炎症および免疫障害治療用ＣＣＲ１アンタゴニストとして使用するための１−アリール−４−置換ピペラジン誘導体
CCR1受容体の強力なアンタゴニストとして作用する化合物を提供する。この化合物は、CCR1に関する顕著な特徴の病態の1つである炎症についての動物実験において更に確かめられた。これらの化合物は一般に、アリールピペラジン誘導体であり、薬学的組成物において、CCR1介在性疾患の治療法において、および競合的CCR1アンタゴニストの同定のためのアッセイにおける対照として、有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩：
(式中、
下付き文字nは、1〜2の整数であり；
下付き文字mは、0〜10の整数であり；
各R1は、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニル、-CORa、-CO2Ra、-CONRaRb、-NRaCORb、-SO2Ra、-X1CORa、-X1CO2Ra、-X1CONRaRb、-X1NRaCORb、-X1SO2Ra、-X1SO2NRaRb、-X1NRaRb、-X1ORaからなる群より独立して選択される置換基であり、ここでX1は、C1-4アルキレン、C2-4アルケニレン、およびC2-4アルキニレンからなる群より選択される一員であり、かつRaおよびRbの各々は、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、およびC3-6シクロアルキルからなる群より独立して選択され、かつここで該R1置換基の各々の脂肪族部分は任意に、OH、O(C1-8アルキル)、SH、S(C1-8アルキル)、CN、NO2、NH2、NH(C1-8アルキル)、およびN(C1-8アルキル)2からなる群より選択される1〜3個の一員により置換され；
Ar1は、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリニル、キノキサリニル、およびプリニルからなる群より選択され、その各々は任意に、ハロゲン、-ORc、-OC(O)Rc、-NRcRd、-SRc、-Re、-CN、-NO2、-CO2Rc、-CONRcRd、-C(O)Rc、-OC(O)NRcRd、-NRdC(O)Rc、-NRdC(O)2Re、-NRc-C(O)NRcRd、-NH-C(NH2)=NH、-NReC(NH2)=NH、-NH-C(NH2)=NRe、-NH-C(NHRe)=NH、-S(O)Re、-S(O)2Re、-NRcS(O)2Re、-S(O)2NRcRd、-N3、-X2ORc、-X2OC(O)Rc、-X2NRcRd、-X2SRc、-X2CN、-X2NO2、-X2CO2Rc、-X2CONRcRd、-X2C(O)Rc、-X2OC(O)NRcRd、-X2NRdC(O)Rc、-X2NRdC(O)2Re、-X2NRcC(O)NRcRd、-X2NH-C(NH2)=NH、-X2NReC(NH2)=NH、-X2NH-C(NH2)=NRe、-X2NH-C(NHRe)=NH、-X2S(O)Re、-X2S(O)2Re、-X2NRcS(O)2Re、-X2S(O)2NRcRd、および-X2N3からなる群より独立して選択される1〜5個のR2置換基により置換され、ここでX2は、C1-4アルキレン、C2-4アルケニレン、およびC2-4アルキニレンからなる群より選択される一員であり、かつRcおよびRdは各々、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-4アルキル、およびアリールオキシ-C1-4アルキルより独立して選択され、かつ各Reは、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-4アルキル、およびアリールオキシ-C1-4アルキルからなる群より独立して選択され、かつRc、Rd、およびReの各々は任意に、OH、O(C1-8アルキル)、SH、S(C1-8アルキル)、CN、NO2、NH2、NH(C1-8アルキル)、およびN(C1-8アルキル)2からなる群より選択される1〜3個の一員により更に置換され；
HArは、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサチアジアゾリル、ピロリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、およびベンゾトリアゾリルからなる群より選択されるヘテロアリール基であり、これらの各々は、ハロゲン、フェニル、チエニル、フラニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、-ORf、-OC(O)Rf、-NRfRg、-SRf、-Rh、-CN、-NO2、-CO2Rf、-CONRfRg、-C(O)Rf、-OC(O)NRfRg、-NRgC(O)Rf、-NRgC(O)2Rh、-NRfC(O)NRfRg、-NH-C(NH2)=NH、-NRhC(NH2)=NH、-NH-C(NH2)=NRh、-NH-C(NHRh)=NH、-S(O)Rh、-S(O)2Rh、-NRfS(O)2Rh、-S(O)2NRfRg、-NRfS(O)2Rh、-NRfS(O)2NRfRg、-N3、-X3ORf、-X3OC(O)Rf、-X3NRfRg、-X3SRf、-X3CN、-X3NO2、-X3CO2Rf、-X3CONRfRg、-X3C(O)Rf、-X3OC(O)NRfRg、-X3NRgC(O)Rf、-X3NRgC(O)2Rh、-X3NRf-C(O)NRfRg、-X3NH-C(NH2)=NH、-X3NRhC(NH2)=NH、-X3NH-C(NH2)=NRh、-X3NH-C(NHRh)=NH、-X3S(O)Rh、-X3S(O)2Rh、-X3NRfS(O)2Rh、-X3S(O)2NRfRg、および-X3N3からなる群より独立して選択される1〜5個のR3置換基で置換され、ここでX3は、C1-4アルキレン、C2-4アルケニレン、およびC2-4アルキニレンからなる群より選択され、かつRfおよびRgの各々は、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-4アルキル、およびアリールオキシ-C1-4アルキルからなる群より独立して選択され、かつ各Rhは、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-4アルキル、およびアリールオキシ-C1-4アルキルからなる群より独立して選択され、ここでRf、Rg、およびRhの脂肪族部分は任意に、OH、O(C1-8アルキル)、SH、S(C1-8アルキル)、CN、NO2、NH2、NH(C1-8アルキル)、およびN(C1-8アルキル)2からなる群より選択される1〜3個の一員により更に置換され；かつ、ここで存在するフェニル、チエニル、フラニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルまたはオキサジアゾリル基のいずれかは任意に、ハロゲン、-ORf、-NRfRg、-Rh、-CN、-NO2、-CO2Rf、-CONRfRg、-C(O)Rf、-X3ORf、-X3NRfRg、-X3NRfS(O)2Rh、および-X3S(O)2NRfRgからなる群より選択される1〜3個の置換基により置換され；
L1は、C、N、O、およびSからなる群より選択される1〜3個の主鎖原子を有し、かつ任意にハロゲン、フェニル、-ORi、-OC(O)Ri、-NRiRj、-SRi、-Rk、-CN、-NO2、-CO2Ri、-CONRiRj、-C(O)Ri、-OC(O)NRiRj、-NRjC(O)Ri、-NRjC(O)2Rk、-X4ORi、-X4OC(O)Ri、-X4NRiRj、-X4SRi、-X4CN、-X4NO2、-X4CO2Ri、-X4CONRiRj、-X4C(O)Ri、-X4OC(O)NRiRj、-X4NRjC(O)Ri、および-X4NRjC(O)2Rkからなる群より選択される1〜3個の置換基で置換されている連結基であり、ここでX4は、C1-4アルキレン、C2-4アルケニレン、およびC2-4アルキニレンからなる群より選択され、かつRiおよびRjは各々、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-4アルキル、およびアリールオキシC1-4アルキルより独立して選択され、かつ各Rkは、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-4アルキル、およびアリールオキシ-C1-4アルキルからなる群より独立して選択され；かつ、
但しこの化合物は、CAS登録番号492422-98-7、1-[[4-ブロモ-5-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]アセチル]-4-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-ピペラジン；CAS登録番号351986-92-0、1-[[4-クロロ-5-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]アセチル]-4-(4-フルオロフェニル)-ピペラジン；CAS登録番号356039-23-1、1-[(3,5-ジメチル-4-ニトロ-1H-ピラゾール-1-イル)アセチル]-4-(4-フルオロフェニル)-ピペラジン；1-(2-{4-ニトロ-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル}プロパノイル)-4-フェニルピペラジン；2-(2,4-ジニトロ-イミダゾール-1-イル)-1-[4-(4-フルオロフェニル)-ピペラジン-1-イル]エタノン；2-(2,4-ジニトロ-イミダゾール-1-イル)-1-(4-フェニル-ピペラジン-1-イル)-エタノン；2-(4-ニトロイミダゾール-1-イル)-1-(4-フェニル-ピペラジン-1-イル)-エタノン；および、CAS登録番号492992-15-1、3-[3-フルオロ-4-[4-[(1-ピラゾリル)アセチル]ピペラジン-1-イル]フェニル]-5-[[(イソオキサゾール-3-イル)アミノ]メチル]イソオキサゾール以外であるという条件である）。
【請求項２】
Ar1が、下記からなる群より選択される、請求項1記載の化合物：
(i)1〜5個のR2基で置換されたフェニル；
