活性酸素除去剤及びその製造方法
【課題】優れた活性酸素除去作用を有し、各種飲食物及び各種化粧料に添加して好適に用いられる活性酸素除去剤及び該活性酸素除去剤の製造方法の提供。
【解決手段】樹状分岐分子に白金族元素を結合乃至内包させてなる複合粒子を含有する活性酸素除去剤である。該白金族元素が、Ｐｔ、Ｐｄ、ＰｔＲｕ、及びＰｔＲｄから選択される少なくともいずれかである態様が好ましい。樹状分岐分子に白金族元素を結合乃至内包させて複合粒子を形成する複合粒子形成工程を含む活性酸素除去剤の製造方法である。
【解決手段】樹状分岐分子に白金族元素を結合乃至内包させてなる複合粒子を含有する活性酸素除去剤である。該白金族元素が、Ｐｔ、Ｐｄ、ＰｔＲｕ、及びＰｔＲｄから選択される少なくともいずれかである態様が好ましい。樹状分岐分子に白金族元素を結合乃至内包させて複合粒子を形成する複合粒子形成工程を含む活性酸素除去剤の製造方法である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、優れた活性酸素除去作用を有する活性酸素除去剤及び該活性酸素除去剤の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
酸素は、多くの生物の生命維持に必須の物質であり、生体においてエネルギー産生等の様々な役割を果たしている。このエネルギー産生系や他の反応系において、酸素は酵素、紫外線、他の放射線等の作用により、スーパーオキシドアニオン（・Ｏ２―）、一重項酸素（１Ｏ２）、ヒドロキシアニオン（・ＯＨ）等の活性酸素となることが知られている。
前記活性酸素は、白血球による殺菌作用、即ち、食細胞が捕食した異物を分解する作用等の面で、生体にとって極めて重要な役割を果たしている。その反面、前記活性酸素が過剰に生産されると、生体組織自体に障害を起こしたり、生体膜のリン脂質を形成する不飽和脂肪酸の過酸化を促進して過酸化脂質等の炎症因子の産生を誘発する。また、該過酸化脂質と一緒になってアルコキシラジカルやヒドロキシラジカルを発生して生体膜を攻撃し、膜障害を起こしたり、有用な種々の酵素類を失活させるおそれがある。
【０００３】
一方、生体内には、前記活性酸素を失活させる酵素類としては、例えば、スーパーオキサイドディスムターゼ（ＳＯＤ）、カタラーゼ、ペルオキシダーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ等が挙げられる。また、抗酸化作用を有する各種ビタミン類としては、例えば、α−トコフェロール（ビタミンＥ）等が挙げられる。これら酵素やビタミン類の作用により正常な生体維持がなされている。しかし、現代の生体を取りまく環境中には活性酸素の生体内産生を促す各種化学物質、例えば、除草剤、殺虫剤、洗剤、医薬品、各種食品添加物等が多量に存在している。これら化学物質の影響によって、前記酵素類やビタミン類等による適切な防御機構の能力を越える活性酸素の発生や過酸化脂質の生成や蓄積が生じる。前記活性酸素が体内において異常に増加した場合には、過酸化反応の連鎖反応的進行に伴って、例えば、種々の炎症、肝障害、腎障害、胃障害、動脈硬化、溶血、老人性痴呆症、網膜症、肺障害、虚血性血管疾患等の重大な障害が発生するおそれがある。
【０００４】
このように、過剰な活性酸素が生体に悪影響を及ぼすことは認識されており、日常口にする飲食物や肌等に直接塗布する化粧品等に活性酸素の除去作用を積極的に付与することが検討され、例えば、活性酸素の除去作用を有する白金コロイドを含む飲食物や化粧料が提案されている（特許文献１及び特許文献２参照）。
しかしながら、これらの提案に係る白金コロイドは、粒径が比較的大きく、分散性に劣るため、十分満足できる活性酸素除去作用が得られておらず、更なる改良、開発が望まれているのが現状である。
【０００５】
【特許文献１】特開平１１−３４６７１５号公報
【特許文献２】特開２００１−１２２７２３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、前記従来における諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、優れた活性酸素除去作用を有し、各種飲食物及び各種化粧料に好適に用いられる活性酸素除去剤及び該活性酸素除去剤の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。即ち、
＜１＞ 樹状分岐分子に白金族元素を結合乃至内包させてなる複合粒子を含有することを特徴とする活性酸素除去剤である。
＜２＞白金族元素が、Ｐｔ、Ｐｄ、ＰｔＲｕ、及びＰｔＲｄから選択される少なくともいずれかである前記＜１＞に記載の活性酸素除去剤である。
＜３＞ 白金族元素を結合乃至内包する樹状分岐分子のサイトが、金属元素捕捉サイトである前記＜１＞から＜２＞のいずれかに記載の活性酸素除去剤である。
＜４＞ 樹状分岐分子が、デンドリマー、デンドロン及びハイパーブランチポリマーから選択される少なくとも１種である前記＜１＞から＜３＞のいずれかに記載の活性酸素除去剤である。
＜５＞ 樹状分岐分子が、他の材料の一部に含まれている前記＜１＞から＜４＞のいずれかに記載の活性酸素除去剤である。
＜６＞ 樹状分岐分子の分子量が２００以上である前記＜１＞から＜５＞のいずれかに記載の活性酸素除去剤である。
＜７＞ 樹状分岐分子の世代数が、第１世代以上である前記＜１＞から＜６＞のいずれかに記載の活性酸素除去剤である。
＜８＞ 複合粒子の体積平均粒径（Ｄ５０）が、０．１〜５００ｎｍである前記＜１＞から＜７＞のいずれかに記載の活性酸素除去剤である。
＜９＞ 前記＜１＞から＜８＞のいずれかに記載の活性酸素除去剤を製造する方法であって、樹状分岐分子に白金族元素を結合乃至内包させて複合粒子を形成する複合粒子形成工程を含むことを特徴とする活性酸素除去剤の製造方法である。
＜１０＞ 樹状分岐分子の金属元素捕捉サイトに白金族元素を結合乃至内包させる前記＜９＞に記載の活性酸素除去剤の製造方法である。
＜１１＞ 前記＜１＞から＜８＞のいずれかに記載の活性酸素除去剤を含有することを特徴とする飲食物である。
＜１２＞ 前記＜１＞から＜８＞のいずれかに記載の活性酸素除去剤を含有することを特徴とする化粧料である。
【０００８】
本発明の活性酸素除去剤は、樹状分岐分子に白金族元素を結合乃至内包させてなる複合粒子を含有する。該活性酸素除去剤は、一般的な白金ナノ粒子よりも粒径及び粒度分布が小さく、分散安定性が高いので、優れた活性酸素除去作用を発揮し得、飲食物及び化粧料に好適に用いることができる。
なお、前記活性酸素除去作用には、スーパーオキサイド消去作用、一重項酸素除去作用、過酸化水素消去作用及びラジカル消去作用の少なくともいずれかが含まれるが、これらの中でも、一重項酸素除去作用が特に好ましい。
【０００９】
本発明の活性酸素除去剤の製造方法は、本発明の前記活性酸素除去剤を製造する方法であって、樹状分岐分子に白金族元素を結合乃至内包させて複合粒子を形成する複合粒子形成工程を含むことを特徴とする。その結果、優れた活性酸素除去作用を有する活性酸素除去剤を効率よく製造することができる。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によると、従来における諸問題を解決でき、優れた活性酸素除去作用を有し、各種飲食物及び各種化粧料に好適に用いられる活性酸素除去剤及び該活性酸素除去剤の製造方法を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
（活性酸素除去剤及び活性酸素除去剤の製造方法）
本発明の活性酸素除去剤は、樹状分岐分子に白金族元素を結合乃至内包させてなる複合粒子を含有してなり、更に必要に応じてその他の成分を含有してなる。
本発明の活性酸素除去剤の製造方法は、樹状分岐分子に白金族元素を結合乃至内包させて複合粒子を形成する複合粒子形成工程を含んでなり、更に必要に応じてその他の工程を含んでなる。
本発明の活性酸素除去剤は、本発明の活性酸素除去剤の製造方法により製造される。
以下、本発明の活性酸素除去剤の製造方法の説明を通じて、本発明の活性酸素除去剤の詳細についても明らかにする。
【００１２】
＜複合粒子形成工程＞
前記複合粒子形成工程は、樹状分岐分子に白金族元素を結合乃至内包させて複合粒子を形成する工程である。
ここで、前記結合乃至内包の態様としては、例えば、化学結合、静電的相互作用による結合などが挙げられる。該化学結合としては、例えば、配位結合、イオン結合、共有結合、などが挙げられる。
【００１３】
前記複合粒子形成工程としては、白金族元素と錯体形成可能なサイト及び静電引力により白金族元素が結合可能なサイトのいずれかを有する樹状分岐分子とを反応させる態様が好適である。
【００１４】
−樹状分岐分子−
前記樹状分岐分子とは、金属元素捕捉サイトの数がほぼ一定な樹状分岐分子であり、好ましくは単分散の樹状分岐分子を意味する。
前記樹状分岐分子としては、分岐の中心であるコアより規則的に逐次分岐されたデンドリマーやデンドロンばかりでなく、ハイパーブランチポリマーも含まれる。また、前記樹状分岐分子が他の材料の一部に含まれているものであってもよい。即ち、樹状分岐分子の表面の官能性基を、高分子又は他の材料と結合させたものでもよく、或いは、樹状分岐分子を含む有機分子であってもよい。例えば、デンドリマーの表面が高分子主鎖に結合した分子も本発明の樹状分岐分子に含まれる。
【００１５】
ここで、前記金属元素捕捉サイト（以下、「フォーカルサイト」と称することもある）としては適宜選択することができ、例えば、前記白金族元素を結合可能な官能基及び白金族元素を静電的に相互作用可能な官能基のいずれかが好ましい。
前記白金族元素を結合可能な官能基における結合の種類としては、配位結合、化学結合、イオン結合、共有結合、などが挙げられる。
前記白金族元素を配位結合可能な官能基としては、例えば、ＮＨ３、ＲＮＨ２、Ｎ２Ｈ４、Ｈ２Ｏ、ＯＨ−、Ｏ−２、ＲＯＨ、ＲＯ−、Ｒ２Ｏ、ＭｅＣＯＯ−、ＣＯ３−２、ＮＯ３−、Ｆ−、ＰｈＮＨ２、Ｃ５Ｈ５Ｎ、Ｎ２、ＮＯ２−、ＳＯ３−２、Ｂｒ−、Ｈ−、Ｒ−、Ｃ２Ｈ４、Ｃ４Ｈ６、ＣＮ−、ＲＮＣ、ＣＯ，ＳＣＮ−、Ｒ３Ｐ、（ＲＯ）３Ｐ、Ｒ３Ａｓ、Ｒ２Ｓ、ＲＳＨ、ＲＳ−、Ｓ２Ｏ３−２、Ｉ−、などが挙げられる。ただし、前記式中、Ｒはアルキル基を表し、Ｍｅはメチル基、Ｐｈはフェニル基を表す。
前記白金族元素を静電的に相互作用可能な官能基としては、例えば、４級アンモニウム塩、ＣＯＯ−、ＰＯ４３−、ＳＯ４２−などが挙げられる。
