免疫反応調節物質を含む水性ゲル処方物
免疫反応調節物質（ＩＲＭ）、例えばイミダゾキノリンアミン、テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、イミダゾピリジンアミン、６，７−縮合シクロアルキルイミダゾピリジンアミン、１，２−架橋イミダゾキノリンアミン、イミダゾナフチリジンアミン、イミダゾテトラヒドロナフチリジンアミン、オキサゾロキノリンアミン、チアゾロキノリンアミン、オキサゾロピリジンアミン、チアゾロピリジンアミン、オキサゾロナフチリジンアミン、チアゾロナフチリジンアミン、ピラゾロピリジンアミン、ピラゾロキノリンアミン、テトラヒドロピラゾロキノリンアミン、ピラゾロナフチリジンアミン、テトラヒドロピラゾロナフチリジンアミン、及びピリジンアミン、キノリンアミン、テトラヒドロキノリンアミン、ナフチリジンアミン、又はテトラヒドロナフチリジンアミンに縮合した１Ｈ−イミダゾダイマーから選択される免疫反応調節物質を含有する水性ゲル処方物が提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
水、
１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミン以外の免疫反応調節物質（ＩＲＭ）、
薬学的に許容される酸、
水混和性補助溶媒、及び
負に帯電した増粘剤を含む増粘剤システムを含み、
粘度が、２５℃において少なくとも１０００ｃｐｓである、水性ゲル。
【請求項２】
水、
１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミン以外の免疫反応調節物質（ＩＲＭ）又はその塩、
水混和性補助溶媒、及び
負に帯電した増粘剤を含む増粘剤システムを含む成分を混合することを含む方法によって調製され、
粘度が、２５℃において少なくとも１０００ｃｐｓである、水性ゲル。
【請求項３】
遊離塩基状態の前記ＩＲＭの固有水溶解度が２５℃で５００μｇ未満である、請求項１又は２に記載の水性ゲル。
【請求項４】
前記薬学的に許容される酸が、ＩＲＭに対して化学量論的な量で存在する、請求項１又は、請求項１に従属する請求項３に記載の水性ゲル。
【請求項５】
前記薬学的に許容される酸が、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、カルボン酸、ハロ酸、硫酸、リン酸、ジカルボン酸、トリカルボン酸、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項１又は、請求項１に従属する請求項３又は請求項４に記載の水性ゲル。
【請求項６】
前記酸が、酢酸、臭化水素酸、塩酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、Ｄ−グルコン酸、Ｄ−及びＬ−乳酸、プロピオン酸、ベンゼンスルホン酸、クエン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、Ｄ−及びＬ−酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項５に記載の水性ゲル。
【請求項７】
前記ＩＲＭが塩として提供される、請求項１ないし６のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項８】
前記ＩＲＭ塩が、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、カルボン酸、ハロ酸、硫酸、リン酸、ジカルボン酸、トリカルボン酸、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる酸の塩である、請求項７に記載の水性ゲル。
【請求項９】
前記ＩＲＭ塩が、臭化水素酸、塩酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、酢酸、Ｄ−グルコン酸、Ｄ−及びＬ−乳酸、プロピオン酸、ベンゼンスルホン酸、クエン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、Ｄ−及びＬ−酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる酸の塩である、請求項８に記載の水性ゲル。
【請求項１０】
前記ＩＲＭがアルキルスルホン酸塩である、請求項８に記載の水性ゲル。
【請求項１１】
前記ＩＲＭが、イミダゾキノリンアミン、テトラヒドロイミダゾキノリン、イミダゾピリジンアミン、６，７−縮合シクロアルキルイミダゾピリジンアミン、イミダゾナフチリジンアミン、テトラヒドロイミダゾナフチリジンアミン、オキサゾロキノリンアミン、チアゾロキノリンアミン、オキサゾロピリジンアミン、チアゾロピリジンアミン、オキサゾロナフチリジンアミン、チアゾロナフチリジンアミン、ピラゾロピリジンアミン、ピラゾロキノリンアミン、テトラヒドロピラゾロキノリンアミン、ピラゾロナフチリジンアミン、テトラヒドロピラゾロナフチリジンアミン；ピリジンアミン、キノリンアミン、テトラヒドロキノリンアミン、ナフチリジンアミン、又はテトラヒドロナフチリジンアミンに縮合した１Ｈ−イミダゾダイマー、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項１ないし１０のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項１２】
前記ＩＲＭが、イミダゾキノリンアミン、テトラヒドロイミダゾキノリン、イミダゾピリジンアミン、６，７−縮合シクロアルキルイミダゾピリジンアミン、イミダゾナフチリジンアミン、テトラヒドロイミダゾナフチリジンアミン、オキサゾロキノリンアミン、チアゾロキノリンアミン、オキサゾロピリジンアミン、チアゾロピリジンアミン、オキサゾロナフチリジンアミン、チアゾロナフチリジンアミン；ピリジンアミン、キノリンアミン、テトラヒドロキノリンアミン、ナフチリジンアミン、又はテトラヒドロナフチリジンアミンに縮合した１Ｈ−イミダゾダイマー、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項１ないし１１のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項１３】
