１−｛４’−［４−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−３６）；（１−｛４’−［４−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロピル）−酢酸（化合物１−３７）；１−（４’−｛４−［ヒドロキシ−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−３８）；［１−（４’−｛４−［ヒドロキシ−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロピル］−酢酸（化合物１−３９）；１−（４’−｛４−［（１−ベンジル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ヒドロキシ−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（エナンチオマーＡ）（化合物１−４０）；１−（４’−｛４−［（１−ベンジル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ヒドロキシ−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（エナンチオマーＢ）（化合物１−４１）；［１−（４’−｛３−メチル−４−［１−（３−フェニル−イソオキサゾール−５−イル）−エチルアミノ］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロピル］−酢酸（化合物１−４２）；［１−（４’−｛３−メチル−４−［１−（３−フェニル−イソオキサゾール−５−イル）−エチルアミノ］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロピル］−酢酸（エナンチオマーＡ）（化合物１−４３）；［１−（４’−｛３−メチル−４−［１−（３−フェニル−イソオキサゾール−５−イル）−エチルアミノ］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロピル］−酢酸（エナンチオマーＢ）（化合物１−４４）；｛１−［４’−（３−メチル−４−｛１−メチル−２−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−エチルアミノ｝−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロピル｝−酢酸（化合物１−４５）；１−［４’−（４−｛ヒドロキシ−［５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−４６）；１−（４’−｛４−［（１−ベンジル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタンスルホニルアミノ−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−４７）；(４’−｛４−［（１−ベンジル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ヒドロキシ−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−４８）；３−（４’−｛４−［（１−ベンジル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ヒドロキシ−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−プロピオン酸（化合物１−４９）；１−［４’−（４−｛ヒドロキシ−［１−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−５０）；［４’−（４−｛ヒドロキシ−［１−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−酢酸（化合物１−５１）；３−［４’−（４−｛ヒドロキシ−［１−（３−トリフルオロメチル−
ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−プロピオン酸（化合物１−５２）；１−｛４’−［４−（ビフェニル−３−イル−ヒドロキシ−メチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−５３）；１−（４’−｛４−［（４−ベンジルオキシ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−５４）；１−［４’−（４−｛ヒドロキシ−［１−（1−フェニル−エチル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−５５）；１−［４’−（４−｛ヒドロキシ−［１−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−５６）；１−［４’−（４−｛［１−（３−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−５７）；１−（４’−｛４−［（３−ベンジル−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−５８）；１−（４’−｛４−［（５−ベンジル−ピリジン−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−５９）；［１−（４’−｛４−［（５−ベンジル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ヒドロキシ−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロピル］−酢酸（化合物１−６０）；１−［４’−（４−｛［１−（２−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−６１）；１−［４’−（４−｛［１−（４−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−６２）；１−［４’−（４−｛（Ｒ）−［１−（２−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−６３）；１−［４’−（４−｛［１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−６４）；［４’−（４−｛［１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−酢酸（化合物１−６５）；１−（４’−｛３−メチル−４−［トランス−１−（２−フェニル−シクロプロピル）−エチルアミノ］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−６６）；１−［４’−（４−｛（Ｒ）−ヒドロキシ−［１−（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−６７）；１−｛４’−［３−メチル−４−（６−フェニル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−６８）；１−（４’−｛４−［（６−ベンジル−ピリジン−２−イル）−ヒドロキシ−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−６９）；１−［４’−（４−｛ヒドロキシ−［１−（２−メチル−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−７０）；１−［４’−（４−｛［１−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−７１）；１−［４’−（４−｛［１−（２，６−ジクロロ−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−７２）；１−｛４’−［４−（６−ベンジル−ピリジン−２−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−７３）；１−｛４’−［４−（ビフェニル−３−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−７４）；１−｛４’−［４−（ビフェニル−４−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−７５）；｛４’−［３−メチル−４−（６−フェニル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−酢酸（化合物１−７６）；１−（４’−｛３−メチル−４−［６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−７７）；１−｛４’−［３−メチル−４−（６−フェニル−ピラジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−７８）；１−｛４’−［３−メチル−４−（６−フェノキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−７９）；１−｛４’−［３−メチル−４−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−８０）；３−｛４’−［３−メチル−４−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−プロピオン酸（化合物１−８１）；１−｛４’−［３−メチル−４−（３−フェノキシ−フェニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−８２）；１−｛４’−［４−（５−ベンジル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−８３）；１−（４’−｛４−［６−（２−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−８４）；１−（４’−｛４−［６−（３−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−８５）；１−（４’−｛４−［６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−８６）；１−｛４’−［４−（６’−エトキシ−［２，３’］ビピリジニル−６−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−８７）；１−（４’−｛４−［６−（３−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−８８）；１−（４’−｛４−［３−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−８９）；１−｛４’−［４−（３−ベンジル−フェニルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−９０）；１−（４’−｛４−［６−（２−シアノ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−９１）；１−（４’−｛４−［６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−９２）；１−（４’−｛４−［６−（３−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−９３）；１−（４’−｛４−［６−（２−