３−（フェノキシピロリジン−３−イル−メチル）ヘテロアリール、３−（フェニルピロリジン−３−イルメトキシ）ヘテロアリールおよび３−（ヘテロアリールピロリジン−３−イルメトキシ）ヘテロアリール化合物
１つの局面において、本発明は、式（Ｉ）の化合物（ＲＡおよびＲＢは、本明細書中で定義されるとおりである）またはその薬学的に許容され得る塩に関する。式Ｉの化合物は、セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害剤である。別の局面において、本発明は、そのような化合物を含む薬学的組成物；そのような化合物を使用する方法；ならびにそのような化合物を調製するためのプロセスおよび中間体に関する。また、本発明の化合物を使用して神経因性疼痛などの疼痛障害および他の病気を処置する方法にも関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化９２】
の化合物であって、ここで：ＲＡおよびＲＢは、独立して、Ｃ３−５ヘテロアリール、ナフタレンまたは
【化９３】
であるが；ただし、ＲＡおよびＲＢのうちの少なくとも１つは、Ｃ３−５ヘテロアリールまたはナフタレンであり；さらにただし、ＲＡが：
【化９４】
であるとき、ＲＢは、非置換２−ピリジンではなく；
Ｃ３−５ヘテロアリールおよびナフタレンは、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＮおよび−Ｃ０−１アルキレン−ＮＲａＲｂから独立して選択される１から４個のＲ１基で必要に応じて置換され；
Ｒ２からＲ６は、独立して、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−１アルキレン−フェニル、−Ｏ−Ｃ０−３アルキレン−フェニル、−Ｃ０−６アルキレン−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ０−２アルキレン−ＣＯＯＨ、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＨ２ＳＨ、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−４アルキレン−Ｓ−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキル、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＨＳＯ２Ｒａ、−Ｃ０−１アルキレン−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂおよび−ＮＯ２から選択され；ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈまたは−Ｃ１−４アルキルであり；
Ｒ１からＲ６における各アルキルは、１から５個のフルオロ原子で必要に応じて置換され；Ｒ２からＲ６における各フェニルは、ハロ、−Ｃ１−６アルキルおよび−Ｏ−Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１または２個の基で必要に応じて置換される；
化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
各Ｃ３−５ヘテロアリール基が、独立して、２−ピリジン、３−ピリジン、４−ピリジン、チアゾール、オキサゾール、フラン、ピラジンおよびピリミジンから選択され；各ピリジンが、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＮおよび−Ｃ０−１アルキレン−ＮＲａＲｂから独立して選択される１から２個のＲ１基で必要に応じて置換され、ここで、ＲａおよびＲｂは、−Ｃ１−４アルキルである、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−１アルキレン−フェニル、−Ｏ−Ｃ０−３アルキレン−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択され、ここで、各アルキルは、１から５個のフルオロ原子で必要に応じて置換される、請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が、Ｈ、ハロおよび−Ｃ１−６アルキルから選択される、請求項１の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキルおよび−Ｃ０−１アルキレン−フェニルから選択される、請求項１の化合物。
【請求項６】
Ｒ５が、Ｈ、ハロおよび−Ｃ１−６アルキルから選択される、請求項１の化合物。
【請求項７】
Ｒ６が、Ｈ、ハロおよび−Ｃ１−６アルキルから選択される、請求項１の化合物。
【請求項８】
ＲＡおよびＲＢが、独立して、２−ピリジン、３−ピリジン、４−ピリジン、チアゾール、オキサゾール、フラン、ピラジン、ピリミジン、ナフタレンおよび
【化９５】
から選択され；ここで、ピリジン基およびナフタレン基の各々は、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＮおよび−Ｃ０−１アルキレン−ＮＲａＲｂから独立して選択される１から４個のＲ１基で必要に応じて置換され、ここで、ＲａおよびＲｂは、−Ｃ１−４アルキルであり；Ｒ２からＲ６は、独立して、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−１アルキレン−フェニル、−Ｏ−Ｃ０−３アルキレン−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択され；各アルキルは、１から５個のフルオロ原子で必要に応じて置換される、請求項１の化合物。
【請求項９】
