癌を治療するためのインテグリンリガンドの連続投与
本発明は、インテグリンリガンドと共に連続的に投与したときに相乗的効力を有する共治療剤または治療形態（化学療法剤およびまたは放射線療法など）と一緒の、前記リガンド、好ましくはインテグリンアンタゴニストの連続投与を含む、腫瘍および腫瘍転移の治療のための併用療法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌の治療のための医薬の製造のための少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドの使用であって、医薬を、少なくとも２４時間連続に亘って概ねゼロ次速度過程を達成する様式で患者に投与し、医薬を、
ａ）１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤、ならびに
ｂ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤
から選択される少なくとも１種のさらなる薬剤と組み合わせて用いる、使用。
【請求項２】
癌の治療のための医薬の製造のための少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドの使用であって、医薬を、少なくとも２４時間連続の概ね一定の用量率での投与によって患者に提供し、医薬を、
ａ）１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤、ならびに
ｂ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤
から選択される少なくとも１種のさらなる薬剤と組み合わせて用いる、使用。
【請求項３】
１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤が、白金含有化学療法剤およびオキサザホスホリンからなる群から選択される１種もしくは複数の化合物を含む、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
少なくとも１種のインテグリンリガンドが、αｖβ３および／またはαｖβ５インテグリン阻害剤からなる群から選択される、請求項１から３の一項または複数項に記載の使用。
【請求項５】
少なくとも１種のインテグリンリガンドが、シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、その薬学的に許容される誘導体、溶媒和物および／または塩を含む、請求項１から４の一項または複数項に記載の使用。
【請求項６】
治療される癌が、ＥＧＦＲ依存性癌である、前記請求項の一項または複数項に記載の使用。
【請求項７】
治療される癌が、肺がんである、前記請求項の一項または複数項に記載の使用。
【請求項８】
癌が、頭頸部がんである、前記請求項の一項または複数項に記載の使用。
【請求項９】
癌が、多形神経膠芽腫（ＧＢＭ）、小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）および頭頸部の扁平上皮細胞がん（ＳＣＣＨＮ）、ならびにその転移、好ましくは小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）および頭頸部の扁平上皮細胞がん（ＳＣＣＨＮ）からなる群から選択される、前記請求項の一項または複数項に記載の使用。
【請求項１０】
１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤が、白金含有化合物であるシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、ならびに／またはオキサザホスホリンであるシクロホスファミド、イホスファミドおよびトロホスファミドからなる群から選択される、１種もしくは複数の化合物を含む、前記請求項の一項または複数項に記載の使用。
【請求項１１】
少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、
ｉ）ＥＧＦＲ阻害剤、
ｉｉ）細胞増殖抑制アルカロイド、
ｉｉｉ）細胞増殖抑制抗生物質、
ｉｖ）代謝拮抗剤、
その薬学的に許容される誘導体、塩および／または溶媒和物、ならびに
ｖ）放射線療法
からなる群から選択される、前記請求項の一項または複数項に記載の使用。
【請求項１２】
少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、
ｉ）抗ＥＧＦＲ生物学的製剤および化学誘導化合物から選択されるＥＧＦＲ阻害剤、
ｉｉ）ポドフィロトキシン、ビンカアルカロイド、タキサンおよびカンプトテシンから選択される細胞増殖抑制アルカロイド、
ｉｉｉ）アントラサイクリンから選択される細胞増殖抑制抗生物質、ならびに
ｉｖ）ピリミジンアンタゴニストおよび葉酸代謝拮抗剤から選択される代謝拮抗剤、
ならびにその薬学的に許容される誘導体、塩および／または溶媒和物からなる群から選択される、前記請求項の一項または複数項に記載の使用。
【請求項１３】
少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、
ｉ）セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブからなる群、ならびに／またはゲフィチニブ、エルロチニブおよびラパチニブからなる群から選択されるＥＧＦＲ阻害剤、
ｉｉ）エトポシド、ビンブラスチンおよびテニポシドからなる群、ビノレルビン、ビンクリスチンおよびビンデシンからなる群、ドセタキセルおよびパクリタキセルからなる群、ならびに／またはイリノテカンおよびトポテカンからなる群から選択される細胞増殖抑制アルカロイド、
ｉｉｉ）ドキソルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、エピルビシンおよびバルルビシンからなる群から選択される細胞増殖抑制抗生物質、ならびに
ｉｖ）５−フルオロウラシル、カペシタビン、シトシンアラビノシドおよびジフルオロデキシシチジンからなる群、ならびに／またはペメトレキセド、メトトレキサートおよびラルチトレキセドからなる群から選択される代謝拮抗剤、
ならびにその薬学的に許容される誘導体、塩および／または溶媒和物からなる群から選択される、前記請求項の一項または複数項に記載の使用。
【請求項１４】
シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、その薬学的に許容される誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドを、概ね一定の用量率で１時間当たり１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲で、少なくとも２４時間連続患者に投与する、前記請求項の一項または複数項に記載の使用。
【請求項１５】
白金含有化学療法剤であるシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンを、２〜４週間の期間内に１つもしくは複数の部分で、１００〜１０００ｍｇの量で患者に投与する、前記請求項の一項または複数項に記載の使用。
【請求項１６】
ｉ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドが、シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、その薬学的に許容される誘導体、溶媒和物および塩からなる群から選択される１種もしくは複数の化合物を含み、
ｉｉ）癌が、小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）であり、
ｉｉｉ）１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、白金含有化学療法剤およびオキサザホスホリンからなる群から選択される１種もしくは複数の化合物を含み、
ｉｖ）任意選択の、少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、細胞増殖抑制アルカロイドおよび細胞増殖抑制抗生物質からなる群から選択される、前記請求項の一項または複数項に記載の使用。
【請求項１７】
ｉ）白金含有化学療法剤が、シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、
ｉｉ）オキサザホスホリンが、シクロホスファミドであり、