(ii)1〜4個のR2基で置換されたピリジニル；および
(iii)1〜3個のR2基で置換されたピリミジニル；
(iv)1〜3個のR2基で置換されたピラジニル；および
(v)1〜3個のR2基で置換されたピリダジニル；
（式中、各R2は、ハロゲン、-ORc、-OC(O)Rc、-NRcRd、-SRc、-Re、-CN、-NO2、-CO2Rc、-CONRcRd、-C(O)Rc、-OC(O)NRcRd、-NRdC(O)Rc、-NRdC(O)2Re、-NRc-C(O)NRcRd、-S(O)Re、-S(O)2Re、-NRcS(O)2Re、-S(O)2NRcRd、および-N3からなる群より独立して選択された一員であり、ここでRcおよびRdの各々は、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニルから独立して選択され、かつ各Reは、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニルからなる群より独立して選択され、ここでRc、Rd、およびReの脂肪族部分は任意に、OH、O(C1-8アルキル)、SH、S(C1-8アルキル)、CN、NO2、NH2、NH(C1-8アルキル)、およびN(C1-8アルキル)2からなる群より選択される1〜3個の一員で更に置換される）。
【請求項３】
Ar1が、下記からなる群より選択される、請求項1記載の化合物：
(i)1〜5個のR2基で置換されたフェニル；
(ii)1〜4個のR2基で置換されたピリジニル；および
(iii)1〜3個のR2基で置換されたピリミジニル；
(iv)1〜3個のR2基で置換されたピラジニル；および
(v)1〜3個のR2基で置換されたピリダジニル；
（式中、各R2は、ハロゲン、-X2ORc、-X2OC(O)Rc、-X2NRcRd、-X2SRc、-X2CN、-X2NO2、-X2CO2Rc、-X2CONRcRd、-X2C(O)Rc、-X2OC(O)NRcRd、-X2NRdC(O)Rc、-X2NRdC(O)2Re、-X2NRcC(O)NRcRd、-X2S(O)Re、-X2S(O)2Re、-X2NRcS(O)2Re、-X2S(O)2NRcRd、および-X2N3からなる群より独立して選択された一員であり、ここでRcおよびRdの各々は、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニルから独立して選択され、かつ各Reは、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニルからなる群より独立して選択される）。
【請求項４】
Ar1が、1〜3個のR2基で置換されたフェニルである、請求項2記載の化合物。
【請求項５】
L1が-CH2-であり、かつ任意にフェニル、-Rk、-X4ORi、-X4OC(O)Ri、-X4NRiRj、-X4SRi、-X4CN、または-X4NO2により置換されている、請求項4記載の化合物。
【請求項６】
HArが、ピラゾリル、トリアゾリル、およびテトラゾリルからなる群より選択される一員であり、それらの各々は任意に、ハロゲン、フェニル、チエニル、-ORf、-OC(O)Rf、-NRfRg、-SRf、-Rh、-CN、-NO2、-CO2Rf、-CONRfRg、-C(O)Rf、-OC(O)NRfRg、-NRgC(O)Rf、-NRgC(O)2Rh、-NRf-C(O)NRfRg、-S(O)Rh、-S(O)2Rh、-S(O)2NRfRg、-NRfS(O)2Rh、-NRfS(O)2NRfRg、-N3、-X3ORf、-X3OC(O)Rf、-X3NRfRg、-X3SRf、-X3CN、-X3NO2、-X3CO2Rf、-X3CONRfRg、-X3C(O)Rf、-X3OC(O)NRfRg、-X3NRgC(O)Rf、-X3NRgC(O)2Rh、-X3NRf-C(O)NRfRg、-X3S(O)Rh、-X3S(O)2Rh、-X3NRfS(O)2Rh、-X3S(O)2NRfRg、および-X3N3からなる群より独立して選択される1〜3個のR3基により置換されており、ここでRfおよびRgは各々、H、C1-8アルキル、およびC1-8ハロアルキルからなる群より独立して選択され、かつ各Rhは、C1-8アルキル、およびC1-8ハロアルキルからなる群より独立して選択される、請求項5記載の化合物。
【請求項７】
nが1であり、mが0〜2であり、Ar1が、1〜3個のR2基で置換されたフェニルであり、HArが、3個のR3基で置換されているピラゾリルであり、かつL1が-CH2-である、請求項6記載の化合物。
【請求項８】
Ar1が、下記からなる群より選択される、請求項7記載の化合物：
【請求項９】
HArが、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、およびベンゾトリアゾリルからなる群より選択される一員であり、これらの各々は任意に、ハロゲン、フェニル、チエニル、-ORf、-CORf、-CO2Rf、-CONRfRg、-NO2、-Rf、-CN、-SRf、-S(O)Rh、-S(O)2Rh、および-NRfRgからなる群より独立して選択される1〜5個のR3基により置換され、ここでRfおよびRgは、H、C1-8アルキル、C3-6シクロアルキル、およびC1-8ハロアルキルからなる群より各々独立して選択され、かつ各Rhは、C1-8アルキル、C3-6シクロアルキル、およびC1-8ハロアルキルからなる群より独立して選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項１０】
L1が、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2O-、-CH2NH-、-CH2OCH2-、および-CH2NHCH2-からなる群より選択される一員である、請求項1記載の化合物。
【請求項１１】
下記式を有する請求項1記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
(式中、R1a、R1b、R1c、R1d、R1e、R1f、R1g、およびR1hの各々は、H、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニルからなる群より独立して選択された一員を表す)。
【請求項１２】
Ar1が、フェニルおよびナフチルからなる群より選択される一員であり、その各々は任意に、ハロゲン、-ORc、-OC(O)Rc、-NRcRd、-SRc、-Re、-CN、-NO2、-CO2Rc、-CONRcRd、-C(O)Rc、-OC(O)NRcRd、-NRdC(O)Rc、-NRdC(O)2Re、-NRc-C(O)NRcRd、-S(O)Re、-S(O)2Re、-NRcS(O)2Re、-S(O)2NRcRd、および-N3からなる群より独立して選択される1〜5個のR2置換基により置換されており、ここでRcおよびRdの各々は、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニルからなる群より独立して選択され、かつ各Reは、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニルからなる群より独立して選択される、請求項11記載の化合物。
【請求項１３】
Ar1が、フェニルおよびナフチルからなる群より選択される一員であり、その各々は任意に、ハロゲン、-X2ORc、-X2OC(O)Rc、-X2NRcRd、-X2SRc、-X2CN、-X2NO2、-X2CO2Rc、-X2CONRcRd、-X2C(O)Rc、-X2OC(O)NRcRd、-X2NRdC(O)Rc、-X2NRdC(O)2Re、-X2NRcC(O)NRcRd、-X2S(O)Re、-X2S(O)2Re、-X2NRcS(O)2Re、-X2S(O)2NRcRd、および-X2N3からなる群より独立して選択される1〜5個のR2置換基により置換され、ここで各RcおよびRdは、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニルからなる群より独立して選択され、かつ各Reは、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニルからなる群より独立して選択される、請求項11記載の化合物。
【請求項１４】
L1が、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より選択される一員であり、それらの各々は任意に、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、およびフェニルからなる群より独立して選択される1〜3個の置換基により置換される、請求項12記載の化合物。
【請求項１５】
HArが、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、およびベンゾピラゾリルからなる群より選択される一員であり、その各々は任意に、ハロゲン、フェニル、チエニル、-ORf、-OC(O)Rf、-NRfRg、-SRf、-Rh、-CN、-NO2、-CO2Rf、-CONRfRg、-C(O)Rf、-OC(O)NRfRg、-NRgC(O)Rf、-NRgC(O)2Rh、-NRf-C(O)NRfRg、-S(O)Rh、-S(O)2Rh、-S(O)2NRfRg、-NRfS(O)2Rh、-NRfS(O)2NRfRg、-X3ORf、-X3OC(O)Rf、-X3NRfRg、-X3SRf、-X3CN、-X3NO2、-X3CO2Rf、-X3CONRfRg、-X3C(O)Rf、-X3OC(O)NRfRg、-X3NRgC(O)Rf、-X3NRgC(O)2Rh、-X3NRf-C(O)NRfRg、-X3S(O)Rh、-X3S(O)2Rh、-X3NRfS(O)2Rh、および-X3S(O)2NRfRgからなる群より独立して選択される1〜5個のR3基により置換され、ここでX3は、C1-4アルキレン、C2-4アルケニレン、およびC2-4アルキニレンからなる群より選択され、かつRfおよびRgは各々、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニルより独立して選択され、かつ各Rhは、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニルからなる群より独立して選択され、ここで存在するフェニルまたはチエニル基のいずれかは任意に、ハロゲン、-ORf、-NRfRg、-Rh、-CN、-NO2、-CO2Rf、-CONRfRg、-C(O)Rf、-X3ORf、-X3NRfRg、-X3NRfS(O)2Rh、および-X3S(O)2NRfRgからなる群より選択される1〜3個の置換基により置換される、請求項14記載の化合物。