【００１６】
前記樹状分岐分子（特にデンドリマー）の分子量は、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、２００以上が好ましく、１５００〜１０万がより好ましい。前記分子量が２００未満であると、ナノ粒子が樹状分岐分子の内部で形成されないことがある。
前記樹状分岐分子の世代数は、第１世代以上が好ましく、第２世代〜第１０世代がより好ましい。前記世代数が、１世代未満であると、ナノ粒子が樹状分岐分子の内部で形成されないことがある。
【００１７】
前記デンドリマーとしては、例えば、Ｇ．Ｒ．Ｎｅｗｋｏｍｅ，Ｃ．Ｎ．Ｍｏｏｒｅｆｉｅｌｄ、Ｆ．フェグトレ著「Ｄｅｎｄｒｉｍｅｒｓ ａｎｄ Ｄｅｎｄｒｏｎｓ」（２００１年、ＷＩＬＥＹ‐ＶＣＨ発行）、Ｃ．Ｊ．Ｈａｗｋｅｒ ｅｔ ａｌ；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｏｍｍｕｎ．，第１０１０頁（１９９０年）、Ｄ．Ａ．Ｔｏｍａｌｉａ ｅｔ ａｌ；Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．，２９巻，第１３８頁（１９９０年）、Ｃ．Ｊ．Ｈａｗｋｅｒ ｅｔ ａｌ；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１２巻、第７６３８頁（１９９０年）、Ｊ．Ｍ．Ｊ．Ｆｒｅｃｈｅｔ，；Ｓｃｉｅｎｃｅ、２６３巻、第１７１０頁（１９９４年）などの文献に記述されているものが好適に挙げられる。
【００１８】
前記デンドリマーとしては、具体的には、以下のデンドリマー（１）から（８）に示すものが好適に用いられる。
【００１９】
＜デンドリマー（１）：アミド型デンドリマー＞
【化１】
【００２０】
＜デンドリマー（２）：アミド型デンドリマー＞
【化２】
【００２１】
＜デンドリマー（３）：アミド型デンドリマー＞
【化３】
【００２２】
＜デンドリマー（４）：アミド型デンドリマー＞
【化４】
【００２３】
＜デンドリマー（５）：プロピレンイミン型デンドリマー＞
【化５】
【００２４】
＜デンドリマー（６）：プロピレンイミン型デンドリマー＞
【化６】
【００２５】
＜デンドリマー（７）：プロピレンイミン型デンドリマー＞
【化７】
【００２６】
＜デンドリマー（８）：メチレンイミン型デンドリマー＞
【化８】
【００２７】
前記デンドリマーのうち、トリメチレンイミン骨格を含むデンドリマーの製造方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、以下の方法などが挙げられる。
例えば、国際公開第９３／１４１４７号パンフレット、及び国際公開第９５／０２００８号パンフレットなどに記載されているように、アンモニア及び２個以上の１級アミノ基を含有する化合物を出発物質とし、アクリロニトリルを反応させてシアノエチル化する。その後、ニトリル基を活性酸素除去剤の存在下で、水素又はアンモニアを用いて１級アミノ基に還元する（Ｇ１）。次に、シアノエチル化と１級アミノ基への還元を３度繰り返して（Ｇ２→Ｇ３→Ｇ４）合成する方法などが挙げられる。なお、Ｇ１はデンドリマー第１世代、Ｇ２はデンドリマー第２世代、Ｇ３はデンドリマー第３世代、Ｇ４はデンドリマー第４世代、をそれぞれ表す。
前記デンドリマーの製造方法においては、出発物質として、アンモニアの他、１級アミノ基、アルコール、フェノール、チオール、チオフェノール及び２級アミノ基から選ばれる少なくとも１種の官能基を含有する化合物を用いてもよい。
【００２８】
前記デンドリマーのうち、アミドアミン骨格を含むデンドリマーの製造方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、以下の方法などが挙げられる。例えば、特公平７−２８４０号公報、特公平７−５７７３５号公報、特公平７−５７７３６号公報、特開平７−２６７８７９号公報、及び特開平１１−１４０１８０号公報に記載されているように、先ず、第１級アミノ基を有する化合物を出発物質とし、そのアミノ基に２当量のメチルアクリレートを反応させ（マイケル付加反応）、窒素分枝部を有する２官能のメチルエステル化合物とする。次に、メチルエステルに対し１級アミノ基を有するジアミン化合物の一方を反応させ（エステル／アミド交換反応）、他方の１級アミノ基を残す（Ｇ１）。次いで、２当量のメチルアクリレートとの反応により、メチルエステルに対し１級アミノ基を有するジアミン化合物の一方を反応させ、他方の１級アミノ基を残す反応を３度繰り返して（Ｇ２→Ｇ３→Ｇ４）合成する方法などが挙げられる。
前記デンドリマーの製造方法においては、出発物質として、アンモニアのほか、１級アミノ基、アルコール、フェノール、チオール、チオフェノール、及び、２級アミノ基から選ばれる少なくとも１種の官能基を含有する化合物を用いてもよい。
【００２９】
前記デンドリマーのうち、分岐構造を有するπ共役ポリアリールアゾメチン骨格を含むデンドリマーの製造方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、以下の方法などが挙げられる。例えば、Ｋ．Ｙａｍａｍｏｔｏ ｅｔ ａｌ；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２３巻，第４４１４頁（２００１年）に記載されているように、先ず、４，４’−ジアミノベンゾフェノンのアミノ基と２当量のベンゾフェノンのケトンとの反応生成物（Ｇ２）を得る。次いで、４，４’‐ジアミノベンゾフェノンのアミノ基と２倍量のＧ２のケトンとの反応生成物（Ｇ３）を得る。更に同様に、４，４’‐ジアミノベンゾフェノンのアミノ基と２倍量のＧ３のケトンとの反応生成物（Ｇ４）を得た後、２個のアミノ基を含有する化合物と２倍量のＧ４との反応により合成する方法などが挙げられる。
前記分岐構造を有するπ共役ポリアリールアゾメチン骨格を含むデンドリマーとしては、芳香環以外で分岐した構造であるのが好ましい。なお、前記デンドリマーは、市販品であってもよいし、適宜合成したものであってもよい。
【００３０】
前記デンドロンとしては、例えば、以下のデンドロン（１）から（４）に示すものが好適に用いられる。これらの中でも、粒径が均一で、かつ小さい、単分散状態の複合粒子を製造するためには、フォーカルサイトにメルカプト基を有するデンドロン、即ち、前記デンドロン（１）及び（３）のデンドロンが好ましい。この場合、１個の前記白金族元素を、複数のフォーカルサイトのメルカプト基が捕捉するため、得られる複合粒子は逆ミセルとなり、樹脂等に対する分散性にも優れる。更に、自己集積性により容易に配列化することができ、シャープな粒度分布となる。
【００３１】
−デンドロン（１）−
【化９】
【００３２】
−デンドロン（２）−
【化１０】
【００３３】
−デンドロン（３）−
【化１１】
【００３４】
−デンドロン（４）−
【化１２】
【００３５】
前記デンドロンを合成する方法としては、例えば、前記デンドロン（１）を合成する場合には、３，５−ビス〔３，５−ビス（ベンジロキシ）ベンジロキシ〕ベンジルブロミドと、チオウレアと、極性溶剤とを混合攪拌し、更に水酸化ナトリウム水溶液を添加し、希塩酸等でｐＨを２〜３に調整した後、酢酸エチルで抽出する方法などが挙げられる。
前記デンドロンにおけるフォーカルサイトの位置としては、前記デンドロンの分岐鎖中に存在していてもよい。なお、前記デンドロンは市販品であってもよいし、適宜合成したものであってもよい。
【００３６】
前記ハイパーブランチポリマーとしては、例えば、以下のハイパーブランチポリマー（１）から（２）に示すものが好適に用いられる。
【００３７】
＜ハイパーブランチポリマー（１）＞
【化１３】
【００３８】
＜ハイパーブランチポリマー（２）＞
【化１４】
【００３９】
前記ハイパーブランチポリマーの製造方法としては、例えば、Ｍ．Ｓｕｚｕｋｉ ｅｔ ａｌ；Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２５巻，７０７１頁（１９９２）、同３１巻，１７１６頁（１９９８）に記載されているように、一級アミンを求核成分とし、パラジウム触媒による環状化合物の開環重合による合成方法等が挙げられる。
なお、前記ハイパーブランチポリマーは市販品であってもよいし、適宜合成したものであってもよい。
【００４０】
前記樹状分岐分子（特にデンドリマー）にはフォーカルサイト以外の、前記白金族元素と相互作用する部位を有しないことが好ましい。即ち、前デンドリマー（１）〜（８）のように内部に白金族元素のフォーカルサイトを有し、表面には前記白金族元素と相互作用する部位を有しないものについてはそのままでも支障はないが、前記フォーカルサイト以外にも多数の前記白金族元素と相互作用する部位を有するものは、前記フォーカルサイト以外の白金族元素と相互作用する部位に対して、相互作用能力（配位能力）の小さい置換基を導入して、前記フォーカルサイト以外の白金族元素と相互作用する部位を有さなくすることが好ましい。即ち、樹状分岐分子におけるフォーカルサイトと、白金族元素との相互作用力の方が、該樹状分岐分子における該フォーカルサイト以外の部位と、白金族元素との相互作用力よりも大きいことが好ましい。また、前記相互作用能力の小さい置換基は樹状分岐分子の表面領域より大きいものが好ましい。例えば、樹状分岐分子の分岐の先端を水素原子を含むアミノ基とし、メチルビニルケトン、フェニルビニルケトン、メチルビニルスルホン、フェニルビニルスルホン、等と反応させて、相互作用力の小さい置換基を導入する。
前記配位能力の小さい置換基としては、例えば、フェニル基、ベンジル基、置換又は無置換のアルキル基、などが挙げられる。
【００４１】
なお、前記デンドリマーの表面にフェニル基、又はベンジル基のようなベンゼン環を有する硬い置換基を導入した場合には、前記デンドリマー及び粒子含有デンドリマーの耐熱性、剛直性、及び光捕集能が高くなり、このような性能を必要とする用途に好適に用いることができる。
【００４２】
−白金族元素−
前記白金族元素としては、例えば、ルテニウム（Ｒｕ）、ロジウム（Ｒｄ）、パラジウム（Ｐｄ）、オスミウム（Ｏｓ）、イリジウム（Ｉｒ）、白金（Ｐｔ）、又はこれらの合金などが挙げられる。これらの中でも、Ｐｔ、Ｐｄ、ＰｔＲｕ、ＰｔＲｄ、が特に好ましい。
【００４３】
前記白金族元素の添加量としては、前記樹状分岐分子が分子鎖中にフォーカルサイトを有する場合には、添加する白金族元素の数が、前記樹状分岐分子のフォーカルサイトの数以下であることが好ましい。これにより、樹状分岐分子に捕捉されていない過剰の白金族元素を除去する操作なしに、効率よく粒子を形成することができる。
