結核阻害剤としてのピリミジン化合物
本発明は、結核を治療する阻害剤として有用な化合物ＩＩに関する。本発明はまた、本発明の化合物を調製する方法を提供する。本発明は、ピリミジン化合物およびそれらの誘導体、ならびにヒトおよび非ヒトのためのＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓに対する阻害剤としてのこれらの化合物の使用に関する。本発明は、被験体に治療有効量の本発明の化合物もしくは組成物を投与し、被験体においてＰｋｎＢキナーゼによるキナーゼ基質のリン酸化を阻害する方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩの化合物、
【化１１５】
または薬学的に許容されるその塩
［式中、
環Ｄは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはカルボシクリルから選択される５〜７員の単環式環または８〜１０員の二環式環であり、該ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環は、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜４個の環ヘテロ原子を有し、環Ｄは、独立に、任意の置換可能な環炭素においてはオキソまたは−Ｒ５で置換されており、任意の置換可能な環窒素においては−Ｒ４で置換されており、
ＲｘおよびＲｙは、Ｔ−Ｒ３から独立に選択されるか、あるいはＲｘおよびＲｙは、それらの介在原子と一緒になって、酸素、硫黄、または窒素から選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する縮合した、不飽和または部分不飽和の５〜８員環を形成し、該縮合環上の任意の置換可能な炭素は、Ｔ−Ｒ３で任意選択で独立に置換されており、該環上の任意の置換可能な窒素は、Ｒ４で置換されており、
Ｔは、原子価結合またはＣ１〜４アルキリデン鎖であり、
Ｒ２’は、−Ｒまたは−Ｔ−Ｗ−Ｒ６から独立に選択されるか、あるいはＲ２およびＲ２’は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から選択される０〜３個の環ヘテロ原子を含有する５〜８員の縮合した、不飽和または部分不飽和環を形成し、該縮合環は、ハロ、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ７、または−Ｖ−Ｒ６から独立に選択される３個までの基で任意選択で置換されており、
Ｒ３は、−Ｒ、−ハロ、＝Ｏ、−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＣＯＲ、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２（任意選択で置換されているＣ１〜６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ４）２、−Ｃ＝Ｎ−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２から選択され、
各Ｒは、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール環、もしくは５〜１０個の環原子を有するヘテロシクリル環から選択される任意選択で置換されている基、または水素から独立に選択され、
各Ｒ４は、−Ｒ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯ２（任意選択で置換されているＣ１〜６脂肪族）、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、または−ＳＯ２Ｒ７から独立に選択されるか、あるいは同じ窒素上の２個のＲ４は一緒になって、５〜８員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、
各Ｒ５は、−Ｒ、ハロ、−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＣＯＲ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２（任意選択で置換されているＣ１〜６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ４）２、−Ｃ＝Ｎ−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２から独立に選択され、
Ｖは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ６）ＣＯＮ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｓ−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ２−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）＝ＮＮ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、または−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＮ（Ｒ６）−であり、
Ｗは、−Ｃ（Ｒ６）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｓ−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ２−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｒ６）ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ６）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＣＯ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）＝ＮＮ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＮ（Ｒ６）−、または−ＣＯＮ（Ｒ６）−であり、
各Ｒ６は、水素または任意選択で置換されているＣ１〜４脂肪族基から独立に選択されるか、あるいは同じ窒素原子上の２個のＲ６基は、該窒素原子と一緒になって、５〜６員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、
各Ｒ７は、水素または任意選択で置換されているＣ１〜６脂肪族基から独立に選択されるか、あるいは同じ窒素上の２個のＲ７は、該窒素と一緒になって、５〜８員のヘテロシクリル環またはヘテロアリールを形成する］。
【請求項２】
