ＡＴＰ結合カセット輸送体の調節剤
本発明の化合物およびその薬学的に許容される組成物は、嚢胞性線維症膜貫通伝導率制御因子（“ＣＦＴＲ”）を含む、ＡＴＰ結合カセット（“ＡＢＣ”）輸送体またはその断片の調節剤として有用である。本発明はまた、本発明の化合物を用いるＡＢＣ輸送体仲介疾患の処置方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ｒ１は、
−ＺＡＲ４〔式中、ＺＡは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＡの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＡ−、−ＣＯＮＲＡＮＲＡ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＡＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＡＣＯＮＲＡ−、−ＯＣＯＮＲＡ−、−ＮＲＡＮＲＡ−、−ＮＲＡＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＡ−、−ＳＯ２ＮＲＡ−、−ＮＲＡＳＯ２−、または−ＮＲＡＳＯ２ＮＲＡ−により置換されていてよく、
Ｒ４は、それぞれ独立して、ＲＡ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、または−ＯＣＦ３であり、
ＲＡは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよい脂肪族、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、または所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕であり；
Ｒ２は、
それぞれ独立して、−ＺＢＲ５〔式中、ＺＢは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＢの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＢ−、−ＣＯＮＲＢＮＲＢ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＢＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＢＣＯＮＲＢ−、−ＯＣＯＮＲＢ−、−ＮＲＢＮＲＢ−、−ＮＲＢＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＢ−、−ＳＯ２ＮＲＢ−、−ＮＲＢＳＯ２−、または−ＮＲＢＳＯ２ＮＲＢ−により置換されていてよく、
Ｒ５は、それぞれ独立して、ＲＢ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり、
ＲＢは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよい脂肪族、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕であるか、または
何れかの２個の隣接するＲ２基は、それらが結合する原子と一体となって、所望により置換されていてよい炭素環または所望により置換されていてよいヘテロ環を形成し；
環Ａは、
Ｎ、ＯおよびＳから選択される０−３個のヘテロ原子を有する、所望により置換されていてよい３−７員の単環式環であり；
環Ｂは、
式Ｉａ：
【化２】
｛式中、
ｐは、０−２であり、
Ｒ３およびＲ’３は、
それぞれ独立して、−ＺＣＲ６〔式中、ＺＣは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＣの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＣ−、−ＣＯＮＲＣＮＲＣ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＣＣＯＮＲＣ−、−ＯＣＯＮＲＣ−、−ＮＲＣＮＲＣ−、−ＮＲＣＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＣ−、−ＳＯ２ＮＲＣ−、−ＮＲＣＳＯ２−、または−ＮＲＣＳＯ２ＮＲＣ−により置換されていてよく、
Ｒ６は、それぞれ独立して、ＲＣ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、または−ＯＣＦ３であり、
ＲＣは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよい脂肪族、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、または所望により置換されていてよいヘテロアリールであるか、または
何れかの２個の隣接するＲ３基は、それらが結合する原子と一体となって、所望により置換されていてよいヘテロ環を形成する。〕である。｝
で示される基、またはその薬学的に許容される塩であり、
ｎは、１−３である。
ただし、
環Ａが、非置換シクロペンチルであり、ｎが１であり、Ｒ２が４−クロロであり、Ｒ１が水素であるとき、環Ｂは、２−（ｔｅｒｔブチル）インドール−５−イル、または（２，６−ジクロロフェニル（カルボニル））−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルではなく；そして、環Ａが、非置換シクロペンチルであり、ｎが０であり、Ｒ１が水素であるとき、環Ｂは、
【化３】
ではない。］
で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が−ＺＡＲ４〔式中、ＺＡが結合であり、そしてＲ４が水素である。〕である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族である、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、所望により１−３個のハロ、ヒドロキシ、シアノ、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはそれらの組合せで置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖である、請求項１−３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−５アルコキシである、請求項１−２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、所望により１−３個のヒドロキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、またはそれらの組合せで置換されていてよいＣ１−５アルコキシである、請求項１、２または５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、ヒドロキシ、ハロ、またはシアノである、請求項１−２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が−ＺＢＲ５〔式中、ＺＢは、独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−４脂肪族鎖であり、ＺＢの２個までの炭素は、所望によりかつ独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−ＮＨ−で置換されていてよく；Ｒ５は、ＲＢ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり、ＲＢは、水素またはアリールである。〕である、請求項１−２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