また、添加する白金族元素の数が、前記樹状分岐分子のフォーカルサイトの数を超えるときには、樹状分岐分子のフォーカルサイトに捕捉されていない過剰の白金族元素を取り除いた後、該フォーカルサイトに捕捉された前記白金族元素を粒子に変換することが好ましい。この場合には、前記フォーカルサイト分の粒子からなる種粒子を形成させることができ、粒子サイズ及び組成の実質的に均一な粒子を形成することができる点で好ましい。なお、添加する白金族元素の数が、前記樹状分岐分子のフォーカルサイトの数と等量の場合にも粒子サイズ及び組成の実質的に均一な粒子を形成することができる点で好ましい。
【００４４】
前記樹状分岐分子のフォーカルサイトのすべてに白金族元素を捕捉させる手段としては、樹状分岐分子が分岐中にフォーカルサイトを有する場合には、（１）樹状分岐分子におけるフォーカルサイトと等量の白金族元素を添加する方法、（２）樹状分岐分子におけるフォーカルサイトより過剰の白金族元素を加え、過剰の白金族元素を除去（例えば、透析）する方法、などが挙げられる。
【００４５】
なお、前記白金族元素１個を前記フォーカルサイト１個が捕捉する態様だけでなく、前記白金族元素１個を２個以上の前記フォーカルサイトが捕捉する態様であってもよい。
【００４６】
前記活性酸素除去剤の製造方法としては、前記複合粒子形成工程において、樹状分岐分子を含む液と、白金族元素を含む液とを混合する場合には、両液を同時に滴下し、混合することが、粒径分布の小さい均一な複合粒子を形成する観点から好適である。この場合、前記樹状分岐分子を含む液と、白金族元素を含む液とを略等量で混合することが好ましい。また、前記樹状分岐分子を含む液と、白金族元素を含む液を加熱しながら混合することが好ましく、加熱温度は、通常１５〜９０℃である。
前記両液を入れ、滴下する容器としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、シリンジ、シリンジとチューブとの組み合わせ、Ｙ字状のマイクロチューブ、マイクロリアクター、などが挙げられる。
前記両液の送液は、手動、シリンジポンプ、その他の手段、などが挙げられ、前記両液を連続及び間欠の少なくともいずれかの方法で送液することが好ましく、間欠で送液する場合には、混合効率が向上するので特に好ましい。
【００４７】
ここで、樹状分岐分子を含む液と、白金族元素を含む液との混合方法の一例について具体的に説明する。例えば、図１に示すように、デンドリマーを含む液をシリンジＡに入れ、白金族元素を含む液をシリンジＢに入れ、両シリンジを同時に押し出し、ビーカー中に同時に一定のスピードで滴下し、撹拌する。前記送液は、手動、シリンジポンプ、などで行うことができ、滴下速度は、通常０．０５〜１０ｍｌ／ｍｉｎである。なお、図１において、シリンジの先端にチューブを取り付け、該チューブを加熱するようにしても構わない。
【００４８】
また、図２に示すように、Ｙ字状の流路に組み立てたチューブを用い、デンドリマーを含む液をＡ方向から、白金族元素を含む液をＢ方向から、送液し、ビーカー中に同時に一定のスピードで滴下し、撹拌する。前記送液は、手動、シリンジポンプ、などで行うことができる。Ａ、Ｂ方向からの送液は連続及び間欠のいずれであってもよく、Ａ方向と、Ｂ方向とを間欠で送液することで、デンドリマーを含む液と、白金族元素を含む液とを効率よく均一に混合することができる。
なお、図２のＹ字状の流路は、チューブ以外にも、金属、ガラス、シリコン等の基板上に流路を形成したものであってもよい。Ｙ字状の流路におけるＡ、Ｂの混合部〜Ｃまでを加熱しても構わない。加熱温度は、通常１５〜９０℃が好ましい。滴下速度は、通常０．０５〜１０ｍｌ／ｍｉｎが好ましい。
【００４９】
本発明の活性酸素除去剤の製造方法により製造される複合粒子は、粒子サイズが一定であり、かつ粒子間の組成が実質的に均一である単分散粒子であり、粒子の粒径としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、０．１ｎｍ〜５００ｎｍが好ましく、０．３ｎｍ〜１００ｎｍがより好ましく、０．３ｎｍ〜１０ｎｍが更に好ましい。なお、粒子の大きさは、粒子の形状が球状である場合には直径を意味し、棒状の場合には長辺を意味する。また、粒子の粒度分布が０〜２００ｎｍまで狭くすることができる。
【００５０】
本発明の活性酸素除去剤は、前記複合粒子を含有してなり、粒径及び粒度分布が小さく、分散安定性が高いので、粉末状、水溶液、コロイド溶液などの種々の形態で各種分野に用いることができるが、以下の飲食物、及び化粧料に特に好適に用いられる。
【００５１】
（飲食物）
前記飲食物は、本発明の前記活性酸素除去剤を含有してなり、更に必要に応じて適宜選択したその他の成分を含有してなる。
前記飲食物とは、人の健康に危害を加えるおそれが少なく、通常の社会生活において、経口又は消化管投与により摂取されるものをいい、行政区分上の食品、医薬品、医薬部外品、などの区分に制限されるものではなく、例えば、経口的に摂取される一般食品、健康食品、保健機能食品、医薬部外品、医薬品などを幅広く含むものを意味する。
【００５２】
前記飲食物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲料；アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の冷菓；そば、うどん、はるさめ、ぎょうざの皮、しゅうまいの皮、中華麺、即席麺等の麺類；飴、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子、パン等の菓子類；カニ、サケ、アサリ、マグロ、イワシ、エビ、カツオ、サバ、クジラ、カキ、サンマ、イカ、アカガイ、ホタテ、アワビ、ウニ、イクラ、トコブシ等の水産物；かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工乳、発酵乳等の乳製品；サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及び油脂加工食品；ソース、たれ等の調味料；カレー、シチュー、親子丼、お粥、雑炊、中華丼、かつ丼、天丼、うな丼、ハヤシライス、おでん、マーボドーフ、牛丼、ミートソース、玉子スープ、オムライス、餃子、シューマイ、ハンバーグ、ミートボール等のレトルトパウチ食品；種々の形態の健康・栄養補助食品；錠剤、カプセル剤、ドリンク剤、トローチ等の医薬品、医薬部外品などが挙げられる。なお、前記飲食物は上記例示に限定されるものではない。
【００５３】
前記その他の成分としては、前記飲食物を製造するに当たって通常用いられる補助的原料又は添加物、などが挙げられる。
前記原料又は添加物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、ルブソサイド、コーンシロップ、乳糖、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−α−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤、などが挙げられる。
【００５４】
前記飲食物における本発明の前記活性酸素除去剤の添加量は、対象となる飲食物の種類に応じて異なり一概には規定することができないが、飲食物本来の味を損なわない範囲で添加すれば良く、各種対象飲食物に対し、通常０．００１〜５０質量％が好ましく、０．０１〜２０質量％がより好ましい。また、顆粒、錠剤又はカプセル形態の飲食物の場合には、通常０．０１〜１００質量％が好ましく、５〜１００質量％がより好ましい。
【００５５】
（化粧料）
前記化粧料は、本発明の前記活性酸素除去剤を含有してなり、更に必要に応じて適宜選択したその他の成分を含有してなる。
【００５６】
前記化粧料としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、ゼリー、リップクリーム、口紅、ヘアクリーム、ヘアリキッド、入浴剤、などが挙げられる。
【００５７】
前記活性酸素除去剤の前記化粧料全体に対する配合量は、化粧料の種類等によって異なり適宜調整することができ、０．００１〜１０質量％が好ましく、０．０１〜５質量％がより好ましい。
【００５８】
前記活性酸素除去剤を含有する化粧料には、更に必要に応じて本発明の効果を損なわない範囲で、化粧料の製造に通常使用される各種主剤及び助剤、その他成分を使用することができる。
前記その他の成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択した成分が挙げられ、例えば、美白剤、収斂剤、殺菌・抗菌剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細胞賦活剤、消炎・抗アレルギー剤、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、香料、などが挙げられる。
【実施例】
【００５９】
以下、実施例により本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００６０】
（実施例１）
−活性酸素除去剤（複合粒子）の調製−
５０ｍｌ三角フラスコを使用して、１５ｍＭのＫ２〔ＰｔＣｌ４〕水溶液１０．０ｍｌ（１５．０×１０−５モル）を２０ｍｌ滴下ロートに移した。０．５ｍＭのデンドリマー〔商品名：Ｓｔａｒｂｕｒｓｔ（ポリアミドアミン型デンドリマー（ＰＡＭＡＭ）、Ａｌｄｒｉｃｈ社製、第４世代、表面に６４個のＯＨ基を有する）〕の水溶液５．０ｍｌを別の５０ｍｌ三角フラスコに入れた後、マグネティックスターラーで攪拌しながら、白金イオン溶液を室温で５分間かけて滴下した後、４０℃にて４時間攪拌した。
白金イオン−デンドリマー錯体／水について、窒素原子量を元素分析（パーキンエルマー社製、２４００）と、白金イオン量を原子吸光分析法（株式会社日立製作所製、Ｚ５０１０）で測定し、白金イオン量／Ｎ原子量の比が６０／６２であることを確認した。
【００６１】
得られた溶液のＵＶスペクトルを測定したところ、２６０ｎｍに、前記ポリアミドアミン型デンドリマーの水溶液及びＫ２〔ＰｔＣｌ４〕水溶液にはない新たな吸収が観察された。