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−９４）；１−（４’−｛４−［６−（２−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−９５）；１−（４’−｛３−メチル−４−［６−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−９６）；１−｛４’−［４−（２’−メトキシ−［２，３’］ビピリジニル−６−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−９７）；１−｛４’−［４−（６’−メトキシ−［２，３’］ビピリジニル−６−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−９８）；１−｛４’−［４−（［２，４’］ビピリジニル−６−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−９９）；１−（４’−｛３−メチル−４−［（２−フェニル−チアゾール−５−イルメチル）−アミノ］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１００）；１−｛４’−［３−メチル−４−（２’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１０１）；１−（４’−｛４−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１０２）；１−｛４’−［３−メチル−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１０３）；１−（４’−｛４−［３−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール
−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１０４）；１−（４’−｛３−メチル−４−［６−（メチル−フェニル−アミノ）−ピリジン−２−イルアミノ］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１０５）；１−（４’−｛３−メチル−４−［３−（メチル−フェニル−アミノ）−フェニルアミノ］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１０６）；１−｛４’−［３−メチル−４−（５−フェニル−ピリジン−３−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１０７）；１−（４’−｛４−［５−（３−フルオロ−フェニル）−ピリジン−３−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１０８）；１−（４’−｛４−［６−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１０９）；１−（４’−｛４−［ヒドロキシ−（６−フェニル−ピリジン−２−イル）−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１１０）；１−｛４’−［３−メチル−４−（２−フェニル−ピリジン−４−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１１１）；１−（４’−｛４−［２−（３−フルオロ−フェニル）−ピリジン−４−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１１２）；１−（４’−｛４−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−３−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１１３）；１−（４’−｛４−［２−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−４−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１１４）；１−｛４’−［３−メチル−４−（４−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１１５）；１−｛４’−［３−メチル−４−（４−フェニル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１１６）；１−｛４’−［４−（２’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１１７）；１−（４’−｛３−メチル−４−［５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イルアミノ］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１１８）；１−（４’−｛３−メチル−４−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イルアミノ］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１１９）；１−（４’−｛４−［ビス−（６−ベンジル−ピリジン−２−イル）−アミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１２０）；１−（４’−｛４−［（２’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１２１）； １−｛４’−［３−メチル−４−（６−フェニル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロブタンカルボン酸（化合物１−１２２）；１−｛４’−［３−メチル−４−（６−ピラゾール−１−イル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１２３）；１−｛４’−［３−メチル−４−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１２４）；１−｛４’−［４−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１２５）；１−｛４’−［３−メチル−４−（６−フェニルスルファニル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１２６）；１−｛４’−［４−（６−ベンゼンスルフィニル−ピリジン−２−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１２７）；１−｛４’−［４−（６−ベンゼンスルホニル−ピリジン−２−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１２８）；１−（４’−｛４−［ヒドロキシ−（５−フェニル−ピリジン−３−イル）−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１２９）；１−［４’−（４−｛ヒドロキシ−［５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３０）；１−｛４’−［３−メチル−４−（６−フェニルエチニル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３１）；３−｛４’−［３−メチル−４−（６−フェニル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−プロピオン酸（化合物１−１３２）；２−メチル−２−｛４’−［３−メチル−４−（６−フェニル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−プロピオン酸（化合物１−１３３）；（１−｛４’−［３−メチル−４−（６−フェニル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロピル）−酢酸（化合物１−１３４）；１−｛４’−［４−（６−シクロペンチルエチニル−ピリジン−２−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３５）；１−（４’−｛３−メチル−４−［６−（ピロリジン−１−カルボニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３６）；１−｛４’−［４−（６−シクロプロピルカルバモイル−ピリジン−２−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３７）；１−｛４’−［４−（６−シクロヘキシルオキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３８）；１−｛４’−［４−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３９）；１−（４’−｛４−［６−（１−シクロヘキシル−エトキシ）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１４０）；１−｛４’−［３−メチル−４−（６−フェネチルオキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１４１）；４’−［３−メチル−４−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−カルボン酸（化合物１−１４２）；１−（４’−｛３−メチル−４−［６−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−ピリジン−２−イルアミノ］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１４３）；１−（４’−｛４−［６−（３−カルバモイル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１４４）；１−（４’−｛４−［６−（３−シアノ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１４５）；１−（４’−｛４−［６−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１４６）；１−（４’−｛４−［６−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１４７）；１−（４’−｛４−［６−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１４８）；１−（４’−｛３−メチル−４−［６−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピリジン−２−イルアミノ］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１４９）；１−（４’−｛４−［６−（２，６−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１５０）；１−（４’−｛４−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１５１）；１−（４’−｛４−［６−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１５２）；１−（４’−｛４−［６−（２−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１５３）；１−｛４’−［４−（６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１５４）；１−（４’−｛４−［５−（２−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−ピリジン−３−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１５５）；１−（４’−｛４−［６−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１５６）；１−（４’−｛４−［６−（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１５７）；１−（４’−｛４−［６−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２
