６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］イミダゾール−３−カルボン酸アミドの誘導体
6,7-ジヒドロ-5H-イミダゾ[1,2-a]イミダゾール-3-カルボン酸アミドの誘導体はCAMとロイコインテグリンの相互作用に対する良好な抑制効果を示し、こうして炎症性疾患の治療に有益である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
I
の化合物又はその医薬上許される塩。
［式中、
R1 は-CN、-OCF3、ハロゲン、ヘテロアリール（必要によりハロゲン又は必要によりハロゲンで置換されていてもよいC1-3アルキルで置換されていてもよい）及びフェニル（必要によりハロゲンで置換されていてもよい）から選ばれ、
R2 は
(A) H、
(B) C1-3アルキル（必要により
a) C3-6シクロアルキル、
b) -OR9、
c) -NR9R10、
d) -SOR9、
e) -SO2R9、
f) -C(O)NH2、
g) ヘテロアリール（必要によりC1-2アルキルで置換されていてもよい）、
h) 複素環、
i) フェニル、
j) -CO2R9、
k) -OPO(OH)2、及び
l) -OSO2(OH)
から選ばれた１個又は２個の基で置換されていてもよい）、
(C) C3-6シクロアルキル、
(D) ヘテロアリール、及び
(E) フェニル（必要によりハロゲン、-OR9、-CN又は-CF3で置換されていてもよい）
から選ばれ、
R3 はＨ又はC1-3アルキルであり、又は
R2 及びR3は、それらが結合されている炭素と一緒に、３〜７個の炭素原子の飽和炭化水素環を形成し、前記炭化水素環中の１個の炭素原子が必要により-O-、-S-、-S(O)-、-SO2-、-NC(O)R9-又は-NR9-により置換されていてもよく、
R4 は
(A) C1-5アルキル[下記の中から選ばれた１個又は２個の基で置換されている
a) -CF3、
b) -C(O)OR9、
c) -C(O)NR9R10、
d) -C(S)NR9R10、
e) -NR9R10、
f) -N(R9)C(O)R10、
g) -C(O)NH(CH2)2O(CH2)2OH、
h) -OR9、
i) フェニル（必要によりハロゲン、-NR9R10、-OR9、C3-5シクロアルキル又はC1-5アルキルで置換されていてもよく、前記C1-5アルキルは必要により-F、-NR9R10 又は-OR9で置換されていてもよい）、
j) ヘテロアリール（必要によりハロゲン、-NR9R10、-OR9、C3-5シクロアルキル又はC1-5アルキルで置換されていてもよく、前記C1-5アルキルは必要により-F、-NR9R10 又は-OR9で置換されていてもよい）、
k) -SO2NR9R10、
l) -SO2R9、及び
m) -SO2Het（式中、Het は複素環及びヘテロアリールから選ばれる）］、
(B) C3-6シクロアルキル［下記の中から選ばれた１個又は２個の基で置換されている
a) -C(O)OR9、
b) -C(O)NR9R10、
c) -C(S)NR9R10、
d) -OR9、
e) フェニル（必要によりハロゲン、-NR9R10、-OR9、C3-5シクロアルキル又はC1-5アルキルで置換されていてもよく、前記C1-5アルキルは必要により-F、-CF3、-NR9R10 又は-OR9で置換されていてもよい）、及び
f) ヘテロアリール（必要により
1) -NR9R10、
2) -NHC(O)R9、
3) -NHSO2R9、
4) -OR9、
5) -C1-2アルキルNR9R10、
6) -C1-2アルキルNR10(CO)NR9R10、
7) -C1-2アルキルNR10(CO)R9、
8) -C1-2アルキルOR9、
9) -C1-2アルキルNHSO2R9、
10) -CO2R9、
11) -COCH3、
12) ハロゲン、
13) -SO2R9、
14) -C3-5シクロアルキル、
15) -シアノ及び
16) C1-5アルキル（前記C1-5アルキルは必要によりハロゲン、-CF3、-NR9R10 又は-OR9で置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）］、
(C) ヘテロアリール[必要により下記の中から選ばれた１個又は２個の基で置換されていてもよい
a) -R9 （必要によりハロゲン又は-OHで置換されていてもよい）、
b) -CF3、
c) -OR9、
d) -NR9R10、
e) ハロゲン、
f) -C(O)NR9R10、
g) -C(O)NH(CH2)2OH、
h) -C1-3アルキルNR9R10］、
(D) -C0-5アルキル複素環（その複素環は必要により-C(O)CH3、オキソ、又は-C1-3C(S)NH2で置換されていてもよい）
から選ばれ、
R5 はＨ、C1-3アルキル、-(CH2)2OH 及び-(CH2)2OCH3から選ばれ、又は
R4 及びR5 は３〜６個の炭素原子の飽和炭化水素ブリッジを構成し、これはそれらが結合されているＮと一緒になって複素環を形成し、かつ
a) 前記複素環中の１個又は２個の炭素原子がR8 で一置換又は二置換されており、かつb) 前記複素環中の１個の炭素原子が必要により-O-、-S-、-S(O)-、-SO2-又は-NC(O)CH3-により置換されていてもよく、
R6 はＨ又はハロゲンであり、
R7 はハロゲン又は-CF3であり、
R8 はC1-3アルキル、ハロゲン、-OH、-CH2OH、-C(O)R9、-SO2R9、-C(O)CH2CO2R9、-NR9R10、-C(O)NR9R10、-CN、-C(O)OR9、-N(R9)C(O)R10、複素環及びヘテロアリールから選ばれ、前記複素環及びヘテロアリールが必要によりC1-4アルキル、-OH又は-CF3で置換されていてもよく、
R9 はＨ又はC1-5アルキルもしくはC3-4シクロアルキルであり、そのC1-5アルキルが必要により-OHで置換されていてもよく、
R10 は-Hもしくは-CH3であり、又は
R9 及びR10 は３〜６個の炭素原子の飽和炭化水素ブリッジを構成し、これはそれらが結合されているＮと一緒になって複素環を形成し、前記複素環中の１個の炭素原子が必要により-OH で一置換されていてもよく、又は前記複素環中の１個の炭素原子が必要により-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NH-、-NCH3-、又は-NC(O)CH3-により置換されていてもよい］
【請求項２】
R1 が-CN、-OCF3、-CF3、-Cl、-Br並びにフェニル、ピリミジニル及びトリアゾリルから選ばれ、前記フェニル環が必要により-Fで置換されていてもよく、
R2 が
(A) H、