反応溶液を洗浄したＰＥＴベース上に塗布・乾燥したものを試料とし、ＥＳＣＡ(Ｅｌｅｃｔｒｏｎ Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ ｆｏｒ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｎａｌｙｓｉｓ)を測定したところ、Ｋ２〔ＰｔＣｌ４〕水溶液におけるＰｔ−４ｆ７/２の化学シフトの７３．０ｅＶが７２．５ｅＶに変化した。また、ポリアミドアミン型デンドリマーのＮ−１ｓの化学シフトの３９８．４ｅＶが３９９．３ｅＶに変化したことを確認した。
【００６２】
（実施例２）
−フォーカルサイトにメルカプト基を有するデンドロンの調製−
３，５−Ｂｉｓ〔３，５−ｂｉｓ（ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ〕ｂｅｎｚｙｌ Ｂｒｏｍｉｄｅ １．６１ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、チオウレア０．１８ｇ（２．４ｍｍｏｌ）、及びジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）１０ｍｌを混合し、室温で一晩攪拌して反応混合物を得た。得られた反応混合物に１０質量％水酸化ナトリウム水溶液５ｍｌを添加し、室温で１時間攪拌を行った。次いで、該攪拌溶液を、希塩酸を用いてｐＨが２〜３になるように調整し、酢酸エチルにより抽出を行った。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムにより乾燥し、溶媒を留去して、下記式で示されるフォーカルサイトにメルカプト基を有するデンドロン１．３８ｇを油状物として得た（収率９２％）。
なお、前記フォーカルサイトにメルカプト基を有するデンドロンは、重クロロホルムを溶媒として１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを測定して同定した。
【００６３】
【化１５】
【００６４】
−活性酸素除去剤（複合粒子）の調製−
前記フォーカルサイトにメルカプト基を有するデンドロン２．５ｍｇ（７．４ｍｍｏｌ）を酢酸エチル５ｍｌに溶解させた溶液に、ＨＰｔＣｌ４２０．０ｍｇ（５８．８ｍｍｏｌ）をイオン交換水５ｍｌに溶解させた溶液を添加し、室温で５分間攪拌した。この溶液に、ＮａＢＨ４ ２２．８ｍｇ（６００ｍｍｏｌ）をイオン交換水５ｍｌに溶解させた溶液を均一に添加し、室温で５分間撹拌することにより、デンドロンが配位した白金複合粒子を得た。
得られた白金複合粒子を透過電子顕微鏡（ＴＥＭ）観察した結果、白金ナノ粒子間にデンドロン２分子に相当するスペースが認められた。このことから、白金ナノ粒子がデンドロン分子により被覆されていることが確認できた。
【００６５】
（比較例１）
−白金ナノコロイド（活性酸素除去剤）の作製−
アリーン冷却管、及び三方コックを接続した１００ｍＬの二口ナス型フラスコ内に、ポリ（１−ビニル−２−ピロリドン）（和光純薬工業株式会社製）０．１４７ｇを入れ、蒸留水２３ｍＬで溶解した。この溶液を１０分間攪拌した後、塩化白金酸（Ｈ２ＰｔＣｌ６・６Ｈ２Ｏ、和光純薬工業株式会社製）水溶液（１．６６×１０−２ｍｏｌ／Ｌ）２ｍＬを加えて、更に３０分間攪拌した。反応系内を窒素置換し、特級エタノール２５ｍＬを加えて窒素雰囲気下を保ちながら、１００℃で２時間還流した。反応液のＵＶを測定し、白金イオンピークの消失と、金属固体特有の散乱によるピークの飽和から還元反応の終了を確認した。
次に、有機溶媒を減圧留去した後、水を加えて白金ナノコロイド液（白金濃度１ｍｍｏｌ／Ｌ）を調製した。得られた白金ナノコロイド液中の白金ナノコロイドの平均粒径は２．４±０．７ｎｍであった。
【００６６】
次に、実施例１〜２、比較例１、活性酸素除去剤として公知のβ−カロチン、アジ化ナトリウム、アスコルビン酸、ヒポタウリン、及びマンニトールについて、以下のようにして、一重項酸素除去作用を確認するための一重項酸素除去定数の測定を行った。結果を表１に示す。なお、実施例１及び２では、比較例１と同じ白金濃度（１ｍｍｏｌ／Ｌ）のサンプルで測定した。
【００６７】
＜一重項酸素除去定数の測定＞
一重項酸素検出装置は、特許第３３５６５１７号公報に記載の装置を用いた。フローセル中には、ローズベンガルの２００μｍｏｌ／Ｌの水溶液を、２０ｍＬ／分の速度で循環させた。このセルに、ローズベンガルの吸収波長である５１４．５ｎｍの波長のレーザーを照射すると、一重項酸素の遷移に伴う発光が観察され、その発光ピークは波長１２６８ｎｍであった。次に、白金ナノコロイド液を種々の濃度（白金濃度１〜１０μｍｏｌ／Lの範囲）で添加し、発光強度（Ｉ）を測定した。各濃度における発光強度（Ｉ）と（Ｉ０)との強度比（Ｉ０）／（Ｉ）を濃度（Ｃｑ：白金濃度）に対してプロットし、下記数式１から一重項酸素除去定数（ｋｑ）を求めた。
＜数式１＞
Ｉ０／Ｉ ＝ 1 ＋ ｋｑ・τ・Ｃｑ
ただし、前記数式１（Ｓｔｅｒｎ−Ｖｏｒｍｅｒの式）中、Ｉ０は、活性酸素除去剤を含有しないときの一重項酸素の遷移に伴う発光強度を表す。Ｉは、活性酸素除去剤を添加したときの発光強度を表す。ｋｑは、反応速度定数を表す。τは、一重項酸素の寿命を示す定数である。Ｃｑは、活性酸素除去剤の濃度を表す。
【００６８】
【表１】
表１の結果から、実施例１及び２は、活性酸素除去剤として公知のβ−カロチン、アジ化ナトリウム、アスコルビン酸、ヒポタウリン、及びマンニトールよりも高く、比較例１の白金ナノコロイドと同レベルの優れた一重項酸素除去作用を有し、活性酸素除去剤として有用であることが認められる。
【００６９】
（配合実施例１）
−乳液の調製−
下記組成の活性酸素除去作用を有する乳液を常法により製造した。
実施例１の活性酸素除去剤１．０ｇ、ホホバオイル４．０ｇ、プラセンタエキス０．１ｇ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム０．１ｇ、オリーブオイル２．０ｇ、スクワラン２．０ｇ、セタノール２．０ｇ、モノステアリン酸グリセリル２．０ｇ、ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ.Ｏ．）２．５ｇ、オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ.Ｏ．）２．０ｇ、１.３−ブチレングリコール３．０ｇ、ヒノキチオール０．１５ｇ、香料０．１５ｇ、及び精製水を残部添加し、全量を１００ｇとした。
【００７０】
（配合実施例２）
−クリームの調製−
下記組成の活性酸素除去作用を有するクリームを常法により製造した。
実施例２の活性酸素除去剤１．０ｇ、流動パラフィン
５．０ｇ、サラシミツロウ４．０ｇ、セタノール３．０ｇ、スクワラン１０．０ｇ、ラノリン２．０ｇ、アルブチン０．１ｇ、ルシノール０．１ｇ、コウジ酸０．１ｇ、コンキオリン０．１ｇ、オウバクエキス０．１ｇ、ステアリン酸１．０ｇ、オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ.Ｏ．）１．５ｇ、モノステアリン酸グリセリル３．０ｇ、１.３−ブチレングリコール６．０ｇ、パラオキシ安息香酸メチル０．０５ｇ、香料０．１ｇ、及び精製水を残部添加して全量を１００ｇとした。
【００７１】
（配合実施例３）
−カプセル剤の調製−
常法により、以下の組成の活性酸素除去作用を有するカプセル剤を製造した。
実施例１の活性酸素除去剤２０．０ｍｇ、コーンスターチ６０．０ｍｇ、乳糖１００．０ｍｇ、乳酸カルシウム１０．０ｍｇ、及びヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）１０．０ｍｇを常法により混合し、１号ハードゼラチンカプセル中に充填した。
【００７２】
（配合実施例４）
−カプセル剤の調製−
常法により、以下の組成の活性酸素除去作用を有するカプセル剤を製造した。
実施例２の活性酸素除去剤２０．０ｍｇ、コーンスターチ６０．０ｍｇ、乳糖１００．０ｍｇ、乳酸カルシウム１０．０ｍｇ、及びヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）１０．０ｍｇを常法により混合し、１号ハードゼラチンカプセル中に充填した。
【産業上の利用可能性】
【００７３】
本発明の活性酸素除去剤は、優れた活性酸素除去作用を有し、例えば、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、ゼリー、リップクリーム、口紅、ヘアクリーム、ヘアリキッド、入浴剤などの各種化粧料、例えば、経口的に摂取される一般食品、健康食品、保健機能食品、医薬部外品、医薬品などの飲食物に幅広く添加して好適に用いられる。
【図面の簡単な説明】
【００７４】
【図１】図１は、樹状分岐分子を含む液と白金族元素を含む液を同時に添加する方法の一例を示す概略図である。
【図２】図２は、樹状分岐分子を含む液と白金族元素を含む液を同時に添加する方法の一例を示す概略図である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、優れた活性酸素除去作用を有する活性酸素除去剤及び該活性酸素除去剤の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
酸素は、多くの生物の生命維持に必須の物質であり、生体においてエネルギー産生等の様々な役割を果たしている。このエネルギー産生系や他の反応系において、酸素は酵素、紫外線、他の放射線等の作用により、スーパーオキシドアニオン（・Ｏ２―）、一重項酸素（１Ｏ２）、ヒドロキシアニオン（・ＯＨ）等の活性酸素となることが知られている。
前記活性酸素は、白血球による殺菌作用、即ち、食細胞が捕食した異物を分解する作用等の面で、生体にとって極めて重要な役割を果たしている。その反面、前記活性酸素が過剰に生産されると、生体組織自体に障害を起こしたり、生体膜のリン脂質を形成する不飽和脂肪酸の過酸化を促進して過酸化脂質等の炎症因子の産生を誘発する。また、該過酸化脂質と一緒になってアルコキシラジカルやヒドロキシラジカルを発生して生体膜を攻撃し、膜障害を起こしたり、有用な種々の酵素類を失活させるおそれがある。
【０００３】
