糖尿病および代謝疾患の治療のためのＲＵＰ３またはＧＰＲｌ１９受容体のアゴニストとしてのＮ−アザ環状置換ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾールおよびテトラゾール誘導体
とりわけ２型糖尿病および血糖制御不良に伴うその他の疾患を治療するための化合物および方法を提供する。１種または複数種のこれらの化合物または組成物を使用して、２型糖尿病ならびに他の疾患および状態などの疾患を治療する方法をさらに提供する。本発明はまた、本明細書に記載の１種または複数種の化合物を使用することにより、細胞内のサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）のレベルを上げる方法を提供する。さらに、これらの化合物を使用して、哺乳動物、特にヒトのインスリン産生を促進し、インスリン、グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰｌ）、およびグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（ＧＩＰ）の分泌を促進することができる。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、およびエステル
【化１８８】
［式中、
Ｘ、ＹおよびＺは、それぞれ独立に、ＮおよびＣ（Ｒ３）からなる群から選択され；
下付き文字ｒは、０、１、２または３であり；
下付き文字ｓは、０、１、２または３であり、かつ、ｒ＋ｓの和は≦４であり；
下付き文字ｑは、０、１、２、３または４であり；
Ｌは、−（ＣＨ２）ｎ−であり、下付き文字ｎは、２、３または４であり、任意選択で少なくとも１個のＣＨ２は、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２によって置き換えられており、任意の残りのＣＨ２は、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ１−４ハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基によって任意選択で置換されており；
Ａｒは、アリールまたはヘテロアリール基であり、１、２、３、４または５個のＲ６置換基によって任意選択で置換されており；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０置換アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７置換シクロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、４〜７員ヘテロシクリル基、アリールおよび５〜１０員ヘテロアリール基からなる群から選択され、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基およびヘテロアリール基のそれぞれは、ハロ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０置換アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、３または４個の置換基によって任意選択で置換されており、あるいは任意選択でＲａとＲｂは一緒になって、４、５または６員環を形成しており、Ｘ１は、結合、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）１−４−からなる群から選択され、Ｘ１の脂肪族部分は、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４置換アルキルからなる群から選択される１、２または３個の基によって任意選択で置換されており；
Ｒ２は、それぞれ独立に、ハロ、Ｃ１−５アルキル、Ｃ１−５置換アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７置換シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａおよび−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂからなる群から選択され、下付き文字ｑが、２、３、または４である場合、２個のＲ２基は任意選択で環化して環を形成することができ；
Ｒ３は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、アリールおよび−ＯＲａからなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６置換アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａおよび−Ｓ（Ｏ）２Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ６は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０置換アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲａＳＲｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、４〜７員ヘテロシクリル基、アリールおよび５〜１０員ヘテロアリール基からなる群から選択され、前記ヘテロシクリル基、前記アリールおよびヘテロアリール基のそれぞれは、ハロ、オキソ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂおよび−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂからそれぞれ独立に選択される１〜４個の置換基によって任意選択で置換されており、あるいは任意選択でＲａとＲｂは一緒になって、４、５または６員環を形成しており；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、アリール、５〜６員ヘテロアリールおよびアリールＣ１−４アルキルからなる群から選択され、前記ＲａおよびＲｂのそれぞれの脂肪族部分は、ハロ、−ＯＲｎ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−ＳＲｎ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２、−ＮＲｎＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）ＯＲｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｎ）２および−ＮＲｎＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２からなる群から選択される１〜３個の基によって任意選択で置換されており、Ｒｎは、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１−３ハロアルキルまたは非置換Ｃ１−６アルキルであり、アリールおよびヘテロアリールの部分は、ハロ、―ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＯＲｍ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｍ）２および−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２から選択される１〜３個の基によって任意選択で置換されており、Ｒｍは、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１−３ハロアルキルまたは非置換Ｃ１−６アルキルである］。
【請求項２】
Ｘ、ＹおよびＺを有する前記環が、
【化１８９】
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ、ＹおよびＺを有する前記環が、
【化１９０】
からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６が、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、置換ヘテロアリールおよび非置換ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ６が、それぞれ独立に、Ｈ、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、−ＣＦ３、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、−Ｓ（Ｏ）Ｒａおよび−Ｓ（Ｏ）２Ｒａからなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ａｒが、１〜３個のＲ６置換基によって任意選択で置換された６員アリール、または１〜３個のＲ６置換基によって任意選択で置換されたヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ａｒが、任意選択で置換された６員アリール、任意選択で置換されたピリジル、任意選択で置換されたピリミジニル、任意選択で置換されたピラジニル、および任意選択で置換されたピリダジニルからなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
下付き文字ｎが２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、任意選択で置換されたアリール基および任意選択で置換されたヘテロアリール基からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ハロ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−１０アルキル、およびＣ１−１０置換アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１〜２個の置換基によって任意選択で置換されたピリミジン、またはハロ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−１０アルキル、およびＣ１−１０置換アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１〜２個の置換基によって任意選択で置換されたオキサジアゾールである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
式（ＩＩ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、およびエステル
【化１９１】
［式中、
Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＤおよびＧは、それぞれ独立に、ＮおよびＣ（Ｒ３）からなる群から選択され；
下付き文字ｑは、０、１、２、３または４であり；
下付き文字ｋは、０、１、２または３であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０置換アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７置換シクロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、４〜７員ヘテロシクリル基、アリールおよび５〜１０員ヘテロアリール基からなる群から選択され、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基およびヘテロアリール基のそれぞれは、ハロ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０置換アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂからなる群からそれぞれ独立に選択される１〜４個の置換基によって任意選択で置換されており、あるいは任意選択でＲａとＲｂは一緒になって、４、５または６員環を形成しており、Ｘ１は、結合、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）１−４−からなる群から選択され、Ｘ１の脂肪族部分は、ハロ、Ｃ１−４アルキル、およびＣ１−４置換アルキルからなる群から選択される１〜３個の基によって任意選択で置換されており；
Ｒ２は、それぞれ独立に、ハロ、Ｃ１−５アルキル、Ｃ１−５置換アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）ＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａおよび−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂからなる群から選択され、下付き文字ｑが、２、３、または４である場合、２個のＲ２基は任意選択で環化して環を形成することができ；
Ｒ３は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、アリールおよびＯＲａからなる群から選択され；
Ｒ６は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０置換アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、４〜７員ヘテロシクリル基、アリールおよび５〜１０員ヘテロアリール基からなる群から選択され、前記ヘテロシクリル基、前記アリールおよびヘテロアリール基のそれぞれは、ハロ、オキソ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂからそれぞれ独立に選択される１〜４個の置換基によって任意選択で置換されており、あるいは任意選択でＲａとＲｂは一緒になって４、５または６員環を形成しており；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、アリール、５〜６員ヘテロアリールおよびアリールＣ１−４アルキルからなる群から選択され、前記ＲａおよびＲｂのそれぞれの脂肪族部分は、ハロ、−ＯＲｎ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−ＳＲｎ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２、−ＮＲｎＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）ＯＲｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｎ）２および−ＮＲｎＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２からなる群から選択される１〜３個の基によって任意選択で置換されており、Ｒｎは、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１−３ハロアルキルまたは非置換Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルからなる群から選択される］。
【請求項１２】
ｑが０または１であり、Ｒ７およびＲ８の両方がＨである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘ、ＹおよびＺを有する前記環が、
【化１９２】
からなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３がＨである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、任意選択で置換されたアリールおよび任意選択で置換されたヘテロアリール基からなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ハロ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６置換シクロアルキル、Ｃ１−１０アルキル、およびＣ１−１０置換アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１〜２個の置換基によって任意選択で置換されたピリミジン、またはハロ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−１０アルキルおよびＣ１−１０置換アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１〜２個の置換基によって任意選択で置換されたオキサジアゾールである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
下付き文字ｋが１または２である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ６が、それぞれ独立に、ハロ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、置換ヘテロアリールおよび非置換ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