環Ｄが、フェニル、ピリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、フラニル、ピロリジニル、チエニル、１，４−ジアゼパン、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、アゼパニル、モルホリニル、チアゾリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドリル、１Ｈ−インドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、イソキノリニル、キノリニル、またはナフチル環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環Ｄが、ピリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、フラニル、ピロリジニル、チエニル、１，４−ジアゼパン、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、アゼパニル、モルホリニル、チアゾリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドリル、１Ｈ−インドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、イソキノリニル、キノリニル、またはナフチル環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
環Ｄが、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはカルボシクリルから選択される５〜７員の単環式環であり、該ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環は、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜４個の環ヘテロ原子を有し、環Ｄは、独立に、任意の置換可能な環炭素においてはオキソまたは−Ｒ５で置換されており、任意の置換可能な環窒素においては−Ｒ４で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
環Ｄが、ピリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、フラニル、チアゾリル、ピロリジニル、チエニル、１，４−ジアゼパンまたは１，２，３，４−テトラヒドロピリジニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
環Ｄが、５〜７員の単環式ヘテロアリール環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
環Ｄが、ピリジニル、チエニル、チアゾリルまたはフラニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
環Ｄが、チエニルまたはチアゾリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
環Ｄが、チエニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
環Ｄが、−（Ｃ１〜６脂肪族）、−Ｒ８ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、−Ｒ８ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２ＮＲ、−Ｒ８ＳＯ２ＯＲ、−Ｒ８ＳＯ２Ｒ、−Ｒ８ＳＯＲ、−Ｒ８ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｒ）２−ＯＨ、−Ｃ（ＯＨ）（Ｃ１〜６脂肪族）Ｃ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８Ｎ（Ｒ）２、−（Ｃ１〜３脂肪族）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＮＯ２、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（ＮＨ）（ＮＨ２）、−Ｒ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４Ｒおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲで置換されており、Ｒ８は、結合、−ＮＲ−または−（Ｃ１〜６脂肪族）Ｎ（Ｒ）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
ａ）環Ｄが、−Ｒ８ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒまたは−Ｃ（Ｒ）２−ＯＨで置換されており、
ｂ）Ｒ８が、結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
ａ）環Ｄが、−Ｒ８ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２で置換されており、
ｂ）Ｒ８が、結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
ａ）環Ｄが、−Ｃ（Ｒ）２−ＯＨで置換されており、
ｂ）Ｒ８が、結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
下記の化合物から選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【化１１６】
【請求項１５】
下記の化合物から選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【化１１７】
【化１１８】
【化１１９】
【化１２０】
【化１２１】
【化１２２】
【化１２３】
【化１２４】
【化１２５】
【化１２６】
【化１２７】
【化１２８】
【化１２９】
【化１３０】
【化１３１】
【化１３２】
【化１３３】
【化１３４】
【化１３５】
【化１３６】
【化１３７】
【化１３８】
【化１３９】
【化１４０】
【化１４１】
【化１４２】
【化１４３】
【化１４４】
【請求項１４】
請求項１、１２および１３のいずれかに記載の方法における化合物、および薬学的に許容される添加剤を含む、結核を治療するための組成物。
【請求項１５】
第２の治療剤をさらに含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
被験体に治療有効量の請求項１、１２および１３のいずれか一項に記載の方法における化合物、または請求項１４および１５のいずれか一項に記載の組成物を投与することを包含し、該化合物または該組成物は、ＰｋｎＢキナーゼ活性を阻害する、結核を治療する方法。
【請求項１７】
前記化合物が、ＰｋｎＢキナーゼによるキナーゼ基質のリン酸化を阻害する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
被験体に治療有効量の請求項１、１２および１３のいずれか一項に記載の化合物、または請求項１４もしくは１５に記載の組成物を投与することを包含し、該被験体においてＰｋｎＢキナーゼによるキナーゼ基質のリン酸化を阻害する方法。
【請求項１】
式ＩＩの化合物、
【化１１５】
または薬学的に許容されるその塩
［式中、
環Ｄは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはカルボシクリルから選択される５〜７員の単環式環または８〜１０員の二環式環であり、該ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環は、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜４個の環ヘテロ原子を有し、環Ｄは、独立に、任意の置換可能な環炭素においてはオキソまたは−Ｒ５で置換されており、任意の置換可能な環窒素においては−Ｒ４で置換されており、
