前立腺および子宮癌などの、性ホルモンに関連する状態の治療に使用するゴナドトロピン放出ホルモン（性腺刺激ホルモン放出ホルモン：ＧＮＲＨ）の拮抗薬としての３−ヒドロキシ−４−（シクリル−アルキルアミノアルキル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの誘導体
本発明は、ゴナドトロピン放出ホルモン拮抗薬として有用な式（Ｉ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＭおよびＲ５は本明細書に記載したとおりである）の新規ピラゾール化合物の群に関する。本発明はまた、上記化合物の医薬組成物、上記化合物を使用した処置の方法および上記化合物製造のための手順に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中：
Ｒ１は：水素、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリールＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ２は置換されていてもよい単または二環芳香環であり；
Ｒ３は式（ＩＩａ）〜式（ＩＩｆ）：
【化２】
の基から選択され；
Ｒ５は式（ＩＩＩ）：
【化３】
の基であり；
Ｒ６およびＲ６ａは水素、フルオロ、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリールＣ１〜６アルキルから独立して選択されるか、または一緒になったＲ６およびＲ６ａとそれらが結合している炭素原子が３〜７原子の炭素環を形成するか、もしくは一緒になったＲ６およびＲ６ａとそれらが結合している炭素原子がカルボニル基を形成するか；
またはＡが直接結合でない場合、基：
【化４】
は３〜７炭素原子の炭素環、もしくは１以上のヘテロ原子を含む複素環を形成するか；
または基：
【化５】
は３〜７炭素原子および１以上のヘテロ原子を含む複素環を形成し；
Ｒ７は：水素、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいアリールＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいヘテロシクリルＣ１〜６アルキル、Ｒ９ＯＣ１〜６アルキル、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ１〜６アルキル−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（ＮＲ９Ｒ１０）＝ＮＨから選択されるか；
またはＲ３が式（ＩＩｃ）または（ＩＩｄ）の基である場合、Ｒ７は−Ｊ−Ｋ−Ｒ８であり；
Ｒ８は：
（ｉ）水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、シアノ、Ｎ−Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキル−Ｓ（Ｏｎ）−、−Ｏ−Ｒｂ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｂ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂまたは−Ｓ（Ｏｎ）ＮＲｂＲｃ（ここでＲｂおよびＲｃは、水素、および場合によりヒドロキシ、アミノ、Ｎ−Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノ、ＨＯ−Ｃ２〜４アルキル−ＮＨ−またはＨＯ−Ｃ２〜４アルキル−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）−により置換されてもよいＣ１〜４アルキルから独立して選択される）；
（ｉｉ）ニトロ（Ｂは式（ＩＶ）の基であり、そしてＸはＣＨであり、そしてｐは０である場合）；
（ｉｉｉ）Ｃ３〜７シクロアルキル、アリールまたはアリールＣ１〜６アルキル（それらのそれぞれはＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４により置換されていてもよい）；
（ｉｖ）−（Ｑ）−アリール、−（Ｑ）−ヘテロシクリル、−アリール−（Ｑ）−アリール（それらのそれぞれはＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４により置換されていてもよく、−（Ｑ）−はＥ、Ｆまたは直接結合から選択される）；
（ｖ）ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルＣ１〜６アルキル（それらのそれぞれはＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から独立して選択される４までの置換基により置換されていてもよい）；
（ｖｉ）Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される基から選択され；
Ｒ９およびＲ１０は：水素、ヒドロキシ、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１〜６アルキル、置換されていてもよい３〜７原子の炭素環、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいヘテロシクリルＣ１〜６アルキルから独立して選択されるか、または一緒になったＲ９およびＲ１０は置換されていてもよい３〜９原子の環を形成してよいか、もしくはＲ９およびＲ１０はそれらが結合している炭素と一緒にカルボニル基を形成し；
Ｒ１１は：水素、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルまたはＮ（Ｒ９Ｒ１０）から選択され；
Ｒ１２は：水素、ヒドロキシ、Ｒ１７Ｒ１８Ｎ（ＣＨ２）ｃｃ−、Ｒ１７Ｒ１８ＮＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｃｃ−、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｃｃ−、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−；置換されていてもよいアリール−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、Ｃ１〜３ペルフルオロアルキル−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−；置換されていてもよいＣ１〜６アルキル−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−；置換されていてもよいアリール−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、Ｃ１〜３ペルフルオロアルキル−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−置換されていてもよいＣ１〜６アルカノイル−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−；置換されていてもよいアリール−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−；置換されていてもよいＣ１〜６アルキル−Ｓ（Ｏｎ）−、置換されていてもよいアリール−Ｓ（Ｏｎ）−、Ｃ１〜３ペルフルオロアルキル−、Ｃ１〜３ペルフルオロアルコキシ、置換されていてもよい−Ｃ１〜６アルコキシ、カルボキシ、ハロ、ニトロまたはシアノから選択され；
Ｒ１３およびＲ１４は：水素、ヒドロキシ、オキソ、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ１〜６アルカノイル、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜３ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜３ペルフルオロアルコキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１〜６アルキル、Ｒ９Ｏ（ＣＨ２）ｓ−、Ｒ９（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｓ−、Ｒ９ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−、Ｒ１６Ｓ（Ｏｎ）（ＣＨ２）ｓ−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−またはハロから独立して選択され；