【請求項１６】
HArが、ピラゾリルまたはベンゾピラゾリルであり、これらの各々は任意に、ハロゲン、フェニル、チエニル、-ORf、-CO2Rf、-CORf、-CONRfRg、-NO2、-Rh、-CN、 -SRf、-S(O)Rh、-S(O)2Rh、および-NRfRgからなる群より独立して選択される1〜3個のR3基により置換されており、ここでRfおよびRgの各々は、H、C1-8アルキル、およびC1-8ハロアルキルからなる群より独立して選択され、かつ各Rhは、C1-8アルキルおよびC1-8ハロアルキルからなる群より独立して選択される、請求項15記載の化合物。
【請求項１７】
HArが、下記からなる群より選択される、請求項15記載の化合物：
【請求項１８】
HArが、下記からなる群より選択される、請求項15記載の化合物：
【請求項１９】
L1が-CH2-である、請求項16記載の化合物。
【請求項２０】
Ar1が、ハロゲン、-ORc、-OC(O)Rc、-NRcRd、-SRc、-Re、-CN、-NO2、-CO2Rc、-CONRcRd、-C(O)Rc、-OC(O)NRcRd、-NRdC(O)Rc、-NRdC(O)2Re、-NRc-C(O)NRcRd、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)2NRcRd、および-N3からなる群より独立して選択される1〜5個のR2置換基により任意に置換されたフェニルであり、ここでRcおよびRdは各々、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニルより独立して選択され、かつ各Reは、C1-8アルキル、Cl-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニルからなる群より独立して選択され、ここでこれらの置換基のアルキル部分は任意に、1または2個のヒドロキシ基またはアミノ基により置換され；L1が-CH2-であり；HArがピラゾリルまたはベンゾピラゾリルであり、それらの各々は任意に、ハロゲン、フェニル、チエニル、ORf、CO2Rf、CONRfRg、NO2、Rh、CN、SRf、S(O)Rh、S(O)2Rh、およびNRfRgからなる群より独立して選択される1〜3個のR3基により置換され、ここでRfおよびRgの各々は、H、C1-8アルキル、およびCl-8ハロアルキルからなる群より独立して選択され、かつ各Rhは、Cl-8アルキルおよびC1-8ハロアルキルからなる群より独立して選択され；かつ、R1a、R1b、R1c、R1d、R1e、R1f、R1g、およびR1hの各々が、H、C1-4アルキル、およびC1-4ハロアルキルからなる群より独立して選択される一員であり、ここでR1aからR1hの少なくとも6個はHである、請求項11記載の化合物。
【請求項２１】
下記式を有する、請求項1記載の化合物：
(式中、下付き文字mは、0〜2の整数であり；
各R1は、C1-4アルキルおよびC1-4ハロアルキルからなる群より選択される一員であり；
R2a、R2b、R2c、R2d、およびR2eは各々、水素、ハロゲン、-ORc、-OC(O)Rc、-NRcRd、-SRc、-Re、-CN、-NO2、-CO2Rc、-CONRcRd、-C(O)Rc、-OC(O)NRcRd、-NRdC(O)Rc、-NRdC(O)2Re、-NRc-C(O)NRcRd、-S(O)Re、-S(O)2Re、-NRcS(O)2Re、-S(O)2NRcRd、-N3、-X2ORc、-X2OC(O)Rc、-X2NRcRd、-X2SRc、-X2CN、-X2NO2、-X2CO2Rc、-X2CONRcRd、-X2C(O)Rc、-X2OC(O)NRcRd、-X2NRdC(O)Rc、-X2NRdC(O)2Re、-X2NRcC(O)NRcRd、-X2S(O)Re、-X2S(O)2Re、-X2NRcS(O)2Re、-X2S(O)2NRcRd、および-X2N3からなる群より独立して選択される一員であり、ここでX2はC1-4アルキレンであり、かつRcおよびRdの各々は、水素、Cl-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニルより独立して選択され、かつ各Reは、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニルからなる群より独立して選択され、かつRc、Rd、およびReの各々は任意に、OH、O(C1-8アルキル)、SH、S(C1-8アルキル)、CN、NO2、NH2、NH(C1-8アルキル)、およびN(C1-8アルキル)2からなる群より選択される1〜3個の一員により更に置換され；
R3a、R3b、およびR3cは各々、水素、ハロゲン、フェニル、チエニル、-ORf、-OC(O)Rf、-NRfRg、-SRf、-Rh、-CN、-NO2、-CO2Rf、-CONRfRg、-C(O)Rf、-OC(O)NRfRg、-NRgC(O)Rf、-NRgC(O)2Rh、-NRf-C(O)NRfRg、-S(O)Rh、-S(O)2Rh、-NRfS(O)2Rh、-S(O)2NRfRg、-NRfS(O)2Rh、-NRfS(O)2NRfRg、-X3ORf、-X3OC(O)Rf、-X3NRfRg、-X3SRf、-X3CN、-X3NO2、-X3CO2Rf、-X3CONRfRg、-X3C(O)Rf、-X3OC(O)NRfRg、-X3NRgC(O)Rf、-X3NRgC(O)2Rh、-X3NRf-C(O)NRfRg、-X3S(O)Rh、-X3S(O)2Rh、-X3NRfS(O)2Rh、および-X3S(O)2NRfRgからなる群より独立して選択される一員であり、ここでX3は、C1-4アルキレンであり、RfおよびRgの各々は、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニルより独立して選択され、かつ各Rhは、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニルからなる群より独立して選択され、かつここで存在するフェニルまたはチエニル基のいずれかは任意に、ハロゲン、-ORf、-NRfRg、-Rh、-CN、-NO2、-CO2Rf、-CONRfRg、-C(O)Rf、-X3ORf、-X3NRfRg、-X3NRfS(O)2Rh、および-X3S(O)2NRfRgからなる群より選択される1〜3個の置換基により置換される）。
【請求項２２】
mが0または1であり；R2aおよびR2eの少なくとも1個が水素である、請求項21記載の化合物。
【請求項２３】
R3a、R3b、およびR3cの少なくとも1個が、ハロゲンおよびC1-4ハロアルキルからなる群より選択される、請求項22記載の化合物。
【請求項２４】
R2dが水素であり、かつR3a、R3b、およびR3cの少なくとも2個が、ハロゲンおよびC1-4ハロアルキルからなる群より選択される、請求項23記載の化合物。
【請求項２５】
R2cが、F、Cl、Br、CN、NO2、CO2CH3、C(O)CH3、およびS(O)2CH3からなる群より選択され、かつR3a、R3b、およびR3cの各々が水素以外である、請求項24記載の化合物。
【請求項２６】
mが0または1であり；R2aおよびR2eが各々水素である、請求項21記載の化合物。
【請求項２７】
R3a、R3b、およびR3cの少なくとも1個が、ハロゲンおよびC1-4ハロアルキルからなる群より選択される、請求項26記載の化合物。
【請求項２８】
R3a、R3b、およびR3cの各々が水素以外である、請求項27記載の化合物。
【請求項２９】
mが0または1であり；R2bおよびR2eが各々水素である、請求項21記載の化合物。
【請求項３０】
下記式を有する、請求項21記載の化合物：
【請求項３１】
R3cおよびR3aが各々、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、およびC3-6シクロアルキルからなる群より独立して選択される、請求項30記載の化合物。
【請求項３２】
下記式を有する、請求項21記載の化合物：
(式中、R2cは、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり；R2bは、Reまたは-ORcであり；R3aは、NH2、CF3、SCH3、Ph、およびチエニルからなる群より選択され；R3bは、クロロまたはブロモであり；かつ、R3cは、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、およびC3-6シクロアルキルからなる群より選択される)。
【請求項３３】
下記式を有する、請求項21記載の化合物：
(式中、R2cは、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり；R2bは、Reまたは-ORcであり；R3aは、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、およびC3-6シクロアルキルからなる群より選択され；R3cは、NH2、CF3、SCH3、Ph、およびチエニルからなる群より選択され；かつ、R3bは、クロロまたはブロモである)。
【請求項３４】
下記式を有する、請求項21記載の化合物：
(式中、R2aは、水素以外であり；R2cは、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり；R2dは、Reまたは-ORcであり；R3aは、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、およびC3-6シクロアルキルからなる群より選択され；R3bは、クロロまたはブロモであり；かつ、R3cは、NH2、CF3、SCH3、Ph、およびチエニルからなる群より選択される)。
【請求項３５】
下記式を有する、請求項21記載の化合物：
