造血幹細胞を増加させる化合物
本発明は、移植のために、ＣＤ３４＋細胞の数を増加させる化合物および組成物に関する。本発明は、さらに、増加させた造血幹細胞(ＨＳＣ)を含む細胞集団、および、造血細胞系および免疫系防御を再構成するために、遺伝性免疫不全疾患および自己免疫疾患および多様な造血障害を有する患者を処置するための自家移植または同種移植におけるその使用に関する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
[式中、
Ｇ１は、ＮおよびＣＲ３から選択され；
Ｇ２、Ｇ３およびＧ４は、ＣＨおよびＮから独立して選択され；ただし、Ｇ３およびＧ４の少なくとも１個がＮであり；ただし、Ｇ１およびＧ２の両方がＮとなることはない；
Ｌは、−ＮＲ５ａ(ＣＨ２)０−３−、−ＮＲ５ａＣＨ(Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ３)ＣＨ２−、−ＮＲ５ａ(ＣＨ２)２ＮＲ５ｂ−、−ＮＲ５ａ(ＣＨ２)２Ｓ−、−ＮＲ５ａＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２−、−ＮＲ５ａＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)−および−ＮＲ５ａＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２−から選択され；ここで、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、水素およびＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ１は、水素、フェニル、チオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、イソキノリニル、１Ｈ−イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、１Ｈ−ピラゾリル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリルおよびチアゾリルから選択され；ここで、Ｒ１のフェニル、チオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、イソキノリニル、１Ｈ−イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、１Ｈ−ピラゾリル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリルまたはチアゾリルは、所望によりシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ８ａ、−Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ８ａ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ８ａおよび−Ｃ(Ｏ)ＮＲ８ａＲ８ｂから独立して選択される１〜３個の基によって置換されていてもよく；ここで、Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、水素およびＣ１−４アルキルから独立して選択され；ただし、Ｒ１およびＲ３の両方が水素となることはない；
Ｒ２は、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＮＲ９ａＣ(Ｏ)Ｒ９ｂ、−ＮＲ６ａＣ(Ｏ)ＮＲ６ｂＲ６ｃ、フェニル、１Ｈ−ピロロピリジン−３−イル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１,２,４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリルおよび１Ｈ−インダゾリルから選択され；ここで、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは、水素およびＣ１−４アルキルから独立して選択され；ここで、Ｒ２のフェニル、１Ｈ−ピロロピリジン−３−イル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１,２,４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリルまたは１Ｈ−インダゾリルは、所望によりヒドロキシ、ハロ、メチル、メトキシ、アミノ、−Ｏ(ＣＨ２)ｎＮＲ７ａＲ７ｂ、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ７ａＲ７ｂ、−ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ７ａＲ７ｂおよび−ＮＲ７ａＳ(Ｏ)２Ｒ７ｂから独立して選択される１〜３個の基で置換されており；ここで、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、水素およびＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−４アルキルおよびビフェニルから選択され；
Ｒ４は、Ｃ１−１０アルキル、プロパ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−(２−オキソピロリジン−１−イル)エチル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、(４−ペンチルフェニル)(フェニル)メチルおよび１−(１−(２−オキソ−６,９,１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)エチルから選択され；ここで、当該アルキル、シクロプロピル、シクロヘキシル、２−(２−オキソピロリジン−１−イル)エチル、オキセタン−３−イル、オキセタン−２−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、ベンジル、(４−ペンチルフェニル)(フェニル)メチルまたは１−(１−(２−オキソ−６,９,１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)エチルは、所望によりヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルおよびハロ置換Ｃ１−４アルキルから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。]
の化合物またはその塩。
【請求項２】
式Ia、Ib、Ic、IdおよびIe：
【化２】
[式中、
Ｌは、−ＮＲ５ａ(ＣＨ２)０−３−、−ＮＲ５ａＣＨ(Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ３)ＣＨ２−、−ＮＲ５ａ(ＣＨ２)２ＮＲ５ｂ−、−ＮＲ５ａ(ＣＨ２)２Ｓ−、−ＮＲ５ａＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２−、−ＮＲ５ａＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)−および−ＮＲ５ａＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２−から選択され；ここで、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、水素およびＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ１は、水素、フェニル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル、イソキノリン−４−イル、１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジン−１−イル、ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル、ピリミジン−５−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピラジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、１Ｈ−ピロール−２−イルおよびチアゾール−５−イルから選択され；ここで、Ｒ１のフェニル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル、イソキノリン−４−イル、１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジン−１−イル、ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル、ピリミジン−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピラジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、１Ｈ−ピロール−２−イルまたはチアゾール−５−イルは、所望によりシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、−Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ８ａおよび−Ｃ(Ｏ)ＯＲ８ａから独立して選択される１〜３個の基によって置換されていてもよく；ここで、Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、水素およびＣ１−４アルキルから独立して選択され；ただし、Ｒ１およびＲ３の両方が水素となることはない；
Ｒ２は、−ＮＲ６ａＣ(Ｏ)ＮＲ６ｂＲ６ｃ、フェニル、１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−３−イル、１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−５−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−５−イルおよび１Ｈ−インダゾール−３−イルから選択され；ここで、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは、水素およびＣ１−４アルキルから独立して選択され；ここで、Ｒ２のフェニル、１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−３−イル、１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−５−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−５−イルまたは１Ｈ−インダゾール−３−イルは、所望によりヒドロキシ、ハロ、メトキシ、アミノ、−ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ７ａＲ７ｂおよび−ＮＲ７ａＳ(Ｏ)２Ｒ７ｂから独立して選択される１〜３個の基で置換されており；ここで、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、水素およびＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−４アルキルおよびビフェニルから選択され；
Ｒ４は、イソプロピル、メチル、エチル、プロパ−１−エン−２−イル、イソブチル、シクロヘキシル、ｓｅｃ−ブチル、(Ｓ)−ｓｅｃ−ブチル、(Ｒ)−ｓｅｃ−ブチル、１−ヒドロキシプロパン−２−イル、(Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、(Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、ノナン−２−イル、２−(２−オキソピロリジン−１−イル)エチル、オキセタン−３−イル、オキセタン−２−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イルおよびベンジルから選択され；ここで、当該シクロヘキシル、２−(２−オキソピロリジン−１−イル)エチル、オキセタン−３−イル、オキセタン−２−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イルまたはベンジルは、所望によりＣ１−４アルキルおよびハロ置換Ｃ１−４アルキルから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。]
の化合物から選択される、請求項１に記載された化合物。
【請求項３】
Ｌが、−ＮＲ５ａ(ＣＨ２)０−３−、−ＮＲ５ａＣＨ(Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ３)ＣＨ２−、−ＮＲ５ａ(ＣＨ２)２ＮＲ５ｂ−、−ＮＲ５ａ(ＣＨ２)２Ｓ−、−ＮＲ５ａＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２−、−ＮＲ５ａＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２−および−ＮＲ５ａＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)−から選択され；ここで、Ｒ５ａおよびＲ５ｂが、水素およびメチルから独立して選択され；