−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１５８）；１−（４’−｛４−［６−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１５９）；１−（４’−｛４−［５−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−３−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１６０）；１−（４’−｛４−［５−（2,5−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−３−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１６１）；１−（４’−｛４−［６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１６２）；１−｛４’−［３−エチル−４−（６−フェニル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物２−１）；１−｛４’−［３−エチル−４−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物２−２）；Ｎ−［１−（４’−｛４−［（１−ベンジル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ヒドロキシ−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボニル］−メタンスルホンアミド（エナンチオマーＢ）（化合物３−１）；Ｎ−［１−（４’−｛４−［（５−ベンジル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ヒドロキシ−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボニル］−メタンスルホンアミド（エナンチオマーＡ）（化合物３−２）；Ｎ−｛１−［４’−（４−｛ヒドロキシ−［１−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボニル｝−メタンスルホンアミド（化合物３−３）；Ｎ−（１−｛４’−［３−メチル−４−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボニル）−メタンスルホンアミド（化合物３−４）；Ｎ−（１−｛４’−［４−（６−ベンジル−ピリジン−２−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボニル）−メタンスルホンアミド（化合物３−５）；Ｎ−（１−｛４’−［３−メチル−４−（６−フェニル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボニル）−メタンスルホンアミド（化合物３−６）；
である、請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２２】
治療上の有効量の請求項１−２１のいずれか一項の化合物、またはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項２３】
該医薬組成物が静脈内注射、皮下注射、経口投与、吸入、鼻腔内投与、局所投与、点眼投与または点耳投与のために製剤化される、請求項２２の医薬組成物。
【請求項２４】
該医薬組成物が、錠剤、丸薬、カプセル剤、液剤、吸入剤、鼻腔内スプレー溶液、坐剤、懸濁液、ジェル剤、コロイド剤、分散液、懸濁液、溶液、乳剤、軟膏、ローション剤、点眼液または点耳液である、請求項２２の医薬組成物。
【請求項２５】
治療上の有効量の請求項１−１９のいずれか一項の化合物またはその医薬的に許容される塩を哺乳類に投与することを特徴とする、哺乳類におけるＬＰＡの生理的活性を阻害するための方法。
【請求項２６】
治療上の有効量の請求項１−２１のいずれか一項の化合物またはその医薬的に許容される塩を哺乳類に投与することを特徴とする、哺乳類におけるＬＰＡ依存性またはＬＰＡ介在性の疾患または病状を治療または予防するための方法。
【請求項２７】
ＬＰＡ依存性またはＬＰＡ介在性の疾患が、肺線維症、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、腎線維症、急性腎障害、慢性腎臓病、肝線維症、皮膚線維症、腸線維症、乳癌、膵臓癌、卵巣癌、前立腺癌、膠芽腫、骨癌、大腸癌、腸癌、頭頚部癌、黒色腫、多発性骨髄腫、慢性リンパ性白血病、癌性疼痛、腫瘍転移、移植臓器拒絶、強皮症、眼線維症、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、糖尿病網膜症、膠原病性脈管疾患、アテローム動脈硬化症、レイノー現象、または神経障害性疼痛から選択される、請求項２６の方法。
【請求項２８】
請求項１−２１のいずれか一項の化合物を哺乳類に投与することを特徴とする、哺乳類の組織におけるＬＰＡ受容体の活性化の制御方法。
【請求項２９】
哺乳類の組織におけるＬＰＡ受容体の活性化が線維症を引き起こすものである、請求項２８の方法。
【請求項３０】
治療上の有効量の請求項１−２１のいずれか一項の化合物を哺乳類に投与することを特徴とする、哺乳類における線維症を治療または予防するための方法。
【請求項３１】
該線維症が肺線維症、腎線維症、肝線維症または皮膚線維症を含む、請求項３０の方法。
【請求項３２】
請求項１−２１のいずれか一項の化合物を哺乳類に投与することを特徴とする、哺乳類の組織における細胞、フィブロネクチン、コラーゲンまたは線維芽細胞動員亢進の異常な活性化または蓄積を制御するための方法。
【請求項３３】
組織における細胞、フィブロネクチン、コラーゲンまたは線維芽細胞動員亢進の異常な活性化または蓄積が線維症を引き起こすものである、請求項３２の方法。
【請求項３４】
副腎皮質ステロイド、免疫抑制剤、鎮痛剤、抗癌剤、抗炎症剤、ケモカイン受容体アンタゴニスト、気管支拡張剤、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、ロイコトリエン形成阻害剤、モノアシルグリセロールキナーゼ阻害剤、ホスホリパーゼＡ１阻害剤、ホスホリパーゼＡ２阻害剤およびリゾホスホリパーゼＤ（ｌｙｓｏＰＬＤ）阻害剤、オートタキシン阻害剤、うっ血除去薬、抗ヒスタミン剤、粘液溶解薬、抗コリン作用薬、鎮咳薬、去痰薬、ならびにβ−２アゴニストから選択される１つまたはそれ以上のさらなる治療薬を哺乳類にさらに投与することを特徴とする、請求項２５−３３のいずれか一項の方法。
【請求項１】
式（Ｉａ）：
【化１】
［式中、
Ｒ３は
【化２】
であり、Ｒ５はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ１−Ｃ４フルオロアルキルであるか；
Ｒ５は
【化３】
であり、Ｒ３はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ１−Ｃ４フルオロアルキルであり；
Ｒ１は−ＣＯ２ＲＤ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＥ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−ＣＮ、テトラゾリル、またはカルボン酸バイオイソスターであり；
ＲＤはＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ＲＥはＣ１−Ｃ６アルキルまたは置換もしくは非置換のフェニルであり；
Ｌ１は不存在、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキレン、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキレン、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−、または−Ｃ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）−であり；
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキルおよび置換または非置換のベンジルから選択され；
各ＲＡおよびＲＢは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ９、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルから選択され；
Ｌ２は不存在、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（ＲＤ）−、−Ｎ（ＲＤ）Ｃ（＝Ｏ）−、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４アルキレン、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキレン、または置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンであり、ここで、Ｌ２が置換される場合、Ｌ２は１または２個のＲ１２で置換され、ここで、各Ｒ１２はＦ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＯＨ、−ＯＲＤ、または−Ｎ（ＲＤ）２から選択され；
環Ａは、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキレン、置換または非置換のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換の単環式Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリーレン、および置換または非置換のフェニレンから選択される置換または非置換の環式基であり、ここで、環Ａが置換される場合、環Ａは１または２個のＲ１４で置換され、各Ｒ１４は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルから選択され；
Ｌ４は不存在、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４アルキレン、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、ＳＯ２、−Ｎ（ＲＤ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＲＤ）−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−であり、ここで、Ｌ４が置換される場合、Ｌ４は１または２個のＲ１３で置換され、ここで、各Ｒ１３はＦ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＯＨ、−ＯＲＤ、または−Ｎ（ＲＤ）２であり；