Ｒ１５は：水素、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｒ１９ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ９Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９Ｓ（Ｏｎ）−から選択され；
Ｒ１６は：水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜３ペルフルオロアルキルまたは置換されていてもよいアリールから選択され；
Ｒ１７は：水素、ヒドロキシ、シアノまたは置換されていてもよいＣ１〜６アルキルから独立して選択され；
Ｒ１８は：式Ｒ１８ａ−Ｃ（Ｒ９Ｒ１０）０〜１−の基であり、式中Ｒ１８ａは：Ｒ１９ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−、Ｒ９Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ９ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ９Ｒ１０ＮＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ９Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ９ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ９Ｏ−、Ｒ９Ｓ（Ｏｎ）−、Ｒ９Ｒ１０ＮＳ（Ｏｎ）−、水素、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいヘテロシクリルから選択されるか；
または一緒になった場合、Ｒ１７およびＲ１８は３〜７原子の置換されていてもよい炭素環または、置換されていてもよいヘテロシクリルを形成し；
Ｒ１９は：水素、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ３〜７シクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、または置換されていてもよいヘテロシクリルＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ２１およびＲ２２は水素、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ３〜７シクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいヘテロシクリルＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ３〜６アルケニル、置換されていてもよいＣ３〜６アルキニル、−（Ｃ１〜５アルキル）ａａ−Ｓ（Ｏｎ）−（Ｃ１〜５アルキル）ｂｂ−；Ｒ９Ｒ１０ＮＣ２〜６アルキル、Ｒ９ＯＣ２〜６アルキルまたはＲ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）Ｃ２〜６アルキルから独立して選択される（ただし独立した、または一緒になったＲ９およびＲ１０は置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリールＣ１〜６アルキルではない）か；または
一緒になったＲ２１およびＲ２２は、置換されていてもよい非芳香族複素環を形成し；
Ａは：
（ｉ）直接結合；
（ｉｉ）置換されていてもよいＣ１〜５アルキレン（ここで任意の置換基は：置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリールＣ１〜６アルキルから独立して選択される）
（ｉｉｉ）３〜７原子の炭素環；
（ｉｖ）カルボニル基または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（ＲｄＲｄ）−（式中、Ｒｄは独立して水素およびＣ１〜２アルキルから選択される）から選択されるか；
またはＲ３が式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の基である場合、基：
【化６】
は３〜７炭素原子および１以上のヘテロ原子を含む複素環を形成するか；
またはＲ３が式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）または（ＩＩｄ）の基である場合、基：
【化７】
は３〜７炭素原子および１以上のヘテロ原子を含む複素環を形成し；
Ｂは：
（ｉ）直接結合；
（ｉｉ）式（ＩＶ）の基：
【化８】
（式中：ＸはＮまたはＣＨから選択され、式中位置（ａ）において、式（ＩＶ）は窒素原子に結合し、そして（ＣＨ２）ｐ基はＲ８に結合する）；および
（ｉｉｉ）以下のものから独立して選択される基：置換されていてもよいＣ１〜６アルキレン、置換されていてもよいＣ３〜７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３〜６アルケニレン、置換されていてもよいＣ３〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、（Ｃ１〜５アルキル）ａａ−Ｓ（Ｏｎ）−（Ｃ１〜５アルキル）ｂｂ−、（Ｃ１〜５アルキル）ａａ−Ｏ−（Ｃ１〜５アルキル）ｂｂ−、−（Ｃ１〜５アルキル）ａａ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜５アルキル）ｂｂ−または（Ｃ１〜５アルキル）ａａ−Ｎ（Ｒ１５）−（Ｃ１〜５アルキル）ｂｂ−、［ここで、Ｒ１５と（Ｃ１〜５アルキル）ａａまたは（Ｃ１〜５アルキル）ｂｂ鎖は結合して環を形成してもよく、（Ｃ１〜５アルキル）ａａと（Ｃ１〜５アルキル）ｂｂを合わせた長さはＣ５アルキルより短いか、または等しい］から選択されるか；
または、基−Ｂ−Ｒ８は式（Ｖ）：
【化９】
の基を表すか、
または、基：
【化１０】
は４〜７炭素原子を含む、置換されていてもよい複素環を一緒に形成するか、
または基：
【化１１】
は３〜７炭素原子および１以上のヘテロ原子を含む複素環を形成し；
Ｅは−Ｏ−、−Ｓ（Ｏｎ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１５−または−Ｃ（Ｒ９Ｒ１０）ｑであり；
Ｆは−Ｅ（ＣＨ２）ｒ−であり；
Ｇは：水素、ハロ、Ｎ、Ｏ、Ｓ（Ｏｎ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｒ９Ｒ１０）ｔ、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニレン、置換されていてもよいＣ２〜６アルキニレンまたはＲ１８への直接結合であり、
Ｊは式−（ＣＨ２）ｓ−Ｌ−（ＣＨ２）ｓ−の基（ここでｓは０より大きい場合、アルキレン基は置換されていてもよい）であるか、
または基：
【化１２】
は置換されていてもよい４〜７炭素原子を含む複素環を一緒に形成し；
Ｋは直接結合、−（ＣＨ２）ｓ１−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｓ（Ｏｎ）−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｎ（Ｒ１８）−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−ＯＳ（Ｏｎ）−（ＣＨ２）ｓ２−、または−（ＣＨ２）ｓ１−Ｓ（Ｏｎ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）−（ＣＨ２）ｓ２−、または−（ＣＨ２）ｓ１−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）ｓ２−から選択され、式中−（ＣＨ２）ｓ１−および−（ＣＨ２）ｓ２−基はヒドロキシまたはＣ１〜４アルキルにより独立して置換されていてもよく；