前記ＩＲＭがイミダゾキノリンアミンである、請求項１ないし１２のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項１４】
前記ＩＲＭが、１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンである、請求項１ないし１３のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項１５】
前記ＩＲＭが、２−プロピルチアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンである、請求項１ないし１２のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項１６】
前記ＩＲＭが、アミド置換イミダゾキノリンアミン、スルホンアミド置換イミダゾキノリンアミン、尿素置換イミダゾキノリンアミン、アリールエーテル置換イミダゾキノリンアミン、複素環エーテル置換イミダゾキノリンアミン、アミドエーテル置換イミダゾキノリンアミン、スルホンアミドエーテル置換イミダゾキノリンアミン、尿素置換イミダゾキノリンエーテル、チオエーテル置換イミダゾキノリンアミン、６−、７−、８−、又は９−アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ又はアリールアルキレンオキシ置換イミダゾキノリンアミン、及びイミダゾキノリンジアミン、アミド置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、スルホンアミド置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、尿素置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、アリールエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、複素環エーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、アミドエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、スルホンアミドエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、尿素置換テトラヒドロイミダゾキノリンエーテル、チオエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、及びテトラヒドロイミダゾキノリンジアミン、アミド置換イミダゾピリジンアミン、スルホンアミド置換イミダゾピリジンアミン、尿素置換イミダゾピリジンアミン、アリールエーテル置換イミダゾピリジンアミン、複素環エーテル置換イミダゾピリジンアミン、アミドエーテル置換イミダゾピリジンアミン、スルホンアミドエーテル置換イミダゾピリジンアミン、尿素置換イミダゾピリジンエーテル、及びチオエーテル置換イミダゾピリジンアミン、１，２−架橋イミダゾキノリンアミン、６，７−縮合シクロアルキルイミダゾピリジンアミン、イミダゾナフチリジンアミン、テトラヒドロイミダゾナフチリジンアミン、オキサゾロキノリンアミン、チアゾロキノリンアミン、オキサゾロピリジンアミン、チアゾロピリジンアミン、オキサゾロナフチリジンアミン、チアゾロナフチリジンアミン、ピラゾロピリジンアミン、ピラゾロキノリンアミン、テトラヒドロピラゾロキノリンアミン、ピラゾロナフチリジンアミン、テトラヒドロピラゾロナフチリジンアミン；ピリジンアミン、キノリンアミン、テトラヒドロキノリンアミン、ナフチリジンアミン、又はテトラヒドロナフチリジンアミンに縮合した１Ｈ−イミダゾダイマー、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項１ないし１１のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項１７】
前記ＩＲＭが、アミド置換イミダゾキノリンアミン、スルホンアミド置換イミダゾキノリンアミン、尿素置換イミダゾキノリンアミン、アリールエーテル置換イミダゾキノリンアミン、複素環エーテル置換イミダゾキノリンアミン、アミドエーテル置換イミダゾキノリンアミン、スルホンアミドエーテル置換イミダゾキノリンアミン、尿素置換イミダゾキノリンエーテル、チオエーテル置換イミダゾキノリンアミン、６−、７−、８−、又は９−アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ又はアリールアルキレンオキシ置換イミダゾキノリンアミン、及びイミダゾキノリンジアミン、アミド置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、スルホンアミド置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、尿素置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、アリールエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、複素環エーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、アミドエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、スルホンアミドエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、尿素置換テトラヒドロイミダゾキノリンエーテル、チオエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、及びテトラヒドロイミダゾキノリンジアミン、アミド置換イミダゾピリジンアミン、スルホンアミド置換イミダゾピリジンアミン、尿素置換イミダゾピリジンアミン、アリールエーテル置換イミダゾピリジンアミン、複素環エーテル置換イミダゾピリジンアミン、アミドエーテル置換イミダゾピリジンアミン、スルホンアミドエーテル置換イミダゾピリジンアミン、尿素置換イミダゾピリジンエーテル、及びチオエーテル置換イミダゾピリジンアミン、１，２−架橋イミダゾキノリンアミン、６，７−縮合シクロアルキルイミダゾピリジンアミン、イミダゾナフチリジンアミン、テトラヒドロイミダゾナフチリジンアミン、オキサゾロキノリンアミン、チアゾロキノリンアミン、オキサゾロピリジンアミン、チアゾロピリジンアミン、オキサゾロナフチリジンアミン、チアゾロナフチリジンアミン；ピリジンアミン、キノリンアミン、テトラヒドロキノリンアミン、ナフチリジンアミン、又はテトラヒドロナフチリジンアミンに縮合した１Ｈ−イミダゾダイマー、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項１ないし１２又は１６のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項１８】
