適合性バリアシート、方法、及び用品
等しい荷重下で、等しい寸法のポリエチレンテレフタレートフィルムの少なくとも２倍の引張伸びを有する高分子フィルムと、平坦化層と、ケイ素、炭素、及び水素を含むプラズマ蒸着非晶質ガラス層と、を含み、平坦化層が高分子フィルム上に配置され、非晶質ガラス層が平坦化層上に蒸着され、２％〜２０％の範囲内の引張伸びを受けた後、十分な適合性を有し、伸ばされる前と比較して本質的に不変の水蒸気透過度を有する、適合性バリアシートと、適合性バリアシートの作製方法と、適合性バリアシートを含む経皮用品と、該用品を使用して哺乳動物に薬物を送達する方法と、適合性バリアシートを使用して物品を保護する方法と、を提供する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本発明は、参照により本明細書に組み込まれる米国仮出願シリアル番号第６１／２６５０６７号（２００９年１１月３０日出願）に対する優先権を主張する。
【背景技術】
【０００２】
酸素、水蒸気、他の気体、及び他の拡散材料に有効なバリアを提供する包装材及びバッキング材が開発されてきた。一例として、所定の経皮ドラッグデリバリー用品はバッキング材を含み、バッキング材は、水分及び酸素が用品を透過するのを制限し、また薬物製剤の成分がバッキング材中へ、又はバッキング材を通して拡散することを制限する。場合により、そのような包装材及びバッキング材は、典型的には、バリア層として、その極度の温度及び湿度に対する耐性に基づいて、金属箔、例えばアルミニウム箔を含む。透明性又は半透明性が重要である場合、所定の無機酸化物及び窒化物、例えば酸化ケイ素、酸化アルミニウム、アルミニウム−シリコン−酸化物、インジウム−スズ−酸化物、アルミニウム−シリコン−オキシ−窒化物、及び酸化マグネシウムがフィルム上のバリア層として提案されており、そのような層の形成には蒸着又はスパッタリング法を使用する。
【０００３】
これらのバリア層はポリエステル基材上に提供されており、これは、バリア層が適用された後の、伸縮に対する耐性を含む、バリア層の熱安定性、機械的及び寸法的安定性によるものである。しかしながら、例えば包装材及び経皮ドラッグデリバリー用品を含む所定の用途では、より高い柔軟性が所望され得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
したがって、より高い柔軟性を提供すると共に、有効なバリア特性を提供する材料及び用品がなお必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
有意な程度の伸縮性を有する基材と、平坦化層と、プラズマ蒸着非晶質ガラス層と、を含み、例えば加工及び使用中に、水蒸気透過抵抗を相当損失させることなく伸張され得る適合性バリアシートが見出された。
【０００６】
したがって、一実施形態において、適合性バリアシートを提供し、シートは、
等しい荷重下で、等しい寸法のポリエチレンテレフタレートフィルムの少なくとも２倍の引張伸びを有する高分子フィルムと、
平坦化層と、
ケイ素、炭素、及び水素を含むプラズマ蒸着非晶質ガラス層と、を含み、
平坦化層が高分子フィルム上に配置され、非晶質ガラス層が平坦化層上に蒸着され、
２％〜２０％の範囲内の引張伸びを受けた後、十分な適合性を有し、伸ばされる前と比較して本質的に不変の水蒸気透過度を有する。
【０００７】
別の実施形態では、適合性バリアシートの製造方法を提供し、方法は、
等しい荷重下で、等しい寸法のポリエチレンテレフタレートフィルムの少なくとも２倍の伸びを有する高分子フィルムを提供する工程と、
平坦化層を高分子フィルム上に形成する工程と、
ケイ素、炭素、及び水素を含む非晶質ガラス層を平坦化層上にプラズマ蒸着する工程と、を含み、
前記バリアシートが、２％〜２０％の範囲内の引張伸びを受けた後、十分な適合性を有し、伸ばされる前と比較して本質的に不変の水蒸気透過度を有する。
【０００８】
別の実施形態では、経皮ドラッグデリバリー用品を提供し、用品は、
適合性バリアシートであって、
等しい荷重下で、等しい寸法のポリエチレンテレフタレートフィルムの少なくとも２倍の引張伸びを有する高分子フィルムと、
平坦化層と、
ケイ素、炭素、及び水素を含むプラズマ蒸着非晶質ガラス層と、を含み、
平坦化層が高分子フィルム上に配置され、非晶質ガラス層が平坦化層上に蒸着され、
２％〜２０％の範囲内の引張伸びを受けた後、十分な適合性を有し、伸ばされる前と比較して本質的に不変の水蒸気透過度を有する、適合性バリアシートと、
高分子フィルム又は非晶質ガラス層と隣り合い、放出可能に貯蔵された用量の薬学的に活性な薬剤を含むリザーバと、を有する。
【０００９】
別の実施形態では、哺乳動物に薬物を送達する方法を提供し、方法は、
上記の経皮ドラッグデリバリー用品の実施形態、又は本明細書に記載する経皮ドラッグデリバリー用品の実施形態の任意の１つに従った経皮ドラッグデリバリー用品を提供する工程と、
リザーバの表面を哺乳動物の皮膚と直接接触させて配置する工程と、
治療効果を提供するのに十分な時間、リザーバを皮膚と直接接触させた状態で残留させる工程と、を含む。
【００１０】
別の実施形態では、物品の保護方法を提供し、方法は、上記の実施形態の任意の１つに記載した適合性ハイバリアシートを含む保護カバーで物品を包む工程を含む。
【００１１】
定義
本明細書で使用するとき、水蒸気透過度又は酸素透過度に関連した「本質的に不変」とは、２％〜２０％の範囲内の引張伸びを受けた後の、２倍未満の増大、好ましくは１．５倍未満、より好ましくは１．１倍未満の増大、最も好ましくは増大しないことを指す。
【００１２】
用語「含む」及びその変異（例えば、含んでいる、含むなど）は、これらの用語が説明及び請求項に現れる場合、限定した意味を有しない。
【００１３】
本明細書で使用するとき「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」、「少なくとも１つ」、及び「１つ以上」は、文脈によって他の用法が明確に示される場合を除き、互換可能に使用される。
【００１４】
また本明細書で使用するとき、端点による数値範囲の列挙には、その範囲内に包含されるすべての数（例えば１２．７〜１２７マイクロメートルには、１２．７、１２．９、１５、５０．８、７６．２、１００、１０１．６、１２７など）が含まれる。
【００１５】
本発明の上述の「課題を解決するための手段」は、本発明の開示される各実施形態又は全ての実施を記載することを目的としていない。次に続く図及び「発明を実施するための形態」が、説明に役立つ実施形態を更に特別に例証する。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】本発明の適合性バリアシートの実施形態の概略断面図。
【図２】リザーバが非晶質ガラス層と直接接触する、本発明の経皮ドラッグデリバリー用品の実施形態の概略断面図。
【図３】リザーバが高分子フィルムと直接接触し、高分子フィルムの反対側にプラズマ蒸着非晶質ガラス層が適用されている、本発明の経皮ドラッグデリバリー用品の実施形態の概略断面図。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
水分及び／又は酸素に敏感な製品用の包装材、例えば、保護カバーとして使用することができる、耐久性及び高いバリア特性を有する適合性の透明又は半透明のシート材料は、今日まで存在しない。存在する適合性基材は、十分な伸縮性を有して所望の適合性を提供するが、それらの適合性基材に関連した以前のバリア層は、基材が伸張された際、ひび割れし、剥離し、あるいはそうでなければそれらの相当量のバリア特性、例えば、水分透過抵抗性を損失することが見出されている。
【００１８】
水蒸気透過に対する抵抗性を損失することなく相当の伸びを提供する、高分子フィルムバッキング層、平坦化層、及び非晶質ガラス層を含む適合性ハイバリアシートが見出された。この相当の伸びは高いバリア特性と一緒になって、適合性を提供し、また、バリアシートで包装された水分及び／又は酸素敏感製品のための安定した環境を提供する。別の例では、適合性ハイバリアシートは、薬物のための安全な環境を提供し、シートを経皮ドラッグデリバリー用品を含む用品の適合性バッキング材用などの用途に非常に好適なものとする。更に、シートの伸びを生じる張力下に置かれた後に水蒸気透過に対する抵抗性を維持する能力により、バリアシートはそれらの用品を製作するのに必要なウェブハンドリングが可能となり、また、バリアシートが伸張されるいかなる用途も可能となる。
【００１９】
上記に示したように、高分子フィルムは、等しい荷重下で、等しい寸法のポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）フィルムの少なくとも２倍の引張伸びを有する。包装材及び経皮ドラッグデリバリー用品に使用されているＰＥＴフィルムは、屈曲するという意味で可撓性である一方、比較的小さい引張伸びを有し、フィルムがより大きい伸びを有する用品と比較して適合性とは感じないことが見出されている。上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、好ましくは高分子フィルムは、等しい荷重下で、等しい寸法のＰＥＴフィルムの少なくとも３倍の引張伸びを有する。これらの実施形態の所定のものでは、引張伸びは、等しい荷重下で、等しい寸法のＰＥＴフィルムの少なくとも４倍、より好ましくは少なくとも６倍であることが好ましい。この比較を目的として、ＰＥＴフィルムは、フィルム中に使用され得る任意の添加剤（例えば、スリップ剤など）を除いて、ポリエチレンテレフタレートのみからなる。最も一般的なＰＥＴフィルムは、密度約１．３９ｇ／ｃｍ３の２軸延伸ＰＥＴである。そのようなフィルムは市販されており、ＨＯＳＴＡＰＨＡＮ（Ｍｉｔｓｕｂｉｓｈｉ Ｐｏｌｙｅｓｔｅｒ Ｆｉｌｍ ＧｍｂＨ）、ＭＹＬＡＲ（ＤｕＰｏｎｔ Ｔｅｉｊｉｎ Ｆｉｌｍｓ）、ＭＥＬＩＮＥＸ（ＤｕＰｏｎｔ Ｔｅｉｊｉｎ Ｆｉｌｍｓ）、ＳＣＯＴＣＨＰＡＫ ９７５３（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ））などを含む。比較試験を目的として、本明細書ではＳＣＯＴＣＨＰＡＫ ９７５３が使用される。
【００２０】
上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、高分子フィルムは、厚さ０．００３インチ（７６．２マイクロメートル）を有する幅９インチ（２２．９ｃｍ）、長さ６インチ（１５．２ｃｍ）のフィルムが、その全幅にわたって２５ポンド（１１．３ｋｇ）（１１１．２Ｎ）の荷重を付された際に、少なくとも５パーセントの伸びを有する。これらの実施形態の所定のものでは、伸びは、３０ポンド（１３．６ｋｇ）（１３３．４Ｎ）荷重にて、少なくとも１０パーセント、好ましくは少なくとも１５パーセント、より好ましくは少なくとも２０パーセントであることが好ましい。
【００２１】
上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、高分子フィルムは、厚さ１２．７〜１２７マイクロメートルで試験した際、破損することなく少なくとも１００％の伸びを有する。これらの実施形態の所定のものでは、高分子フィルムは、少なくとも１３０％の伸び、最大６００パーセントの伸びを有する。
【００２２】
平坦化層は、バリアシートの高分子フィルムの主表面上に配置され、このフィルムを覆う。所定の実施形態では、平坦化層は、連続層であるよう十分厚く、したがって高分子フィルム表面上のトポグラフィーの高い及び低い範囲の両方が覆われる。上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、平坦化層は、１．２マイクロメートルを超える厚さを有することが好ましい。厚さがより小さいと、相当のフィルム伸びを生じる応力を付された場合、バリア特性の有効性が低下することが現在見出されている。これらの実施形態の所定のものでは、平坦化層は少なくとも１．５マイクロメートルの厚さを有することが好ましい。これらの実施形態の所定のものでは、平坦化層は少なくとも２マイクロメートルの厚さを有することが好ましい。これらの実施形態の所定のものでは、厚さは６マイクロメートルを超えず、より好ましくは４マイクロメートルを超えない。より大きい厚さは必要なく、場合により、応力を受けたバリアシートを通した低い水蒸気透過を維持するのに逆効果であることが見出されている。
【００２３】
ＥＳＣＡなどの表面分析法を使用して、層中に水素が存在していても、無水素基準で、プラズマ蒸着非晶質ガラス層の元素組成を測定することができる。上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、非晶質ガラス層は、無水素基準で、約２０〜４０原子パーセントのケイ素と、３５原子パーセントを超える炭素と、を含む。これらの実施形態の所定のものでは、非晶質ガラス層は更に、４５未満〜０原子パーセントの酸素を含む。十分な酸素、例えば２５原子パーセントを超える酸素が存在する場合、バリアシートは非常に薄い色（low color）を有し、無色透明に見える。これらの実施形態の所定のものでは、バリアシートは本質的に無色である。
【００２４】
代替的に、非晶質ガラス層が薄い色又は無色の場合を除く、上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、非晶質ガラス層は、無水素基準で、約２０〜４０原子パーセントのケイ素と、５０原子パーセントを超える炭素と、更に２５未満〜０原子パーセントの酸素と、を含む。低いレベルの酸素が存在し又は酸素が存在しない場合、バリアシートは茶色、例えば、黄褐色又は金色である。これは、例えば黄褐色皮膚を有する対象上など、そのような色が好ましい用品に使用される際に好ましい可能性がある。これらの実施形態の所定のものでは、バリアシートは茶色である。
【００２５】
有効なバリア特性のために、所定の実施形態では、好ましくは非晶質ガラス層は、少なくとも０．０５マイクロメートル、より好ましくは少なくとも０．０７５マイクロメートル、最も好ましくは少なくとも０．１マイクロメートルの厚さを有する。これらの実施形態の所定のものでは、厚さは最大０．５マイクロメートル、好ましくは最大０．４、より好ましくは最大０．３マイクロメートルである。上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、非晶質ガラス層は、約０．１マイクロメートル〜約０．５マイクロメートルの厚さを有する。これらの実施形態の所定のものでは、非晶質ガラス層は、０．１〜０．３マイクロメートルの厚さを有する。これらの実施形態の所定のものでは、非晶質ガラス層は、０．１〜０．２マイクロメートルの厚さを有する。薄い色又は無色が所望される場合、より小さい厚さを用いてもよく、茶色が所望される場合、比較的大きい厚さを用いてもよい。
【００２６】
本明細書の適合性バリアシートに使用される高分子フィルムは、単層又は多層構造であってもよい。単層、又は多層構造内の１つの層のいずれも、層は単一のポリマー又は２種以上のポリマーのブレンドから構成することができる。１種以上のモノマーを重合して、例えばホモポリマー、コポリマー、ターポリマー、又は更には３種を超える異なるモノマー前駆体を含むポリマーを提供することによって、任意の所定のポリマーを作製することができる。更に、多層構造内の層のそれぞれは、同一の、ポリマー若しくはポリマーのブレンド、又は異なる、ポリマー若しくはポリマーのブレンドを含むことができる。
【００２７】
上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、高分子フィルムは、単層フィルム及び多層フィルムからなる群から選択される。
【００２８】
上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、高分子フィルムは、高密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、極低密度ポリエチレン、直線状低密度ポリエチレン、超低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ（エチレン−コ−プロピレン）、ポリ（エチレン−コ−ヘキセン）、ポリ（エチレン−コ−オクテン）、ポリ（エチレン−コ−ブテン）、ポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）、ポリ（エチレン−コ−ビニルアルコール）、ポリ（エチレン−コ−アクリル酸）、ポリウレタン、熱可塑性ポリエステルエラストマー（商標名ＨＹＴＲＥＬでＥ．Ｉ．ｄｕ Ｐｏｎｔ ｄｅ Ｎｅｍｏｕｒｓ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）、これらのブレンド、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるポリマーを含む。上記の実施形態のいずれか１つを含む所定の実施形態において、高分子フィルムは、高密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、極低密度ポリエチレン（ver low density polyethylene）、直線状低密度ポリエチレン、超低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ（エチレン（ethoylene）−コ−プロピレン）、ポリ（エチレン−コ−ヘキセン）、ポリ（エチレン−コ−オクテン）、ポリ（エチレン−コ−ブテン）、ポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）、ポリ（エチレン−コ−ビニルアルコール）、ポリ（エチレン−コ−アクリル酸）、ポリウレタン、これらのブレンド、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるポリマーを含む。これらの実施形態の所定のものでは、高分子フィルムは、酢酸ビニル含有率が２〜３２重量パーセントであるポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）と、超低密度ポリエチレンと直線状低密度ポリエチレンとのブレンドと、低密度ポリエチレンと、ポリウレタンと、熱可塑性ポリエステルエラストマーと、からなる群から選択される。これらの実施形態の所定のものでは、高分子フィルムは、酢酸ビニル含有率が２〜３２重量パーセントであるポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）と、超低密度ポリエチレンと直線状低密度ポリエチレンとのブレンドと、低密度ポリエチレンと、ポリウレタンと、からなる群から選択される。これらの実施形態の所定のものでは、高分子フィルムは、酢酸ビニル含有率が２〜３２重量パーセントであるポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）である。これらの実施形態の所定のものでは、酢酸ビニル含有率は、２〜２５重量パーセント、好ましくは２〜１９重量パーセントである。
【００２９】
高分子フィルムは、平坦化層及び非晶質ガラス層を支持するのに十分な厚さを有し、また取り扱うのに十分な強度を提供する。一方、フィルムは十分薄いため、所望の適合性が維持されている。上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、高分子フィルムは、約１５０マイクロメートル以下、好ましくは１２５以下、より好ましくは１００マイクロメートル以下の厚さを有する。上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、高分子フィルムは、少なくとも約１０マイクロメートル、好ましくは少なくとも２５マイクロメートルの厚さを有する。
【００３０】
平坦化層は、上部に非晶質ガラス層が適用される、比較的滑らかな表面を提供する。平坦化層は、少なくとも１つの架橋可能なモノマーの溶液を、ロールコーティング（例えば、グラビアロールコーティング）、スプレーコーティング（例えば、静電スプレーコーティング）、カーテンコート、ダイコーティングなどの従来の塗布方法を使用して塗布した後、可視、紫外線、及び／又は電子ビーム照射に暴露して架橋させることにより高分子フィルムの主表面上に形成され得る。上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、平坦化層は架橋ポリマーである。
【００３１】
好ましいモノマーとしては、単独で、又は他の多官能性若しくは一官能性（メタ）アクリレートと組み合わせて使用される多官能性（メタ）アクリレートが挙げられる。好適なモノマーの例としては、ヘキサンジオールジアクリレート、エトキシエチルアクリレート、フェノキシエチルアクリレート、シアノエチル（モノ）アクリレート、イソボルニルアクリレート、イソボルニルメタクリレート、オクタデシルアクリレート、イソデシルアクリレート、ラウリルアクリレート、β−カルボキシエチルアクリレート、テトラヒドロフルフリルアクリレート、ジニトリルアクリレート、ペンタフルオロフェニルアクリレート、ニトロフェニルアクリレート、２−フェノキシエチルアクリレート、２−フェノキシエチルメタクリレート、２，２，２−トリフルオロメチル（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールジアクリレート、トリエチレングリコールジアクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、トリプロピレングリコールジアクリレート、テトラエチレングリコールジアクリレート、ネオペンチルグリコールジアクリレート、プロポキシル化ネオペンチルグリコールジアクリレート、ポリエチレングリコールジアクリレート、テトラエチレングリコールジアクリレート、ビスフェノールＡエポキシジアクリレート、１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレート、エトキシル化トリメチロールプロパントリアクリレート、プロポキシル化トリメチロールプロパントリアクリレート、トリメチロールプロパントリメタクリレート、エトキシル化トリメチロールプロパントリメタクリレート、プロポキシル化トリメチロールプロパントリメタクリレート、トリス（２−ヒドロキシエチル）−イソシアヌレートトリアクリレート、トリス（２−ヒドロキシエチル）−イソシアヌレートトリメタクリレート、ペンタエリスリトールトリアクリレート、ペンタエリスリトールテトラアクリレート、ペンタエリスリトールトリメタクリレート、ペンタエリスリトールテトラメタクリレート、フェニルチオエチルアクリレート、ナフトロキシエチルアクリレート（ナフチルオキシエチル（naphthloxyethyl）アクリレート）、ＵＣＢ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ製のＩＲＲ−２１４環状ジアクリレート、Ｒａｄ−Ｃｕｒｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製のエポキシアクリレートＲＤＸ８００９５、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３２】
適合性バリアシートの製造のための上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、高分子フィルム上の平坦化層の形成は、架橋可能な組成物を高分子フィルム上に塗布する工程（架橋可能な組成物は、２つ以上のエチレン性不飽和基を有する少なくとも１つの成分を含む）と、架橋可能な組成物を架橋させる工程と、を含む。これらの実施形態の所定のものでは、２つ以上のエチレン性不飽和基を有する少なくとも１つの成分は、多官能性（メタ）アクリレートである。
【００３３】
平坦化層が架橋ポリマーである上記の実施形態の任意の１つを含む、所定の実施形態では、架橋ポリマーは、架橋多官能性（メタ）アクリレートを含む。
【００３４】
これらの実施形態の所定のものでは、多官能性（メタ）アクリレートは、トリメチロールプロパントリアクリレート、エトキシル化トリメチロールプロパントリアクリレート、プロポキシル化トリメチロールプロパントリアクリレート、トリメチロールプロパントリメタクリレート、エトキシル化トリメチロールプロパントリメタクリレート、プロポキシル化トリメチロールプロパントリメタクリレート、トリス（２−ヒドロキシエチル）−イソシアヌレートトリアクリレート、トリス（２−ヒドロキシエチル）−イソシアヌレートトリメタクリレート、ペンタエリスリトールトリアクリレート、ペンタエリスリトールテトラアクリレート、ペンタエリスリトールトリメタクリレート、ペンタエリスリトールテトラメタクリレート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。これらの実施形態の所定のものでは、多官能性（メタ）アクリレートは、ペンタエリスリトールテトラアクリレートである。
【００３５】
架橋可能なモノマー溶液に好適な溶媒としては、低粘度（メタ）アクリレートモノマー、及びエタノール、イソプロパノール、酢酸エチル、アセトン、メチルエチルケトン、トリクロロメタンなどの揮発性溶媒が挙げられる。所定の実施形態では、溶媒はイソプロパノールが好ましい。
【００３６】
上記に示したように、ケイ素、炭素、及び水素を含む非晶質ガラス層が、平坦化層上にプラズマ蒸着される。コーティングは冷却ドラム電極上を移動している平坦化ポリマーフィルム上に蒸着され、ＲＦ電力が真空下でドラムに適用され、電極上には非常に高い負電位が存在する。テトラメチルシランなどの有機ケイ素を、酸素なしで又は幾分かの酸素と伴に導入する。かくして、適合性バリアシートの製造のための上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、非晶質ガラス層のプラズマ蒸着は、平坦化層を塗布された高分子フィルムを収容するチャンバ内に、有機ケイ素化合物と、場合により酸素と、を含むソース気体を導入することにより行われる。形成される非晶質ガラス層は、高い基材バイアスにより生成されるイオン衝撃の結果として、小さい自由体積を有する。
【００３７】
非晶質ガラス層及び平坦化層のいずれも、適合性バリアシートに有意な不透明性を全く導入しない。上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、バリアシートは、バリアシートを通して目される構造を視覚的に観察するのに十分透明である。これらの実施形態の所定のものでは、バリアシートは、透明又は半透明である。これらの実施形態の所定のものでは、バリアシートは、入射角０度（即ち、バリアシートの主表面に直交する軸線から０度の角度）において、可視光波長領域４００ｎｍ〜７００ｎｍにわたって少なくとも５０パーセント、好ましくは少なくとも７０パーセントの平均透過率を有する。
【００３８】
上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、バリアシートは、５パーセント未満、好ましくは２パーセント未満、より好ましくは１パーセント未満の薬学的に活性な薬剤及び／又は賦形剤を吸収し及び／又は透過させ、薬学的に活性な薬剤及び賦形剤は、バリアシートの主表面に接触し、主表面を覆う組成物中に溶解、分散、又は浮遊されている。これらの実施形態の所定のものでは、バリアシートは、０．５未満、より好ましくは０．１パーセント未満の活性薬剤及び／又は賦形剤を吸収し及び／又は透過させることが好ましい。所定の実施形態では、活性薬剤を含有する組成物中の任意の成分の吸収及び／又は透過は、上記の値のいずれかに従って制限される。これらの実施形態の所定のものでは、組成物は、上部に非晶質ガラス層が蒸着されるバリアシートのサイドの主表面に接触し、主表面を覆うことが好ましい。
【００３９】
一例において、バリアシートが薬学的に活性な薬剤及び／又は賦形剤の吸収に抵抗する能力は、例えば、ラウリン酸メチルなどの試験賦形剤がバリアシートにより吸収される速度を測定することにより評価することができる。ラウリン酸メチルの１時点におけるバリアシート中への吸収は、下記の等式により具現化することができる。
【００４０】
Ｍａｓｓ（ｔ）−Ｍａｓｓ（０）＝Ｍａｓｓ（ｓａｔ）＊（１−ｅｘｐ（−ｋｐ＊ｔ／Ｌ））
式中、Ｍａｓｓ（ｔ）は、バリアシートの時点ｔにおける質量、Ｍａｓｓ（０）は、バリアシートの最初の質量、Ｍａｓｓ（ｓａｔ）は、ラウリン酸メチルで飽和された後のバリアシートの質量、ｋｐは、バリアシート中のラウリン酸メチルの物質移動係数であり、バリアシート中へのラウリン酸メチルの吸収の速度を特徴付け、ｔは、時点ｔにおける時間、Ｌは、バリアシートの厚さである。上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、ラウリン酸メチルのバリアシート中への吸収はいずれも、ラウリン酸メチルの物質移動係数が０．００５ｃｍ／ｓ未満であり、上部に非晶質ガラス層が蒸着されているバリアシートのサイドの主表面に前記（ｎｅａｔ）ラウリン酸メチルが接触する際に生じる。ラウリン酸メチルのバリアシート中への吸収の物質移動係数は、下記の実施例９の試験方法を使用して都合よく決定することができる。
【００４１】