Ｒ２は、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ９ヘテロアリール、置換または非置換のフェニル、および置換または非置換のナフチルから選択される置換または非置換の環式基であり、ここで、Ｒ２が置換される場合、Ｒ２は１、２または３個のＲＣで置換され、各ＲＣは独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルであり；
Ｒ５はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ１−Ｃ４フルオロアルキルであり；
各Ｒ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の単環式Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のフェニル）、または−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ１−Ｃ５ヘテロアリール）から選択されるか；
同じＮ原子に結合する２つのＲ９基は、それらが結合するＮ原子と共に置換または非置換のヘテロ環を形成し；
Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のフェニル）、および−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ１−Ｃ５ヘテロアリール）から選択され；
ｍは０、１または２であり；
ｎは０、１または２である］
の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
該化合物が、式（ＩＩａ）：
【化４】
［式中、
Ｒ１は−ＣＯ２ＲＤ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＥ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−ＣＮ、またはテトラゾリルであり；
ＲＤはＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ＲＥはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｌ１は不存在、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキレン−、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキレン−Ｃ１−Ｃ２アルキレン−、または−Ｃ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）−であり；
各ＲＡおよびＲＢは独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから選択され；
Ｒ５はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ｍは０または１であり；
ｎは０または１である］
の構造を有する、請求項１の化合物。
【請求項３】
該化合物が、式（ＩＩＩａ）：
【化５】
［式中、
Ｒ１は−ＣＯ２ＲＤ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＥ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−ＣＮ、またはテトラゾリルであり；
ＲＤはＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ＲＥはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｌ１は不存在、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキレン−、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキレン−Ｃ１−Ｃ２アルキレン−、または−Ｃ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）−であり；
各ＲＡおよびＲＢは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４アルコキシであり；
Ｒ３はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ｍは０または１であり；
ｎは０または１である］
の構造を有する、請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｌ２が不存在、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（ＲＤ）−、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４アルキレン、または置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンであり、ここで、Ｌ２が置換される場合、Ｌ２はＲ１２で置換され、ここで、Ｒ１２はＦ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｌ４が不存在、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４アルキレン、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、ＳＯ２、−Ｎ（ＲＤ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＲＤ）−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−であり、ここで、Ｌ４が置換される場合、Ｌ４はＲ１３で置換され、ここで、各Ｒ１３はＦ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＯＨ、−ＯＲＤ、または−Ｎ（ＲＤ）２であり；
Ｒ２が置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換の単環式Ｃ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換の単環式Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリール、または置換もしくは非置換のフェニルであり、ここで、Ｒ２が置換される場合、Ｒ２は１または２個のＲＣで置換され、各ＲＣが独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルから選択される、
請求項１−３のいずれか一項の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が−ＣＯ２ＲＤまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＥであり；
Ｌ１が不存在、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（置換または非置換のベンジル）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、シクロプロピル−１，１−ジイル、シクロプロピル−１，２−ジイル、シクロブチル−１，１−ジイル、シクロペンチル−１，１−ジイル、シクロヘキシル−１，１−ジイル、または−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）ＣＨ２−である、
請求項４の化合物。
【請求項６】
Ｌ２が不存在、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＲＤ）−、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＲＤ）−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲＤ）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２−または−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）−であり；
環Ａが置換もしくは非置換の単環式Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリーレン、または置換もしくは非置換のフェニレンであり、ここで、環Ａが置換される場合、環Ａは１または２個のＲ１４で置換され、各Ｒ１４がハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、またはＣ１−Ｃ４アルコキシであり；
Ｌ４が不存在、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、ＳＯ２、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＳＯ２、−ＳＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＳＯ２ＣＨ２、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−であり；
Ｒ２が置換もしくは非置換の単環式Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリール、または置換もしくは非置換のフェニルであり、ここで、Ｒ２が置換される場合、Ｒ２は１または２個のＲＣで置換される、
請求項５の化合物。
【請求項７】
Ｌ１がシクロプロピル−１，１−ジイル、シクロプロピル−１，２−ジイル、シクロブチル−１，１−ジイル、シクロペンチル−１，１−ジイル、シクロヘキシル−１，１−ジイル、または−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）ＣＨ２−であり；
Ｌ２が−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＲＤ）−、−ＮＨＣＨ２−または−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）−であり；
Ｌ４が不存在、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、ＳＯ２、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＳＯ２、−ＳＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＳＯ２ＣＨ２、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−である、
請求項６の化合物。
【請求項８】
環Ａが置換または非置換のフェニレンであり、ここで、環Ａが置換される場合、環ＡはＲ１４で置換され、Ｒ１４がハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、またはＣ１−Ｃ４アルコキシである、請求項７の化合物。
【請求項９】