前記ＩＲＭがアミド置換イミダゾキノリンアミンである、請求項１６に記載の水性ゲル。
【請求項１９】
前記ＩＲＭが、３−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピオンアミド、Ｎ−［２−（４−アミノ−７−ベンジルオキシ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１，１−ジメチルエチル］アセトアミド、及び４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−Ｎ−プロピルブチルアミドからなる群から選ばれる、請求項１８に記載の水性ゲル。
【請求項２０】
前記ＩＲＭが、Ｎ−［２−（４−アミノ−７−ベンジルオキシ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１，１−ジメチルエチル］アセトアミドである、請求項１９に記載の水性ゲル。
【請求項２１】
前記ＩＲＭが尿素置換イミダゾキノリンアミンである、請求項１６に記載の水性ゲル。
【請求項２２】
前記ＩＲＭが、Ｎ−［２−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］−Ｎ’−イソプロピルウレアである、請求項２１に記載の水性ゲル。
【請求項２３】
前記ＩＲＭが水性ゲルの総重量に対して少なくとも０．０００１重量％の量で存在する、請求項１ないし２２のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項２４】
前記水混和性補助溶媒が水性ゲルの総重量に対して少なくとも１０重量％の量で存在する、請求項１ないし２３のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項２５】
前記水混和性補助溶媒が水性ゲルの総重量に対して２５重量％を超える量で存在する、請求項２４に記載の水性ゲル。
【請求項２６】
前記水混和性補助溶媒が水性ゲルの総重量に対して９０重量％以下の量で存在する、請求項１ないし２５のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項２７】
前記水混和性補助溶媒が、モノプロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ヘキシレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項１ないし２６のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項２８】
前記水混和性補助溶媒がモノプロピレングリコールを含有する、請求項２７に記載の水性ゲル。
【請求項２９】
前記増粘剤システムがさらに非イオン性増粘剤を含有する、請求項１ないし２８のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項３０】
前記非イオン性増粘剤が、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、及びヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる、請求項２９に記載の水性ゲル。
【請求項３１】
前記増粘剤システムが、電荷密度の異なる少なくとも二つの負に帯電した増粘剤を含有する、請求項１ないし３０のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項３２】
前記負に帯電した増粘剤が、セルロースエーテル、多糖類ガム、アクリル酸ポリマー、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１ないし３１のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項３３】
前記増粘剤システムが多糖類ガムとアクリル酸ポリマーを含有する、請求項３２に記載の水性ゲル。
【請求項３４】
多糖類ガムとアクリル酸ポリマーの比が１：２０〜２０：１である、請求項３３に記載の水性ゲル。
【請求項３５】
前記負に帯電した増粘剤が、カルボン酸及び／又はカルボキシレート基を含む、請求項１ないし３４のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項３６】
前記増粘剤システムが、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、アクリル酸ポリマー、及びこれらの組み合わせなる群から選ばれる少なくとも二つの負に帯電した増粘剤を含有する、請求項３５に記載の水性ゲル。
【請求項３７】
前記増粘剤システムが水性ゲルの総重量に対して少なくとも０．１重量％の量で存在する、請求項１ないし３６のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項３８】
前記増粘剤システムが水性ゲルの総重量に対して７重量％以下の量で存在する、請求項１ないし３７のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項３９】
水が水性ゲルの総重量に対して少なくとも１０重量％の量で存在する、請求項１ないし３８のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項４０】
さらに薬学的に許容されるｐＨ調整剤を含有する、請求項１ないし３９のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項４１】
前記薬学的に許容されるｐＨ調整剤が、塩酸、水酸化ナトリウム、トロメタミン、水酸化カリウム、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項４０に記載の水性ゲル。