ＲｘおよびＲｙは、Ｔ−Ｒ３から独立に選択されるか、あるいはＲｘおよびＲｙは、それらの介在原子と一緒になって、酸素、硫黄、または窒素から選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する縮合した、不飽和または部分不飽和の５〜８員環を形成し、該縮合環上の任意の置換可能な炭素は、Ｔ−Ｒ３で任意選択で独立に置換されており、該環上の任意の置換可能な窒素は、Ｒ４で置換されており、
Ｔは、原子価結合またはＣ１〜４アルキリデン鎖であり、
Ｒ２’は、−Ｒまたは−Ｔ−Ｗ−Ｒ６から独立に選択されるか、あるいはＲ２およびＲ２’は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から選択される０〜３個の環ヘテロ原子を含有する５〜８員の縮合した、不飽和または部分不飽和環を形成し、該縮合環は、ハロ、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ７、または−Ｖ−Ｒ６から独立に選択される３個までの基で任意選択で置換されており、
Ｒ３は、−Ｒ、−ハロ、＝Ｏ、−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＣＯＲ、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２（任意選択で置換されているＣ１〜６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ４）２、−Ｃ＝Ｎ−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２から選択され、
各Ｒは、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール環、もしくは５〜１０個の環原子を有するヘテロシクリル環から選択される任意選択で置換されている基、または水素から独立に選択され、
各Ｒ４は、−Ｒ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯ２（任意選択で置換されているＣ１〜６脂肪族）、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、または−ＳＯ２Ｒ７から独立に選択されるか、あるいは同じ窒素上の２個のＲ４は一緒になって、５〜８員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、
各Ｒ５は、−Ｒ、ハロ、−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＣＯＲ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２（任意選択で置換されているＣ１〜６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ４）２、−Ｃ＝Ｎ−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２から独立に選択され、
Ｖは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ６）ＣＯＮ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｓ−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ２−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）＝ＮＮ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、または−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＮ（Ｒ６）−であり、
Ｗは、−Ｃ（Ｒ６）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｓ−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ２−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｒ６）ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ６）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＣＯ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）＝ＮＮ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＮ（Ｒ６）−、または−ＣＯＮ（Ｒ６）−であり、
各Ｒ６は、水素または任意選択で置換されているＣ１〜４脂肪族基から独立に選択されるか、あるいは同じ窒素原子上の２個のＲ６基は、該窒素原子と一緒になって、５〜６員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、
各Ｒ７は、水素または任意選択で置換されているＣ１〜６脂肪族基から独立に選択されるか、あるいは同じ窒素上の２個のＲ７は、該窒素と一緒になって、５〜８員のヘテロシクリル環またはヘテロアリールを形成する］。
【請求項２】
環Ｄが、フェニル、ピリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、フラニル、ピロリジニル、チエニル、１，４−ジアゼパン、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、アゼパニル、モルホリニル、チアゾリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドリル、１Ｈ−インドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、イソキノリニル、キノリニル、またはナフチル環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環Ｄが、ピリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、フラニル、ピロリジニル、チエニル、１，４−ジアゼパン、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、アゼパニル、モルホリニル、チアゾリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドリル、１Ｈ−インドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、イソキノリニル、キノリニル、またはナフチル環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
環Ｄが、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはカルボシクリルから選択される５〜７員の単環式環であり、該ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環は、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜４個の環ヘテロ原子を有し、環Ｄは、独立に、任意の置換可能な環炭素においてはオキソまたは−Ｒ５で置換されており、任意の置換可能な環窒素においては−Ｒ４で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