ｉｉｉ）細胞増殖抑制アルカロイドが、ポドフィロトキシン、ビンカアルカロイドおよびカンプトテシンからなる群から選択され、
ｉｖ）細胞増殖抑制抗生物質が、アントラサイクリンから選択される、前記請求項の一項または複数項、特に請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
細胞増殖抑制アルカロイドが、エトポシド、イリノテカンおよびビンクリスチンからなる群から選択され、細胞増殖抑制抗生物質が、ドキソルビシンおよびイダルビシンからなる群から選択される、前記請求項の一項または複数項、特に請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
ｉ）１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、白金含有化学療法剤であるシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、
ｉｉ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、ポドフィロトキシンであるエトポシド、ビンブラスチンおよびテニポシドからなる群から選択される、前記請求項の一項または複数項、特に請求項１６に記載の使用。
【請求項２０】
ｉ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドが、シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、その薬学的に許容される誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択され、
ｉｉ）１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、白金含有化学療法剤であるシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、かつ
ｉｉｉ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、エトポシド、ビンブラスチンおよびビンクリスチンからなる群から選択される、前記請求項の一項または複数項に記載の使用。
【請求項２１】
シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、その薬学的に許容される誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドを、１週間当たり１６８ｍｇ〜１６８００ｍｇの量で患者に投与する、前記請求項の一項または複数項に記載の使用。
【請求項２２】
ｉ）白金含有化学療法剤であるシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択される１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）を、２〜４週間の期間内に１つもしくは複数の部分で、１００〜１０００ｍｇの量で患者に投与し、かつ
ｉｉ）エトポシド、ビンブラスチンおよびビンクリスチンからなる群から選択される、少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）を、２〜４週間の期間内に１つもしくは複数の部分で、５０〜１０００ｍｇの量で患者に投与する、前記請求項の一項または複数項、特に請求項１７から２１の一項または複数項に記載の使用。
【請求項２３】
ｉ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドが、シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、その薬学的に許容される誘導体、溶媒和物および塩からなる群から選択される１種もしくは複数の化合物を含み、
ｉｉ）癌が、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）であり、
ｉｉｉ）１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、白金含有化学療法剤からなる群から選択される１種もしくは複数の化合物を含み、
ｉｖ）任意選択の、少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、ＥＧＦＲ阻害剤、細胞増殖抑制アルカロイドおよび代謝拮抗剤からなる群から選択される、請求項１から１５の一項または複数項に記載の使用。
【請求項２４】
ｉ）白金含有化学療法剤が、シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、
ｉｉ）代謝拮抗剤が、葉酸代謝拮抗剤およびピリミジンアンタゴニストからなる群から選択され、
ｉｉｉ）細胞増殖抑制アルカロイドが、ビンカアルカロイド、ポドフィロトキシンおよびタキサンからなる群から選択され、かつ／または
ｉｖ）ＥＧＦＲ阻害剤が、抗ＥＧＦＲ生物学的製剤および化学誘導化合物からなる群から選択される、前記請求項の一項または複数項、特に請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
ＥＧＦＲ阻害剤が、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブからなる群、ならびに／またはゲフィチニブ、エルロチニブおよびラパチニブからなる群から選択され、細胞増殖抑制アルカロイドが、ビノレルビンおよびビンクリスチンからなる群、ならびに／またはパクリタキセルおよびドセタキセルからなる群から選択され、代謝拮抗剤が、ゲムシタビンおよびペメトレキセドからなる群から選択される、前記請求項の一項または複数項、特に請求項２３または２４に記載の使用。
【請求項２６】
ｉ）１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、白金含有化学療法剤であるシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、かつ／または
ｉｉ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、抗ＥＧＦＲ生物学的製剤であるセツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブ、ならびにビンカアルカロイドであるビノレルビンおよびビンクリスチンからなる群から選択される、前記請求項の一項または複数項、特に請求項２３、２４または２５に記載の使用。
【請求項２７】
ｉ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドが、シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、その薬学的に許容される誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択され、
ｉｉ）１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、白金含有化学療法剤であるシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、かつ／あるいは
ｉｉｉ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、
α）セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブからなる群から選択される、１種もしくは複数の抗ＥＧＦＲ生物学的製剤、ならびに／または
β）細胞増殖抑制アルカロイドであるビノレルビンおよびビンクリスチンからなる群から選択される１種もしくは複数の化合物
を任意選択で含む、前記請求項の一項または複数項、特に請求項２３、２４、２５または２６に記載の使用。
【請求項２８】
シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、その薬学的に許容される誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドを、１週間当たり１２００ｍｇ〜１２０００ｍｇの量で患者に投与する、前記請求項の一項または複数項、特に請求項２３、２４、２５、２６および２７に記載の使用。
【請求項２９】
シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、その薬学的に許容される誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドを、１週間当たり２０００ｍｇ〜８０００ｍｇの量で患者に投与する、前記請求項の一項または複数項、特に請求項２３、２４、２５、２６、２７または２８に記載の使用。
【請求項３０】
ｉｉ）白金含有化学療法剤であるシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択される１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）を、２〜４週間の期間内に１つもしくは複数の部分で、１００〜１０００ｍｇの量で患者に投与し、かつ
ｉｉｉｉ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、
α）２〜４週間の期間内に１つもしくは複数の部分で、２００〜２０００ｍｇの量で患者に投与される、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブからなる群から選択される、１種もしくは複数の抗ＥＧＦＲ生物学的製剤、ならびに／または
β）２〜４週間の期間内に１つもしくは複数の部分で、２５〜６０００ｍｇの量で患者に投与される、細胞増殖抑制アルカロイドであるビノレルビンおよびビンクリスチンからなる群、パクリタキセルおよびドセタキセルからなる群、ならびに／または代謝拮抗剤であるゲムシタビンおよびペメトレキセドからなる群から選択される１種もしくは複数の化合物
を任意選択で含む、前記請求項の一項または複数項、特に請求項２４から２９の一項または複数項に記載の使用。
【請求項３１】
ｉ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドが、シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、その薬学的に許容される誘導体、溶媒和物および塩からなる群から選択される１種もしくは複数の化合物を含み、
ｉｉ）癌が、頭頸部がん（ＨＮ）であり、
ｉｉｉ）１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、白金含有化学療法剤からなる群から選択される１種もしくは複数の化合物を含み、かつ／または
ｉｖ）任意選択の、少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、ＥＧＦＲ阻害剤、細胞増殖抑制アルカロイドおよび代謝拮抗剤からなる群から選択される、請求項１から１５の一項または複数項に記載の使用。
【請求項３２】
ｉ）白金含有化学療法剤が、シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、
ｉｉ）代謝拮抗剤が、葉酸代謝拮抗剤およびピリミジンアンタゴニストからなる群から選択され、
ｉｉｉ）細胞増殖抑制アルカロイドが、ビンカアルカロイドおよびタキサンからなる群から選択され、かつ／または
ｉｖ）ＥＧＦＲ阻害剤が、抗ＥＧＦＲ生物学的製剤および化学誘導化合物からなる群から選択される、前記請求項の一項または複数項、特に請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
ＥＧＦＲ阻害剤が、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブからなる群、ならびに／またはゲフィチニブ、エルロチニブおよびラパチニブからなる群から選択され、細胞増殖抑制アルカロイドが、ビノレルビンおよびビンクリスチンからなる群、ならびに／またはパクリタキセルおよびドセタキセルからなる群から選択され、代謝拮抗剤が、５−フルオロウラシルおよびペメトレキセドからなる群から選択される、前記請求項の一項または複数項、特に請求項３１または３１に記載の使用。
【請求項３４】
ｉ）１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、白金含有化学療法剤であるシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、かつ／または
ｉｉ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、抗ＥＧＦＲ生物学的製剤であるセツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブ、代謝拮抗剤である５−フルオロウラシルおよびペメトレキセド、ならびにタキサンであるドセタキセルおよびパクリタキセルからなる群から選択される、前記請求項の一項または複数項、特に請求項３１、３２または３３に記載の使用。
【請求項３５】
ｉ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドが、シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、その薬学的に許容される誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択され、
ｉｉ）１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、白金含有化学療法剤であるシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、かつ／あるいは
ｉｉｉ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、
α）セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブからなる群から選択される、１種もしくは複数の抗ＥＧＦＲ生物学的製剤、ならびに／または
β）代謝拮抗剤である５−フルオロウラシルおよびペメトレキセド、および／もしくはタキサンであるドセタキセルおよびパクリタキセルからなる群から選択される１種もしくは複数の化合物
を任意選択で含む、前記請求項の一項または複数項、特に請求項３１から３４の一項または複数項に記載の使用。
【請求項３６】
シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、その薬学的に許容される誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドを、１週間当たり１２００ｍｇ〜１２０００ｍｇの量で患者に投与する、前記請求項の一項または複数項、特に請求項３１から３５の一項または複数項に記載の使用。
【請求項３７】
シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、その薬学的に許容される誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドを、１週間当たり２０００ｍｇ〜８０００ｍｇの量で患者に投与する、前記請求項の一項または複数項、特に請求項３１、３２、３３、３４、３５または３６の一項または複数項に記載の使用。
【請求項３８】
ｉｉ）白金含有化学療法剤であるシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択される１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）を、２〜４週間の期間内に１つもしくは複数の部分で、１００〜１０００ｍｇの量で患者に投与し、かつ
ｉｉｉ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、
α）２〜４週間の期間内に１つもしくは複数の部分で、２００〜２０００ｍｇの量で患者に投与される、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブからなる群から選択される、１種もしくは複数の抗ＥＧＦＲ生物学的製剤、ならびに／あるいは
β）２〜４週間の期間内に１つもしくは複数の部分で、１５０〜７５００ｍｇの量で患者に投与される、代謝拮抗剤である５−フルオロウラシルおよびペメトレキセドからなる群、ならびに／またはタキサンであるパクリタキセルおよびドセタキセルからなる群から選択される１種もしくは複数の化合物
を任意選択で含む、前記請求項の一項または複数項、特に請求項３１から３７の一項または複数項に記載の使用。
【請求項３９】
２〜４週間の期間内の患者への前記投与を、実質的に休止を伴わないで１〜１２回繰り返す、請求項２２、３０または３８の一項または複数項に記載の使用。
【請求項４０】
ａ）特異的インテグリンリガンドに関する連続投与、ならびに