(式中、R2aは、水素以外であり；R2cは、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり；R2dは、Reまたは-ORcであり；R3aは、NH2、CF3、SCH3、Ph、およびチエニルからなる群より選択され；R3bは、クロロまたはブロモであり；かつ、R3cは、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、およびC3-6シクロアルキルからなる群より選択される)。
【請求項３６】
R3a、R3b、およびR3cの少なくとも1個が、ハロゲンおよびC1-4ハロアルキルからなる群より選択される、請求項29記載の化合物。
【請求項３７】
R3a、R3b、およびR3cの各々が水素以外である、請求項36記載の化合物。
【請求項３８】
薬学的に許容される賦形剤および請求項1記載の化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項３９】
下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩の治療的有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、CCR1介在性疾患または状態を治療する方法：
(式中、
下付き文字nは、1〜2の整数であり；
下付き文字mは、0〜10の整数であり；
各R1は、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニル、-CORa、-CO2Ra、-CONRaRb、-NRaCORb、-SO2Ra、-X1CORa、-X1CO2Ra、-X1CONRaRb、-X1NRaCORb、-X1SO2Ra、-X1SO2NRaRb、-X1NRaRb、-X1ORaからなる群より独立して選択される置換基であり、ここでX1は、C1-4アルキレン、C2-4アルケニレン、およびC2-4アルキニレンからなる群より選択される一員であり、かつRaおよびRbの各々は、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、およびC3-6シクロアルキルからなる群より独立して選択され、かつここで該R1置換基の各々の脂肪族部分は任意に、OH、O(C1-8アルキル)、SH、S(C1-8アルキル)、CN、NO2、NH2、NH(C1-8アルキル)、およびN(C1-8アルキル)2からなる群より選択される1〜3個の一員により置換され；
Ar1は、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリニル、キノキサリニル、およびプリニルからなる群より選択され、その各々は任意に、ハロゲン、-ORc、-OC(O)Rc、-NRcRd、-SRc、-Re、-CN、-NO2、-CO2Rc、-CONRcRd、-C(O)Rc、-OC(O)NRcRd、-NRdC(O)Rc、-NRdC(O)2Re、-NRc-C(O)NRcRd、-NH-C(NH2)=NH、-NReC(NH2)=NH、-NH-C(NH2)=NRe、-NH-C(NHRe)=NH、-S(O)Re、-S(O)2Re、-NRcS(O)2Re、-S(O)2NRcRd、-N3、-X2ORc、-X2OC(O)Rc、-X2NRcRd、-X2SRc、-X2CN、-X2NO2、-X2CO2Rc、-X2CONRcRd、-X2C(O)Rc、-X2OC(O)NRcRd、-X2NRdC(O)Rc、-X2NRdC(O)2Re、-X2NRcC(O)NRcRd、-X2NH-C(NH2)=NH、-X2NReC(NH2)=NH、-X2NH-C(NH2)=NRe、-X2NH-C(NHRe)=NH、-X2S(O)Re、-X2S(O)2Re、-X2NRcS(O)2Re、-X2S(O)2NRcRd、および-X2N3からなる群より独立して選択される1〜5個のR2置換基により置換され、ここでX2は、C1-4アルキレン、C2-4アルケニレン、およびC2-4アルキニレンからなる群より選択される一員であり、かつRcおよびRdは各々、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-4アルキル、およびアリールオキシ-C1-4アルキルからなる群より独立して選択され、かつ各Reは、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-4アルキル、およびアリールオキシ-C1-4アルキルからなる群より独立して選択され、かつRc、Rd、およびReの各々は任意に、OH、O(C1-8アルキル)、SH、S(C1-8アルキル)、CN、NO2、NH2、NH(C1-8アルキル)、およびN(C1-8アルキル)2からなる群より選択される1〜3個の一員により更に置換され；
HArは、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサチアジアゾリル、ピロリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、およびベンゾトリアゾリルからなる群より選択されるヘテロアリール基であり、これらの各々は、ハロゲン、フェニル、チエニル、フラニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、-ORf、-OC(O)Rf、-NRfRg、-SRf、-Rh、-CN、-NO2、-CO2Rf、-CONRfRg、-C(O)Rf、-OC(O)NRfRg、-NRgC(O)Rf、-NRgC(O)2Rh、-NRf-C(O)NRfRg、-NH-C(NH2)=NH、-NRhC(NH2)=NH、-NH-C(NH2)=NRh、-NH-C(NHRh)=NH、-S(O)Rh、-S(O)2Rh、-NRfS(O)2Rh、-S(O)2NRfRg、-NRfS(O)2Rh、-NRfS(O)2NRfRg、-N3、-X3ORf、-X3OC(O)Rf、-X3NRfRg、-X3SRf、-X3CN、-X3NO2、-X3CO2Rf、-X3CONRfRg、-X3C(O)Rf、-X3OC(O)NRfRg、-X3NRgC(O)Rf、-X3NRgC(O)2Rh、-X3NRf-C(O)NRfRg、-X3NH-C(NH2)=NH、-X3NRhC(NH2)=NH、-X3NH-C(NH2)=NRh、-X3NH-C(NHRh)=NH、-X3S(O)Rh、-X3S(O)2Rh、-X3NRfS(O)2Rh、-X3S(O)2NRfRg、および-X3N3からなる群より独立して選択される1〜5個のR3置換基で置換され、ここでX3は、C1-4アルキレン、C2-4アルケニレン、およびC2-4アルキニレンからなる群より選択され、かつRfおよびRgの各々は、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-4アルキル、およびアリールオキシ-C1-4アルキルより独立して選択され、かつ各Rhは、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-4アルキル、およびアリールオキシ-C1-4アルキルからなる群より独立して選択され、ここでRf、Rg、およびRhの脂肪族部分は任意に、OH、O(C1-8アルキル)、SH、S(C1-8アルキル)、CN、NO2、NH2、NH(C1-8アルキル)、およびN(C1-8アルキル)2からなる群より選択される1〜3個の一員により更に置換され；かつ、ここで存在するフェニル、チエニル、フラニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、またはオキサジアゾリル基のいずれかは任意に、ハロゲン、-ORf、-NRfRg、-Rh、-CN、-NO2、-CO2Rf、-CONRfRg、-C(O)Rf、-X3ORf、-X3NRfRg、-X3NRfS(O)2Rh、および-X3S(O)2NRfRgからなる群より選択される1〜3個の置換基により置換され；
L1は、C、N、O、およびSからなる群より選択される1〜3個の主鎖原子を有し、かつ任意にハロゲン、フェニル、-ORi、-OC(O)Ri、-NRiRj、-SRi、-Rk、-CN、-NO2、-CO2Ri、-CONRiRj、-C(O)Ri、-OC(O)NRiRj、-NRjC(O)Ri、-NRjC(O)2Rk、-X4ORi、-X4OC(O)Ri、-X4NRiRj、-X4SRi、-X4CN、-X4 NO2、-X4CO2Ri、-X4CONRiRj、-X4C(O)Ri、-X4OC(O)NRiRj、-X4NRjC(O)Ri、および-X4NRjC(O)2Rkからなる群より選択される1〜3個の置換基で置換されている連結基であり、ここでX4は、C1-4アルキレン、C2-4アルケニレン、およびC2-4アルキニレンからなる群より選択され、かつRiおよびRjは各々、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-4アルキル、およびアリールオキシ-C1-4アルキルより独立して選択され、かつ各Rkは、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-4アルキル、およびアリールオキシ-C1-4アルキルからなる群より独立して選択される)。
【請求項４０】
CCR1介在性疾患または状態が炎症状態である、請求項39記載の方法。
【請求項４１】
CCR1介在性疾患または状態が免疫調節障害である、請求項39記載の方法。
【請求項４２】
CCR1介在性疾患または状態が、リウマチ様関節炎、多発性硬化症、移植拒絶反応、皮膚炎、湿疹、蕁麻疹、脈管炎、炎症性腸疾患、食物アレルギー、および脳脊髄炎からなる群より選択される、請求項39記載の方法。
【請求項４３】
投与が、経口、非経口、経直腸、経皮、舌下、点鼻、または外用である、請求項39記載の方法。
【請求項４４】
化合物が、抗炎症剤または鎮痛剤と組み合わせて投与される、請求項39記載の方法。
【請求項１】
下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩：
(式中、
下付き文字nは、1〜2の整数であり；
下付き文字mは、0〜10の整数であり；