一方、生体内には、前記活性酸素を失活させる酵素類としては、例えば、スーパーオキサイドディスムターゼ（ＳＯＤ）、カタラーゼ、ペルオキシダーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ等が挙げられる。また、抗酸化作用を有する各種ビタミン類としては、例えば、α−トコフェロール（ビタミンＥ）等が挙げられる。これら酵素やビタミン類の作用により正常な生体維持がなされている。しかし、現代の生体を取りまく環境中には活性酸素の生体内産生を促す各種化学物質、例えば、除草剤、殺虫剤、洗剤、医薬品、各種食品添加物等が多量に存在している。これら化学物質の影響によって、前記酵素類やビタミン類等による適切な防御機構の能力を越える活性酸素の発生や過酸化脂質の生成や蓄積が生じる。前記活性酸素が体内において異常に増加した場合には、過酸化反応の連鎖反応的進行に伴って、例えば、種々の炎症、肝障害、腎障害、胃障害、動脈硬化、溶血、老人性痴呆症、網膜症、肺障害、虚血性血管疾患等の重大な障害が発生するおそれがある。
【０００４】
このように、過剰な活性酸素が生体に悪影響を及ぼすことは認識されており、日常口にする飲食物や肌等に直接塗布する化粧品等に活性酸素の除去作用を積極的に付与することが検討され、例えば、活性酸素の除去作用を有する白金コロイドを含む飲食物や化粧料が提案されている（特許文献１及び特許文献２参照）。
しかしながら、これらの提案に係る白金コロイドは、粒径が比較的大きく、分散性に劣るため、十分満足できる活性酸素除去作用が得られておらず、更なる改良、開発が望まれているのが現状である。
【０００５】
【特許文献１】特開平１１−３４６７１５号公報
【特許文献２】特開２００１−１２２７２３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、前記従来における諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、優れた活性酸素除去作用を有し、各種飲食物及び各種化粧料に好適に用いられる活性酸素除去剤及び該活性酸素除去剤の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。即ち、
＜１＞ 樹状分岐分子に白金族元素を結合乃至内包させてなる複合粒子を含有することを特徴とする活性酸素除去剤である。
＜２＞白金族元素が、Ｐｔ、Ｐｄ、ＰｔＲｕ、及びＰｔＲｄから選択される少なくともいずれかである前記＜１＞に記載の活性酸素除去剤である。
＜３＞ 白金族元素を結合乃至内包する樹状分岐分子のサイトが、金属元素捕捉サイトである前記＜１＞から＜２＞のいずれかに記載の活性酸素除去剤である。
＜４＞ 樹状分岐分子が、デンドリマー、デンドロン及びハイパーブランチポリマーから選択される少なくとも１種である前記＜１＞から＜３＞のいずれかに記載の活性酸素除去剤である。
＜５＞ 樹状分岐分子が、他の材料の一部に含まれている前記＜１＞から＜４＞のいずれかに記載の活性酸素除去剤である。
＜６＞ 樹状分岐分子の分子量が２００以上である前記＜１＞から＜５＞のいずれかに記載の活性酸素除去剤である。
＜７＞ 樹状分岐分子の世代数が、第１世代以上である前記＜１＞から＜６＞のいずれかに記載の活性酸素除去剤である。
＜８＞ 複合粒子の体積平均粒径（Ｄ５０）が、０．１〜５００ｎｍである前記＜１＞から＜７＞のいずれかに記載の活性酸素除去剤である。
＜９＞ 前記＜１＞から＜８＞のいずれかに記載の活性酸素除去剤を製造する方法であって、樹状分岐分子に白金族元素を結合乃至内包させて複合粒子を形成する複合粒子形成工程を含むことを特徴とする活性酸素除去剤の製造方法である。
＜１０＞ 樹状分岐分子の金属元素捕捉サイトに白金族元素を結合乃至内包させる前記＜９＞に記載の活性酸素除去剤の製造方法である。
＜１１＞ 前記＜１＞から＜８＞のいずれかに記載の活性酸素除去剤を含有することを特徴とする飲食物である。
＜１２＞ 前記＜１＞から＜８＞のいずれかに記載の活性酸素除去剤を含有することを特徴とする化粧料である。
【０００８】
本発明の活性酸素除去剤は、樹状分岐分子に白金族元素を結合乃至内包させてなる複合粒子を含有する。該活性酸素除去剤は、一般的な白金ナノ粒子よりも粒径及び粒度分布が小さく、分散安定性が高いので、優れた活性酸素除去作用を発揮し得、飲食物及び化粧料に好適に用いることができる。
なお、前記活性酸素除去作用には、スーパーオキサイド消去作用、一重項酸素除去作用、過酸化水素消去作用及びラジカル消去作用の少なくともいずれかが含まれるが、これらの中でも、一重項酸素除去作用が特に好ましい。
【０００９】
本発明の活性酸素除去剤の製造方法は、本発明の前記活性酸素除去剤を製造する方法であって、樹状分岐分子に白金族元素を結合乃至内包させて複合粒子を形成する複合粒子形成工程を含むことを特徴とする。その結果、優れた活性酸素除去作用を有する活性酸素除去剤を効率よく製造することができる。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によると、従来における諸問題を解決でき、優れた活性酸素除去作用を有し、各種飲食物及び各種化粧料に好適に用いられる活性酸素除去剤及び該活性酸素除去剤の製造方法を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
（活性酸素除去剤及び活性酸素除去剤の製造方法）
本発明の活性酸素除去剤は、樹状分岐分子に白金族元素を結合乃至内包させてなる複合粒子を含有してなり、更に必要に応じてその他の成分を含有してなる。
本発明の活性酸素除去剤の製造方法は、樹状分岐分子に白金族元素を結合乃至内包させて複合粒子を形成する複合粒子形成工程を含んでなり、更に必要に応じてその他の工程を含んでなる。
本発明の活性酸素除去剤は、本発明の活性酸素除去剤の製造方法により製造される。
以下、本発明の活性酸素除去剤の製造方法の説明を通じて、本発明の活性酸素除去剤の詳細についても明らかにする。
【００１２】
＜複合粒子形成工程＞
前記複合粒子形成工程は、樹状分岐分子に白金族元素を結合乃至内包させて複合粒子を形成する工程である。
ここで、前記結合乃至内包の態様としては、例えば、化学結合、静電的相互作用による結合などが挙げられる。該化学結合としては、例えば、配位結合、イオン結合、共有結合、などが挙げられる。
【００１３】
前記複合粒子形成工程としては、白金族元素と錯体形成可能なサイト及び静電引力により白金族元素が結合可能なサイトのいずれかを有する樹状分岐分子とを反応させる態様が好適である。
【００１４】
−樹状分岐分子−
前記樹状分岐分子とは、金属元素捕捉サイトの数がほぼ一定な樹状分岐分子であり、好ましくは単分散の樹状分岐分子を意味する。
前記樹状分岐分子としては、分岐の中心であるコアより規則的に逐次分岐されたデンドリマーやデンドロンばかりでなく、ハイパーブランチポリマーも含まれる。また、前記樹状分岐分子が他の材料の一部に含まれているものであってもよい。即ち、樹状分岐分子の表面の官能性基を、高分子又は他の材料と結合させたものでもよく、或いは、樹状分岐分子を含む有機分子であってもよい。例えば、デンドリマーの表面が高分子主鎖に結合した分子も本発明の樹状分岐分子に含まれる。
【００１５】
ここで、前記金属元素捕捉サイト（以下、「フォーカルサイト」と称することもある）としては適宜選択することができ、例えば、前記白金族元素を結合可能な官能基及び白金族元素を静電的に相互作用可能な官能基のいずれかが好ましい。
前記白金族元素を結合可能な官能基における結合の種類としては、配位結合、化学結合、イオン結合、共有結合、などが挙げられる。
前記白金族元素を配位結合可能な官能基としては、例えば、ＮＨ３、ＲＮＨ２、Ｎ２Ｈ４、Ｈ２Ｏ、ＯＨ−、Ｏ−２、ＲＯＨ、ＲＯ−、Ｒ２Ｏ、ＭｅＣＯＯ−、ＣＯ３−２、ＮＯ３−、Ｆ−、ＰｈＮＨ２、Ｃ５Ｈ５Ｎ、Ｎ２、ＮＯ２−、ＳＯ３−２、Ｂｒ−、Ｈ−、Ｒ−、Ｃ２Ｈ４、Ｃ４Ｈ６、ＣＮ−、ＲＮＣ、ＣＯ，ＳＣＮ−、Ｒ３Ｐ、（ＲＯ）３Ｐ、Ｒ３Ａｓ、Ｒ２Ｓ、ＲＳＨ、ＲＳ−、Ｓ２Ｏ３−２、Ｉ−、などが挙げられる。ただし、前記式中、Ｒはアルキル基を表し、Ｍｅはメチル基、Ｐｈはフェニル基を表す。
前記白金族元素を静電的に相互作用可能な官能基としては、例えば、４級アンモニウム塩、ＣＯＯ−、ＰＯ４３−、ＳＯ４２−などが挙げられる。
【００１６】
前記樹状分岐分子（特にデンドリマー）の分子量は、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、２００以上が好ましく、１５００〜１０万がより好ましい。前記分子量が２００未満であると、ナノ粒子が樹状分岐分子の内部で形成されないことがある。
前記樹状分岐分子の世代数は、第１世代以上が好ましく、第２世代〜第１０世代がより好ましい。前記世代数が、１世代未満であると、ナノ粒子が樹状分岐分子の内部で形成されないことがある。
【００１７】
前記デンドリマーとしては、例えば、Ｇ．Ｒ．Ｎｅｗｋｏｍｅ，Ｃ．Ｎ．Ｍｏｏｒｅｆｉｅｌｄ、Ｆ．フェグトレ著「Ｄｅｎｄｒｉｍｅｒｓ ａｎｄ Ｄｅｎｄｒｏｎｓ」（２００１年、ＷＩＬＥＹ‐ＶＣＨ発行）、Ｃ．Ｊ．Ｈａｗｋｅｒ ｅｔ ａｌ；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｏｍｍｕｎ．，第１０１０頁（１９９０年）、Ｄ．Ａ．Ｔｏｍａｌｉａ ｅｔ ａｌ；Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．，２９巻，第１３８頁（１９９０年）、Ｃ．Ｊ．Ｈａｗｋｅｒ ｅｔ ａｌ；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１２巻、第７６３８頁（１９９０年）、Ｊ．Ｍ．Ｊ．Ｆｒｅｃｈｅｔ，；Ｓｃｉｅｎｃｅ、２６３巻、第１７１０頁（１９９４年）などの文献に記述されているものが好適に挙げられる。
【００１８】
前記デンドリマーとしては、具体的には、以下のデンドリマー（１）から（８）に示すものが好適に用いられる。
【００１９】
＜デンドリマー（１）：アミド型デンドリマー＞
【化１】
【００２０】
＜デンドリマー（２）：アミド型デンドリマー＞
【化２】
【００２１】
＜デンドリマー（３）：アミド型デンドリマー＞
【化３】
【００２２】
＜デンドリマー（４）：アミド型デンドリマー＞
【化４】
【００２３】
＜デンドリマー（５）：プロピレンイミン型デンドリマー＞
【化５】
【００２４】
＜デンドリマー（６）：プロピレンイミン型デンドリマー＞
【化６】
【００２５】
＜デンドリマー（７）：プロピレンイミン型デンドリマー＞
【化７】
【００２６】
＜デンドリマー（８）：メチレンイミン型デンドリマー＞
【化８】
【００２７】
前記デンドリマーのうち、トリメチレンイミン骨格を含むデンドリマーの製造方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、以下の方法などが挙げられる。