【請求項４２】
さらに薬学的に許容される緩衝剤を含有する、請求項１ないし４１のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項４３】
ｐＨが２〜５である、請求項１ないし４２のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項４４】
ｐＨが３〜４である、請求項４３に記載の水性ゲル。
【請求項４５】
さらに防腐剤を含有する、請求項１ないし４４のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項４６】
前記防腐剤が、四級アンモニウム化合物、塩化ベンゼトニウム、パラベン類、ホウ酸、イソチアゾリノン、有機酸、アルコール類、カルバメート類、クロルヘキシジン、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項４５に記載の水性ゲル。
【請求項４７】
前記防腐剤が、メチルパラベン、プロピルパラベン、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項４６に記載の水性ゲル。
【請求項４８】
前記防腐剤が、水性ゲルの総重量に対して少なくとも０．００５重量％の量で存在する、請求項４５ないし４７のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項４９】
前記防腐剤が水性ゲルの総重量に対して１．０重量％以下の量で存在する、請求項４５ないし４８のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項５０】
さらにキレート剤を含有する、請求項１ないし４９のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項５１】
前記キレート剤が、エチレンジアミン四酢酸、エチレンジアミン四酢酸ジナトリウム塩、無水エチレンジアミン四酢酸ジナトリウム塩、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項５０に記載の水性ゲル。
【請求項５２】
前記キレート剤がエチレンジアミン四酢酸ジナトリウム塩二水和物である、請求項５１に記載の水性ゲル。
【請求項５３】
前記キレート剤が水性ゲルの総重量に対して少なくとも０．００１重量％の量で存在する、請求項５０ないし５２のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項５４】
前記キレート剤が、水性ゲルの総重量に対して２．０重量％以下の量で存在する、請求項５０ないし５３のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項５５】
前記負に帯電した増粘剤が前記ＩＲＭに共有結合していない、請求項１ないし５４のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項５６】
請求項１ないし５５のいずれかに記載の水性ゲルを粘膜組織に適用すること含む、ＩＲＭを患者の粘膜組織に送達する方法。
【請求項５７】
前記粘膜組織が、子宮頸部形成異常、子宮頚管のパピローマウイルス感染、軽度扁平上皮内病変、高度扁平上皮内病変、意義不明異型扁平上皮細胞、頸部上皮内癌、アトピー性アレルギー反応、アレルギー性鼻炎、腫瘍性病変、及び前がん病変からなる群から選ばれる状態に関連する、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記粘膜組織が子宮頚管上にあり、その関連する状態が子宮頸部形成異常、高度扁平上皮内病変、軽度扁平上皮内病変、及び高リスクＨＰＶ感染の可能性の高い意義不明異型扁平上皮細胞からなる群から選ばれる、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記粘膜組織は子宮頚管上にあり、その関連する状態が高リスクＨＰＶ感染の可能性の高い意義不明異型扁平上皮細胞である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記粘膜組織は子宮頚管上にあり、その関連する状態が子宮頚管のパピローマウイルス感染である、請求項５７に記載の方法。
【請求項６１】
前記水性ゲルが、バレル型アプリケーター、タンポン、ペッサリー、ダイアフラム、綿棒、綿スポンジ、フォームスポンジ、及び坐剤からなる群から選ばれる装置を用いて粘膜組織に適用される、請求項５６ないし６０のいずれかに記載の方法。
【請求項６２】
前記装置がバレル型アプリケーターである、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記バレル型アプリケーターが予め充填される、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
バレル型アプリケーターと請求項１ないし５５のいずれかに記載の水性ゲルを含む、キット。
【請求項６５】
前記キットが、アプリケーターとは別に上記水性ゲルを含む容器を含む、請求項６４に記載のキット。
【請求項６６】
請求項１ないし５５のいずれかに記載の水性ゲルを患者に投与することを含む、患者においてサイトカイン生合成を誘発する方法。
【請求項６７】
請求項１ないし５５のいずれかに記載の水性ゲルを患者に投与することを含む、治療を必要とする患者においてウイルス性疾患を治療する方法。
【請求項６８】
請求項１ないし５５のいずれかに記載の水性ゲルを患者に投与することを含む、治療を必要とする患者において新生物疾患を治療する方法。
【請求項６９】
請求項１ないし５５のいずれかに記載の水性ゲルを患者の患部に適用することを含む、治療を必要とする患者において皮膚及び／又は粘膜の状態を治療する方法。
【請求項７０】
前記皮膚及び／又は粘膜の状態がヘルペス、ケロイド、いぼ、軟ゆう、又はこれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項６９に記載の方法。
【請求項１】
水、
１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミン以外の免疫反応調節物質（ＩＲＭ）、
薬学的に許容される酸、
水混和性補助溶媒、及び
負に帯電した増粘剤を含む増粘剤システムを含み、