Ｒ１が、水素、フェニル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル、イソキノリン−４−イル、１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジン−１−イル、ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル、ピリミジン−５−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピラジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、１Ｈ−ピロール−２−イルおよびチアゾール−５−イルから選択され；Ｒ１のフェニル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル、イソキノリン−４−イル、１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジン−１−イル、ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル、ピリミジン−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピラジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、１Ｈ−ピロール−２−イルまたはチアゾール−５−イルが、所望によりシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、−Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ８ａおよび−Ｃ(Ｏ)ＯＲ８ａから独立して選択される１〜３個の基によって置換されていてもよく；ここで、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、水素およびＣ１−４アルキルから独立して選択され；ただし、Ｒ１およびＲ３の両方が水素となることはない、
請求項２に記載された化合物。
【請求項４】
Ｌが、−ＮＲ５ａ(ＣＨ２)１−３−、−ＮＲ５ａＣＨ(Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ３)ＣＨ２−、−ＮＲ５ａ(ＣＨ２)２ＮＲ５ｂ−、−ＮＲ５ａ(ＣＨ２)２Ｓ−、−ＮＲ５ａＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２−、−ＮＲ５ａＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２−および−ＮＲ５ａＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)−から選択され；ここで、Ｒ５ａおよびＲ５ｂが水素およびメチルから独立して選択される、請求項３に記載された化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、ウレア、フェニル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、チオフェン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル、１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−５−イル、１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−５−イルおよび１Ｈ−イミダゾール−４−イルから選択され；ここで、Ｒ２のフェニル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、チオフェン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル、１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−５−イルまたは１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−５−イルが、所望によりヒドロキシ、メトキシ、メチル、ハロ、アミノおよびアミノ−スルホニルで置換されている、請求項４に記載された化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、水素、メチルおよびビフェニルから選択され；
Ｒ４が、イソプロピル、メチル、エチル、プロパ−１−エン−２−イル、イソブチル、シクロヘキシル、ｓｅｃ−ブチル、(Ｓ)−ｓｅｃ−ブチル、(Ｒ)−ｓｅｃ−ブチル、１−ヒドロキシプロパン−２−イル、(Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、(Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、ノナン−２−イル、２−(２−オキソピロリジン−１−イル)エチル、オキセタン−３−イル、オキセタン−２−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イルおよびベンジルから選択され；ここで、当該シクロヘキシル、２−(２−オキソピロリジン−１−イル)エチル、オキセタン−３−イル、オキセタン−２−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イルまたはベンジルが、所望によりメチルおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてもよい、請求項５に記載された化合物。
【請求項７】
次に示すものから選択される請求項６に記載された化合物：
４−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−ｓｅｃ−ブチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−ベンズヒドリル−２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(チオフェン−２−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−(４−(トリフルオロメチル)ベンジル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−イソブチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−メチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−(４−メチルベンジル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−アミン；
２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−イソプロピル−Ｎ−(２−(チオフェン−３−イル)エチル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
３−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−Ｎ−(４−フルオロフェネチル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−(４−アミノフェネチル)−２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−アミン；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(ピリミジン−５−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−フェニル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(チオフェン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(２−(フラン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−Ｎ−(４−フルオロフェネチル)−９−フェニル−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−ベンジル−８−(ビフェニル−４−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−アミン；
４−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−(ノナン−２−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−ｓｅｃ−ブチル−９Ｈ−プリン−６−アミン；
３−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)−１Ｈ−インドール−５−イル ５−((３ａＳ,４Ｓ,６ａＲ)−２−オキソヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ[３,４−ｄ]イミダゾール−４−イル)ペンタノエート；
Ｎ−(２−(２−(２−(２−(４−(１−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−６−(４−ヒドロキシフェネチルアミノ)−９Ｈ−プリン−９−イル)エチル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)アセトアミド；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(ピリジン−４−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
５−(６−(４−ヒドロキシフェネチルアミノ)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イル)ニコチン酸エチル；
５−(６−(４−ヒドロキシフェネチルアミノ)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イル)ニコチン酸エチル；
４−(２−(２−(６−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(４−メチルピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
５−(６−(４−ヒドロキシフェネチルアミノ)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イル)ニコチノニトリル；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(ピロリジン−１−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(２−(１Ｈ−イミダゾール−１−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(ピリダジン−４−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(ピラジン−２−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(ピリジン−２−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(５−(メチルスルホニル)ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(５−メチルピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(２−(４−クロロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)−２−メトキシフェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)−２−メトキシフェノール；
Ｎ−[２−(６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル)エチル]−９−(プロパン−２−イル)−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−[２−(５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)エチル]−９−(プロパン−２−イル)−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
１−(２−{[９−(プロパン−２−イル)−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イル]アミノ}エチル)イミダゾリジン−２−オン；
Ｎ−(２−{[９−(プロパン−２−イル)−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イル]アミノ}エチル)ピリジン−２−アミン；
９−(プロパン−２−イル)−Ｎ−[３−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)プロピル]−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−{２−[(３−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル)スルファニル]エチル}−９−(プロパン−２−イル)−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
１−(２−{[２−(１−ベンゾチオフェン−３−イル)−９−(プロパン−２−イル)−９Ｈ−プリン−６−イル]アミノ}エチル)イミダゾリジン−２−オン；
Ｎ−[２−(５−アミノ−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)エチル]−２−(１−ベンゾチオフェン−３−イル)−９−(プロパン−２−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−(２−{[２−(１−ベンゾチオフェン−３−イル)−９−(プロパン−２−イル)−９Ｈ−プリン−６−イル]アミノ}エチル)ピリジン−２−アミン；