(B) C1-2アルキル（必要により下記の中から選ばれた１個又は２個の基で置換されていてもよい
a) -OR9、
b) -S(O)R9、
c) -SO2R9、
d) -C(O)NH2、
e) -CO2R9、
f) -OPO(OH)2、
g) -OSO2(OH)、
h) トリアゾリル、
i) 必要によりC1-2アルキルで置換されていてもよいイミダゾリル、及び
j) -NR9R10）
から選ばれ、
R3 がＨもしくは-CH3であり、又は
R2 及びR3は、それらが結合されている炭素と一緒になって、３〜６個の炭素原子の飽和炭化水素環を形成し、前記炭化水素環中の１個の炭素原子が必要により-O-、-SO2-、-NC(O)R9- 又は-NR9-により置換されていてもよく、
R4 が
(A) C1-5アルキル（下記の中から選ばれた１個又は２個の基で置換されている
a) -CF3、
b) -C(O)OR9、
c) -C(O)NR9R10、
d) -C(S)NH2、
e) -NR9R10、
f) -N(R9)C(O)R10、
g) -C(O)NH(CH2)2O(CH2)2OH、
h) -OR9、
i) フェニル、及び
j) 必要により-OHで置換されていてもよい、ヘテロアリール）
(B) C3-5シクロアルキル[下記の中から選ばれた１個の基で置換されている
a) -C(O)OR9、
b) -C(O)NR9R10、
c) -C(S)NR9R10、及び
d) ヘテロアリール（必要により
1) -NR9R10、
2) -NHC(O)R9、
3) -NHSO2R9、
4) -OR9、
5) -C1-2アルキルNR9R10、
6) -C1-2アルキルNR10(CO)NR9R10、
7) -C1-2アルキルNR10(CO)R9、
8) -C1-2アルキルOR9、
9) -C1-2アルキルNHSO2R9、
10) -CO2R9、
11) -COCH3、
12) ハロゲン、
13) -SO2R9、
14) 必要によりハロゲンで置換されていてもよい-C1-2アルキル、
15) -シアノ及び
16) -C3-5シクロアルキル
で置換されていてもよい）］
(C) ヘテロアリール（必要により下記の中から選ばれた１〜2個の基で置換されていてもよい
a) 必要によりハロゲン又は-OHで置換されていてもよい-R9 、
b) -C(O)NR9R10、
c) -C(O)NH(CH2)2OH、
d) -NR9R10、
e) -C1-3アルキルNR9R10、及び
f) ハロゲン）
(D) -C0-5アルキル複素環（その複素環は必要により-C(O)CH3、オキソ、又は-C1-3C(S)NH2で置換されていてもよい）
から選ばれ、
R5 がＨ、及びC1-3アルキルから選ばれ、又は
R4 及びR5 が３〜５個の炭素原子の飽和炭化水素ブリッジを構成し、これはそれらが結合されているＮと一緒になって複素環を形成し、かつ
a)前記複素環中の１個又は２個の炭素原子がR8で一置換又は二置換されており、かつ
b)前記複素環中の１個の炭素原子が必要により-NC(O)CH3-により置換されていてもよく、
R6 がＨ、-F又は-Clであり、
R7 が-Clであり、
R8 が-CH3、-F、-OH、-CH2OH、-SO2CH3、-N(CH3)2、-C(O)NR9R10、-C(O)CH2CO2Et、-CN、-C(O)OR9、-N(R9)C(O)R10、複素環及びヘテロアリールから選ばれ、前記ヘテロアリールが必要によりC1-4アルキル又は-OHで置換されていてもよく、
R9 がＨ、C1-5アルキル又はC3-4シクロアルキルであり、そのC1-5アルキルが必要により-OHで置換されていてもよく、かつ
R10 がＨ又は-CH3であり、又は
R9 及びR10 が３〜６個の炭素原子の飽和炭化水素ブリッジを構成し、これはそれらが結合されているＮと一緒になって複素環を形成し、前記複素環中の１個の炭素原子が必要により-OHで一置換されていてもよく、又は前記複素環中の１個の炭素原子が必要により-O-、-NCH3-又は-NC(O)CH3-により置換されていてもよい、請求項１記載の化合物又はその医薬上許される塩。
【請求項３】
R1 が-CN、-OCF3、-CF3、-Cl、-Br、フェニル、ピリミジニル及びトリアゾリルから選ばれ、前記フェニル環が必要により-Fで置換されていてもよく、
R2 が
(A) H、
(B) C1-2アルキル（必要により下記の中から選ばれた１個又は２個の基で置換されていてもよい
a) -OH、
b) -OCH3、
c) -S(O)R9、
d) -SO2R9、
e) -C(O)NH2、
f) -CO2R9、
g) -OPO(OH)2、
h) -OSO2(OH)、
i) トリアゾリル、
j) 必要によりC1-2アルキルで置換されていてもよいイミダゾリル、及び
k) -NR9R10）
から選ばれ、
R3 がＨもしくは-CH3であり、又は
R2 及びR3は、それらが結合されている炭素と一緒になって、３〜６個の炭素原子の飽和炭化水素環を形成し、前記炭化水素環中の１個の炭素原子が必要により-O-、-SO2-、-NC(O)R9-又は-NR9-により置換されていてもよく、
R4 が
(A) C1-3アルキル（下記の中から選ばれた１個又は２個の基で置換されている
a) -CF3、
b) -C(O)OR9、
c) -C(O)NH2、
d) -C(S)NH2、
e) -NHC(O)CH3、
f) -OR9、
g)フェニル、及び
h)必要により-OHで置換されていてもよいヘテロアリール）
(B) C3-5シクロアルキル[下記の中から選ばれた１個の基で置換されている
a) -CO2CH3、
b) -CONH2、
c) -CSNH2、及び
d) ヘテロアリール（必要により
1) -NR9R10、
2) -NHC(O)R9、
3) -NHSO2R9、
4) -OR9、
5) -C1-2アルキルNR9R10、
6) -C1-2アルキルNR10(CO)NR9R10、
7) -C1-2アルキルNR10(CO)R9、
8) -C1-2アルキルOR9、
9) -C1-2アルキルNHSO2R9、
10) -CO2R9、
11) -COCH3、
12) ハロゲン、
13) -SO2R9、
14) 必要によりハロゲンで置換されていてもよい-C1-2アルキル、
15) -シアノ及び
16) -C3-5シクロアルキル
で置換されていてもよい）］
(C) ヘテロアリール（必要により下記の中から選ばれた１〜２個の基で置換されていてもよい
a) 必要により-F又は-OHで置換されていてもよい-R9 、
b) -C(O)NR9R10、
c) -C(O)NH(CH2)2OH、
d) -NR9R10、
e) -C1-3アルキルNR9R10、及び
f) ハロゲン）、
(D) -C0-3アルキル複素環（その複素環は必要により-C(O)CH3又はオキソで置換されていてもよい）
から選ばれ、
R5がＨ、及び-CH3から選ばれ、又は