各R1は、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニル、-CORa、-CO2Ra、-CONRaRb、-NRaCORb、-SO2Ra、-X1CORa、-X1CO2Ra、-X1CONRaRb、-X1NRaCORb、-X1SO2Ra、-X1SO2NRaRb、-X1NRaRb、-X1ORaからなる群より独立して選択される置換基であり、ここでX1は、C1-4アルキレン、C2-4アルケニレン、およびC2-4アルキニレンからなる群より選択される一員であり、かつRaおよびRbの各々は、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、およびC3-6シクロアルキルからなる群より独立して選択され、かつここで該R1置換基の各々の脂肪族部分は任意に、OH、O(C1-8アルキル)、SH、S(C1-8アルキル)、CN、NO2、NH2、NH(C1-8アルキル)、およびN(C1-8アルキル)2からなる群より選択される1〜3個の一員により置換され；
Ar1は、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリニル、キノキサリニル、およびプリニルからなる群より選択され、その各々は任意に、ハロゲン、-ORc、-OC(O)Rc、-NRcRd、-SRc、-Re、-CN、-NO2、-CO2Rc、-CONRcRd、-C(O)Rc、-OC(O)NRcRd、-NRdC(O)Rc、-NRdC(O)2Re、-NRc-C(O)NRcRd、-NH-C(NH2)=NH、-NReC(NH2)=NH、-NH-C(NH2)=NRe、-NH-C(NHRe)=NH、-S(O)Re、-S(O)2Re、-NRcS(O)2Re、-S(O)2NRcRd、-N3、-X2ORc、-X2OC(O)Rc、-X2NRcRd、-X2SRc、-X2CN、-X2NO2、-X2CO2Rc、-X2CONRcRd、-X2C(O)Rc、-X2OC(O)NRcRd、-X2NRdC(O)Rc、-X2NRdC(O)2Re、-X2NRcC(O)NRcRd、-X2NH-C(NH2)=NH、-X2NReC(NH2)=NH、-X2NH-C(NH2)=NRe、-X2NH-C(NHRe)=NH、-X2S(O)Re、-X2S(O)2Re、-X2NRcS(O)2Re、-X2S(O)2NRcRd、および-X2N3からなる群より独立して選択される1〜5個のR2置換基により置換され、ここでX2は、C1-4アルキレン、C2-4アルケニレン、およびC2-4アルキニレンからなる群より選択される一員であり、かつRcおよびRdは各々、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-4アルキル、およびアリールオキシ-C1-4アルキルより独立して選択され、かつ各Reは、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-4アルキル、およびアリールオキシ-C1-4アルキルからなる群より独立して選択され、かつRc、Rd、およびReの各々は任意に、OH、O(C1-8アルキル)、SH、S(C1-8アルキル)、CN、NO2、NH2、NH(C1-8アルキル)、およびN(C1-8アルキル)2からなる群より選択される1〜3個の一員により更に置換され；
HArは、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサチアジアゾリル、ピロリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、およびベンゾトリアゾリルからなる群より選択されるヘテロアリール基であり、これらの各々は、ハロゲン、フェニル、チエニル、フラニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、-ORf、-OC(O)Rf、-NRfRg、-SRf、-Rh、-CN、-NO2、-CO2Rf、-CONRfRg、-C(O)Rf、-OC(O)NRfRg、-NRgC(O)Rf、-NRgC(O)2Rh、-NRfC(O)NRfRg、-NH-C(NH2)=NH、-NRhC(NH2)=NH、-NH-C(NH2)=NRh、-NH-C(NHRh)=NH、-S(O)Rh、-S(O)2Rh、-NRfS(O)2Rh、-S(O)2NRfRg、-NRfS(O)2Rh、-NRfS(O)2NRfRg、-N3、-X3ORf、-X3OC(O)Rf、-X3NRfRg、-X3SRf、-X3CN、-X3NO2、-X3CO2Rf、-X3CONRfRg、-X3C(O)Rf、-X3OC(O)NRfRg、-X3NRgC(O)Rf、-X3NRgC(O)2Rh、-X3NRf-C(O)NRfRg、-X3NH-C(NH2)=NH、-X3NRhC(NH2)=NH、-X3NH-C(NH2)=NRh、-X3NH-C(NHRh)=NH、-X3S(O)Rh、-X3S(O)2Rh、-X3NRfS(O)2Rh、-X3S(O)2NRfRg、および-X3N3からなる群より独立して選択される1〜5個のR3置換基で置換され、ここでX3は、C1-4アルキレン、C2-4アルケニレン、およびC2-4アルキニレンからなる群より選択され、かつRfおよびRgの各々は、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-4アルキル、およびアリールオキシ-C1-4アルキルからなる群より独立して選択され、かつ各Rhは、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-4アルキル、およびアリールオキシ-C1-4アルキルからなる群より独立して選択され、ここでRf、Rg、およびRhの脂肪族部分は任意に、OH、O(C1-8アルキル)、SH、S(C1-8アルキル)、CN、NO2、NH2、NH(C1-8アルキル)、およびN(C1-8アルキル)2からなる群より選択される1〜3個の一員により更に置換され；かつ、ここで存在するフェニル、チエニル、フラニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルまたはオキサジアゾリル基のいずれかは任意に、ハロゲン、-ORf、-NRfRg、-Rh、-CN、-NO2、-CO2Rf、-CONRfRg、-C(O)Rf、-X3ORf、-X3NRfRg、-X3NRfS(O)2Rh、および-X3S(O)2NRfRgからなる群より選択される1〜3個の置換基により置換され；
L1は、C、N、O、およびSからなる群より選択される1〜3個の主鎖原子を有し、かつ任意にハロゲン、フェニル、-ORi、-OC(O)Ri、-NRiRj、-SRi、-Rk、-CN、-NO2、-CO2Ri、-CONRiRj、-C(O)Ri、-OC(O)NRiRj、-NRjC(O)Ri、-NRjC(O)2Rk、-X4ORi、-X4OC(O)Ri、-X4NRiRj、-X4SRi、-X4CN、-X4NO2、-X4CO2Ri、-X4CONRiRj、-X4C(O)Ri、-X4OC(O)NRiRj、-X4NRjC(O)Ri、および-X4NRjC(O)2Rkからなる群より選択される1〜3個の置換基で置換されている連結基であり、ここでX4は、C1-4アルキレン、C2-4アルケニレン、およびC2-4アルキニレンからなる群より選択され、かつRiおよびRjは各々、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-4アルキル、およびアリールオキシC1-4アルキルより独立して選択され、かつ各Rkは、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-4アルキル、およびアリールオキシ-C1-4アルキルからなる群より独立して選択され；かつ、
但しこの化合物は、CAS登録番号492422-98-7、1-[[4-ブロモ-5-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]アセチル]-4-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-ピペラジン；CAS登録番号351986-92-0、1-[[4-クロロ-5-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]アセチル]-4-(4-フルオロフェニル)-ピペラジン；CAS登録番号356039-23-1、1-[(3,5-ジメチル-4-ニトロ-1H-ピラゾール-1-イル)アセチル]-4-(4-フルオロフェニル)-ピペラジン；1-(2-{4-ニトロ-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル}プロパノイル)-4-フェニルピペラジン；2-(2,4-ジニトロ-イミダゾール-1-イル)-1-[4-(4-フルオロフェニル)-ピペラジン-1-イル]エタノン；2-(2,4-ジニトロ-イミダゾール-1-イル)-1-(4-フェニル-ピペラジン-1-イル)-エタノン；2-(4-ニトロイミダゾール-1-イル)-1-(4-フェニル-ピペラジン-1-イル)-エタノン；および、CAS登録番号492992-15-1、3-[3-フルオロ-4-[4-[(1-ピラゾリル)アセチル]ピペラジン-1-イル]フェニル]-5-[[(イソオキサゾール-3-イル)アミノ]メチル]イソオキサゾール以外であるという条件である）。
【請求項２】
Ar1が、下記からなる群より選択される、請求項1記載の化合物：
(i)1〜5個のR2基で置換されたフェニル；
(ii)1〜4個のR2基で置換されたピリジニル；および
(iii)1〜3個のR2基で置換されたピリミジニル；
(iv)1〜3個のR2基で置換されたピラジニル；および
(v)1〜3個のR2基で置換されたピリダジニル；
（式中、各R2は、ハロゲン、-ORc、-OC(O)Rc、-NRcRd、-SRc、-Re、-CN、-NO2、-CO2Rc、-CONRcRd、-C(O)Rc、-OC(O)NRcRd、-NRdC(O)Rc、-NRdC(O)2Re、-NRc-C(O)NRcRd、-S(O)Re、-S(O)2Re、-NRcS(O)2Re、-S(O)2NRcRd、および-N3からなる群より独立して選択された一員であり、ここでRcおよびRdの各々は、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニルから独立して選択され、かつ各Reは、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニルからなる群より独立して選択され、ここでRc、Rd、およびReの脂肪族部分は任意に、OH、O(C1-8アルキル)、SH、S(C1-8アルキル)、CN、NO2、NH2、NH(C1-8アルキル)、およびN(C1-8アルキル)2からなる群より選択される1〜3個の一員で更に置換される）。