ピリジン基およびナフタレン基の各々が、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキルおよび−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキルから独立して選択される１から４個のＲ１基で必要に応じて置換され；Ｒ２が、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−１アルキレン−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルであり；Ｒ３が、Ｈ、ハロまたは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ４が、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ０−１アルキレン−フェニルであり；Ｒ５が、Ｈまたはハロであり；Ｒ６が、Ｈ、ハロまたは−Ｃ１−６アルキルであり；各アルキルが、１から５個のフルオロ原子で必要に応じて置換される、請求項８の化合物。
【請求項１０】
各ピリジン基が、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキルおよび−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキルから独立して選択される１から４個のＲ１基で必要に応じて置換され；Ｒ２が、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−１アルキレン−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルであり；Ｒ３およびＲ４が、独立して、Ｈ、ハロまたは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ５およびＲ６が、独立して、Ｈまたはハロであり；各アルキルが、１から５個のフルオロ原子で必要に応じて置換される、請求項９の化合物。
【請求項１１】
ＲＡが、
【化９６】
であり、ＲＢが、１から２個のＲ１基で置換された２−ピリジン、１から２個のＲ１基で必要に応じて置換される３−ピリジン、１から２個のＲ１基で必要に応じて置換される４−ピリジン、チアゾール、オキサゾール、フラン、ピラジンおよびピリミジンから選択される、請求項１の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−１アルキレン−フェニル、−Ｏ−Ｃ０−３アルキレン−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルであり、ここで、−Ｃ１−６アルキル中の該アルキルは、１から５個のフルオロ原子で必要に応じて置換され；Ｒ３が、Ｈ、ハロまたは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ４が、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ０−１アルキレン−フェニルであり；Ｒ５が、Ｈまたはハロであり；Ｒ６が、Ｈ、ハロまたは−Ｃ１−６アルキルである、請求項１１の化合物。
【請求項１３】
ＲＢが、１つのハロ基で必要に応じて置換される３−ピリジン、または４−ピリジンであり；Ｒ２が、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−１アルキレン−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルであり、ここで、−Ｃ１−６アルキル中の該アルキルは、１から５個のフルオロ原子で必要に応じて置換され；Ｒ３が、Ｈ、ハロまたは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ４が、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ０−１アルキレン−フェニルであり；Ｒ５が、Ｈまたはハロであり；Ｒ６が、Ｈ、ハロまたは−Ｃ１−６アルキルである、請求項１１の化合物。
【請求項１４】
ＲＢが、チアゾールであり；Ｒ２が、Ｈ、ハロまたは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ３が、Ｈ、ハロまたは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ４が、Ｈまたはハロであり；Ｒ５が、Ｈまたはハロであり；Ｒ６が、Ｈまたはハロである、請求項１１の化合物。
【請求項１５】
ＲＢが、オキサゾールであり；Ｒ２が、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−１アルキレン−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルであり、ここで、−Ｃ１−６アルキル中の該アルキルは、１から５個のフルオロ原子で必要に応じて置換され；Ｒ３が、Ｈまたはハロであり；Ｒ４が、Ｈ、ハロまたは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ５が、Ｈまたはハロであり；Ｒ６が、Ｈ、ハロまたは−Ｃ１−６アルキルである、請求項１１の化合物。
【請求項１６】
ＲＢが、フランであり；Ｒ２が、Ｈであり；Ｒ３が、ハロであり；Ｒ４が、Ｈであり；Ｒ５が、ハロであり；Ｒ６が、Ｈである、請求項１１の化合物。
【請求項１７】
ＲＢが、ピラジンであり；Ｒ２が、Ｈ、ハロまたは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ３が、Ｈ、ハロまたは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ４が、Ｈまたはハロであり；Ｒ５が、Ｈまたはハロであり；Ｒ６が、Ｈまたはハロである、請求項１１の化合物。