R4 及びR5 が３〜５個の炭素原子の飽和炭化水素ブリッジを構成し、これはそれらが結合されているＮと一緒になって複素環を形成し、かつ
a) 前記複素環中の１個又は２個の炭素原子がR8 で一置換又は二置換されており、かつ
b) 前記複素環中の１個の炭素原子が必要により-NC(O)CH3-により置換されていてもよく、
R6 がＨ、-F又は-Clであり、
R7 が-Clであり、
R8 が-CH3、-F、-OH、-CH2OH、-SO2CH3、-N(CH3)2、-C(O)NH2、-C(O)N(CH3)2、-CN、-C(O)OR9、-N(R9)C(O)CH3、複素環及びヘテロアリールから選ばれ、前記ヘテロアリールが必要によりC1-4アルキル又は-OHで置換されていてもよく、
R9 がＨ、C1-4アルキル又はC3-4シクロアルキルであり、そのC1-4アルキルが必要により-OHで置換されていてもよく、かつ
R10 がＨもしくは-CH3であり、又は
R9 及びR10 が３〜６個の炭素原子の飽和炭化水素ブリッジを構成し、これはそれらが結合されているＮと一緒になって複素環を形成し、前記複素環中の１個の炭素原子が必要により-OHで一置換されていてもよく、又は前記複素環中の１個の炭素原子が必要により-O-もしくは-NCH3-により置換されていてもよい、請求項１記載の化合物又はその医薬上許される塩。
【請求項４】
R1 が-CN、-OCF3、-CF3、-Cl、フェニル、ピリミジニル及びトリアゾリルから選ばれ、
R2 が
(A) C1-2アルキル（必要により下記の中から選ばれた１個又は２個の基で置換されていてもよい
a) -OH、
b) -OCH3、
c) -S(O)R9、
d) -SO2R9、
e) -C(O)NH2、
f) -CO2R9、
g) -OPO(OH)2、
h) -OSO2(OH)、
i) トリアゾリル、
j) 必要によりC1-2アルキルで置換されていてもよいイミダゾリル、及び
k) -NR9R10）
から選ばれ、
R3 がＨであり、又は
R2 及びR3 は、それらが結合されている炭素と一緒になって、３〜６個の炭素原子の飽和炭化水素環を形成し、前記炭化水素環中の１個の炭素原子が必要により-O-、-SO2- 又は-NC(O)R9-により置換されていてもよく、
R4 が
(A) C2-3アルキル（ピリジニル、トリアゾリル、又はピロロピリジニルで置換されている）、及び
(B) C3-5シクロアルキル[下記の中から選ばれた基で置換されている
a) -C(O)NH2、
b) ピリジニル（必要により下記の基で置換されていてもよい
1) -NR9R10、
2) -NHC(O)R9、
3) -NHSO2R9、
4) -OR9、
5) -C1-2アルキルNR9R10、
6) -C1-2アルキルNR10(CO)NR9R10、
7) -C1-2アルキルNR10(CO)R9、
8) -C1-2アルキルOR9、
9) -C1-2アルキルNHSO2R9、
10) -CO2R9、
11) -COCH3、
12) ハロゲン、
13) -SO2R9、
14) 必要によりハロゲンで置換されていてもよい-C1-2アルキル、及び
15) -シアノ）、
c) オキサジアゾリル（必要により-NR9R10、又はR9 （R9 は必要により-F又は-OHで置換されていてもよい）で置換されていてもよい）、
d) 必要によりR9 又は-CF3で置換されていてもよいイミダゾリル、
e) 必要によりR9で置換されていてもよいトリアゾリル、
f) 必要によりR9又は-CONH2で置換されていてもよいオキサゾリル、
g) 必要によりR9で置換されていてもよいチアゾリル、
h) チアジアゾリル、
i) 必要により-NR9R10で置換されていてもよいピリミジニル、
j) ピリドピリミジニル、
k) 必要によりC1-2アルキルで置換されていてもよいピラジニル、
l) 必要によりC1-3アルキルNR9R10で置換されていてもよいピリダジニル、
m) ナフチリジニル、
n) 必要によりハロゲンで置換されていてもよいキナゾリニル、
o) ピロロピリジン-6-イル、
p) キノリニル、
q) -NH2で一置換又は二置換されたトリアジニル、
r) オキサゾロピリジニル、
s) ベンゾオキサゾリル、
t) テトラゾリル、及び
u) イソオキサゾリル）］
から選ばれ、
R5 がＨであり、又は
R4 及びR5 が３〜５個の炭素原子の飽和炭化水素ブリッジを構成し、これはそれらが結合されているＮと一緒になって、複素環を形成し、前記複素環中の１個の炭素原子がR8で一置換又は二置換されており、
R6 がＨ又は-Fであり、
R7 が-Clであり、
R8 が-F、-OH、-CH2OH、-NHC(O)CH3、-C(O)NH2、-CN、-CO2Et、-CO2H、3-ヒドロキシ-1H-ピラゾール-5-イル、5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-チアジアゾール-3-イル及びテトラゾリルから選ばれ、前記テトラゾリルが必要によりC1-4アルキルで置換されていてもよく、
R9 がＨ、C1-4アルキル又はC3-4シクロアルキルであり、かつ
R10 がＨもしくは-CH3であり、又は
R9 及びR10 が３〜６個の炭素原子の飽和炭化水素ブリッジを構成し、これはそれらが結合されているＮと一緒になって複素環を形成し、前記複素環中の１個の炭素原子が必要により-OHで一置換されていてもよく、又は前記複素環中の１個の炭素原子が必要により-O-により置換されていてもよい、請求項１記載の化合物又はその医薬上許される塩。
【請求項５】
R1 が-CN 及び-OCF3、-CF3、ピリミジン-5-イル又はトリアゾリルから選ばれ、
R2 が
(A) C1-2アルキル[必要により下記の中から選ばれた１個又は２個の基で置換されていてもよい
a) -OH、
b) -OCH3、
c) -SO2R9、
d) -C(O)NH2、
e) -CO2R9、及び
f) -OPO(OH)2、
g) -OSO2(OH)、並びに
h) ヘテロアリール（トリアゾール-2-イル又はイミダゾール-4-イルから選ばれ、そのイミダゾール-4-イルは必要によりC1-2アルキルで置換されていてもよい）］
から選ばれ、
R3 がＨであり、又は
R2 及びR3は、それらが結合されている炭素と一緒になって、３〜６個の炭素原子の飽和炭化水素環を形成し、かつ前記炭化水素環中の１個の炭素原子が必要により-O-、-SO2-、又は-NC(O)R9-により置換されていてもよく、
R4 が
(A) ピリジン-2-イルで置換されたC2アルキル、及び
(B) シクロプロピル［下記の中から選ばれた１個の基で置換されている
a) -C(O)NH2、
b) ピリジン-2-イル（必要により下記の基で置換されていてもよい
1) -NR9R10、
2) -NHC(O)R9、
3) -OR9、