ｂ）ｉ）１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤、ならびに／または
ｉｉ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤
に関する２〜４週間の期間内の患者への投与が、１週間または数週間平行して行われる、前記請求項の一項または複数項に記載の使用。
【請求項４１】
癌の治療のための併用療法としての合わせた使用のための医薬を生成するための方法であって、医薬が、好ましくは２つ以上の別々の治療形態にて、
ａ）好ましくは少なくとも２４時間連続の概ね一定の用量率での投与を提供することができる、少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドを含有する組成物、ならびに
ｂ）１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤を含有する組成物、ならびに／または
ｃ）ａ）の少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよびｂ）の１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤と異なる、少なくとも１種のさらなる癌共治療剤を含有する組成物
を含む、方法。
【請求項４２】
対象における癌を治療するための方法であって、
ａ）対象に、少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドを、対象において少なくとも２４時間連続に亘って概ねゼロ次速度過程を達成する様式で投与すること、
ｂ）対象に、１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤を投与すること、ならびに／または
ｃ）対象に、ａ）の少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよびｂ）の１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤と異なる、少なくとも１種のさらなる癌共治療剤を投与すること
を含む、方法。
【請求項４３】
少なくとも１種のインテグリンリガンドが、αｖインテグリン阻害剤、好ましくはαｖβ３阻害剤および／またはαｖβ５阻害剤、最も好ましくはシクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、その薬学的に許容される誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される、請求項４１または４２に記載の方法。
【請求項４４】
ｉ）１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤が、前記請求項の一項に記載の通りであり、かつ／あるいは
ｉｉ）ａ）の少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよびｂ）の１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤と異なる、少なくとも１種のさらなる癌共治療剤が、
α）前記請求項の一項に記載の通りであり、特に少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤であり、または
β）放射線療法である、前記請求項の一項または複数項、特に請求項４１から４３の一項または複数項に記載の方法または使用。
【請求項４５】
ａ）の少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよびｂ）の１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤とは異なる、ｃ）の少なくとも１種の癌共治療剤が、化学療法薬、細胞毒性剤、免疫毒性剤および／または放射線療法からなる群から選択される、前記請求項の一項または複数項に記載の方法。
【請求項４６】
癌が、多形神経膠芽腫（ＧＢＭ）、小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）および頭頸部の扁平上皮細胞がん（ＳＣＣＨＮ）、ならびにその転移からなる群から選択される、前記請求項の一項または複数項、特に請求項４１から４５の一項または複数項に記載の方法または使用。
【請求項４７】
患者に投与される
ｉ）ａ）の少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドの量、
ｉｉ）ｂ）の１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤の量、ならびに／または
ｉｉｉ）ａ）の少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよびｂ）の１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、ｃ）の１種もしくは複数のさらなる化学療法剤の量
が、前記請求項の一項に記載の通りであり、好ましくは前記使用請求項に記載の通りである、前記請求項の一項または複数項、特に請求項４１から４６の一項または複数項に記載の方法または使用。
【請求項４８】
少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドを、少なくとも２４時間連続に亘って概ねゼロ次速度過程を達成する様式で対象または患者に投与している間に、
ｂ）による１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤、および／または
ｃ）による少なくとも１種のさらなる癌共治療剤（ａ）の少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよびｂ）の１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤と異なる）を、対象または患者に１回または複数回投与する、前記請求項の一項または複数項に記載の方法または使用。
【請求項４９】
医薬が、ＤＮＡメチル化状態が増加している患者の治療において使用される、前記請求項の一項または複数項に記載の方法または使用。
【請求項５０】
医薬が、少なくとも１つのＭＧＭＴ遺伝子の少なくとも１つのプロモーターの部分的もしくは完全なメチル化を示す患者の治療において使用される、前記請求項の一項または複数項に記載の方法または使用。
【請求項５１】
医薬が、新たに診断された癌の治療において、好ましくは第一選択の化学療法の場面において使用される、前記請求項の一項または複数項に記載の方法または使用。
【請求項５２】
医薬が、放射線療法、好ましくは外部ビーム放射線とさらに組み合わせて使用される、前記請求項の一項または複数項に記載の使用。
【請求項５３】
放射線療法を含み、好ましくはさらに放射線療法を含む、前記請求項の一項または複数項に記載の方法。
【請求項１】
癌の治療のための医薬の製造のための少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドの使用であって、医薬を、少なくとも２４時間連続に亘って概ねゼロ次速度過程を達成する様式で患者に投与し、医薬を、
ａ）１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤、ならびに
ｂ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤
から選択される少なくとも１種のさらなる薬剤と組み合わせて用いる、使用。
【請求項２】
癌の治療のための医薬の製造のための少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドの使用であって、医薬を、少なくとも２４時間連続の概ね一定の用量率での投与によって患者に提供し、医薬を、
ａ）１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤、ならびに
ｂ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤
から選択される少なくとも１種のさらなる薬剤と組み合わせて用いる、使用。
【請求項３】
１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤が、白金含有化学療法剤およびオキサザホスホリンからなる群から選択される１種もしくは複数の化合物を含む、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