ｋが２であり、Ｒ６が、それぞれ独立に、Ｈ、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、−ＣＦ３、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、−Ｓ（Ｏ）Ｒａおよび−Ｓ（Ｏ）２Ｒａからなる群から選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１が、ハロ、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルからなる群から選択される１〜２個の置換基によって任意選択で置換されたヘテロアリール基であり、かつ、Ｒ６が、それぞれ独立に、ハロ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、置換ヘテロアリールおよび非置換ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１が、置換ピリミジニルまたは置換オキサジアゾリル基であり、かつ、Ｒ６が、それぞれ独立に、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、−ＣＦ３、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、−Ｓ（Ｏ）Ｒａおよび−Ｓ（Ｏ）２Ｒａからなる群から選択される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
ｋが２であり、Ｒ１が、ハロ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から選択される１〜２個の置換基によって任意選択で置換されたピリミジニル基であり、かつ、Ｒ６が、それぞれ独立に、Ｈ、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、−ＣＦ３、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、−Ｓ（Ｏ）Ｒａおよび−Ｓ（Ｏ）２Ｒａからなる群から選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２３】
実施例１〜１１３に開示された化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体もしくはエステル。
【請求項２４】
サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）の細胞内レベルを上げる方法であって、ＧＰＲ１１９を発現する細胞に請求項１１に記載の化合物をさらすステップを含む方法。
【請求項２５】
前記細胞が、膵細胞、膵島細胞、β細胞、腸内分泌細胞、Ｌ細胞およびＫ細胞からなる群から選択される細胞である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
哺乳動物のインスリン産生を刺激する方法であって、請求項１１に記載の化合物の有効量を前記哺乳動物に投与するステップを含む方法。
【請求項２７】
哺乳動物の血中グルコースを低下させる方法であって、請求項１１に記載の化合物の有効量を前記哺乳動物に投与するステップを含む方法。
【請求項２８】
哺乳動物のグルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ−１）またはグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（ＧＩＰ）の産生を刺激する方法であって、請求項１１に記載の化合物の有効量を前記哺乳動物に投与するステップを含む方法。
【請求項２９】
哺乳動物の糖尿病を治療する方法であって、請求項１１に記載の化合物の有効量を前記哺乳動物に投与するステップを含む方法。
【請求項３０】
哺乳動物の２型糖尿病を治療する方法であって、請求項１１に記載の化合物の有効量を前記哺乳動物に投与するステップを含む方法。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、およびエステル
【化１８８】
［式中、
Ｘ、ＹおよびＺは、それぞれ独立に、ＮおよびＣ（Ｒ３）からなる群から選択され；
下付き文字ｒは、０、１、２または３であり；
下付き文字ｓは、０、１、２または３であり、かつ、ｒ＋ｓの和は≦４であり；
下付き文字ｑは、０、１、２、３または４であり；
Ｌは、−（ＣＨ２）ｎ−であり、下付き文字ｎは、２、３または４であり、任意選択で少なくとも１個のＣＨ２は、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２によって置き換えられており、任意の残りのＣＨ２は、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ１−４ハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基によって任意選択で置換されており；
Ａｒは、アリールまたはヘテロアリール基であり、１、２、３、４または５個のＲ６置換基によって任意選択で置換されており；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０置換アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７置換シクロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、４〜７員ヘテロシクリル基、アリールおよび５〜１０員ヘテロアリール基からなる群から選択され、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基およびヘテロアリール基のそれぞれは、ハロ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０置換アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、３または４個の置換基によって任意選択で置換されており、あるいは任意選択でＲａとＲｂは一緒になって、４、５または６員環を形成しており、Ｘ１は、結合、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）１−４−からなる群から選択され、Ｘ１の脂肪族部分は、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４置換アルキルからなる群から選択される１、２または３個の基によって任意選択で置換されており；
Ｒ２は、それぞれ独立に、ハロ、Ｃ１−５アルキル、Ｃ１−５置換アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７置換シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａおよび−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂからなる群から選択され、下付き文字ｑが、２、３、または４である場合、２個のＲ２基は任意選択で環化して環を形成することができ；