粘度が、２５℃において少なくとも１０００ｃｐｓである、水性ゲル。
【請求項２】
水、
１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミン以外の免疫反応調節物質（ＩＲＭ）又はその塩、
水混和性補助溶媒、及び
負に帯電した増粘剤を含む増粘剤システムを含む成分を混合することを含む方法によって調製され、
粘度が、２５℃において少なくとも１０００ｃｐｓである、水性ゲル。
【請求項３】
遊離塩基状態の前記ＩＲＭの固有水溶解度が２５℃で５００μｇ未満である、請求項１又は２に記載の水性ゲル。
【請求項４】
前記薬学的に許容される酸が、ＩＲＭに対して化学量論的な量で存在する、請求項１又は、請求項１に従属する請求項３に記載の水性ゲル。
【請求項５】
前記薬学的に許容される酸が、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、カルボン酸、ハロ酸、硫酸、リン酸、ジカルボン酸、トリカルボン酸、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項１又は、請求項１に従属する請求項３又は請求項４に記載の水性ゲル。
【請求項６】
前記酸が、酢酸、臭化水素酸、塩酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、Ｄ−グルコン酸、Ｄ−及びＬ−乳酸、プロピオン酸、ベンゼンスルホン酸、クエン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、Ｄ−及びＬ−酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項５に記載の水性ゲル。
【請求項７】
前記ＩＲＭが塩として提供される、請求項１ないし６のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項８】
前記ＩＲＭ塩が、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、カルボン酸、ハロ酸、硫酸、リン酸、ジカルボン酸、トリカルボン酸、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる酸の塩である、請求項７に記載の水性ゲル。
【請求項９】
前記ＩＲＭ塩が、臭化水素酸、塩酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、酢酸、Ｄ−グルコン酸、Ｄ−及びＬ−乳酸、プロピオン酸、ベンゼンスルホン酸、クエン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、Ｄ−及びＬ−酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる酸の塩である、請求項８に記載の水性ゲル。
【請求項１０】
前記ＩＲＭがアルキルスルホン酸塩である、請求項８に記載の水性ゲル。
【請求項１１】
前記ＩＲＭが、イミダゾキノリンアミン、テトラヒドロイミダゾキノリン、イミダゾピリジンアミン、６，７−縮合シクロアルキルイミダゾピリジンアミン、イミダゾナフチリジンアミン、テトラヒドロイミダゾナフチリジンアミン、オキサゾロキノリンアミン、チアゾロキノリンアミン、オキサゾロピリジンアミン、チアゾロピリジンアミン、オキサゾロナフチリジンアミン、チアゾロナフチリジンアミン、ピラゾロピリジンアミン、ピラゾロキノリンアミン、テトラヒドロピラゾロキノリンアミン、ピラゾロナフチリジンアミン、テトラヒドロピラゾロナフチリジンアミン；ピリジンアミン、キノリンアミン、テトラヒドロキノリンアミン、ナフチリジンアミン、又はテトラヒドロナフチリジンアミンに縮合した１Ｈ−イミダゾダイマー、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項１ないし１０のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項１２】
前記ＩＲＭが、イミダゾキノリンアミン、テトラヒドロイミダゾキノリン、イミダゾピリジンアミン、６，７−縮合シクロアルキルイミダゾピリジンアミン、イミダゾナフチリジンアミン、テトラヒドロイミダゾナフチリジンアミン、オキサゾロキノリンアミン、チアゾロキノリンアミン、オキサゾロピリジンアミン、チアゾロピリジンアミン、オキサゾロナフチリジンアミン、チアゾロナフチリジンアミン；ピリジンアミン、キノリンアミン、テトラヒドロキノリンアミン、ナフチリジンアミン、又はテトラヒドロナフチリジンアミンに縮合した１Ｈ−イミダゾダイマー、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項１ないし１１のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項１３】
前記ＩＲＭがイミダゾキノリンアミンである、請求項１ないし１２のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項１４】
前記ＩＲＭが、１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンである、請求項１ないし１３のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項１５】
前記ＩＲＭが、２−プロピルチアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンである、請求項１ないし１２のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項１６】