4) -C1-2アルキルNR9R10、
5) -C1-2アルキルNR10(CO)NR9R10、
6) -C1-2アルキルNR10(CO)R9、
7) -C1-2アルキルOR9、
8) -CO2R9、
9) -COCH3、
10) ハロゲン、
11) -C1-2アルキルNHSO2R9、
12) -SO2R9、
13) -C1-2アルキル）、
c) 1,2,4-オキサジアゾリル（R9、-CHF2、C1-2アルキルOH又は -NR9R10で置換されている）、
d) 必要によりR9又は-CF3で置換されていてもよいイミダゾリル、
e) 必要によりR9で置換されていてもよい1,2,4-トリアゾール-3-イル、
f) 必要によりR9又は-CONH2で置換されていてもよいオキサゾリル、
g) 必要によりR9で置換されていてもよいチアゾール-2-イル、
h) 必要により-CH3で置換されていてもよいチアゾール-4-イル、
i) 1,3,4-チアジアゾール-2-イル、
j) 必要により-NH2で置換されていてもよいピリミジニル、
k) ピリド[2,3-d]ピリミジン-2-イル、
l) 必要によりC1-2アルキルで置換されていてもよいピラジン-2-イル、
m) ピリダジン-3-イル、
n) ナフチリジン-2-イル、
o) 必要によりハロゲンで置換されていてもよいキナゾリン-2-イル、
p) 1H-ピロロ[2,3-β]ピリジン-6-イル、
q) キノリン-2-イル、
r) オキサゾロピリジン-2-イル、及び
s) ベンゾオキサゾール-2-イル］
から選ばれ、
R5 がＨであり、又は
R4 及びR5 が３〜５個の炭素原子の飽和炭化水素ブリッジを構成し、これはそれらが結合されているＮと一緒になって複素環を形成し、かつ前記複素環中の１個の炭素原子がR8で一置換又は二置換されており、
R6 がＨ又はＦであり、
R7 がClであり、
R8 が-F、-OH、-NHC(O)CH3、-C(O)NH2、-CN、-CO2H、5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、及びテトラゾリルから選ばれ、テトラゾリルが必要によりC1-4アルキルで置換されていてもよく、
R9 がＨ、C1-4アルキル又はC3-4シクロアルキルであり、かつ
R10 がＨもしくは-CH3であり、又は
R9 及びR10 が３〜６個の炭素原子の飽和炭化水素ブリッジを構成し、これはそれらが結合されているＮと一緒になって複素環を形成し、前記複素環中の１個の炭素原子が必要により-OHで一置換されていてもよく、又は前記複素環中の１個の炭素原子が必要により-O-により置換されていてもよい、請求項１記載の化合物又はその医薬上許される塩。
【請求項６】
R1 が-CN 及び-OCF3 又はピリミジン-5-イルから選ばれ、
R2 が
(A) C1-2アルキル（必要により下記の中から選ばれた１個の基で置換されていてもよい
a) -OH、
b) -CO2H、
c) -CONH2、
d) -OPO(OH)2 及び
e) -OSO2(OH)）
から選ばれ、
R3 がＨであり、又は
R2 及びR3は、それらが結合されている炭素と一緒になって、シクロプロピル環又はシクロヘキシル環を形成し、前記シクロヘキシル環中の１個の炭素原子が-NC(O)R9- 又は-SO2-で置換されており、
R4 がシクロプロピル［下記の中から選ばれた１個の基で置換されている
(A) ピリジン-2-イル（必要により下記の基で置換されていてもよい
a) -NHC(O)R9、
b) -CH2NH2、
c) -CH2NHC(O)R9、
d) -CH2NHSO2R9、
e) -CO2H、
f) -NR9R10、又は
g) -OR9）、
(B) ピリダジン-3-イル、
(C) ピリミジン-2-イル、
(D) ナフチリジン-2-イル、
(E) 必要により塩素で置換されていてもよいキナゾリン-2-イル、
(F) 1H-ピロロ[2,3-β]ピリジン-6-イル、
(G) 2-イソプロピル-オキサゾール-4-イル、
(H) 1-イソプロピル-1H-イミダゾール-4-イル、又は
(I) チアゾール-2-イル］
であり、
R5 がＨであり、
R6 がＨ又はＦであり、
R7 がClであり、
R9 がＨ、-CH3 又はシクロプロピルであり、
R10 がＨ又は-CH3である、請求項１記載の化合物又はその医薬上許される塩。
【請求項７】
下記の表に示される、請求項１記載の化合物又は以上の化合物のいずれかの医薬上許される塩。
【化２】
【化３】
【化４】
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
【化２２】
【化２３】
【化２４】
【化２５】
【化２６】
【化２７】
【化２８】
【化２９】
【化３０】
【請求項８】
下記の表に示される、請求項１記載の化合物又は以上の化合物のいずれかの医薬上許される塩。
【化３１】
【化３２】
【化３３】
【化３４】
【化３５】
【化３６】
【化３７】
【請求項９】
請求項１記載の化合物及び少なくとも一種の医薬上許される担体又はアジュバントを含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１０】
薬物としての使用のための請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
炎症又は炎症性症状の治療のための薬物としての使用のための請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
成人呼吸困難症候群、ショック、酸素毒性、敗血症に二次的な多発性器官損傷症候群、トラウマに二次的な多発性器官損傷症候群、心肺バイパスのための組織の再潅流障害、心筋梗塞、急性腎炎、脈管炎、反応性関節炎、急性炎症成分による皮膚病、卒中、熱損傷、血液透析、白血球搬出、壊死性全腸炎又は顆粒球輸注関連症候群、乾癬、器官／組織移植片拒絶、移植片対宿主反応、自己免疫疾患、レイノー症候群、自己免疫甲状腺炎、皮膚炎、多発性硬化症、慢性関節リウマチ、インスリン依存性真性糖尿病、ブドウ膜炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎もしくは全身性エリテマトーデス又は喘息の治療のための薬物としての使用のための請求項１記載の化合物。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
I
の化合物又はその医薬上許される塩。
［式中、
R1 は-CN、-OCF3、ハロゲン、ヘテロアリール（必要によりハロゲン又は必要によりハロゲンで置換されていてもよいC1-3アルキルで置換されていてもよい）及びフェニル（必要によりハロゲンで置換されていてもよい）から選ばれ、
R2 は
(A) H、
(B) C1-3アルキル（必要により