２−(１−ベンゾチオフェン−３−イル)−９−(プロパン−２−イル)−Ｎ−[３−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)プロピル]−９Ｈ−プリン−６−アミン；
２−(１−ベンゾチオフェン−３−イル)−Ｎ−[３−(３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)プロピル]−９−(プロパン−２−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
(２−{[２−(１−ベンゾチオフェン−３−イル)−９−(プロパン−２−イル)−９Ｈ−プリン−６−イル]アミノ}エチル)ウレア；
５−({[２−(１−ベンゾチオフェン−３−イル)−９−(プロパン−２−イル)−９Ｈ−プリン−６−イル]アミノ}メチル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−１,３−ベンゾジアゾール−２−オン；
Ｎ−[２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル]−９−(プロパン−２−イル)−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−(４−(２−(９−イソプロピル−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェニル)メタン−スルホンアミド；
４−(２−(２−(ピリジン−３−イル)−９−(テトラヒドロフラン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)プロピル)フェノール；
４−(２−(９−(オキセタン−３−イル)−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
５−(６−(４−ヒドロキシフェネチルアミノ)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イル)−Ｎ−メチルニコチンアミド；
４−(２−(９−(１−ヒドロキシプロパン−２−イル)−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェニル スルファメート；
４−(２−(２−(２−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(チアゾール−５−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(２−(１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(２−(２,４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
５−(９−ｓｅｃ−ブチル−６−(４−ヒドロキシ−３−メチルフェネチルアミノ)−９Ｈ−プリン−２−イル)ニコチノニトリル；
Ｎ−(２−(１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−５−イル)エチル)−９−イソプロピル−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
９−イソプロピル−Ｎ−(２−(５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)エチル)−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
４−(２−(２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−(オキセタン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(２−(５−クロロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(５−(トリフルオロメチル)ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
５−(６−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチルアミノ)−９−ｓｅｃ−ブチル−９Ｈ−プリン−２−イル)ニコチノニトリル；
Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９−ｓｅｃ−ブチル−２−(５−メチルピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
(Ｒ)−Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９−ｓｅｃ−ブチル−２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
(Ｓ)−Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９−ｓｅｃ−ブチル−２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９−ｓｅｃ−ブチル−２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
(Ｒ)−Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９−ｓｅｃ−ブチル−２−(５−メチルピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
(Ｓ)−Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９−ｓｅｃ−ブチル−２−(５−メチルピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
５−(６−(４−ヒドロキシフェネチルアミノ)−９−(オキセタン−３−イル)−９Ｈ−プリン−２−イル)ニコチノニトリル；
４−(２−(６−(５−フルオロピリジン−３−イル)−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(６−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イルアミノ)エチル)フェノール；
(Ｒ)−４−(２−(２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−(テトラヒドロフラン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)−３−メチルフェノール；
５−(６−(４−ヒドロキシフェネチルアミノ)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イル)ピコリノニトリル；
３−(６−(４−ヒドロキシフェネチルアミノ)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イル)イソニコチノニトリル；
４−(２−(２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−７−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イルアミノ)エチル)フェノール；
３−(６−(４−ヒドロキシフェネチルアミノ)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イル)ピコリノニトリル；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(６−メチルピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(イソキノリン−４−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
２−クロロ−４−(２−(９−イソプロピル−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
３−フルオロ−４−(２−(９−イソプロピル−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
Ｎ−(２−(５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９−イソプロピル−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−(２−(５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９−イソプロピル−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)−２−メチルフェノール；
４−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−(オキセタン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
(Ｓ)−４−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−(テトラヒドロフラン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
(Ｒ)−４−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−(テトラヒドロフラン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
２−(６−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチルアミノ)−２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−９−イル)プロパン−１−オール；
(Ｒ)−２−(６−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチルアミノ)−２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−９−イル)プロパン−１−オール；
(Ｓ)−２−(６−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチルアミノ)−２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−９−イル)プロパン−１−オール；
(Ｒ)−Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−(テトラヒドロフラン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
４−(２−(２−(３Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(２−(１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジン−１−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(６−(５−フルオロピリジン−３−イル)−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]ピリジン−４−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(２−(４,５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−Ｎ−(２−(ピリジン−３−イル)エチル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
４−(２−(２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)−１−ヒドロキシエチル)フェノール；
２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−Ｎ−(２−(６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−アミン；
２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−Ｎ−(２−(５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−(プロパ−１−エン−２−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
５−(２−(２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)ピリジン−２−オール；
Ｎ−(２−(１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−３−イル)エチル)−２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−(２−(６−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)−１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−アミン；
４−(２−(５−(５−フルオロピリジン−３−イル)−３−イソプロピル−３Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジン−７−イルアミノ)エチル)フェノール；
Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９−ｓｅｃ−ブチル−２−(２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