【請求項１８】
ＲＢが、ピリミジンであり；Ｒ２が、−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ３が、Ｈであり；Ｒ４が、ハロであり；Ｒ５が、Ｈであり；Ｒ６が、Ｈである、請求項１１の化合物。
【請求項１９】
ＲＡが、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＮおよび−Ｃ０−１アルキレン−ＮＲａＲｂから独立して選択される１から４個のＲ１基で必要に応じて置換されるピリジンであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、−Ｃ１−４アルキルであり；ここで、各アルキルは、１から５個のフルオロ原子で必要に応じて置換され；ＲＢが、
【化９７】
であり、ここで、Ｒ２〜Ｒ６が、Ｈである、請求項１の化合物。
【請求項２０】
ＲＡが、ハロ、−Ｃ１−６アルキルおよび−Ｏ−Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１から４個のＲ１基で必要に応じて置換される２−ピリジンであり、ここで、−Ｃ１−６アルキル中の該アルキルは、１から５個のフルオロ原子で必要に応じて置換される、請求項１９の化合物。
【請求項２１】
ＲＡが、ハロ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキルおよび−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキルから独立して選択される１または２個のＲ１基で置換された３−ピリジンであり、ここで、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル中の該アルキルは、１から５個のフルオロ原子で必要に応じて置換される、請求項１９の化合物。
【請求項２２】
ＲＡが、ハロおよび−Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１または２個のＲ１基で必要に応じて置換されるピリジンであり、ＲＢが、１つのハロ基で必要に応じて置換される、オキサゾールまたはピリジンである、請求項１の化合物。
【請求項２３】
ＲＡが、５−クロロ−３−メチル−２−ピリジンであり、ＲＢが、２−オキサゾール、５−フルオロ−３−ピリジンまたは５−クロロ−３−ピリジンである、請求項２２の化合物。
【請求項２４】
ＲＡが、ナフタレンであり、ＲＢが、１つのハロ基で必要に応じて置換される、オキサゾールまたはピリジンである、請求項１の化合物。
【請求項２５】
ＲＡが、ナフタレン−１−イルまたはナフタレン−２−イルであり、ＲＢが、２−オキサゾール、３−クロロ−５−ピリジンまたは３−フルオロ−５−ピリジンである、請求項２４の化合物。
【請求項２６】
ＲＡが、１つのＲ１基で必要に応じて置換されるナフタレンであり、ＲＢが、
【化９８】
であり、ここで、Ｒ１は、ハロまたは−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ２は、Ｈまたは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ３は、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、Ｈであり；各アルキルは、１から５個のフルオロ原子で必要に応じて置換される、請求項１の化合物。
【請求項２７】
ＲＡが、ナフタレン−１−イルであり；Ｒ１が、ハロまたは−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ２が、Ｈまたは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ３が、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、Ｈである、請求項２６の化合物。
【請求項２８】
Ｐがアミノ保護基を表している式：
【化９９】
を有する、請求項１から２７のいずれか１項の化合物の合成において有用な中間体。
【請求項２９】
請求項１から２７のいずれか１項の化合物および薬学的に許容され得るキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項３０】
抗アルツハイマー剤、抗痙攣薬、抗うつ薬、抗パーキンソン剤、二重セロトニン−ノルエピネフリン再取り込み阻害剤、非ステロイド性抗炎症剤、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤、オピオイドアゴニスト、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、ナトリウムチャネル遮断薬、交感神経遮断薬およびそれらの組み合わせから選択される第２の治療薬をさらに含む、請求項２９の薬学的組成物。
【請求項３１】
治療において使用するための、請求項１から２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
疼痛障害、うつ病性障害、情動障害、注意欠陥多動性障害、認知障害、腹圧性尿失禁、慢性疲労症候群、肥満症、または閉経に関連する血管運動症状の処置において使用するための、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
前記疼痛障害が、神経因性疼痛または線維筋痛症である、請求項３２に記載の化合物。
【請求項１】
式Ｉ：
【化９２】
の化合物であって、ここで：ＲＡおよびＲＢは、独立して、Ｃ３−５ヘテロアリール、ナフタレンまたは
【化９３】
であるが；ただし、ＲＡおよびＲＢのうちの少なくとも１つは、Ｃ３−５ヘテロアリールまたはナフタレンであり；さらにただし、ＲＡが：
【化９４】
であるとき、ＲＢは、非置換２−ピリジンではなく；