２個の隣接するＲ２基（それらは共に、式Ｉのフェニル環と縮合する。）が、それらが結合する原子と一体となって、所望により置換されていてよい炭素環または所望により置換されていてよいヘテロ環または所望により置換されていてよいヘテロアリールを形成し、ここで、前記炭素環またはヘテロ環が、式Ｉｂ：
【化４】
［式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、それぞれ独立して、結合、−ＣＲ７Ｒ’７−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７−、または−Ｏ−であり；Ｒ７は、それぞれ独立して、−ＺＤＲ８〔式中、ＺＤは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＤの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＤ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＤＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＤＣＯＮＲＤ−、−ＯＣＯＮＲＤ−、−ＮＲＤＮＲＤ−、−ＮＲＤＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＤ−、−ＳＯ２ＮＲＤ−、−ＮＲＤＳＯ２−、または−ＮＲＤＳＯ２ＮＲＤ−により置換されていてよく；
Ｒ８は、それぞれ独立して、ＲＤ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり；
ＲＤは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、または所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕であり；そして
Ｒ’７は、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよいＣ１−６脂肪族、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、またはそれらの組合せである。］
である、請求項１−２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
２個の隣接するＲ２基が、それらが結合する原子と一体となって、所望により１−３個のハロ、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、シアノ、アルコキシ、アルキル、またはそれらの組合せで置換されていてよい、５−６員の炭素環を形成する、請求項１−２、または９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
２個の隣接するＲ２基が、それらが結合する原子と一体となって、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１−３個のヘテロ原子を有する、所望により置換されていてよい５−７員のヘテロ環を形成する、請求項１−２、または９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
２個の隣接するＲ２基が、それらが結合する原子と一体となって、下記：
【化５】
から選択されるヘテロ環を形成する、請求項１−２、または９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２基が、それぞれ独立して、水素、ハロ、−ＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ３および−ＯＣＦ３から選択されるか、または２個の隣接するＲ２基が、それらが結合する原子と一体となって、
【化６】
を形成する、請求項１−２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
環Ａが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル（各々が、所望により１−３個のハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−５脂肪族またはそれらの組合せで置換されていてよい。）である、請求項１−１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
環Ａが、所望により置換されていてよい３−７員の単環式ヘテロシクロ脂肪族である、請求項１−１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
環Ａが、
【化７】
［式中、
Ｒ９は、それぞれ独立して、−ＺＥＲ１０〔式中、ＺＥは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＥの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＥ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＥＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＥＣＯＮＲＥ−、−ＯＣＯＮＲＥ−、−ＮＲＥＮＲＥ−、−ＮＲＥＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＥ−、−ＳＯ２ＮＲＥ−、−ＮＲＥＳＯ２−、または−ＮＲＥＳＯ２ＮＲＥ−により置換されていてよく；
Ｒ１０は、それぞれ独立して、ＲＥ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、オキソ、または−ＯＣＦ３であり、
ＲＥは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、または所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕であり；そして
ｑは０−５である。］
から選択される１つである、請求項１−１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
環Ｂが、
【化８】
である、請求項１−１６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
環Ｂが、
【化９】