a) C3-6シクロアルキル、
b) -OR9、
c) -NR9R10、
d) -SOR9、
e) -SO2R9、
f) -C(O)NH2、
g) ヘテロアリール（必要によりC1-2アルキルで置換されていてもよい）、
h) 複素環、
i) フェニル、
j) -CO2R9、
k) -OPO(OH)2、及び
l) -OSO2(OH)
から選ばれた１個又は２個の基で置換されていてもよい）、
(C) C3-6シクロアルキル、
(D) ヘテロアリール、及び
(E) フェニル（必要によりハロゲン、-OR9、-CN又は-CF3で置換されていてもよい）
から選ばれ、
R3 はＨ又はC1-3アルキルであり、又は
R2 及びR3は、それらが結合されている炭素と一緒に、３〜７個の炭素原子の飽和炭化水素環を形成し、前記炭化水素環中の１個の炭素原子が必要により-O-、-S-、-S(O)-、-SO2-、-NC(O)R9-又は-NR9-により置換されていてもよく、
R4 は
(A) C1-5アルキル[下記の中から選ばれた１個又は２個の基で置換されている
a) -CF3、
b) -C(O)OR9、
c) -C(O)NR9R10、
d) -C(S)NR9R10、
e) -NR9R10、
f) -N(R9)C(O)R10、
g) -C(O)NH(CH2)2O(CH2)2OH、
h) -OR9、
i) フェニル（必要によりハロゲン、-NR9R10、-OR9、C3-5シクロアルキル又はC1-5アルキルで置換されていてもよく、前記C1-5アルキルは必要により-F、-NR9R10 又は-OR9で置換されていてもよい）、
j) ヘテロアリール（必要によりハロゲン、-NR9R10、-OR9、C3-5シクロアルキル又はC1-5アルキルで置換されていてもよく、前記C1-5アルキルは必要により-F、-NR9R10 又は-OR9で置換されていてもよい）、
k) -SO2NR9R10、
l) -SO2R9、及び
m) -SO2Het（式中、Het は複素環及びヘテロアリールから選ばれる）］、
(B) C3-6シクロアルキル［下記の中から選ばれた１個又は２個の基で置換されている
a) -C(O)OR9、
b) -C(O)NR9R10、
c) -C(S)NR9R10、
d) -OR9、
e) フェニル（必要によりハロゲン、-NR9R10、-OR9、C3-5シクロアルキル又はC1-5アルキルで置換されていてもよく、前記C1-5アルキルは必要により-F、-CF3、-NR9R10 又は-OR9で置換されていてもよい）、及び
f) ヘテロアリール（必要により
1) -NR9R10、
2) -NHC(O)R9、
3) -NHSO2R9、
4) -OR9、
5) -C1-2アルキルNR9R10、
6) -C1-2アルキルNR10(CO)NR9R10、
7) -C1-2アルキルNR10(CO)R9、
8) -C1-2アルキルOR9、
9) -C1-2アルキルNHSO2R9、
10) -CO2R9、
11) -COCH3、
12) ハロゲン、
13) -SO2R9、
14) -C3-5シクロアルキル、
15) -シアノ及び
16) C1-5アルキル（前記C1-5アルキルは必要によりハロゲン、-CF3、-NR9R10 又は-OR9で置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）］、
(C) ヘテロアリール[必要により下記の中から選ばれた１個又は２個の基で置換されていてもよい
a) -R9 （必要によりハロゲン又は-OHで置換されていてもよい）、
b) -CF3、
c) -OR9、
d) -NR9R10、
e) ハロゲン、
f) -C(O)NR9R10、
g) -C(O)NH(CH2)2OH、
h) -C1-3アルキルNR9R10］、
(D) -C0-5アルキル複素環（その複素環は必要により-C(O)CH3、オキソ、又は-C1-3C(S)NH2で置換されていてもよい）
から選ばれ、
R5 はＨ、C1-3アルキル、-(CH2)2OH 及び-(CH2)2OCH3から選ばれ、又は
R4 及びR5 は３〜６個の炭素原子の飽和炭化水素ブリッジを構成し、これはそれらが結合されているＮと一緒になって複素環を形成し、かつ
a) 前記複素環中の１個又は２個の炭素原子がR8 で一置換又は二置換されており、かつb) 前記複素環中の１個の炭素原子が必要により-O-、-S-、-S(O)-、-SO2-又は-NC(O)CH3-により置換されていてもよく、
R6 はＨ又はハロゲンであり、
R7 はハロゲン又は-CF3であり、
R8 はC1-3アルキル、ハロゲン、-OH、-CH2OH、-C(O)R9、-SO2R9、-C(O)CH2CO2R9、-NR9R10、-C(O)NR9R10、-CN、-C(O)OR9、-N(R9)C(O)R10、複素環及びヘテロアリールから選ばれ、前記複素環及びヘテロアリールが必要によりC1-4アルキル、-OH又は-CF3で置換されていてもよく、
R9 はＨ又はC1-5アルキルもしくはC3-4シクロアルキルであり、そのC1-5アルキルが必要により-OHで置換されていてもよく、
R10 は-Hもしくは-CH3であり、又は
R9 及びR10 は３〜６個の炭素原子の飽和炭化水素ブリッジを構成し、これはそれらが結合されているＮと一緒になって複素環を形成し、前記複素環中の１個の炭素原子が必要により-OH で一置換されていてもよく、又は前記複素環中の１個の炭素原子が必要により-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NH-、-NCH3-、又は-NC(O)CH3-により置換されていてもよい］
【請求項２】
R1 が-CN、-OCF3、-CF3、-Cl、-Br並びにフェニル、ピリミジニル及びトリアゾリルから選ばれ、前記フェニル環が必要により-Fで置換されていてもよく、
R2 が
(A) H、
(B) C1-2アルキル（必要により下記の中から選ばれた１個又は２個の基で置換されていてもよい
a) -OR9、
b) -S(O)R9、
c) -SO2R9、
d) -C(O)NH2、
e) -CO2R9、
f) -OPO(OH)2、
g) -OSO2(OH)、
h) トリアゾリル、
i) 必要によりC1-2アルキルで置換されていてもよいイミダゾリル、及び
j) -NR9R10）
から選ばれ、
R3 がＨもしくは-CH3であり、又は
R2 及びR3は、それらが結合されている炭素と一緒になって、３〜６個の炭素原子の飽和炭化水素環を形成し、前記炭化水素環中の１個の炭素原子が必要により-O-、-SO2-、-NC(O)R9- 又は-NR9-により置換されていてもよく、
R4 が
(A) C1-5アルキル（下記の中から選ばれた１個又は２個の基で置換されている
a) -CF3、
b) -C(O)OR9、
c) -C(O)NR9R10、