環Ａが０−４個のＮ原子、０または１個のＯ原子および０または１個のＳ原子を含有する置換または非置換の単環式Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリーレンであり、ここで、環Ａが置換される場合、環ＡはＲ１４で置換され、Ｒ１４がハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、またはＣ１−Ｃ４アルコキシである、請求項７の化合物。
【請求項１０】
環Ａが置換もしくは非置換のフラニレン、置換もしくは非置換のチエニレン、置換もしくは非置換のピロリレン、置換もしくは非置換のオキサゾリレン、置換もしくは非置換のチアゾリレン、イミダゾリレン、置換もしくは非置換のピラゾリレン、置換もしくは非置換のトリアゾリレン、置換もしくは非置換のテトラゾリレン、置換もしくは非置換のイソオキサゾリレン、置換もしくは非置換のイソチアゾリレン、置換もしくは非置換のオキサジアゾリレン、置換もしくは非置換のチアジアゾリレン、置換もしくは非置換のピリジニレン、置換もしくは非置換のピリミジニレン、置換もしくは非置換のピラジニレン、置換もしくは非置換のピリダジニレン、または置換もしくは非置換のトリアジニレンであり、ここで、環Ａが置換される場合、環ＡはＲ１４で置換され、Ｒ１４がハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、またはＣ１−Ｃ４アルコキシである、請求項７の化合物。
【請求項１１】
環Ａが１−４個のＮ原子、０または１個のＯ原子および０または１個のＳ原子を含有する置換または非置換の５員の単環式Ｃ１−Ｃ４ヘテロアリーレンであり、ここで、環Ａが置換される場合、環Ａは１または２個のＲ１４で置換され、各Ｒ１４が独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＨ２ＣＨ３から選択される、請求項７の化合物。
【請求項１２】
環Ａが、
【化６】
である、請求項７の化合物。
【請求項１３】
環Ａが１−３個のＮ原子を含有する置換または非置換の６員の単環式Ｃ３−Ｃ５ヘテロアリーレンであり、ここで、環Ａが置換される場合、環Ａは１または２個のＲ１４で置換され、各Ｒ１４が独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＨ２ＣＨ３から選択される、請求項７の化合物。
【請求項１４】
環Ａが、
【化７】
である、請求項１３の化合物。
【請求項１５】
式（Ｉａ）の化合物が、式（ＩＶ）：
【化８】
の構造を有する、請求項１の化合物。
【請求項１６】
式（Ｉａ）の化合物が、式（Ｖ）：
【化９】
の構造を有する、請求項１の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が−ＣＯ２ＲＤ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＥであり；
ＲＤがＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ＲＥがＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｌ２が−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、または−ＣＨ（ＯＨ）−であり；
環Ａが１−３個のＮ原子、０または１個のＯ原子および０または１個のＳ原子を含有する置換または非置換の５員の単環式Ｃ１−Ｃ４ヘテロアリーレンであり、ここで、環Ａが置換される場合、環ＡはＲ１４で置換され、Ｒ１４がハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｌ４が−ＣＨ２−または−ＣＨ（ＣＨ３）−であり；
Ｒ２が置換または非置換のフェニルであり、ここで、Ｒ２が置換される場合、Ｒ２は１または２個のＲＣで置換され、各ＲＣがハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、またはＣ１−Ｃ４アルコキシである、
請求項１５または請求項１６の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が−ＣＯ２Ｈまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＣＨ３であり；
Ｌ２が−ＣＨ２−または−ＣＨ（ＯＨ）−であり；
Ｌ４が−ＣＨ２−である、
請求項１７の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が−ＣＯ２ＲＤ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＥであり；
ＲＤがＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ＲＥがＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｌ２が−ＮＨ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＮＨＣＨ２−または−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）−であり；
環Ａが置換または非置換のピリジニレンであり、ここで、環Ａが置換される場合、環ＡはＲ１４で置換され、Ｒ１４がハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｌ４が不存在、−ＣＨ２−、または−ＣＨ（ＣＨ３）−であり；
Ｒ２が置換または非置換のフェニルであり、ここで、Ｒ２が置換される場合、Ｒ２は１または２個のＲＣで置換され、ＲＣがハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、またはＣ１−Ｃ４アルコキシである、
請求項１５または請求項１６の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１が−ＣＯ２Ｈまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＣＨ３であり；
Ｌ２が−ＮＨ−であり；
Ｌ４が不存在であるか−ＣＨ２−である、
請求項１９の化合物。
【請求項２１】
該化合物が、
１−｛４’−［４−（２−ベンジル−シクロヘキシルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１）；１−｛４’−［３−メチル−４−（４−Ｏ−トリル−ピペラジン−１−カルボニル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−２）；１−（４’−｛４−［４−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−３）；１−｛４’−［３−メチル−４−（３−フェネチル−オキシラニル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−４）；１−｛４’−［３−メチル−４−（３−フェニル−ピラゾール−１−イルメチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−５）；１−｛４’−［３−メチル−４−（４−フェニル−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−６）；１−｛４’−［３−メチル−４−（２−オキソ−４−フェニル−ピロリジン−１−イルメチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−７）；１−｛４’−［３−メチル−４−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−８）；１−｛４’−［４−（４−ベンジル−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−９）；１−｛４’−［３−メチル−４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イルメチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１０）；１−｛４’−［４−（２−イミノ−５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１１）；１−｛４’−［４−（（Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１２）；１−（４’−｛４−［３−（４−ブロモ−フェニル）−ピラゾール−１−イルメチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３）；１−｛４’−［３−メチル−４−（（Ｓ）−２−オキソ−４−フェニル−オキサゾリジン−３−イルメチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１４）；１−｛４’−［３−メチル−４−（（４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−２−オキソ−５−フェニル−オキサゾリジン−３−イルメチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１５）；１−｛４’−［３−メチル−４−（（４Ｓ，５Ｒ）−４−メチル−２−オキソ−５−フェニル−オキサゾリジン−３−イルメチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１６）；１−｛４’−［３−メチル−４−（３−フェニル−ピロリジン−１−イルメチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１７）；１−｛４’−［３−メチル−４−（３−フェニル−ピペリジン−１−イルメチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１８）；１−（４’−｛３−メチル−４−［（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルアミノ）−メチル］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１９）；１−｛４’−［３−メチル−４−（５−フェニル−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−２０）；１−｛４’−［３−メチル−４−（５−フェニル−テトラゾール−２−イルメチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−２１）；１−｛４’−［３−メチル−４−（２−オキソ−５−フェニル−オキサゾリジン−３−イルメチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−２２）；１−｛４’−［３−メチル−４−（４−フェニル−ピラゾール−１−イルメチル）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−２３）；１−｛４’−［４−（５−ベンジル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−２４）；１−（４’−｛４−［（１−ベンジル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ヒドロキシ−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−２５）；１−［４’−（３−メチル−４−｛２−［メチル−（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−カルバモイル］−シクロプロピル｝−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