である、請求項１−１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ’３またはＲ３の一方が、所望により置換されていてよいアシル基である、請求項１−１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３またはＲ’３の一方が、所望により１−３個のハロ、ヒドロキシ、またはそれらの組合せで置換されていてよい（アルコキシ）カルボニルである、請求項１−１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３またはＲ’３の一方が、所望により１−３個のハロ、ヒドロキシ、またはそれらの組合せで置換されていてよい（脂肪族）カルボニルである、請求項１−１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３またはＲ’３の一方が、（シクロ脂肪族）カルボニルまたは（ヘテロシクロ脂肪族）カルボニル（各々が所望により１−３個の脂肪族、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、またはそれらの組合せで置換されていてよい。）である、請求項１−１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３またはＲ’３の一方が、（ピペリジン−１−イル）カルボニル、（ピロリジン−１−イル）カルボニル、（モルホリン−４−イル）カルボニル、（ピペラジン−１−イル）カルボニル、（シクロプロピル）カルボニル、（シクロブチル）カルボニル、（シクロペンチル）カルボニル、（シクロヘキシル）カルボニル、または（シクロヘプチル）カルボニル（各々が所望により１−３個のハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、脂肪族またはそれらの組合せで置換されていてよい。）である、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３が、式Ｉａのインドール環上の２位または３位に結合する、所望により置換されていてよい（脂肪族）アミドである、請求項１−１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３が、（Ｎ，Ｎ−ジメチル（アミノ））カルボニル、（メチル（アミノ））カルボニル、（エチル（アミノ））カルボニル、（プロピル（アミノ））カルボニル、（プロプ−２−イル（アミノ））カルボニル、（ジメチル（ブト−２−イル（アミノ）））カルボニル、（ｔｅｒｔ−ブチル（アミノ））カルボニル、（ブチル（アミノ））カルボニル（各々が所望により１−３個のハロ、ヒドロキシ、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはそれらの組合せで置換されていてよい。）である、請求項１−１７または２４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ’３が、
【化１０】
［式中、Ｒ３１は、Ｈ、または所望により１−３個のハロ、−ＯＨもしくはそれらの組合せで置換されていてよいＣ１−２脂肪族であり、Ｒ３２は、−Ｌ−Ｒ３３〔式中、Ｌは、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨＳ（Ｏ）２−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、または−ＣＨ２ＮＨ−であり、Ｒ３３は、水素、またはＣ１−２脂肪族、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、またはヘテロアリール（各々が、所望により−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＣＮのうち１個で置換されていてよい。）である。〕である。］
である、請求項１−１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ’３が、下記：−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、
【化１１】
のうち１個から独立して選択される、請求項２６記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３が水素である、請求項１−２９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ’３が、独立して、−ＺＣＲ６〔式中、ＺＣは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＣの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＣ−、−ＣＯＮＲＣＮＲＣ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＣＣＯＮＲＣ−、−ＯＣＯＮＲＣ−、−ＮＲＣＮＲＣ−、ＮＲＣＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＣ−、−ＳＯ２ＮＲＣ−、−ＮＲＣＳＯ２−または−ＮＲＣＳＯ２ＮＲＣ−により置換されていてよく、Ｒ６は、それぞれ独立して、ＲＣ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、または−ＯＣＦ３であり、ＲＣは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよい脂肪族、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、または所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕である、請求項１−１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３０】
表１に示す化合物番号１−３０６の構造を有する化合物。
【請求項３１】
請求項１−３０のいずれか一項記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３２】
ＡＢＣ輸送体活性を調節する方法であって、該ＡＢＣ輸送体を、式：
【化１２】
［式中、
Ｒ１は、
−ＺＡＲ４〔式中、ＺＡは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＡの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＡ−、−ＣＯＮＲＡＮＲＡ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＡＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＡＣＯＮＲＡ−、−ＯＣＯＮＲＡ−、−ＮＲＡＮＲＡ−、−ＮＲＡＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＡ−、−ＳＯ２ＮＲＡ−、−ＮＲＡＳＯ２−、または−ＮＲＡＳＯ２ＮＲＡ−により置換されていてよく、
Ｒ４は、それぞれ独立して、ＲＡ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮまたは
−ＯＣＦ３であり、
ＲＡは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよい脂肪族、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、または所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕であり、
Ｒ２は、
それぞれ独立して、−ＺＢＲ５〔式中、ＺＢは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＢの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＢ−、−ＣＯＮＲＢＮＲＢ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＢＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＢＣＯＮＲＢ−、−ＯＣＯＮＲＢ−、−ＮＲＢＮＲＢ−、−ＮＲＢＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＢ−、−ＳＯ２ＮＲＢ−、−ＮＲＢＳＯ２−、または−ＮＲＢＳＯ２ＮＲＢ−により置換されていてよく、
Ｒ５は、それぞれ独立して、ＲＢ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり、
ＲＢは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよい脂肪族、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、または所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕であるか、
または、何れかの２個の隣接するＲ２基は、それらが結合する原子と一体となって、所望により置換されていてよい炭素環または所望により置換されていてよいヘテロ環を形成し；
環Ａは、
Ｎ、ＯおよびＳから選択される０−３個のヘテロ原子を有する、所望により置換されていてよい３−７員の単環式環であり；
環Ｂは、
式Ｉａ：
【化１３】
｛式中、
ｐは、０−２であり、
Ｒ３およびＲ’３は、
それぞれ独立して、−ＺＣＲ６〔式中、ＺＣは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＣの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＣ−、−ＣＯＮＲＣＮＲＣ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＣＣＯＮＲＣ−、−ＯＣＯＮＲＣ−、−ＮＲＣＮＲＣ−、−ＮＲＣＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＣ−、−ＳＯ２ＮＲＣ−、−ＮＲＣＳＯ２−、または−ＮＲＣＳＯ２ＮＲＣ−により置換されていてよく、
Ｒ６は、それぞれ独立して、ＲＣ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、または−ＯＣＦ３であり、
ＲＣは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよい脂肪族、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、または所望により置換されていてよいヘテロアリールであるか、
または、何れかの２個の隣接するＲ３基は、それらが結合する原子と一体となって、所望により置換されていてよいヘテロ環を形成する。〕である。｝
で示される基、またはその薬学的に許容される塩であり、
ｎは、１−３である。］
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩と接触させる工程を含む、方法。
【請求項３３】
ＡＢＣ輸送体活性を調節する方法であって、該ＡＢＣ輸送体を請求項１−３０のいずれか一項記載の化合物または請求項３２記載の医薬組成物と接触させる工程を含む、方法。
【請求項３４】
該ＡＢＣ輸送体がＣＦＴＲである、請求項３２−３３のいずれか一項記載の方法。
【請求項３５】
患者における疾患を処置するかまたは重症度を低下させる方法であって、該疾患が、嚢胞性線維症、遺伝性気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、凝血−線維素溶解欠損症、例えばプロテインＣ欠乏症、１型遺伝性血管浮腫、脂質代謝異常症、例えば家族性高コレステロール血症、１型カイロミクロン血症、無βリポタンパク血症、リソソーム蓄積疾患、例えばアイセル病／偽ハーラー病、ムコ多糖症、サンドホッフ／テイ−サックス病、クリグラー−ナジャーII型、多発性内分泌腺症／高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼ(myleoperoxidase)欠損症、原発性副甲状腺機能低下症、黒色腫、グリカン糖鎖異常(glycanosis)ＣＤＧ１型、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノーゲン血症、ＡＣＴ欠損症、尿崩症（ＤＩ）、下垂体性ＤＩ、腎性ＤＩ、シャルコー−マリー−トゥース症候群、ペリツェーウス−メルツバッヒャー病、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病、いくつかのポリグルタミン神経障害、例えばハンチントン病、脊髄小脳性運動失調１型、脊髄性および延髄性筋萎縮症、淡蒼球ルイ体萎縮症、および筋緊張性ジストロフィー、ならびに海綿状脳障害、例えば遺伝性クロイツフェルト−ヤコブ病（プリオンタンパク質プロセシング異常による）、ファブリー病、ストロイスラー−シャインカー症候群、ＣＯＰＤ、角膜乾燥症またはシェーグレン病から選択され、該方法が、有効量の、請求項１−３０または３２のいずれか一項記載の化合物、または請求項３１記載の医薬組成物を該患者に投与する工程を含む、方法。
【請求項３６】
ＡＢＣ輸送体活性を調節する方法であって、該ＡＢＣ輸送体を表１に示す化合物と接触させる工程を含む、方法。
【請求項３７】
インビトロまたはインビボで、生物学的サンプルにおけるＡＢＣ輸送体またはその断片の活性の測定に用いるためのキットであって、下記：
（ｉ）請求項１−３０または３２のいずれか一項記載の化合物を含む組成物；ならびに
（ｉｉ）ａ）該組成物を生物学的サンプルと接触させるため；および
ｂ）該ＡＢＣ輸送体またはその断片の活性を測定するため、の指示書
を含む、キット。
【請求項３８】
ａ）付加的組成物を生物学的サンプルと接触させるため；
ｂ）該ＡＢＣ輸送体またはその断片の活性を、該付加的化合物の存在下で測定するため；および
ｃ）付加的化合物の存在下における該ＡＢＣ輸送体の活性を、式（Ｉ）の組成物の存在下におけるＡＢＣ輸送体の密度と比較するため、の指示書
を、さらに含む、請求項３７記載のキット。
【請求項３９】
該キットを、ＣＦＴＲの密度を測定するために用いる、請求項３７または３８記載のキット。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ｒ１は、