環Ｄが、ピリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、フラニル、チアゾリル、ピロリジニル、チエニル、１，４−ジアゼパンまたは１，２，３，４−テトラヒドロピリジニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
環Ｄが、５〜７員の単環式ヘテロアリール環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
環Ｄが、ピリジニル、チエニル、チアゾリルまたはフラニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
環Ｄが、チエニルまたはチアゾリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
環Ｄが、チエニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
環Ｄが、−（Ｃ１〜６脂肪族）、−Ｒ８ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、−Ｒ８ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２ＮＲ、−Ｒ８ＳＯ２ＯＲ、−Ｒ８ＳＯ２Ｒ、−Ｒ８ＳＯＲ、−Ｒ８ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｒ）２−ＯＨ、−Ｃ（ＯＨ）（Ｃ１〜６脂肪族）Ｃ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８Ｎ（Ｒ）２、−（Ｃ１〜３脂肪族）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＮＯ２、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（ＮＨ）（ＮＨ２）、−Ｒ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４Ｒおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲで置換されており、Ｒ８は、結合、−ＮＲ−または−（Ｃ１〜６脂肪族）Ｎ（Ｒ）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
ａ）環Ｄが、−Ｒ８ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒまたは−Ｃ（Ｒ）２−ＯＨで置換されており、
ｂ）Ｒ８が、結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
ａ）環Ｄが、−Ｒ８ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２で置換されており、
ｂ）Ｒ８が、結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
ａ）環Ｄが、−Ｃ（Ｒ）２−ＯＨで置換されており、
ｂ）Ｒ８が、結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
下記の化合物から選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【化１１６】
【請求項１５】
下記の化合物から選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【化１１７】
【化１１８】
【化１１９】
【化１２０】
【化１２１】
【化１２２】
【化１２３】
【化１２４】
【化１２５】
【化１２６】
【化１２７】
【化１２８】
【化１２９】
【化１３０】
【化１３１】
【化１３２】
【化１３３】
【化１３４】
【化１３５】
【化１３６】
【化１３７】
【化１３８】
【化１３９】
【化１４０】
【化１４１】
【化１４２】
【化１４３】
【化１４４】
【請求項１４】
請求項１、１２および１３のいずれかに記載の方法における化合物、および薬学的に許容される添加剤を含む、結核を治療するための組成物。
【請求項１５】
第２の治療剤をさらに含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
被験体に治療有効量の請求項１、１２および１３のいずれか一項に記載の方法における化合物、または請求項１４および１５のいずれか一項に記載の組成物を投与することを包含し、該化合物または該組成物は、ＰｋｎＢキナーゼ活性を阻害する、結核を治療する方法。
【請求項１７】
前記化合物が、ＰｋｎＢキナーゼによるキナーゼ基質のリン酸化を阻害する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
被験体に治療有効量の請求項１、１２および１３のいずれか一項に記載の化合物、または請求項１４もしくは１５に記載の組成物を投与することを包含し、該被験体においてＰｋｎＢキナーゼによるキナーゼ基質のリン酸化を阻害する方法。
【公表番号】特表２０１３−５０１７８５（Ｐ２０１３−５０１７８５Ａ）
【公表日】平成２５年１月１７日（２０１３．１．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２４７０３（Ｐ２０１２−５２４７０３）
【出願日】平成２２年８月１３日（２０１０．８．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／００２２４４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０１９４０５
【国際公開日】平成２３年２月１７日（２０１１．２．１７）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０ Ｗａｖｅｒｌｙ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｃａｍｒｉｄｇｅ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１３９−４２４２， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年１月１７日（２０１３．１．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年８月１３日（２０１０．８．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／００２２４４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０１９４０５
【国際公開日】平成２３年２月１７日（２０１１．２．１７）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０ Ｗａｖｅｒｌｙ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｃａｍｒｉｄｇｅ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１３９−４２４２， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
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