上記に示したように、本明細書では、上述したバリアシートの実施形態の任意の１つを含む適合性バリアシートを含む、薬学的に活性な薬剤を送達するための経皮ドラッグデリバリー用品も提供する。用品のリザーバは、適合性バリアシートの高分子フィルム又は非晶質ガラス層の主表面に接触し、主表面を覆う。リザーバは、皮膚表面に接触した際、皮膚表面に放出され得る薬学的に活性な薬剤を含有する。
【００４２】
リザーバを含む様々な経皮ドラッグデリバリー用品の構造が既知であり、例えば、米国特許第４，８３４，９７９号（Ｇａｌｅ）のゲル化又は液体リザーバを含む用品、いわゆる「リザーバ」パッチ、例えば、米国特許第６，００４，５７８号（Ｌｅｅら）の、隣接する接着層によって皮膚に取り付けられるマトリックスリザーバを含む用品、いわゆる「マトリックス」パッチ、及び例えば、米国特許第６，３６５，１７８号（Ｖｅｎｋａｔｅｓｈｗａｒａｎら）の、感圧接着剤リザーバを含む用品、いわゆる「薬物含有粘着剤（drug-in-adhesive）」パッチが挙げられ、これらの特許の開示内容は参照により本明細書に組み込まれる。対象の皮膚表面と接触していないとき、所定の実施形態では、リザーバはある様式にて、例えば、剥離ライナーを用いて外部環境から保護される。これらの用品構造の任意の１つを、本明細書に記載した適合性バリア層と共に使用して本用品を提供してもよい。上記の経皮ドラッグデリバリー用品の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、リザーバは感圧接着剤を含む。
【００４３】
リザーバ中に含まれ得る例示的な、薬物とも称される薬学的に活性な薬剤には、クロニジン、エストラジオール、ニコチン、ニトログリセリン、スコポラミン、リバスチグミン、リドカイン、及びフェンタニルなどの、皮膚に投与された際に局所効果又は全身効果が可能な任意の物質が含まれ、これらの全ては、経皮用品の形態で市販されている。他の例としては、ステロイド性（例えば、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、トリアムシノロン）及び非ステロイド性（例えば、ナプロキセン、ピロキシカム）の双方の抗炎症薬；静菌剤（例えば、クロルヘキシジン、ヘキシルレゾルシノール）；抗菌物質（例えば、ペニシリン（ペニシリンＶなど）、セファロスポリン（セファレキシンなど）、エリスロマイシン、テトラサイクリン、ゲンタマイシン、スルファチアゾール、ニトロフラントイン、及びキノロン（ノルフロキサシン、フルメキン、及びイバフロキサシンなど））；抗原虫薬（例えば、メトロニダゾール）；抗カビ物質（例えば、ナイスタチン）；冠血管拡張剤；カルシウムチャネル遮断薬（例えば、ニフェジピン、ジルチアゼム）；気管支拡張薬（例えば、テオフィリン、ピルブテロール、サルメテロール、イソプロテレノール）；コラゲナーゼ阻害物質、蛋白質分解酵素抑制剤、エラスターゼ阻害剤、リポキシゲナーゼ阻害剤（例えば、Ａ６４０７７）、及びアンギオテンシン変換酵素阻害剤（例えば、カプトプリル、リシノプリル）；その他の抗高血圧症薬（例えば、プロプラノロール）；ロイコトリエン拮抗薬（例えば、ＩＣＩ２０４，２１９）；抗潰瘍性大腸炎剤（Ｈ２拮抗薬）；ステロイドホルモン（例えば、プロゲステロン、テストステロン、エストラジオール）；抗ウイルス物質及び／又は免疫賦活剤（例えば、１−イソブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン、１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン、及びアシクロビル）；局所麻酔薬（例えば、ベンゾカイン）、プロポフォール；強心薬（例えば、ジギタリス、ジゴキシン）；鎮咳剤（例えば、コデイン、デキストロメトルファン）；抗ヒスタミン剤（例えば、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、テルフェナジン）；麻薬性鎮痛剤（例えば、モルヒネ、ブプレノルフィン、セントニル（sentonyl））；ペプチドホルモン（例えば、ヒト又は動物の成長ホルモン、ＬＨＲＨ）；タンパク質性の製品（proteinaceous products）（例えば、インスリン）；酵素（例えば、抗歯垢性の酵素、リゾチーム、デキストラナーゼ）；制吐薬；抗痙攣薬（例えば、カルバマゼピン）；免疫抑制薬（例えば、シクロスポリン）；精神病治療薬（例えば、ジアゼパム）；鎮静剤（例えば、フェノバルビタール）；抗凝血剤（例えば、ヘパリン）；鎮痛剤（例えば、アセトアミノフェン）；抗偏頭痛剤（例えば、エルゴタミン、メラトニン、スマトリプタン）；不整脈治療薬（例えば、フレカイニド）；制吐薬（例えば、メトクロプラミド、オンダンセトロン）；抗癌剤（例えば、メトトレキサート）；不安薬などの神経系の薬剤；止血剤；肥満防止剤；など、並びに薬学的に許容され得るその塩及びエステル、並びにそれらのプロドラッグが挙げられる。治療的有効量をなす薬物の量は、当業者であれば、特定の薬物、特定の担体、及び所望の治療効果を十分に考慮して容易に決定することができる。
【００４４】
リザーバは場合により、薬物及び担体マトリックスに加えて、他の添加剤又は賦形剤を含有してもよい。そのような添加剤としては、皮膚浸透促進剤（即ち、薬物が皮膚を横切る浸透速度を上昇させる物質）、熱力学的活性調整物質（thermodynamic activity modifier）（即ち、リザーバ中での薬物飽和度を増大させる物質）、可溶化剤（即ち、薬物を効果的に溶解させる物質）、及び／又はイオン泳動調整物質（iontopheresis modifier）若しくは薬剤として使用できる、薬学的に許容され得る材料が挙げられる。例示的な材料としては、イソステアリン酸、オクタン酸及びオレイン酸などのＣ８〜Ｃ２０脂肪酸；オレイルアルコール及びラウリルアルコールなどのＣ８〜Ｃ２０脂肪族アルコール；オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル及びラウリン酸メチルなどのＣ８〜Ｃ２０脂肪酸の低級アルキルエステル；アジピン酸ジイソプロピルなどのＣ６〜Ｃ８二塩基酸のジ（低級）アルキルエステル；グリセリルモノラウレートなどのＣ８〜Ｃ２０脂肪酸のモノグリセリド；テトラグリコール（テトラヒドロフルフリルアルコールポリエチレングリコールエーテル）；テトラエチレングリコール（エタノール、２，２’−（オキシビス（エチレンオキシ））ジグリコール）；Ｃ６〜Ｃ２０アルキルピロリドンカルボキシレート；ポリエチレングリコール；プロピレングリコール；２−（２−エトキシエトキシ）エタノール；ジエチレングリコールモノメチルエーテル；Ｎ，Ｎ−ジメチルドデシルアミン−Ｎ−オキシド、並びにこれらの組み合わせが挙げられる。また、ポリエチレンオキシドのアルキルアリールエーテル、ポリエチレンオキシドモノメチルエーテル、ポリエチレンオキシドジメチルエーテル、グリセロール、及びＮ−メチルピロリドンも好適である。テルペン類は医薬賦形剤の他の有用な部類であり、テルペン類には、ピネン、ｄ−リモネン、カレン、テルピネオール、テルピネン−４−オール、カルベオール、カルボン、プレゴン、ピペリトン、メントン、メントール、ネオメントール、チモール、カンファー、ボルネオール、シトラール、イオノン、及びシネオールが単独で又は任意の組み合わせで含まれる。
【００４５】
図を参照すると、図１は、本明細書で提供する適合性バリアシートの図である。断面で示される適合性バリアシート１００は、主表面が平坦化層３００で覆われた、上述した引張伸び特性を有する高分子フィルム４００を含み、フィルム４００は厚さを有し、上述したような架橋ポリマーを含む。上述した非晶質ガラス層２００が平坦化層３００上に蒸着される。本図面にて平坦化層及び非晶質ガラス層は、高分子フィルムの片側上のみに示されているが、非晶質ガラス層を有する又は有さない平坦化層又は他の高分子層は、高分子フィルムの反対側にも適用できることを理解すべきである。このことは、フィルムの片側から他方の側へと応力を均衡化し、更により高いバリア特性を提供することができる。
【００４６】
図２は、本明細書で提供する経皮ドラッグデリバリー用品の一実施形態を示す。断面で示される用品２００は、高分子フィルム４２０上に配置された平坦化層３２０と、平坦化層３２０上に蒸着された非晶質ガラス層２２０と、を有する適合性バリアシート１２０を含む。用品２００のリザーバ５２０は、非晶質ガラス層２２０の少なくとも一部分に隣接する。図示するように、用品は更に、リザーバ５２０を覆う剥離ライナー６２０を含む。使用前、剥離ライナー６２０は非晶質ガラス層２２０の反対側のリザーバ５２０の表面を保護し、表面は、保護されない場合露出される。使用中、剥離ライナー６２０は除去され、リザーバ５２０は皮膚表面と接触して配置される。
【００４７】
図２に示すように、リザーバ５２０は非晶質ガラス層２２０と直接接触し、非晶質ガラス層２２０の１つの表面全体を覆っている。しかしながら、上記に述べた用語「隣接する」は、非晶質ガラス層２２０がリザーバ５２０と直接接触する必要はなく、１つ以上の他の層、例えば空気プラズマ、酸素プラズマ、窒素プラズマ、コロナ、火炎、化学物質、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される処理により得られた層などの接着促進層により、リザーバから分離されていてもよいことを理解すべきである。化学的処理としては、例えば、カップリング剤（例えば、アクリレート、メタクリレート、及び／又はエポキシ基含有シランなどのシランカップリング剤）により層を処理し、又は重合可能な層を適用して重合層（例えば、残留未反応アクリレート、メタクリレート、又はエポキシ基を有する、又は有さない重合アクリレート、メタクリレート、又はエポキシド）を形成することが挙げられる。上述した実施形態のいずれかにおいて、そのような接着促進層又はプライマー層（priming layer）は、高分子フィルムと平坦化層との間に使用することもできる。
【００４８】
図３は、本明細書で提供する経皮ドラッグデリバリー用品の別の実施形態を示す。断面で示される用品３００は、高分子フィルム４３０上に配置された平坦化層３３０と、平坦化層３３０上に蒸着された非晶質ガラス層２３０と、を有する適合性バリアシート１３０を含む。用品３００のリザーバ５３０は、高分子フィルム４３０の少なくとも一部分と隣接している。図示するように、用品は更に、図２にて上述したように、リザーバ５３０を覆う剥離ライナー６３０を含む。図３に示すように、リザーバ５３０は高分子フィルム４３０と直接接触する。しかしながら、図２に示したように高分子フィルム４３０はリザーバ５３０と直接接触する必要はなく、図２にて上述したように、１つ以上の他の層、例えば接着促進層によりリザーバから分離されていてもよい。
【００４９】
図示していないが、他の経皮ドラッグデリバリー用品構造も提供される。例えば、リザーバを接着剤で部分的に又は完全に包囲して、用品を対象の皮膚などの皮膚表面に接着させてもよい。この実施形態において、リザーバは皮膚表面に接触しているが、用品を定位置に保つのに依存されていない。そのような構造では、接着剤とリザーバとの両方が、高分子フィルム側、又は非晶質ガラス層側のいずれであっても、適合性バリアシートの一部に隣接している。
【００５０】
本明細書で提供する経皮ドラッグデリバリー用品は、テープ、パッチ、シート、包帯などの物品の形態、又は当業者に既知の任意の他の形態に形成することができる。一般に、用品は、選択量の薬物を皮膚を介して送達するのに好適な寸法のパッチの形態をとる。
【００５１】
一般に、用品は、約１ｃｍ２を超え、より典型的には約５ｃｍ２を超える表面積を有するであろう。一般に、用品は、約１００ｃｍ２未満、好ましくは約４０ｃｍ２未満の表面積を有するであろう。
【００５２】
上記に示したように、患者が使用する前にリザーバの皮膚接触表面を覆い及び保護する剥離ライナーを、用品に含めることができる。好適な剥離ライナーには、好適なフルオロポリマー、シリコーン、フルオロシリコーン、不活性油又は蝋ベースのコーティングを塗布された、ポリエステルシート、ポリエチレンシート、ポリプロピレンシート、又はポリエチレン塗布紙などの既知のシート材料を含む従来の剥離ライナーが挙げられる。本用品は、箔で裏打ちされたパウチ内に個別に包装されて保管され、及び／又は分配装置と共に使用される好適な巻回形態若しくは積み重ね形態で提供されてもよい。
【００５３】
上述したような、哺乳動物に薬物を送達する方法も提供する。上述したような経皮ドラッグデリバリー用品を提供し、リザーバの表面が哺乳動物の皮膚と直接接触するよう配置する。リザーバを、治療効果を提供するのに十分な時間、定位置に残留させる。リザーバは、リザーバが感圧接着剤を含む場合、皮膚表面と直接接触して配置されてもよい。代替的に、リザーバは、薬物の皮膚表面への送達を抑制又は制御する膜又は他の層により、皮膚表面から分離されてもよい。リザーバが送達関係の状態にある時間の長さは、典型的には、好ましくは１２時間から１４日という長時間である。リザーバが送達関係の状態にある時間の長さは、好ましくは約１日（即ち、毎日の投与）、約３日から４日（週２回の投与）、又は約７日（毎週の投与）である。
【００５４】
上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、適合性バリアシートは、約１０ｇ／ｍ２／日未満のシートを横切る水蒸気透過度を有することが好ましい。これらの実施形態の所定のものでは、水蒸気透過度は、７．５ｇ／ｍ２／日未満、より好ましくは５ｇ／ｍ２／日未満、最も好ましくは４ｇ／ｍ２／日未満であることが好ましい。
【００５５】
上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、適合性バリアシートは、伸ばされる前と比較して本質的に不変の、シートを横切る酸素透過度を有することが好ましい。これらの実施形態の所定のものでは、適合性バリアシートは、約２５０未満、好ましくは１５０未満、より好ましくは１００ｃｍ３／ｍ２／日未満の酸素透過度を有する。
【００５６】
上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、適合性バリアシートは、２％〜２０％の範囲内の引張伸びを受けており、バリアシートは、伸ばされる前と比較して本質的に不変の水蒸気透過度を有する。これらの実施形態の所定のものでは、伸びは、少なくとも３パーセント、少なくとも４パーセント、又は少なくとも５パーセントである。これらの実施形態の所定のものでは、伸びは、１５パーセントまで、又は１０パーセントまでである。
【００５７】
水蒸気透過度（ＭＶＴＲ）は、水蒸気が定常状態条件下でフィルムを通して拡散する速度の評価基準であり、本明細書ではＡＳＴＭ Ｆ １２４９−９０に従って測定された。ＭＶＴＲは、フィルム試料を２つのチャンバを分離する膜として装着することにより測定した。一方のチャンバは湿った空気を収容し、他方のチャンバは乾燥キャリアガスでゆっくりパージした。フィルムを通して拡散する任意の水蒸気は、乾燥キャリアガスと混合された。続いてキャリアガスの水蒸気濃度をアッセイした。下記の実施例で報告されている水蒸気透過度は、Ｐｅｒｍａｔｒａｎ−Ｗ６ Ｐｒｏｇｒａｍｍａｂｌｅ Ｗａｔｅｒ Ｖａｐｏｒ Ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ Ｔｅｓｔｅｒ（Ｍｏｄｅｒｎ Ｃｏｎｔｒｏｌｓ，Ｉｎｃ．，ＭＯＣＯＮ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ））を使用して測定した。結果は、フィルムを横切る水蒸気透過度として、単位ｇ／ｍ２／日で提供した。キャリアガスとして、乾燥窒素を使用した。湿式チャンバ内でＨＰＬＣ等級水を使用して、湿度１００％の環境を形成した。温度を例えば、５０℃または３８℃に設定したため、ＭＶＴＲ測定値は、５０℃または３８℃及び１００％ ＲＨに対応する。使用した拡散セルの面積は、５０ｃｍ２であった。
【００５８】
上記に示したように、上記の実施形態の任意の１つに記載した適合性ハイバリアシートを含む保護カバーで物品を包む工程を含む、物品の保護方法も提供する。所定の実施形態では、物品は、水分又は酸素に敏感な任意の用品又は用品の一部である。保護カバーの一部分又は全部が、適合性ハイバリアシートであってもよい。
【００５９】
実施形態の一覧
以下は、本明細書に記載の特定の実施形態の一覧である。
【００６０】
１．適合性バリアシートであって、
等しい荷重下で、等しい寸法のポリエチレンテレフタレートフィルムの少なくとも２倍の引張伸びを有する高分子フィルムと、
平坦化層と、
ケイ素、炭素、及び水素を含むプラズマ蒸着非晶質ガラス層と、を含み、
平坦化層が高分子フィルム上に配置され、非晶質ガラス層が平坦化層上に蒸着され、
２％〜２０％の範囲内の引張伸びを受けた後、十分な適合性を有し、伸ばされる前と比較して本質的に不変の水蒸気透過度を有する、適合性バリアシート。
【００６１】
２．高分子フィルムが１２．７〜１２７マイクロメートルの厚さで試験された際、破損することなく少なくとも１００％の伸びを有する、実施形態１のバリアシート。
【００６２】
３．平坦化層が、１．２マイクロメートルを超え、６マイクロメートルを超えない厚さを有する、実施形態１又は実施形態２のバリアシート。
【００６３】
４．非晶質ガラス層が、無水素基準で、約２０〜４０原子パーセントのケイ素と、３５原子パーセントを超える炭素と、更に４５未満〜０原子パーセントの酸素と、を含む、実施形態１〜３のいずれか１つのバリアシート。
【００６４】
５．バリアシートが本質的に無色である、実施形態４のバリアシート。
【００６５】
６．非晶質ガラス層が、無水素基準で、約２０〜４０原子パーセントのケイ素と、５０原子パーセントを超える炭素と、更に２５未満〜０原子パーセントの酸素と、を含む、実施形態１〜３のいずれか１つのバリアシート。
【００６６】
７．バリアシートが茶色である、実施形態６のバリアシート。
【００６７】
８．非晶質ガラス層が０．０５マイクロメートル〜０．５マイクロメートルの厚さを有する、実施形態１〜７のいずれか１つのバリアシート。
【００６８】
９．高分子フィルムが単層フィルム及び多層フィルムからなる群から選択される、実施形態１〜８のいずれか１つのバリアシート。
【００６９】
１０．高分子フィルムが、高密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、極低密度ポリエチレン、直線状低密度ポリエチレン、超低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ（エチレン−コ−プロピレン）、ポリ（エチレン−コ−ヘキセン）、ポリ（エチレン−コ−オクテン）、ポリ（エチレン−コ−ブテン）、ポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）、ポリ（エチレン−コ−ビニルアルコール）、ポリ（エチレン−コ−アクリル酸）、ポリウレタン、これらのブレンド、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるポリマーを含む、実施形態１〜９のいずれか１つのバリアシート。
【００７０】
１１．高分子フィルムが、酢酸ビニル含有率が２〜３２重量パーセントであるポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）と、超低密度ポリエチレンと直線状低密度ポリエチレンとのブレンドと、低密度ポリエチレンと、ポリウレタンと、からなる群から選択される、実施形態１０のバリアシート。
【００７１】
１２．高分子フィルムが、高密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、極低密度ポリエチレン、直線状低密度ポリエチレン、超低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ（エチレン−コ−プロピレン）、ポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）、ポリ（エチレン−コ−ビニルアルコール）、ポリ（エチレン−コ−アクリル酸）、ポリウレタン、熱可塑性ポリエステルエラストマー、これらのブレンド、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるポリマーを含む、実施形態１〜９のいずれか１つのバリアシート。
【００７２】
１３．高分子フィルムが、酢酸ビニル含有率が２〜３２重量パーセントであるポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）と、超低密度ポリエチレンと直線状低密度ポリエチレンとのブレンドと、低密度ポリエチレンと、ポリウレタンと、熱可塑性ポリエステルエラストマーと、からなる群から選択される、実施形態１２のバリアシート。
【００７３】
１４．高分子フィルムが約１５０マイクロメートル以下の厚さを有する、実施形態１〜１３のいずれか１つのバリアシート。
【００７４】
１５．高分子フィルムが少なくとも約１０マイクロメートルの厚さを有する、実施形態１〜１４のいずれか１つのバリアシート。
【００７５】
１６．平坦化層が架橋ポリマーである、実施形態１〜１５のいずれか１つのバリアシート。
【００７６】
１７．架橋ポリマーが、架橋多官能性（メタ）アクリレートを含む、実施形態１６のバリアシート。
【００７７】
１８．多官能性（メタ）アクリレートがペンタエリスリトールテトラアクリレートである、実施形態１７のバリアシート。
【００７８】
１９．バリアシートを通して目される構造を視覚的に観察するのに十分透明である、実施形態１〜１８のいずれか１つのバリアシート。
【００７９】
２０．バリアシートが５パーセント未満の薬学的に活性な薬剤及び／又は賦形剤を吸収し及び／又は透過させ、薬学的に活性な薬剤及び賦形剤が、上部に非晶質ガラス層が蒸着されるバリアシートのサイドの主表面に接触し、主表面を覆う組成物中に溶解、分散、又は浮遊されている、実施形態１〜１９のいずれか１つのバリアシート。
【００８０】
２１．ラウリン酸メチルのバリアシート中への吸収がいずれも、ラウリン酸メチルの物質移動係数が０．００５ｃｍ／秒未満である速度で生じ、ニートのラウリン酸メチルが、上部に非晶質ガラス層が蒸着されているバリアシートのサイドの主表面に接触する、実施形態１〜２０のいずれか１つのバリアシート。
【００８１】
２２．適合性バリアシートの製造方法であって、等しい荷重下で、等しい寸法のポリエチレンテレフタレートフィルムの少なくとも２倍の引張伸びを有する高分子フィルムを提供する工程と、
平坦化層を高分子フィルム上に形成する工程と、
ケイ素、炭素、及び水素を含む非晶質ガラス層を平坦化層上にプラズマ蒸着する工程と、を含み、
バリアシートが、２％〜２０％の範囲内の引張伸びを受けた後、十分な適合性を有し、伸ばされる前と比較して本質的に不変の水蒸気透過度を有する、方法。
【００８２】
２３．非晶質ガラス層のプラズマ蒸着が、有機ケイ素化合物と、場合により酸素と、を含むソース気体を、平坦化層を塗布された高分子フィルムを収容するチャンバ内に導入することにより行われる、実施形態２２の方法。
【００８３】
２４．高分子フィルムが１２．７〜１２７マイクロメートルの厚さで試験される際、破損することなく少なくとも１００％の伸びを有する、実施形態２２又は実施形態２３の方法。
【００８４】
２５．平坦化層が、１．２マイクロメートルを超え、６マイクロメートルを超えない厚さを有する、実施形態２２〜２４のいずれか１つの方法。
【００８５】
２６．非晶質ガラス層が、無水素基準で、約２０〜４０原子パーセントのケイ素と、３５原子パーセントを超える炭素と、更に４５未満〜０原子パーセントの酸素と、を含む、実施形態２０〜２３のいずれか１つの方法。
【００８６】
２７．バリアシートが本質的に無色である、実施形態２６の方法。
【００８７】
２８．非晶質ガラス層が、無水素基準で、約２０〜４０原子パーセントのケイ素と、５０原子パーセントを超える炭素と、更に２５未満〜０原子パーセントの酸素と、を含む、実施形態２２〜２５のいずれか１つの方法。
【００８８】
２９．バリアシートが茶色である、実施形態２６の方法。
【００８９】
３０．非晶質ガラス層が０．０５マイクロメートル〜０．５マイクロメートルの厚さを有する、実施形態２２〜２９のいずれか１つの方法。
【００９０】
３１．高分子フィルムが単層フィルム及び多層フィルムからなる群から選択される、実施形態２２〜３０のいずれか１つの方法。
【００９１】
３２．高分子フィルムが、高密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、極低密度ポリエチレン、直線状低密度ポリエチレン、超低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ（エチレン−コ−プロピレン）、ポリ（エチレン−コ−ヘキセン）、ポリ（エチレン−コ−オクテン）、ポリ（エチレン−コ−ブテン）、ポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）、ポリ（エチレン−コ−ビニルアルコール）、ポリ（エチレン−コ−アクリル酸）、ポリウレタン、これらのブレンド、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるポリマーを含む、実施形態２２〜３１のいずれか１つの方法。
【００９２】
３３．高分子フィルムが、酢酸ビニル含有率が２〜３２重量パーセントであるポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）と、超低密度ポリエチレンと直線状低密度ポリエチレンとのブレンドと、低密度ポリエチレンと、ポリウレタンと、からなる群から選択される、実施形態３２の方法。
【００９３】
３４．高分子フィルムが、高密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、極低密度ポリエチレン、直線状低密度ポリエチレン、超低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ（エチレン−コ−プロピレン）、ポリ（エチレン−コ−ヘキセン）、ポリ（エチレン−コ−オクテン）、ポリ（エチレン−コ−ブテン）、ポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）、ポリ（エチレン−コ−ビニルアルコール）、ポリ（エチレン−コ−アクリル酸）、ポリウレタン、熱可塑性ポリエステルエラストマー、これらのブレンド、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるポリマーを含む、実施形態２２〜３１のいずれか１つの方法。
【００９４】
３５．高分子フィルムが、酢酸ビニル含有率が２〜３２重量パーセントであるポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）と、超低密度ポリエチレンと直線状低密度ポリエチレンとのブレンドと、低密度ポリエチレンと、ポリウレタンと、熱可塑性ポリエステルエラストマーと、からなる群から選択される、実施形態３４の方法。
【００９５】
３６．高分子フィルムが約１５０マイクロメートル以下の厚さを有する、実施形態２２〜３５のいずれか１つの方法。
【００９６】
３７．高分子フィルムが少なくとも１０マイクロメートルの厚さを有する、実施形態２２〜３６のいずれか１つの方法。
【００９７】
３８．平坦化層を高分子フィルム上に形成する工程が、
架橋可能な組成物を高分子フィルム上に塗布する工程（架橋可能な組成物は、２つ以上のエチレン性不飽和基を有する少なくとも１つの成分を含む）と、
架橋可能な組成物を架橋させる工程と、を含む、実施形態２２〜３７のいずれか１つの方法。
【００９８】
３９．２つ以上のエチレン性不飽和基を有する少なくとも１つの成分が、多官能性（メタ）アクリレートである、実施形態３８の方法。
【００９９】
４０．多官能性（メタ）アクリレートがペンタエリスリトールテトラアシレートである、実施形態３９の方法。
【０１００】
４１．バリアシートが、バリアシートを通して目される構造を視覚的に観察するのに十分透明である、実施形態２２〜４０のいずれか１つの方法。
【０１０１】
４２．バリアシートが１パーセント未満の薬学的に活性な薬剤及び／又は賦形剤を吸収し及び／又は透過させ、薬学的に活性な薬剤及び賦形剤は、上部に非晶質ガラス層が蒸着されるバリアシートのサイドの主表面に接触し、主表面を覆う組成物中に溶解、分散、又は浮遊されている、実施形態２２〜４１のいずれか１つの方法。
【０１０２】
４３．ラウリン酸メチルのバリアシート中への吸収がいずれも、ラウリン酸メチルの物質移動係数が０．００５ｃｍ／秒未満である速度で生じ、ニートのラウリン酸メチルが、上部に非晶質ガラス層が蒸着されているバリアシートのサイドの主表面に接触する、実施形態２２〜４２のいずれか１つの方法。
【０１０３】
４４．
等しい荷重下で、等しい寸法のポリエチレンテレフタレートフィルムの少なくとも２倍の引張伸びを有する高分子フィルムと、
平坦化層と、
ケイ素、炭素、及び水素を含むプラズマ蒸着非晶質ガラス層と、を含み、
平坦化層が高分子フィルム上に配置され、非晶質ガラス層が平坦化層上に蒸着され、
２％〜２０％の範囲内の引張伸びを受けた後、十分な適合性を有し、伸ばされる前と比較して本質的に不変の水蒸気透過度を有する、適合性バリアシートと、
高分子フィルム又は非晶質ガラス層と隣り合い、放出可能に貯蔵された用量の薬学的に活性な薬剤を含むリザーバと、を有する経皮ドラッグデリバリー用品。
【０１０４】