例えば、国際公開第９３／１４１４７号パンフレット、及び国際公開第９５／０２００８号パンフレットなどに記載されているように、アンモニア及び２個以上の１級アミノ基を含有する化合物を出発物質とし、アクリロニトリルを反応させてシアノエチル化する。その後、ニトリル基を活性酸素除去剤の存在下で、水素又はアンモニアを用いて１級アミノ基に還元する（Ｇ１）。次に、シアノエチル化と１級アミノ基への還元を３度繰り返して（Ｇ２→Ｇ３→Ｇ４）合成する方法などが挙げられる。なお、Ｇ１はデンドリマー第１世代、Ｇ２はデンドリマー第２世代、Ｇ３はデンドリマー第３世代、Ｇ４はデンドリマー第４世代、をそれぞれ表す。
前記デンドリマーの製造方法においては、出発物質として、アンモニアの他、１級アミノ基、アルコール、フェノール、チオール、チオフェノール及び２級アミノ基から選ばれる少なくとも１種の官能基を含有する化合物を用いてもよい。
【００２８】
前記デンドリマーのうち、アミドアミン骨格を含むデンドリマーの製造方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、以下の方法などが挙げられる。例えば、特公平７−２８４０号公報、特公平７−５７７３５号公報、特公平７−５７７３６号公報、特開平７−２６７８７９号公報、及び特開平１１−１４０１８０号公報に記載されているように、先ず、第１級アミノ基を有する化合物を出発物質とし、そのアミノ基に２当量のメチルアクリレートを反応させ（マイケル付加反応）、窒素分枝部を有する２官能のメチルエステル化合物とする。次に、メチルエステルに対し１級アミノ基を有するジアミン化合物の一方を反応させ（エステル／アミド交換反応）、他方の１級アミノ基を残す（Ｇ１）。次いで、２当量のメチルアクリレートとの反応により、メチルエステルに対し１級アミノ基を有するジアミン化合物の一方を反応させ、他方の１級アミノ基を残す反応を３度繰り返して（Ｇ２→Ｇ３→Ｇ４）合成する方法などが挙げられる。
前記デンドリマーの製造方法においては、出発物質として、アンモニアのほか、１級アミノ基、アルコール、フェノール、チオール、チオフェノール、及び、２級アミノ基から選ばれる少なくとも１種の官能基を含有する化合物を用いてもよい。
【００２９】
前記デンドリマーのうち、分岐構造を有するπ共役ポリアリールアゾメチン骨格を含むデンドリマーの製造方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、以下の方法などが挙げられる。例えば、Ｋ．Ｙａｍａｍｏｔｏ ｅｔ ａｌ；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２３巻，第４４１４頁（２００１年）に記載されているように、先ず、４，４’−ジアミノベンゾフェノンのアミノ基と２当量のベンゾフェノンのケトンとの反応生成物（Ｇ２）を得る。次いで、４，４’‐ジアミノベンゾフェノンのアミノ基と２倍量のＧ２のケトンとの反応生成物（Ｇ３）を得る。更に同様に、４，４’‐ジアミノベンゾフェノンのアミノ基と２倍量のＧ３のケトンとの反応生成物（Ｇ４）を得た後、２個のアミノ基を含有する化合物と２倍量のＧ４との反応により合成する方法などが挙げられる。
前記分岐構造を有するπ共役ポリアリールアゾメチン骨格を含むデンドリマーとしては、芳香環以外で分岐した構造であるのが好ましい。なお、前記デンドリマーは、市販品であってもよいし、適宜合成したものであってもよい。
【００３０】
前記デンドロンとしては、例えば、以下のデンドロン（１）から（４）に示すものが好適に用いられる。これらの中でも、粒径が均一で、かつ小さい、単分散状態の複合粒子を製造するためには、フォーカルサイトにメルカプト基を有するデンドロン、即ち、前記デンドロン（１）及び（３）のデンドロンが好ましい。この場合、１個の前記白金族元素を、複数のフォーカルサイトのメルカプト基が捕捉するため、得られる複合粒子は逆ミセルとなり、樹脂等に対する分散性にも優れる。更に、自己集積性により容易に配列化することができ、シャープな粒度分布となる。
【００３１】
−デンドロン（１）−
【化９】
【００３２】
−デンドロン（２）−
【化１０】
【００３３】
−デンドロン（３）−
【化１１】
【００３４】
−デンドロン（４）−
【化１２】
【００３５】
前記デンドロンを合成する方法としては、例えば、前記デンドロン（１）を合成する場合には、３，５−ビス〔３，５−ビス（ベンジロキシ）ベンジロキシ〕ベンジルブロミドと、チオウレアと、極性溶剤とを混合攪拌し、更に水酸化ナトリウム水溶液を添加し、希塩酸等でｐＨを２〜３に調整した後、酢酸エチルで抽出する方法などが挙げられる。
前記デンドロンにおけるフォーカルサイトの位置としては、前記デンドロンの分岐鎖中に存在していてもよい。なお、前記デンドロンは市販品であってもよいし、適宜合成したものであってもよい。
【００３６】
前記ハイパーブランチポリマーとしては、例えば、以下のハイパーブランチポリマー（１）から（２）に示すものが好適に用いられる。
【００３７】
＜ハイパーブランチポリマー（１）＞
【化１３】
【００３８】
＜ハイパーブランチポリマー（２）＞
【化１４】
【００３９】
前記ハイパーブランチポリマーの製造方法としては、例えば、Ｍ．Ｓｕｚｕｋｉ ｅｔ ａｌ；Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２５巻，７０７１頁（１９９２）、同３１巻，１７１６頁（１９９８）に記載されているように、一級アミンを求核成分とし、パラジウム触媒による環状化合物の開環重合による合成方法等が挙げられる。
なお、前記ハイパーブランチポリマーは市販品であってもよいし、適宜合成したものであってもよい。
【００４０】
前記樹状分岐分子（特にデンドリマー）にはフォーカルサイト以外の、前記白金族元素と相互作用する部位を有しないことが好ましい。即ち、前デンドリマー（１）〜（８）のように内部に白金族元素のフォーカルサイトを有し、表面には前記白金族元素と相互作用する部位を有しないものについてはそのままでも支障はないが、前記フォーカルサイト以外にも多数の前記白金族元素と相互作用する部位を有するものは、前記フォーカルサイト以外の白金族元素と相互作用する部位に対して、相互作用能力（配位能力）の小さい置換基を導入して、前記フォーカルサイト以外の白金族元素と相互作用する部位を有さなくすることが好ましい。即ち、樹状分岐分子におけるフォーカルサイトと、白金族元素との相互作用力の方が、該樹状分岐分子における該フォーカルサイト以外の部位と、白金族元素との相互作用力よりも大きいことが好ましい。また、前記相互作用能力の小さい置換基は樹状分岐分子の表面領域より大きいものが好ましい。例えば、樹状分岐分子の分岐の先端を水素原子を含むアミノ基とし、メチルビニルケトン、フェニルビニルケトン、メチルビニルスルホン、フェニルビニルスルホン、等と反応させて、相互作用力の小さい置換基を導入する。
前記配位能力の小さい置換基としては、例えば、フェニル基、ベンジル基、置換又は無置換のアルキル基、などが挙げられる。
【００４１】
なお、前記デンドリマーの表面にフェニル基、又はベンジル基のようなベンゼン環を有する硬い置換基を導入した場合には、前記デンドリマー及び粒子含有デンドリマーの耐熱性、剛直性、及び光捕集能が高くなり、このような性能を必要とする用途に好適に用いることができる。
【００４２】
−白金族元素−
前記白金族元素としては、例えば、ルテニウム（Ｒｕ）、ロジウム（Ｒｄ）、パラジウム（Ｐｄ）、オスミウム（Ｏｓ）、イリジウム（Ｉｒ）、白金（Ｐｔ）、又はこれらの合金などが挙げられる。これらの中でも、Ｐｔ、Ｐｄ、ＰｔＲｕ、ＰｔＲｄ、が特に好ましい。
【００４３】
前記白金族元素の添加量としては、前記樹状分岐分子が分子鎖中にフォーカルサイトを有する場合には、添加する白金族元素の数が、前記樹状分岐分子のフォーカルサイトの数以下であることが好ましい。これにより、樹状分岐分子に捕捉されていない過剰の白金族元素を除去する操作なしに、効率よく粒子を形成することができる。
また、添加する白金族元素の数が、前記樹状分岐分子のフォーカルサイトの数を超えるときには、樹状分岐分子のフォーカルサイトに捕捉されていない過剰の白金族元素を取り除いた後、該フォーカルサイトに捕捉された前記白金族元素を粒子に変換することが好ましい。この場合には、前記フォーカルサイト分の粒子からなる種粒子を形成させることができ、粒子サイズ及び組成の実質的に均一な粒子を形成することができる点で好ましい。なお、添加する白金族元素の数が、前記樹状分岐分子のフォーカルサイトの数と等量の場合にも粒子サイズ及び組成の実質的に均一な粒子を形成することができる点で好ましい。
【００４４】
前記樹状分岐分子のフォーカルサイトのすべてに白金族元素を捕捉させる手段としては、樹状分岐分子が分岐中にフォーカルサイトを有する場合には、（１）樹状分岐分子におけるフォーカルサイトと等量の白金族元素を添加する方法、（２）樹状分岐分子におけるフォーカルサイトより過剰の白金族元素を加え、過剰の白金族元素を除去（例えば、透析）する方法、などが挙げられる。
【００４５】
なお、前記白金族元素１個を前記フォーカルサイト１個が捕捉する態様だけでなく、前記白金族元素１個を２個以上の前記フォーカルサイトが捕捉する態様であってもよい。
【００４６】
前記活性酸素除去剤の製造方法としては、前記複合粒子形成工程において、樹状分岐分子を含む液と、白金族元素を含む液とを混合する場合には、両液を同時に滴下し、混合することが、粒径分布の小さい均一な複合粒子を形成する観点から好適である。この場合、前記樹状分岐分子を含む液と、白金族元素を含む液とを略等量で混合することが好ましい。また、前記樹状分岐分子を含む液と、白金族元素を含む液を加熱しながら混合することが好ましく、加熱温度は、通常１５〜９０℃である。
前記両液を入れ、滴下する容器としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、シリンジ、シリンジとチューブとの組み合わせ、Ｙ字状のマイクロチューブ、マイクロリアクター、などが挙げられる。
前記両液の送液は、手動、シリンジポンプ、その他の手段、などが挙げられ、前記両液を連続及び間欠の少なくともいずれかの方法で送液することが好ましく、間欠で送液する場合には、混合効率が向上するので特に好ましい。
【００４７】