d) -C(S)NH2、
e) -NR9R10、
f) -N(R9)C(O)R10、
g) -C(O)NH(CH2)2O(CH2)2OH、
h) -OR9、
i) フェニル、及び
j) 必要により-OHで置換されていてもよい、ヘテロアリール）
(B) C3-5シクロアルキル[下記の中から選ばれた１個の基で置換されている
a) -C(O)OR9、
b) -C(O)NR9R10、
c) -C(S)NR9R10、及び
d) ヘテロアリール（必要により
1) -NR9R10、
2) -NHC(O)R9、
3) -NHSO2R9、
4) -OR9、
5) -C1-2アルキルNR9R10、
6) -C1-2アルキルNR10(CO)NR9R10、
7) -C1-2アルキルNR10(CO)R9、
8) -C1-2アルキルOR9、
9) -C1-2アルキルNHSO2R9、
10) -CO2R9、
11) -COCH3、
12) ハロゲン、
13) -SO2R9、
14) 必要によりハロゲンで置換されていてもよい-C1-2アルキル、
15) -シアノ及び
16) -C3-5シクロアルキル
で置換されていてもよい）］
(C) ヘテロアリール（必要により下記の中から選ばれた１〜2個の基で置換されていてもよい
a) 必要によりハロゲン又は-OHで置換されていてもよい-R9 、
b) -C(O)NR9R10、
c) -C(O)NH(CH2)2OH、
d) -NR9R10、
e) -C1-3アルキルNR9R10、及び
f) ハロゲン）
(D) -C0-5アルキル複素環（その複素環は必要により-C(O)CH3、オキソ、又は-C1-3C(S)NH2で置換されていてもよい）
から選ばれ、
R5 がＨ、及びC1-3アルキルから選ばれ、又は
R4 及びR5 が３〜５個の炭素原子の飽和炭化水素ブリッジを構成し、これはそれらが結合されているＮと一緒になって複素環を形成し、かつ
a)前記複素環中の１個又は２個の炭素原子がR8で一置換又は二置換されており、かつ
b)前記複素環中の１個の炭素原子が必要により-NC(O)CH3-により置換されていてもよく、
R6 がＨ、-F又は-Clであり、
R7 が-Clであり、
R8 が-CH3、-F、-OH、-CH2OH、-SO2CH3、-N(CH3)2、-C(O)NR9R10、-C(O)CH2CO2Et、-CN、-C(O)OR9、-N(R9)C(O)R10、複素環及びヘテロアリールから選ばれ、前記ヘテロアリールが必要によりC1-4アルキル又は-OHで置換されていてもよく、
R9 がＨ、C1-5アルキル又はC3-4シクロアルキルであり、そのC1-5アルキルが必要により-OHで置換されていてもよく、かつ
R10 がＨ又は-CH3であり、又は
R9 及びR10 が３〜６個の炭素原子の飽和炭化水素ブリッジを構成し、これはそれらが結合されているＮと一緒になって複素環を形成し、前記複素環中の１個の炭素原子が必要により-OHで一置換されていてもよく、又は前記複素環中の１個の炭素原子が必要により-O-、-NCH3-又は-NC(O)CH3-により置換されていてもよい、請求項１記載の化合物又はその医薬上許される塩。
【請求項３】
R1 が-CN、-OCF3、-CF3、-Cl、-Br、フェニル、ピリミジニル及びトリアゾリルから選ばれ、前記フェニル環が必要により-Fで置換されていてもよく、
R2 が
(A) H、
(B) C1-2アルキル（必要により下記の中から選ばれた１個又は２個の基で置換されていてもよい
a) -OH、
b) -OCH3、
c) -S(O)R9、
d) -SO2R9、
e) -C(O)NH2、
f) -CO2R9、
g) -OPO(OH)2、
h) -OSO2(OH)、
i) トリアゾリル、
j) 必要によりC1-2アルキルで置換されていてもよいイミダゾリル、及び
k) -NR9R10）
から選ばれ、
R3 がＨもしくは-CH3であり、又は
R2 及びR3は、それらが結合されている炭素と一緒になって、３〜６個の炭素原子の飽和炭化水素環を形成し、前記炭化水素環中の１個の炭素原子が必要により-O-、-SO2-、-NC(O)R9-又は-NR9-により置換されていてもよく、
R4 が
(A) C1-3アルキル（下記の中から選ばれた１個又は２個の基で置換されている
a) -CF3、
b) -C(O)OR9、
c) -C(O)NH2、
d) -C(S)NH2、
e) -NHC(O)CH3、
f) -OR9、
g)フェニル、及び
h)必要により-OHで置換されていてもよいヘテロアリール）
(B) C3-5シクロアルキル[下記の中から選ばれた１個の基で置換されている
a) -CO2CH3、
b) -CONH2、
c) -CSNH2、及び
d) ヘテロアリール（必要により
1) -NR9R10、
2) -NHC(O)R9、
3) -NHSO2R9、
4) -OR9、
5) -C1-2アルキルNR9R10、
6) -C1-2アルキルNR10(CO)NR9R10、
7) -C1-2アルキルNR10(CO)R9、
8) -C1-2アルキルOR9、
9) -C1-2アルキルNHSO2R9、
10) -CO2R9、
11) -COCH3、
12) ハロゲン、
13) -SO2R9、
14) 必要によりハロゲンで置換されていてもよい-C1-2アルキル、
15) -シアノ及び
16) -C3-5シクロアルキル
で置換されていてもよい）］
(C) ヘテロアリール（必要により下記の中から選ばれた１〜２個の基で置換されていてもよい
a) 必要により-F又は-OHで置換されていてもよい-R9 、
b) -C(O)NR9R10、
c) -C(O)NH(CH2)2OH、
d) -NR9R10、
e) -C1-3アルキルNR9R10、及び
f) ハロゲン）、
(D) -C0-3アルキル複素環（その複素環は必要により-C(O)CH3又はオキソで置換されていてもよい）
から選ばれ、
R5がＨ、及び-CH3から選ばれ、又は
R4 及びR5 が３〜５個の炭素原子の飽和炭化水素ブリッジを構成し、これはそれらが結合されているＮと一緒になって複素環を形成し、かつ
a) 前記複素環中の１個又は２個の炭素原子がR8 で一置換又は二置換されており、かつ
b) 前記複素環中の１個の炭素原子が必要により-NC(O)CH3-により置換されていてもよく、
R6 がＨ、-F又は-Clであり、
R7 が-Clであり、
R8 が-CH3、-F、-OH、-CH2OH、-SO2CH3、-N(CH3)2、-C(O)NH2、-C(O)N(CH3)2、-CN、-C(O)OR9、-N(R9)C(O)CH3、複素環及びヘテロアリールから選ばれ、前記ヘテロアリールが必要によりC1-4アルキル又は-OHで置換されていてもよく、
R9 がＨ、C1-4アルキル又はC3-4シクロアルキルであり、そのC1-4アルキルが必要により-OHで置換されていてもよく、かつ