Ｃ３−５ヘテロアリールおよびナフタレンは、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＮおよび−Ｃ０−１アルキレン−ＮＲａＲｂから独立して選択される１から４個のＲ１基で必要に応じて置換され；
Ｒ２からＲ６は、独立して、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−１アルキレン−フェニル、−Ｏ−Ｃ０−３アルキレン−フェニル、−Ｃ０−６アルキレン−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ０−２アルキレン−ＣＯＯＨ、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＨ２ＳＨ、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−４アルキレン−Ｓ−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキル、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＨＳＯ２Ｒａ、−Ｃ０−１アルキレン−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂおよび−ＮＯ２から選択され；ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈまたは−Ｃ１−４アルキルであり；
Ｒ１からＲ６における各アルキルは、１から５個のフルオロ原子で必要に応じて置換され；Ｒ２からＲ６における各フェニルは、ハロ、−Ｃ１−６アルキルおよび−Ｏ−Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１または２個の基で必要に応じて置換される；
化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
各Ｃ３−５ヘテロアリール基が、独立して、２−ピリジン、３−ピリジン、４−ピリジン、チアゾール、オキサゾール、フラン、ピラジンおよびピリミジンから選択され；各ピリジンが、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＮおよび−Ｃ０−１アルキレン−ＮＲａＲｂから独立して選択される１から２個のＲ１基で必要に応じて置換され、ここで、ＲａおよびＲｂは、−Ｃ１−４アルキルである、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−１アルキレン−フェニル、−Ｏ−Ｃ０−３アルキレン−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択され、ここで、各アルキルは、１から５個のフルオロ原子で必要に応じて置換される、請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が、Ｈ、ハロおよび−Ｃ１−６アルキルから選択される、請求項１の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキルおよび−Ｃ０−１アルキレン−フェニルから選択される、請求項１の化合物。
【請求項６】
Ｒ５が、Ｈ、ハロおよび−Ｃ１−６アルキルから選択される、請求項１の化合物。
【請求項７】
Ｒ６が、Ｈ、ハロおよび−Ｃ１−６アルキルから選択される、請求項１の化合物。
【請求項８】
ＲＡおよびＲＢが、独立して、２−ピリジン、３−ピリジン、４−ピリジン、チアゾール、オキサゾール、フラン、ピラジン、ピリミジン、ナフタレンおよび
【化９５】
から選択され；ここで、ピリジン基およびナフタレン基の各々は、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＮおよび−Ｃ０−１アルキレン−ＮＲａＲｂから独立して選択される１から４個のＲ１基で必要に応じて置換され、ここで、ＲａおよびＲｂは、−Ｃ１−４アルキルであり；Ｒ２からＲ６は、独立して、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−１アルキレン−フェニル、−Ｏ−Ｃ０−３アルキレン−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択され；各アルキルは、１から５個のフルオロ原子で必要に応じて置換される、請求項１の化合物。
【請求項９】
ピリジン基およびナフタレン基の各々が、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキルおよび−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキルから独立して選択される１から４個のＲ１基で必要に応じて置換され；Ｒ２が、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−１アルキレン−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルであり；Ｒ３が、Ｈ、ハロまたは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ４が、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ０−１アルキレン−フェニルであり；Ｒ５が、Ｈまたはハロであり；Ｒ６が、Ｈ、ハロまたは−Ｃ１−６アルキルであり；各アルキルが、１から５個のフルオロ原子で必要に応じて置換される、請求項８の化合物。
【請求項１０】