４５．高分子フィルムが、１２．７〜１２７マイクロメートルの厚さで試験された際、破損することなく少なくとも１００％の伸びを有する、実施形態４４の用品。
【０１０５】
４６．平坦化層が、１．２マイクロメートルを超え、６マイクロメートルを超えない厚さを有する、実施形態４４又は実施形態４５の用品。
【０１０６】
４７．非晶質ガラス層が、無水素基準で、約２０〜４０原子パーセントのケイ素と、５０原子パーセントを超える炭素と、更に２５未満〜０原子パーセントの酸素と、を含む、実施形態４４〜４６のいずれか１つの用品。
【０１０７】
４８．バリアシートが本質的に無色である、実施形態４７の用品。
【０１０８】
４９．非晶質ガラス層が、無水素基準で、約２０〜４０原子パーセントのケイ素と、５０原子パーセントを超える炭素と、更に２５未満〜０原子パーセントの酸素と、を含む、実施形態４４〜４６のいずれか１つの用品。
【０１０９】
５０．バリアシートが茶色である、実施形態４９の用品。
【０１１０】
５１．非晶質ガラス層が０．０５マイクロメートル〜０．５マイクロメートルの厚さを有する、実施形態４４〜５０のいずれか１つの用品。
【０１１１】
５２．高分子フィルムが単層フィルム及び多層フィルムからなる群から選択される、実施形態４４〜５１のいずれか１つの用品。
【０１１２】
５３．高分子フィルムが、高密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、極低密度ポリエチレン、直線状低密度ポリエチレン、超低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ（エチレン−コ−プロピレン）、ポリ（エチレン−コ−ヘキセン）、ポリ（エチレン−コ−オクテン）、ポリ（エチレン−コ−ブテン）、ポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）、ポリ（エチレン−コ−ビニルアルコール）、ポリ（エチレン−コ−アクリル酸）、ポリウレタン、これらのブレンド、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるポリマーを含む、実施形態４４〜５２のいずれか１つの用品。
【０１１３】
５４．高分子フィルムが、酢酸ビニル含有率が２〜３２重量パーセントであるポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）と、超低密度ポリエチレンと直線状低密度ポリエチレンとのブレンドと、低密度ポリエチレンと、ポリウレタンと、からなる群から選択される、実施形態５３の用品。
【０１１４】
５５．高分子フィルムが、高密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、極低密度ポリエチレン、直線状低密度ポリエチレン、超低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ（エチレン−コ−プロピレン）、ポリ（エチレン−コ−ヘキセン）、ポリ（エチレン−コ−オクテン）、ポリ（エチレン−コ−ブテン）、ポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）、ポリ（エチレン−コ−ビニルアルコール）、ポリ（エチレン−コ−アクリル酸）、ポリウレタン、熱可塑性ポリエステルエラストマー、これらのブレンド、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるポリマーを含む、実施形態４４〜５２のいずれか１つの用品。
【０１１５】
５６．高分子フィルムが、酢酸ビニル含有率が２〜３２重量パーセントであるポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）と、超低密度ポリエチレンと直線状低密度ポリエチレンとのブレンドと、低密度ポリエチレンと、ポリウレタンと、熱可塑性ポリエステルエラストマーと、からなる群から選択される、実施形態５５の用品。
【０１１６】
５７．高分子フィルムが約１５０マイクロメートル以下の厚さを有する、実施形態４４〜５６のいずれか１つの用品。
【０１１７】
５８．高分子フィルムが少なくとも１０マイクロメートルの厚さを有する、実施形態４４〜５７のいずれか１つの用品。
【０１１８】
５９．平坦化層が架橋ポリマーである、実施形態４４〜５８のいずれか１つの用品。
【０１１９】
６０．架橋ポリマーが架橋多官能性（メタ）アクリレートを含む、実施形態５９の用品。
【０１２０】
６１．多官能性（メタ）アクリレートがペンタエリスリトールテトラアクリレートである、実施形態６０の用品。
【０１２１】
６２．バリアシートが、バリアシートを通して目される構造を視覚的に観察するのに十分透明である、実施形態４４〜６１のいずれか１つの用品。
【０１２２】
６３．リザーバが感圧接着剤を含む、実施形態４４〜６２のいずれか１つの用品。
【０１２３】
６４．リザーバが非晶質ガラス層と隣り合う、実施形態４４〜６３のいずれか１つの用品。
【０１２４】
６５．バリアシートが１パーセント未満の薬学的に活性な薬剤及び／又は賦形剤を吸収し及び／又は透過させ、薬学的に活性な薬剤及び賦形剤が、上部に非晶質ガラス層が蒸着されるバリアシートのサイドの主表面に接触し、主表面を覆う組成物中に溶解、分散、又は浮遊されている、実施形態４４〜６４のいずれか１つの用品。
【０１２５】
６６．ラウリン酸メチルのバリアシート中への吸収がいずれも、ラウリン酸メチルの物質移動係数が０．００５ｃｍ／秒未満である速度で生じ、ニートのラウリン酸メチルが、上部に非晶質ガラス層が蒸着されているバリアシートのサイドの主表面に接触する、実施形態４４〜６５のいずれか１つの用品。
【０１２６】
６７．リザーバが高分子フィルムと隣り合う、実施形態４４〜６３のいずれか１つの用品。
【０１２７】
６８．バリアシートが１パーセント未満の薬学的に活性な薬剤及び／又は賦形剤を吸収し及び／又は透過させ、薬学的に活性な薬剤及び賦形剤が、上部に非晶質ガラス層が蒸着されるバリアシートのサイドの主表面に接触し、主表面を覆う組成物中に溶解、分散、又は浮遊されている、実施形態４４〜６３及び６７のいずれか１つの用品。
【０１２８】
６９．
実施形態４４〜６８のいずれか１つによる経皮ドラッグデリバリー用品を提供する工程と、
リザーバの表面を哺乳動物の皮膚と直接接触させて配置する工程と、
治療効果を提供するのに十分な時間、リザーバを皮膚と直接接触した状態で残留させる工程と、を含む、哺乳動物に薬物を送達する方法。
【０１２９】
７０．適合性バリアシートが、リザーバと直接接触する皮膚を視覚的に観察して、皮膚の状態を決定することができるよう十分透明である、実施形態６９の方法。
【０１３０】
７１．実施形態１〜２１のいずれか１つの適合性ハイバリアシートを含む保護カバーで物品を包む工程を含む、物品の保護方法。
【０１３１】
本発明の目的及び利点は、以下の実施例によって更に例示されるが、これらの実施例において列挙された特定の材料及びその量は、他の諸条件及び詳細と同様に、本発明を過度に制限するものと解釈されるべきではない。
【実施例】
【０１３２】
（実施例１）
７７０グラムのイソプロピルアルコールに溶解した、２２０グラムのペンタエリスリトールテトラアクリレート（Ｓａｒｔｏｍｅｒ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｅｘｔｏｎ，ＰＡ）から商標名ＳＲ４４４で市販）；１０グラムの光開始剤ＥＳＡＣＵＲＥ ＫＫ［Ｌａｍｂｅｒｔｉ Ｓ．ｐ．Ａ（Ｇａｌｌａｒａｔｅ，Ｉｔａｌｙ）から市販）；ＣＡＳ名：ベンゼン、（１−メチルエテニル）−、ホモポリマー、Ａｒ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−オキソプロピル）誘導体；ＣＡＳ登録番号：１６３７０２−０１−０］を含有するＵＶ硬化性ポリマー溶液を作製した。得られた溶液を、９インチ（２２．８６ｃｍ）の、厚さ７６マイクロメートルのコロナ処理低密度ポリエチレン酢酸ビニルコポリマーフィルム（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）から商標名ＣＯＴＲＡＮ ９７０５で市販）上に、スロットダイコーティング法を使用して、２マイクロメートルの乾燥コーティング厚さを達成する溶液供給速度を用いて、ウェブ速度３０ｆｔ／分（９．１４ｍ／分）で塗布した。コーティングをインラインにて１５０°Ｆ（６５．６℃）で乾燥させ、１００％出力で作動するＵＶランプ（Ｆｕｓｉｏｎ ＵＶ Ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｅｒｇ，ＭＤ）から商標名Ｆ６００ Ｆｕｓｉｏｎ Ｈ ＬＡＭＰで市販）を用いて窒素雰囲気下で硬化させ、厚さおよそ２マイクロメートルの乾燥コーティングを得た。
【０１３３】
上述したポリマー塗布ウェブを、米国特許第５，８８８，５９４号に示される、プラズマコーティングの作製に使用されたコーティングシステムの真空チャンバ内に入れ、およそ５×１０−４トル（６．６５×１０−２Ｐａ）までポンピングした。チャンバ内にテトラメチルシラン（ＴＭＳ）蒸気を速度３６０ｓｃｃｍで連続的に導入し、酸素をチャンバ内に速度１８０ｓｃｃｍで連続的に導入した。プラズマを開始し、ｒｆ電力をドラム電極に適用することによって２０００ワットに維持した。チャンバ内の圧力は１４ｍトル（１．８６Ｐａ）で平衡化し、ＤＣセルフバイアス電圧は、およそ−５２０Ｖであった。ドラムを連続的に回転させて、ウェブがドラムを横切る際のプラズマ蒸着時間４８秒に対応するウェブ速度４フィート／分（１．２１９ｍ／分）を提供した。得られたプラズマ塗布非晶質ガラス層は薄黄褐色であり、厚さは約０．３マイクロメートルであった。
【０１３４】
上述した材料を、それぞれ対角線測定値１０．８１インチ（２７．４６ｃｍ）及び縦横比３：２を有する３つの別個の試料に分割した。ＡＳＴＭ−Ｄ６３８試験プロトコルに従って、試料のうちの２つを伸び計（ＭＴＳ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｅｄｅｎ Ｐｒａｉｒｉｅ，ＭＮ）から商標名ＩＮＳＩＧＨＴで市販）内に配置した。把持機構を変更せずに、伸びの方向を横切る２つの鋼シム間にて各試料を末端部上でクランプした。２つの試料を、それぞれ３ポンド（１．３６ｋｇ）（１３．３Ｎ）張力及び６ポンド（２．７２ｋｇ）（２６．７Ｎ）張力を用いて伸長した。
【０１３５】
各試料の５０ｃｍ２片を、ＡＳＴＭ Ｆ−１２４９、ＴＡＰＰＩ Ｔ５５７、及びＪＩＳ Ｋ−７１２９試験プロトコルに従って、水蒸気透過度（ＭＶＴＲ）試験システム（ＭＯＣＯＮ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）から商標名ＰＥＲＭＡＴＲＡＮ−Ｗ，ＭＯＤＥＬ ７００で市販）に試験条件５０℃及び湿度１００パーセント下で配置した。試験結果を表１に示す。
【０１３６】
【表１】
【０１３７】
（実施例２）
７７０グラムのイソプロピルアルコールに溶解した、２２０グラムのペンタエリスリトールテトラアクリレート（Ｓａｒｔｏｍｅｒ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｅｘｔｏｎ，ＰＡ）から商標名ＳＲ４４４で市販）；１０グラムの光開始剤ＥＳＡＣＵＲＥ ＫＫ［Ｌａｍｂｅｒｔｉ Ｓ．ｐ．Ａ（Ｇａｌｌａｒａｔｅ，Ｉｔａｌｙ）から市販；ＣＡＳ名：ベンゼン、（１−メチルエテニル）−、ホモポリマー、Ａｒ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−オキソプロピル）誘導体；ＣＡＳ登録番号：１６３７０２−０１−０］を含有するＵＶ硬化性ポリマー溶液を作製した。得られた溶液を、９インチ（２２．８６ｃｍ）の、厚さ７６マイクロメートルのコロナ処理低密度ポリエチレン酢酸ビニルコポリマーフィルム（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）から商標名ＣＯＴＲＡＮ ９７０５で市販）上に、スロットダイコーティング法を使用して、２マイクロメートルの乾燥コーティング厚さを達成する溶液供給速度を用いて、ウェブ速度３０ｆｔ／分（９．１４ｍ／分）で塗布した。コーティングをインラインにて１５０°Ｆ（６５．６℃）で乾燥させ、１００％出力で作動するＵＶランプ（Ｆｕｓｉｏｎ ＵＶ Ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｅｒｇ，ＭＤ）から商標名Ｆ６００ ＦＵＳＩＯＮ Ｈ ＬＡＭＰで市販）を用いて窒素雰囲気下で硬化させ、厚さおよそ２マイクロメートルの乾燥コーティングを得た。
【０１３８】
上述したポリマー塗布ウェブを、米国特許第５，８８８，５９４号に示される、プラズマコーティングを作製するのに使用されるコーティングシステムの真空チャンバ内に入れ、およそ５×１０−４トル（６．６５×１０−２Ｐａ）までポンピングした。テトラメチルシラン（ＴＭＳ）蒸気をチャンバ内に速度３６０ｓｃｃｍで連続的に導入し、酸素をチャンバ内に速度３６０ｓｃｃｍで連続的に導入した。プラズマを開始し、ｒｆ電力をドラム電極に適用することによって２０００ワットに維持した。チャンバ内の圧力は１４ｍトル（１．８６Ｐａ）で平衡化し、ＤＣセルフバイアス電圧は、ほぼ−５２０Ｖであった。ドラムを連続的に回転させて、ウェブがドラムを横切る際のプラズマ蒸着時間４８秒に対応するウェブ速度４フィート／分（１．２１９ｍ／分）を提供した。得られたプラズマ塗布非晶質ガラス層は無色であり、厚さは約０．３マイクロメートルであった。
【０１３９】
上述した材料を、それぞれ対角線測定値１０．８１インチ（２７．４６ｃｍ）及び縦横比３：２を有する２つの別個の試料に分割した。ＡＳＴＭ−Ｄ６３８試験プロトコルに従って、試料の１つを伸び計（ＭＴＳ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｅｄｅｎ Ｐｒａｉｒｉｅ，ＭＮ）から商標名ＩＮＳＩＧＨＴで市販）に配置した。把持機構を変更せずに、伸びの方向を横切る２つの鋼シム間にて試料を末端部上でクランプした。３ポンド（１．３６ｋｇ）（１３．３Ｎ）張力を用いて試料を伸長した。
【０１４０】
各試料の５０ｃｍ２片を、ＡＳＴＭ Ｆ−１２４９、ＴＡＰＰＩ Ｔ５５７、及びＪＩＳ Ｋ−７１２９試験プロトコルに従って、水蒸気透過度（ＭＶＴＲ）試験システム（ＭＯＣＯＮ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）から商標名ＰＥＲＭＡＴＲＡＮ−Ｗ，ＭＯＤＥＬ ７００で市販）内に試験条件５０℃及び湿度１００パーセント下で配置した。
【０１４１】
各試料の酸素透過度（ＯＴＲ）測定を、ＡＳＴＭ−Ｄ３９８５試験プロトコルに従って行った。フィルム試料を、２つのチャンバを分離する膜バリアとして装着した。一方のチャンバが酸素を収容する一方、第２のチャンバに窒素ガスをゆっくりパージした。酸素はフィルムを通して拡散し、窒素キャリアガスと混合された。電量検出器を使用して、キャリアガスの酸素濃度をアッセイした。ＯＸ−ＴＲＡＮ １０００Ｈ機器（ＭＯＣＯＮ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）から市販）を使用して、酸素透過度を測定した。試験結果を表２に示す。
【０１４２】
【表２】
【０１４３】
（実施例３）
７７０グラムのイソプロピルアルコールに溶解した、２２０グラムのペンタエリトール（pentaeritol）テトラアクリレート（Ｓａｒｔｏｍｅｒ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｅｘｔｏｎ，ＰＡ）から商標名ＳＲ４４４で市販）；１０グラムの光開始剤ＥＳＡＣＵＲＥ ＫＫ［Ｌａｍｂｅｒｔｉ Ｓ．ｐ．Ａ（Ｇａｌｌａｒａｔｅ，Ｉｔａｌｙ）から市販；ＣＡＳ名：ベンゼン、（１−メチルエテニル）−、ホモポリマー、Ａｒ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−オキソプロピル）誘導体；ＣＡＳ登録番号：１６３７０２−０１−０］を含有するＵＶ硬化性ポリマー溶液を作製した。得られた溶液を、９インチ（２２．８６ｃｍ）の、厚さ７６マイクロメートルのコロナ処理低密度ポリエチレン酢酸ビニルコポリマーフィルム（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）から商標名ＣＯＴＲＡＮ ９７０５で市販）上に、スロットダイコーティング法を使用して、４マイクロメートルの乾燥コーティング厚さを達成する溶液供給速度を用いて、ウェブ速度３０ｆｔ／分（９．１４ｍ／分）で塗布したコーティングをインラインにて１５０°Ｆ（６５．６℃）で乾燥させ、１００％出力で作動しているＵＶランプ（Ｆｕｓｉｏｎ ＵＶ Ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｅｒｇ，ＭＤ）から商標名Ｆ６００ ＦＵＳＩＯＮ Ｈ ＬＡＭＰで市販）を用いて窒素雰囲気下で硬化させ、厚さおよそ４マイクロメートルの乾燥コーティングを得た。
【０１４４】
上述したポリマー塗布ウェブを、米国特許第５，８８８，５９４号に示される、プラズマコーティングを作製するのに使用されるコーティングシステムの真空チャンバ内に入れ、およそ５×１０−４トル（６．６５×１０−２Ｐａ）までポンピングした。テトラメチルシラン（ＴＭＳ）蒸気をチャンバ内に速度３６０ｓｃｃｍで連続的に導入し、酸素をチャンバ内に速度１８０ｓｃｃｍで連続的に導入した。プラズマを開始し、ｒｆ電力をドラム電極に適用することによって２０００ワットに維持した。チャンバ内の圧力は１４ｍトル（１．８６Ｐａ）で平衡化し、ＤＣセルフバイアス電圧は、ほぼ−５２０Ｖであった。ドラムを連続的に回転させて、ウェブがドラムを横切る際のプラズマ蒸着時間４８秒に対応するウェブ速度４フィート／分（１．２１９ｍ／分）を提供した。得られたプラズマ塗布非晶質ガラス層は黄褐色であり、厚さは約０．３マイクロメートルであった。
【０１４５】
上述した材料を、それぞれ対角線測定値１０．８１インチ（２７．４６ｃｍ）及び縦横比３：２を有する３つの別個の試料に分割した。ＡＳＴＭ−Ｄ６３８試験プロトコルに従って、試料のうちの２つを伸び計（ＭＴＳ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｅｄｅｎ Ｐｒａｉｒｉｅ，ＭＮ）から商標名ＩＮＳＩＧＨＴで市販）に配置した。把持機構を変更せずに、伸びの方向を横切る２つの鋼シム間にて各試料を末端部上でクランプした。２つの試料を、それぞれ３ポンド（１．３６ｋｇ）（１３．３Ｎ）張力及び６ポンド（２．７２ｋｇ）（２６．７Ｎ）張力を用いて伸長した。
【０１４６】
各試料の５０ｃｍ２片を、ＡＳＴＭ Ｆ−１２４９、ＴＡＰＰＩ Ｔ５５７、及びＪＩＳ Ｋ−７１２９試験プロトコルに従って、水蒸気透過度（ＭＶＴＲ）試験システム（ＭＯＣＯＮ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）から商標名ＰＥＲＭＡＴＲＡＮ−Ｗ，Ｍｏｄｅｌ ７００で市販）内に試験条件５０℃及び湿度１００パーセント下で配置した。試験結果を表３に示す。
【０１４７】
【表３】
【０１４８】
（実施例４）
７７０グラムのイソプロピルアルコールに溶解した、２２０グラムのペンタエリトール（pentaeritol）テトラアクリレート（Ｓａｒｔｏｍｅｒ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｅｘｔｏｎ，ＰＡ）から商標名ＳＲ４４４で市販）；１０グラムの光開始剤ＥＳＡＣＵＲＥ ＫＫ［Ｌａｍｂｅｒｔｉ Ｓ．ｐ．Ａ（Ｇａｌｌａｒａｔｅ，Ｉｔａｌｙ）から市販；ＣＡＳ名：ベンゼン、（１−メチルエテニル）−、ホモポリマー、Ａｒ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−オキソプロピル）誘導体；ＣＡＳ登録番号：１６３７０２−０１−０］を含有するＵＶ硬化性ポリマー溶液を作製した。得られた溶液を、９インチ（２２．８６ｃｍ）の、厚さ７６マイクロメートルのコロナ処理低密度ポリエチレン酢酸ビニルコポリマーフィルム（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）から商標名ＣＯＴＲＡＮ ９７０５で市販）上に、スロットダイコーティング法を使用して、２マイクロメートルの乾燥コーティング厚さを達成する溶液供給速度を用いて、ウェブ速度３０ｆｔ／分（９．１４ｍ／分）で塗布した。コーティングをインラインにて１５０°Ｆ（６５．６℃）で乾燥させ、１００％出力で作動するＵＶランプ（Ｆｕｓｉｏｎ ＵＶ Ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｅｒｇ，ＭＤ）から商標名Ｆ６００ ＦＵＳＩＯＮ Ｈ ＬＡＭＰで市販）を用いて窒素雰囲気下で硬化させ、厚さおよそ２マイクロメートルの乾燥コーティングを得た。
【０１４９】
上述したポリマー塗布ウェブを、米国特許第５，８８８，５９４号に示される、プラズマコーティングの作製に使用されたコーティングシステムの真空チャンバ内に入れ、およそ５×１０−４トル（６．６５×１０−２Ｐａ）までポンピングした。テトラメチルシラン（ＴＭＳ）蒸気をチャンバ内に速度３６０ｓｃｃｍで連続的に導入し、酸素をチャンバ内に速度３６０ｓｃｃｍで連続的に導入した。プラズマを開始し、ｒｆ電力をドラム電極に適用することによって２０００ワットに維持した。チャンバ内の圧力は１４ｍトル（１．８６Ｐａ）で平衡化し、ＤＣセルフバイアス電圧は、ほぼ−５２０Ｖであった。ドラムを連続的に回転させて、ウェブがドラムを横切る際のプラズマ蒸着時間１９秒に対応するウェブ速度１０フィート／分（３．０５ｍ／分）を提供した。得られたプラズマ塗布非晶質ガラス層は無色であり、厚さは約０．１マイクロメートルであった。
【０１５０】
上述した材料を、それぞれ対角線測定値１０．８１インチ（２７．４６ｃｍ）及び縦横比３：２を有する８つの別個の試料に分割した。ＡＳＴＭ−Ｄ６３８試験プロトコルに従って、試料のうちの７つを伸び計（ＭＴＳ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｅｄｅｎ Ｐｒａｉｒｉｅ，ＭＮ）から商標名ＩＮＳＩＧＨＴで市販）に配置した。把持機構を変更せずに、伸びの方向を横切る２つの鋼シム間にて各試料を末端部上でクランプした。以下の条件の１つを使用して、７つの試料を伸長した。３ポンド（１．３６ｋｇ）（１３．３Ｎ）張力、９ポンド（４．０９ｋｇ）（４０．０Ｎ）張力、１２ポンド（５．４５ｋｇ）（５３．４Ｎ）張力、１５ポンド（６．８１ｋｇ）（６６．７Ｎ）張力、２０ポンド（９．０８ｋｇ）（８９．０Ｎ）張力、２５ポンド（１１．３５ｋｇ）（１１１．２Ｎ）張力、３３ポンド（１４．９８ｋｇ）（１４６．８Ｎ）張力。
【０１５１】
各試料の５０ｃｍ２片を、ＡＳＴＭ Ｆ−１２４９、ＴＡＰＰＩ Ｔ５５７、及びＪＩＳ Ｋ−７１２９試験プロトコルに従って、水蒸気透過度（ＭＶＴＲ）試験システム（ＭＯＣＯＮ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）から商標名ＰＥＲＭＡＴＲＡＮ−Ｗ，ＭＯＤＥＬ ７００で市販）に試験条件５０℃及び湿度１００パーセント下で配置した。試験結果を表４に示す。
【０１５２】
プラズマ塗布非晶質ガラス層を、Ｘ線光電子分光システム（ＥＳＣＡ、Ｐｈｙｓｉｃａｌ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ（Ｃｈａｎｈａｓｓｅｎ，ＭＮ）から商標名ＰＨＩ ＶＥＲＳＡＰＲＯＢＥ ５０００で市販）を使用して、相対的な表面元素組成に関して分析した。試料を３つの別個の範囲内で分析し、炭素、酸素、及びケイ素のパーセント濃度値を３つの試験の平均値として決定した（表５）。計算は水素の存在を無視して行われ、検出可能なレベルで存在する元素について１００パーセントに正規化した。
【０１５３】
【表４】
【０１５４】
【表５】
【０１５５】
（実施例５）
７７０グラムのイソプロピルアルコールに溶解した、２２０グラムのペンタエリトール（pentaeritol）テトラアクリレート（Ｓａｒｔｏｍｅｒ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｅｘｔｏｎ，ＰＡ）から商標名ＳＲ４４４で市販）；１０グラムの光開始剤ＥＳＡＣＵＲＥ ＫＫ［Ｌａｍｂｅｒｔｉ Ｓ．ｐ．Ａ（Ｇａｌｌａｒａｔｅ，Ｉｔａｌｙ）から市販；ＣＡＳ名：ベンゼン、（１−メチルエテニル）−、ホモポリマー、Ａｒ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−オキソプロピル）誘導体；ＣＡＳ登録番号：１６３７０２−０１−０］を含有するＵＶ硬化性ポリマー溶液を作製した。得られた溶液を、幅９インチ（２２．８６ｃｍ）、厚さ７６マイクロメートルのコロナ処理低密度ポリエチレン酢酸ビニルコポリマーフィルム（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）から商標名ＣＯＴＲＡＮ ９７０５で市販）上に、スロットダイコーティング法を使用して、４マイクロメートルの乾燥コーティング厚さを達成する溶液供給速度を用いて、ウェブ速度３０ｆｔ／分（９．１４ｍ／分）で塗布した。コーティングをインラインにて１５０°Ｆ（６５．６℃）で乾燥させ、１００％出力で作動するＵＶランプ（Ｆｕｓｉｏｎ ＵＶ Ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｅｒｇ，ＭＤ）から商標名「Ｆ６００ Ｆｕｓｉｏｎ Ｈランプ」で市販）を用いて窒素雰囲気下で硬化させ、厚さおよそ４マイクロメートルの乾燥コーティングを得た。
【０１５６】
上述したポリマー塗布ウェブを、米国特許第５，８８８，５９４号に示される、プラズマコーティングを作製するのに使用されたコーティングシステムの真空チャンバ内に入れ、およそ５×１０−４トル（６．６５×１０−２Ｐａ）までポンピングした。テトラメチルシラン（ＴＭＳ）蒸気をチャンバ内に速度３６０ｓｃｃｍで連続的に導入した。プラズマを開始し、ｒｆ電力をドラム電極に適用することによって２０００ワットに維持した。チャンバ内の圧力は１４ｍトル（１．８６Ｐａ）で平衡化し、ＤＣセルフバイアス電圧は、ほぼ−５２０Ｖであった。ドラムを連続的に回転させて、ウェブがドラムを横切る際のプラズマ蒸着時間１９秒に対応するウェブ速度１０フィート／分（３．０５ｍ／分）を提供した。得られたプラズマ塗布非晶質ガラス層は金色であり、厚さは約０．１マイクロメートルであった。
【０１５７】
プラズマ塗布非晶質ガラス層を、Ｘ線光電子分光システム（ＥＳＣＡ、Ｐｈｙｓｉｃａｌ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ（Ｃｈａｎｈａｓｓｅｎ，ＭＮ）から商標名ＰＨＩ ＶＥＲＳＡＰＲＯＢＥ ５０００で市販）を使用して、相対的な表面元素組成に関して分析した。試料を３つの別個の範囲内で分析し、炭素、酸素、及びケイ素のパーセント濃度値を３つの試験の平均値として決定した（表６）。計算は水素の存在を無視して行われ、検出可能なレベルで存在する元素について１００パーセントに正規化した。
【０１５８】
【表６】
【０１５９】
（実施例６）
７７０グラムのイソプロピルアルコールに溶解した、２２０グラムのペンタエリトール（pentaeritol）テトラアクリレート（Ｓａｒｔｏｍｅｒ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｅｘｔｏｎ，ＰＡ）から商標名ＳＲ４４４で市販）；１０グラムの光開始剤ＥＳＡＣＵＲＥ ＫＫ［Ｌａｍｂｅｒｔｉ Ｓ．ｐ．Ａ（Ｇａｌｌａｒａｔｅ，Ｉｔａｌｙ）から市販；ＣＡＳ名：ベンゼン、（１−メチルエテニル）−、ホモポリマー、Ａｒ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−オキソプロピル）誘導体；ＣＡＳ登録番号：１６３７０２−０１−０］を含有するＵＶ硬化性ポリマー溶液を作製した。得られた溶液を、９インチ（２２．８６ｃｍ）の、厚さ７６マイクロメートルのコロナ処理低密度ポリエチレンフィルム（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）から商標名ＣＯＴＲＡＮ ９７２０で市販）上に、スロットダイコーティング法を使用して、２マイクロメートルの乾燥コーティング厚さを達成する溶液供給速度を用いて、ウェブ速度３０ｆｔ／分（９．１４ｍ／分）で塗布した。コーティングをインラインにて１５０°Ｆ（６５．６℃）で乾燥させ、１００％出力で作動するＵＶランプ（Ｆｕｓｉｏｎ ＵＶ Ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｅｒｇ，ＭＤ）から商標名Ｆ６００ Ｆｕｓｉｏｎ Ｈ ＬＡＭＰで市販）を用いて窒素雰囲気下で硬化させ、厚さおよそ２マイクロメートルの乾燥コーティングを得た。
【０１６０】
上述したポリマー塗布ウェブを、米国特許第５，８８８，５９４号に示される、プラズマコーティングを作製するのに使用されたコーティングシステムの真空チャンバ内に入れ、およそ５×１０−４トル（６．６５×１０−２Ｐａ）までポンピングした。テトラメチルシラン（ＴＭＳ）蒸気をチャンバ内に速度３６０ｓｃｃｍで連続的に導入し、酸素をチャンバ内に速度３６０ｓｃｃｍで連続的に導入した。プラズマを開始し、ｒｆ電力をドラム電極に適用することによって２０００ワットに維持した。チャンバ内の圧力は１４ｍトル（１．８６Ｐａ）で平衡化し、ＤＣセルフバイアス電圧は、ほぼ−５２０Ｖであった。ドラムを連続的に回転させて、ウェブがドラムを横切る際のプラズマ蒸着時間１９秒に対応するウェブ速度１０フィート／分（３．０５ｍ／分）を提供した。得られたプラズマ塗布非晶質ガラス層は無色であり、厚さは約０．１マイクロメートルであった。