R10 がＨもしくは-CH3であり、又は
R9 及びR10 が３〜６個の炭素原子の飽和炭化水素ブリッジを構成し、これはそれらが結合されているＮと一緒になって複素環を形成し、前記複素環中の１個の炭素原子が必要により-OHで一置換されていてもよく、又は前記複素環中の１個の炭素原子が必要により-O-もしくは-NCH3-により置換されていてもよい、請求項１記載の化合物又はその医薬上許される塩。
【請求項４】
R1 が-CN、-OCF3、-CF3、-Cl、フェニル、ピリミジニル及びトリアゾリルから選ばれ、
R2 が
(A) C1-2アルキル（必要により下記の中から選ばれた１個又は２個の基で置換されていてもよい
a) -OH、
b) -OCH3、
c) -S(O)R9、
d) -SO2R9、
e) -C(O)NH2、
f) -CO2R9、
g) -OPO(OH)2、
h) -OSO2(OH)、
i) トリアゾリル、
j) 必要によりC1-2アルキルで置換されていてもよいイミダゾリル、及び
k) -NR9R10）
から選ばれ、
R3 がＨであり、又は
R2 及びR3 は、それらが結合されている炭素と一緒になって、３〜６個の炭素原子の飽和炭化水素環を形成し、前記炭化水素環中の１個の炭素原子が必要により-O-、-SO2- 又は-NC(O)R9-により置換されていてもよく、
R4 が
(A) C2-3アルキル（ピリジニル、トリアゾリル、又はピロロピリジニルで置換されている）、及び
(B) C3-5シクロアルキル[下記の中から選ばれた基で置換されている
a) -C(O)NH2、
b) ピリジニル（必要により下記の基で置換されていてもよい
1) -NR9R10、
2) -NHC(O)R9、
3) -NHSO2R9、
4) -OR9、
5) -C1-2アルキルNR9R10、
6) -C1-2アルキルNR10(CO)NR9R10、
7) -C1-2アルキルNR10(CO)R9、
8) -C1-2アルキルOR9、
9) -C1-2アルキルNHSO2R9、
10) -CO2R9、
11) -COCH3、
12) ハロゲン、
13) -SO2R9、
14) 必要によりハロゲンで置換されていてもよい-C1-2アルキル、及び
15) -シアノ）、
c) オキサジアゾリル（必要により-NR9R10、又はR9 （R9 は必要により-F又は-OHで置換されていてもよい）で置換されていてもよい）、
d) 必要によりR9 又は-CF3で置換されていてもよいイミダゾリル、
e) 必要によりR9で置換されていてもよいトリアゾリル、
f) 必要によりR9又は-CONH2で置換されていてもよいオキサゾリル、
g) 必要によりR9で置換されていてもよいチアゾリル、
h) チアジアゾリル、
i) 必要により-NR9R10で置換されていてもよいピリミジニル、
j) ピリドピリミジニル、
k) 必要によりC1-2アルキルで置換されていてもよいピラジニル、
l) 必要によりC1-3アルキルNR9R10で置換されていてもよいピリダジニル、
m) ナフチリジニル、
n) 必要によりハロゲンで置換されていてもよいキナゾリニル、
o) ピロロピリジン-6-イル、
p) キノリニル、
q) -NH2で一置換又は二置換されたトリアジニル、
r) オキサゾロピリジニル、
s) ベンゾオキサゾリル、
t) テトラゾリル、及び
u) イソオキサゾリル）］
から選ばれ、
R5 がＨであり、又は
R4 及びR5 が３〜５個の炭素原子の飽和炭化水素ブリッジを構成し、これはそれらが結合されているＮと一緒になって、複素環を形成し、前記複素環中の１個の炭素原子がR8で一置換又は二置換されており、
R6 がＨ又は-Fであり、
R7 が-Clであり、
R8 が-F、-OH、-CH2OH、-NHC(O)CH3、-C(O)NH2、-CN、-CO2Et、-CO2H、3-ヒドロキシ-1H-ピラゾール-5-イル、5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-チアジアゾール-3-イル及びテトラゾリルから選ばれ、前記テトラゾリルが必要によりC1-4アルキルで置換されていてもよく、
R9 がＨ、C1-4アルキル又はC3-4シクロアルキルであり、かつ
R10 がＨもしくは-CH3であり、又は
R9 及びR10 が３〜６個の炭素原子の飽和炭化水素ブリッジを構成し、これはそれらが結合されているＮと一緒になって複素環を形成し、前記複素環中の１個の炭素原子が必要により-OHで一置換されていてもよく、又は前記複素環中の１個の炭素原子が必要により-O-により置換されていてもよい、請求項１記載の化合物又はその医薬上許される塩。
【請求項５】
R1 が-CN 及び-OCF3、-CF3、ピリミジン-5-イル又はトリアゾリルから選ばれ、
R2 が
(A) C1-2アルキル[必要により下記の中から選ばれた１個又は２個の基で置換されていてもよい
a) -OH、
b) -OCH3、
c) -SO2R9、
d) -C(O)NH2、
e) -CO2R9、及び
f) -OPO(OH)2、
g) -OSO2(OH)、並びに
h) ヘテロアリール（トリアゾール-2-イル又はイミダゾール-4-イルから選ばれ、そのイミダゾール-4-イルは必要によりC1-2アルキルで置換されていてもよい）］
から選ばれ、
R3 がＨであり、又は
R2 及びR3は、それらが結合されている炭素と一緒になって、３〜６個の炭素原子の飽和炭化水素環を形成し、かつ前記炭化水素環中の１個の炭素原子が必要により-O-、-SO2-、又は-NC(O)R9-により置換されていてもよく、
R4 が
(A) ピリジン-2-イルで置換されたC2アルキル、及び
(B) シクロプロピル［下記の中から選ばれた１個の基で置換されている
a) -C(O)NH2、
b) ピリジン-2-イル（必要により下記の基で置換されていてもよい
1) -NR9R10、
2) -NHC(O)R9、
3) -OR9、
4) -C1-2アルキルNR9R10、
5) -C1-2アルキルNR10(CO)NR9R10、
6) -C1-2アルキルNR10(CO)R9、
7) -C1-2アルキルOR9、
8) -CO2R9、
9) -COCH3、
10) ハロゲン、
11) -C1-2アルキルNHSO2R9、
12) -SO2R9、
13) -C1-2アルキル）、
c) 1,2,4-オキサジアゾリル（R9、-CHF2、C1-2アルキルOH又は -NR9R10で置換されている）、
d) 必要によりR9又は-CF3で置換されていてもよいイミダゾリル、
e) 必要によりR9で置換されていてもよい1,2,4-トリアゾール-3-イル、
f) 必要によりR9又は-CONH2で置換されていてもよいオキサゾリル、
g) 必要によりR9で置換されていてもよいチアゾール-2-イル、