４−(２−(２−(２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(２−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
３−(２−(２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)−１Ｈ−インドール−６−オール；
Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９−イソプロピル−２−(５−メチルピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９−イソプロピル−２−(２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−Ｎ−(２−(７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−(オキセタン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−２−(５−メチルピリジン−３−イル)−９−(オキセタン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−(２−(６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−アミン；
２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−Ｎ−(２−(６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−Ｎ−(２−(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−(２−(４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−(２−(７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−アミン；
２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−Ｎ−(２−(４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
４−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−７−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イルアミノ)エチル)フェノール；
９−イソプロピル−２−(ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２−(ピリジン−４−イル)エチル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−(２−(１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−５−イル)エチル)−９−イソプロピル−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
４−(２−(２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−(１−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)−２−メチルフェノール；
４−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−シクロヘキシル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(チオフェン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；および
１−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−６−(４−ヒドロキシフェネチルアミノ)−９Ｈ−プリン−９−イル)エチル)ピロリジン−２−オン；
またはそれらの塩。
【請求項８】
幹細胞および前駆細胞の数を増加させる方法であって、アリール炭化水素受容体および／またはアリール炭化水素受容体経路の下流エフェクターの活性および／または発現に拮抗することができる薬物と接触させることを含む、方法。
【請求項９】
アリール炭化水素受容体および／またはアリール炭化水素受容体経路の下流エフェクターの活性および／または発現に拮抗することができる薬物が、
(i) 有機化合物、
(ii) アリール炭化水素受容体の発現を阻害する妨害ＲＮＡ小分子、および、
(iii) アリール炭化水素受容体の発現を阻害するアンチセンスオリゴヌクレオチド
から選択される、請求項８に記載された方法。
【請求項１０】
アリール炭化水素受容体の活性および／または発現に拮抗することができる薬物が、請求項１に記載された化合物である、請求項８に記載された方法。
【請求項１１】
in vivo、in vitroまたはex vivoで行われる、請求項８に記載された方法。
【請求項１２】
幹細胞がヒトの幹細胞である、請求項１１に記載された方法。
【請求項１３】
幹細胞が骨髄に由来するものである、請求項１２に記載された方法。
【請求項１４】
幹細胞が臍帯血に由来するものである、請求項１２に記載された方法。
【請求項１５】
幹細胞が造血幹細胞である、請求項１３または１４に記載された方法。
【請求項１６】
(ａ) 造血幹細胞を含む出発細胞集団を提供し、(ｂ) アリール炭化水素受容体および／またはアリール炭化水素受容体経路の下流エフェクターの活性および／または発現に拮抗することができる薬物の存在下、造血幹細胞を増加させるのに適当な条件下で、当該出発細胞集団をex vivoで培養することを含む、造血幹細胞を増加させる方法。
【請求項１７】
アリール炭化水素受容体の活性を下方制御することができる薬物が、
(i) 有機化合物、
(ii) アリール炭化水素受容体の発現を阻害するＲＮＡ妨害小分子、および、
(iii) アリール炭化水素受容体の発現を阻害するアンチセンスオリゴヌクレオチド
から選択される、請求項１６に記載された方法。
【請求項１８】
有機化合物が、４−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノールである、請求項１７に記載された方法。
【請求項１９】
アリール炭化水素受容体経路の下流エフェクターが、Ｃｙｐ１Ｂ１、Ｃｙｐ１Ａ１、βカテニン、ＡＨＲＲ、ＳＴＡＴ５およびＳＴＡＴ１から選択される、請求項１６に記載された方法。
【請求項２０】
アリール炭化水素受容体の活性を下方制御することができる薬物が、請求項１〜７の何れか１項に記載された化合物である、請求項１６に記載された方法。
【請求項２１】
出発細胞集団が、ＣＤ３４＋細胞で富化したものである、請求項１６または１８に記載された方法。
【請求項２２】
出発細胞集団が、臍帯血細胞に由来するものである、請求項１６または１８に記載された方法。
【請求項２３】
出発細胞集団が、１単位または２単位の臍帯血単位、好ましくは１単位の臍帯血単位に由来するものである、請求項１６または１８に記載された方法。
【請求項２４】
出発細胞集団が、動員された末梢血に由来するものである、請求項１６または１８に記載された方法。
【請求項２５】
動員された末梢血細胞が、１体の哺乳動物の対象から得られたものである、請求項２４に記載された方法。
【請求項２６】
出発細胞集団が、本質的に、１単位または２単位の臍帯血単位、好ましくは１単位の臍帯血単位から精製されたＣＤ３４＋細胞からなる、請求項１６または１８に記載された方法。
【請求項２７】
出発細胞集団が、本質的に、ＣＤ３４抗原結合抗体フラグメントを含むアフィニティークロマトグラフィーカラムまたは磁性ビーズを用いて１単位または２単位の臍帯血単位から精製したＣＤ３４＋細胞からなる、請求項１６または１８に記載された方法。
【請求項２８】
造血幹細胞を増加させる条件が、十分量のＩＬ６、Ｆｌｔ３−Ｌ、ＴＰＯおよびＳＣＦ、ならびに請求項１に記載された化合物の存在下で出発細胞集団を培養することを含む、請求項１６または１８に記載された方法。
【請求項２９】
請求項１に記載された化合物を、１ｐＭ〜１０μＭ、例えば１０ｐＭ〜１００μＭの濃度で細胞培養培地中に投与する、請求項１６または１８に記載された方法。
【請求項３０】
出発細胞集団が、本質的に、１単位または２単位の臍帯血単位、好ましくは１単位の臍帯血単位から精製されたＣＤ３４＋細胞からなり、かつ、出発細胞集団が、請求項１に記載された化合物の存在下で、約３日間から約９０日間、好ましくは７〜３５日間培養される、請求項１６または１８に記載された方法。
【請求項３１】
請求項１に記載された化合物の存在下で、ＣＤ３４＋細胞が１０〜５００００倍に増加するのに十分な時間出発細胞集団を培養する、請求項１６または１８に記載された方法。
【請求項３２】
請求項１に記載された化合物、および請求項１６に記載された方法に使用するための説明書、および、所望によりサイトカイン、増殖因子および細胞増殖培地の１つ以上を含む、造血幹細胞を増加させるためのキット。
【請求項３３】
１種以上のサイトカインまたは増殖因子が、ＩＬ６、Ｆｌｔ３−Ｌ、ＳＣＦおよびＴＰＯからなる群から選択される、請求項３２に記載されたキット。
【請求項３４】
請求項１６または１８に記載された方法によって得ることができるか、または得られたものである、増加させた造血幹細胞を有する細胞集団。
【請求項３５】
哺乳動物の宿主への投与に適当な薬学的に許容される媒体に再懸濁された、請求項３４に記載された細胞集団を含む組成物。
【請求項３６】
１単位または２単位の臍帯血単位、好ましくは１単位の臍帯血単位に由来する増加させた造血幹細胞を有する細胞集団を含む組成物であって、少なくとも１０５個、１０７個、１０８個または１０９個の細胞総量を含み、細胞総量の２０〜１００％がＣＤ３４＋細胞である、組成物。
【請求項３７】
ＣＤ３４およびＴｈｙ１マーカーを発現する細胞を総量の０.１％〜４０％；ＣＤ３４およびＣＤ４５ＲＡマーカーを発現する細胞を総量の２０〜８０％；ＣＤ３８＋である細胞を１０〜９５％；およびＣＤ１３３＋である細胞を５〜７０％含む、請求項３６に記載された組成物。
【請求項３８】
哺乳動物の対象において、造血幹細胞同種移植に使用するための、請求項３５〜３７の何れか１項に記載された組成物。
【請求項３９】
造血機能が障害されている患者を処置するための、請求項３５〜３７の何れか１項に記載された組成物。
【請求項４０】
患者が、遺伝性免疫不全疾患、自己免疫障害または造血障害に罹患している、請求項３９に記載された組成物。
【請求項４１】
造血障害が、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、骨髄増殖性障害、骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキン病、再生不良性貧血、赤芽球癆、発作性夜間ヘモグロビン尿症、ファンコーニ貧血、重症型サラセミア、鎌状赤血球貧血、重症複合免疫不全症、ウィスコット・アルドリッチ症候群、血球貪食性リンパ組織球症および先天性代謝異常から選択される、請求項４０に記載された組成物。
【請求項４２】
静脈内注入に適切なものであって、患者に少なくとも１０４細胞/kg、好ましくは１０５細胞/kgから１０９細胞/kgを注入するための量を含む、請求項３５〜３７の何れか１項に記載された組成物。
【請求項４３】
遺伝性免疫不全疾患、自己免疫疾患および／または造血障害を処置する方法であって、該処置を必要とする患者に、アリール炭化水素受容体および／またはＡＨＲ経路の下流エフェクターの活性および／または発現を下方制御することができる薬物によって増加させた造血幹細胞を投与することを含む方法。
【請求項４４】
アリール炭化水素受容体の活性および／または発現を下方制御することができる薬物が、請求項１に記載された化合物である、請求項４３に記載された方法。
【請求項４５】
投与が自家移植であり、造血障害が、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキン病、急性骨髄性白血病、神経芽腫、胚細胞性腫瘍、自己免疫障害およびアミロイド症から選択される、請求項４３に記載された方法。
【請求項４６】
自己免疫障害が、全身性エリテマトーデスおよび全身性強皮症から選択される、請求項４５に記載された方法。
【請求項４７】
投与が同種移植であり、造血障害が、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、骨髄増殖性障害、骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキン病、再生不良性貧血、赤芽球癆、発作性夜間ヘモグロビン尿症、ファンコーニ貧血、重症型サラセミア、鎌状赤血球貧血、重症複合免疫不全症、ウィスコット・アルドリッチ症候群、血球貪食性リンパ組織球症および先天性代謝異常から選択される、請求項４６に記載された方法。
【請求項４８】
先天性代謝異常が、ムコ多糖症、ゴーシェ病、異染性白質ジストロフィーおよび副腎白質ジストロフィーから選択される、請求項４７に記載された方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
[式中、
Ｇ１は、ＮおよびＣＲ３から選択され；
Ｇ２、Ｇ３およびＧ４は、ＣＨおよびＮから独立して選択され；ただし、Ｇ３およびＧ４の少なくとも１個がＮであり；ただし、Ｇ１およびＧ２の両方がＮとなることはない；