【０１６１】
上述した材料を、それぞれ対角線測定値１０．８１インチ（２７．４６ｃｍ）及び縦横比３：２を有する６つの別個の試料に分割した。ＡＳＴＭ−Ｄ６３８試験プロトコルに従って、試料のうちの５つを伸び計（ＭＴＳ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｅｄｅｎ Ｐｒａｉｒｉｅ，ＭＮ）から商標名ＩＮＳＩＧＨＴで市販）に配置した。把持機構を変更せずに、伸びの方向を横切る２つの鋼シム間にて各試料を末端部上でクランプした。以下の条件の１つを使用して、５つの試料を伸長した。３ポンド（１．３６ｋｇ）（１３．３Ｎ）張力、９ポンド（４．０９ｋｇ）（４０．０Ｎ）張力、１２ポンド（５．４５ｋｇ）（５３．４Ｎ）張力、１５ポンド（６．８１ｋｇ）（６６．７Ｎ）張力、２５ポンド（１１．３５ｋｇ）（１１１．２Ｎ）張力。試験結果を表７に示す。
【０１６２】
【表７】
【０１６３】
比較例１
厚さ７４マイクロメートルのポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）フィルムの試料（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）から商標名ＳＣＯＴＣＨＰＡＫ９７５３で市販）を、それぞれ対角線測定値１０．８１インチ（２７．４６ｃｍ）及び縦横比３：２を有する６つの別個の試料中に分割した。ＡＳＴＭ−Ｄ６３８試験プロトコルに従って、試料のうちの５つを伸び計（ＭＴＳ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｅｄｅｎ Ｐｒａｉｒｉｅ，ＭＮ）から商標名ＩＮＳＩＧＨＴで市販）に配置した。把持機構を変更せずに、伸びの方向を横切る２つの鋼シム間にて各試料を末端部上でクランプした。以下の条件の１つを使用して、５つの試料を伸長した。３ポンド（１．３６ｋｇ）（１３．３Ｎ）張力、９ポンド（４．０９ｋｇ）（４０．０Ｎ）張力、１２ポンド（５．４５ｋｇ）（５３．４Ｎ）張力、１５ポンド（６．８１ｋｇ）（６６．７Ｎ）張力、及び８３ポンド（３７．６８ｋｇ）（３６９．２Ｎ）張力。試験結果を表８に示す。
【０１６４】
【表８】
【０１６５】
比較例２
コロナ処理した試料、厚さ７６マイクロメートルの低密度ポリエチレン酢酸ビニルコポリマーフィルム（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）から商標名ＣＯＴＲＡＮ ９７０５で市販）を、それぞれ対角線測定値１０．８１インチ（２７．４６ｃｍ）及び縦横比３：２を有する７つの別個の試料に分割した。ＡＳＴＭ−Ｄ６３８試験プロトコルに従って、試料のうちの６つを伸び計（ＭＴＳ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｅｄｅｎ Ｐｒａｉｒｉｅ，ＭＮ）から商標名ＩＮＳＩＧＨＴで市販）に配置した。把持機構を変更せずに、伸びの方向を横切る２つの鋼シム間にて各試料を末端部上でクランプした。以下の条件の１つを使用して、６つの試料を伸長した。３ポンド（１．３６ｋｇ）（１３．３Ｎ）張力、６ポンド（２．７２ｋｇ）（２６．７Ｎ）張力、９ポンド（４．０９ｋｇ）（４０．０Ｎ）張力、１２ポンド（５．４５ｋｇ）（５３．４Ｎ）張力、１５ポンド（６．８１ｋｇ）（６６．７Ｎ）張力、２０ポンド（９．０８ｋｇ）（８９．０Ｎ）張力。
【０１６６】
ＡＳＴＭ−Ｄ３９８５試験プロトコルに従って、試料の酸素透過度（ＯＴＲ）を測定した。ＣＯＴＲＡＮ ９７０５フィルム試料を、２つのチャンバを分離する膜バリアとして装着した。１つのチャンバが酸素を収容する一方、第２のチャンバに窒素ガスをゆっくりパージした。酸素はフィルムを通して拡散し、窒素キャリアガスと混合された。電量検出器を使用して、キャリアガスの酸素濃度をアッセイした。ＯＸ−ＴＲＡＮ １０００Ｈ機器（ＭＯＣＯＮ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）から市販）を使用して、酸素透過度を測定した。
【０１６７】
各試料の５０ｃｍ２片を、ＡＳＴＭ Ｆ−１２４９、ＴＡＰＰＩ Ｔ５５７、及びＪＩＳ Ｋ−７１２９試験プロトコルに従って、水蒸気透過度（ＭＶＴＲ）試験システム（ＭＯＣＯＮ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）から商標名ＰＥＲＭＡＴＲＡＮ−Ｗ，ＭＯＤＥＬ ７００で市販）に試験条件５０℃及び湿度１００パーセント下で配置した。試験結果を表９に示す。
【０１６８】
【表９】
【０１６９】
比較例３
７７０グラムのイソプロピルアルコールに溶解した、２２０グラムのペンタエリトール（pentaeritol）テトラアクリレート（Ｓａｒｔｏｍｅｒ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｅｘｔｏｎ，ＰＡ）から商標名ＳＲ４４４で市販）；１０グラムの光開始剤ＥＳＡＣＵＲＥ ＫＫ［Ｌａｍｂｅｒｔｉ Ｓ．ｐ．Ａ（Ｇａｌｌａｒａｔｅ，Ｉｔａｌｙ）から市販；ＣＡＳ名：ベンゼン、（１−メチルエテニル）−、ホモポリマー、Ａｒ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−オキソプロピル）誘導体；ＣＡＳ登録番号：１６３７０２−０１−０］を含有するＵＶ硬化性ポリマー溶液を作製した。得られた溶液を、９インチ（２２．８６ｃｍ）の、厚さ７６マイクロメートルのコロナ処理低密度ポリエチレン酢酸ビニルコポリマーフィルム（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）から商標名ＣＯＴＲＡＮ ９７０５で市販）上に、スロットダイコーティング法を使用して、２マイクロメートルの乾燥コーティング厚さを達成する溶液供給速度を用いて、ウェブ速度３０ｆｔ／分（９．１４ｍ／分）で塗布した。コーティングをインラインにて１５０°Ｆ（６５．６℃）で乾燥させ、１００％出力で作動するＵＶランプ（Ｆｕｓｉｏｎ ＵＶ Ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｅｒｇ，ＭＤ）から商標名Ｆ６００ ＦＵＳＩＯＮ Ｈ ＬＡＭＰで市販）を用いて窒素雰囲気下で硬化させ、厚さおよそ２マイクロメートルの乾燥コーティングを得た。
【０１７０】
各試料の５０ｃｍ２片を、ＡＳＴＭ Ｆ−１２４９、ＴＡＰＰＩ Ｔ５５７、及びＪＩＳ Ｋ−７１２９試験プロトコルに従って、水蒸気透過度（ＭＶＴＲ）試験システム（ＭＯＣＯＮ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）から商標名ＰＥＲＭＡＴＲＡＮ−Ｗ，ＭＯＤＥＬ ７００で市販）に試験条件５０℃及び湿度１００パーセント下で配置した。試験結果を表１０に示す。
【０１７１】
【表１０】
【０１７２】
比較例４
コロナ処理した試料、厚さ７６マイクロメートルの低密度ポリエチレンフィルム（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）から商標名ＣＯＴＲＡＮ ９７２０で市販）を、それぞれ対角線測定値１０．８１インチ（２７．４６ｃｍ）及び縦横比３：２を有する８つの別個の試料に分割した。ＡＳＴＭ−Ｄ６３８試験プロトコルに従って、試料のうちの７つを伸び計（ＭＴＳ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｅｄｅｎ Ｐｒａｉｒｉｅ，ＭＮ）から商標名ＩＮＳＩＧＨＴで市販）に配置した。把持機構を変更せずに、伸びの方向を横切る２つの鋼シム間にて各試料を末端部上でクランプした。以下の条件の１つを使用して、７つの試料を伸長した。３ポンド（１．３６ｋｇ）（１３．３Ｎ）張力、６ポンド（２．７２ｋｇ）（２６．７Ｎ）張力、９ポンド（４．０９ｋｇ）（４０．０Ｎ）張力、１２ポンド（５．４５ｋｇ）（５３．４Ｎ）張力、１５ポンド（６．８１ｋｇ）（６６．７Ｎ）張力、２０ポンド（９．０８ｋｇ）（８９．０Ｎ）張力、２５ポンド（１１．３５ｋｇ）（１１１．２Ｎ）張力。試験結果を表１１に示す。
【０１７３】
【表１１】
【０１７４】
（実施例７）
２６１ポンド（１１８．４ｋｇ）（１１６１．０Ｎ）のイソプロピルアルコールに溶解した、８７．５ポンド（３９．７ｋｇ）（３８９．２Ｎ）のペンタエリトール（pentaeritol）テトラアシレート（Ｓａｒｔｏｍｅｒ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｅｘｔｏｎ，ＰＡ）から商標名ＳＲ４４４で市販）；３９７グラムの光開始剤ＥＳＡＣＵＲＥ ＫＫ［Ｌａｍｂｅｒｔｉ Ｓ．ｐ．Ａ（Ｇａｌｌａｒａｔｅ，Ｉｔａｌｙ）から市販；ＣＡＳ名：ベンゼン、（１−メチルエテニル）−、ホモポリマー、Ａｒ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−オキソプロピル）誘導体；ＣＡＳ登録番号：１６３７０２−０１−０］を含有するＵＶ硬化性ポリマー溶液を作製した。得られた溶液を、４９インチ（１２４．５ｃｍ）の、厚さ７６マイクロメートルのコロナ処理低密度ポリエチレンフィルム（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）から商標名ＣＯＴＲＡＮ ９７２０で市販）上に、グラビアロールコーティング法を使用して、３マイクロメートルの乾燥コーティング厚さを達成する溶液供給速度を用いて、ウェブ速度１５０ｆｔ／分（４５．７ｍ／分）で塗布した。コーティングをインラインにて２１０°Ｆ（９８．９℃）で乾燥させ、１００％出力で作動するＵＶランプ（Ｆｕｓｉｏｎ ＵＶ Ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｅｒｇ，ＭＤ）から商標名Ｆ６００ Ｆｕｓｉｏｎ Ｈ ＬＡＭＰで市販）を用いて窒素雰囲気下で硬化させ、厚さおよそ３マイクロメートルの乾燥コーティングを得た。
【０１７５】
上述したポリマー塗布ウェブを、米国特許第５，８８８，５９４号に示される、プラズマコーティングの作製に使用されたコーティングシステムの真空チャンバ内に入れ、およそ５×１０−４トル（６．６５×１０２Ｐａ）までポンピングした。テトラメチルシラン（ＴＭＳ）蒸気をチャンバ内に速度３６０ｓｃｃｍで連続的に導入し、酸素をチャンバ内に速度７２０ｓｃｃｍで連続的に導入した。プラズマを開始し、ｒｆ電力をドラム電極に適用することによって６０００ワットに維持した。チャンバ内の圧力は４２ｍトル（５．６Ｐａ）で平衡化し、ＤＣセルフバイアス電圧は、ほぼ−５２０Ｖであった。ドラムを連続的に回転させて、ウェブがドラムを横切る際のプラズマ蒸着時間１９秒に対応するウェブ速度５ｆｔ／分（１．５ｍ／分）を提供した。得られたプラズマ塗布非晶質ガラス層は無色であり、厚さは約０．１マイクロメートルであった。
【０１７６】
各試料の５０ｃｍ２片を、ＡＳＴＭ Ｆ−１２４９、ＴＡＰＰＩ Ｔ５５７、及びＪＩＳ Ｋ−７１２９試験プロトコルに従って、水蒸気透過度（ＭＶＴＲ）試験システム（ＭＯＣＯＮ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）から商標名ＰＥＲＭＡＴＲＡＮ−Ｗ，ＭＯＤＥＬ ７００で市販）に試験条件３８℃及び湿度９０パーセント下で配置した。試験結果を表１２に示す。
【０１７７】
各試料の酸素透過度（ＯＴＲ）測定を、ＡＳＴＭ−Ｄ３９８５試験プロトコルに従って行った。フィルム試料を、２つのチャンバを分離する膜バリアとして装着した。チャンバが酸素を収容した後、第２のチャンバに窒素ガスをゆっくりパージした。酸素はフィルムを通して拡散し、窒素キャリアガスと混合された。電量検出器を使用して、キャリアガスの酸素濃度をアッセイした。ＯＸ−ＴＲＡＮ １０００Ｈ機器（ＭＯＣＯＮ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）から市販）を使用して、酸素透過度を測定した。上記のように調製した試料（実施例７）と、未処理ＣＯＴＲＡＮ ９７２０（比較例４）とに関する試験結果を、表１２に示す。
【０１７８】
【表１２】
【０１７９】
（実施例８）
２６１ポンド（１１８．４ｋｇ）（１１６１．０Ｎ）のイソプロピルアルコールに溶解した、８７．５ポンド（３９．７ｋｇ）（３８９．２Ｎ）のペンタエリトール（pentaeritol）テトラアシレート（Ｓａｒｔｏｍｅｒ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｅｘｔｏｎ，ＰＡ）から商標名ＳＲ４４４で市販）；３９７グラムの光開始剤ＥＳＡＣＵＲＥ ＫＫ［Ｌａｍｂｅｒｔｉ Ｓ．ｐ．Ａ（Ｂａｌｌａｒａｔｅ，Ｉｔａｌｙ）から市販；ＣＡＳ名：ベンゼン、（１−メチルエテニル）−、ホモポリマー、Ａｒ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−オキソプロピル）誘導体；ＣＡＳ登録番号：１６３７０２−０１−０］を含有するＵＶ硬化性ポリマー溶液を作製した。得られた溶液を、４９インチ（１２４．５ｃｍ）の、厚さ７６マイクロメートルのコロナ処理低密度ポリエチレンフィルム（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）から商標名ＣＯＴＲＡＮ ９７２２で市販）上に、グラビアロールコーティング法を使用して、３マイクロメートルの乾燥コーティング厚さを達成する溶液供給速度を用いて、ウェブ速度１５０ｆｔ／分（４５．７ｍ／分）で塗布した。コーティングをインラインにて２１０°Ｆ（９８．９℃）で乾燥させ、１００％出力で作動するＵＶランプ（Ｆｕｓｉｏｎ ＵＶ Ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｅｒｇ，ＭＤ）から商標名Ｆ６００ Ｆｕｓｉｏｎ Ｈ ＬＡＭＰで市販）を用いて窒素雰囲気下で硬化させ、厚さおよそ２マイクロメートルの乾燥コーティングを得た。
【０１８０】
上述したポリマー塗布ウェブを、米国特許第５，８８８，５９４号に示される、プラズマコーティングの作製に使用されたコーティングシステムの真空チャンバ内に入れ、およそ５×１０−４トル（６．６５×１０２Ｐａ）までポンピングした。テトラメチルシラン（ＴＭＳ）蒸気をチャンバ内に速度３６０ｓｃｃｍで連続的に導入し、酸素をチャンバ内に速度７２０ｓｃｃｍで連続的に導入した。プラズマを開始し、ｒｆ電力をドラム電極に適用することによって６０００ワットに維持した。チャンバ内の圧力は４２ｍトル（５．６Ｐａ）で平衡化し、ＤＣセルフバイアス電圧は、ほぼ−５２０Ｖであった。ドラムを連続的に回転させて、ウェブがドラムを横切る際のプラズマ蒸着時間１９秒に対応するウェブ速度５フィート／分（１．５ｍ／分）を提供した。得られたプラズマ塗布非晶質ガラス層は無色であり、厚さは約０．１マイクロメートルであった。
【０１８１】
各試料の５０ｃｍ２片を、ＡＳＴＭ Ｆ−１２４９、ＴＡＰＰＩ Ｔ５５７、及びＪＩＳ Ｋ−７１２９試験プロトコルに従って、水蒸気透過度（ＭＶＴＲ）試験システム（ＭＯＣＯＮ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）から商標名ＰＥＲＭＡＴＲＡＮ−Ｗ，ＭＯＤＥＬ ７００で市販）内に試験条件３８℃及び湿度９０パーセント下で配置した。試験結果を表１３に示す。
【０１８２】
各試料の酸素透過度（ＯＴＲ）測定を、ＡＳＴＭ−Ｄ３９８５試験プロトコルに従って行った。フィルム試料を、２つのチャンバを分離する膜バリアとして装着した。チャンバが酸素を収容した後、第２のチャンバに窒素ガスをゆっくりパージした。酸素はフィルムを通して拡散し、窒素キャリアガスと混合された。電量検出器を使用して、キャリアガスの酸素濃度をアッセイした。ＯＸ−ＴＲＡＮ １０００Ｈ機器（ＭＯＣＯＮ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）から市販）を使用して、酸素透過度を測定した。上記のように調製した試料（実施例７）と、未処理ＣＯＴＲＡＮ ９７２２（比較例４）とに関する試験結果を、表１２に示す。
【０１８３】
【表１３】
【０１８４】
（実施例９）
前記した実施例のフィルム中への化学賦形剤の吸収速度を評価した。ラウリン酸メチル（Ｐｅｎｔａ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｆａｉｒｆｉｅｌｄ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）から入手可能）をモデル賦形剤として使用した。吸収実験は、試験フィルムの６０ｃｍ２円形試料を型抜きすることを含んだ。フィルムの質量を秤量した。試験フィルムのための５ｃｍ２開口により特徴付けられるＦｒａｎｘ拡散セル内に試料を配置し、クランプで締めて閉鎖した。プラズマ塗布非晶質ガラス層が、Ｆｒａｎｚセルの上部リザーバに向かって上方に面するように、フィルムをＦｒａｎｚセル内で配向させた。セルの上部リザーバにおよそ５ｍＬのラウリン酸メチルを満たし、蓋をして閉鎖した。Ｆｒａｎｚセルの下部チャンバは、空のまま残した。フィルムをＦｒａｎｚセルから除去し、フィルムを拭き取って乾燥した後、はかり上で秤量することにより、試験フィルムの質量を、選択された１時間、２時間、４時間、８時間、及び２４時間の時点で測定した。ラウリン酸メチルで飽和された試験フィルムの質量も、２４時間を超える時点で測定した。質量を測定した後、試料を上述したようにＦｒａｎｚセル内に再度挿入し、セルに新鮮な５ｍＬのラウリン酸メチルを満たした。各時点でのフィルムの質量と、その最初の質量との差を取ることにより、ラウリン酸メチル（methy laurate）のフィルム中への分散に寄与する試験フィルムの質量における利得を計算した。各試験フィルムについて、３つの反復を評価した。これらのデータを、個々の反復の平均として表１４に示し、質量値をミリグラムで報告する。
【０１８５】
各時点でのラウリン酸メチルの試験フィルム中への吸収を等式により具現化した。
【０１８６】
Ｍａｓｓ（ｔ）−Ｍａｓｓ（０）＝［Ｍａｓｓ（ｓａｔ）］［１−ｅｘｐ（−ｋｐｔ／Ｌ）］
式中、Ｍａｓｓ（ｔ）は、時点ｔにおける試験フィルムの質量、Ｍａｓｓ（０）は、試験フィルムの最初の質量、Ｍａｓｓ（ｓａｔ）は、ラウリン酸メチルで飽和させた後の試験フィルムの質量、ｋｐは、試験フィルム中のラウリン酸メチルの物質移動係数であり、ラウリン酸メチルの試験フィルム中への吸収の速度を特徴付け、ｔは、時点ｔにおける時間、Ｌは、試験フィルムの厚さである。上記の等式を使用して、ラウリン酸メチル吸収データセット（Ｍａｓｓ（ｔ）−Ｍａｓｓ（０））を適合することにより、各フィルムに関して物質移動係数を決定した。予測される質量吸収と表１４の実際の質量吸収との差の二乗の合計を最小化し、調整パラメータとして物質移動係数を使用することにより、最小二乗法を使用した。各試験フィルムの物質移動係数を、表１４に示す。これらのデータは、プラズマ塗布非晶質ガラス層を有する試験フィルムのそれぞれが、対応する非塗布等価物よりも小さい質量移動係数（mass transfer coeeficient）を有することを示す。
【０１８７】
【表１４】
【０１８８】
本発明の範囲及び趣旨から逸脱しない本発明の様々な変更や改変は、当業者には明らかとなるであろう。本発明の範囲は、記述される「特許請求の範囲」によってのみ限定されると考えており、本発明が、本明細書で説明された例示的実施形態及び実施例により過度に限定されるものではないこと、及びこのような実施例及び実施形態は、例示のためにのみ提示されていることを理解されるべきである。
【０１８９】
本明細書に引用した特許、特許文書、及び刊行物の完全な開示は、その全体又はそれぞれの一部分が、それぞれが個々に組み込まれるが如く参照により本明細書に組み込まれる。
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本発明は、参照により本明細書に組み込まれる米国仮出願シリアル番号第６１／２６５０６７号（２００９年１１月３０日出願）に対する優先権を主張する。
【背景技術】
【０００２】
酸素、水蒸気、他の気体、及び他の拡散材料に有効なバリアを提供する包装材及びバッキング材が開発されてきた。一例として、所定の経皮ドラッグデリバリー用品はバッキング材を含み、バッキング材は、水分及び酸素が用品を透過するのを制限し、また薬物製剤の成分がバッキング材中へ、又はバッキング材を通して拡散することを制限する。場合により、そのような包装材及びバッキング材は、典型的には、バリア層として、その極度の温度及び湿度に対する耐性に基づいて、金属箔、例えばアルミニウム箔を含む。透明性又は半透明性が重要である場合、所定の無機酸化物及び窒化物、例えば酸化ケイ素、酸化アルミニウム、アルミニウム−シリコン−酸化物、インジウム−スズ−酸化物、アルミニウム−シリコン−オキシ−窒化物、及び酸化マグネシウムがフィルム上のバリア層として提案されており、そのような層の形成には蒸着又はスパッタリング法を使用する。
【０００３】
これらのバリア層はポリエステル基材上に提供されており、これは、バリア層が適用された後の、伸縮に対する耐性を含む、バリア層の熱安定性、機械的及び寸法的安定性によるものである。しかしながら、例えば包装材及び経皮ドラッグデリバリー用品を含む所定の用途では、より高い柔軟性が所望され得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
したがって、より高い柔軟性を提供すると共に、有効なバリア特性を提供する材料及び用品がなお必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
有意な程度の伸縮性を有する基材と、平坦化層と、プラズマ蒸着非晶質ガラス層と、を含み、例えば加工及び使用中に、水蒸気透過抵抗を相当損失させることなく伸張され得る適合性バリアシートが見出された。
【０００６】
したがって、一実施形態において、適合性バリアシートを提供し、シートは、
等しい荷重下で、等しい寸法のポリエチレンテレフタレートフィルムの少なくとも２倍の引張伸びを有する高分子フィルムと、
平坦化層と、
ケイ素、炭素、及び水素を含むプラズマ蒸着非晶質ガラス層と、を含み、
平坦化層が高分子フィルム上に配置され、非晶質ガラス層が平坦化層上に蒸着され、
２％〜２０％の範囲内の引張伸びを受けた後、十分な適合性を有し、伸ばされる前と比較して本質的に不変の水蒸気透過度を有する。
【０００７】
別の実施形態では、適合性バリアシートの製造方法を提供し、方法は、
等しい荷重下で、等しい寸法のポリエチレンテレフタレートフィルムの少なくとも２倍の伸びを有する高分子フィルムを提供する工程と、
平坦化層を高分子フィルム上に形成する工程と、
ケイ素、炭素、及び水素を含む非晶質ガラス層を平坦化層上にプラズマ蒸着する工程と、を含み、
前記バリアシートが、２％〜２０％の範囲内の引張伸びを受けた後、十分な適合性を有し、伸ばされる前と比較して本質的に不変の水蒸気透過度を有する。
【０００８】
別の実施形態では、経皮ドラッグデリバリー用品を提供し、用品は、
適合性バリアシートであって、
等しい荷重下で、等しい寸法のポリエチレンテレフタレートフィルムの少なくとも２倍の引張伸びを有する高分子フィルムと、
平坦化層と、
ケイ素、炭素、及び水素を含むプラズマ蒸着非晶質ガラス層と、を含み、
平坦化層が高分子フィルム上に配置され、非晶質ガラス層が平坦化層上に蒸着され、
２％〜２０％の範囲内の引張伸びを受けた後、十分な適合性を有し、伸ばされる前と比較して本質的に不変の水蒸気透過度を有する、適合性バリアシートと、
高分子フィルム又は非晶質ガラス層と隣り合い、放出可能に貯蔵された用量の薬学的に活性な薬剤を含むリザーバと、を有する。
【０００９】
別の実施形態では、哺乳動物に薬物を送達する方法を提供し、方法は、
上記の経皮ドラッグデリバリー用品の実施形態、又は本明細書に記載する経皮ドラッグデリバリー用品の実施形態の任意の１つに従った経皮ドラッグデリバリー用品を提供する工程と、
リザーバの表面を哺乳動物の皮膚と直接接触させて配置する工程と、
治療効果を提供するのに十分な時間、リザーバを皮膚と直接接触させた状態で残留させる工程と、を含む。
【００１０】
別の実施形態では、物品の保護方法を提供し、方法は、上記の実施形態の任意の１つに記載した適合性ハイバリアシートを含む保護カバーで物品を包む工程を含む。
【００１１】
定義
本明細書で使用するとき、水蒸気透過度又は酸素透過度に関連した「本質的に不変」とは、２％〜２０％の範囲内の引張伸びを受けた後の、２倍未満の増大、好ましくは１．５倍未満、より好ましくは１．１倍未満の増大、最も好ましくは増大しないことを指す。
【００１２】
用語「含む」及びその変異（例えば、含んでいる、含むなど）は、これらの用語が説明及び請求項に現れる場合、限定した意味を有しない。
【００１３】
本明細書で使用するとき「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」、「少なくとも１つ」、及び「１つ以上」は、文脈によって他の用法が明確に示される場合を除き、互換可能に使用される。
【００１４】
また本明細書で使用するとき、端点による数値範囲の列挙には、その範囲内に包含されるすべての数（例えば１２．７〜１２７マイクロメートルには、１２．７、１２．９、１５、５０．８、７６．２、１００、１０１．６、１２７など）が含まれる。
【００１５】
本発明の上述の「課題を解決するための手段」は、本発明の開示される各実施形態又は全ての実施を記載することを目的としていない。次に続く図及び「発明を実施するための形態」が、説明に役立つ実施形態を更に特別に例証する。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】本発明の適合性バリアシートの実施形態の概略断面図。
【図２】リザーバが非晶質ガラス層と直接接触する、本発明の経皮ドラッグデリバリー用品の実施形態の概略断面図。
【図３】リザーバが高分子フィルムと直接接触し、高分子フィルムの反対側にプラズマ蒸着非晶質ガラス層が適用されている、本発明の経皮ドラッグデリバリー用品の実施形態の概略断面図。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
水分及び／又は酸素に敏感な製品用の包装材、例えば、保護カバーとして使用することができる、耐久性及び高いバリア特性を有する適合性の透明又は半透明のシート材料は、今日まで存在しない。存在する適合性基材は、十分な伸縮性を有して所望の適合性を提供するが、それらの適合性基材に関連した以前のバリア層は、基材が伸張された際、ひび割れし、剥離し、あるいはそうでなければそれらの相当量のバリア特性、例えば、水分透過抵抗性を損失することが見出されている。
【００１８】
水蒸気透過に対する抵抗性を損失することなく相当の伸びを提供する、高分子フィルムバッキング層、平坦化層、及び非晶質ガラス層を含む適合性ハイバリアシートが見出された。この相当の伸びは高いバリア特性と一緒になって、適合性を提供し、また、バリアシートで包装された水分及び／又は酸素敏感製品のための安定した環境を提供する。別の例では、適合性ハイバリアシートは、薬物のための安全な環境を提供し、シートを経皮ドラッグデリバリー用品を含む用品の適合性バッキング材用などの用途に非常に好適なものとする。更に、シートの伸びを生じる張力下に置かれた後に水蒸気透過に対する抵抗性を維持する能力により、バリアシートはそれらの用品を製作するのに必要なウェブハンドリングが可能となり、また、バリアシートが伸張されるいかなる用途も可能となる。
【００１９】
上記に示したように、高分子フィルムは、等しい荷重下で、等しい寸法のポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）フィルムの少なくとも２倍の引張伸びを有する。包装材及び経皮ドラッグデリバリー用品に使用されているＰＥＴフィルムは、屈曲するという意味で可撓性である一方、比較的小さい引張伸びを有し、フィルムがより大きい伸びを有する用品と比較して適合性とは感じないことが見出されている。上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、好ましくは高分子フィルムは、等しい荷重下で、等しい寸法のＰＥＴフィルムの少なくとも３倍の引張伸びを有する。これらの実施形態の所定のものでは、引張伸びは、等しい荷重下で、等しい寸法のＰＥＴフィルムの少なくとも４倍、より好ましくは少なくとも６倍であることが好ましい。この比較を目的として、ＰＥＴフィルムは、フィルム中に使用され得る任意の添加剤（例えば、スリップ剤など）を除いて、ポリエチレンテレフタレートのみからなる。最も一般的なＰＥＴフィルムは、密度約１．３９ｇ／ｃｍ３の２軸延伸ＰＥＴである。そのようなフィルムは市販されており、ＨＯＳＴＡＰＨＡＮ（Ｍｉｔｓｕｂｉｓｈｉ Ｐｏｌｙｅｓｔｅｒ Ｆｉｌｍ ＧｍｂＨ）、ＭＹＬＡＲ（ＤｕＰｏｎｔ Ｔｅｉｊｉｎ Ｆｉｌｍｓ）、ＭＥＬＩＮＥＸ（ＤｕＰｏｎｔ Ｔｅｉｊｉｎ Ｆｉｌｍｓ）、ＳＣＯＴＣＨＰＡＫ ９７５３（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ））などを含む。比較試験を目的として、本明細書ではＳＣＯＴＣＨＰＡＫ ９７５３が使用される。
【００２０】