少なくとも１種のインテグリンリガンドが、αｖβ３および／またはαｖβ５インテグリン阻害剤からなる群から選択される、請求項１から３の一項または複数項に記載の使用。
【請求項５】
少なくとも１種のインテグリンリガンドが、シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、その薬学的に許容される誘導体、溶媒和物および／または塩を含む、請求項１から４の一項または複数項に記載の使用。
【請求項６】
治療される癌が、ＥＧＦＲ依存性癌である、前記請求項の一項または複数項に記載の使用。
【請求項７】
治療される癌が、肺がんである、前記請求項の一項または複数項に記載の使用。
【請求項８】
癌が、頭頸部がんである、前記請求項の一項または複数項に記載の使用。
【請求項９】
癌が、多形神経膠芽腫（ＧＢＭ）、小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）および頭頸部の扁平上皮細胞がん（ＳＣＣＨＮ）、ならびにその転移、好ましくは小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）および頭頸部の扁平上皮細胞がん（ＳＣＣＨＮ）からなる群から選択される、前記請求項の一項または複数項に記載の使用。
【請求項１０】
１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤が、白金含有化合物であるシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、ならびに／またはオキサザホスホリンであるシクロホスファミド、イホスファミドおよびトロホスファミドからなる群から選択される、１種もしくは複数の化合物を含む、前記請求項の一項または複数項に記載の使用。
【請求項１１】
少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、
ｉ）ＥＧＦＲ阻害剤、
ｉｉ）細胞増殖抑制アルカロイド、
ｉｉｉ）細胞増殖抑制抗生物質、
ｉｖ）代謝拮抗剤、
その薬学的に許容される誘導体、塩および／または溶媒和物、ならびに
ｖ）放射線療法
からなる群から選択される、前記請求項の一項または複数項に記載の使用。
【請求項１２】
少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、
ｉ）抗ＥＧＦＲ生物学的製剤および化学誘導化合物から選択されるＥＧＦＲ阻害剤、
ｉｉ）ポドフィロトキシン、ビンカアルカロイド、タキサンおよびカンプトテシンから選択される細胞増殖抑制アルカロイド、
ｉｉｉ）アントラサイクリンから選択される細胞増殖抑制抗生物質、ならびに
ｉｖ）ピリミジンアンタゴニストおよび葉酸代謝拮抗剤から選択される代謝拮抗剤、
ならびにその薬学的に許容される誘導体、塩および／または溶媒和物からなる群から選択される、前記請求項の一項または複数項に記載の使用。
【請求項１３】
少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、
ｉ）セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブからなる群、ならびに／またはゲフィチニブ、エルロチニブおよびラパチニブからなる群から選択されるＥＧＦＲ阻害剤、
ｉｉ）エトポシド、ビンブラスチンおよびテニポシドからなる群、ビノレルビン、ビンクリスチンおよびビンデシンからなる群、ドセタキセルおよびパクリタキセルからなる群、ならびに／またはイリノテカンおよびトポテカンからなる群から選択される細胞増殖抑制アルカロイド、
ｉｉｉ）ドキソルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、エピルビシンおよびバルルビシンからなる群から選択される細胞増殖抑制抗生物質、ならびに
ｉｖ）５−フルオロウラシル、カペシタビン、シトシンアラビノシドおよびジフルオロデキシシチジンからなる群、ならびに／またはペメトレキセド、メトトレキサートおよびラルチトレキセドからなる群から選択される代謝拮抗剤、
ならびにその薬学的に許容される誘導体、塩および／または溶媒和物からなる群から選択される、前記請求項の一項または複数項に記載の使用。
【請求項１４】
シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、その薬学的に許容される誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドを、概ね一定の用量率で１時間当たり１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲で、少なくとも２４時間連続患者に投与する、前記請求項の一項または複数項に記載の使用。
【請求項１５】
白金含有化学療法剤であるシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンを、２〜４週間の期間内に１つもしくは複数の部分で、１００〜１０００ｍｇの量で患者に投与する、前記請求項の一項または複数項に記載の使用。
【請求項１６】
ｉ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドが、シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、その薬学的に許容される誘導体、溶媒和物および塩からなる群から選択される１種もしくは複数の化合物を含み、
ｉｉ）癌が、小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）であり、
ｉｉｉ）１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、白金含有化学療法剤およびオキサザホスホリンからなる群から選択される１種もしくは複数の化合物を含み、
ｉｖ）任意選択の、少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、細胞増殖抑制アルカロイドおよび細胞増殖抑制抗生物質からなる群から選択される、前記請求項の一項または複数項に記載の使用。
【請求項１７】
ｉ）白金含有化学療法剤が、シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、
ｉｉ）オキサザホスホリンが、シクロホスファミドであり、
ｉｉｉ）細胞増殖抑制アルカロイドが、ポドフィロトキシン、ビンカアルカロイドおよびカンプトテシンからなる群から選択され、
ｉｖ）細胞増殖抑制抗生物質が、アントラサイクリンから選択される、前記請求項の一項または複数項、特に請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
細胞増殖抑制アルカロイドが、エトポシド、イリノテカンおよびビンクリスチンからなる群から選択され、細胞増殖抑制抗生物質が、ドキソルビシンおよびイダルビシンからなる群から選択される、前記請求項の一項または複数項、特に請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
ｉ）１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、白金含有化学療法剤であるシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、
ｉｉ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、ポドフィロトキシンであるエトポシド、ビンブラスチンおよびテニポシドからなる群から選択される、前記請求項の一項または複数項、特に請求項１６に記載の使用。
【請求項２０】
ｉ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドが、シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、その薬学的に許容される誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択され、
ｉｉ）１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、白金含有化学療法剤であるシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、かつ