Ｌは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロシクリルから選択され；
Ｍは−（ＣＨ２）０〜２−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−から選択され；
ｎは０〜２の整数であり；
ｐは０〜４の整数であり；
ｑは０〜４の整数であり；
ｒは０〜４の整数であり；
ｓは０〜４の整数であり；
ｓ１およびｓ２は０〜４の整数から独立して選択され、そしてｓ１＋ｓ２は４未満か、または４に等しく；
ｔは０〜４の整数であり；
ａａおよびｂｂは独立して０または１であり；そして
ｃｃは０〜２の整数であり；
但し、
（ｉ）Ｇが水素またはハロである場合、Ｒ１７およびＲ１８は共に存在しない；
（ｉｉ）ＧがＯ、Ｓ（Ｏｎ）、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｒ１１Ｒ１２）ｔである場合、ＧはＲ１７またはＲ１８の定義から独立して選択される単一の基により置換され、そしてＧがＲ１８への直接結合である場合、ＧはＲ１８から選択される単一の基により置換される；
（ｉｉｉ）Ｒ３が式（ＩＩｂ）の基であり、Ｂが式（ＩＶ）の基であり、Ｒ８が上記の基（ｉ）または（ｉｉ）から選択され、Ｒ１１が式Ｎ（Ｒ１０Ｒ１１）の基であり、そしてＲ１、Ｒ２およびＲ５が先に記載のとおりである場合、Ｒ４は水素ではない；
（ｉｖ）Ｒ３は置換されていないピリジルまたは置換されていないピリミジニルではなく；そして
（ｖ）Ｒ３がフェニルにより置換されたピラゾリルまたはフェニルおよびアセチルにより置換されたピラゾリルであり、Ｒ５−Ｍがヒドロキシルまたはアセチルオキシであり、Ｒ２が置換されていないフェニルである場合、Ｒ１は水素またはアセチルではない］の化合物、またはその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が式（ＩＩａ）または式（ＩＩｂ）の基から選択される、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｂが置換されていてもよいＣ１〜６アルキレンである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が式（ＩＩｃ）または式（ＩＩｄ）の基から選択される、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
基：
【化１３】
が置換されていてもよい４〜７炭素原子を含む複素環を一緒に形成する、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｋが以下のものから選択される、請求項６に記載の化合物：−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｓ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｓ−Ｎ（Ｒ１８）−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｓ−Ｎ（Ｒ１８）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｓ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１８）−（ＣＨ２）ｓ−または−（ＣＨ２）ｓ−ＮＨＳ（Ｏ）２−（ＣＨ２）ｓ−。
【請求項８】
Ｒ８が以下のものから選択される、請求項３、４、５、６または７のいずれか１つに記載の化合物：
（ｉ）水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏｎ）−、―Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｂ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノ、−Ｓ（Ｏｎ）ＮＲｂＲｃ（ここでＲｂおよびＲｂは、水素およびＣ１〜６アルキルから独立して選択され、そしてｎは０、１または２である）；
（ｉｉ）Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される３までの基により置換されていてもよい−（Ｑ）−アリール；
（ｉｉｉ）Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される３までの基により置換されていてもよいＣ４〜７ヘテロシクリル；または
（ｉｖ）Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される３までの基により置換されていてもよいＣ３〜７カルボシクリル。
【請求項９】
Ｒ５が式（ＩＩＩ）の基であり、式（ＩＩＩ）の基がＩＩＩ−ａ〜ＩＩＩ−ｌのいずれか１つから選択される、請求項１〜８のいずれか１つに記載の化合物：
【化１４】
［式中：ｈｅｔはＯ、ＮおよびＳから独立して選択される、１〜４までのヘテロ原子を含む、置換されていてもよい３〜８員複素環を表し；
Ｒ２３およびＲ２３ａは水素、フッ素または置換されていてもよいＣ１〜８アルキルから独立して選択されるか；またはＲ２３およびＲ２３ａはそれらが結合している炭素と一緒に、置換されていてもよい３〜７員シクロルアルキル環を形成し；
Ｒ２４は水素、置換されていてもよいＣ１〜８アルキル、置換されていてもよいアリール、−Ｒｄ−Ａｒから選択され、ここでＲｄはＣ１〜８アルキレンを表し、そしてＡｒは置換されていてもよいアリール、およびＯ、ＮおよびＳから独立して選択された１〜３までの別のヘテロ原子を含んでもよい、置換されていてもよい３〜８員複素環を表し；
Ｒ２５は水素；置換されていてもよいＣ１〜８アルキルおよび置換されていてもよいアリールから選択されるか；
または式（ＩＩＩ）の基が式ＩＩＩ−ａ、ＩＩＩ−ｂまたはＩＩＩ−ｉの基を表す場合、基ＮＲ２４（−Ｒ２５）はＯ、ＮおよびＳから独立して選択された１〜３までの別のヘテロ原子を含んでもよい、置換されていてもよい３〜８員複素環を表すか；
または式（ＩＩＩ）の基が構造ＩＩＩ−ｅを表す場合、Ｒ２４およびＲ２５はそれらが結合する炭素と一緒にＯ、ＮおよびＳから独立して選択された１〜４までのヘテロ原子を含んでもよい、置換されていてもよい３〜８員複素環を表す］。
【請求項１０】
Ｒ２が置換されていてもよい単環芳香環構造から選択され、任意の置換基はシアノ、ＮＲｅＲｆ、置換されていてもよいＣ１〜８アルキル、置換されていてもよいＣ１〜８アルコキシまたはハロから選択され、ＲｅおよびＲｆがハロゲン、Ｃ１〜８アルキルまたはアリールから独立して選択される、請求項１〜９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１１】
以下のものから選択される化合物：
２−［３−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３−｛アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル｝プロポキシ）−５−（３，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エチル］−（２Ｓ）−プロピルアミン；
２−［３−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３−｛アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル｝プロポキシ）−５−（３，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［２−ピリド−４−イルエチル］−（２Ｓ）−プロピルアミン；
２−［３−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３−｛アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル｝プロポキシ）−５−（３，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［２−ピリド−４−イルブチル］−（２Ｓ）−プロピルアミン；