ここで、樹状分岐分子を含む液と、白金族元素を含む液との混合方法の一例について具体的に説明する。例えば、図１に示すように、デンドリマーを含む液をシリンジＡに入れ、白金族元素を含む液をシリンジＢに入れ、両シリンジを同時に押し出し、ビーカー中に同時に一定のスピードで滴下し、撹拌する。前記送液は、手動、シリンジポンプ、などで行うことができ、滴下速度は、通常０．０５〜１０ｍｌ／ｍｉｎである。なお、図１において、シリンジの先端にチューブを取り付け、該チューブを加熱するようにしても構わない。
【００４８】
また、図２に示すように、Ｙ字状の流路に組み立てたチューブを用い、デンドリマーを含む液をＡ方向から、白金族元素を含む液をＢ方向から、送液し、ビーカー中に同時に一定のスピードで滴下し、撹拌する。前記送液は、手動、シリンジポンプ、などで行うことができる。Ａ、Ｂ方向からの送液は連続及び間欠のいずれであってもよく、Ａ方向と、Ｂ方向とを間欠で送液することで、デンドリマーを含む液と、白金族元素を含む液とを効率よく均一に混合することができる。
なお、図２のＹ字状の流路は、チューブ以外にも、金属、ガラス、シリコン等の基板上に流路を形成したものであってもよい。Ｙ字状の流路におけるＡ、Ｂの混合部〜Ｃまでを加熱しても構わない。加熱温度は、通常１５〜９０℃が好ましい。滴下速度は、通常０．０５〜１０ｍｌ／ｍｉｎが好ましい。
【００４９】
本発明の活性酸素除去剤の製造方法により製造される複合粒子は、粒子サイズが一定であり、かつ粒子間の組成が実質的に均一である単分散粒子であり、粒子の粒径としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、０．１ｎｍ〜５００ｎｍが好ましく、０．３ｎｍ〜１００ｎｍがより好ましく、０．３ｎｍ〜１０ｎｍが更に好ましい。なお、粒子の大きさは、粒子の形状が球状である場合には直径を意味し、棒状の場合には長辺を意味する。また、粒子の粒度分布が０〜２００ｎｍまで狭くすることができる。
【００５０】
本発明の活性酸素除去剤は、前記複合粒子を含有してなり、粒径及び粒度分布が小さく、分散安定性が高いので、粉末状、水溶液、コロイド溶液などの種々の形態で各種分野に用いることができるが、以下の飲食物、及び化粧料に特に好適に用いられる。
【００５１】
（飲食物）
前記飲食物は、本発明の前記活性酸素除去剤を含有してなり、更に必要に応じて適宜選択したその他の成分を含有してなる。
前記飲食物とは、人の健康に危害を加えるおそれが少なく、通常の社会生活において、経口又は消化管投与により摂取されるものをいい、行政区分上の食品、医薬品、医薬部外品、などの区分に制限されるものではなく、例えば、経口的に摂取される一般食品、健康食品、保健機能食品、医薬部外品、医薬品などを幅広く含むものを意味する。
【００５２】
前記飲食物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲料；アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の冷菓；そば、うどん、はるさめ、ぎょうざの皮、しゅうまいの皮、中華麺、即席麺等の麺類；飴、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子、パン等の菓子類；カニ、サケ、アサリ、マグロ、イワシ、エビ、カツオ、サバ、クジラ、カキ、サンマ、イカ、アカガイ、ホタテ、アワビ、ウニ、イクラ、トコブシ等の水産物；かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工乳、発酵乳等の乳製品；サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及び油脂加工食品；ソース、たれ等の調味料；カレー、シチュー、親子丼、お粥、雑炊、中華丼、かつ丼、天丼、うな丼、ハヤシライス、おでん、マーボドーフ、牛丼、ミートソース、玉子スープ、オムライス、餃子、シューマイ、ハンバーグ、ミートボール等のレトルトパウチ食品；種々の形態の健康・栄養補助食品；錠剤、カプセル剤、ドリンク剤、トローチ等の医薬品、医薬部外品などが挙げられる。なお、前記飲食物は上記例示に限定されるものではない。
【００５３】
前記その他の成分としては、前記飲食物を製造するに当たって通常用いられる補助的原料又は添加物、などが挙げられる。
前記原料又は添加物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、ルブソサイド、コーンシロップ、乳糖、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−α−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤、などが挙げられる。
【００５４】
前記飲食物における本発明の前記活性酸素除去剤の添加量は、対象となる飲食物の種類に応じて異なり一概には規定することができないが、飲食物本来の味を損なわない範囲で添加すれば良く、各種対象飲食物に対し、通常０．００１〜５０質量％が好ましく、０．０１〜２０質量％がより好ましい。また、顆粒、錠剤又はカプセル形態の飲食物の場合には、通常０．０１〜１００質量％が好ましく、５〜１００質量％がより好ましい。
【００５５】
（化粧料）
前記化粧料は、本発明の前記活性酸素除去剤を含有してなり、更に必要に応じて適宜選択したその他の成分を含有してなる。
【００５６】
前記化粧料としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、ゼリー、リップクリーム、口紅、ヘアクリーム、ヘアリキッド、入浴剤、などが挙げられる。
【００５７】
前記活性酸素除去剤の前記化粧料全体に対する配合量は、化粧料の種類等によって異なり適宜調整することができ、０．００１〜１０質量％が好ましく、０．０１〜５質量％がより好ましい。
【００５８】
前記活性酸素除去剤を含有する化粧料には、更に必要に応じて本発明の効果を損なわない範囲で、化粧料の製造に通常使用される各種主剤及び助剤、その他成分を使用することができる。
前記その他の成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択した成分が挙げられ、例えば、美白剤、収斂剤、殺菌・抗菌剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細胞賦活剤、消炎・抗アレルギー剤、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、香料、などが挙げられる。
【実施例】
【００５９】
以下、実施例により本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００６０】
（実施例１）
−活性酸素除去剤（複合粒子）の調製−
５０ｍｌ三角フラスコを使用して、１５ｍＭのＫ２〔ＰｔＣｌ４〕水溶液１０．０ｍｌ（１５．０×１０−５モル）を２０ｍｌ滴下ロートに移した。０．５ｍＭのデンドリマー〔商品名：Ｓｔａｒｂｕｒｓｔ（ポリアミドアミン型デンドリマー（ＰＡＭＡＭ）、Ａｌｄｒｉｃｈ社製、第４世代、表面に６４個のＯＨ基を有する）〕の水溶液５．０ｍｌを別の５０ｍｌ三角フラスコに入れた後、マグネティックスターラーで攪拌しながら、白金イオン溶液を室温で５分間かけて滴下した後、４０℃にて４時間攪拌した。
白金イオン−デンドリマー錯体／水について、窒素原子量を元素分析（パーキンエルマー社製、２４００）と、白金イオン量を原子吸光分析法（株式会社日立製作所製、Ｚ５０１０）で測定し、白金イオン量／Ｎ原子量の比が６０／６２であることを確認した。
【００６１】
得られた溶液のＵＶスペクトルを測定したところ、２６０ｎｍに、前記ポリアミドアミン型デンドリマーの水溶液及びＫ２〔ＰｔＣｌ４〕水溶液にはない新たな吸収が観察された。
反応溶液を洗浄したＰＥＴベース上に塗布・乾燥したものを試料とし、ＥＳＣＡ(Ｅｌｅｃｔｒｏｎ Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ ｆｏｒ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｎａｌｙｓｉｓ)を測定したところ、Ｋ２〔ＰｔＣｌ４〕水溶液におけるＰｔ−４ｆ７/２の化学シフトの７３．０ｅＶが７２．５ｅＶに変化した。また、ポリアミドアミン型デンドリマーのＮ−１ｓの化学シフトの３９８．４ｅＶが３９９．３ｅＶに変化したことを確認した。
【００６２】
（実施例２）
−フォーカルサイトにメルカプト基を有するデンドロンの調製−
３，５−Ｂｉｓ〔３，５−ｂｉｓ（ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ〕ｂｅｎｚｙｌ Ｂｒｏｍｉｄｅ １．６１ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、チオウレア０．１８ｇ（２．４ｍｍｏｌ）、及びジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）１０ｍｌを混合し、室温で一晩攪拌して反応混合物を得た。得られた反応混合物に１０質量％水酸化ナトリウム水溶液５ｍｌを添加し、室温で１時間攪拌を行った。次いで、該攪拌溶液を、希塩酸を用いてｐＨが２〜３になるように調整し、酢酸エチルにより抽出を行った。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムにより乾燥し、溶媒を留去して、下記式で示されるフォーカルサイトにメルカプト基を有するデンドロン１．３８ｇを油状物として得た（収率９２％）。
なお、前記フォーカルサイトにメルカプト基を有するデンドロンは、重クロロホルムを溶媒として１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを測定して同定した。
【００６３】
【化１５】
【００６４】
−活性酸素除去剤（複合粒子）の調製−
前記フォーカルサイトにメルカプト基を有するデンドロン２．５ｍｇ（７．４ｍｍｏｌ）を酢酸エチル５ｍｌに溶解させた溶液に、ＨＰｔＣｌ４２０．０ｍｇ（５８．８ｍｍｏｌ）をイオン交換水５ｍｌに溶解させた溶液を添加し、室温で５分間攪拌した。この溶液に、ＮａＢＨ４ ２２．８ｍｇ（６００ｍｍｏｌ）をイオン交換水５ｍｌに溶解させた溶液を均一に添加し、室温で５分間撹拌することにより、デンドロンが配位した白金複合粒子を得た。