Ｒ３は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、アリールおよび−ＯＲａからなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６置換アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａおよび−Ｓ（Ｏ）２Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ６は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０置換アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲａＳＲｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、４〜７員ヘテロシクリル基、アリールおよび５〜１０員ヘテロアリール基からなる群から選択され、前記ヘテロシクリル基、前記アリールおよびヘテロアリール基のそれぞれは、ハロ、オキソ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂおよび−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂからそれぞれ独立に選択される１〜４個の置換基によって任意選択で置換されており、あるいは任意選択でＲａとＲｂは一緒になって、４、５または６員環を形成しており；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、アリール、５〜６員ヘテロアリールおよびアリールＣ１−４アルキルからなる群から選択され、前記ＲａおよびＲｂのそれぞれの脂肪族部分は、ハロ、−ＯＲｎ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−ＳＲｎ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２、−ＮＲｎＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）ＯＲｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｎ）２および−ＮＲｎＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２からなる群から選択される１〜３個の基によって任意選択で置換されており、Ｒｎは、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１−３ハロアルキルまたは非置換Ｃ１−６アルキルであり、アリールおよびヘテロアリールの部分は、ハロ、―ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＯＲｍ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｍ）２および−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２から選択される１〜３個の基によって任意選択で置換されており、Ｒｍは、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１−３ハロアルキルまたは非置換Ｃ１−６アルキルである］。
【請求項２】
Ｘ、ＹおよびＺを有する前記環が、
【化１８９】
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ、ＹおよびＺを有する前記環が、
【化１９０】
からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６が、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、置換ヘテロアリールおよび非置換ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ６が、それぞれ独立に、Ｈ、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、−ＣＦ３、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、−Ｓ（Ｏ）Ｒａおよび−Ｓ（Ｏ）２Ｒａからなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ａｒが、１〜３個のＲ６置換基によって任意選択で置換された６員アリール、または１〜３個のＲ６置換基によって任意選択で置換されたヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ａｒが、任意選択で置換された６員アリール、任意選択で置換されたピリジル、任意選択で置換されたピリミジニル、任意選択で置換されたピラジニル、および任意選択で置換されたピリダジニルからなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
下付き文字ｎが２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、任意選択で置換されたアリール基および任意選択で置換されたヘテロアリール基からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ハロ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−１０アルキル、およびＣ１−１０置換アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１〜２個の置換基によって任意選択で置換されたピリミジン、またはハロ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−１０アルキル、およびＣ１−１０置換アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１〜２個の置換基によって任意選択で置換されたオキサジアゾールである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
式（ＩＩ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、およびエステル
【化１９１】
［式中、
Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＤおよびＧは、それぞれ独立に、ＮおよびＣ（Ｒ３）からなる群から選択され；
下付き文字ｑは、０、１、２、３または４であり；
下付き文字ｋは、０、１、２または３であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０置換アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７置換シクロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、４〜７員ヘテロシクリル基、アリールおよび５〜１０員ヘテロアリール基からなる群から選択され、前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基およびヘテロアリール基のそれぞれは、ハロ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０置換アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂからなる群からそれぞれ独立に選択される１〜４個の置換基によって任意選択で置換されており、あるいは任意選択でＲａとＲｂは一緒になって、４、５または６員環を形成しており、Ｘ１は、結合、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）１−４−からなる群から選択され、Ｘ１の脂肪族部分は、ハロ、Ｃ１−４アルキル、およびＣ１−４置換アルキルからなる群から選択される１〜３個の基によって任意選択で置換されており；
Ｒ２は、それぞれ独立に、ハロ、Ｃ１−５アルキル、Ｃ１−５置換アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）ＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａおよび−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂからなる群から選択され、下付き文字ｑが、２、３、または４である場合、２個のＲ２基は任意選択で環化して環を形成することができ；
Ｒ３は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、アリールおよびＯＲａからなる群から選択され；