ｉｉｉ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、エトポシド、ビンブラスチンおよびビンクリスチンからなる群から選択される、前記請求項の一項または複数項に記載の使用。
【請求項２１】
シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、その薬学的に許容される誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドを、１週間当たり１６８ｍｇ〜１６８００ｍｇの量で患者に投与する、前記請求項の一項または複数項に記載の使用。
【請求項２２】
ｉ）白金含有化学療法剤であるシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択される１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）を、２〜４週間の期間内に１つもしくは複数の部分で、１００〜１０００ｍｇの量で患者に投与し、かつ
ｉｉ）エトポシド、ビンブラスチンおよびビンクリスチンからなる群から選択される、少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）を、２〜４週間の期間内に１つもしくは複数の部分で、５０〜１０００ｍｇの量で患者に投与する、前記請求項の一項または複数項、特に請求項１７から２１の一項または複数項に記載の使用。
【請求項２３】
ｉ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドが、シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、その薬学的に許容される誘導体、溶媒和物および塩からなる群から選択される１種もしくは複数の化合物を含み、
ｉｉ）癌が、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）であり、
ｉｉｉ）１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、白金含有化学療法剤からなる群から選択される１種もしくは複数の化合物を含み、
ｉｖ）任意選択の、少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、ＥＧＦＲ阻害剤、細胞増殖抑制アルカロイドおよび代謝拮抗剤からなる群から選択される、請求項１から１５の一項または複数項に記載の使用。
【請求項２４】
ｉ）白金含有化学療法剤が、シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、
ｉｉ）代謝拮抗剤が、葉酸代謝拮抗剤およびピリミジンアンタゴニストからなる群から選択され、
ｉｉｉ）細胞増殖抑制アルカロイドが、ビンカアルカロイド、ポドフィロトキシンおよびタキサンからなる群から選択され、かつ／または
ｉｖ）ＥＧＦＲ阻害剤が、抗ＥＧＦＲ生物学的製剤および化学誘導化合物からなる群から選択される、前記請求項の一項または複数項、特に請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
ＥＧＦＲ阻害剤が、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブからなる群、ならびに／またはゲフィチニブ、エルロチニブおよびラパチニブからなる群から選択され、細胞増殖抑制アルカロイドが、ビノレルビンおよびビンクリスチンからなる群、ならびに／またはパクリタキセルおよびドセタキセルからなる群から選択され、代謝拮抗剤が、ゲムシタビンおよびペメトレキセドからなる群から選択される、前記請求項の一項または複数項、特に請求項２３または２４に記載の使用。
【請求項２６】
ｉ）１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、白金含有化学療法剤であるシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、かつ／または
ｉｉ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、抗ＥＧＦＲ生物学的製剤であるセツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブ、ならびにビンカアルカロイドであるビノレルビンおよびビンクリスチンからなる群から選択される、前記請求項の一項または複数項、特に請求項２３、２４または２５に記載の使用。
【請求項２７】
ｉ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドが、シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、その薬学的に許容される誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択され、
ｉｉ）１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、白金含有化学療法剤であるシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、かつ／あるいは
ｉｉｉ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、
α）セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブからなる群から選択される、１種もしくは複数の抗ＥＧＦＲ生物学的製剤、ならびに／または
β）細胞増殖抑制アルカロイドであるビノレルビンおよびビンクリスチンからなる群から選択される１種もしくは複数の化合物
を任意選択で含む、前記請求項の一項または複数項、特に請求項２３、２４、２５または２６に記載の使用。
【請求項２８】
シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、その薬学的に許容される誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドを、１週間当たり１２００ｍｇ〜１２０００ｍｇの量で患者に投与する、前記請求項の一項または複数項、特に請求項２３、２４、２５、２６および２７に記載の使用。
【請求項２９】
シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、その薬学的に許容される誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドを、１週間当たり２０００ｍｇ〜８０００ｍｇの量で患者に投与する、前記請求項の一項または複数項、特に請求項２３、２４、２５、２６、２７または２８に記載の使用。
【請求項３０】
ｉｉ）白金含有化学療法剤であるシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択される１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）を、２〜４週間の期間内に１つもしくは複数の部分で、１００〜１０００ｍｇの量で患者に投与し、かつ
ｉｉｉｉ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、
α）２〜４週間の期間内に１つもしくは複数の部分で、２００〜２０００ｍｇの量で患者に投与される、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブからなる群から選択される、１種もしくは複数の抗ＥＧＦＲ生物学的製剤、ならびに／または
β）２〜４週間の期間内に１つもしくは複数の部分で、２５〜６０００ｍｇの量で患者に投与される、細胞増殖抑制アルカロイドであるビノレルビンおよびビンクリスチンからなる群、パクリタキセルおよびドセタキセルからなる群、ならびに／または代謝拮抗剤であるゲムシタビンおよびペメトレキセドからなる群から選択される１種もしくは複数の化合物
を任意選択で含む、前記請求項の一項または複数項、特に請求項２４から２９の一項または複数項に記載の使用。
【請求項３１】
ｉ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドが、シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、その薬学的に許容される誘導体、溶媒和物および塩からなる群から選択される１種もしくは複数の化合物を含み、
ｉｉ）癌が、頭頸部がん（ＨＮ）であり、