【請求項３】
Ar1が、下記からなる群より選択される、請求項1記載の化合物：
(i)1〜5個のR2基で置換されたフェニル；
(ii)1〜4個のR2基で置換されたピリジニル；および
(iii)1〜3個のR2基で置換されたピリミジニル；
(iv)1〜3個のR2基で置換されたピラジニル；および
(v)1〜3個のR2基で置換されたピリダジニル；
（式中、各R2は、ハロゲン、-X2ORc、-X2OC(O)Rc、-X2NRcRd、-X2SRc、-X2CN、-X2NO2、-X2CO2Rc、-X2CONRcRd、-X2C(O)Rc、-X2OC(O)NRcRd、-X2NRdC(O)Rc、-X2NRdC(O)2Re、-X2NRcC(O)NRcRd、-X2S(O)Re、-X2S(O)2Re、-X2NRcS(O)2Re、-X2S(O)2NRcRd、および-X2N3からなる群より独立して選択された一員であり、ここでRcおよびRdの各々は、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニルから独立して選択され、かつ各Reは、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニルからなる群より独立して選択される）。
【請求項４】
Ar1が、1〜3個のR2基で置換されたフェニルである、請求項2記載の化合物。
【請求項５】
L1が-CH2-であり、かつ任意にフェニル、-Rk、-X4ORi、-X4OC(O)Ri、-X4NRiRj、-X4SRi、-X4CN、または-X4NO2により置換されている、請求項4記載の化合物。
【請求項６】
HArが、ピラゾリル、トリアゾリル、およびテトラゾリルからなる群より選択される一員であり、それらの各々は任意に、ハロゲン、フェニル、チエニル、-ORf、-OC(O)Rf、-NRfRg、-SRf、-Rh、-CN、-NO2、-CO2Rf、-CONRfRg、-C(O)Rf、-OC(O)NRfRg、-NRgC(O)Rf、-NRgC(O)2Rh、-NRf-C(O)NRfRg、-S(O)Rh、-S(O)2Rh、-S(O)2NRfRg、-NRfS(O)2Rh、-NRfS(O)2NRfRg、-N3、-X3ORf、-X3OC(O)Rf、-X3NRfRg、-X3SRf、-X3CN、-X3NO2、-X3CO2Rf、-X3CONRfRg、-X3C(O)Rf、-X3OC(O)NRfRg、-X3NRgC(O)Rf、-X3NRgC(O)2Rh、-X3NRf-C(O)NRfRg、-X3S(O)Rh、-X3S(O)2Rh、-X3NRfS(O)2Rh、-X3S(O)2NRfRg、および-X3N3からなる群より独立して選択される1〜3個のR3基により置換されており、ここでRfおよびRgは各々、H、C1-8アルキル、およびC1-8ハロアルキルからなる群より独立して選択され、かつ各Rhは、C1-8アルキル、およびC1-8ハロアルキルからなる群より独立して選択される、請求項5記載の化合物。
【請求項７】
nが1であり、mが0〜2であり、Ar1が、1〜3個のR2基で置換されたフェニルであり、HArが、3個のR3基で置換されているピラゾリルであり、かつL1が-CH2-である、請求項6記載の化合物。
【請求項８】
Ar1が、下記からなる群より選択される、請求項7記載の化合物：
【請求項９】
HArが、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、およびベンゾトリアゾリルからなる群より選択される一員であり、これらの各々は任意に、ハロゲン、フェニル、チエニル、-ORf、-CORf、-CO2Rf、-CONRfRg、-NO2、-Rf、-CN、-SRf、-S(O)Rh、-S(O)2Rh、および-NRfRgからなる群より独立して選択される1〜5個のR3基により置換され、ここでRfおよびRgは、H、C1-8アルキル、C3-6シクロアルキル、およびC1-8ハロアルキルからなる群より各々独立して選択され、かつ各Rhは、C1-8アルキル、C3-6シクロアルキル、およびC1-8ハロアルキルからなる群より独立して選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項１０】
L1が、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2O-、-CH2NH-、-CH2OCH2-、および-CH2NHCH2-からなる群より選択される一員である、請求項1記載の化合物。
【請求項１１】
下記式を有する請求項1記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
(式中、R1a、R1b、R1c、R1d、R1e、R1f、R1g、およびR1hの各々は、H、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニルからなる群より独立して選択された一員を表す)。
【請求項１２】
Ar1が、フェニルおよびナフチルからなる群より選択される一員であり、その各々は任意に、ハロゲン、-ORc、-OC(O)Rc、-NRcRd、-SRc、-Re、-CN、-NO2、-CO2Rc、-CONRcRd、-C(O)Rc、-OC(O)NRcRd、-NRdC(O)Rc、-NRdC(O)2Re、-NRc-C(O)NRcRd、-S(O)Re、-S(O)2Re、-NRcS(O)2Re、-S(O)2NRcRd、および-N3からなる群より独立して選択される1〜5個のR2置換基により置換されており、ここでRcおよびRdの各々は、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニルからなる群より独立して選択され、かつ各Reは、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニルからなる群より独立して選択される、請求項11記載の化合物。
【請求項１３】
Ar1が、フェニルおよびナフチルからなる群より選択される一員であり、その各々は任意に、ハロゲン、-X2ORc、-X2OC(O)Rc、-X2NRcRd、-X2SRc、-X2CN、-X2NO2、-X2CO2Rc、-X2CONRcRd、-X2C(O)Rc、-X2OC(O)NRcRd、-X2NRdC(O)Rc、-X2NRdC(O)2Re、-X2NRcC(O)NRcRd、-X2S(O)Re、-X2S(O)2Re、-X2NRcS(O)2Re、-X2S(O)2NRcRd、および-X2N3からなる群より独立して選択される1〜5個のR2置換基により置換され、ここで各RcおよびRdは、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニルからなる群より独立して選択され、かつ各Reは、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニルからなる群より独立して選択される、請求項11記載の化合物。
【請求項１４】
L1が、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より選択される一員であり、それらの各々は任意に、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、およびフェニルからなる群より独立して選択される1〜3個の置換基により置換される、請求項12記載の化合物。
【請求項１５】
HArが、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、およびベンゾピラゾリルからなる群より選択される一員であり、その各々は任意に、ハロゲン、フェニル、チエニル、-ORf、-OC(O)Rf、-NRfRg、-SRf、-Rh、-CN、-NO2、-CO2Rf、-CONRfRg、-C(O)Rf、-OC(O)NRfRg、-NRgC(O)Rf、-NRgC(O)2Rh、-NRf-C(O)NRfRg、-S(O)Rh、-S(O)2Rh、-S(O)2NRfRg、-NRfS(O)2Rh、-NRfS(O)2NRfRg、-X3ORf、-X3OC(O)Rf、-X3NRfRg、-X3SRf、-X3CN、-X3NO2、-X3CO2Rf、-X3CONRfRg、-X3C(O)Rf、-X3OC(O)NRfRg、-X3NRgC(O)Rf、-X3NRgC(O)2Rh、-X3NRf-C(O)NRfRg、-X3S(O)Rh、-X3S(O)2Rh、-X3NRfS(O)2Rh、および-X3S(O)2NRfRgからなる群より独立して選択される1〜5個のR3基により置換され、ここでX3は、C1-4アルキレン、C2-4アルケニレン、およびC2-4アルキニレンからなる群より選択され、かつRfおよびRgは各々、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニルより独立して選択され、かつ各Rhは、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニルからなる群より独立して選択され、ここで存在するフェニルまたはチエニル基のいずれかは任意に、ハロゲン、-ORf、-NRfRg、-Rh、-CN、-NO2、-CO2Rf、-CONRfRg、-C(O)Rf、-X3ORf、-X3NRfRg、-X3NRfS(O)2Rh、および-X3S(O)2NRfRgからなる群より選択される1〜3個の置換基により置換される、請求項14記載の化合物。
【請求項１６】
HArが、ピラゾリルまたはベンゾピラゾリルであり、これらの各々は任意に、ハロゲン、フェニル、チエニル、-ORf、-CO2Rf、-CORf、-CONRfRg、-NO2、-Rh、-CN、 -SRf、-S(O)Rh、-S(O)2Rh、および-NRfRgからなる群より独立して選択される1〜3個のR3基により置換されており、ここでRfおよびRgの各々は、H、C1-8アルキル、およびC1-8ハロアルキルからなる群より独立して選択され、かつ各Rhは、C1-8アルキルおよびC1-8ハロアルキルからなる群より独立して選択される、請求項15記載の化合物。