各ピリジン基が、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキルおよび−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキルから独立して選択される１から４個のＲ１基で必要に応じて置換され；Ｒ２が、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−１アルキレン−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルであり；Ｒ３およびＲ４が、独立して、Ｈ、ハロまたは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ５およびＲ６が、独立して、Ｈまたはハロであり；各アルキルが、１から５個のフルオロ原子で必要に応じて置換される、請求項９の化合物。
【請求項１１】
ＲＡが、
【化９６】
であり、ＲＢが、１から２個のＲ１基で置換された２−ピリジン、１から２個のＲ１基で必要に応じて置換される３−ピリジン、１から２個のＲ１基で必要に応じて置換される４−ピリジン、チアゾール、オキサゾール、フラン、ピラジンおよびピリミジンから選択される、請求項１の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−１アルキレン−フェニル、−Ｏ−Ｃ０−３アルキレン−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルであり、ここで、−Ｃ１−６アルキル中の該アルキルは、１から５個のフルオロ原子で必要に応じて置換され；Ｒ３が、Ｈ、ハロまたは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ４が、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ０−１アルキレン−フェニルであり；Ｒ５が、Ｈまたはハロであり；Ｒ６が、Ｈ、ハロまたは−Ｃ１−６アルキルである、請求項１１の化合物。
【請求項１３】
ＲＢが、１つのハロ基で必要に応じて置換される３−ピリジン、または４−ピリジンであり；Ｒ２が、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−１アルキレン−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルであり、ここで、−Ｃ１−６アルキル中の該アルキルは、１から５個のフルオロ原子で必要に応じて置換され；Ｒ３が、Ｈ、ハロまたは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ４が、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ０−１アルキレン−フェニルであり；Ｒ５が、Ｈまたはハロであり；Ｒ６が、Ｈ、ハロまたは−Ｃ１−６アルキルである、請求項１１の化合物。
【請求項１４】
ＲＢが、チアゾールであり；Ｒ２が、Ｈ、ハロまたは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ３が、Ｈ、ハロまたは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ４が、Ｈまたはハロであり；Ｒ５が、Ｈまたはハロであり；Ｒ６が、Ｈまたはハロである、請求項１１の化合物。
【請求項１５】
ＲＢが、オキサゾールであり；Ｒ２が、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−１アルキレン−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルであり、ここで、−Ｃ１−６アルキル中の該アルキルは、１から５個のフルオロ原子で必要に応じて置換され；Ｒ３が、Ｈまたはハロであり；Ｒ４が、Ｈ、ハロまたは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ５が、Ｈまたはハロであり；Ｒ６が、Ｈ、ハロまたは−Ｃ１−６アルキルである、請求項１１の化合物。
【請求項１６】
ＲＢが、フランであり；Ｒ２が、Ｈであり；Ｒ３が、ハロであり；Ｒ４が、Ｈであり；Ｒ５が、ハロであり；Ｒ６が、Ｈである、請求項１１の化合物。
【請求項１７】
ＲＢが、ピラジンであり；Ｒ２が、Ｈ、ハロまたは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ３が、Ｈ、ハロまたは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ４が、Ｈまたはハロであり；Ｒ５が、Ｈまたはハロであり；Ｒ６が、Ｈまたはハロである、請求項１１の化合物。
【請求項１８】
ＲＢが、ピリミジンであり；Ｒ２が、−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ３が、Ｈであり；Ｒ４が、ハロであり；Ｒ５が、Ｈであり；Ｒ６が、Ｈである、請求項１１の化合物。
【請求項１９】
ＲＡが、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＮおよび−Ｃ０−１アルキレン−ＮＲａＲｂから独立して選択される１から４個のＲ１基で必要に応じて置換されるピリジンであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、−Ｃ１−４アルキルであり；ここで、各アルキルは、１から５個のフルオロ原子で必要に応じて置換され；ＲＢが、
【化９７】
であり、ここで、Ｒ２〜Ｒ６が、Ｈである、請求項１の化合物。
【請求項２０】
ＲＡが、ハロ、−Ｃ１−６アルキルおよび−Ｏ−Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１から４個のＲ１基で必要に応じて置換される２−ピリジンであり、ここで、−Ｃ１−６アルキル中の該アルキルは、１から５個のフルオロ原子で必要に応じて置換される、請求項１９の化合物。