−ＺＡＲ４〔式中、ＺＡは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＡの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＡ−、−ＣＯＮＲＡＮＲＡ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＡＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＡＣＯＮＲＡ−、−ＯＣＯＮＲＡ−、−ＮＲＡＮＲＡ−、−ＮＲＡＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＡ−、−ＳＯ２ＮＲＡ−、−ＮＲＡＳＯ２−、または−ＮＲＡＳＯ２ＮＲＡ−により置換されていてよく、
Ｒ４は、それぞれ独立して、ＲＡ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、または−ＯＣＦ３であり、
ＲＡは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよい脂肪族、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、または所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕であり；
Ｒ２は、
それぞれ独立して、−ＺＢＲ５〔式中、ＺＢは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＢの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＢ−、−ＣＯＮＲＢＮＲＢ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＢＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＢＣＯＮＲＢ−、−ＯＣＯＮＲＢ−、−ＮＲＢＮＲＢ−、−ＮＲＢＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＢ−、−ＳＯ２ＮＲＢ−、−ＮＲＢＳＯ２−、または−ＮＲＢＳＯ２ＮＲＢ−により置換されていてよく、
Ｒ５は、それぞれ独立して、ＲＢ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり、
ＲＢは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよい脂肪族、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕であるか、または
何れかの２個の隣接するＲ２基は、それらが結合する原子と一体となって、所望により置換されていてよい炭素環または所望により置換されていてよいヘテロ環を形成し；
環Ａは、
Ｎ、ＯおよびＳから選択される０−３個のヘテロ原子を有する、所望により置換されていてよい３−７員の単環式環であり；
環Ｂは、
式Ｉａ：
【化２】
｛式中、
ｐは、０−２であり、
Ｒ３およびＲ’３は、
それぞれ独立して、−ＺＣＲ６〔式中、ＺＣは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＣの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＣ−、−ＣＯＮＲＣＮＲＣ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＣＣＯＮＲＣ−、−ＯＣＯＮＲＣ−、−ＮＲＣＮＲＣ−、−ＮＲＣＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＣ−、−ＳＯ２ＮＲＣ−、−ＮＲＣＳＯ２−、または−ＮＲＣＳＯ２ＮＲＣ−により置換されていてよく、
Ｒ６は、それぞれ独立して、ＲＣ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、または−ＯＣＦ３であり、
ＲＣは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよい脂肪族、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、または所望により置換されていてよいヘテロアリールであるか、または
何れかの２個の隣接するＲ３基は、それらが結合する原子と一体となって、所望により置換されていてよいヘテロ環を形成する。〕である。｝
で示される基、またはその薬学的に許容される塩であり、
ｎは、１−３である。
ただし、
環Ａが、非置換シクロペンチルであり、ｎが１であり、Ｒ２が４−クロロであり、Ｒ１が水素であるとき、環Ｂは、２−（ｔｅｒｔブチル）インドール−５−イル、または（２，６−ジクロロフェニル（カルボニル））−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルではなく；そして、環Ａが、非置換シクロペンチルであり、ｎが０であり、Ｒ１が水素であるとき、環Ｂは、
【化３】
ではない。］
で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が−ＺＡＲ４〔式中、ＺＡが結合であり、そしてＲ４が水素である。〕である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族である、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、所望により１−３個のハロ、ヒドロキシ、シアノ、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはそれらの組合せで置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖である、請求項１−３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−５アルコキシである、請求項１−２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、所望により１−３個のヒドロキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、またはそれらの組合せで置換されていてよいＣ１−５アルコキシである、請求項１、２または５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、ヒドロキシ、ハロ、またはシアノである、請求項１−２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が−ＺＢＲ５〔式中、ＺＢは、独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−４脂肪族鎖であり、ＺＢの２個までの炭素は、所望によりかつ独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−ＮＨ−で置換されていてよく；Ｒ５は、ＲＢ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり、ＲＢは、水素またはアリールである。〕である、請求項１−２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
２個の隣接するＲ２基（それらは共に、式Ｉのフェニル環と縮合する。）が、それらが結合する原子と一体となって、所望により置換されていてよい炭素環または所望により置換されていてよいヘテロ環または所望により置換されていてよいヘテロアリールを形成し、ここで、前記炭素環またはヘテロ環が、式Ｉｂ：