前記ＩＲＭが、アミド置換イミダゾキノリンアミン、スルホンアミド置換イミダゾキノリンアミン、尿素置換イミダゾキノリンアミン、アリールエーテル置換イミダゾキノリンアミン、複素環エーテル置換イミダゾキノリンアミン、アミドエーテル置換イミダゾキノリンアミン、スルホンアミドエーテル置換イミダゾキノリンアミン、尿素置換イミダゾキノリンエーテル、チオエーテル置換イミダゾキノリンアミン、６−、７−、８−、又は９−アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ又はアリールアルキレンオキシ置換イミダゾキノリンアミン、及びイミダゾキノリンジアミン、アミド置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、スルホンアミド置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、尿素置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、アリールエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、複素環エーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、アミドエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、スルホンアミドエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、尿素置換テトラヒドロイミダゾキノリンエーテル、チオエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、及びテトラヒドロイミダゾキノリンジアミン、アミド置換イミダゾピリジンアミン、スルホンアミド置換イミダゾピリジンアミン、尿素置換イミダゾピリジンアミン、アリールエーテル置換イミダゾピリジンアミン、複素環エーテル置換イミダゾピリジンアミン、アミドエーテル置換イミダゾピリジンアミン、スルホンアミドエーテル置換イミダゾピリジンアミン、尿素置換イミダゾピリジンエーテル、及びチオエーテル置換イミダゾピリジンアミン、１，２−架橋イミダゾキノリンアミン、６，７−縮合シクロアルキルイミダゾピリジンアミン、イミダゾナフチリジンアミン、テトラヒドロイミダゾナフチリジンアミン、オキサゾロキノリンアミン、チアゾロキノリンアミン、オキサゾロピリジンアミン、チアゾロピリジンアミン、オキサゾロナフチリジンアミン、チアゾロナフチリジンアミン、ピラゾロピリジンアミン、ピラゾロキノリンアミン、テトラヒドロピラゾロキノリンアミン、ピラゾロナフチリジンアミン、テトラヒドロピラゾロナフチリジンアミン；ピリジンアミン、キノリンアミン、テトラヒドロキノリンアミン、ナフチリジンアミン、又はテトラヒドロナフチリジンアミンに縮合した１Ｈ−イミダゾダイマー、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項１ないし１１のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項１７】
前記ＩＲＭが、アミド置換イミダゾキノリンアミン、スルホンアミド置換イミダゾキノリンアミン、尿素置換イミダゾキノリンアミン、アリールエーテル置換イミダゾキノリンアミン、複素環エーテル置換イミダゾキノリンアミン、アミドエーテル置換イミダゾキノリンアミン、スルホンアミドエーテル置換イミダゾキノリンアミン、尿素置換イミダゾキノリンエーテル、チオエーテル置換イミダゾキノリンアミン、６−、７−、８−、又は９−アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ又はアリールアルキレンオキシ置換イミダゾキノリンアミン、及びイミダゾキノリンジアミン、アミド置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、スルホンアミド置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、尿素置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、アリールエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、複素環エーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、アミドエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、スルホンアミドエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、尿素置換テトラヒドロイミダゾキノリンエーテル、チオエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、及びテトラヒドロイミダゾキノリンジアミン、アミド置換イミダゾピリジンアミン、スルホンアミド置換イミダゾピリジンアミン、尿素置換イミダゾピリジンアミン、アリールエーテル置換イミダゾピリジンアミン、複素環エーテル置換イミダゾピリジンアミン、アミドエーテル置換イミダゾピリジンアミン、スルホンアミドエーテル置換イミダゾピリジンアミン、尿素置換イミダゾピリジンエーテル、及びチオエーテル置換イミダゾピリジンアミン、１，２−架橋イミダゾキノリンアミン、６，７−縮合シクロアルキルイミダゾピリジンアミン、イミダゾナフチリジンアミン、テトラヒドロイミダゾナフチリジンアミン、オキサゾロキノリンアミン、チアゾロキノリンアミン、オキサゾロピリジンアミン、チアゾロピリジンアミン、オキサゾロナフチリジンアミン、チアゾロナフチリジンアミン；ピリジンアミン、キノリンアミン、テトラヒドロキノリンアミン、ナフチリジンアミン、又はテトラヒドロナフチリジンアミンに縮合した１Ｈ−イミダゾダイマー、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項１ないし１２又は１６のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項１８】
前記ＩＲＭがアミド置換イミダゾキノリンアミンである、請求項１６に記載の水性ゲル。
【請求項１９】
前記ＩＲＭが、３−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピオンアミド、Ｎ−［２−（４−アミノ−７−ベンジルオキシ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１，１−ジメチルエチル］アセトアミド、及び４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−Ｎ−プロピルブチルアミドからなる群から選ばれる、請求項１８に記載の水性ゲル。
【請求項２０】