【請求項１７】
HArが、下記からなる群より選択される、請求項15記載の化合物：
【請求項１８】
HArが、下記からなる群より選択される、請求項15記載の化合物：
【請求項１９】
L1が-CH2-である、請求項16記載の化合物。
【請求項２０】
Ar1が、ハロゲン、-ORc、-OC(O)Rc、-NRcRd、-SRc、-Re、-CN、-NO2、-CO2Rc、-CONRcRd、-C(O)Rc、-OC(O)NRcRd、-NRdC(O)Rc、-NRdC(O)2Re、-NRc-C(O)NRcRd、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)2NRcRd、および-N3からなる群より独立して選択される1〜5個のR2置換基により任意に置換されたフェニルであり、ここでRcおよびRdは各々、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニルより独立して選択され、かつ各Reは、C1-8アルキル、Cl-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニルからなる群より独立して選択され、ここでこれらの置換基のアルキル部分は任意に、1または2個のヒドロキシ基またはアミノ基により置換され；L1が-CH2-であり；HArがピラゾリルまたはベンゾピラゾリルであり、それらの各々は任意に、ハロゲン、フェニル、チエニル、ORf、CO2Rf、CONRfRg、NO2、Rh、CN、SRf、S(O)Rh、S(O)2Rh、およびNRfRgからなる群より独立して選択される1〜3個のR3基により置換され、ここでRfおよびRgの各々は、H、C1-8アルキル、およびCl-8ハロアルキルからなる群より独立して選択され、かつ各Rhは、Cl-8アルキルおよびC1-8ハロアルキルからなる群より独立して選択され；かつ、R1a、R1b、R1c、R1d、R1e、R1f、R1g、およびR1hの各々が、H、C1-4アルキル、およびC1-4ハロアルキルからなる群より独立して選択される一員であり、ここでR1aからR1hの少なくとも6個はHである、請求項11記載の化合物。
【請求項２１】
下記式を有する、請求項1記載の化合物：
(式中、下付き文字mは、0〜2の整数であり；
各R1は、C1-4アルキルおよびC1-4ハロアルキルからなる群より選択される一員であり；
R2a、R2b、R2c、R2d、およびR2eは各々、水素、ハロゲン、-ORc、-OC(O)Rc、-NRcRd、-SRc、-Re、-CN、-NO2、-CO2Rc、-CONRcRd、-C(O)Rc、-OC(O)NRcRd、-NRdC(O)Rc、-NRdC(O)2Re、-NRc-C(O)NRcRd、-S(O)Re、-S(O)2Re、-NRcS(O)2Re、-S(O)2NRcRd、-N3、-X2ORc、-X2OC(O)Rc、-X2NRcRd、-X2SRc、-X2CN、-X2NO2、-X2CO2Rc、-X2CONRcRd、-X2C(O)Rc、-X2OC(O)NRcRd、-X2NRdC(O)Rc、-X2NRdC(O)2Re、-X2NRcC(O)NRcRd、-X2S(O)Re、-X2S(O)2Re、-X2NRcS(O)2Re、-X2S(O)2NRcRd、および-X2N3からなる群より独立して選択される一員であり、ここでX2はC1-4アルキレンであり、かつRcおよびRdの各々は、水素、Cl-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニルより独立して選択され、かつ各Reは、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニルからなる群より独立して選択され、かつRc、Rd、およびReの各々は任意に、OH、O(C1-8アルキル)、SH、S(C1-8アルキル)、CN、NO2、NH2、NH(C1-8アルキル)、およびN(C1-8アルキル)2からなる群より選択される1〜3個の一員により更に置換され；
R3a、R3b、およびR3cは各々、水素、ハロゲン、フェニル、チエニル、-ORf、-OC(O)Rf、-NRfRg、-SRf、-Rh、-CN、-NO2、-CO2Rf、-CONRfRg、-C(O)Rf、-OC(O)NRfRg、-NRgC(O)Rf、-NRgC(O)2Rh、-NRf-C(O)NRfRg、-S(O)Rh、-S(O)2Rh、-NRfS(O)2Rh、-S(O)2NRfRg、-NRfS(O)2Rh、-NRfS(O)2NRfRg、-X3ORf、-X3OC(O)Rf、-X3NRfRg、-X3SRf、-X3CN、-X3NO2、-X3CO2Rf、-X3CONRfRg、-X3C(O)Rf、-X3OC(O)NRfRg、-X3NRgC(O)Rf、-X3NRgC(O)2Rh、-X3NRf-C(O)NRfRg、-X3S(O)Rh、-X3S(O)2Rh、-X3NRfS(O)2Rh、および-X3S(O)2NRfRgからなる群より独立して選択される一員であり、ここでX3は、C1-4アルキレンであり、RfおよびRgの各々は、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニルより独立して選択され、かつ各Rhは、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニルからなる群より独立して選択され、かつここで存在するフェニルまたはチエニル基のいずれかは任意に、ハロゲン、-ORf、-NRfRg、-Rh、-CN、-NO2、-CO2Rf、-CONRfRg、-C(O)Rf、-X3ORf、-X3NRfRg、-X3NRfS(O)2Rh、および-X3S(O)2NRfRgからなる群より選択される1〜3個の置換基により置換される）。
【請求項２２】
mが0または1であり；R2aおよびR2eの少なくとも1個が水素である、請求項21記載の化合物。
【請求項２３】
R3a、R3b、およびR3cの少なくとも1個が、ハロゲンおよびC1-4ハロアルキルからなる群より選択される、請求項22記載の化合物。
【請求項２４】
R2dが水素であり、かつR3a、R3b、およびR3cの少なくとも2個が、ハロゲンおよびC1-4ハロアルキルからなる群より選択される、請求項23記載の化合物。
【請求項２５】
R2cが、F、Cl、Br、CN、NO2、CO2CH3、C(O)CH3、およびS(O)2CH3からなる群より選択され、かつR3a、R3b、およびR3cの各々が水素以外である、請求項24記載の化合物。
【請求項２６】
mが0または1であり；R2aおよびR2eが各々水素である、請求項21記載の化合物。
【請求項２７】
R3a、R3b、およびR3cの少なくとも1個が、ハロゲンおよびC1-4ハロアルキルからなる群より選択される、請求項26記載の化合物。
【請求項２８】
R3a、R3b、およびR3cの各々が水素以外である、請求項27記載の化合物。
【請求項２９】
mが0または1であり；R2bおよびR2eが各々水素である、請求項21記載の化合物。
【請求項３０】
下記式を有する、請求項21記載の化合物：
【請求項３１】
R3cおよびR3aが各々、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、およびC3-6シクロアルキルからなる群より独立して選択される、請求項30記載の化合物。
【請求項３２】
下記式を有する、請求項21記載の化合物：
(式中、R2cは、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり；R2bは、Reまたは-ORcであり；R3aは、NH2、CF3、SCH3、Ph、およびチエニルからなる群より選択され；R3bは、クロロまたはブロモであり；かつ、R3cは、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、およびC3-6シクロアルキルからなる群より選択される)。
【請求項３３】
下記式を有する、請求項21記載の化合物：
(式中、R2cは、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり；R2bは、Reまたは-ORcであり；R3aは、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、およびC3-6シクロアルキルからなる群より選択され；R3cは、NH2、CF3、SCH3、Ph、およびチエニルからなる群より選択され；かつ、R3bは、クロロまたはブロモである)。
【請求項３４】
下記式を有する、請求項21記載の化合物：
(式中、R2aは、水素以外であり；R2cは、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり；R2dは、Reまたは-ORcであり；R3aは、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、およびC3-6シクロアルキルからなる群より選択され；R3bは、クロロまたはブロモであり；かつ、R3cは、NH2、CF3、SCH3、Ph、およびチエニルからなる群より選択される)。
【請求項３５】
下記式を有する、請求項21記載の化合物：
(式中、R2aは、水素以外であり；R2cは、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり；R2dは、Reまたは-ORcであり；R3aは、NH2、CF3、SCH3、Ph、およびチエニルからなる群より選択され；R3bは、クロロまたはブロモであり；かつ、R3cは、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、およびC3-6シクロアルキルからなる群より選択される)。
【請求項３６】
R3a、R3b、およびR3cの少なくとも1個が、ハロゲンおよびC1-4ハロアルキルからなる群より選択される、請求項29記載の化合物。
【請求項３７】
R3a、R3b、およびR3cの各々が水素以外である、請求項36記載の化合物。
【請求項３８】
薬学的に許容される賦形剤および請求項1記載の化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項３９】