２−［３−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３−｛アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル｝プロポキシ）−５−（３，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）ブチル］−（２Ｓ）−プロピルアミン；
２−［３−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３−｛アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル｝プロポキシ）−５−（３，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［２−（４３−トリフルオロメチルフェニル］エチル］−（２Ｓ）−プロピルアミン；
２−［３−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３−｛アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル｝プロポキシ）−５−（３，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−（２Ｓ）−プロピルアミン；
２−［３−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３−｛アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル｝プロポキシ）−５−（３，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］−（２Ｓ）−プロピルアミン；
２−［３−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３−｛アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル｝プロポキシ）−５−（３，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−（２Ｓ）−プロピルアミン；
２−［３−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３−｛アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル｝プロポキシ）−５−（３，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［２−（４−メチルスルホニルアミノフェニル）エチル］−（２Ｓ）−プロピルアミン；および
２−［３−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３−｛アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル｝プロポキシ）−５−（３，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エチル］−（２Ｓ）−プロピルアミン；またはその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項１２】
薬物としての使用のための請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物、またはその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物、またはその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物、および薬剤的に受容できる希釈剤またはキャリアを含む医薬組成物。
【請求項１４】
生殖腺刺激ホルモン放出ホルモン活性に拮抗する薬物の製造における、請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物、またはその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の使用。
【請求項１５】
患者の性ホルモンに関連した状態を治療的に処置するおよび／または予防するために該患者に投与する薬物の製造における、請求項１〜１１までのいずれか１つに記載の化合物、またはその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の使用。
【請求項１６】
以下の（ａ）〜（ｈ）：
（ａ）式（Ｉ）の化合物を形成するための、式ＸＸＸＩＩの化合物と式Ｈ−Ｒ５’の化合物の反応：
【化１５】
［式中、Ｘ１は：
【化１６】
から選択され；Ｌ１は置換可能な基であり；そしてＨ−Ｒ５’は：
【化１７】
から選択される］；
（ｂ）式（Ｉ）の化合物を形成するための、式ＸＸＸＩＩＩの化合物と式Ｈ−Ｒ５”の化合物の反応：
【化１８】
［式中、Ｘ２は：
【化１９】
から選択され；Ｌ２は置換可能な基であり、そしてＲ７ａは先のＲ７またはＲ２２の定義から選択され、そしてＨ−Ｒ５”は：Ｌ２−Ｂ−Ｒ８，Ｌ２−Ｊ−Ｋ−Ｒ８およびＬ２−Ｒ２１から選択される］；
（ｃ）Ｒ３が式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）または（ＩＩｄ）の基であり、そしてＲ７が複素環の部分以外または水素である式（Ｉ）の化合物のための、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ３は式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）または（ＩＩｄ）の基であり、そしてＲ７は水素である）と式Ｌ３−Ｒ７ａの基（式中、Ｒ７ａは水素以外の先に定義したＲ７と同様であり、そしてＬ３は置換可能な基である）の反応；
（ｄ）Ｒ３が式（ＩＩｅ）または（ＩＩｆ）の基であり、そしてＲ２１が水素以外である式（Ｉ）の化合物のための、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ３は式（ＩＩｅ）または（ＩＩｆ）の基であり、そしてＲ２１は水素である）と式Ｌ４−Ｒ２１ａの基（式中、Ｒ２１ａは水素以外の先に定義したＲ２１と同様であり、そしてＬ４は置換可能な基である）の反応；
（ｅ）Ｒ３が式（ＩＩｅ）または（ＩＩｆ）の基であり、そしてＲ２２が水素以外である式（Ｉ）の化合物のための、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ３は式（ＩＩｅ）または（ＩＩｆ）の基であり、そしてＲ２２は水素である）と式Ｌ５−Ｒ２２ａの基［式中、Ｒ２２ａは水素以外の先に定義したＲ２２と同様であり、そしてＬ５は置換可能な基である］の反応；
（ｆ）Ｒ３が式（ＩＩｃ）または（ＩＩｄ）の基であり、そして基：
【化２０】
が４〜７炭素原子を含む、置換されていてもよい含窒素複素環を一緒に形成する式（Ｉ）の化合物のための、式ＸＸＸＩＶａまたはＸＸＸＩＶｂ：
【化２１】
の化合物と式Ｌ６−Ｋ−Ｒ８の化合物の反応（式中、Ｌ３は置換可能な基である）；
（ｇ）Ｒ３が式（ＩＩｃ）または（ＩＩｄ）の基である式（Ｉ）の化合物のための、式ＸＸＸＶａまたはＸＸＸＶｂ：
【化２２】
の化合物と式Ｌ７−Ｋ”−Ｒ８の化合物（式中、Ｌ７は置換可能な基であり、そして基Ｋ’およびＫ”は、反応する場合、一緒にＫを形成する基を含む）の反応；
（ｈ）式ＸＸＸＶＩ：
【化２３】
の化合物と式Ｌ８−Ｒ５の化合物（式中、Ｌ８は置換可能な基である）；
を含み、そしてその後必要な場合：
ｉ）式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の化合物に変換する；
ｉｉ）任意の保護基を除去する；
ｉｉｉ）塩、プロドラッグまたは溶媒和物を形成する；
から選択される工程を含んでもよい、請求項１に記載した式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中：
Ｒ１は：水素、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリールＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ２は置換されていてもよい単または二環芳香環であり；
Ｒ３は式（ＩＩａ）〜式（ＩＩｆ）：
【化２】