前記ＩＲＭが、Ｎ−［２−（４−アミノ−７−ベンジルオキシ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１，１−ジメチルエチル］アセトアミドである、請求項１９に記載の水性ゲル。
【請求項２１】
前記ＩＲＭが尿素置換イミダゾキノリンアミンである、請求項１６に記載の水性ゲル。
【請求項２２】
前記ＩＲＭが、Ｎ−［２−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］−Ｎ’−イソプロピルウレアである、請求項２１に記載の水性ゲル。
【請求項２３】
前記ＩＲＭが水性ゲルの総重量に対して少なくとも０．０００１重量％の量で存在する、請求項１ないし２２のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項２４】
前記水混和性補助溶媒が水性ゲルの総重量に対して少なくとも１０重量％の量で存在する、請求項１ないし２３のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項２５】
前記水混和性補助溶媒が水性ゲルの総重量に対して２５重量％を超える量で存在する、請求項２４に記載の水性ゲル。
【請求項２６】
前記水混和性補助溶媒が水性ゲルの総重量に対して９０重量％以下の量で存在する、請求項１ないし２５のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項２７】
前記水混和性補助溶媒が、モノプロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ヘキシレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項１ないし２６のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項２８】
前記水混和性補助溶媒がモノプロピレングリコールを含有する、請求項２７に記載の水性ゲル。
【請求項２９】
前記増粘剤システムがさらに非イオン性増粘剤を含有する、請求項１ないし２８のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項３０】
前記非イオン性増粘剤が、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、及びヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる、請求項２９に記載の水性ゲル。
【請求項３１】
前記増粘剤システムが、電荷密度の異なる少なくとも二つの負に帯電した増粘剤を含有する、請求項１ないし３０のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項３２】
前記負に帯電した増粘剤が、セルロースエーテル、多糖類ガム、アクリル酸ポリマー、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１ないし３１のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項３３】
前記増粘剤システムが多糖類ガムとアクリル酸ポリマーを含有する、請求項３２に記載の水性ゲル。
【請求項３４】
多糖類ガムとアクリル酸ポリマーの比が１：２０〜２０：１である、請求項３３に記載の水性ゲル。
【請求項３５】
前記負に帯電した増粘剤が、カルボン酸及び／又はカルボキシレート基を含む、請求項１ないし３４のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項３６】
前記増粘剤システムが、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、アクリル酸ポリマー、及びこれらの組み合わせなる群から選ばれる少なくとも二つの負に帯電した増粘剤を含有する、請求項３５に記載の水性ゲル。
【請求項３７】
前記増粘剤システムが水性ゲルの総重量に対して少なくとも０．１重量％の量で存在する、請求項１ないし３６のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項３８】
前記増粘剤システムが水性ゲルの総重量に対して７重量％以下の量で存在する、請求項１ないし３７のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項３９】
水が水性ゲルの総重量に対して少なくとも１０重量％の量で存在する、請求項１ないし３８のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項４０】
さらに薬学的に許容されるｐＨ調整剤を含有する、請求項１ないし３９のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項４１】
前記薬学的に許容されるｐＨ調整剤が、塩酸、水酸化ナトリウム、トロメタミン、水酸化カリウム、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項４０に記載の水性ゲル。
【請求項４２】
さらに薬学的に許容される緩衝剤を含有する、請求項１ないし４１のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項４３】
ｐＨが２〜５である、請求項１ないし４２のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項４４】
ｐＨが３〜４である、請求項４３に記載の水性ゲル。
【請求項４５】
さらに防腐剤を含有する、請求項１ないし４４のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項４６】
前記防腐剤が、四級アンモニウム化合物、塩化ベンゼトニウム、パラベン類、ホウ酸、イソチアゾリノン、有機酸、アルコール類、カルバメート類、クロルヘキシジン、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項４５に記載の水性ゲル。
【請求項４７】
前記防腐剤が、メチルパラベン、プロピルパラベン、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項４６に記載の水性ゲル。
【請求項４８】
前記防腐剤が、水性ゲルの総重量に対して少なくとも０．００５重量％の量で存在する、請求項４５ないし４７のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項４９】