Ｌは、−ＮＲ５ａ(ＣＨ２)０−３−、−ＮＲ５ａＣＨ(Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ３)ＣＨ２−、−ＮＲ５ａ(ＣＨ２)２ＮＲ５ｂ−、−ＮＲ５ａ(ＣＨ２)２Ｓ−、−ＮＲ５ａＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２−、−ＮＲ５ａＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)−および−ＮＲ５ａＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２−から選択され；ここで、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、水素およびＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ１は、水素、フェニル、チオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、イソキノリニル、１Ｈ−イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、１Ｈ−ピラゾリル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリルおよびチアゾリルから選択され；ここで、Ｒ１のフェニル、チオフェニル、フラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、イソキノリニル、１Ｈ−イミダゾピリジニル、ベンゾチオフェニル、ピリミジニル、１Ｈ−ピラゾリル、ピリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピロリルまたはチアゾリルは、所望によりシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ８ａ、−Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ８ａ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ８ａおよび−Ｃ(Ｏ)ＮＲ８ａＲ８ｂから独立して選択される１〜３個の基によって置換されていてもよく；ここで、Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、水素およびＣ１−４アルキルから独立して選択され；ただし、Ｒ１およびＲ３の両方が水素となることはない；
Ｒ２は、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＮＲ９ａＣ(Ｏ)Ｒ９ｂ、−ＮＲ６ａＣ(Ｏ)ＮＲ６ｂＲ６ｃ、フェニル、１Ｈ−ピロロピリジン−３−イル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１,２,４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリルおよび１Ｈ−インダゾリルから選択され；ここで、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは、水素およびＣ１−４アルキルから独立して選択され；ここで、Ｒ２のフェニル、１Ｈ−ピロロピリジン−３−イル、１Ｈ−インドリル、チオフェニル、ピリジニル、１Ｈ−１,２,４−トリアゾリル、２−オキソイミダゾリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリルまたは１Ｈ−インダゾリルは、所望によりヒドロキシ、ハロ、メチル、メトキシ、アミノ、−Ｏ(ＣＨ２)ｎＮＲ７ａＲ７ｂ、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ７ａＲ７ｂ、−ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ７ａＲ７ｂおよび−ＮＲ７ａＳ(Ｏ)２Ｒ７ｂから独立して選択される１〜３個の基で置換されており；ここで、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、水素およびＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−４アルキルおよびビフェニルから選択され；
Ｒ４は、Ｃ１−１０アルキル、プロパ−１−エン−２−イル、シクロヘキシル、シクロプロピル、２−(２−オキソピロリジン−１−イル)エチル、オキセタン−３−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、ベンジル、(４−ペンチルフェニル)(フェニル)メチルおよび１−(１−(２−オキソ−６,９,１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)エチルから選択され；ここで、当該アルキル、シクロプロピル、シクロヘキシル、２−(２−オキソピロリジン−１−イル)エチル、オキセタン−３−イル、オキセタン−２−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、ベンジル、(４−ペンチルフェニル)(フェニル)メチルまたは１−(１−(２−オキソ−６,９,１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)エチルは、所望によりヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルおよびハロ置換Ｃ１−４アルキルから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。]
の化合物またはその塩。
【請求項２】
式Ia、Ib、Ic、IdおよびIe：
【化２】
[式中、
Ｌは、−ＮＲ５ａ(ＣＨ２)０−３−、−ＮＲ５ａＣＨ(Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ３)ＣＨ２−、−ＮＲ５ａ(ＣＨ２)２ＮＲ５ｂ−、−ＮＲ５ａ(ＣＨ２)２Ｓ−、−ＮＲ５ａＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２−、−ＮＲ５ａＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)−および−ＮＲ５ａＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２−から選択され；ここで、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、水素およびＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ１は、水素、フェニル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル、イソキノリン−４−イル、１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジン−１−イル、ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル、ピリミジン−５−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピラジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、１Ｈ−ピロール−２−イルおよびチアゾール−５−イルから選択され；ここで、Ｒ１のフェニル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル、イソキノリン−４−イル、１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジン−１−イル、ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル、ピリミジン−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピラジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、１Ｈ−ピロール−２−イルまたはチアゾール−５−イルは、所望によりシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、−Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ８ａおよび−Ｃ(Ｏ)ＯＲ８ａから独立して選択される１〜３個の基によって置換されていてもよく；ここで、Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、水素およびＣ１−４アルキルから独立して選択され；ただし、Ｒ１およびＲ３の両方が水素となることはない；
Ｒ２は、−ＮＲ６ａＣ(Ｏ)ＮＲ６ｂＲ６ｃ、フェニル、１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−３−イル、１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−５−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−５−イルおよび１Ｈ−インダゾール−３−イルから選択され；ここで、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは、水素およびＣ１−４アルキルから独立して選択され；ここで、Ｒ２のフェニル、１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−３−イル、１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−５−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−５−イルまたは１Ｈ−インダゾール−３−イルは、所望によりヒドロキシ、ハロ、メトキシ、アミノ、−ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ７ａＲ７ｂおよび−ＮＲ７ａＳ(Ｏ)２Ｒ７ｂから独立して選択される１〜３個の基で置換されており；ここで、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、水素およびＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−４アルキルおよびビフェニルから選択され；
Ｒ４は、イソプロピル、メチル、エチル、プロパ−１−エン−２−イル、イソブチル、シクロヘキシル、ｓｅｃ−ブチル、(Ｓ)−ｓｅｃ−ブチル、(Ｒ)−ｓｅｃ−ブチル、１−ヒドロキシプロパン−２−イル、(Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、(Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、ノナン−２−イル、２−(２−オキソピロリジン−１−イル)エチル、オキセタン−３−イル、オキセタン−２−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イルおよびベンジルから選択され；ここで、当該シクロヘキシル、２−(２−オキソピロリジン−１−イル)エチル、オキセタン−３−イル、オキセタン−２−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イルまたはベンジルは、所望によりＣ１−４アルキルおよびハロ置換Ｃ１−４アルキルから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。]
の化合物から選択される、請求項１に記載された化合物。
【請求項３】
Ｌが、−ＮＲ５ａ(ＣＨ２)０−３−、−ＮＲ５ａＣＨ(Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ３)ＣＨ２−、−ＮＲ５ａ(ＣＨ２)２ＮＲ５ｂ−、−ＮＲ５ａ(ＣＨ２)２Ｓ−、−ＮＲ５ａＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２−、−ＮＲ５ａＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２−および−ＮＲ５ａＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)−から選択され；ここで、Ｒ５ａおよびＲ５ｂが、水素およびメチルから独立して選択され；
Ｒ１が、水素、フェニル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル、イソキノリン−４−イル、１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジン−１−イル、ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル、ピリミジン−５−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピラジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、１Ｈ−ピロール−２−イルおよびチアゾール−５−イルから選択され；Ｒ１のフェニル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル、イソキノリン−４−イル、１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジン−１−イル、ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル、ピリミジン−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピラジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、１Ｈ−ピロール−２−イルまたはチアゾール−５−イルが、所望によりシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、−Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ８ａおよび−Ｃ(Ｏ)ＯＲ８ａから独立して選択される１〜３個の基によって置換されていてもよく；ここで、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、水素およびＣ１−４アルキルから独立して選択され；ただし、Ｒ１およびＲ３の両方が水素となることはない、