の基から選択され；
Ｒ５は式（ＩＩＩ）：
【化３】
の基であり；
Ｒ６およびＲ６ａは水素、フルオロ、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリールＣ１〜６アルキルから独立して選択されるか、または一緒になったＲ６およびＲ６ａとそれらが結合している炭素原子が３〜７原子の炭素環を形成するか、もしくは一緒になったＲ６およびＲ６ａとそれらが結合している炭素原子がカルボニル基を形成するか；
またはＡが直接結合でない場合、基：
【化４】
は３〜７炭素原子の炭素環、もしくは１以上のヘテロ原子を含む複素環を形成するか；
または基：
【化５】
は３〜７炭素原子および１以上のヘテロ原子を含む複素環を形成し；
Ｒ７は：水素、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいアリールＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいヘテロシクリルＣ１〜６アルキル、Ｒ９ＯＣ１〜６アルキル、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ１〜６アルキル−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（ＮＲ９Ｒ１０）＝ＮＨから選択されるか；
またはＲ３が式（ＩＩｃ）または（ＩＩｄ）の基である場合、Ｒ７は−Ｊ−Ｋ−Ｒ８であり；
Ｒ８は：
（ｉ）水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、シアノ、Ｎ−Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキル−Ｓ（Ｏｎ）−、−Ｏ−Ｒｂ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｂ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂまたは−Ｓ（Ｏｎ）ＮＲｂＲｃ（ここでＲｂおよびＲｃは、水素、および場合によりヒドロキシ、アミノ、Ｎ−Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノ、ＨＯ−Ｃ２〜４アルキル−ＮＨ−またはＨＯ−Ｃ２〜４アルキル−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）−により置換されてもよいＣ１〜４アルキルから独立して選択される）；
（ｉｉ）ニトロ（Ｂは式（ＩＶ）の基であり、そしてＸはＣＨであり、そしてｐは０である場合）；
（ｉｉｉ）Ｃ３〜７シクロアルキル、アリールまたはアリールＣ１〜６アルキル（それらのそれぞれはＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４により置換されていてもよい）；
（ｉｖ）−（Ｑ）−アリール、−（Ｑ）−ヘテロシクリル、−アリール−（Ｑ）−アリール（それらのそれぞれはＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４により置換されていてもよく、−（Ｑ）−はＥ、Ｆまたは直接結合から選択される）；
（ｖ）ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルＣ１〜６アルキル（それらのそれぞれはＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から独立して選択される４までの置換基により置換されていてもよい）；
（ｖｉ）Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される基から選択され；
Ｒ９およびＲ１０は：水素、ヒドロキシ、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１〜６アルキル、置換されていてもよい３〜７原子の炭素環、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいヘテロシクリルＣ１〜６アルキルから独立して選択されるか、または一緒になったＲ９およびＲ１０は置換されていてもよい３〜９原子の環を形成してよいか、もしくはＲ９およびＲ１０はそれらが結合している炭素と一緒にカルボニル基を形成し；
Ｒ１１は：水素、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルまたはＮ（Ｒ９Ｒ１０）から選択され；
Ｒ１２は：水素、ヒドロキシ、Ｒ１７Ｒ１８Ｎ（ＣＨ２）ｃｃ−、Ｒ１７Ｒ１８ＮＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｃｃ−、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｃｃ−、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−；置換されていてもよいアリール−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、Ｃ１〜３ペルフルオロアルキル−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−；置換されていてもよいＣ１〜６アルキル−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−；置換されていてもよいアリール−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、Ｃ１〜３ペルフルオロアルキル−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−置換されていてもよいＣ１〜６アルカノイル−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−；置換されていてもよいアリール−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−；置換されていてもよいＣ１〜６アルキル−Ｓ（Ｏｎ）−、置換されていてもよいアリール−Ｓ（Ｏｎ）−、Ｃ１〜３ペルフルオロアルキル−、Ｃ１〜３ペルフルオロアルコキシ、置換されていてもよい−Ｃ１〜６アルコキシ、カルボキシ、ハロ、ニトロまたはシアノから選択され；
Ｒ１３およびＲ１４は：水素、ヒドロキシ、オキソ、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ１〜６アルカノイル、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜３ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜３ペルフルオロアルコキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１〜６アルキル、Ｒ９Ｏ（ＣＨ２）ｓ−、Ｒ９（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｓ−、Ｒ９ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−、Ｒ１６Ｓ（Ｏｎ）（ＣＨ２）ｓ−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ−またはハロから独立して選択され；
Ｒ１５は：水素、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｒ１９ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ９Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９Ｓ（Ｏｎ）−から選択され；
Ｒ１６は：水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜３ペルフルオロアルキルまたは置換されていてもよいアリールから選択され；
Ｒ１７は：水素、ヒドロキシ、シアノまたは置換されていてもよいＣ１〜６アルキルから独立して選択され；