ｉｉｉ）１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、白金含有化学療法剤からなる群から選択される１種もしくは複数の化合物を含み、かつ／または
ｉｖ）任意選択の、少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、ＥＧＦＲ阻害剤、細胞増殖抑制アルカロイドおよび代謝拮抗剤からなる群から選択される、請求項１から１５の一項または複数項に記載の使用。
【請求項３２】
ｉ）白金含有化学療法剤が、シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、
ｉｉ）代謝拮抗剤が、葉酸代謝拮抗剤およびピリミジンアンタゴニストからなる群から選択され、
ｉｉｉ）細胞増殖抑制アルカロイドが、ビンカアルカロイドおよびタキサンからなる群から選択され、かつ／または
ｉｖ）ＥＧＦＲ阻害剤が、抗ＥＧＦＲ生物学的製剤および化学誘導化合物からなる群から選択される、前記請求項の一項または複数項、特に請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
ＥＧＦＲ阻害剤が、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブからなる群、ならびに／またはゲフィチニブ、エルロチニブおよびラパチニブからなる群から選択され、細胞増殖抑制アルカロイドが、ビノレルビンおよびビンクリスチンからなる群、ならびに／またはパクリタキセルおよびドセタキセルからなる群から選択され、代謝拮抗剤が、５−フルオロウラシルおよびペメトレキセドからなる群から選択される、前記請求項の一項または複数項、特に請求項３１または３１に記載の使用。
【請求項３４】
ｉ）１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、白金含有化学療法剤であるシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、かつ／または
ｉｉ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、抗ＥＧＦＲ生物学的製剤であるセツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブ、代謝拮抗剤である５−フルオロウラシルおよびペメトレキセド、ならびにタキサンであるドセタキセルおよびパクリタキセルからなる群から選択される、前記請求項の一項または複数項、特に請求項３１、３２または３３に記載の使用。
【請求項３５】
ｉ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドが、シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、その薬学的に許容される誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択され、
ｉｉ）１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、白金含有化学療法剤であるシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、かつ／あるいは
ｉｉｉ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、
α）セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブからなる群から選択される、１種もしくは複数の抗ＥＧＦＲ生物学的製剤、ならびに／または
β）代謝拮抗剤である５−フルオロウラシルおよびペメトレキセド、および／もしくはタキサンであるドセタキセルおよびパクリタキセルからなる群から選択される１種もしくは複数の化合物
を任意選択で含む、前記請求項の一項または複数項、特に請求項３１から３４の一項または複数項に記載の使用。
【請求項３６】
シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、その薬学的に許容される誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドを、１週間当たり１２００ｍｇ〜１２０００ｍｇの量で患者に投与する、前記請求項の一項または複数項、特に請求項３１から３５の一項または複数項に記載の使用。
【請求項３７】
シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、その薬学的に許容される誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドを、１週間当たり２０００ｍｇ〜８０００ｍｇの量で患者に投与する、前記請求項の一項または複数項、特に請求項３１、３２、３３、３４、３５または３６の一項または複数項に記載の使用。
【請求項３８】
ｉｉ）白金含有化学療法剤であるシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択される１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）を、２〜４週間の期間内に１つもしくは複数の部分で、１００〜１０００ｍｇの量で患者に投与し、かつ
ｉｉｉ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、
α）２〜４週間の期間内に１つもしくは複数の部分で、２００〜２０００ｍｇの量で患者に投与される、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブからなる群から選択される、１種もしくは複数の抗ＥＧＦＲ生物学的製剤、ならびに／あるいは
β）２〜４週間の期間内に１つもしくは複数の部分で、１５０〜７５００ｍｇの量で患者に投与される、代謝拮抗剤である５−フルオロウラシルおよびペメトレキセドからなる群、ならびに／またはタキサンであるパクリタキセルおよびドセタキセルからなる群から選択される１種もしくは複数の化合物
を任意選択で含む、前記請求項の一項または複数項、特に請求項３１から３７の一項または複数項に記載の使用。
【請求項３９】
２〜４週間の期間内の患者への前記投与を、実質的に休止を伴わないで１〜１２回繰り返す、請求項２２、３０または３８の一項または複数項に記載の使用。
【請求項４０】
ａ）特異的インテグリンリガンドに関する連続投与、ならびに
ｂ）ｉ）１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤、ならびに／または
ｉｉ）少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤
に関する２〜４週間の期間内の患者への投与が、１週間または数週間平行して行われる、前記請求項の一項または複数項に記載の使用。
【請求項４１】
癌の治療のための併用療法としての合わせた使用のための医薬を生成するための方法であって、医薬が、好ましくは２つ以上の別々の治療形態にて、
ａ）好ましくは少なくとも２４時間連続の概ね一定の用量率での投与を提供することができる、少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドを含有する組成物、ならびに
ｂ）１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤を含有する組成物、ならびに／または
ｃ）ａ）の少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよびｂ）の１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤と異なる、少なくとも１種のさらなる癌共治療剤を含有する組成物
を含む、方法。
【請求項４２】
対象における癌を治療するための方法であって、
ａ）対象に、少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドを、対象において少なくとも２４時間連続に亘って概ねゼロ次速度過程を達成する様式で投与すること、
ｂ）対象に、１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤を投与すること、ならびに／または
ｃ）対象に、ａ）の少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよびｂ）の１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤と異なる、少なくとも１種のさらなる癌共治療剤を投与すること