得られた白金複合粒子を透過電子顕微鏡（ＴＥＭ）観察した結果、白金ナノ粒子間にデンドロン２分子に相当するスペースが認められた。このことから、白金ナノ粒子がデンドロン分子により被覆されていることが確認できた。
【００６５】
（比較例１）
−白金ナノコロイド（活性酸素除去剤）の作製−
アリーン冷却管、及び三方コックを接続した１００ｍＬの二口ナス型フラスコ内に、ポリ（１−ビニル−２−ピロリドン）（和光純薬工業株式会社製）０．１４７ｇを入れ、蒸留水２３ｍＬで溶解した。この溶液を１０分間攪拌した後、塩化白金酸（Ｈ２ＰｔＣｌ６・６Ｈ２Ｏ、和光純薬工業株式会社製）水溶液（１．６６×１０−２ｍｏｌ／Ｌ）２ｍＬを加えて、更に３０分間攪拌した。反応系内を窒素置換し、特級エタノール２５ｍＬを加えて窒素雰囲気下を保ちながら、１００℃で２時間還流した。反応液のＵＶを測定し、白金イオンピークの消失と、金属固体特有の散乱によるピークの飽和から還元反応の終了を確認した。
次に、有機溶媒を減圧留去した後、水を加えて白金ナノコロイド液（白金濃度１ｍｍｏｌ／Ｌ）を調製した。得られた白金ナノコロイド液中の白金ナノコロイドの平均粒径は２．４±０．７ｎｍであった。
【００６６】
次に、実施例１〜２、比較例１、活性酸素除去剤として公知のβ−カロチン、アジ化ナトリウム、アスコルビン酸、ヒポタウリン、及びマンニトールについて、以下のようにして、一重項酸素除去作用を確認するための一重項酸素除去定数の測定を行った。結果を表１に示す。なお、実施例１及び２では、比較例１と同じ白金濃度（１ｍｍｏｌ／Ｌ）のサンプルで測定した。
【００６７】
＜一重項酸素除去定数の測定＞
一重項酸素検出装置は、特許第３３５６５１７号公報に記載の装置を用いた。フローセル中には、ローズベンガルの２００μｍｏｌ／Ｌの水溶液を、２０ｍＬ／分の速度で循環させた。このセルに、ローズベンガルの吸収波長である５１４．５ｎｍの波長のレーザーを照射すると、一重項酸素の遷移に伴う発光が観察され、その発光ピークは波長１２６８ｎｍであった。次に、白金ナノコロイド液を種々の濃度（白金濃度１〜１０μｍｏｌ／Lの範囲）で添加し、発光強度（Ｉ）を測定した。各濃度における発光強度（Ｉ）と（Ｉ０)との強度比（Ｉ０）／（Ｉ）を濃度（Ｃｑ：白金濃度）に対してプロットし、下記数式１から一重項酸素除去定数（ｋｑ）を求めた。
＜数式１＞
Ｉ０／Ｉ ＝ 1 ＋ ｋｑ・τ・Ｃｑ
ただし、前記数式１（Ｓｔｅｒｎ−Ｖｏｒｍｅｒの式）中、Ｉ０は、活性酸素除去剤を含有しないときの一重項酸素の遷移に伴う発光強度を表す。Ｉは、活性酸素除去剤を添加したときの発光強度を表す。ｋｑは、反応速度定数を表す。τは、一重項酸素の寿命を示す定数である。Ｃｑは、活性酸素除去剤の濃度を表す。
【００６８】
【表１】
表１の結果から、実施例１及び２は、活性酸素除去剤として公知のβ−カロチン、アジ化ナトリウム、アスコルビン酸、ヒポタウリン、及びマンニトールよりも高く、比較例１の白金ナノコロイドと同レベルの優れた一重項酸素除去作用を有し、活性酸素除去剤として有用であることが認められる。
【００６９】
（配合実施例１）
−乳液の調製−
下記組成の活性酸素除去作用を有する乳液を常法により製造した。
実施例１の活性酸素除去剤１．０ｇ、ホホバオイル４．０ｇ、プラセンタエキス０．１ｇ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム０．１ｇ、オリーブオイル２．０ｇ、スクワラン２．０ｇ、セタノール２．０ｇ、モノステアリン酸グリセリル２．０ｇ、ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ.Ｏ．）２．５ｇ、オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ.Ｏ．）２．０ｇ、１.３−ブチレングリコール３．０ｇ、ヒノキチオール０．１５ｇ、香料０．１５ｇ、及び精製水を残部添加し、全量を１００ｇとした。
【００７０】
（配合実施例２）
−クリームの調製−
下記組成の活性酸素除去作用を有するクリームを常法により製造した。
実施例２の活性酸素除去剤１．０ｇ、流動パラフィン
５．０ｇ、サラシミツロウ４．０ｇ、セタノール３．０ｇ、スクワラン１０．０ｇ、ラノリン２．０ｇ、アルブチン０．１ｇ、ルシノール０．１ｇ、コウジ酸０．１ｇ、コンキオリン０．１ｇ、オウバクエキス０．１ｇ、ステアリン酸１．０ｇ、オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ.Ｏ．）１．５ｇ、モノステアリン酸グリセリル３．０ｇ、１.３−ブチレングリコール６．０ｇ、パラオキシ安息香酸メチル０．０５ｇ、香料０．１ｇ、及び精製水を残部添加して全量を１００ｇとした。
【００７１】
（配合実施例３）
−カプセル剤の調製−
常法により、以下の組成の活性酸素除去作用を有するカプセル剤を製造した。
実施例１の活性酸素除去剤２０．０ｍｇ、コーンスターチ６０．０ｍｇ、乳糖１００．０ｍｇ、乳酸カルシウム１０．０ｍｇ、及びヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）１０．０ｍｇを常法により混合し、１号ハードゼラチンカプセル中に充填した。
【００７２】
（配合実施例４）
−カプセル剤の調製−
常法により、以下の組成の活性酸素除去作用を有するカプセル剤を製造した。
実施例２の活性酸素除去剤２０．０ｍｇ、コーンスターチ６０．０ｍｇ、乳糖１００．０ｍｇ、乳酸カルシウム１０．０ｍｇ、及びヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）１０．０ｍｇを常法により混合し、１号ハードゼラチンカプセル中に充填した。
【産業上の利用可能性】
【００７３】
本発明の活性酸素除去剤は、優れた活性酸素除去作用を有し、例えば、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、ゼリー、リップクリーム、口紅、ヘアクリーム、ヘアリキッド、入浴剤などの各種化粧料、例えば、経口的に摂取される一般食品、健康食品、保健機能食品、医薬部外品、医薬品などの飲食物に幅広く添加して好適に用いられる。
【図面の簡単な説明】
【００７４】
【図１】図１は、樹状分岐分子を含む液と白金族元素を含む液を同時に添加する方法の一例を示す概略図である。
【図２】図２は、樹状分岐分子を含む液と白金族元素を含む液を同時に添加する方法の一例を示す概略図である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
樹状分岐分子に白金族元素を結合乃至内包させてなる複合粒子を含有することを特徴とする活性酸素除去剤。
【請求項２】
白金族元素が、Ｐｔ、Ｐｄ、ＰｔＲｕ、及びＰｔＲｄから選択される少なくともいずれかである請求項１に記載の活性酸素除去剤。
【請求項３】
白金族元素を結合乃至内包する樹状分岐分子のサイトが、金属元素捕捉サイトである請求項１から２のいずれかに記載の活性酸素除去剤。
【請求項４】
樹状分岐分子が、デンドリマー、デンドロン及びハイパーブランチポリマーから選択される少なくとも１種である請求項１から３のいずれかに記載の活性酸素除去剤。
【請求項５】
樹状分岐分子が、他の材料の一部に含まれている請求項１から４のいずれかに記載の活性酸素除去剤。
【請求項６】
樹状分岐分子の分子量が、２００以上である請求項１から５のいずれかに記載の活性酸素除去剤。
【請求項７】
樹状分岐分子の世代数が、第１世代以上である請求項１から６のいずれかに記載の活性酸素除去剤。
【請求項８】
複合粒子の体積平均粒径（Ｄ５０）が、０．１〜５００ｎｍである請求項１から７のいずれかに記載の活性酸素除去剤。
【請求項９】
請求項１から８のいずれかに記載の活性酸素除去剤を製造する方法であって、樹状分岐分子に白金族元素を結合乃至内包させて複合粒子を形成する複合粒子形成工程を含むことを特徴とする活性酸素除去剤の製造方法。
【請求項１０】
樹状分岐分子の金属元素捕捉サイトに白金族元素を結合乃至内包させる請求項９に記載の活性酸素除去剤の製造方法。
【請求項１】
樹状分岐分子に白金族元素を結合乃至内包させてなる複合粒子を含有することを特徴とする活性酸素除去剤。
【請求項２】
白金族元素が、Ｐｔ、Ｐｄ、ＰｔＲｕ、及びＰｔＲｄから選択される少なくともいずれかである請求項１に記載の活性酸素除去剤。
【請求項３】
白金族元素を結合乃至内包する樹状分岐分子のサイトが、金属元素捕捉サイトである請求項１から２のいずれかに記載の活性酸素除去剤。
【請求項４】
樹状分岐分子が、デンドリマー、デンドロン及びハイパーブランチポリマーから選択される少なくとも１種である請求項１から３のいずれかに記載の活性酸素除去剤。
【請求項５】
樹状分岐分子が、他の材料の一部に含まれている請求項１から４のいずれかに記載の活性酸素除去剤。
【請求項６】
樹状分岐分子の分子量が、２００以上である請求項１から５のいずれかに記載の活性酸素除去剤。
【請求項７】
樹状分岐分子の世代数が、第１世代以上である請求項１から６のいずれかに記載の活性酸素除去剤。
【請求項８】
複合粒子の体積平均粒径（Ｄ５０）が、０．１〜５００ｎｍである請求項１から７のいずれかに記載の活性酸素除去剤。
【請求項９】
請求項１から８のいずれかに記載の活性酸素除去剤を製造する方法であって、樹状分岐分子に白金族元素を結合乃至内包させて複合粒子を形成する複合粒子形成工程を含むことを特徴とする活性酸素除去剤の製造方法。
【請求項１０】
樹状分岐分子の金属元素捕捉サイトに白金族元素を結合乃至内包させる請求項９に記載の活性酸素除去剤の製造方法。
【図１】
【図２】
【図２】
【公開番号】特開２００６−１５１９７４（Ｐ２００６−１５１９７４Ａ）
【公開日】平成１８年６月１５日（２００６．６．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−３２３４２８（Ｐ２００５−３２３４２８）
【出願日】平成１７年１１月８日（２００５．１１．８）
【出願人】（０００００５２０１）富士写真フイルム株式会社 (7,609)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年６月１５日（２００６．６．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１１月８日（２００５．１１．８）
【出願人】（０００００５２０１）富士写真フイルム株式会社 (7,609)
【Ｆターム（参考）】
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