Ｒ１８は：式Ｒ１８ａ−Ｃ（Ｒ９Ｒ１０）０〜１−の基であり、式中Ｒ１８ａは：Ｒ１９ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−、Ｒ９Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ９ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ９Ｒ１０ＮＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ９Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ９ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ９Ｏ−、Ｒ９Ｓ（Ｏｎ）−、Ｒ９Ｒ１０ＮＳ（Ｏｎ）−、水素、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいヘテロシクリルから選択されるか；
または一緒になった場合、Ｒ１７およびＲ１８は３〜７原子の置換されていてもよい炭素環または、置換されていてもよいヘテロシクリルを形成し；
Ｒ１９は：水素、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ３〜７シクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、または置換されていてもよいヘテロシクリルＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ２１およびＲ２２は水素、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ３〜７シクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいヘテロシクリルＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ３〜６アルケニル、置換されていてもよいＣ３〜６アルキニル、−（Ｃ１〜５アルキル）ａａ−Ｓ（Ｏｎ）−（Ｃ１〜５アルキル）ｂｂ−；Ｒ９Ｒ１０ＮＣ２〜６アルキル、Ｒ９ＯＣ２〜６アルキルまたはＲ９Ｒ１０ＮＣ（Ｏ）Ｃ２〜６アルキルから独立して選択される（ただし独立した、または一緒になったＲ９およびＲ１０は置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリールＣ１〜６アルキルではない）か；または
一緒になったＲ２１およびＲ２２は、置換されていてもよい非芳香族複素環を形成し；
Ａは：
（ｉ）直接結合；
（ｉｉ）置換されていてもよいＣ１〜５アルキレン（ここで任意の置換基は：置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリールＣ１〜６アルキルから独立して選択される）
（ｉｉｉ）３〜７原子の炭素環；
（ｉｖ）カルボニル基または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（ＲｄＲｄ）−（式中、Ｒｄは独立して水素およびＣ１〜２アルキルから選択される）から選択されるか；
またはＲ３が式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の基である場合、基：
【化６】
は３〜７炭素原子および１以上のヘテロ原子を含む複素環を形成するか；
またはＲ３が式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）または（ＩＩｄ）の基である場合、基：
【化７】
は３〜７炭素原子および１以上のヘテロ原子を含む複素環を形成し；
Ｂは：
（ｉ）直接結合；
（ｉｉ）式（ＩＶ）の基：
【化８】
（式中：ＸはＮまたはＣＨから選択され、式中位置（ａ）において、式（ＩＶ）は窒素原子に結合し、そして（ＣＨ２）ｐ基はＲ８に結合する）；および
（ｉｉｉ）以下のものから独立して選択される基：置換されていてもよいＣ１〜６アルキレン、置換されていてもよいＣ３〜７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３〜６アルケニレン、置換されていてもよいＣ３〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、（Ｃ１〜５アルキル）ａａ−Ｓ（Ｏｎ）−（Ｃ１〜５アルキル）ｂｂ−、（Ｃ１〜５アルキル）ａａ−Ｏ−（Ｃ１〜５アルキル）ｂｂ−、−（Ｃ１〜５アルキル）ａａ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜５アルキル）ｂｂ−または（Ｃ１〜５アルキル）ａａ−Ｎ（Ｒ１５）−（Ｃ１〜５アルキル）ｂｂ−、［ここで、Ｒ１５と（Ｃ１〜５アルキル）ａａまたは（Ｃ１〜５アルキル）ｂｂ鎖は結合して環を形成してもよく、（Ｃ１〜５アルキル）ａａと（Ｃ１〜５アルキル）ｂｂを合わせた長さはＣ５アルキルより短いか、または等しい］から選択されるか；
または、基−Ｂ−Ｒ８は式（Ｖ）：
【化９】
の基を表すか、
または、基：
【化１０】
は４〜７炭素原子を含む、置換されていてもよい複素環を一緒に形成するか、
または基：
【化１１】
は３〜７炭素原子および１以上のヘテロ原子を含む複素環を形成し；
Ｅは−Ｏ−、−Ｓ（Ｏｎ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１５−または−Ｃ（Ｒ９Ｒ１０）ｑであり；
Ｆは−Ｅ（ＣＨ２）ｒ−であり；
Ｇは：水素、ハロ、Ｎ、Ｏ、Ｓ（Ｏｎ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｒ９Ｒ１０）ｔ、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニレン、置換されていてもよいＣ２〜６アルキニレンまたはＲ１８への直接結合であり、
Ｊは式−（ＣＨ２）ｓ−Ｌ−（ＣＨ２）ｓ−の基（ここでｓは０より大きい場合、アルキレン基は置換されていてもよい）であるか、
または基：
【化１２】
は置換されていてもよい４〜７炭素原子を含む複素環を一緒に形成し；
Ｋは直接結合、−（ＣＨ２）ｓ１−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｓ（Ｏｎ）−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｎ（Ｒ１８）−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−ＯＳ（Ｏｎ）−（ＣＨ２）ｓ２−、または−（ＣＨ２）ｓ１−Ｓ（Ｏｎ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ２−、−（ＣＨ２）ｓ１−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）−（ＣＨ２）ｓ２−、または−（ＣＨ２）ｓ１−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）ｓ２−から選択され、式中−（ＣＨ２）ｓ１−および−（ＣＨ２）ｓ２−基はヒドロキシまたはＣ１〜４アルキルにより独立して置換されていてもよく；
Ｌは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロシクリルから選択され；
Ｍは−（ＣＨ２）０〜２−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−から選択され；
ｎは０〜２の整数であり；
ｐは０〜４の整数であり；
ｑは０〜４の整数であり；
ｒは０〜４の整数であり；
ｓは０〜４の整数であり；
ｓ１およびｓ２は０〜４の整数から独立して選択され、そしてｓ１＋ｓ２は４未満か、または４に等しく；
ｔは０〜４の整数であり；
ａａおよびｂｂは独立して０または１であり；そして
ｃｃは０〜２の整数であり；
但し、
（ｉ）Ｇが水素またはハロである場合、Ｒ１７およびＲ１８は共に存在しない；
（ｉｉ）ＧがＯ、Ｓ（Ｏｎ）、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｒ１１Ｒ１２）ｔである場合、ＧはＲ１７またはＲ１８の定義から独立して選択される単一の基により置換され、そしてＧがＲ１８への直接結合である場合、ＧはＲ１８から選択される単一の基により置換される；