請求項２に記載された化合物。
【請求項４】
Ｌが、−ＮＲ５ａ(ＣＨ２)１−３−、−ＮＲ５ａＣＨ(Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ３)ＣＨ２−、−ＮＲ５ａ(ＣＨ２)２ＮＲ５ｂ−、−ＮＲ５ａ(ＣＨ２)２Ｓ−、−ＮＲ５ａＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２−、−ＮＲ５ａＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２−および−ＮＲ５ａＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)−から選択され；ここで、Ｒ５ａおよびＲ５ｂが水素およびメチルから独立して選択される、請求項３に記載された化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、ウレア、フェニル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、チオフェン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル、１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−５−イル、１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−５−イルおよび１Ｈ−イミダゾール−４−イルから選択され；ここで、Ｒ２のフェニル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、チオフェン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル、１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−５−イルまたは１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−５−イルが、所望によりヒドロキシ、メトキシ、メチル、ハロ、アミノおよびアミノ−スルホニルで置換されている、請求項４に記載された化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、水素、メチルおよびビフェニルから選択され；
Ｒ４が、イソプロピル、メチル、エチル、プロパ−１−エン−２−イル、イソブチル、シクロヘキシル、ｓｅｃ−ブチル、(Ｓ)−ｓｅｃ−ブチル、(Ｒ)−ｓｅｃ−ブチル、１−ヒドロキシプロパン−２−イル、(Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、(Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、ノナン−２−イル、２−(２−オキソピロリジン−１−イル)エチル、オキセタン−３−イル、オキセタン−２−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イルおよびベンジルから選択され；ここで、当該シクロヘキシル、２−(２−オキソピロリジン−１−イル)エチル、オキセタン−３−イル、オキセタン−２−イル、ベンズヒドリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、フェニル、テトラヒドロフラン−３−イルまたはベンジルが、所望によりメチルおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてもよい、請求項５に記載された化合物。
【請求項７】
次に示すものから選択される請求項６に記載された化合物：
４−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−ｓｅｃ−ブチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−ベンズヒドリル−２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(チオフェン−２−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−(４−(トリフルオロメチル)ベンジル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−イソブチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−メチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−(４−メチルベンジル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−アミン；
２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−イソプロピル−Ｎ−(２−(チオフェン−３−イル)エチル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
３−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−Ｎ−(４−フルオロフェネチル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−(４−アミノフェネチル)−２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−アミン；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(ピリミジン−５−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−フェニル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(チオフェン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(２−(フラン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−Ｎ−(４−フルオロフェネチル)−９−フェニル−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−ベンジル−８−(ビフェニル−４−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−アミン；
４−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−(ノナン−２−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−ｓｅｃ−ブチル−９Ｈ−プリン−６−アミン；
３−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)−１Ｈ−インドール−５−イル ５−((３ａＳ,４Ｓ,６ａＲ)−２−オキソヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ[３,４−ｄ]イミダゾール−４−イル)ペンタノエート；
Ｎ−(２−(２−(２−(２−(４−(１−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−６−(４−ヒドロキシフェネチルアミノ)−９Ｈ−プリン−９−イル)エチル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)アセトアミド；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(ピリジン−４−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
５−(６−(４−ヒドロキシフェネチルアミノ)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イル)ニコチン酸エチル；
５−(６−(４−ヒドロキシフェネチルアミノ)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イル)ニコチン酸エチル；
４−(２−(２−(６−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(４−メチルピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
５−(６−(４−ヒドロキシフェネチルアミノ)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イル)ニコチノニトリル；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(ピロリジン−１−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(２−(１Ｈ−イミダゾール−１−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(ピリダジン−４−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(ピラジン−２−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(ピリジン−２−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(５−(メチルスルホニル)ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(５−メチルピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(２−(４−クロロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)−２−メトキシフェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)−２−メトキシフェノール；
Ｎ−[２−(６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル)エチル]−９−(プロパン−２−イル)−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−[２−(５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)エチル]−９−(プロパン−２−イル)−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
１−(２−{[９−(プロパン−２−イル)−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イル]アミノ}エチル)イミダゾリジン−２−オン；
Ｎ−(２−{[９−(プロパン−２−イル)−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イル]アミノ}エチル)ピリジン−２−アミン；
９−(プロパン−２−イル)−Ｎ−[３−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)プロピル]−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−{２−[(３−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル)スルファニル]エチル}−９−(プロパン−２−イル)−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
１−(２−{[２−(１−ベンゾチオフェン−３−イル)−９−(プロパン−２−イル)−９Ｈ−プリン−６−イル]アミノ}エチル)イミダゾリジン−２−オン；
Ｎ−[２−(５−アミノ−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)エチル]−２−(１−ベンゾチオフェン−３−イル)−９−(プロパン−２−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−(２−{[２−(１−ベンゾチオフェン−３−イル)−９−(プロパン−２−イル)−９Ｈ−プリン−６−イル]アミノ}エチル)ピリジン−２−アミン；
２−(１−ベンゾチオフェン−３−イル)−９−(プロパン−２−イル)−Ｎ−[３−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)プロピル]−９Ｈ−プリン−６−アミン；
２−(１−ベンゾチオフェン−３−イル)−Ｎ−[３−(３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)プロピル]−９−(プロパン−２−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
(２−{[２−(１−ベンゾチオフェン−３−イル)−９−(プロパン−２−イル)−９Ｈ−プリン−６−イル]アミノ}エチル)ウレア；
５−({[２−(１−ベンゾチオフェン−３−イル)−９−(プロパン−２−イル)−９Ｈ−プリン−６−イル]アミノ}メチル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−１,３−ベンゾジアゾール−２−オン；
Ｎ−[２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル]−９−(プロパン−２−イル)−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−(４−(２−(９−イソプロピル−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェニル)メタン−スルホンアミド；