−２６）；１−［４’−（３−メチル−４−｛２−［メチル−（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−カルバモイル］−シクロプロピル｝−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−２７）；１−｛４’−［４−（３−ベンジル−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−２８）；１−｛４’−［４−（５−ベンジル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−２９）；１−（４’−｛４−［（５−ベンジル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ヒドロキシ−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−３０）；１−｛４’−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−３１）；［１−（４’−｛４−［４−（４−ベンジル−フェニル）−１−ヒドロキシ−ブチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロピル］−酢酸（化合物１−３２）；［１−（４’−｛４−［１−ヒドロキシ−４−（４−フェノキシ−フェニル）−ブチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロピル］−酢酸（化合物１−３３）；１−（４’−｛４−［（５−ベンジル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ヒドロキシ−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（エナンチオマーＡ）（化合物１−３４）；１−（４’−｛４−［（５−ベンジル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ヒドロキシ−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（エナンチオマーＢ）（化合物１−３５）；１−｛４’−［４−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−３６）；（１−｛４’−［４−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロピル）−酢酸（化合物１−３７）；１−（４’−｛４−［ヒドロキシ−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−３８）；［１−（４’−｛４−［ヒドロキシ−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロピル］−酢酸（化合物１−３９）；１−（４’−｛４−［（１−ベンジル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ヒドロキシ−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（エナンチオマーＡ）（化合物１−４０）；１−（４’−｛４−［（１−ベンジル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ヒドロキシ−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（エナンチオマーＢ）（化合物１−４１）；［１−（４’−｛３−メチル−４−［１−（３−フェニル−イソオキサゾール−５−イル）−エチルアミノ］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロピル］−酢酸（化合物１−４２）；［１−（４’−｛３−メチル−４−［１−（３−フェニル−イソオキサゾール−５−イル）−エチルアミノ］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロピル］−酢酸（エナンチオマーＡ）（化合物１−４３）；［１−（４’−｛３−メチル−４−［１−（３−フェニル−イソオキサゾール−５−イル）−エチルアミノ］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロピル］−酢酸（エナンチオマーＢ）（化合物１−４４）；｛１−［４’−（３−メチル−４−｛１−メチル−２−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−エチルアミノ｝−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロピル｝−酢酸（化合物１−４５）；１−［４’−（４−｛ヒドロキシ−［５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−４６）；１−（４’−｛４−［（１−ベンジル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタンスルホニルアミノ−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−４７）；(４’−｛４−［（１−ベンジル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ヒドロキシ−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−４８）；３−（４’−｛４−［（１−ベンジル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ヒドロキシ−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−プロピオン酸（化合物１−４９）；１−［４’−（４−｛ヒドロキシ−［１−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−５０）；［４’−（４−｛ヒドロキシ−［１−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−酢酸（化合物１−５１）；３−［４’−（４−｛ヒドロキシ−［１−（３−トリフルオロメチル−
ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−プロピオン酸（化合物１−５２）；１−｛４’−［４−（ビフェニル−３−イル−ヒドロキシ−メチル）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−５３）；１−（４’−｛４−［（４−ベンジルオキシ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−５４）；１−［４’−（４−｛ヒドロキシ−［１−（1−フェニル−エチル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−５５）；１−［４’−（４−｛ヒドロキシ−［１−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−５６）；１−［４’−（４−｛［１−（３−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−５７）；１−（４’−｛４−［（３−ベンジル−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−５８）；１−（４’−｛４−［（５−ベンジル−ピリジン−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−５９）；［１−（４’−｛４−［（５−ベンジル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ヒドロキシ−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロピル］−酢酸（化合物１−６０）；１−［４’−（４−｛［１−（２−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−６１）；１−［４’−（４−｛［１−（４−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−６２）；１−［４’−（４−｛（Ｒ）−［１−（２−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−６３）；１−［４’−（４−｛［１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−６４）；［４’−（４−｛［１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−酢酸（化合物１−６５）；１−（４’−｛３−メチル−４−［トランス−１−（２−フェニル−シクロプロピル）−エチルアミノ］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−６６）；１−［４’−（４−｛（Ｒ）−ヒドロキシ−［１−（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−６７）；１−｛４’−［３−メチル−４−（６−フェニル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−６８）；１−（４’−｛４−［（６−ベンジル−ピリジン−２−イル）−ヒドロキシ−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−６９）；１−［４’−（４−｛ヒドロキシ−［１−（２−メチル−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−７０）；１−［４’−（４−｛［１−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−７１）；１−［４’−（４−｛［１−（２，６−ジクロロ−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−７２）；１−｛４’−［４−（６−ベンジル−ピリジン−２−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−７３）；１−｛４’−［４−（ビフェニル−３−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−７４）；１−｛４’−［４−（ビフェニル−４−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−７５）；｛４’−［３−メチル−４−（６−フェニル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−酢酸（化合物１−７６）；１−（４’−｛３−メチル−４−［６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−７７）；１−｛４’−［３−メチル−４−（６−フェニル−ピラジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−７８）；１−｛４’−［３−メチル−４−（６−フェノキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−７９）；１−｛４’−［３−メチル−４−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−８０）；３−