（ｉｉｉ）Ｒ３が式（ＩＩｂ）の基であり、Ｂが式（ＩＶ）の基であり、Ｒ８が上記の基（ｉ）または（ｉｉ）から選択され、Ｒ１１が式Ｎ（Ｒ１０Ｒ１１）の基であり、そしてＲ１、Ｒ２およびＲ５が先に記載のとおりである場合、Ｒ４は水素ではない；
（ｉｖ）Ｒ３は置換されていないピリジルまたは置換されていないピリミジニルではなく；そして
（ｖ）Ｒ３がフェニルにより置換されたピラゾリルまたはフェニルおよびアセチルにより置換されたピラゾリルであり、Ｒ５−Ｍがヒドロキシルまたはアセチルオキシであり、Ｒ２が置換されていないフェニルである場合、Ｒ１は水素またはアセチルではない］の化合物、またはその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が式（ＩＩａ）または式（ＩＩｂ）の基から選択される、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｂが置換されていてもよいＣ１〜６アルキレンである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が式（ＩＩｃ）または式（ＩＩｄ）の基から選択される、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
基：
【化１３】
が置換されていてもよい４〜７炭素原子を含む複素環を一緒に形成する、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｋが以下のものから選択される、請求項６に記載の化合物：−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｓ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｓ−Ｎ（Ｒ１８）−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｓ−Ｎ（Ｒ１８）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−、−（ＣＨ２）ｓ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１８）−（ＣＨ２）ｓ−または−（ＣＨ２）ｓ−ＮＨＳ（Ｏ）２−（ＣＨ２）ｓ−。
【請求項８】
Ｒ８が以下のものから選択される、請求項３、４、５、６または７のいずれか１つに記載の化合物：
（ｉ）水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏｎ）−、―Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｂ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノ、−Ｓ（Ｏｎ）ＮＲｂＲｃ（ここでＲｂおよびＲｂは、水素およびＣ１〜６アルキルから独立して選択され、そしてｎは０、１または２である）；
（ｉｉ）Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される３までの基により置換されていてもよい−（Ｑ）−アリール；
（ｉｉｉ）Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される３までの基により置換されていてもよいＣ４〜７ヘテロシクリル；または
（ｉｖ）Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される３までの基により置換されていてもよいＣ３〜７カルボシクリル。
【請求項９】
Ｒ５が式（ＩＩＩ）の基であり、式（ＩＩＩ）の基がＩＩＩ−ａ〜ＩＩＩ−ｌのいずれか１つから選択される、請求項１〜８のいずれか１つに記載の化合物：
【化１４】
［式中：ｈｅｔはＯ、ＮおよびＳから独立して選択される、１〜４までのヘテロ原子を含む、置換されていてもよい３〜８員複素環を表し；
Ｒ２３およびＲ２３ａは水素、フッ素または置換されていてもよいＣ１〜８アルキルから独立して選択されるか；またはＲ２３およびＲ２３ａはそれらが結合している炭素と一緒に、置換されていてもよい３〜７員シクロルアルキル環を形成し；
Ｒ２４は水素、置換されていてもよいＣ１〜８アルキル、置換されていてもよいアリール、−Ｒｄ−Ａｒから選択され、ここでＲｄはＣ１〜８アルキレンを表し、そしてＡｒは置換されていてもよいアリール、およびＯ、ＮおよびＳから独立して選択された１〜３までの別のヘテロ原子を含んでもよい、置換されていてもよい３〜８員複素環を表し；
Ｒ２５は水素；置換されていてもよいＣ１〜８アルキルおよび置換されていてもよいアリールから選択されるか；
または式（ＩＩＩ）の基が式ＩＩＩ−ａ、ＩＩＩ−ｂまたはＩＩＩ−ｉの基を表す場合、基ＮＲ２４（−Ｒ２５）はＯ、ＮおよびＳから独立して選択された１〜３までの別のヘテロ原子を含んでもよい、置換されていてもよい３〜８員複素環を表すか；
または式（ＩＩＩ）の基が構造ＩＩＩ−ｅを表す場合、Ｒ２４およびＲ２５はそれらが結合する炭素と一緒にＯ、ＮおよびＳから独立して選択された１〜４までのヘテロ原子を含んでもよい、置換されていてもよい３〜８員複素環を表す］。
【請求項１０】
Ｒ２が置換されていてもよい単環芳香環構造から選択され、任意の置換基はシアノ、ＮＲｅＲｆ、置換されていてもよいＣ１〜８アルキル、置換されていてもよいＣ１〜８アルコキシまたはハロから選択され、ＲｅおよびＲｆがハロゲン、Ｃ１〜８アルキルまたはアリールから独立して選択される、請求項１〜９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１１】
以下のものから選択される化合物：
２−［３−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３−｛アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル｝プロポキシ）−５−（３，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エチル］−（２Ｓ）−プロピルアミン；
２−［３−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３−｛アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル｝プロポキシ）−５−（３，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［２−ピリド−４−イルエチル］−（２Ｓ）−プロピルアミン；
２−［３−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３−｛アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル｝プロポキシ）−５−（３，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［２−ピリド−４−イルブチル］−（２Ｓ）−プロピルアミン；
２−［３−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３−｛アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル｝プロポキシ）−５−（３，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）ブチル］−（２Ｓ）−プロピルアミン；
２−［３−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３−｛アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル｝プロポキシ）−５−（３，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［２−（４３−トリフルオロメチルフェニル］エチル］−（２Ｓ）−プロピルアミン；
２−［３−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３−｛アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル｝プロポキシ）−５−（３，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−（２Ｓ）−プロピルアミン；