４−(２−(２−(ピリジン−３−イル)−９−(テトラヒドロフラン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)プロピル)フェノール；
４−(２−(９−(オキセタン−３−イル)−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
５−(６−(４−ヒドロキシフェネチルアミノ)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イル)−Ｎ−メチルニコチンアミド；
４−(２−(９−(１−ヒドロキシプロパン−２−イル)−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェニル スルファメート；
４−(２−(２−(２−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(チアゾール−５−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(２−(１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(２−(２,４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
５−(９−ｓｅｃ−ブチル−６−(４−ヒドロキシ−３−メチルフェネチルアミノ)−９Ｈ−プリン−２−イル)ニコチノニトリル；
Ｎ−(２−(１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−５−イル)エチル)−９−イソプロピル−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
９−イソプロピル−Ｎ−(２−(５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)エチル)−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
４−(２−(２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−(オキセタン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(２−(５−クロロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(５−(トリフルオロメチル)ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
５−(６−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチルアミノ)−９−ｓｅｃ−ブチル−９Ｈ−プリン−２−イル)ニコチノニトリル；
Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９−ｓｅｃ−ブチル−２−(５−メチルピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
(Ｒ)−Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９−ｓｅｃ−ブチル−２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
(Ｓ)−Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９−ｓｅｃ−ブチル−２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９−ｓｅｃ−ブチル−２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
(Ｒ)−Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９−ｓｅｃ−ブチル−２−(５−メチルピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
(Ｓ)−Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９−ｓｅｃ−ブチル−２−(５−メチルピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
５−(６−(４−ヒドロキシフェネチルアミノ)−９−(オキセタン−３−イル)−９Ｈ−プリン−２−イル)ニコチノニトリル；
４−(２−(６−(５−フルオロピリジン−３−イル)−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(６−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イルアミノ)エチル)フェノール；
(Ｒ)−４−(２−(２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−(テトラヒドロフラン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)−３−メチルフェノール；
５−(６−(４−ヒドロキシフェネチルアミノ)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イル)ピコリノニトリル；
３−(６−(４−ヒドロキシフェネチルアミノ)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イル)イソニコチノニトリル；
４−(２−(２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−７−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イルアミノ)エチル)フェノール；
３−(６−(４−ヒドロキシフェネチルアミノ)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−２−イル)ピコリノニトリル；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(６−メチルピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(イソキノリン−４−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
２−クロロ−４−(２−(９−イソプロピル−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
３−フルオロ−４−(２−(９−イソプロピル−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
Ｎ−(２−(５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９−イソプロピル−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−(２−(５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９−イソプロピル−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)−２−メチルフェノール；
４−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−(オキセタン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
(Ｓ)−４−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−(テトラヒドロフラン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
(Ｒ)−４−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−(テトラヒドロフラン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
２−(６−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチルアミノ)−２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−９−イル)プロパン−１−オール；
(Ｒ)−２−(６−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチルアミノ)−２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−９−イル)プロパン−１−オール；
(Ｓ)−２−(６−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチルアミノ)−２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−９−イル)プロパン−１−オール；
(Ｒ)−Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−(テトラヒドロフラン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
４−(２−(２−(３Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(２−(１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジン−１−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(６−(５−フルオロピリジン−３−イル)−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]ピリジン−４−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(２−(４,５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−Ｎ−(２−(ピリジン−３−イル)エチル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
４−(２−(２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)−１−ヒドロキシエチル)フェノール；
２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−Ｎ−(２−(６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−アミン；
２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−Ｎ−(２−(５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−(プロパ−１−エン−２−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
５−(２−(２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)ピリジン−２−オール；
Ｎ−(２−(１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−３−イル)エチル)−２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−(２−(６−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)−１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−アミン；
４−(２−(５−(５−フルオロピリジン−３−イル)−３−イソプロピル−３Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジン−７−イルアミノ)エチル)フェノール；
Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９−ｓｅｃ−ブチル−２−(２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
４−(２−(２−(２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(２−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
３−(２−(２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)−１Ｈ−インドール−６−オール；
Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９−イソプロピル−２−(５−メチルピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９−イソプロピル−２−(２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−Ｎ−(２−(７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−(オキセタン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−２−(５−メチルピリジン−３−イル)−９−(オキセタン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−(２−(６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−アミン；