下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩の治療的有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、CCR1介在性疾患または状態を治療する方法：
(式中、
下付き文字nは、1〜2の整数であり；
下付き文字mは、0〜10の整数であり；
各R1は、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、およびC2-8アルキニル、-CORa、-CO2Ra、-CONRaRb、-NRaCORb、-SO2Ra、-X1CORa、-X1CO2Ra、-X1CONRaRb、-X1NRaCORb、-X1SO2Ra、-X1SO2NRaRb、-X1NRaRb、-X1ORaからなる群より独立して選択される置換基であり、ここでX1は、C1-4アルキレン、C2-4アルケニレン、およびC2-4アルキニレンからなる群より選択される一員であり、かつRaおよびRbの各々は、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、およびC3-6シクロアルキルからなる群より独立して選択され、かつここで該R1置換基の各々の脂肪族部分は任意に、OH、O(C1-8アルキル)、SH、S(C1-8アルキル)、CN、NO2、NH2、NH(C1-8アルキル)、およびN(C1-8アルキル)2からなる群より選択される1〜3個の一員により置換され；
Ar1は、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリニル、キノキサリニル、およびプリニルからなる群より選択され、その各々は任意に、ハロゲン、-ORc、-OC(O)Rc、-NRcRd、-SRc、-Re、-CN、-NO2、-CO2Rc、-CONRcRd、-C(O)Rc、-OC(O)NRcRd、-NRdC(O)Rc、-NRdC(O)2Re、-NRc-C(O)NRcRd、-NH-C(NH2)=NH、-NReC(NH2)=NH、-NH-C(NH2)=NRe、-NH-C(NHRe)=NH、-S(O)Re、-S(O)2Re、-NRcS(O)2Re、-S(O)2NRcRd、-N3、-X2ORc、-X2OC(O)Rc、-X2NRcRd、-X2SRc、-X2CN、-X2NO2、-X2CO2Rc、-X2CONRcRd、-X2C(O)Rc、-X2OC(O)NRcRd、-X2NRdC(O)Rc、-X2NRdC(O)2Re、-X2NRcC(O)NRcRd、-X2NH-C(NH2)=NH、-X2NReC(NH2)=NH、-X2NH-C(NH2)=NRe、-X2NH-C(NHRe)=NH、-X2S(O)Re、-X2S(O)2Re、-X2NRcS(O)2Re、-X2S(O)2NRcRd、および-X2N3からなる群より独立して選択される1〜5個のR2置換基により置換され、ここでX2は、C1-4アルキレン、C2-4アルケニレン、およびC2-4アルキニレンからなる群より選択される一員であり、かつRcおよびRdは各々、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-4アルキル、およびアリールオキシ-C1-4アルキルからなる群より独立して選択され、かつ各Reは、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-4アルキル、およびアリールオキシ-C1-4アルキルからなる群より独立して選択され、かつRc、Rd、およびReの各々は任意に、OH、O(C1-8アルキル)、SH、S(C1-8アルキル)、CN、NO2、NH2、NH(C1-8アルキル)、およびN(C1-8アルキル)2からなる群より選択される1〜3個の一員により更に置換され；
HArは、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサチアジアゾリル、ピロリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、およびベンゾトリアゾリルからなる群より選択されるヘテロアリール基であり、これらの各々は、ハロゲン、フェニル、チエニル、フラニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、-ORf、-OC(O)Rf、-NRfRg、-SRf、-Rh、-CN、-NO2、-CO2Rf、-CONRfRg、-C(O)Rf、-OC(O)NRfRg、-NRgC(O)Rf、-NRgC(O)2Rh、-NRf-C(O)NRfRg、-NH-C(NH2)=NH、-NRhC(NH2)=NH、-NH-C(NH2)=NRh、-NH-C(NHRh)=NH、-S(O)Rh、-S(O)2Rh、-NRfS(O)2Rh、-S(O)2NRfRg、-NRfS(O)2Rh、-NRfS(O)2NRfRg、-N3、-X3ORf、-X3OC(O)Rf、-X3NRfRg、-X3SRf、-X3CN、-X3NO2、-X3CO2Rf、-X3CONRfRg、-X3C(O)Rf、-X3OC(O)NRfRg、-X3NRgC(O)Rf、-X3NRgC(O)2Rh、-X3NRf-C(O)NRfRg、-X3NH-C(NH2)=NH、-X3NRhC(NH2)=NH、-X3NH-C(NH2)=NRh、-X3NH-C(NHRh)=NH、-X3S(O)Rh、-X3S(O)2Rh、-X3NRfS(O)2Rh、-X3S(O)2NRfRg、および-X3N3からなる群より独立して選択される1〜5個のR3置換基で置換され、ここでX3は、C1-4アルキレン、C2-4アルケニレン、およびC2-4アルキニレンからなる群より選択され、かつRfおよびRgの各々は、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-4アルキル、およびアリールオキシ-C1-4アルキルより独立して選択され、かつ各Rhは、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-4アルキル、およびアリールオキシ-C1-4アルキルからなる群より独立して選択され、ここでRf、Rg、およびRhの脂肪族部分は任意に、OH、O(C1-8アルキル)、SH、S(C1-8アルキル)、CN、NO2、NH2、NH(C1-8アルキル)、およびN(C1-8アルキル)2からなる群より選択される1〜3個の一員により更に置換され；かつ、ここで存在するフェニル、チエニル、フラニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、またはオキサジアゾリル基のいずれかは任意に、ハロゲン、-ORf、-NRfRg、-Rh、-CN、-NO2、-CO2Rf、-CONRfRg、-C(O)Rf、-X3ORf、-X3NRfRg、-X3NRfS(O)2Rh、および-X3S(O)2NRfRgからなる群より選択される1〜3個の置換基により置換され；
L1は、C、N、O、およびSからなる群より選択される1〜3個の主鎖原子を有し、かつ任意にハロゲン、フェニル、-ORi、-OC(O)Ri、-NRiRj、-SRi、-Rk、-CN、-NO2、-CO2Ri、-CONRiRj、-C(O)Ri、-OC(O)NRiRj、-NRjC(O)Ri、-NRjC(O)2Rk、-X4ORi、-X4OC(O)Ri、-X4NRiRj、-X4SRi、-X4CN、-X4 NO2、-X4CO2Ri、-X4CONRiRj、-X4C(O)Ri、-X4OC(O)NRiRj、-X4NRjC(O)Ri、および-X4NRjC(O)2Rkからなる群より選択される1〜3個の置換基で置換されている連結基であり、ここでX4は、C1-4アルキレン、C2-4アルケニレン、およびC2-4アルキニレンからなる群より選択され、かつRiおよびRjは各々、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-4アルキル、およびアリールオキシ-C1-4アルキルより独立して選択され、かつ各Rkは、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-4アルキル、およびアリールオキシ-C1-4アルキルからなる群より独立して選択される)。
【請求項４０】
CCR1介在性疾患または状態が炎症状態である、請求項39記載の方法。
【請求項４１】
CCR1介在性疾患または状態が免疫調節障害である、請求項39記載の方法。
【請求項４２】
CCR1介在性疾患または状態が、リウマチ様関節炎、多発性硬化症、移植拒絶反応、皮膚炎、湿疹、蕁麻疹、脈管炎、炎症性腸疾患、食物アレルギー、および脳脊髄炎からなる群より選択される、請求項39記載の方法。
【請求項４３】
投与が、経口、非経口、経直腸、経皮、舌下、点鼻、または外用である、請求項39記載の方法。
【請求項４４】
化合物が、抗炎症剤または鎮痛剤と組み合わせて投与される、請求項39記載の方法。
【公表番号】特表２００６−５０８０３６（Ｐ２００６−５０８０３６Ａ）
【公表日】平成１８年３月９日（２００６．３．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５１２７５６（Ｐ２００４−５１２７５６）
【出願日】平成１５年６月１１日（２００３．６．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０１８６６０
【国際公開番号】ＷＯ２００３／１０５８５３
【国際公開日】平成１５年１２月２４日（２００３．１２．２４）
【出願人】（５０４４５７６３６）ケモセントリックス インコーポレーティッド (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年３月９日（２００６．３．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年６月１１日（２００３．６．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０１８６６０
【国際公開番号】ＷＯ２００３／１０５８５３
【国際公開日】平成１５年１２月２４日（２００３．１２．２４）
【出願人】（５０４４５７６３６）ケモセントリックス インコーポレーティッド (1)
【Ｆターム（参考）】
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