h) 必要により-CH3で置換されていてもよいチアゾール-4-イル、
i) 1,3,4-チアジアゾール-2-イル、
j) 必要により-NH2で置換されていてもよいピリミジニル、
k) ピリド[2,3-d]ピリミジン-2-イル、
l) 必要によりC1-2アルキルで置換されていてもよいピラジン-2-イル、
m) ピリダジン-3-イル、
n) ナフチリジン-2-イル、
o) 必要によりハロゲンで置換されていてもよいキナゾリン-2-イル、
p) 1H-ピロロ[2,3-β]ピリジン-6-イル、
q) キノリン-2-イル、
r) オキサゾロピリジン-2-イル、及び
s) ベンゾオキサゾール-2-イル］
から選ばれ、
R5 がＨであり、又は
R4 及びR5 が３〜５個の炭素原子の飽和炭化水素ブリッジを構成し、これはそれらが結合されているＮと一緒になって複素環を形成し、かつ前記複素環中の１個の炭素原子がR8で一置換又は二置換されており、
R6 がＨ又はＦであり、
R7 がClであり、
R8 が-F、-OH、-NHC(O)CH3、-C(O)NH2、-CN、-CO2H、5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、及びテトラゾリルから選ばれ、テトラゾリルが必要によりC1-4アルキルで置換されていてもよく、
R9 がＨ、C1-4アルキル又はC3-4シクロアルキルであり、かつ
R10 がＨもしくは-CH3であり、又は
R9 及びR10 が３〜６個の炭素原子の飽和炭化水素ブリッジを構成し、これはそれらが結合されているＮと一緒になって複素環を形成し、前記複素環中の１個の炭素原子が必要により-OHで一置換されていてもよく、又は前記複素環中の１個の炭素原子が必要により-O-により置換されていてもよい、請求項１記載の化合物又はその医薬上許される塩。
【請求項６】
R1 が-CN 及び-OCF3 又はピリミジン-5-イルから選ばれ、
R2 が
(A) C1-2アルキル（必要により下記の中から選ばれた１個の基で置換されていてもよい
a) -OH、
b) -CO2H、
c) -CONH2、
d) -OPO(OH)2 及び
e) -OSO2(OH)）
から選ばれ、
R3 がＨであり、又は
R2 及びR3は、それらが結合されている炭素と一緒になって、シクロプロピル環又はシクロヘキシル環を形成し、前記シクロヘキシル環中の１個の炭素原子が-NC(O)R9- 又は-SO2-で置換されており、
R4 がシクロプロピル［下記の中から選ばれた１個の基で置換されている
(A) ピリジン-2-イル（必要により下記の基で置換されていてもよい
a) -NHC(O)R9、
b) -CH2NH2、
c) -CH2NHC(O)R9、
d) -CH2NHSO2R9、
e) -CO2H、
f) -NR9R10、又は
g) -OR9）、
(B) ピリダジン-3-イル、
(C) ピリミジン-2-イル、
(D) ナフチリジン-2-イル、
(E) 必要により塩素で置換されていてもよいキナゾリン-2-イル、
(F) 1H-ピロロ[2,3-β]ピリジン-6-イル、
(G) 2-イソプロピル-オキサゾール-4-イル、
(H) 1-イソプロピル-1H-イミダゾール-4-イル、又は
(I) チアゾール-2-イル］
であり、
R5 がＨであり、
R6 がＨ又はＦであり、
R7 がClであり、
R9 がＨ、-CH3 又はシクロプロピルであり、
R10 がＨ又は-CH3である、請求項１記載の化合物又はその医薬上許される塩。
【請求項７】
下記の表に示される、請求項１記載の化合物又は以上の化合物のいずれかの医薬上許される塩。
【化２】
【化３】
【化４】
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
【化２２】
【化２３】
【化２４】
【化２５】
【化２６】
【化２７】
【化２８】
【化２９】
【化３０】
【請求項８】
下記の表に示される、請求項１記載の化合物又は以上の化合物のいずれかの医薬上許される塩。
【化３１】
【化３２】
【化３３】
【化３４】
【化３５】
【化３６】
【化３７】
【請求項９】
請求項１記載の化合物及び少なくとも一種の医薬上許される担体又はアジュバントを含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１０】
薬物としての使用のための請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
炎症又は炎症性症状の治療のための薬物としての使用のための請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
成人呼吸困難症候群、ショック、酸素毒性、敗血症に二次的な多発性器官損傷症候群、トラウマに二次的な多発性器官損傷症候群、心肺バイパスのための組織の再潅流障害、心筋梗塞、急性腎炎、脈管炎、反応性関節炎、急性炎症成分による皮膚病、卒中、熱損傷、血液透析、白血球搬出、壊死性全腸炎又は顆粒球輸注関連症候群、乾癬、器官／組織移植片拒絶、移植片対宿主反応、自己免疫疾患、レイノー症候群、自己免疫甲状腺炎、皮膚炎、多発性硬化症、慢性関節リウマチ、インスリン依存性真性糖尿病、ブドウ膜炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎もしくは全身性エリテマトーデス又は喘息の治療のための薬物としての使用のための請求項１記載の化合物。
【公表番号】特表２０１１−５０５３５９（Ｐ２０１１−５０５３５９Ａ）
【公表日】平成２３年２月２４日（２０１１．２．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３６０６７（Ｐ２０１０−５３６０６７）
【出願日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８４１４９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０７０４８５
【国際公開日】平成２１年６月４日（２００９．６．４）
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年２月２４日（２０１１．２．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８４１４９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０７０４８５
【国際公開日】平成２１年６月４日（２００９．６．４）
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Ｆターム（参考）】
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