上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、高分子フィルムは、厚さ０．００３インチ（７６．２マイクロメートル）を有する幅９インチ（２２．９ｃｍ）、長さ６インチ（１５．２ｃｍ）のフィルムが、その全幅にわたって２５ポンド（１１．３ｋｇ）（１１１．２Ｎ）の荷重を付された際に、少なくとも５パーセントの伸びを有する。これらの実施形態の所定のものでは、伸びは、３０ポンド（１３．６ｋｇ）（１３３．４Ｎ）荷重にて、少なくとも１０パーセント、好ましくは少なくとも１５パーセント、より好ましくは少なくとも２０パーセントであることが好ましい。
【００２１】
上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、高分子フィルムは、厚さ１２．７〜１２７マイクロメートルで試験した際、破損することなく少なくとも１００％の伸びを有する。これらの実施形態の所定のものでは、高分子フィルムは、少なくとも１３０％の伸び、最大６００パーセントの伸びを有する。
【００２２】
平坦化層は、バリアシートの高分子フィルムの主表面上に配置され、このフィルムを覆う。所定の実施形態では、平坦化層は、連続層であるよう十分厚く、したがって高分子フィルム表面上のトポグラフィーの高い及び低い範囲の両方が覆われる。上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、平坦化層は、１．２マイクロメートルを超える厚さを有することが好ましい。厚さがより小さいと、相当のフィルム伸びを生じる応力を付された場合、バリア特性の有効性が低下することが現在見出されている。これらの実施形態の所定のものでは、平坦化層は少なくとも１．５マイクロメートルの厚さを有することが好ましい。これらの実施形態の所定のものでは、平坦化層は少なくとも２マイクロメートルの厚さを有することが好ましい。これらの実施形態の所定のものでは、厚さは６マイクロメートルを超えず、より好ましくは４マイクロメートルを超えない。より大きい厚さは必要なく、場合により、応力を受けたバリアシートを通した低い水蒸気透過を維持するのに逆効果であることが見出されている。
【００２３】
ＥＳＣＡなどの表面分析法を使用して、層中に水素が存在していても、無水素基準で、プラズマ蒸着非晶質ガラス層の元素組成を測定することができる。上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、非晶質ガラス層は、無水素基準で、約２０〜４０原子パーセントのケイ素と、３５原子パーセントを超える炭素と、を含む。これらの実施形態の所定のものでは、非晶質ガラス層は更に、４５未満〜０原子パーセントの酸素を含む。十分な酸素、例えば２５原子パーセントを超える酸素が存在する場合、バリアシートは非常に薄い色（low color）を有し、無色透明に見える。これらの実施形態の所定のものでは、バリアシートは本質的に無色である。
【００２４】
代替的に、非晶質ガラス層が薄い色又は無色の場合を除く、上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、非晶質ガラス層は、無水素基準で、約２０〜４０原子パーセントのケイ素と、５０原子パーセントを超える炭素と、更に２５未満〜０原子パーセントの酸素と、を含む。低いレベルの酸素が存在し又は酸素が存在しない場合、バリアシートは茶色、例えば、黄褐色又は金色である。これは、例えば黄褐色皮膚を有する対象上など、そのような色が好ましい用品に使用される際に好ましい可能性がある。これらの実施形態の所定のものでは、バリアシートは茶色である。
【００２５】
有効なバリア特性のために、所定の実施形態では、好ましくは非晶質ガラス層は、少なくとも０．０５マイクロメートル、より好ましくは少なくとも０．０７５マイクロメートル、最も好ましくは少なくとも０．１マイクロメートルの厚さを有する。これらの実施形態の所定のものでは、厚さは最大０．５マイクロメートル、好ましくは最大０．４、より好ましくは最大０．３マイクロメートルである。上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、非晶質ガラス層は、約０．１マイクロメートル〜約０．５マイクロメートルの厚さを有する。これらの実施形態の所定のものでは、非晶質ガラス層は、０．１〜０．３マイクロメートルの厚さを有する。これらの実施形態の所定のものでは、非晶質ガラス層は、０．１〜０．２マイクロメートルの厚さを有する。薄い色又は無色が所望される場合、より小さい厚さを用いてもよく、茶色が所望される場合、比較的大きい厚さを用いてもよい。
【００２６】
本明細書の適合性バリアシートに使用される高分子フィルムは、単層又は多層構造であってもよい。単層、又は多層構造内の１つの層のいずれも、層は単一のポリマー又は２種以上のポリマーのブレンドから構成することができる。１種以上のモノマーを重合して、例えばホモポリマー、コポリマー、ターポリマー、又は更には３種を超える異なるモノマー前駆体を含むポリマーを提供することによって、任意の所定のポリマーを作製することができる。更に、多層構造内の層のそれぞれは、同一の、ポリマー若しくはポリマーのブレンド、又は異なる、ポリマー若しくはポリマーのブレンドを含むことができる。
【００２７】
上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、高分子フィルムは、単層フィルム及び多層フィルムからなる群から選択される。
【００２８】
上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、高分子フィルムは、高密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、極低密度ポリエチレン、直線状低密度ポリエチレン、超低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ（エチレン−コ−プロピレン）、ポリ（エチレン−コ−ヘキセン）、ポリ（エチレン−コ−オクテン）、ポリ（エチレン−コ−ブテン）、ポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）、ポリ（エチレン−コ−ビニルアルコール）、ポリ（エチレン−コ−アクリル酸）、ポリウレタン、熱可塑性ポリエステルエラストマー（商標名ＨＹＴＲＥＬでＥ．Ｉ．ｄｕ Ｐｏｎｔ ｄｅ Ｎｅｍｏｕｒｓ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）、これらのブレンド、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるポリマーを含む。上記の実施形態のいずれか１つを含む所定の実施形態において、高分子フィルムは、高密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、極低密度ポリエチレン（ver low density polyethylene）、直線状低密度ポリエチレン、超低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ（エチレン（ethoylene）−コ−プロピレン）、ポリ（エチレン−コ−ヘキセン）、ポリ（エチレン−コ−オクテン）、ポリ（エチレン−コ−ブテン）、ポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）、ポリ（エチレン−コ−ビニルアルコール）、ポリ（エチレン−コ−アクリル酸）、ポリウレタン、これらのブレンド、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるポリマーを含む。これらの実施形態の所定のものでは、高分子フィルムは、酢酸ビニル含有率が２〜３２重量パーセントであるポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）と、超低密度ポリエチレンと直線状低密度ポリエチレンとのブレンドと、低密度ポリエチレンと、ポリウレタンと、熱可塑性ポリエステルエラストマーと、からなる群から選択される。これらの実施形態の所定のものでは、高分子フィルムは、酢酸ビニル含有率が２〜３２重量パーセントであるポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）と、超低密度ポリエチレンと直線状低密度ポリエチレンとのブレンドと、低密度ポリエチレンと、ポリウレタンと、からなる群から選択される。これらの実施形態の所定のものでは、高分子フィルムは、酢酸ビニル含有率が２〜３２重量パーセントであるポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）である。これらの実施形態の所定のものでは、酢酸ビニル含有率は、２〜２５重量パーセント、好ましくは２〜１９重量パーセントである。
【００２９】
高分子フィルムは、平坦化層及び非晶質ガラス層を支持するのに十分な厚さを有し、また取り扱うのに十分な強度を提供する。一方、フィルムは十分薄いため、所望の適合性が維持されている。上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、高分子フィルムは、約１５０マイクロメートル以下、好ましくは１２５以下、より好ましくは１００マイクロメートル以下の厚さを有する。上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、高分子フィルムは、少なくとも約１０マイクロメートル、好ましくは少なくとも２５マイクロメートルの厚さを有する。
【００３０】
平坦化層は、上部に非晶質ガラス層が適用される、比較的滑らかな表面を提供する。平坦化層は、少なくとも１つの架橋可能なモノマーの溶液を、ロールコーティング（例えば、グラビアロールコーティング）、スプレーコーティング（例えば、静電スプレーコーティング）、カーテンコート、ダイコーティングなどの従来の塗布方法を使用して塗布した後、可視、紫外線、及び／又は電子ビーム照射に暴露して架橋させることにより高分子フィルムの主表面上に形成され得る。上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、平坦化層は架橋ポリマーである。
【００３１】
好ましいモノマーとしては、単独で、又は他の多官能性若しくは一官能性（メタ）アクリレートと組み合わせて使用される多官能性（メタ）アクリレートが挙げられる。好適なモノマーの例としては、ヘキサンジオールジアクリレート、エトキシエチルアクリレート、フェノキシエチルアクリレート、シアノエチル（モノ）アクリレート、イソボルニルアクリレート、イソボルニルメタクリレート、オクタデシルアクリレート、イソデシルアクリレート、ラウリルアクリレート、β−カルボキシエチルアクリレート、テトラヒドロフルフリルアクリレート、ジニトリルアクリレート、ペンタフルオロフェニルアクリレート、ニトロフェニルアクリレート、２−フェノキシエチルアクリレート、２−フェノキシエチルメタクリレート、２，２，２−トリフルオロメチル（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールジアクリレート、トリエチレングリコールジアクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、トリプロピレングリコールジアクリレート、テトラエチレングリコールジアクリレート、ネオペンチルグリコールジアクリレート、プロポキシル化ネオペンチルグリコールジアクリレート、ポリエチレングリコールジアクリレート、テトラエチレングリコールジアクリレート、ビスフェノールＡエポキシジアクリレート、１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレート、エトキシル化トリメチロールプロパントリアクリレート、プロポキシル化トリメチロールプロパントリアクリレート、トリメチロールプロパントリメタクリレート、エトキシル化トリメチロールプロパントリメタクリレート、プロポキシル化トリメチロールプロパントリメタクリレート、トリス（２−ヒドロキシエチル）−イソシアヌレートトリアクリレート、トリス（２−ヒドロキシエチル）−イソシアヌレートトリメタクリレート、ペンタエリスリトールトリアクリレート、ペンタエリスリトールテトラアクリレート、ペンタエリスリトールトリメタクリレート、ペンタエリスリトールテトラメタクリレート、フェニルチオエチルアクリレート、ナフトロキシエチルアクリレート（ナフチルオキシエチル（naphthloxyethyl）アクリレート）、ＵＣＢ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ製のＩＲＲ−２１４環状ジアクリレート、Ｒａｄ−Ｃｕｒｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製のエポキシアクリレートＲＤＸ８００９５、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３２】
適合性バリアシートの製造のための上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、高分子フィルム上の平坦化層の形成は、架橋可能な組成物を高分子フィルム上に塗布する工程（架橋可能な組成物は、２つ以上のエチレン性不飽和基を有する少なくとも１つの成分を含む）と、架橋可能な組成物を架橋させる工程と、を含む。これらの実施形態の所定のものでは、２つ以上のエチレン性不飽和基を有する少なくとも１つの成分は、多官能性（メタ）アクリレートである。
【００３３】
平坦化層が架橋ポリマーである上記の実施形態の任意の１つを含む、所定の実施形態では、架橋ポリマーは、架橋多官能性（メタ）アクリレートを含む。
【００３４】
これらの実施形態の所定のものでは、多官能性（メタ）アクリレートは、トリメチロールプロパントリアクリレート、エトキシル化トリメチロールプロパントリアクリレート、プロポキシル化トリメチロールプロパントリアクリレート、トリメチロールプロパントリメタクリレート、エトキシル化トリメチロールプロパントリメタクリレート、プロポキシル化トリメチロールプロパントリメタクリレート、トリス（２−ヒドロキシエチル）−イソシアヌレートトリアクリレート、トリス（２−ヒドロキシエチル）−イソシアヌレートトリメタクリレート、ペンタエリスリトールトリアクリレート、ペンタエリスリトールテトラアクリレート、ペンタエリスリトールトリメタクリレート、ペンタエリスリトールテトラメタクリレート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。これらの実施形態の所定のものでは、多官能性（メタ）アクリレートは、ペンタエリスリトールテトラアクリレートである。
【００３５】
架橋可能なモノマー溶液に好適な溶媒としては、低粘度（メタ）アクリレートモノマー、及びエタノール、イソプロパノール、酢酸エチル、アセトン、メチルエチルケトン、トリクロロメタンなどの揮発性溶媒が挙げられる。所定の実施形態では、溶媒はイソプロパノールが好ましい。
【００３６】
上記に示したように、ケイ素、炭素、及び水素を含む非晶質ガラス層が、平坦化層上にプラズマ蒸着される。コーティングは冷却ドラム電極上を移動している平坦化ポリマーフィルム上に蒸着され、ＲＦ電力が真空下でドラムに適用され、電極上には非常に高い負電位が存在する。テトラメチルシランなどの有機ケイ素を、酸素なしで又は幾分かの酸素と伴に導入する。かくして、適合性バリアシートの製造のための上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、非晶質ガラス層のプラズマ蒸着は、平坦化層を塗布された高分子フィルムを収容するチャンバ内に、有機ケイ素化合物と、場合により酸素と、を含むソース気体を導入することにより行われる。形成される非晶質ガラス層は、高い基材バイアスにより生成されるイオン衝撃の結果として、小さい自由体積を有する。
【００３７】
非晶質ガラス層及び平坦化層のいずれも、適合性バリアシートに有意な不透明性を全く導入しない。上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、バリアシートは、バリアシートを通して目される構造を視覚的に観察するのに十分透明である。これらの実施形態の所定のものでは、バリアシートは、透明又は半透明である。これらの実施形態の所定のものでは、バリアシートは、入射角０度（即ち、バリアシートの主表面に直交する軸線から０度の角度）において、可視光波長領域４００ｎｍ〜７００ｎｍにわたって少なくとも５０パーセント、好ましくは少なくとも７０パーセントの平均透過率を有する。
【００３８】
上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、バリアシートは、５パーセント未満、好ましくは２パーセント未満、より好ましくは１パーセント未満の薬学的に活性な薬剤及び／又は賦形剤を吸収し及び／又は透過させ、薬学的に活性な薬剤及び賦形剤は、バリアシートの主表面に接触し、主表面を覆う組成物中に溶解、分散、又は浮遊されている。これらの実施形態の所定のものでは、バリアシートは、０．５未満、より好ましくは０．１パーセント未満の活性薬剤及び／又は賦形剤を吸収し及び／又は透過させることが好ましい。所定の実施形態では、活性薬剤を含有する組成物中の任意の成分の吸収及び／又は透過は、上記の値のいずれかに従って制限される。これらの実施形態の所定のものでは、組成物は、上部に非晶質ガラス層が蒸着されるバリアシートのサイドの主表面に接触し、主表面を覆うことが好ましい。
【００３９】
一例において、バリアシートが薬学的に活性な薬剤及び／又は賦形剤の吸収に抵抗する能力は、例えば、ラウリン酸メチルなどの試験賦形剤がバリアシートにより吸収される速度を測定することにより評価することができる。ラウリン酸メチルの１時点におけるバリアシート中への吸収は、下記の等式により具現化することができる。
【００４０】
Ｍａｓｓ（ｔ）−Ｍａｓｓ（０）＝Ｍａｓｓ（ｓａｔ）＊（１−ｅｘｐ（−ｋｐ＊ｔ／Ｌ））
式中、Ｍａｓｓ（ｔ）は、バリアシートの時点ｔにおける質量、Ｍａｓｓ（０）は、バリアシートの最初の質量、Ｍａｓｓ（ｓａｔ）は、ラウリン酸メチルで飽和された後のバリアシートの質量、ｋｐは、バリアシート中のラウリン酸メチルの物質移動係数であり、バリアシート中へのラウリン酸メチルの吸収の速度を特徴付け、ｔは、時点ｔにおける時間、Ｌは、バリアシートの厚さである。上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、ラウリン酸メチルのバリアシート中への吸収はいずれも、ラウリン酸メチルの物質移動係数が０．００５ｃｍ／ｓ未満であり、上部に非晶質ガラス層が蒸着されているバリアシートのサイドの主表面に前記（ｎｅａｔ）ラウリン酸メチルが接触する際に生じる。ラウリン酸メチルのバリアシート中への吸収の物質移動係数は、下記の実施例９の試験方法を使用して都合よく決定することができる。
【００４１】
上記に示したように、本明細書では、上述したバリアシートの実施形態の任意の１つを含む適合性バリアシートを含む、薬学的に活性な薬剤を送達するための経皮ドラッグデリバリー用品も提供する。用品のリザーバは、適合性バリアシートの高分子フィルム又は非晶質ガラス層の主表面に接触し、主表面を覆う。リザーバは、皮膚表面に接触した際、皮膚表面に放出され得る薬学的に活性な薬剤を含有する。
【００４２】
リザーバを含む様々な経皮ドラッグデリバリー用品の構造が既知であり、例えば、米国特許第４，８３４，９７９号（Ｇａｌｅ）のゲル化又は液体リザーバを含む用品、いわゆる「リザーバ」パッチ、例えば、米国特許第６，００４，５７８号（Ｌｅｅら）の、隣接する接着層によって皮膚に取り付けられるマトリックスリザーバを含む用品、いわゆる「マトリックス」パッチ、及び例えば、米国特許第６，３６５，１７８号（Ｖｅｎｋａｔｅｓｈｗａｒａｎら）の、感圧接着剤リザーバを含む用品、いわゆる「薬物含有粘着剤（drug-in-adhesive）」パッチが挙げられ、これらの特許の開示内容は参照により本明細書に組み込まれる。対象の皮膚表面と接触していないとき、所定の実施形態では、リザーバはある様式にて、例えば、剥離ライナーを用いて外部環境から保護される。これらの用品構造の任意の１つを、本明細書に記載した適合性バリア層と共に使用して本用品を提供してもよい。上記の経皮ドラッグデリバリー用品の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、リザーバは感圧接着剤を含む。
【００４３】
リザーバ中に含まれ得る例示的な、薬物とも称される薬学的に活性な薬剤には、クロニジン、エストラジオール、ニコチン、ニトログリセリン、スコポラミン、リバスチグミン、リドカイン、及びフェンタニルなどの、皮膚に投与された際に局所効果又は全身効果が可能な任意の物質が含まれ、これらの全ては、経皮用品の形態で市販されている。他の例としては、ステロイド性（例えば、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、トリアムシノロン）及び非ステロイド性（例えば、ナプロキセン、ピロキシカム）の双方の抗炎症薬；静菌剤（例えば、クロルヘキシジン、ヘキシルレゾルシノール）；抗菌物質（例えば、ペニシリン（ペニシリンＶなど）、セファロスポリン（セファレキシンなど）、エリスロマイシン、テトラサイクリン、ゲンタマイシン、スルファチアゾール、ニトロフラントイン、及びキノロン（ノルフロキサシン、フルメキン、及びイバフロキサシンなど））；抗原虫薬（例えば、メトロニダゾール）；抗カビ物質（例えば、ナイスタチン）；冠血管拡張剤；カルシウムチャネル遮断薬（例えば、ニフェジピン、ジルチアゼム）；気管支拡張薬（例えば、テオフィリン、ピルブテロール、サルメテロール、イソプロテレノール）；コラゲナーゼ阻害物質、蛋白質分解酵素抑制剤、エラスターゼ阻害剤、リポキシゲナーゼ阻害剤（例えば、Ａ６４０７７）、及びアンギオテンシン変換酵素阻害剤（例えば、カプトプリル、リシノプリル）；その他の抗高血圧症薬（例えば、プロプラノロール）；ロイコトリエン拮抗薬（例えば、ＩＣＩ２０４，２１９）；抗潰瘍性大腸炎剤（Ｈ２拮抗薬）；ステロイドホルモン（例えば、プロゲステロン、テストステロン、エストラジオール）；抗ウイルス物質及び／又は免疫賦活剤（例えば、１−イソブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン、１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン、及びアシクロビル）；局所麻酔薬（例えば、ベンゾカイン）、プロポフォール；強心薬（例えば、ジギタリス、ジゴキシン）；鎮咳剤（例えば、コデイン、デキストロメトルファン）；抗ヒスタミン剤（例えば、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、テルフェナジン）；麻薬性鎮痛剤（例えば、モルヒネ、ブプレノルフィン、セントニル（sentonyl））；ペプチドホルモン（例えば、ヒト又は動物の成長ホルモン、ＬＨＲＨ）；タンパク質性の製品（proteinaceous products）（例えば、インスリン）；酵素（例えば、抗歯垢性の酵素、リゾチーム、デキストラナーゼ）；制吐薬；抗痙攣薬（例えば、カルバマゼピン）；免疫抑制薬（例えば、シクロスポリン）；精神病治療薬（例えば、ジアゼパム）；鎮静剤（例えば、フェノバルビタール）；抗凝血剤（例えば、ヘパリン）；鎮痛剤（例えば、アセトアミノフェン）；抗偏頭痛剤（例えば、エルゴタミン、メラトニン、スマトリプタン）；不整脈治療薬（例えば、フレカイニド）；制吐薬（例えば、メトクロプラミド、オンダンセトロン）；抗癌剤（例えば、メトトレキサート）；不安薬などの神経系の薬剤；止血剤；肥満防止剤；など、並びに薬学的に許容され得るその塩及びエステル、並びにそれらのプロドラッグが挙げられる。治療的有効量をなす薬物の量は、当業者であれば、特定の薬物、特定の担体、及び所望の治療効果を十分に考慮して容易に決定することができる。
【００４４】
リザーバは場合により、薬物及び担体マトリックスに加えて、他の添加剤又は賦形剤を含有してもよい。そのような添加剤としては、皮膚浸透促進剤（即ち、薬物が皮膚を横切る浸透速度を上昇させる物質）、熱力学的活性調整物質（thermodynamic activity modifier）（即ち、リザーバ中での薬物飽和度を増大させる物質）、可溶化剤（即ち、薬物を効果的に溶解させる物質）、及び／又はイオン泳動調整物質（iontopheresis modifier）若しくは薬剤として使用できる、薬学的に許容され得る材料が挙げられる。例示的な材料としては、イソステアリン酸、オクタン酸及びオレイン酸などのＣ８〜Ｃ２０脂肪酸；オレイルアルコール及びラウリルアルコールなどのＣ８〜Ｃ２０脂肪族アルコール；オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル及びラウリン酸メチルなどのＣ８〜Ｃ２０脂肪酸の低級アルキルエステル；アジピン酸ジイソプロピルなどのＣ６〜Ｃ８二塩基酸のジ（低級）アルキルエステル；グリセリルモノラウレートなどのＣ８〜Ｃ２０脂肪酸のモノグリセリド；テトラグリコール（テトラヒドロフルフリルアルコールポリエチレングリコールエーテル）；テトラエチレングリコール（エタノール、２，２’−（オキシビス（エチレンオキシ））ジグリコール）；Ｃ６〜Ｃ２０アルキルピロリドンカルボキシレート；ポリエチレングリコール；プロピレングリコール；２−（２−エトキシエトキシ）エタノール；ジエチレングリコールモノメチルエーテル；Ｎ，Ｎ−ジメチルドデシルアミン−Ｎ−オキシド、並びにこれらの組み合わせが挙げられる。また、ポリエチレンオキシドのアルキルアリールエーテル、ポリエチレンオキシドモノメチルエーテル、ポリエチレンオキシドジメチルエーテル、グリセロール、及びＮ−メチルピロリドンも好適である。テルペン類は医薬賦形剤の他の有用な部類であり、テルペン類には、ピネン、ｄ−リモネン、カレン、テルピネオール、テルピネン−４−オール、カルベオール、カルボン、プレゴン、ピペリトン、メントン、メントール、ネオメントール、チモール、カンファー、ボルネオール、シトラール、イオノン、及びシネオールが単独で又は任意の組み合わせで含まれる。
【００４５】
図を参照すると、図１は、本明細書で提供する適合性バリアシートの図である。断面で示される適合性バリアシート１００は、主表面が平坦化層３００で覆われた、上述した引張伸び特性を有する高分子フィルム４００を含み、フィルム４００は厚さを有し、上述したような架橋ポリマーを含む。上述した非晶質ガラス層２００が平坦化層３００上に蒸着される。本図面にて平坦化層及び非晶質ガラス層は、高分子フィルムの片側上のみに示されているが、非晶質ガラス層を有する又は有さない平坦化層又は他の高分子層は、高分子フィルムの反対側にも適用できることを理解すべきである。このことは、フィルムの片側から他方の側へと応力を均衡化し、更により高いバリア特性を提供することができる。
【００４６】
図２は、本明細書で提供する経皮ドラッグデリバリー用品の一実施形態を示す。断面で示される用品２００は、高分子フィルム４２０上に配置された平坦化層３２０と、平坦化層３２０上に蒸着された非晶質ガラス層２２０と、を有する適合性バリアシート１２０を含む。用品２００のリザーバ５２０は、非晶質ガラス層２２０の少なくとも一部分に隣接する。図示するように、用品は更に、リザーバ５２０を覆う剥離ライナー６２０を含む。使用前、剥離ライナー６２０は非晶質ガラス層２２０の反対側のリザーバ５２０の表面を保護し、表面は、保護されない場合露出される。使用中、剥離ライナー６２０は除去され、リザーバ５２０は皮膚表面と接触して配置される。
【００４７】
図２に示すように、リザーバ５２０は非晶質ガラス層２２０と直接接触し、非晶質ガラス層２２０の１つの表面全体を覆っている。しかしながら、上記に述べた用語「隣接する」は、非晶質ガラス層２２０がリザーバ５２０と直接接触する必要はなく、１つ以上の他の層、例えば空気プラズマ、酸素プラズマ、窒素プラズマ、コロナ、火炎、化学物質、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される処理により得られた層などの接着促進層により、リザーバから分離されていてもよいことを理解すべきである。化学的処理としては、例えば、カップリング剤（例えば、アクリレート、メタクリレート、及び／又はエポキシ基含有シランなどのシランカップリング剤）により層を処理し、又は重合可能な層を適用して重合層（例えば、残留未反応アクリレート、メタクリレート、又はエポキシ基を有する、又は有さない重合アクリレート、メタクリレート、又はエポキシド）を形成することが挙げられる。上述した実施形態のいずれかにおいて、そのような接着促進層又はプライマー層（priming layer）は、高分子フィルムと平坦化層との間に使用することもできる。
【００４８】
図３は、本明細書で提供する経皮ドラッグデリバリー用品の別の実施形態を示す。断面で示される用品３００は、高分子フィルム４３０上に配置された平坦化層３３０と、平坦化層３３０上に蒸着された非晶質ガラス層２３０と、を有する適合性バリアシート１３０を含む。用品３００のリザーバ５３０は、高分子フィルム４３０の少なくとも一部分と隣接している。図示するように、用品は更に、図２にて上述したように、リザーバ５３０を覆う剥離ライナー６３０を含む。図３に示すように、リザーバ５３０は高分子フィルム４３０と直接接触する。しかしながら、図２に示したように高分子フィルム４３０はリザーバ５３０と直接接触する必要はなく、図２にて上述したように、１つ以上の他の層、例えば接着促進層によりリザーバから分離されていてもよい。