【請求項２１】
ＲＡが、ハロ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキルおよび−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキルから独立して選択される１または２個のＲ１基で置換された３−ピリジンであり、ここで、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル中の該アルキルは、１から５個のフルオロ原子で必要に応じて置換される、請求項１９の化合物。
【請求項２２】
ＲＡが、ハロおよび−Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１または２個のＲ１基で必要に応じて置換されるピリジンであり、ＲＢが、１つのハロ基で必要に応じて置換される、オキサゾールまたはピリジンである、請求項１の化合物。
【請求項２３】
ＲＡが、５−クロロ−３−メチル−２−ピリジンであり、ＲＢが、２−オキサゾール、５−フルオロ−３−ピリジンまたは５−クロロ−３−ピリジンである、請求項２２の化合物。
【請求項２４】
ＲＡが、ナフタレンであり、ＲＢが、１つのハロ基で必要に応じて置換される、オキサゾールまたはピリジンである、請求項１の化合物。
【請求項２５】
ＲＡが、ナフタレン−１−イルまたはナフタレン−２−イルであり、ＲＢが、２−オキサゾール、３−クロロ−５−ピリジンまたは３−フルオロ−５−ピリジンである、請求項２４の化合物。
【請求項２６】
ＲＡが、１つのＲ１基で必要に応じて置換されるナフタレンであり、ＲＢが、
【化９８】
であり、ここで、Ｒ１は、ハロまたは−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ２は、Ｈまたは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ３は、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、Ｈであり；各アルキルは、１から５個のフルオロ原子で必要に応じて置換される、請求項１の化合物。
【請求項２７】
ＲＡが、ナフタレン−１−イルであり；Ｒ１が、ハロまたは−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ２が、Ｈまたは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ３が、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、Ｈである、請求項２６の化合物。
【請求項２８】
Ｐがアミノ保護基を表している式：
【化９９】
を有する、請求項１から２７のいずれか１項の化合物の合成において有用な中間体。
【請求項２９】
請求項１から２７のいずれか１項の化合物および薬学的に許容され得るキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項３０】
抗アルツハイマー剤、抗痙攣薬、抗うつ薬、抗パーキンソン剤、二重セロトニン−ノルエピネフリン再取り込み阻害剤、非ステロイド性抗炎症剤、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤、オピオイドアゴニスト、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、ナトリウムチャネル遮断薬、交感神経遮断薬およびそれらの組み合わせから選択される第２の治療薬をさらに含む、請求項２９の薬学的組成物。
【請求項３１】
治療において使用するための、請求項１から２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
疼痛障害、うつ病性障害、情動障害、注意欠陥多動性障害、認知障害、腹圧性尿失禁、慢性疲労症候群、肥満症、または閉経に関連する血管運動症状の処置において使用するための、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
前記疼痛障害が、神経因性疼痛または線維筋痛症である、請求項３２に記載の化合物。
【公表番号】特表２０１２−５２４０９８（Ｐ２０１２−５２４０９８Ａ）
【公表日】平成２４年１０月１１日（２０１２．１０．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０６１６９（Ｐ２０１２−５０６１６９）
【出願日】平成２２年４月１４日（２０１０．４．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３１０７０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２０９１０
【国際公開日】平成２２年１０月２１日（２０１０．１０．２１）
【出願人】（５００１５４７１１）セラヴァンス， インコーポレーテッド (129)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１０月１１日（２０１２．１０．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年４月１４日（２０１０．４．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３１０７０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２０９１０
【国際公開日】平成２２年１０月２１日（２０１０．１０．２１）
【出願人】（５００１５４７１１）セラヴァンス， インコーポレーテッド (129)
【Ｆターム（参考）】
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