２−［３−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３−｛アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル｝プロポキシ）−５−（３，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］−（２Ｓ）−プロピルアミン；
２−［３−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３−｛アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル｝プロポキシ）−５−（３，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−（２Ｓ）−プロピルアミン；
２−［３−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３−｛アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル｝プロポキシ）−５−（３，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［２−（４−メチルスルホニルアミノフェニル）エチル］−（２Ｓ）−プロピルアミン；および
２−［３−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３−｛アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル｝プロポキシ）−５−（３，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エチル］−（２Ｓ）−プロピルアミン；またはその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項１２】
薬物としての使用のための請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物、またはその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物、またはその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物、および薬剤的に受容できる希釈剤またはキャリアを含む医薬組成物。
【請求項１４】
生殖腺刺激ホルモン放出ホルモン活性に拮抗する薬物の製造における、請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物、またはその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の使用。
【請求項１５】
患者の性ホルモンに関連した状態を治療的に処置するおよび／または予防するために該患者に投与する薬物の製造における、請求項１〜１１までのいずれか１つに記載の化合物、またはその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の使用。
【請求項１６】
以下の（ａ）〜（ｈ）：
（ａ）式（Ｉ）の化合物を形成するための、式ＸＸＸＩＩの化合物と式Ｈ−Ｒ５’の化合物の反応：
【化１５】
［式中、Ｘ１は：
【化１６】
から選択され；Ｌ１は置換可能な基であり；そしてＨ−Ｒ５’は：
【化１７】
から選択される］；
（ｂ）式（Ｉ）の化合物を形成するための、式ＸＸＸＩＩＩの化合物と式Ｈ−Ｒ５”の化合物の反応：
【化１８】
［式中、Ｘ２は：
【化１９】
から選択され；Ｌ２は置換可能な基であり、そしてＲ７ａは先のＲ７またはＲ２２の定義から選択され、そしてＨ−Ｒ５”は：Ｌ２−Ｂ−Ｒ８，Ｌ２−Ｊ−Ｋ−Ｒ８およびＬ２−Ｒ２１から選択される］；
（ｃ）Ｒ３が式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）または（ＩＩｄ）の基であり、そしてＲ７が複素環の部分以外または水素である式（Ｉ）の化合物のための、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ３は式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）または（ＩＩｄ）の基であり、そしてＲ７は水素である）と式Ｌ３−Ｒ７ａの基（式中、Ｒ７ａは水素以外の先に定義したＲ７と同様であり、そしてＬ３は置換可能な基である）の反応；
（ｄ）Ｒ３が式（ＩＩｅ）または（ＩＩｆ）の基であり、そしてＲ２１が水素以外である式（Ｉ）の化合物のための、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ３は式（ＩＩｅ）または（ＩＩｆ）の基であり、そしてＲ２１は水素である）と式Ｌ４−Ｒ２１ａの基（式中、Ｒ２１ａは水素以外の先に定義したＲ２１と同様であり、そしてＬ４は置換可能な基である）の反応；
（ｅ）Ｒ３が式（ＩＩｅ）または（ＩＩｆ）の基であり、そしてＲ２２が水素以外である式（Ｉ）の化合物のための、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ３は式（ＩＩｅ）または（ＩＩｆ）の基であり、そしてＲ２２は水素である）と式Ｌ５−Ｒ２２ａの基［式中、Ｒ２２ａは水素以外の先に定義したＲ２２と同様であり、そしてＬ５は置換可能な基である］の反応；
（ｆ）Ｒ３が式（ＩＩｃ）または（ＩＩｄ）の基であり、そして基：
【化２０】
が４〜７炭素原子を含む、置換されていてもよい含窒素複素環を一緒に形成する式（Ｉ）の化合物のための、式ＸＸＸＩＶａまたはＸＸＸＩＶｂ：
【化２１】
の化合物と式Ｌ６−Ｋ−Ｒ８の化合物の反応（式中、Ｌ３は置換可能な基である）；
（ｇ）Ｒ３が式（ＩＩｃ）または（ＩＩｄ）の基である式（Ｉ）の化合物のための、式ＸＸＸＶａまたはＸＸＸＶｂ：
【化２２】
の化合物と式Ｌ７−Ｋ”−Ｒ８の化合物（式中、Ｌ７は置換可能な基であり、そして基Ｋ’およびＫ”は、反応する場合、一緒にＫを形成する基を含む）の反応；
（ｈ）式ＸＸＸＶＩ：
【化２３】
の化合物と式Ｌ８−Ｒ５の化合物（式中、Ｌ８は置換可能な基である）；
を含み、そしてその後必要な場合：
ｉ）式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の化合物に変換する；
ｉｉ）任意の保護基を除去する；
ｉｉｉ）塩、プロドラッグまたは溶媒和物を形成する；
から選択される工程を含んでもよい、請求項１に記載した式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【公表番号】特表２００６−５０５５２８（Ｐ２００６−５０５５２８Ａ）
【公表日】平成１８年２月１６日（２００６．２．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５３０３６１（Ｐ２００４−５３０３６１）
【出願日】平成１５年８月１９日（２００３．８．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００３／００３６３３
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０１７９６１
【国際公開日】平成１６年３月４日（２００４．３．４）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年２月１６日（２００６．２．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年８月１９日（２００３．８．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００３／００３６３３
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０１７９６１
【国際公開日】平成１６年３月４日（２００４．３．４）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
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