【００４９】
図示していないが、他の経皮ドラッグデリバリー用品構造も提供される。例えば、リザーバを接着剤で部分的に又は完全に包囲して、用品を対象の皮膚などの皮膚表面に接着させてもよい。この実施形態において、リザーバは皮膚表面に接触しているが、用品を定位置に保つのに依存されていない。そのような構造では、接着剤とリザーバとの両方が、高分子フィルム側、又は非晶質ガラス層側のいずれであっても、適合性バリアシートの一部に隣接している。
【００５０】
本明細書で提供する経皮ドラッグデリバリー用品は、テープ、パッチ、シート、包帯などの物品の形態、又は当業者に既知の任意の他の形態に形成することができる。一般に、用品は、選択量の薬物を皮膚を介して送達するのに好適な寸法のパッチの形態をとる。
【００５１】
一般に、用品は、約１ｃｍ２を超え、より典型的には約５ｃｍ２を超える表面積を有するであろう。一般に、用品は、約１００ｃｍ２未満、好ましくは約４０ｃｍ２未満の表面積を有するであろう。
【００５２】
上記に示したように、患者が使用する前にリザーバの皮膚接触表面を覆い及び保護する剥離ライナーを、用品に含めることができる。好適な剥離ライナーには、好適なフルオロポリマー、シリコーン、フルオロシリコーン、不活性油又は蝋ベースのコーティングを塗布された、ポリエステルシート、ポリエチレンシート、ポリプロピレンシート、又はポリエチレン塗布紙などの既知のシート材料を含む従来の剥離ライナーが挙げられる。本用品は、箔で裏打ちされたパウチ内に個別に包装されて保管され、及び／又は分配装置と共に使用される好適な巻回形態若しくは積み重ね形態で提供されてもよい。
【００５３】
上述したような、哺乳動物に薬物を送達する方法も提供する。上述したような経皮ドラッグデリバリー用品を提供し、リザーバの表面が哺乳動物の皮膚と直接接触するよう配置する。リザーバを、治療効果を提供するのに十分な時間、定位置に残留させる。リザーバは、リザーバが感圧接着剤を含む場合、皮膚表面と直接接触して配置されてもよい。代替的に、リザーバは、薬物の皮膚表面への送達を抑制又は制御する膜又は他の層により、皮膚表面から分離されてもよい。リザーバが送達関係の状態にある時間の長さは、典型的には、好ましくは１２時間から１４日という長時間である。リザーバが送達関係の状態にある時間の長さは、好ましくは約１日（即ち、毎日の投与）、約３日から４日（週２回の投与）、又は約７日（毎週の投与）である。
【００５４】
上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、適合性バリアシートは、約１０ｇ／ｍ２／日未満のシートを横切る水蒸気透過度を有することが好ましい。これらの実施形態の所定のものでは、水蒸気透過度は、７．５ｇ／ｍ２／日未満、より好ましくは５ｇ／ｍ２／日未満、最も好ましくは４ｇ／ｍ２／日未満であることが好ましい。
【００５５】
上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、適合性バリアシートは、伸ばされる前と比較して本質的に不変の、シートを横切る酸素透過度を有することが好ましい。これらの実施形態の所定のものでは、適合性バリアシートは、約２５０未満、好ましくは１５０未満、より好ましくは１００ｃｍ３／ｍ２／日未満の酸素透過度を有する。
【００５６】
上記の実施形態の任意の１つを含む所定の実施形態では、適合性バリアシートは、２％〜２０％の範囲内の引張伸びを受けており、バリアシートは、伸ばされる前と比較して本質的に不変の水蒸気透過度を有する。これらの実施形態の所定のものでは、伸びは、少なくとも３パーセント、少なくとも４パーセント、又は少なくとも５パーセントである。これらの実施形態の所定のものでは、伸びは、１５パーセントまで、又は１０パーセントまでである。
【００５７】
水蒸気透過度（ＭＶＴＲ）は、水蒸気が定常状態条件下でフィルムを通して拡散する速度の評価基準であり、本明細書ではＡＳＴＭ Ｆ １２４９−９０に従って測定された。ＭＶＴＲは、フィルム試料を２つのチャンバを分離する膜として装着することにより測定した。一方のチャンバは湿った空気を収容し、他方のチャンバは乾燥キャリアガスでゆっくりパージした。フィルムを通して拡散する任意の水蒸気は、乾燥キャリアガスと混合された。続いてキャリアガスの水蒸気濃度をアッセイした。下記の実施例で報告されている水蒸気透過度は、Ｐｅｒｍａｔｒａｎ−Ｗ６ Ｐｒｏｇｒａｍｍａｂｌｅ Ｗａｔｅｒ Ｖａｐｏｒ Ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ Ｔｅｓｔｅｒ（Ｍｏｄｅｒｎ Ｃｏｎｔｒｏｌｓ，Ｉｎｃ．，ＭＯＣＯＮ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ））を使用して測定した。結果は、フィルムを横切る水蒸気透過度として、単位ｇ／ｍ２／日で提供した。キャリアガスとして、乾燥窒素を使用した。湿式チャンバ内でＨＰＬＣ等級水を使用して、湿度１００％の環境を形成した。温度を例えば、５０℃または３８℃に設定したため、ＭＶＴＲ測定値は、５０℃または３８℃及び１００％ ＲＨに対応する。使用した拡散セルの面積は、５０ｃｍ２であった。
【００５８】
上記に示したように、上記の実施形態の任意の１つに記載した適合性ハイバリアシートを含む保護カバーで物品を包む工程を含む、物品の保護方法も提供する。所定の実施形態では、物品は、水分又は酸素に敏感な任意の用品又は用品の一部である。保護カバーの一部分又は全部が、適合性ハイバリアシートであってもよい。
【００５９】
実施形態の一覧
以下は、本明細書に記載の特定の実施形態の一覧である。
【００６０】
１．適合性バリアシートであって、
等しい荷重下で、等しい寸法のポリエチレンテレフタレートフィルムの少なくとも２倍の引張伸びを有する高分子フィルムと、
平坦化層と、
ケイ素、炭素、及び水素を含むプラズマ蒸着非晶質ガラス層と、を含み、
平坦化層が高分子フィルム上に配置され、非晶質ガラス層が平坦化層上に蒸着され、
２％〜２０％の範囲内の引張伸びを受けた後、十分な適合性を有し、伸ばされる前と比較して本質的に不変の水蒸気透過度を有する、適合性バリアシート。
【００６１】
２．高分子フィルムが１２．７〜１２７マイクロメートルの厚さで試験された際、破損することなく少なくとも１００％の伸びを有する、実施形態１のバリアシート。
【００６２】
３．平坦化層が、１．２マイクロメートルを超え、６マイクロメートルを超えない厚さを有する、実施形態１又は実施形態２のバリアシート。
【００６３】
４．非晶質ガラス層が、無水素基準で、約２０〜４０原子パーセントのケイ素と、３５原子パーセントを超える炭素と、更に４５未満〜０原子パーセントの酸素と、を含む、実施形態１〜３のいずれか１つのバリアシート。
【００６４】
５．バリアシートが本質的に無色である、実施形態４のバリアシート。
【００６５】
６．非晶質ガラス層が、無水素基準で、約２０〜４０原子パーセントのケイ素と、５０原子パーセントを超える炭素と、更に２５未満〜０原子パーセントの酸素と、を含む、実施形態１〜３のいずれか１つのバリアシート。
【００６６】
７．バリアシートが茶色である、実施形態６のバリアシート。
【００６７】
８．非晶質ガラス層が０．０５マイクロメートル〜０．５マイクロメートルの厚さを有する、実施形態１〜７のいずれか１つのバリアシート。
【００６８】
９．高分子フィルムが単層フィルム及び多層フィルムからなる群から選択される、実施形態１〜８のいずれか１つのバリアシート。
【００６９】
１０．高分子フィルムが、高密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、極低密度ポリエチレン、直線状低密度ポリエチレン、超低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ（エチレン−コ−プロピレン）、ポリ（エチレン−コ−ヘキセン）、ポリ（エチレン−コ−オクテン）、ポリ（エチレン−コ−ブテン）、ポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）、ポリ（エチレン−コ−ビニルアルコール）、ポリ（エチレン−コ−アクリル酸）、ポリウレタン、これらのブレンド、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるポリマーを含む、実施形態１〜９のいずれか１つのバリアシート。
【００７０】
１１．高分子フィルムが、酢酸ビニル含有率が２〜３２重量パーセントであるポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）と、超低密度ポリエチレンと直線状低密度ポリエチレンとのブレンドと、低密度ポリエチレンと、ポリウレタンと、からなる群から選択される、実施形態１０のバリアシート。
【００７１】
１２．高分子フィルムが、高密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、極低密度ポリエチレン、直線状低密度ポリエチレン、超低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ（エチレン−コ−プロピレン）、ポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）、ポリ（エチレン−コ−ビニルアルコール）、ポリ（エチレン−コ−アクリル酸）、ポリウレタン、熱可塑性ポリエステルエラストマー、これらのブレンド、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるポリマーを含む、実施形態１〜９のいずれか１つのバリアシート。
【００７２】
１３．高分子フィルムが、酢酸ビニル含有率が２〜３２重量パーセントであるポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）と、超低密度ポリエチレンと直線状低密度ポリエチレンとのブレンドと、低密度ポリエチレンと、ポリウレタンと、熱可塑性ポリエステルエラストマーと、からなる群から選択される、実施形態１２のバリアシート。
【００７３】
１４．高分子フィルムが約１５０マイクロメートル以下の厚さを有する、実施形態１〜１３のいずれか１つのバリアシート。
【００７４】
１５．高分子フィルムが少なくとも約１０マイクロメートルの厚さを有する、実施形態１〜１４のいずれか１つのバリアシート。
【００７５】
１６．平坦化層が架橋ポリマーである、実施形態１〜１５のいずれか１つのバリアシート。
【００７６】
１７．架橋ポリマーが、架橋多官能性（メタ）アクリレートを含む、実施形態１６のバリアシート。
【００７７】
１８．多官能性（メタ）アクリレートがペンタエリスリトールテトラアクリレートである、実施形態１７のバリアシート。
【００７８】
１９．バリアシートを通して目される構造を視覚的に観察するのに十分透明である、実施形態１〜１８のいずれか１つのバリアシート。
【００７９】
２０．バリアシートが５パーセント未満の薬学的に活性な薬剤及び／又は賦形剤を吸収し及び／又は透過させ、薬学的に活性な薬剤及び賦形剤が、上部に非晶質ガラス層が蒸着されるバリアシートのサイドの主表面に接触し、主表面を覆う組成物中に溶解、分散、又は浮遊されている、実施形態１〜１９のいずれか１つのバリアシート。
【００８０】
２１．ラウリン酸メチルのバリアシート中への吸収がいずれも、ラウリン酸メチルの物質移動係数が０．００５ｃｍ／秒未満である速度で生じ、ニートのラウリン酸メチルが、上部に非晶質ガラス層が蒸着されているバリアシートのサイドの主表面に接触する、実施形態１〜２０のいずれか１つのバリアシート。
【００８１】
２２．適合性バリアシートの製造方法であって、等しい荷重下で、等しい寸法のポリエチレンテレフタレートフィルムの少なくとも２倍の引張伸びを有する高分子フィルムを提供する工程と、
平坦化層を高分子フィルム上に形成する工程と、
ケイ素、炭素、及び水素を含む非晶質ガラス層を平坦化層上にプラズマ蒸着する工程と、を含み、
バリアシートが、２％〜２０％の範囲内の引張伸びを受けた後、十分な適合性を有し、伸ばされる前と比較して本質的に不変の水蒸気透過度を有する、方法。
【００８２】
２３．非晶質ガラス層のプラズマ蒸着が、有機ケイ素化合物と、場合により酸素と、を含むソース気体を、平坦化層を塗布された高分子フィルムを収容するチャンバ内に導入することにより行われる、実施形態２２の方法。
【００８３】
２４．高分子フィルムが１２．７〜１２７マイクロメートルの厚さで試験される際、破損することなく少なくとも１００％の伸びを有する、実施形態２２又は実施形態２３の方法。
【００８４】
２５．平坦化層が、１．２マイクロメートルを超え、６マイクロメートルを超えない厚さを有する、実施形態２２〜２４のいずれか１つの方法。
【００８５】
２６．非晶質ガラス層が、無水素基準で、約２０〜４０原子パーセントのケイ素と、３５原子パーセントを超える炭素と、更に４５未満〜０原子パーセントの酸素と、を含む、実施形態２０〜２３のいずれか１つの方法。
【００８６】
２７．バリアシートが本質的に無色である、実施形態２６の方法。
【００８７】
２８．非晶質ガラス層が、無水素基準で、約２０〜４０原子パーセントのケイ素と、５０原子パーセントを超える炭素と、更に２５未満〜０原子パーセントの酸素と、を含む、実施形態２２〜２５のいずれか１つの方法。
【００８８】
２９．バリアシートが茶色である、実施形態２６の方法。
【００８９】
３０．非晶質ガラス層が０．０５マイクロメートル〜０．５マイクロメートルの厚さを有する、実施形態２２〜２９のいずれか１つの方法。
【００９０】
３１．高分子フィルムが単層フィルム及び多層フィルムからなる群から選択される、実施形態２２〜３０のいずれか１つの方法。
【００９１】
３２．高分子フィルムが、高密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、極低密度ポリエチレン、直線状低密度ポリエチレン、超低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ（エチレン−コ−プロピレン）、ポリ（エチレン−コ−ヘキセン）、ポリ（エチレン−コ−オクテン）、ポリ（エチレン−コ−ブテン）、ポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）、ポリ（エチレン−コ−ビニルアルコール）、ポリ（エチレン−コ−アクリル酸）、ポリウレタン、これらのブレンド、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるポリマーを含む、実施形態２２〜３１のいずれか１つの方法。
【００９２】
３３．高分子フィルムが、酢酸ビニル含有率が２〜３２重量パーセントであるポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）と、超低密度ポリエチレンと直線状低密度ポリエチレンとのブレンドと、低密度ポリエチレンと、ポリウレタンと、からなる群から選択される、実施形態３２の方法。
【００９３】
３４．高分子フィルムが、高密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、極低密度ポリエチレン、直線状低密度ポリエチレン、超低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ（エチレン−コ−プロピレン）、ポリ（エチレン−コ−ヘキセン）、ポリ（エチレン−コ−オクテン）、ポリ（エチレン−コ−ブテン）、ポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）、ポリ（エチレン−コ−ビニルアルコール）、ポリ（エチレン−コ−アクリル酸）、ポリウレタン、熱可塑性ポリエステルエラストマー、これらのブレンド、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるポリマーを含む、実施形態２２〜３１のいずれか１つの方法。
【００９４】
３５．高分子フィルムが、酢酸ビニル含有率が２〜３２重量パーセントであるポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）と、超低密度ポリエチレンと直線状低密度ポリエチレンとのブレンドと、低密度ポリエチレンと、ポリウレタンと、熱可塑性ポリエステルエラストマーと、からなる群から選択される、実施形態３４の方法。
【００９５】
３６．高分子フィルムが約１５０マイクロメートル以下の厚さを有する、実施形態２２〜３５のいずれか１つの方法。
【００９６】
３７．高分子フィルムが少なくとも１０マイクロメートルの厚さを有する、実施形態２２〜３６のいずれか１つの方法。
【００９７】
３８．平坦化層を高分子フィルム上に形成する工程が、
架橋可能な組成物を高分子フィルム上に塗布する工程（架橋可能な組成物は、２つ以上のエチレン性不飽和基を有する少なくとも１つの成分を含む）と、
架橋可能な組成物を架橋させる工程と、を含む、実施形態２２〜３７のいずれか１つの方法。
【００９８】
３９．２つ以上のエチレン性不飽和基を有する少なくとも１つの成分が、多官能性（メタ）アクリレートである、実施形態３８の方法。
【００９９】
４０．多官能性（メタ）アクリレートがペンタエリスリトールテトラアシレートである、実施形態３９の方法。
【０１００】
４１．バリアシートが、バリアシートを通して目される構造を視覚的に観察するのに十分透明である、実施形態２２〜４０のいずれか１つの方法。
【０１０１】
４２．バリアシートが１パーセント未満の薬学的に活性な薬剤及び／又は賦形剤を吸収し及び／又は透過させ、薬学的に活性な薬剤及び賦形剤は、上部に非晶質ガラス層が蒸着されるバリアシートのサイドの主表面に接触し、主表面を覆う組成物中に溶解、分散、又は浮遊されている、実施形態２２〜４１のいずれか１つの方法。
【０１０２】
４３．ラウリン酸メチルのバリアシート中への吸収がいずれも、ラウリン酸メチルの物質移動係数が０．００５ｃｍ／秒未満である速度で生じ、ニートのラウリン酸メチルが、上部に非晶質ガラス層が蒸着されているバリアシートのサイドの主表面に接触する、実施形態２２〜４２のいずれか１つの方法。
【０１０３】
４４．
等しい荷重下で、等しい寸法のポリエチレンテレフタレートフィルムの少なくとも２倍の引張伸びを有する高分子フィルムと、
平坦化層と、
ケイ素、炭素、及び水素を含むプラズマ蒸着非晶質ガラス層と、を含み、
平坦化層が高分子フィルム上に配置され、非晶質ガラス層が平坦化層上に蒸着され、
２％〜２０％の範囲内の引張伸びを受けた後、十分な適合性を有し、伸ばされる前と比較して本質的に不変の水蒸気透過度を有する、適合性バリアシートと、
高分子フィルム又は非晶質ガラス層と隣り合い、放出可能に貯蔵された用量の薬学的に活性な薬剤を含むリザーバと、を有する経皮ドラッグデリバリー用品。
【０１０４】
４５．高分子フィルムが、１２．７〜１２７マイクロメートルの厚さで試験された際、破損することなく少なくとも１００％の伸びを有する、実施形態４４の用品。
【０１０５】
４６．平坦化層が、１．２マイクロメートルを超え、６マイクロメートルを超えない厚さを有する、実施形態４４又は実施形態４５の用品。
【０１０６】
４７．非晶質ガラス層が、無水素基準で、約２０〜４０原子パーセントのケイ素と、５０原子パーセントを超える炭素と、更に２５未満〜０原子パーセントの酸素と、を含む、実施形態４４〜４６のいずれか１つの用品。
【０１０７】
４８．バリアシートが本質的に無色である、実施形態４７の用品。
【０１０８】
４９．非晶質ガラス層が、無水素基準で、約２０〜４０原子パーセントのケイ素と、５０原子パーセントを超える炭素と、更に２５未満〜０原子パーセントの酸素と、を含む、実施形態４４〜４６のいずれか１つの用品。
【０１０９】
５０．バリアシートが茶色である、実施形態４９の用品。
【０１１０】
５１．非晶質ガラス層が０．０５マイクロメートル〜０．５マイクロメートルの厚さを有する、実施形態４４〜５０のいずれか１つの用品。
【０１１１】
５２．高分子フィルムが単層フィルム及び多層フィルムからなる群から選択される、実施形態４４〜５１のいずれか１つの用品。
【０１１２】
５３．高分子フィルムが、高密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、極低密度ポリエチレン、直線状低密度ポリエチレン、超低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ（エチレン−コ−プロピレン）、ポリ（エチレン−コ−ヘキセン）、ポリ（エチレン−コ−オクテン）、ポリ（エチレン−コ−ブテン）、ポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）、ポリ（エチレン−コ−ビニルアルコール）、ポリ（エチレン−コ−アクリル酸）、ポリウレタン、これらのブレンド、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるポリマーを含む、実施形態４４〜５２のいずれか１つの用品。
【０１１３】
５４．高分子フィルムが、酢酸ビニル含有率が２〜３２重量パーセントであるポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）と、超低密度ポリエチレンと直線状低密度ポリエチレンとのブレンドと、低密度ポリエチレンと、ポリウレタンと、からなる群から選択される、実施形態５３の用品。
【０１１４】
５５．高分子フィルムが、高密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、極低密度ポリエチレン、直線状低密度ポリエチレン、超低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ（エチレン−コ−プロピレン）、ポリ（エチレン−コ−ヘキセン）、ポリ（エチレン−コ−オクテン）、ポリ（エチレン−コ−ブテン）、ポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）、ポリ（エチレン−コ−ビニルアルコール）、ポリ（エチレン−コ−アクリル酸）、ポリウレタン、熱可塑性ポリエステルエラストマー、これらのブレンド、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるポリマーを含む、実施形態４４〜５２のいずれか１つの用品。
【０１１５】
５６．高分子フィルムが、酢酸ビニル含有率が２〜３２重量パーセントであるポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）と、超低密度ポリエチレンと直線状低密度ポリエチレンとのブレンドと、低密度ポリエチレンと、ポリウレタンと、熱可塑性ポリエステルエラストマーと、からなる群から選択される、実施形態５５の用品。
【０１１６】
５７．高分子フィルムが約１５０マイクロメートル以下の厚さを有する、実施形態４４〜５６のいずれか１つの用品。
【０１１７】
５８．高分子フィルムが少なくとも１０マイクロメートルの厚さを有する、実施形態４４〜５７のいずれか１つの用品。
【０１１８】
５９．平坦化層が架橋ポリマーである、実施形態４４〜５８のいずれか１つの用品。
【０１１９】
６０．架橋ポリマーが架橋多官能性（メタ）アクリレートを含む、実施形態５９の用品。
【０１２０】
６１．多官能性（メタ）アクリレートがペンタエリスリトールテトラアクリレートである、実施形態６０の用品。
【０１２１】
６２．バリアシートが、バリアシートを通して目される構造を視覚的に観察するのに十分透明である、実施形態４４〜６１のいずれか１つの用品。
【０１２２】
６３．リザーバが感圧接着剤を含む、実施形態４４〜６２のいずれか１つの用品。
【０１２３】
６４．リザーバが非晶質ガラス層と隣り合う、実施形態４４〜６３のいずれか１つの用品。
【０１２４】
６５．バリアシートが１パーセント未満の薬学的に活性な薬剤及び／又は賦形剤を吸収し及び／又は透過させ、薬学的に活性な薬剤及び賦形剤が、上部に非晶質ガラス層が蒸着されるバリアシートのサイドの主表面に接触し、主表面を覆う組成物中に溶解、分散、又は浮遊されている、実施形態４４〜６４のいずれか１つの用品。
【０１２５】
６６．ラウリン酸メチルのバリアシート中への吸収がいずれも、ラウリン酸メチルの物質移動係数が０．００５ｃｍ／秒未満である速度で生じ、ニートのラウリン酸メチルが、上部に非晶質ガラス層が蒸着されているバリアシートのサイドの主表面に接触する、実施形態４４〜６５のいずれか１つの用品。
【０１２６】
６７．リザーバが高分子フィルムと隣り合う、実施形態４４〜６３のいずれか１つの用品。
【０１２７】
６８．バリアシートが１パーセント未満の薬学的に活性な薬剤及び／又は賦形剤を吸収し及び／又は透過させ、薬学的に活性な薬剤及び賦形剤が、上部に非晶質ガラス層が蒸着されるバリアシートのサイドの主表面に接触し、主表面を覆う組成物中に溶解、分散、又は浮遊されている、実施形態４４〜６３及び６７のいずれか１つの用品。
【０１２８】
６９．
実施形態４４〜６８のいずれか１つによる経皮ドラッグデリバリー用品を提供する工程と、
リザーバの表面を哺乳動物の皮膚と直接接触させて配置する工程と、
治療効果を提供するのに十分な時間、リザーバを皮膚と直接接触した状態で残留させる工程と、を含む、哺乳動物に薬物を送達する方法。
【０１２９】
７０．適合性バリアシートが、リザーバと直接接触する皮膚を視覚的に観察して、皮膚の状態を決定することができるよう十分透明である、実施形態６９の方法。
【０１３０】
７１．実施形態１〜２１のいずれか１つの適合性ハイバリアシートを含む保護カバーで物品を包む工程を含む、物品の保護方法。
【０１３１】
本発明の目的及び利点は、以下の実施例によって更に例示されるが、これらの実施例において列挙された特定の材料及びその量は、他の諸条件及び詳細と同様に、本発明を過度に制限するものと解釈されるべきではない。
【実施例】
【０１３２】
（実施例１）
７７０グラムのイソプロピルアルコールに溶解した、２２０グラムのペンタエリスリトールテトラアクリレート（Ｓａｒｔｏｍｅｒ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｅｘｔｏｎ，ＰＡ）から商標名ＳＲ４４４で市販）；１０グラムの光開始剤ＥＳＡＣＵＲＥ ＫＫ［Ｌａｍｂｅｒｔｉ Ｓ．ｐ．Ａ（Ｇａｌｌａｒａｔｅ，Ｉｔａｌｙ）から市販）；ＣＡＳ名：ベンゼン、（１−メチルエテニル）−、ホモポリマー、Ａｒ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−オキソプロピル）誘導体；ＣＡＳ登録番号：１６３７０２−０１−０］を含有するＵＶ硬化性ポリマー溶液を作製した。得られた溶液を、９インチ（２２．８６ｃｍ）の、厚さ７６マイクロメートルのコロナ処理低密度ポリエチレン酢酸ビニルコポリマーフィルム（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）から商標名ＣＯＴＲＡＮ ９７０５で市販）上に、スロットダイコーティング法を使用して、２マイクロメートルの乾燥コーティング厚さを達成する溶液供給速度を用いて、ウェブ速度３０ｆｔ／分（９．１４ｍ／分）で塗布した。コーティングをインラインにて１５０°Ｆ（６５．６℃）で乾燥させ、１００％出力で作動するＵＶランプ（Ｆｕｓｉｏｎ ＵＶ Ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｅｒｇ，ＭＤ）から商標名Ｆ６００ Ｆｕｓｉｏｎ Ｈ ＬＡＭＰで市販）を用いて窒素雰囲気下で硬化させ、厚さおよそ２マイクロメートルの乾燥コーティングを得た。
【０１３３】
上述したポリマー塗布ウェブを、米国特許第５，８８８，５９４号に示される、プラズマコーティングの作製に使用されたコーティングシステムの真空チャンバ内に入れ、およそ５×１０−４トル（６．６５×１０−２Ｐａ）までポンピングした。チャンバ内にテトラメチルシラン（ＴＭＳ）蒸気を速度３６０ｓｃｃｍで連続的に導入し、酸素をチャンバ内に速度１８０ｓｃｃｍで連続的に導入した。プラズマを開始し、ｒｆ電力をドラム電極に適用することによって２０００ワットに維持した。チャンバ内の圧力は１４ｍトル（１．８６Ｐａ）で平衡化し、ＤＣセルフバイアス電圧は、およそ−５２０Ｖであった。ドラムを連続的に回転させて、ウェブがドラムを横切る際のプラズマ蒸着時間４８秒に対応するウェブ速度４フィート／分（１．２１９ｍ／分）を提供した。得られたプラズマ塗布非晶質ガラス層は薄黄褐色であり、厚さは約０．３マイクロメートルであった。
【０１３４】
上述した材料を、それぞれ対角線測定値１０．８１インチ（２７．４６ｃｍ）及び縦横比３：２を有する３つの別個の試料に分割した。ＡＳＴＭ−Ｄ６３８試験プロトコルに従って、試料のうちの２つを伸び計（ＭＴＳ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｅｄｅｎ Ｐｒａｉｒｉｅ，ＭＮ）から商標名ＩＮＳＩＧＨＴで市販）内に配置した。把持機構を変更せずに、伸びの方向を横切る２つの鋼シム間にて各試料を末端部上でクランプした。２つの試料を、それぞれ３ポンド（１．３６ｋｇ）（１３．３Ｎ）張力及び６ポンド（２．７２ｋｇ）（２６．７Ｎ）張力を用いて伸長した。
【０１３５】