Ｒ６は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０置換アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、４〜７員ヘテロシクリル基、アリールおよび５〜１０員ヘテロアリール基からなる群から選択され、前記ヘテロシクリル基、前記アリールおよびヘテロアリール基のそれぞれは、ハロ、オキソ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂからそれぞれ独立に選択される１〜４個の置換基によって任意選択で置換されており、あるいは任意選択でＲａとＲｂは一緒になって４、５または６員環を形成しており；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、アリール、５〜６員ヘテロアリールおよびアリールＣ１−４アルキルからなる群から選択され、前記ＲａおよびＲｂのそれぞれの脂肪族部分は、ハロ、−ＯＲｎ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−ＳＲｎ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２、−ＮＲｎＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）ＯＲｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｎ）２および−ＮＲｎＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２からなる群から選択される１〜３個の基によって任意選択で置換されており、Ｒｎは、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１−３ハロアルキルまたは非置換Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルからなる群から選択される］。
【請求項１２】
ｑが０または１であり、Ｒ７およびＲ８の両方がＨである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘ、ＹおよびＺを有する前記環が、
【化１９２】
からなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３がＨである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、任意選択で置換されたアリールおよび任意選択で置換されたヘテロアリール基からなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ハロ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６置換シクロアルキル、Ｃ１−１０アルキル、およびＣ１−１０置換アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１〜２個の置換基によって任意選択で置換されたピリミジン、またはハロ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−１０アルキルおよびＣ１−１０置換アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１〜２個の置換基によって任意選択で置換されたオキサジアゾールである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
下付き文字ｋが１または２である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ６が、それぞれ独立に、ハロ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、置換ヘテロアリールおよび非置換ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
ｋが２であり、Ｒ６が、それぞれ独立に、Ｈ、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、−ＣＦ３、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、−Ｓ（Ｏ）Ｒａおよび−Ｓ（Ｏ）２Ｒａからなる群から選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１が、ハロ、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルからなる群から選択される１〜２個の置換基によって任意選択で置換されたヘテロアリール基であり、かつ、Ｒ６が、それぞれ独立に、ハロ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、置換ヘテロアリールおよび非置換ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１が、置換ピリミジニルまたは置換オキサジアゾリル基であり、かつ、Ｒ６が、それぞれ独立に、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、−ＣＦ３、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、−Ｓ（Ｏ）Ｒａおよび−Ｓ（Ｏ）２Ｒａからなる群から選択される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
ｋが２であり、Ｒ１が、ハロ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から選択される１〜２個の置換基によって任意選択で置換されたピリミジニル基であり、かつ、Ｒ６が、それぞれ独立に、Ｈ、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、−ＣＦ３、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、−Ｓ（Ｏ）Ｒａおよび−Ｓ（Ｏ）２Ｒａからなる群から選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２３】
実施例１〜１１３に開示された化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体もしくはエステル。
【請求項２４】
サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）の細胞内レベルを上げる方法であって、ＧＰＲ１１９を発現する細胞に請求項１１に記載の化合物をさらすステップを含む方法。
【請求項２５】
前記細胞が、膵細胞、膵島細胞、β細胞、腸内分泌細胞、Ｌ細胞およびＫ細胞からなる群から選択される細胞である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
哺乳動物のインスリン産生を刺激する方法であって、請求項１１に記載の化合物の有効量を前記哺乳動物に投与するステップを含む方法。
【請求項２７】
哺乳動物の血中グルコースを低下させる方法であって、請求項１１に記載の化合物の有効量を前記哺乳動物に投与するステップを含む方法。
【請求項２８】
哺乳動物のグルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ−１）またはグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（ＧＩＰ）の産生を刺激する方法であって、請求項１１に記載の化合物の有効量を前記哺乳動物に投与するステップを含む方法。
【請求項２９】
哺乳動物の糖尿病を治療する方法であって、請求項１１に記載の化合物の有効量を前記哺乳動物に投与するステップを含む方法。
【請求項３０】
哺乳動物の２型糖尿病を治療する方法であって、請求項１１に記載の化合物の有効量を前記哺乳動物に投与するステップを含む方法。
【図１】
【図２】
【図２】
【公表番号】特表２０１０−５３３７２１（Ｐ２０１０−５３３７２１Ａ）
【公表日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１７０８０（Ｐ２０１０−５１７０８０）
【出願日】平成２０年７月１０日（２００８．７．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６９７１４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１４９１０
【国際公開日】平成２１年１月２９日（２００９．１．２９）
【出願人】（５０１４６７０３８）メタボレックス， インコーポレイテッド (8)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年７月１０日（２００８．７．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６９７１４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１４９１０
【国際公開日】平成２１年１月２９日（２００９．１．２９）
【出願人】（５０１４６７０３８）メタボレックス， インコーポレイテッド (8)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]