２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−Ｎ−(２−(６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−Ｎ−(２−(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−(２−(４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−(２−(７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−アミン；
２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−イソプロピル−Ｎ−(２−(４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
４−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−７−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イルアミノ)エチル)フェノール；
９−イソプロピル−２−(ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２−(ピリジン−４−イル)エチル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
Ｎ−(２−(１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−５−イル)エチル)−９−イソプロピル−２−(ピリジン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−アミン；
４−(２−(２−(５−フルオロピリジン−３−イル)−９−(１−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)−２−メチルフェノール；
４−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−シクロヘキシル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；
４−(２−(９−イソプロピル−２−(チオフェン−３−イル)−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノール；および
１−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−６−(４−ヒドロキシフェネチルアミノ)−９Ｈ−プリン−９−イル)エチル)ピロリジン−２−オン；
またはそれらの塩。
【請求項８】
幹細胞および前駆細胞の数を増加させる方法であって、アリール炭化水素受容体および／またはアリール炭化水素受容体経路の下流エフェクターの活性および／または発現に拮抗することができる薬物と接触させることを含む、方法。
【請求項９】
アリール炭化水素受容体および／またはアリール炭化水素受容体経路の下流エフェクターの活性および／または発現に拮抗することができる薬物が、
(i) 有機化合物、
(ii) アリール炭化水素受容体の発現を阻害する妨害ＲＮＡ小分子、および、
(iii) アリール炭化水素受容体の発現を阻害するアンチセンスオリゴヌクレオチド
から選択される、請求項８に記載された方法。
【請求項１０】
アリール炭化水素受容体の活性および／または発現に拮抗することができる薬物が、請求項１に記載された化合物である、請求項８に記載された方法。
【請求項１１】
in vivo、in vitroまたはex vivoで行われる、請求項８に記載された方法。
【請求項１２】
幹細胞がヒトの幹細胞である、請求項１１に記載された方法。
【請求項１３】
幹細胞が骨髄に由来するものである、請求項１２に記載された方法。
【請求項１４】
幹細胞が臍帯血に由来するものである、請求項１２に記載された方法。
【請求項１５】
幹細胞が造血幹細胞である、請求項１３または１４に記載された方法。
【請求項１６】
(ａ) 造血幹細胞を含む出発細胞集団を提供し、(ｂ) アリール炭化水素受容体および／またはアリール炭化水素受容体経路の下流エフェクターの活性および／または発現に拮抗することができる薬物の存在下、造血幹細胞を増加させるのに適当な条件下で、当該出発細胞集団をex vivoで培養することを含む、造血幹細胞を増加させる方法。
【請求項１７】
アリール炭化水素受容体の活性を下方制御することができる薬物が、
(i) 有機化合物、
(ii) アリール炭化水素受容体の発現を阻害するＲＮＡ妨害小分子、および、
(iii) アリール炭化水素受容体の発現を阻害するアンチセンスオリゴヌクレオチド
から選択される、請求項１６に記載された方法。
【請求項１８】
有機化合物が、４−(２−(２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−９−イソプロピル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ)エチル)フェノールである、請求項１７に記載された方法。
【請求項１９】
アリール炭化水素受容体経路の下流エフェクターが、Ｃｙｐ１Ｂ１、Ｃｙｐ１Ａ１、βカテニン、ＡＨＲＲ、ＳＴＡＴ５およびＳＴＡＴ１から選択される、請求項１６に記載された方法。
【請求項２０】
アリール炭化水素受容体の活性を下方制御することができる薬物が、請求項１〜７の何れか１項に記載された化合物である、請求項１６に記載された方法。
【請求項２１】
出発細胞集団が、ＣＤ３４＋細胞で富化したものである、請求項１６または１８に記載された方法。
【請求項２２】
出発細胞集団が、臍帯血細胞に由来するものである、請求項１６または１８に記載された方法。
【請求項２３】
出発細胞集団が、１単位または２単位の臍帯血単位、好ましくは１単位の臍帯血単位に由来するものである、請求項１６または１８に記載された方法。
【請求項２４】
出発細胞集団が、動員された末梢血に由来するものである、請求項１６または１８に記載された方法。
【請求項２５】
動員された末梢血細胞が、１体の哺乳動物の対象から得られたものである、請求項２４に記載された方法。
【請求項２６】
出発細胞集団が、本質的に、１単位または２単位の臍帯血単位、好ましくは１単位の臍帯血単位から精製されたＣＤ３４＋細胞からなる、請求項１６または１８に記載された方法。
【請求項２７】
出発細胞集団が、本質的に、ＣＤ３４抗原結合抗体フラグメントを含むアフィニティークロマトグラフィーカラムまたは磁性ビーズを用いて１単位または２単位の臍帯血単位から精製したＣＤ３４＋細胞からなる、請求項１６または１８に記載された方法。
【請求項２８】
造血幹細胞を増加させる条件が、十分量のＩＬ６、Ｆｌｔ３−Ｌ、ＴＰＯおよびＳＣＦ、ならびに請求項１に記載された化合物の存在下で出発細胞集団を培養することを含む、請求項１６または１８に記載された方法。
【請求項２９】
請求項１に記載された化合物を、１ｐＭ〜１０μＭ、例えば１０ｐＭ〜１００μＭの濃度で細胞培養培地中に投与する、請求項１６または１８に記載された方法。
【請求項３０】
出発細胞集団が、本質的に、１単位または２単位の臍帯血単位、好ましくは１単位の臍帯血単位から精製されたＣＤ３４＋細胞からなり、かつ、出発細胞集団が、請求項１に記載された化合物の存在下で、約３日間から約９０日間、好ましくは７〜３５日間培養される、請求項１６または１８に記載された方法。
【請求項３１】
請求項１に記載された化合物の存在下で、ＣＤ３４＋細胞が１０〜５００００倍に増加するのに十分な時間出発細胞集団を培養する、請求項１６または１８に記載された方法。
【請求項３２】
請求項１に記載された化合物、および請求項１６に記載された方法に使用するための説明書、および、所望によりサイトカイン、増殖因子および細胞増殖培地の１つ以上を含む、造血幹細胞を増加させるためのキット。
【請求項３３】
１種以上のサイトカインまたは増殖因子が、ＩＬ６、Ｆｌｔ３−Ｌ、ＳＣＦおよびＴＰＯからなる群から選択される、請求項３２に記載されたキット。
【請求項３４】
請求項１６または１８に記載された方法によって得ることができるか、または得られたものである、増加させた造血幹細胞を有する細胞集団。
【請求項３５】
哺乳動物の宿主への投与に適当な薬学的に許容される媒体に再懸濁された、請求項３４に記載された細胞集団を含む組成物。
【請求項３６】
１単位または２単位の臍帯血単位、好ましくは１単位の臍帯血単位に由来する増加させた造血幹細胞を有する細胞集団を含む組成物であって、少なくとも１０５個、１０７個、１０８個または１０９個の細胞総量を含み、細胞総量の２０〜１００％がＣＤ３４＋細胞である、組成物。
【請求項３７】
ＣＤ３４およびＴｈｙ１マーカーを発現する細胞を総量の０.１％〜４０％；ＣＤ３４およびＣＤ４５ＲＡマーカーを発現する細胞を総量の２０〜８０％；ＣＤ３８＋である細胞を１０〜９５％；およびＣＤ１３３＋である細胞を５〜７０％含む、請求項３６に記載された組成物。
【請求項３８】
哺乳動物の対象において、造血幹細胞同種移植に使用するための、請求項３５〜３７の何れか１項に記載された組成物。
【請求項３９】
造血機能が障害されている患者を処置するための、請求項３５〜３７の何れか１項に記載された組成物。
【請求項４０】
患者が、遺伝性免疫不全疾患、自己免疫障害または造血障害に罹患している、請求項３９に記載された組成物。
【請求項４１】
造血障害が、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、骨髄増殖性障害、骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキン病、再生不良性貧血、赤芽球癆、発作性夜間ヘモグロビン尿症、ファンコーニ貧血、重症型サラセミア、鎌状赤血球貧血、重症複合免疫不全症、ウィスコット・アルドリッチ症候群、血球貪食性リンパ組織球症および先天性代謝異常から選択される、請求項４０に記載された組成物。
【請求項４２】
静脈内注入に適切なものであって、患者に少なくとも１０４細胞/kg、好ましくは１０５細胞/kgから１０９細胞/kgを注入するための量を含む、請求項３５〜３７の何れか１項に記載された組成物。
【請求項４３】
遺伝性免疫不全疾患、自己免疫疾患および／または造血障害を処置する方法であって、該処置を必要とする患者に、アリール炭化水素受容体および／またはＡＨＲ経路の下流エフェクターの活性および／または発現を下方制御することができる薬物によって増加させた造血幹細胞を投与することを含む方法。
【請求項４４】
アリール炭化水素受容体の活性および／または発現を下方制御することができる薬物が、請求項１に記載された化合物である、請求項４３に記載された方法。
【請求項４５】
投与が自家移植であり、造血障害が、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキン病、急性骨髄性白血病、神経芽腫、胚細胞性腫瘍、自己免疫障害およびアミロイド症から選択される、請求項４３に記載された方法。
【請求項４６】
自己免疫障害が、全身性エリテマトーデスおよび全身性強皮症から選択される、請求項４５に記載された方法。
【請求項４７】
投与が同種移植であり、造血障害が、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、骨髄増殖性障害、骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキン病、再生不良性貧血、赤芽球癆、発作性夜間ヘモグロビン尿症、ファンコーニ貧血、重症型サラセミア、鎌状赤血球貧血、重症複合免疫不全症、ウィスコット・アルドリッチ症候群、血球貪食性リンパ組織球症および先天性代謝異常から選択される、請求項４６に記載された方法。
【請求項４８】
先天性代謝異常が、ムコ多糖症、ゴーシェ病、異染性白質ジストロフィーおよび副腎白質ジストロフィーから選択される、請求項４７に記載された方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【公表番号】特表２０１２−５０７５５４（Ｐ２０１２−５０７５５４Ａ）
【公表日】平成２４年３月２９日（２０１２．３．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３４７８４（Ｐ２０１１−５３４７８４）
【出願日】平成２１年１０月２９日（２００９．１０．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６２６４６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５９４０１
【国際公開日】平成２２年５月２７日（２０１０．５．２７）
【出願人】（５０３２６１５２４）アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー (158)
【氏名又は名称原語表記】ＩＲＭ，ＬＬＣ
【出願人】（３９９０３８６２０）ザ スクリプス リサーチ インスティチュート (51)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年３月２９日（２０１２．３．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１０月２９日（２００９．１０．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６２６４６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５９４０１
【国際公開日】平成２２年５月２７日（２０１０．５．２７）
【出願人】（５０３２６１５２４）アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー (158)
【氏名又は名称原語表記】ＩＲＭ，ＬＬＣ
【出願人】（３９９０３８６２０）ザ スクリプス リサーチ インスティチュート (51)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]