各試料の５０ｃｍ２片を、ＡＳＴＭ Ｆ−１２４９、ＴＡＰＰＩ Ｔ５５７、及びＪＩＳ Ｋ−７１２９試験プロトコルに従って、水蒸気透過度（ＭＶＴＲ）試験システム（ＭＯＣＯＮ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）から商標名ＰＥＲＭＡＴＲＡＮ−Ｗ，ＭＯＤＥＬ ７００で市販）に試験条件５０℃及び湿度１００パーセント下で配置した。試験結果を表１に示す。
【０１３６】
【表１】
【０１３７】
（実施例２）
７７０グラムのイソプロピルアルコールに溶解した、２２０グラムのペンタエリスリトールテトラアクリレート（Ｓａｒｔｏｍｅｒ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｅｘｔｏｎ，ＰＡ）から商標名ＳＲ４４４で市販）；１０グラムの光開始剤ＥＳＡＣＵＲＥ ＫＫ［Ｌａｍｂｅｒｔｉ Ｓ．ｐ．Ａ（Ｇａｌｌａｒａｔｅ，Ｉｔａｌｙ）から市販；ＣＡＳ名：ベンゼン、（１−メチルエテニル）−、ホモポリマー、Ａｒ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−オキソプロピル）誘導体；ＣＡＳ登録番号：１６３７０２−０１−０］を含有するＵＶ硬化性ポリマー溶液を作製した。得られた溶液を、９インチ（２２．８６ｃｍ）の、厚さ７６マイクロメートルのコロナ処理低密度ポリエチレン酢酸ビニルコポリマーフィルム（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）から商標名ＣＯＴＲＡＮ ９７０５で市販）上に、スロットダイコーティング法を使用して、２マイクロメートルの乾燥コーティング厚さを達成する溶液供給速度を用いて、ウェブ速度３０ｆｔ／分（９．１４ｍ／分）で塗布した。コーティングをインラインにて１５０°Ｆ（６５．６℃）で乾燥させ、１００％出力で作動するＵＶランプ（Ｆｕｓｉｏｎ ＵＶ Ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｅｒｇ，ＭＤ）から商標名Ｆ６００ ＦＵＳＩＯＮ Ｈ ＬＡＭＰで市販）を用いて窒素雰囲気下で硬化させ、厚さおよそ２マイクロメートルの乾燥コーティングを得た。
【０１３８】
上述したポリマー塗布ウェブを、米国特許第５，８８８，５９４号に示される、プラズマコーティングを作製するのに使用されるコーティングシステムの真空チャンバ内に入れ、およそ５×１０−４トル（６．６５×１０−２Ｐａ）までポンピングした。テトラメチルシラン（ＴＭＳ）蒸気をチャンバ内に速度３６０ｓｃｃｍで連続的に導入し、酸素をチャンバ内に速度３６０ｓｃｃｍで連続的に導入した。プラズマを開始し、ｒｆ電力をドラム電極に適用することによって２０００ワットに維持した。チャンバ内の圧力は１４ｍトル（１．８６Ｐａ）で平衡化し、ＤＣセルフバイアス電圧は、ほぼ−５２０Ｖであった。ドラムを連続的に回転させて、ウェブがドラムを横切る際のプラズマ蒸着時間４８秒に対応するウェブ速度４フィート／分（１．２１９ｍ／分）を提供した。得られたプラズマ塗布非晶質ガラス層は無色であり、厚さは約０．３マイクロメートルであった。
【０１３９】
上述した材料を、それぞれ対角線測定値１０．８１インチ（２７．４６ｃｍ）及び縦横比３：２を有する２つの別個の試料に分割した。ＡＳＴＭ−Ｄ６３８試験プロトコルに従って、試料の１つを伸び計（ＭＴＳ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｅｄｅｎ Ｐｒａｉｒｉｅ，ＭＮ）から商標名ＩＮＳＩＧＨＴで市販）に配置した。把持機構を変更せずに、伸びの方向を横切る２つの鋼シム間にて試料を末端部上でクランプした。３ポンド（１．３６ｋｇ）（１３．３Ｎ）張力を用いて試料を伸長した。
【０１４０】
各試料の５０ｃｍ２片を、ＡＳＴＭ Ｆ−１２４９、ＴＡＰＰＩ Ｔ５５７、及びＪＩＳ Ｋ−７１２９試験プロトコルに従って、水蒸気透過度（ＭＶＴＲ）試験システム（ＭＯＣＯＮ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）から商標名ＰＥＲＭＡＴＲＡＮ−Ｗ，ＭＯＤＥＬ ７００で市販）内に試験条件５０℃及び湿度１００パーセント下で配置した。
【０１４１】
各試料の酸素透過度（ＯＴＲ）測定を、ＡＳＴＭ−Ｄ３９８５試験プロトコルに従って行った。フィルム試料を、２つのチャンバを分離する膜バリアとして装着した。一方のチャンバが酸素を収容する一方、第２のチャンバに窒素ガスをゆっくりパージした。酸素はフィルムを通して拡散し、窒素キャリアガスと混合された。電量検出器を使用して、キャリアガスの酸素濃度をアッセイした。ＯＸ−ＴＲＡＮ １０００Ｈ機器（ＭＯＣＯＮ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）から市販）を使用して、酸素透過度を測定した。試験結果を表２に示す。
【０１４２】
【表２】
【０１４３】
（実施例３）
７７０グラムのイソプロピルアルコールに溶解した、２２０グラムのペンタエリトール（pentaeritol）テトラアクリレート（Ｓａｒｔｏｍｅｒ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｅｘｔｏｎ，ＰＡ）から商標名ＳＲ４４４で市販）；１０グラムの光開始剤ＥＳＡＣＵＲＥ ＫＫ［Ｌａｍｂｅｒｔｉ Ｓ．ｐ．Ａ（Ｇａｌｌａｒａｔｅ，Ｉｔａｌｙ）から市販；ＣＡＳ名：ベンゼン、（１−メチルエテニル）−、ホモポリマー、Ａｒ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−オキソプロピル）誘導体；ＣＡＳ登録番号：１６３７０２−０１−０］を含有するＵＶ硬化性ポリマー溶液を作製した。得られた溶液を、９インチ（２２．８６ｃｍ）の、厚さ７６マイクロメートルのコロナ処理低密度ポリエチレン酢酸ビニルコポリマーフィルム（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）から商標名ＣＯＴＲＡＮ ９７０５で市販）上に、スロットダイコーティング法を使用して、４マイクロメートルの乾燥コーティング厚さを達成する溶液供給速度を用いて、ウェブ速度３０ｆｔ／分（９．１４ｍ／分）で塗布したコーティングをインラインにて１５０°Ｆ（６５．６℃）で乾燥させ、１００％出力で作動しているＵＶランプ（Ｆｕｓｉｏｎ ＵＶ Ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｅｒｇ，ＭＤ）から商標名Ｆ６００ ＦＵＳＩＯＮ Ｈ ＬＡＭＰで市販）を用いて窒素雰囲気下で硬化させ、厚さおよそ４マイクロメートルの乾燥コーティングを得た。
【０１４４】
上述したポリマー塗布ウェブを、米国特許第５，８８８，５９４号に示される、プラズマコーティングを作製するのに使用されるコーティングシステムの真空チャンバ内に入れ、およそ５×１０−４トル（６．６５×１０−２Ｐａ）までポンピングした。テトラメチルシラン（ＴＭＳ）蒸気をチャンバ内に速度３６０ｓｃｃｍで連続的に導入し、酸素をチャンバ内に速度１８０ｓｃｃｍで連続的に導入した。プラズマを開始し、ｒｆ電力をドラム電極に適用することによって２０００ワットに維持した。チャンバ内の圧力は１４ｍトル（１．８６Ｐａ）で平衡化し、ＤＣセルフバイアス電圧は、ほぼ−５２０Ｖであった。ドラムを連続的に回転させて、ウェブがドラムを横切る際のプラズマ蒸着時間４８秒に対応するウェブ速度４フィート／分（１．２１９ｍ／分）を提供した。得られたプラズマ塗布非晶質ガラス層は黄褐色であり、厚さは約０．３マイクロメートルであった。
【０１４５】
上述した材料を、それぞれ対角線測定値１０．８１インチ（２７．４６ｃｍ）及び縦横比３：２を有する３つの別個の試料に分割した。ＡＳＴＭ−Ｄ６３８試験プロトコルに従って、試料のうちの２つを伸び計（ＭＴＳ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｅｄｅｎ Ｐｒａｉｒｉｅ，ＭＮ）から商標名ＩＮＳＩＧＨＴで市販）に配置した。把持機構を変更せずに、伸びの方向を横切る２つの鋼シム間にて各試料を末端部上でクランプした。２つの試料を、それぞれ３ポンド（１．３６ｋｇ）（１３．３Ｎ）張力及び６ポンド（２．７２ｋｇ）（２６．７Ｎ）張力を用いて伸長した。
【０１４６】
各試料の５０ｃｍ２片を、ＡＳＴＭ Ｆ−１２４９、ＴＡＰＰＩ Ｔ５５７、及びＪＩＳ Ｋ−７１２９試験プロトコルに従って、水蒸気透過度（ＭＶＴＲ）試験システム（ＭＯＣＯＮ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）から商標名ＰＥＲＭＡＴＲＡＮ−Ｗ，Ｍｏｄｅｌ ７００で市販）内に試験条件５０℃及び湿度１００パーセント下で配置した。試験結果を表３に示す。
【０１４７】
【表３】
【０１４８】
（実施例４）
７７０グラムのイソプロピルアルコールに溶解した、２２０グラムのペンタエリトール（pentaeritol）テトラアクリレート（Ｓａｒｔｏｍｅｒ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｅｘｔｏｎ，ＰＡ）から商標名ＳＲ４４４で市販）；１０グラムの光開始剤ＥＳＡＣＵＲＥ ＫＫ［Ｌａｍｂｅｒｔｉ Ｓ．ｐ．Ａ（Ｇａｌｌａｒａｔｅ，Ｉｔａｌｙ）から市販；ＣＡＳ名：ベンゼン、（１−メチルエテニル）−、ホモポリマー、Ａｒ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−オキソプロピル）誘導体；ＣＡＳ登録番号：１６３７０２−０１−０］を含有するＵＶ硬化性ポリマー溶液を作製した。得られた溶液を、９インチ（２２．８６ｃｍ）の、厚さ７６マイクロメートルのコロナ処理低密度ポリエチレン酢酸ビニルコポリマーフィルム（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）から商標名ＣＯＴＲＡＮ ９７０５で市販）上に、スロットダイコーティング法を使用して、２マイクロメートルの乾燥コーティング厚さを達成する溶液供給速度を用いて、ウェブ速度３０ｆｔ／分（９．１４ｍ／分）で塗布した。コーティングをインラインにて１５０°Ｆ（６５．６℃）で乾燥させ、１００％出力で作動するＵＶランプ（Ｆｕｓｉｏｎ ＵＶ Ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｅｒｇ，ＭＤ）から商標名Ｆ６００ ＦＵＳＩＯＮ Ｈ ＬＡＭＰで市販）を用いて窒素雰囲気下で硬化させ、厚さおよそ２マイクロメートルの乾燥コーティングを得た。
【０１４９】
上述したポリマー塗布ウェブを、米国特許第５，８８８，５９４号に示される、プラズマコーティングの作製に使用されたコーティングシステムの真空チャンバ内に入れ、およそ５×１０−４トル（６．６５×１０−２Ｐａ）までポンピングした。テトラメチルシラン（ＴＭＳ）蒸気をチャンバ内に速度３６０ｓｃｃｍで連続的に導入し、酸素をチャンバ内に速度３６０ｓｃｃｍで連続的に導入した。プラズマを開始し、ｒｆ電力をドラム電極に適用することによって２０００ワットに維持した。チャンバ内の圧力は１４ｍトル（１．８６Ｐａ）で平衡化し、ＤＣセルフバイアス電圧は、ほぼ−５２０Ｖであった。ドラムを連続的に回転させて、ウェブがドラムを横切る際のプラズマ蒸着時間１９秒に対応するウェブ速度１０フィート／分（３．０５ｍ／分）を提供した。得られたプラズマ塗布非晶質ガラス層は無色であり、厚さは約０．１マイクロメートルであった。
【０１５０】
上述した材料を、それぞれ対角線測定値１０．８１インチ（２７．４６ｃｍ）及び縦横比３：２を有する８つの別個の試料に分割した。ＡＳＴＭ−Ｄ６３８試験プロトコルに従って、試料のうちの７つを伸び計（ＭＴＳ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｅｄｅｎ Ｐｒａｉｒｉｅ，ＭＮ）から商標名ＩＮＳＩＧＨＴで市販）に配置した。把持機構を変更せずに、伸びの方向を横切る２つの鋼シム間にて各試料を末端部上でクランプした。以下の条件の１つを使用して、７つの試料を伸長した。３ポンド（１．３６ｋｇ）（１３．３Ｎ）張力、９ポンド（４．０９ｋｇ）（４０．０Ｎ）張力、１２ポンド（５．４５ｋｇ）（５３．４Ｎ）張力、１５ポンド（６．８１ｋｇ）（６６．７Ｎ）張力、２０ポンド（９．０８ｋｇ）（８９．０Ｎ）張力、２５ポンド（１１．３５ｋｇ）（１１１．２Ｎ）張力、３３ポンド（１４．９８ｋｇ）（１４６．８Ｎ）張力。
【０１５１】
各試料の５０ｃｍ２片を、ＡＳＴＭ Ｆ−１２４９、ＴＡＰＰＩ Ｔ５５７、及びＪＩＳ Ｋ−７１２９試験プロトコルに従って、水蒸気透過度（ＭＶＴＲ）試験システム（ＭＯＣＯＮ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）から商標名ＰＥＲＭＡＴＲＡＮ−Ｗ，ＭＯＤＥＬ ７００で市販）に試験条件５０℃及び湿度１００パーセント下で配置した。試験結果を表４に示す。
【０１５２】
プラズマ塗布非晶質ガラス層を、Ｘ線光電子分光システム（ＥＳＣＡ、Ｐｈｙｓｉｃａｌ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ（Ｃｈａｎｈａｓｓｅｎ，ＭＮ）から商標名ＰＨＩ ＶＥＲＳＡＰＲＯＢＥ ５０００で市販）を使用して、相対的な表面元素組成に関して分析した。試料を３つの別個の範囲内で分析し、炭素、酸素、及びケイ素のパーセント濃度値を３つの試験の平均値として決定した（表５）。計算は水素の存在を無視して行われ、検出可能なレベルで存在する元素について１００パーセントに正規化した。
【０１５３】
【表４】
【０１５４】
【表５】
【０１５５】
（実施例５）
７７０グラムのイソプロピルアルコールに溶解した、２２０グラムのペンタエリトール（pentaeritol）テトラアクリレート（Ｓａｒｔｏｍｅｒ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｅｘｔｏｎ，ＰＡ）から商標名ＳＲ４４４で市販）；１０グラムの光開始剤ＥＳＡＣＵＲＥ ＫＫ［Ｌａｍｂｅｒｔｉ Ｓ．ｐ．Ａ（Ｇａｌｌａｒａｔｅ，Ｉｔａｌｙ）から市販；ＣＡＳ名：ベンゼン、（１−メチルエテニル）−、ホモポリマー、Ａｒ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−オキソプロピル）誘導体；ＣＡＳ登録番号：１６３７０２−０１−０］を含有するＵＶ硬化性ポリマー溶液を作製した。得られた溶液を、幅９インチ（２２．８６ｃｍ）、厚さ７６マイクロメートルのコロナ処理低密度ポリエチレン酢酸ビニルコポリマーフィルム（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）から商標名ＣＯＴＲＡＮ ９７０５で市販）上に、スロットダイコーティング法を使用して、４マイクロメートルの乾燥コーティング厚さを達成する溶液供給速度を用いて、ウェブ速度３０ｆｔ／分（９．１４ｍ／分）で塗布した。コーティングをインラインにて１５０°Ｆ（６５．６℃）で乾燥させ、１００％出力で作動するＵＶランプ（Ｆｕｓｉｏｎ ＵＶ Ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｅｒｇ，ＭＤ）から商標名「Ｆ６００ Ｆｕｓｉｏｎ Ｈランプ」で市販）を用いて窒素雰囲気下で硬化させ、厚さおよそ４マイクロメートルの乾燥コーティングを得た。
【０１５６】
上述したポリマー塗布ウェブを、米国特許第５，８８８，５９４号に示される、プラズマコーティングを作製するのに使用されたコーティングシステムの真空チャンバ内に入れ、およそ５×１０−４トル（６．６５×１０−２Ｐａ）までポンピングした。テトラメチルシラン（ＴＭＳ）蒸気をチャンバ内に速度３６０ｓｃｃｍで連続的に導入した。プラズマを開始し、ｒｆ電力をドラム電極に適用することによって２０００ワットに維持した。チャンバ内の圧力は１４ｍトル（１．８６Ｐａ）で平衡化し、ＤＣセルフバイアス電圧は、ほぼ−５２０Ｖであった。ドラムを連続的に回転させて、ウェブがドラムを横切る際のプラズマ蒸着時間１９秒に対応するウェブ速度１０フィート／分（３．０５ｍ／分）を提供した。得られたプラズマ塗布非晶質ガラス層は金色であり、厚さは約０．１マイクロメートルであった。
【０１５７】
プラズマ塗布非晶質ガラス層を、Ｘ線光電子分光システム（ＥＳＣＡ、Ｐｈｙｓｉｃａｌ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ（Ｃｈａｎｈａｓｓｅｎ，ＭＮ）から商標名ＰＨＩ ＶＥＲＳＡＰＲＯＢＥ ５０００で市販）を使用して、相対的な表面元素組成に関して分析した。試料を３つの別個の範囲内で分析し、炭素、酸素、及びケイ素のパーセント濃度値を３つの試験の平均値として決定した（表６）。計算は水素の存在を無視して行われ、検出可能なレベルで存在する元素について１００パーセントに正規化した。
【０１５８】
【表６】
【０１５９】
（実施例６）
７７０グラムのイソプロピルアルコールに溶解した、２２０グラムのペンタエリトール（pentaeritol）テトラアクリレート（Ｓａｒｔｏｍｅｒ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｅｘｔｏｎ，ＰＡ）から商標名ＳＲ４４４で市販）；１０グラムの光開始剤ＥＳＡＣＵＲＥ ＫＫ［Ｌａｍｂｅｒｔｉ Ｓ．ｐ．Ａ（Ｇａｌｌａｒａｔｅ，Ｉｔａｌｙ）から市販；ＣＡＳ名：ベンゼン、（１−メチルエテニル）−、ホモポリマー、Ａｒ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−オキソプロピル）誘導体；ＣＡＳ登録番号：１６３７０２−０１−０］を含有するＵＶ硬化性ポリマー溶液を作製した。得られた溶液を、９インチ（２２．８６ｃｍ）の、厚さ７６マイクロメートルのコロナ処理低密度ポリエチレンフィルム（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）から商標名ＣＯＴＲＡＮ ９７２０で市販）上に、スロットダイコーティング法を使用して、２マイクロメートルの乾燥コーティング厚さを達成する溶液供給速度を用いて、ウェブ速度３０ｆｔ／分（９．１４ｍ／分）で塗布した。コーティングをインラインにて１５０°Ｆ（６５．６℃）で乾燥させ、１００％出力で作動するＵＶランプ（Ｆｕｓｉｏｎ ＵＶ Ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｅｒｇ，ＭＤ）から商標名Ｆ６００ Ｆｕｓｉｏｎ Ｈ ＬＡＭＰで市販）を用いて窒素雰囲気下で硬化させ、厚さおよそ２マイクロメートルの乾燥コーティングを得た。
【０１６０】
上述したポリマー塗布ウェブを、米国特許第５，８８８，５９４号に示される、プラズマコーティングを作製するのに使用されたコーティングシステムの真空チャンバ内に入れ、およそ５×１０−４トル（６．６５×１０−２Ｐａ）までポンピングした。テトラメチルシラン（ＴＭＳ）蒸気をチャンバ内に速度３６０ｓｃｃｍで連続的に導入し、酸素をチャンバ内に速度３６０ｓｃｃｍで連続的に導入した。プラズマを開始し、ｒｆ電力をドラム電極に適用することによって２０００ワットに維持した。チャンバ内の圧力は１４ｍトル（１．８６Ｐａ）で平衡化し、ＤＣセルフバイアス電圧は、ほぼ−５２０Ｖであった。ドラムを連続的に回転させて、ウェブがドラムを横切る際のプラズマ蒸着時間１９秒に対応するウェブ速度１０フィート／分（３．０５ｍ／分）を提供した。得られたプラズマ塗布非晶質ガラス層は無色であり、厚さは約０．１マイクロメートルであった。
【０１６１】
上述した材料を、それぞれ対角線測定値１０．８１インチ（２７．４６ｃｍ）及び縦横比３：２を有する６つの別個の試料に分割した。ＡＳＴＭ−Ｄ６３８試験プロトコルに従って、試料のうちの５つを伸び計（ＭＴＳ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｅｄｅｎ Ｐｒａｉｒｉｅ，ＭＮ）から商標名ＩＮＳＩＧＨＴで市販）に配置した。把持機構を変更せずに、伸びの方向を横切る２つの鋼シム間にて各試料を末端部上でクランプした。以下の条件の１つを使用して、５つの試料を伸長した。３ポンド（１．３６ｋｇ）（１３．３Ｎ）張力、９ポンド（４．０９ｋｇ）（４０．０Ｎ）張力、１２ポンド（５．４５ｋｇ）（５３．４Ｎ）張力、１５ポンド（６．８１ｋｇ）（６６．７Ｎ）張力、２５ポンド（１１．３５ｋｇ）（１１１．２Ｎ）張力。試験結果を表７に示す。
【０１６２】
【表７】
【０１６３】
比較例１
厚さ７４マイクロメートルのポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）フィルムの試料（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）から商標名ＳＣＯＴＣＨＰＡＫ９７５３で市販）を、それぞれ対角線測定値１０．８１インチ（２７．４６ｃｍ）及び縦横比３：２を有する６つの別個の試料中に分割した。ＡＳＴＭ−Ｄ６３８試験プロトコルに従って、試料のうちの５つを伸び計（ＭＴＳ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｅｄｅｎ Ｐｒａｉｒｉｅ，ＭＮ）から商標名ＩＮＳＩＧＨＴで市販）に配置した。把持機構を変更せずに、伸びの方向を横切る２つの鋼シム間にて各試料を末端部上でクランプした。以下の条件の１つを使用して、５つの試料を伸長した。３ポンド（１．３６ｋｇ）（１３．３Ｎ）張力、９ポンド（４．０９ｋｇ）（４０．０Ｎ）張力、１２ポンド（５．４５ｋｇ）（５３．４Ｎ）張力、１５ポンド（６．８１ｋｇ）（６６．７Ｎ）張力、及び８３ポンド（３７．６８ｋｇ）（３６９．２Ｎ）張力。試験結果を表８に示す。
【０１６４】
【表８】
【０１６５】
比較例２
コロナ処理した試料、厚さ７６マイクロメートルの低密度ポリエチレン酢酸ビニルコポリマーフィルム（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）から商標名ＣＯＴＲＡＮ ９７０５で市販）を、それぞれ対角線測定値１０．８１インチ（２７．４６ｃｍ）及び縦横比３：２を有する７つの別個の試料に分割した。ＡＳＴＭ−Ｄ６３８試験プロトコルに従って、試料のうちの６つを伸び計（ＭＴＳ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｅｄｅｎ Ｐｒａｉｒｉｅ，ＭＮ）から商標名ＩＮＳＩＧＨＴで市販）に配置した。把持機構を変更せずに、伸びの方向を横切る２つの鋼シム間にて各試料を末端部上でクランプした。以下の条件の１つを使用して、６つの試料を伸長した。３ポンド（１．３６ｋｇ）（１３．３Ｎ）張力、６ポンド（２．７２ｋｇ）（２６．７Ｎ）張力、９ポンド（４．０９ｋｇ）（４０．０Ｎ）張力、１２ポンド（５．４５ｋｇ）（５３．４Ｎ）張力、１５ポンド（６．８１ｋｇ）（６６．７Ｎ）張力、２０ポンド（９．０８ｋｇ）（８９．０Ｎ）張力。
【０１６６】
ＡＳＴＭ−Ｄ３９８５試験プロトコルに従って、試料の酸素透過度（ＯＴＲ）を測定した。ＣＯＴＲＡＮ ９７０５フィルム試料を、２つのチャンバを分離する膜バリアとして装着した。１つのチャンバが酸素を収容する一方、第２のチャンバに窒素ガスをゆっくりパージした。酸素はフィルムを通して拡散し、窒素キャリアガスと混合された。電量検出器を使用して、キャリアガスの酸素濃度をアッセイした。ＯＸ−ＴＲＡＮ １０００Ｈ機器（ＭＯＣＯＮ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）から市販）を使用して、酸素透過度を測定した。
【０１６７】
各試料の５０ｃｍ２片を、ＡＳＴＭ Ｆ−１２４９、ＴＡＰＰＩ Ｔ５５７、及びＪＩＳ Ｋ−７１２９試験プロトコルに従って、水蒸気透過度（ＭＶＴＲ）試験システム（ＭＯＣＯＮ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）から商標名ＰＥＲＭＡＴＲＡＮ−Ｗ，ＭＯＤＥＬ ７００で市販）に試験条件５０℃及び湿度１００パーセント下で配置した。試験結果を表９に示す。
【０１６８】
【表９】
【０１６９】
比較例３
７７０グラムのイソプロピルアルコールに溶解した、２２０グラムのペンタエリトール（pentaeritol）テトラアクリレート（Ｓａｒｔｏｍｅｒ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｅｘｔｏｎ，ＰＡ）から商標名ＳＲ４４４で市販）；１０グラムの光開始剤ＥＳＡＣＵＲＥ ＫＫ［Ｌａｍｂｅｒｔｉ Ｓ．ｐ．Ａ（Ｇａｌｌａｒａｔｅ，Ｉｔａｌｙ）から市販；ＣＡＳ名：ベンゼン、（１−メチルエテニル）−、ホモポリマー、Ａｒ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−オキソプロピル）誘導体；ＣＡＳ登録番号：１６３７０２−０１−０］を含有するＵＶ硬化性ポリマー溶液を作製した。得られた溶液を、９インチ（２２．８６ｃｍ）の、厚さ７６マイクロメートルのコロナ処理低密度ポリエチレン酢酸ビニルコポリマーフィルム（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）から商標名ＣＯＴＲＡＮ ９７０５で市販）上に、スロットダイコーティング法を使用して、２マイクロメートルの乾燥コーティング厚さを達成する溶液供給速度を用いて、ウェブ速度３０ｆｔ／分（９．１４ｍ／分）で塗布した。コーティングをインラインにて１５０°Ｆ（６５．６℃）で乾燥させ、１００％出力で作動するＵＶランプ（Ｆｕｓｉｏｎ ＵＶ Ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｅｒｇ，ＭＤ）から商標名Ｆ６００ ＦＵＳＩＯＮ Ｈ ＬＡＭＰで市販）を用いて窒素雰囲気下で硬化させ、厚さおよそ２マイクロメートルの乾燥コーティングを得た。
【０１７０】
各試料の５０ｃｍ２片を、ＡＳＴＭ Ｆ−１２４９、ＴＡＰＰＩ Ｔ５５７、及びＪＩＳ Ｋ−７１２９試験プロトコルに従って、水蒸気透過度（ＭＶＴＲ）試験システム（ＭＯＣＯＮ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）から商標名ＰＥＲＭＡＴＲＡＮ−Ｗ，ＭＯＤＥＬ ７００で市販）に試験条件５０℃及び湿度１００パーセント下で配置した。試験結果を表１０に示す。
【０１７１】
【表１０】
【０１７２】
比較例４
コロナ処理した試料、厚さ７６マイクロメートルの低密度ポリエチレンフィルム（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）から商標名ＣＯＴＲＡＮ ９７２０で市販）を、それぞれ対角線測定値１０．８１インチ（２７．４６ｃｍ）及び縦横比３：２を有する８つの別個の試料に分割した。ＡＳＴＭ−Ｄ６３８試験プロトコルに従って、試料のうちの７つを伸び計（ＭＴＳ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｅｄｅｎ Ｐｒａｉｒｉｅ，ＭＮ）から商標名ＩＮＳＩＧＨＴで市販）に配置した。把持機構を変更せずに、伸びの方向を横切る２つの鋼シム間にて各試料を末端部上でクランプした。以下の条件の１つを使用して、７つの試料を伸長した。３ポンド（１．３６ｋｇ）（１３．３Ｎ）張力、６ポンド（２．７２ｋｇ）（２６．７Ｎ）張力、９ポンド（４．０９ｋｇ）（４０．０Ｎ）張力、１２ポンド（５．４５ｋｇ）（５３．４Ｎ）張力、１５ポンド（６．８１ｋｇ）（６６．７Ｎ）張力、２０ポンド（９．０８ｋｇ）（８９．０Ｎ）張力、２５ポンド（１１．３５ｋｇ）（１１１．２Ｎ）張力。試験結果を表１１に示す。
【０１７３】
【表１１】
【０１７４】
（実施例７）
２６１ポンド（１１８．４ｋｇ）（１１６１．０Ｎ）のイソプロピルアルコールに溶解した、８７．５ポンド（３９．７ｋｇ）（３８９．２Ｎ）のペンタエリトール（pentaeritol）テトラアシレート（Ｓａｒｔｏｍｅｒ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｅｘｔｏｎ，ＰＡ）から商標名ＳＲ４４４で市販）；３９７グラムの光開始剤ＥＳＡＣＵＲＥ ＫＫ［Ｌａｍｂｅｒｔｉ Ｓ．ｐ．Ａ（Ｇａｌｌａｒａｔｅ，Ｉｔａｌｙ）から市販；ＣＡＳ名：ベンゼン、（１−メチルエテニル）−、ホモポリマー、Ａｒ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−オキソプロピル）誘導体；ＣＡＳ登録番号：１６３７０２−０１−０］を含有するＵＶ硬化性ポリマー溶液を作製した。得られた溶液を、４９インチ（１２４．５ｃｍ）の、厚さ７６マイクロメートルのコロナ処理低密度ポリエチレンフィルム（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）から商標名ＣＯＴＲＡＮ ９７２０で市販）上に、グラビアロールコーティング法を使用して、３マイクロメートルの乾燥コーティング厚さを達成する溶液供給速度を用いて、ウェブ速度１５０ｆｔ／分（４５．７ｍ／分）で塗布した。コーティングをインラインにて２１０°Ｆ（９８．９℃）で乾燥させ、１００％出力で作動するＵＶランプ（Ｆｕｓｉｏｎ ＵＶ Ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｅｒｇ，ＭＤ）から商標名Ｆ６００ Ｆｕｓｉｏｎ Ｈ ＬＡＭＰで市販）を用いて窒素雰囲気下で硬化させ、厚さおよそ３マイクロメートルの乾燥コーティングを得た。
【０１７５】