｛４’−［３−メチル−４−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−プロピオン酸（化合物１−８１）；１−｛４’−［３−メチル−４−（３−フェノキシ−フェニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−８２）；１−｛４’−［４−（５−ベンジル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−８３）；１−（４’−｛４−［６−（２−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−８４）；１−（４’−｛４−［６−（３−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−８５）；１−（４’−｛４−［６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−８６）；１−｛４’−［４−（６’−エトキシ−［２，３’］ビピリジニル−６−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−８７）；１−（４’−｛４−［６−（３−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−８８）；１−（４’−｛４−［３−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−８９）；１−｛４’−［４−（３−ベンジル−フェニルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−９０）；１−（４’−｛４−［６−（２−シアノ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−９１）；１−（４’−｛４−［６−（４−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−９２）；１−（４’−｛４−［６−（３−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−９３）；１−（４’−｛４−［６−（２−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−９４）；１−（４’−｛４−［６−（２−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−９５）；１−（４’−｛３−メチル−４−［６−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−９６）；１−｛４’−［４−（２’−メトキシ−［２，３’］ビピリジニル−６−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−９７）；１−｛４’−［４−（６’−メトキシ−［２，３’］ビピリジニル−６−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−９８）；１−｛４’−［４−（［２，４’］ビピリジニル−６−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−９９）；１−（４’−｛３−メチル−４−［（２−フェニル−チアゾール−５−イルメチル）−アミノ］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１００）；１−｛４’−［３−メチル−４−（２’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１０１）；１−（４’−｛４−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１０２）；１−｛４’−［３−メチル−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１０３）；１−（４’−｛４−［３−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール
−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１０４）；１−（４’−｛３−メチル−４−［６−（メチル−フェニル−アミノ）−ピリジン−２−イルアミノ］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１０５）；１−（４’−｛３−メチル−４−［３−（メチル−フェニル−アミノ）−フェニルアミノ］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１０６）；１−｛４’−［３−メチル−４−（５−フェニル−ピリジン−３−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１０７）；１−（４’−｛４−［５−（３−フルオロ−フェニル）−ピリジン−３−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１０８）；１−（４’−｛４−［６−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１０９）；１−（４’−｛４−［ヒドロキシ−（６−フェニル−ピリジン−２−イル）−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１１０）；１−｛４’−［３−メチル−４−（２−フェニル−ピリジン−４−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１１１）；１−（４’−｛４−［２−（３−フルオロ−フェニル）−ピリジン−４−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１１２）；１−（４’−｛４−［５−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−３−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１１３）；１−（４’−｛４−［２−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−４−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１１４）；１−｛４’−［３−メチル−４−（４−フェニル−ピリミジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１１５）；１−｛４’−［３−メチル−４−（４−フェニル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１１６）；１−｛４’−［４−（２’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１１７）；１−（４’−｛３−メチル−４−［５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イルアミノ］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１１８）；１−（４’−｛３−メチル−４−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イルアミノ］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１１９）；１−（４’−｛４−［ビス−（６−ベンジル−ピリジン−２−イル）−アミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１２０）；１−（４’−｛４−［（２’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１２１）； １−｛４’−［３−メチル−４−（６−フェニル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロブタンカルボン酸（化合物１−１２２）；１−｛４’−［３−メチル−４−（６−ピラゾール−１−イル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１２３）；１−｛４’−［３−メチル−４−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１２４）；１−｛４’−［４−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１２５）；１−｛４’−［３−メチル−４−（６−フェニルスルファニル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１２６）；１−｛４’−［４−（６−ベンゼンスルフィニル−ピリジン−２−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１２７）；１−｛４’−［４−（６−ベンゼンスルホニル−ピリジン−２−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１２８）；１−（４’−｛４−［ヒドロキシ−（５−フェニル−ピリジン−３−イル）−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１２９）；１−［４’−（４−｛ヒドロキシ−［５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３０）；１−｛４’−［３−メチル−４−（６−フェニルエチニル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３１）；３−｛４’−［３−メチル−４−（６−フェニル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−プロピオン酸（化合物１−１３２）；２−メチル−２−｛４’−［３−メチル−４−（６−フェニル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−プロピオン酸（化合物１−１３３）；（１−｛４’−［３−メチル−４−（６−フェニル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロピル）−酢酸（化合物１−１３４）；１−｛４’−［４−（６−シクロペンチルエチニル−ピリジン−２−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３５）；１−（４’−｛３−メチル−４−［６−（ピロリジン−１−カルボニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３６）；１−｛４’−［４−（６−シクロプロピルカルバモイル−ピリジン−２−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３７）；１−｛４’−［４−（６−シクロヘキシルオキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３８）；１−｛４’−［４−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３９）；１−（４’−｛４−［６−（１−シクロヘキシル−エトキシ）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１４０）；１−｛４’−［３−メチル−４−（６−フェネチルオキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