【化４】
［式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、それぞれ独立して、結合、−ＣＲ７Ｒ’７−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７−、または−Ｏ−であり；Ｒ７は、それぞれ独立して、−ＺＤＲ８〔式中、ＺＤは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＤの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＤ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＤＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＤＣＯＮＲＤ−、−ＯＣＯＮＲＤ−、−ＮＲＤＮＲＤ−、−ＮＲＤＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＤ−、−ＳＯ２ＮＲＤ−、−ＮＲＤＳＯ２−、または−ＮＲＤＳＯ２ＮＲＤ−により置換されていてよく；
Ｒ８は、それぞれ独立して、ＲＤ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり；
ＲＤは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、または所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕であり；そして
Ｒ’７は、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよいＣ１−６脂肪族、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、またはそれらの組合せである。］
である、請求項１−２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
２個の隣接するＲ２基が、それらが結合する原子と一体となって、所望により１−３個のハロ、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、シアノ、アルコキシ、アルキル、またはそれらの組合せで置換されていてよい、５−６員の炭素環を形成する、請求項１−２、または９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
２個の隣接するＲ２基が、それらが結合する原子と一体となって、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１−３個のヘテロ原子を有する、所望により置換されていてよい５−７員のヘテロ環を形成する、請求項１−２、または９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
２個の隣接するＲ２基が、それらが結合する原子と一体となって、下記：
【化５】
から選択されるヘテロ環を形成する、請求項１−２、または９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２基が、それぞれ独立して、水素、ハロ、−ＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ３および−ＯＣＦ３から選択されるか、または２個の隣接するＲ２基が、それらが結合する原子と一体となって、
【化６】
を形成する、請求項１−２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
環Ａが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル（各々が、所望により１−３個のハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−５脂肪族またはそれらの組合せで置換されていてよい。）である、請求項１−１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
環Ａが、所望により置換されていてよい３−７員の単環式ヘテロシクロ脂肪族である、請求項１−１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
環Ａが、
【化７】
［式中、
Ｒ９は、それぞれ独立して、−ＺＥＲ１０〔式中、ＺＥは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＥの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＥ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＥＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＥＣＯＮＲＥ−、−ＯＣＯＮＲＥ−、−ＮＲＥＮＲＥ−、−ＮＲＥＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＥ−、−ＳＯ２ＮＲＥ−、−ＮＲＥＳＯ２−、または−ＮＲＥＳＯ２ＮＲＥ−により置換されていてよく；
Ｒ１０は、それぞれ独立して、ＲＥ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、オキソ、または−ＯＣＦ３であり、
ＲＥは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、または所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕であり；そして
ｑは０−５である。］
から選択される１つである、請求項１−１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
環Ｂが、
【化８】
である、請求項１−１６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
環Ｂが、
【化９】