前記防腐剤が水性ゲルの総重量に対して１．０重量％以下の量で存在する、請求項４５ないし４８のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項５０】
さらにキレート剤を含有する、請求項１ないし４９のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項５１】
前記キレート剤が、エチレンジアミン四酢酸、エチレンジアミン四酢酸ジナトリウム塩、無水エチレンジアミン四酢酸ジナトリウム塩、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項５０に記載の水性ゲル。
【請求項５２】
前記キレート剤がエチレンジアミン四酢酸ジナトリウム塩二水和物である、請求項５１に記載の水性ゲル。
【請求項５３】
前記キレート剤が水性ゲルの総重量に対して少なくとも０．００１重量％の量で存在する、請求項５０ないし５２のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項５４】
前記キレート剤が、水性ゲルの総重量に対して２．０重量％以下の量で存在する、請求項５０ないし５３のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項５５】
前記負に帯電した増粘剤が前記ＩＲＭに共有結合していない、請求項１ないし５４のいずれかに記載の水性ゲル。
【請求項５６】
請求項１ないし５５のいずれかに記載の水性ゲルを粘膜組織に適用すること含む、ＩＲＭを患者の粘膜組織に送達する方法。
【請求項５７】
前記粘膜組織が、子宮頸部形成異常、子宮頚管のパピローマウイルス感染、軽度扁平上皮内病変、高度扁平上皮内病変、意義不明異型扁平上皮細胞、頸部上皮内癌、アトピー性アレルギー反応、アレルギー性鼻炎、腫瘍性病変、及び前がん病変からなる群から選ばれる状態に関連する、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記粘膜組織が子宮頚管上にあり、その関連する状態が子宮頸部形成異常、高度扁平上皮内病変、軽度扁平上皮内病変、及び高リスクＨＰＶ感染の可能性の高い意義不明異型扁平上皮細胞からなる群から選ばれる、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記粘膜組織は子宮頚管上にあり、その関連する状態が高リスクＨＰＶ感染の可能性の高い意義不明異型扁平上皮細胞である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記粘膜組織は子宮頚管上にあり、その関連する状態が子宮頚管のパピローマウイルス感染である、請求項５７に記載の方法。
【請求項６１】
前記水性ゲルが、バレル型アプリケーター、タンポン、ペッサリー、ダイアフラム、綿棒、綿スポンジ、フォームスポンジ、及び坐剤からなる群から選ばれる装置を用いて粘膜組織に適用される、請求項５６ないし６０のいずれかに記載の方法。
【請求項６２】
前記装置がバレル型アプリケーターである、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記バレル型アプリケーターが予め充填される、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
バレル型アプリケーターと請求項１ないし５５のいずれかに記載の水性ゲルを含む、キット。
【請求項６５】
前記キットが、アプリケーターとは別に上記水性ゲルを含む容器を含む、請求項６４に記載のキット。
【請求項６６】
請求項１ないし５５のいずれかに記載の水性ゲルを患者に投与することを含む、患者においてサイトカイン生合成を誘発する方法。
【請求項６７】
請求項１ないし５５のいずれかに記載の水性ゲルを患者に投与することを含む、治療を必要とする患者においてウイルス性疾患を治療する方法。
【請求項６８】
請求項１ないし５５のいずれかに記載の水性ゲルを患者に投与することを含む、治療を必要とする患者において新生物疾患を治療する方法。
【請求項６９】
請求項１ないし５５のいずれかに記載の水性ゲルを患者の患部に適用することを含む、治療を必要とする患者において皮膚及び／又は粘膜の状態を治療する方法。
【請求項７０】
前記皮膚及び／又は粘膜の状態がヘルペス、ケロイド、いぼ、軟ゆう、又はこれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項６９に記載の方法。
【公表番号】特表２００８−５３００２２（Ｐ２００８−５３００２２Ａ）
【公表日】平成２０年８月７日（２００８．８．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５５４３０６（Ｐ２００７−５５４３０６）
【出願日】平成１８年２月３日（２００６．２．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００４２０１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０８４２５１
【国際公開日】平成１８年８月１０日（２００６．８．１０）
【出願人】（５００５２３９６２）コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド (18)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年８月７日（２００８．８．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年２月３日（２００６．２．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００４２０１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０８４２５１
【国際公開日】平成１８年８月１０日（２００６．８．１０）
【出願人】（５００５２３９６２）コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド (18)
【Ｆターム（参考）】
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