上述したポリマー塗布ウェブを、米国特許第５，８８８，５９４号に示される、プラズマコーティングの作製に使用されたコーティングシステムの真空チャンバ内に入れ、およそ５×１０−４トル（６．６５×１０２Ｐａ）までポンピングした。テトラメチルシラン（ＴＭＳ）蒸気をチャンバ内に速度３６０ｓｃｃｍで連続的に導入し、酸素をチャンバ内に速度７２０ｓｃｃｍで連続的に導入した。プラズマを開始し、ｒｆ電力をドラム電極に適用することによって６０００ワットに維持した。チャンバ内の圧力は４２ｍトル（５．６Ｐａ）で平衡化し、ＤＣセルフバイアス電圧は、ほぼ−５２０Ｖであった。ドラムを連続的に回転させて、ウェブがドラムを横切る際のプラズマ蒸着時間１９秒に対応するウェブ速度５ｆｔ／分（１．５ｍ／分）を提供した。得られたプラズマ塗布非晶質ガラス層は無色であり、厚さは約０．１マイクロメートルであった。
【０１７６】
各試料の５０ｃｍ２片を、ＡＳＴＭ Ｆ−１２４９、ＴＡＰＰＩ Ｔ５５７、及びＪＩＳ Ｋ−７１２９試験プロトコルに従って、水蒸気透過度（ＭＶＴＲ）試験システム（ＭＯＣＯＮ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）から商標名ＰＥＲＭＡＴＲＡＮ−Ｗ，ＭＯＤＥＬ ７００で市販）に試験条件３８℃及び湿度９０パーセント下で配置した。試験結果を表１２に示す。
【０１７７】
各試料の酸素透過度（ＯＴＲ）測定を、ＡＳＴＭ−Ｄ３９８５試験プロトコルに従って行った。フィルム試料を、２つのチャンバを分離する膜バリアとして装着した。チャンバが酸素を収容した後、第２のチャンバに窒素ガスをゆっくりパージした。酸素はフィルムを通して拡散し、窒素キャリアガスと混合された。電量検出器を使用して、キャリアガスの酸素濃度をアッセイした。ＯＸ−ＴＲＡＮ １０００Ｈ機器（ＭＯＣＯＮ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）から市販）を使用して、酸素透過度を測定した。上記のように調製した試料（実施例７）と、未処理ＣＯＴＲＡＮ ９７２０（比較例４）とに関する試験結果を、表１２に示す。
【０１７８】
【表１２】
【０１７９】
（実施例８）
２６１ポンド（１１８．４ｋｇ）（１１６１．０Ｎ）のイソプロピルアルコールに溶解した、８７．５ポンド（３９．７ｋｇ）（３８９．２Ｎ）のペンタエリトール（pentaeritol）テトラアシレート（Ｓａｒｔｏｍｅｒ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｅｘｔｏｎ，ＰＡ）から商標名ＳＲ４４４で市販）；３９７グラムの光開始剤ＥＳＡＣＵＲＥ ＫＫ［Ｌａｍｂｅｒｔｉ Ｓ．ｐ．Ａ（Ｂａｌｌａｒａｔｅ，Ｉｔａｌｙ）から市販；ＣＡＳ名：ベンゼン、（１−メチルエテニル）−、ホモポリマー、Ａｒ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−オキソプロピル）誘導体；ＣＡＳ登録番号：１６３７０２−０１−０］を含有するＵＶ硬化性ポリマー溶液を作製した。得られた溶液を、４９インチ（１２４．５ｃｍ）の、厚さ７６マイクロメートルのコロナ処理低密度ポリエチレンフィルム（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）から商標名ＣＯＴＲＡＮ ９７２２で市販）上に、グラビアロールコーティング法を使用して、３マイクロメートルの乾燥コーティング厚さを達成する溶液供給速度を用いて、ウェブ速度１５０ｆｔ／分（４５．７ｍ／分）で塗布した。コーティングをインラインにて２１０°Ｆ（９８．９℃）で乾燥させ、１００％出力で作動するＵＶランプ（Ｆｕｓｉｏｎ ＵＶ Ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｅｒｇ，ＭＤ）から商標名Ｆ６００ Ｆｕｓｉｏｎ Ｈ ＬＡＭＰで市販）を用いて窒素雰囲気下で硬化させ、厚さおよそ２マイクロメートルの乾燥コーティングを得た。
【０１８０】
上述したポリマー塗布ウェブを、米国特許第５，８８８，５９４号に示される、プラズマコーティングの作製に使用されたコーティングシステムの真空チャンバ内に入れ、およそ５×１０−４トル（６．６５×１０２Ｐａ）までポンピングした。テトラメチルシラン（ＴＭＳ）蒸気をチャンバ内に速度３６０ｓｃｃｍで連続的に導入し、酸素をチャンバ内に速度７２０ｓｃｃｍで連続的に導入した。プラズマを開始し、ｒｆ電力をドラム電極に適用することによって６０００ワットに維持した。チャンバ内の圧力は４２ｍトル（５．６Ｐａ）で平衡化し、ＤＣセルフバイアス電圧は、ほぼ−５２０Ｖであった。ドラムを連続的に回転させて、ウェブがドラムを横切る際のプラズマ蒸着時間１９秒に対応するウェブ速度５フィート／分（１．５ｍ／分）を提供した。得られたプラズマ塗布非晶質ガラス層は無色であり、厚さは約０．１マイクロメートルであった。
【０１８１】
各試料の５０ｃｍ２片を、ＡＳＴＭ Ｆ−１２４９、ＴＡＰＰＩ Ｔ５５７、及びＪＩＳ Ｋ−７１２９試験プロトコルに従って、水蒸気透過度（ＭＶＴＲ）試験システム（ＭＯＣＯＮ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）から商標名ＰＥＲＭＡＴＲＡＮ−Ｗ，ＭＯＤＥＬ ７００で市販）内に試験条件３８℃及び湿度９０パーセント下で配置した。試験結果を表１３に示す。
【０１８２】
各試料の酸素透過度（ＯＴＲ）測定を、ＡＳＴＭ−Ｄ３９８５試験プロトコルに従って行った。フィルム試料を、２つのチャンバを分離する膜バリアとして装着した。チャンバが酸素を収容した後、第２のチャンバに窒素ガスをゆっくりパージした。酸素はフィルムを通して拡散し、窒素キャリアガスと混合された。電量検出器を使用して、キャリアガスの酸素濃度をアッセイした。ＯＸ−ＴＲＡＮ １０００Ｈ機器（ＭＯＣＯＮ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）から市販）を使用して、酸素透過度を測定した。上記のように調製した試料（実施例７）と、未処理ＣＯＴＲＡＮ ９７２２（比較例４）とに関する試験結果を、表１２に示す。
【０１８３】
【表１３】
【０１８４】
（実施例９）
前記した実施例のフィルム中への化学賦形剤の吸収速度を評価した。ラウリン酸メチル（Ｐｅｎｔａ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｆａｉｒｆｉｅｌｄ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）から入手可能）をモデル賦形剤として使用した。吸収実験は、試験フィルムの６０ｃｍ２円形試料を型抜きすることを含んだ。フィルムの質量を秤量した。試験フィルムのための５ｃｍ２開口により特徴付けられるＦｒａｎｘ拡散セル内に試料を配置し、クランプで締めて閉鎖した。プラズマ塗布非晶質ガラス層が、Ｆｒａｎｚセルの上部リザーバに向かって上方に面するように、フィルムをＦｒａｎｚセル内で配向させた。セルの上部リザーバにおよそ５ｍＬのラウリン酸メチルを満たし、蓋をして閉鎖した。Ｆｒａｎｚセルの下部チャンバは、空のまま残した。フィルムをＦｒａｎｚセルから除去し、フィルムを拭き取って乾燥した後、はかり上で秤量することにより、試験フィルムの質量を、選択された１時間、２時間、４時間、８時間、及び２４時間の時点で測定した。ラウリン酸メチルで飽和された試験フィルムの質量も、２４時間を超える時点で測定した。質量を測定した後、試料を上述したようにＦｒａｎｚセル内に再度挿入し、セルに新鮮な５ｍＬのラウリン酸メチルを満たした。各時点でのフィルムの質量と、その最初の質量との差を取ることにより、ラウリン酸メチル（methy laurate）のフィルム中への分散に寄与する試験フィルムの質量における利得を計算した。各試験フィルムについて、３つの反復を評価した。これらのデータを、個々の反復の平均として表１４に示し、質量値をミリグラムで報告する。
【０１８５】
各時点でのラウリン酸メチルの試験フィルム中への吸収を等式により具現化した。
【０１８６】
Ｍａｓｓ（ｔ）−Ｍａｓｓ（０）＝［Ｍａｓｓ（ｓａｔ）］［１−ｅｘｐ（−ｋｐｔ／Ｌ）］
式中、Ｍａｓｓ（ｔ）は、時点ｔにおける試験フィルムの質量、Ｍａｓｓ（０）は、試験フィルムの最初の質量、Ｍａｓｓ（ｓａｔ）は、ラウリン酸メチルで飽和させた後の試験フィルムの質量、ｋｐは、試験フィルム中のラウリン酸メチルの物質移動係数であり、ラウリン酸メチルの試験フィルム中への吸収の速度を特徴付け、ｔは、時点ｔにおける時間、Ｌは、試験フィルムの厚さである。上記の等式を使用して、ラウリン酸メチル吸収データセット（Ｍａｓｓ（ｔ）−Ｍａｓｓ（０））を適合することにより、各フィルムに関して物質移動係数を決定した。予測される質量吸収と表１４の実際の質量吸収との差の二乗の合計を最小化し、調整パラメータとして物質移動係数を使用することにより、最小二乗法を使用した。各試験フィルムの物質移動係数を、表１４に示す。これらのデータは、プラズマ塗布非晶質ガラス層を有する試験フィルムのそれぞれが、対応する非塗布等価物よりも小さい質量移動係数（mass transfer coeeficient）を有することを示す。
【０１８７】
【表１４】
【０１８８】
本発明の範囲及び趣旨から逸脱しない本発明の様々な変更や改変は、当業者には明らかとなるであろう。本発明の範囲は、記述される「特許請求の範囲」によってのみ限定されると考えており、本発明が、本明細書で説明された例示的実施形態及び実施例により過度に限定されるものではないこと、及びこのような実施例及び実施形態は、例示のためにのみ提示されていることを理解されるべきである。
【０１８９】
本明細書に引用した特許、特許文書、及び刊行物の完全な開示は、その全体又はそれぞれの一部分が、それぞれが個々に組み込まれるが如く参照により本明細書に組み込まれる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
等しい荷重下で、等しい寸法のポリエチレンテレフタレートフィルムの少なくとも２倍の引張伸びを有する高分子フィルムと、
平坦化層と、
ケイ素、炭素、及び水素を含むプラズマ蒸着非晶質ガラス層と、を含み、
前記平坦化層が前記高分子フィルム上に配置され、前記非晶質ガラス層が前記平坦化層上に蒸着され、
２％〜２０％の範囲内の引張伸びを受けた後、十分な適合性を有し、伸ばされる前と比較して本質的に不変の水蒸気透過度を有する、適合性バリアシート。
【請求項２】
前記平坦化層が、１．２マイクロメートルを超え、６マイクロメートルを超えない厚さを有する、請求項１に記載のバリアシート。
【請求項３】
前記非晶質ガラス層が、無水素基準で、約２０〜４０原子パーセントのケイ素と、３５原子パーセントを超える炭素と、更に４５未満〜０原子パーセントの酸素と、を含む、請求項１又は２に記載のバリアシート。
【請求項４】
本質的に無色である、請求項３に記載のバリアシート。
【請求項５】
前記非晶質ガラス層が０．０５マイクロメートル〜０．５マイクロメートルの厚さを有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載のバリアシート。
【請求項６】
前記高分子フィルムが、高密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、極低密度ポリエチレン、直線状低密度ポリエチレン、超低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ（エチレン−コ−プロピレン）、ポリ（エチレン−コ−ヘキセン）、ポリ（エチレン−コ−オクテン）、ポリ（エチレン−コ−ブテン）、ポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）、ポリ（エチレン−コ−ビニルアルコール）、ポリ（エチレン−コ−アクリル酸）、ポリウレタン、熱可塑性ポリエステルエラストマー、これらのブレンド、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるポリマーを含む、請求項１〜５いずれか一項に記載のバリアシート。
【請求項７】
前記平坦化層が架橋ポリマーである、請求項１〜６いずれか一項に記載のバリアシート。
【請求項８】
ラウリン酸メチルの前記バリアシート中への吸収がいずれも、ラウリン酸メチルの物質移動係数が０．００５ｃｍ／ｓ未満である速度で生じ、前記ラウリン酸メチルが、上部に前記非晶質ガラス層が蒸着されている前記バリアシートのサイドの主表面に接触する、請求項１〜７いずれか一項に記載のバリアシート。
【請求項９】
適合性バリアシートの製造方法であって、
等しい荷重下で、等しい寸法のポリエチレンテレフタレートフィルムの少なくとも２倍の伸びを有する高分子フィルムを提供する工程と、
平坦化層を前記高分子フィルム上に形成する工程と、
ケイ素、炭素、及び水素を含む非晶質ガラス層を前記平坦化層上にプラズマ蒸着する工程と、を含み、
前記バリアシートが、２％〜２０％の範囲内の引張伸びを受けた後、十分な適合性を有し、伸ばされる前と比較して本質的に不変の水蒸気透過度を有する、方法。
【請求項１０】
前記非晶質ガラス層のプラズマ蒸着が、有機ケイ素化合物と、場合により酸素とを含むソース気体を、前記平坦化層を塗布された前記高分子フィルムを収容するチャンバ内に導入することにより行われる、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記平坦化層が、１．２マイクロメートルを超え、６マイクロメートルを超えない厚さを有する、請求項９又は１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記非晶質ガラス層が、無水素基準で、約２０〜４０原子パーセントのケイ素と、３５原子パーセントを超える炭素と、更に４５未満〜０原子パーセントの酸素と、を含む、請求項９〜１１のいずれか一項に記載のバリアシート。
【請求項１３】
前記バリアシートが本質的に無色である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記非晶質ガラス層が、０．０５マイクロメートル〜０．５マイクロメートルの厚さを有する、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記高分子フィルムが、高密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、極低密度ポリエチレン、直線状低密度ポリエチレン、超低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ（エチレン−コ−プロピレン）、ポリ（エチレン−コ−ヘキセン）、ポリ（エチレン−コ−オクテン）、ポリ（エチレン−コ−ブテン）、ポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）、ポリ（エチレン−コ−ビニルアルコール）、ポリ（エチレン−コ−アクリル酸）、ポリウレタン、熱可塑性ポリエステルエラストマー、これらのブレンド、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるポリマーを含む、請求項９〜１４のいずれか一項に記載のバリアシート。
【請求項１６】
前記平坦化層を前記高分子フィルム上に形成する工程が、
架橋可能な組成物を前記高分子フィルム上に塗布する工程であって、前記架橋可能な組成物が２つ以上のエチレン性不飽和基を有する少なくとも１つの成分を含む、工程と、
前記架橋可能な組成物を架橋させる工程と、を含む、請求項９〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
ラウリン酸メチルのバリアシート中への吸収がいずれも、ラウリン酸メチルの物質移動係数が０．００５ｃｍ／ｓ未満である速度で生じ、前記ラウリン酸メチルが、上部に前記非晶質ガラス層が蒸着されている前記バリアシートのサイドの主表面に接触する、請求項９〜１６のいずれか一項に記載のバリアシート。
【請求項１８】
等しい荷重下で、等しい寸法のポリエチレンテレフタレートフィルムの少なくとも２倍の引張伸びを有する高分子フィルムと、
平坦化層と、
ケイ素、炭素、及び水素を含むプラズマ蒸着非晶質ガラス層と、を含む適合性バリアシートであって、
前記平坦化層が前記高分子フィルム上に配置され、前記非晶質ガラス層が前記平坦化層上に蒸着され、
２％〜２０％の範囲内の引張伸びを受けた後、十分な適合性を有し、伸ばされる前と比較して本質的に不変の水蒸気透過度を有する、適合性バリアシートと、
前記高分子フィルム又は前記非晶質ガラス層と隣り合い、放出可能に貯蔵された用量の薬学的に活性な薬剤を含むリザーバと、を有する、経皮ドラッグデリバリー用品。
【請求項１９】
前記平坦化層が、１．２マイクロメートルを超え、６マイクロメートルを超えない厚さを有する、請求項１８に記載の用品。
【請求項２０】
前記非晶質ガラス層が、無水素基準で、約２０〜４０原子パーセントのケイ素と、３５原子パーセントを超える炭素と、更に４５未満〜０原子パーセントの酸素と、を含む、請求項１８又は１９に記載の用品。
【請求項２１】
前記バリアシートが本質的に無色である、請求項２０に記載の用品。
【請求項２２】
前記非晶質ガラス層が、０．０５マイクロメートル〜０．５マイクロメートルの厚さを有する、請求項１８〜２１のいずれか一項に記載の用品。
【請求項２３】
前記高分子フィルムが、高密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、極低密度ポリエチレン、直線状低密度ポリエチレン、超低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ（エチレン−コ−プロピレン）、ポリ（エチレン−コ−ヘキセン）、ポリ（エチレン−コ−オクテン）、ポリ（エチレン−コ−ブテン）、ポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）、ポリ（エチレン−コ−ビニルアルコール）、ポリ（エチレン−コ−アクリル酸）、ポリウレタン、熱可塑性ポリエステルエラストマー、これらのブレンド、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるポリマーを含む、請求項１８〜２２のいずれか一項に記載の用品。
【請求項２４】
請求項１８〜２３のいずれか一項に記載の経皮ドラッグデリバリー用品を提供する工程と、
前記リザーバの表面を前記哺乳動物の皮膚と直接接触させて配置する工程と、
治療効果を提供するのに十分な時間、前記リザーバを前記皮膚と直接接触させた状態で残留させる工程と、を含む、哺乳動物に薬物を送達する方法。
【請求項２５】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の適合性ハイバリアシートを含む保護カバーで物品を包む工程を含む、物品の保護方法。
【請求項１】
等しい荷重下で、等しい寸法のポリエチレンテレフタレートフィルムの少なくとも２倍の引張伸びを有する高分子フィルムと、
平坦化層と、
ケイ素、炭素、及び水素を含むプラズマ蒸着非晶質ガラス層と、を含み、
前記平坦化層が前記高分子フィルム上に配置され、前記非晶質ガラス層が前記平坦化層上に蒸着され、
２％〜２０％の範囲内の引張伸びを受けた後、十分な適合性を有し、伸ばされる前と比較して本質的に不変の水蒸気透過度を有する、適合性バリアシート。
【請求項２】
前記平坦化層が、１．２マイクロメートルを超え、６マイクロメートルを超えない厚さを有する、請求項１に記載のバリアシート。
【請求項３】
前記非晶質ガラス層が、無水素基準で、約２０〜４０原子パーセントのケイ素と、３５原子パーセントを超える炭素と、更に４５未満〜０原子パーセントの酸素と、を含む、請求項１又は２に記載のバリアシート。
【請求項４】
本質的に無色である、請求項３に記載のバリアシート。
【請求項５】
前記非晶質ガラス層が０．０５マイクロメートル〜０．５マイクロメートルの厚さを有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載のバリアシート。
【請求項６】
前記高分子フィルムが、高密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、極低密度ポリエチレン、直線状低密度ポリエチレン、超低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ（エチレン−コ−プロピレン）、ポリ（エチレン−コ−ヘキセン）、ポリ（エチレン−コ−オクテン）、ポリ（エチレン−コ−ブテン）、ポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）、ポリ（エチレン−コ−ビニルアルコール）、ポリ（エチレン−コ−アクリル酸）、ポリウレタン、熱可塑性ポリエステルエラストマー、これらのブレンド、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるポリマーを含む、請求項１〜５いずれか一項に記載のバリアシート。
【請求項７】
前記平坦化層が架橋ポリマーである、請求項１〜６いずれか一項に記載のバリアシート。
【請求項８】
ラウリン酸メチルの前記バリアシート中への吸収がいずれも、ラウリン酸メチルの物質移動係数が０．００５ｃｍ／ｓ未満である速度で生じ、前記ラウリン酸メチルが、上部に前記非晶質ガラス層が蒸着されている前記バリアシートのサイドの主表面に接触する、請求項１〜７いずれか一項に記載のバリアシート。
【請求項９】
適合性バリアシートの製造方法であって、
等しい荷重下で、等しい寸法のポリエチレンテレフタレートフィルムの少なくとも２倍の伸びを有する高分子フィルムを提供する工程と、
平坦化層を前記高分子フィルム上に形成する工程と、
ケイ素、炭素、及び水素を含む非晶質ガラス層を前記平坦化層上にプラズマ蒸着する工程と、を含み、
前記バリアシートが、２％〜２０％の範囲内の引張伸びを受けた後、十分な適合性を有し、伸ばされる前と比較して本質的に不変の水蒸気透過度を有する、方法。
【請求項１０】
前記非晶質ガラス層のプラズマ蒸着が、有機ケイ素化合物と、場合により酸素とを含むソース気体を、前記平坦化層を塗布された前記高分子フィルムを収容するチャンバ内に導入することにより行われる、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記平坦化層が、１．２マイクロメートルを超え、６マイクロメートルを超えない厚さを有する、請求項９又は１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記非晶質ガラス層が、無水素基準で、約２０〜４０原子パーセントのケイ素と、３５原子パーセントを超える炭素と、更に４５未満〜０原子パーセントの酸素と、を含む、請求項９〜１１のいずれか一項に記載のバリアシート。
【請求項１３】
前記バリアシートが本質的に無色である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記非晶質ガラス層が、０．０５マイクロメートル〜０．５マイクロメートルの厚さを有する、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記高分子フィルムが、高密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、極低密度ポリエチレン、直線状低密度ポリエチレン、超低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ（エチレン−コ−プロピレン）、ポリ（エチレン−コ−ヘキセン）、ポリ（エチレン−コ−オクテン）、ポリ（エチレン−コ−ブテン）、ポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）、ポリ（エチレン−コ−ビニルアルコール）、ポリ（エチレン−コ−アクリル酸）、ポリウレタン、熱可塑性ポリエステルエラストマー、これらのブレンド、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるポリマーを含む、請求項９〜１４のいずれか一項に記載のバリアシート。
【請求項１６】
前記平坦化層を前記高分子フィルム上に形成する工程が、
架橋可能な組成物を前記高分子フィルム上に塗布する工程であって、前記架橋可能な組成物が２つ以上のエチレン性不飽和基を有する少なくとも１つの成分を含む、工程と、
前記架橋可能な組成物を架橋させる工程と、を含む、請求項９〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
ラウリン酸メチルのバリアシート中への吸収がいずれも、ラウリン酸メチルの物質移動係数が０．００５ｃｍ／ｓ未満である速度で生じ、前記ラウリン酸メチルが、上部に前記非晶質ガラス層が蒸着されている前記バリアシートのサイドの主表面に接触する、請求項９〜１６のいずれか一項に記載のバリアシート。
【請求項１８】
等しい荷重下で、等しい寸法のポリエチレンテレフタレートフィルムの少なくとも２倍の引張伸びを有する高分子フィルムと、
平坦化層と、
ケイ素、炭素、及び水素を含むプラズマ蒸着非晶質ガラス層と、を含む適合性バリアシートであって、
前記平坦化層が前記高分子フィルム上に配置され、前記非晶質ガラス層が前記平坦化層上に蒸着され、
２％〜２０％の範囲内の引張伸びを受けた後、十分な適合性を有し、伸ばされる前と比較して本質的に不変の水蒸気透過度を有する、適合性バリアシートと、
前記高分子フィルム又は前記非晶質ガラス層と隣り合い、放出可能に貯蔵された用量の薬学的に活性な薬剤を含むリザーバと、を有する、経皮ドラッグデリバリー用品。
【請求項１９】
前記平坦化層が、１．２マイクロメートルを超え、６マイクロメートルを超えない厚さを有する、請求項１８に記載の用品。
【請求項２０】
前記非晶質ガラス層が、無水素基準で、約２０〜４０原子パーセントのケイ素と、３５原子パーセントを超える炭素と、更に４５未満〜０原子パーセントの酸素と、を含む、請求項１８又は１９に記載の用品。
【請求項２１】
前記バリアシートが本質的に無色である、請求項２０に記載の用品。
【請求項２２】
前記非晶質ガラス層が、０．０５マイクロメートル〜０．５マイクロメートルの厚さを有する、請求項１８〜２１のいずれか一項に記載の用品。
【請求項２３】
前記高分子フィルムが、高密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、極低密度ポリエチレン、直線状低密度ポリエチレン、超低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ（エチレン−コ−プロピレン）、ポリ（エチレン−コ−ヘキセン）、ポリ（エチレン−コ−オクテン）、ポリ（エチレン−コ−ブテン）、ポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）、ポリ（エチレン−コ−ビニルアルコール）、ポリ（エチレン−コ−アクリル酸）、ポリウレタン、熱可塑性ポリエステルエラストマー、これらのブレンド、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるポリマーを含む、請求項１８〜２２のいずれか一項に記載の用品。
【請求項２４】
請求項１８〜２３のいずれか一項に記載の経皮ドラッグデリバリー用品を提供する工程と、
前記リザーバの表面を前記哺乳動物の皮膚と直接接触させて配置する工程と、
治療効果を提供するのに十分な時間、前記リザーバを前記皮膚と直接接触させた状態で残留させる工程と、を含む、哺乳動物に薬物を送達する方法。
【請求項２５】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の適合性ハイバリアシートを含む保護カバーで物品を包む工程を含む、物品の保護方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公表番号】特表２０１３−５１２２５７（Ｐ２０１３−５１２２５７Ａ）
【公表日】平成２５年４月１１日（２０１３．４．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４１２１８（Ｐ２０１２−５４１２１８）
【出願日】平成２２年１１月２９日（２０１０．１１．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５８１５５
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０６６４９３
【国際公開日】平成２３年６月３日（２０１１．６．３）
【出願人】（５０５００５０４９）スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー (2,080)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年４月１１日（２０１３．４．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１１月２９日（２０１０．１１．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５８１５５
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０６６４９３
【国際公開日】平成２３年６月３日（２０１１．６．３）
【出願人】（５０５００５０４９）スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー (2,080)
【Ｆターム（参考）】
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