その多くの実施形態において、本発明は、代謝調節型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ）アンタゴニストとして、特に、選択的代謝調節型グルタミン酸受容体１アンタゴニストとして有用な式（Ｉ）（式中、Ｊ^１〜Ｊ^４、Ｘ、およびＲ^１〜Ｒ^５は、本明細書定義の通りである）の三環式化合物、この化合物を含有する医薬組成物、この化合物および組成物を使用して代謝調節型グルタミン酸受容体（例えば、ｍＧｌｕＲ１）に関わる疾患、例えば、疼痛、片頭痛、不安、尿失禁、およびアルツハイマー病などの神経変性疾患を治療する治療方法を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１】

【化２】

からなる群から選択される化合物、またはそれらの薬学的に許容できるその塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項２】
少なくとも１種の請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１種の薬学的に許容できる担体、補助剤またはビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項３】
１種または複数の追加の治療剤をさらに含む、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記追加の治療剤が、疼痛管理に適した治療剤、抗不安剤、抗片頭痛剤、および尿失禁の治療に適した治療剤からなる群から選択される、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
代謝調節型グルタミン酸受容体１（ｍＧｌｕＲ１）活性に選択的に拮抗する必要のある細胞において、代謝調節型グルタミン酸受容体１活性に選択的に拮抗する方法であって、該細胞を、治療有効量の少なくとも１種の化合物、または該化合物の薬学的に許容できる塩、溶媒和物もしくはエステルと接触させる工程を包含し、該少なくとも１種の化合物が、
【化３】

【化４】

【化５】

からなる群から選択される、方法。
【請求項６】
代謝調節型グルタミン酸受容体１（ｍＧｌｕＲ１）機能に関わる疾患または状態の治療を必要とする哺乳動物における、代謝調節型グルタミン酸受容体１（ｍＧｌｕＲ１）機能に関わる疾患または状態を治療する方法であって、治療有効量の少なくとも１種の化合物、または該化合物の薬学的に許容できる塩、溶媒和物もしくはエステルを投与する工程を包含する、該少なくとも１種の化合物が、
【化６】

【化７】

からなる群から選択される、方法。
【請求項７】
前記疾患または状態が疼痛である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記疾患または状態が神経因性疼痛である、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記疾患または状態が異痛である、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
前記疾患または状態が痛覚過敏である、請求項６に記載の方法。
【請求項１１】
前記疾患または状態が炎症または炎症性疾患に関わる疼痛である、請求項６に記載の方法。
【請求項１２】
疼痛管理に適した１種または複数の追加の治療剤を投与する工程をさらに包含する、請求項７から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記追加の治療剤がオピオイド鎮痛薬である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記追加の治療剤が非オピオイド鎮痛薬である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記疾患または状態が、筋痙攣、痙攣、痙直、片頭痛、精神病、尿失禁、不安および関連の障害、嘔吐、脳浮腫、遅発性ジスキネジア、抑うつ、薬物耐性および薬物離脱、ならびに禁煙からなる群から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項１６】
前記疾患または状態が不安である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
１種または複数の追加の抗不安剤を投与する工程をさらに包含する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記疾患または状態が片頭痛である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
１種または複数の追加の抗片頭痛剤を投与する工程をさらに包含する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記疾患または状態が尿失禁である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２１】
尿失禁の治療に適した１種または複数の追加の治療剤を投与する工程をさらに包含する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記疾患または状態が、心臓バイパス手術または移植後の脳障害、脳虚血、卒中、脊髄損傷、頭部外傷、周生期低酸素症、心停止、低血糖性神経損傷、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、エイズ誘発性認知症、遺伝性運動失調、眼損傷および網膜症、認知障害、ならびに特発性または薬物誘発性パーキンソン病からなる群から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項２３】
１種または複数の追加の治療剤を投与する工程をさらに包含する、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
次式の化合物、
【化８】

またはその薬学的に許容できるその塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項２５】
次式の化合物、
【化９】

またはその薬学的に許容できるその塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項２６】
次式の化合物、
【化１０】

またはその薬学的に許容できるその塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項２７】
次式の化合物、
【化１１】

またはその薬学的に許容できるその塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項２８】
次式の化合物、
【化１２】

またはその薬学的に許容できるその塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項２９】
次式の化合物、
【化１３】

またはその薬学的に許容できるその塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項３０】
次式の化合物、
【化１４】

またはその薬学的に許容できるその塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項３１】
次式の化合物、
【化１５】

またはその薬学的に許容できるその塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項３２】
次式の化合物、
【化１６】

またはその薬学的に許容できるその塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項３３】
次式の化合物、
【化１７】

またはその薬学的に許容できるその塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項３４】
次式の化合物、
【化１８】

またはその薬学的に許容できるその塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項３５】
次式の化合物、
【化１９】

またはその薬学的に許容できるその塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項３６】
請求項２５から３５のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３７】
代謝調節型グルタミン酸受容体１（ｍＧｌｕＲ１）活性に選択的に拮抗する必要のある細胞において、代謝調節型グルタミン酸受容体１活性に選択的に拮抗する方法であって、該細胞を、治療有効量の少なくとも１種の化合物、または該化合物の薬学的に許容できる塩、溶媒和物もしくはエステルと接触させる工程を包含し、該少なくとも１種の化合物が、請求項２５から３５のいずれかに記載の化合物である、方法。
【請求項３８】
代謝調節型グルタミン酸受容体１（ｍＧｌｕＲ１）機能に関わる疾患または状態の治療を必要とする哺乳動物における代謝調節型グルタミン酸受容体１機能に関わる疾患または状態を治療する方法であって、治療有効量の少なくとも１種の化合物、または該化合物の薬学的に許容できる塩、溶媒和物もしくはエステルを投与する工程を包含し、該少なくとも１種の化合物が、請求項２５から３５のいずれかに記載の化合物である、方法。

【公表番号】特表２００９−５１９３３７（Ｐ２００９−５１９３３７Ａ）
【公表日】平成２１年５月１４日（２００９．５．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４５６７９（Ｐ２００８−５４５６７９）
【出願日】平成１８年１２月１１日（２００６．１２．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４６９４３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０７０３９３
【国際公開日】平成１９年６月２１日（２００７．６．２１）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング　コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】