１４１）；４’−［３−メチル−４−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−カルボン酸（化合物１−１４２）；１−（４’−｛３−メチル−４−［６−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−ピリジン−２−イルアミノ］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１４３）；１−（４’−｛４−［６−（３−カルバモイル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１４４）；１−（４’−｛４−［６−（３−シアノ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１４５）；１−（４’−｛４−［６−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１４６）；１−（４’−｛４−［６−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１４７）；１−（４’−｛４−［６−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１４８）；１−（４’−｛３−メチル−４−［６−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピリジン−２−イルアミノ］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１４９）；１−（４’−｛４−［６−（２，６−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１５０）；１−（４’−｛４−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１５１）；１−（４’−｛４−［６−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１５２）；１−（４’−｛４−［６−（２−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１５３）；１−｛４’−［４−（６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１５４）；１−（４’−｛４−［５−（２−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−ピリジン−３−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１５５）；１−（４’−｛４−［６−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１５６）；１−（４’−｛４−［６−（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１５７）；１−（４’−｛４−［６−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２
−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１５８）；１−（４’−｛４−［６−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１５９）；１−（４’−｛４−［５−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−３−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１６０）；１−（４’−｛４−［５−（2,5−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−３−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１６１）；１−（４’−｛４−［６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１６２）；１−｛４’−［３−エチル−４−（６−フェニル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物２−１）；１−｛４’−［３−エチル−４−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物２−２）；Ｎ−［１−（４’−｛４−［（１−ベンジル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ヒドロキシ−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボニル］−メタンスルホンアミド（エナンチオマーＢ）（化合物３−１）；Ｎ−［１−（４’−｛４−［（５−ベンジル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ヒドロキシ−メチル］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボニル］−メタンスルホンアミド（エナンチオマーＡ）（化合物３−２）；Ｎ−｛１−［４’−（４−｛ヒドロキシ−［１−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メチル｝−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボニル｝−メタンスルホンアミド（化合物３−３）；Ｎ−（１−｛４’−［３−メチル−４−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボニル）−メタンスルホンアミド（化合物３−４）；Ｎ−（１−｛４’−［４−（６−ベンジル−ピリジン−２−イルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボニル）−メタンスルホンアミド（化合物３−５）；Ｎ−（１−｛４’−［３−メチル−４−（６−フェニル−ピリジン−２−イルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボニル）−メタンスルホンアミド（化合物３−６）；
である、請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２２】
治療上の有効量の請求項１−２１のいずれか一項の化合物、またはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項２３】
該医薬組成物が静脈内注射、皮下注射、経口投与、吸入、鼻腔内投与、局所投与、点眼投与または点耳投与のために製剤化される、請求項２２の医薬組成物。
【請求項２４】
該医薬組成物が、錠剤、丸薬、カプセル剤、液剤、吸入剤、鼻腔内スプレー溶液、坐剤、懸濁液、ジェル剤、コロイド剤、分散液、懸濁液、溶液、乳剤、軟膏、ローション剤、点眼液または点耳液である、請求項２２の医薬組成物。
【請求項２５】
治療上の有効量の請求項１−１９のいずれか一項の化合物またはその医薬的に許容される塩を哺乳類に投与することを特徴とする、哺乳類におけるＬＰＡの生理的活性を阻害するための方法。
【請求項２６】
治療上の有効量の請求項１−２１のいずれか一項の化合物またはその医薬的に許容される塩を哺乳類に投与することを特徴とする、哺乳類におけるＬＰＡ依存性またはＬＰＡ介在性の疾患または病状を治療または予防するための方法。
【請求項２７】
ＬＰＡ依存性またはＬＰＡ介在性の疾患が、肺線維症、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、腎線維症、急性腎障害、慢性腎臓病、肝線維症、皮膚線維症、腸線維症、乳癌、膵臓癌、卵巣癌、前立腺癌、膠芽腫、骨癌、大腸癌、腸癌、頭頚部癌、黒色腫、多発性骨髄腫、慢性リンパ性白血病、癌性疼痛、腫瘍転移、移植臓器拒絶、強皮症、眼線維症、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、糖尿病網膜症、膠原病性脈管疾患、アテローム動脈硬化症、レイノー現象、または神経障害性疼痛から選択される、請求項２６の方法。
【請求項２８】
請求項１−２１のいずれか一項の化合物を哺乳類に投与することを特徴とする、哺乳類の組織におけるＬＰＡ受容体の活性化の制御方法。
【請求項２９】
哺乳類の組織におけるＬＰＡ受容体の活性化が線維症を引き起こすものである、請求項２８の方法。
【請求項３０】
治療上の有効量の請求項１−２１のいずれか一項の化合物を哺乳類に投与することを特徴とする、哺乳類における線維症を治療または予防するための方法。
【請求項３１】
該線維症が肺線維症、腎線維症、肝線維症または皮膚線維症を含む、請求項３０の方法。
【請求項３２】
請求項１−２１のいずれか一項の化合物を哺乳類に投与することを特徴とする、哺乳類の組織における細胞、フィブロネクチン、コラーゲンまたは線維芽細胞動員亢進の異常な活性化または蓄積を制御するための方法。
【請求項３３】
組織における細胞、フィブロネクチン、コラーゲンまたは線維芽細胞動員亢進の異常な活性化または蓄積が線維症を引き起こすものである、請求項３２の方法。
【請求項３４】
副腎皮質ステロイド、免疫抑制剤、鎮痛剤、抗癌剤、抗炎症剤、ケモカイン受容体アンタゴニスト、気管支拡張剤、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、ロイコトリエン形成阻害剤、モノアシルグリセロールキナーゼ阻害剤、ホスホリパーゼＡ１阻害剤、ホスホリパーゼＡ２阻害剤およびリゾホスホリパーゼＤ（ｌｙｓｏＰＬＤ）阻害剤、オートタキシン阻害剤、うっ血除去薬、抗ヒスタミン剤、粘液溶解薬、抗コリン作用薬、鎮咳薬、去痰薬、ならびにβ−２アゴニストから選択される１つまたはそれ以上のさらなる治療薬を哺乳類にさらに投与することを特徴とする、請求項２５−３３のいずれか一項の方法。
【公表番号】特表２０１３−５０６６８０（Ｐ２０１３−５０６６８０Ａ）
【公表日】平成２５年２月２８日（２０１３．２．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３２２８７（Ｐ２０１２−５３２２８７）
【出願日】平成２２年９月２９日（２０１０．９．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５０７８７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０４１４６２
【国際公開日】平成２３年４月７日（２０１１．４．７）
【出願人】（５０８１０８５９０）アミラ ファーマシューティカルス，インコーポレーテッド (21)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月２８日（２０１３．２．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年９月２９日（２０１０．９．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５０７８７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０４１４６２
【国際公開日】平成２３年４月７日（２０１１．４．７）
【出願人】（５０８１０８５９０）アミラ ファーマシューティカルス，インコーポレーテッド (21)
【Ｆターム（参考）】
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