を含む、方法。
【請求項４３】
少なくとも１種のインテグリンリガンドが、αｖインテグリン阻害剤、好ましくはαｖβ３阻害剤および／またはαｖβ５阻害剤、最も好ましくはシクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、その薬学的に許容される誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される、請求項４１または４２に記載の方法。
【請求項４４】
ｉ）１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤が、前記請求項の一項に記載の通りであり、かつ／あるいは
ｉｉ）ａ）の少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよびｂ）の１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤と異なる、少なくとも１種のさらなる癌共治療剤が、
α）前記請求項の一項に記載の通りであり、特に少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよび１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、１種もしくは複数のさらなる化学療法剤であり、または
β）放射線療法である、前記請求項の一項または複数項、特に請求項４１から４３の一項または複数項に記載の方法または使用。
【請求項４５】
ａ）の少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよびｂ）の１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤とは異なる、ｃ）の少なくとも１種の癌共治療剤が、化学療法薬、細胞毒性剤、免疫毒性剤および／または放射線療法からなる群から選択される、前記請求項の一項または複数項に記載の方法。
【請求項４６】
癌が、多形神経膠芽腫（ＧＢＭ）、小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）および頭頸部の扁平上皮細胞がん（ＳＣＣＨＮ）、ならびにその転移からなる群から選択される、前記請求項の一項または複数項、特に請求項４１から４５の一項または複数項に記載の方法または使用。
【請求項４７】
患者に投与される
ｉ）ａ）の少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドの量、
ｉｉ）ｂ）の１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤の量、ならびに／または
ｉｉｉ）ａ）の少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよびｂ）の１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤以外の、ｃ）の１種もしくは複数のさらなる化学療法剤の量
が、前記請求項の一項に記載の通りであり、好ましくは前記使用請求項に記載の通りである、前記請求項の一項または複数項、特に請求項４１から４６の一項または複数項に記載の方法または使用。
【請求項４８】
少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドを、少なくとも２４時間連続に亘って概ねゼロ次速度過程を達成する様式で対象または患者に投与している間に、
ｂ）による１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤、および／または
ｃ）による少なくとも１種のさらなる癌共治療剤（ａ）の少なくとも１種の特異的インテグリンリガンドおよびｂ）の１種もしくは複数のアルキル化化学療法剤と異なる）を、対象または患者に１回または複数回投与する、前記請求項の一項または複数項に記載の方法または使用。
【請求項４９】
医薬が、ＤＮＡメチル化状態が増加している患者の治療において使用される、前記請求項の一項または複数項に記載の方法または使用。
【請求項５０】
医薬が、少なくとも１つのＭＧＭＴ遺伝子の少なくとも１つのプロモーターの部分的もしくは完全なメチル化を示す患者の治療において使用される、前記請求項の一項または複数項に記載の方法または使用。
【請求項５１】
医薬が、新たに診断された癌の治療において、好ましくは第一選択の化学療法の場面において使用される、前記請求項の一項または複数項に記載の方法または使用。
【請求項５２】
医薬が、放射線療法、好ましくは外部ビーム放射線とさらに組み合わせて使用される、前記請求項の一項または複数項に記載の使用。
【請求項５３】
放射線療法を含み、好ましくはさらに放射線療法を含む、前記請求項の一項または複数項に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５ａ】
【図５ｂ】
【図６ａ】
【図６ｂ】
【図７】
【図８】
【図９ａ】
【図９ｂ】
【図９ｃ】
【図１０ａ】
【図１０ｂ】
【図１１ａ】
【図１１ｂ】
【図１１ｃ】
【図１２】
【図１３ａ】
【図１３ｂ】
【図１４】
【図１５ａ】
【図１５ｂ】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９ａ】
【図１９ｂ】
【図２０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５ａ】
【図５ｂ】
【図６ａ】
【図６ｂ】
【図７】
【図８】
【図９ａ】
【図９ｂ】
【図９ｃ】
【図１０ａ】
【図１０ｂ】
【図１１ａ】
【図１１ｂ】
【図１１ｃ】
【図１２】
【図１３ａ】
【図１３ｂ】
【図１４】
【図１５ａ】
【図１５ｂ】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９ａ】
【図１９ｂ】
【図２０】
【公表番号】特表２０１２−５２８０７９（Ｐ２０１２−５２８０７９Ａ）
【公表日】平成２４年１１月１２日（２０１２．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１１２０２（Ｐ２０１２−５１１２０２）
【出願日】平成２２年５月２５日（２０１０．５．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／００３１６２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３６１６８
【国際公開日】平成２２年１２月２日（２０１０．１２．２）
【出願人】（５９１０３２５９６）メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (1,043)
【氏名又は名称原語表記】Ｍｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ
【住所又は居所原語表記】Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． ２５０，Ｄ−６４２９３ Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１１月１２日（２０１２．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年５月２５日（２０１０．５．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／００３１６２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３６１６８
【国際公開日】平成２２年１２月２日（２０１０．１２．２）
【出願人】（５９１０３２５９６）メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (1,043)
【氏名又は名称原語表記】Ｍｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ
【住所又は居所原語表記】Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． ２５０，Ｄ−６４２９３ Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
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