である、請求項１−１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ’３またはＲ３の一方が、所望により置換されていてよいアシル基である、請求項１−１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３またはＲ’３の一方が、所望により１−３個のハロ、ヒドロキシ、またはそれらの組合せで置換されていてよい（アルコキシ）カルボニルである、請求項１−１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３またはＲ’３の一方が、所望により１−３個のハロ、ヒドロキシ、またはそれらの組合せで置換されていてよい（脂肪族）カルボニルである、請求項１−１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３またはＲ’３の一方が、（シクロ脂肪族）カルボニルまたは（ヘテロシクロ脂肪族）カルボニル（各々が所望により１−３個の脂肪族、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、またはそれらの組合せで置換されていてよい。）である、請求項１−１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３またはＲ’３の一方が、（ピペリジン−１−イル）カルボニル、（ピロリジン−１−イル）カルボニル、（モルホリン−４−イル）カルボニル、（ピペラジン−１−イル）カルボニル、（シクロプロピル）カルボニル、（シクロブチル）カルボニル、（シクロペンチル）カルボニル、（シクロヘキシル）カルボニル、または（シクロヘプチル）カルボニル（各々が所望により１−３個のハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、脂肪族またはそれらの組合せで置換されていてよい。）である、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３が、式Ｉａのインドール環上の２位または３位に結合する、所望により置換されていてよい（脂肪族）アミドである、請求項１−１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３が、（Ｎ，Ｎ−ジメチル（アミノ））カルボニル、（メチル（アミノ））カルボニル、（エチル（アミノ））カルボニル、（プロピル（アミノ））カルボニル、（プロプ−２−イル（アミノ））カルボニル、（ジメチル（ブト−２−イル（アミノ）））カルボニル、（ｔｅｒｔ−ブチル（アミノ））カルボニル、（ブチル（アミノ））カルボニル（各々が所望により１−３個のハロ、ヒドロキシ、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはそれらの組合せで置換されていてよい。）である、請求項１−１７または２４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ’３が、
【化１０】
［式中、Ｒ３１は、Ｈ、または所望により１−３個のハロ、−ＯＨもしくはそれらの組合せで置換されていてよいＣ１−２脂肪族であり、Ｒ３２は、−Ｌ−Ｒ３３〔式中、Ｌは、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨＳ（Ｏ）２−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、または−ＣＨ２ＮＨ−であり、Ｒ３３は、水素、またはＣ１−２脂肪族、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、またはヘテロアリール（各々が、所望により−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＣＮのうち１個で置換されていてよい。）である。〕である。］
である、請求項１−１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ’３が、下記：−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、
【化１１】
のうち１個から独立して選択される、請求項２６記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３が水素である、請求項１−２９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ’３が、独立して、−ＺＣＲ６〔式中、ＺＣは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＣの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＣ−、−ＣＯＮＲＣＮＲＣ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＣＣＯＮＲＣ−、−ＯＣＯＮＲＣ−、−ＮＲＣＮＲＣ−、ＮＲＣＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＣ−、−ＳＯ２ＮＲＣ−、−ＮＲＣＳＯ２−または−ＮＲＣＳＯ２ＮＲＣ−により置換されていてよく、Ｒ６は、それぞれ独立して、ＲＣ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、または−ＯＣＦ３であり、ＲＣは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよい脂肪族、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、または所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕である、請求項１−１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３０】
表１に示す化合物番号１−３０６の構造を有する化合物。
【請求項３１】
請求項１−３０のいずれか一項記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３２】
ＡＢＣ輸送体活性を調節する方法であって、該ＡＢＣ輸送体を、式：
【化１２】
［式中、
Ｒ１は、
−ＺＡＲ４〔式中、ＺＡは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＡの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＡ−、−ＣＯＮＲＡＮＲＡ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＡＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＡＣＯＮＲＡ−、−ＯＣＯＮＲＡ−、−ＮＲＡＮＲＡ−、−ＮＲＡＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＡ−、−ＳＯ２ＮＲＡ−、−ＮＲＡＳＯ２−、または−ＮＲＡＳＯ２ＮＲＡ−により置換されていてよく、
Ｒ４は、それぞれ独立して、ＲＡ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮまたは
−ＯＣＦ３であり、
ＲＡは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよい脂肪族、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、または所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕であり、
Ｒ２は、
それぞれ独立して、−ＺＢＲ５〔式中、ＺＢは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＢの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＢ−、−ＣＯＮＲＢＮＲＢ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＢＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＢＣＯＮＲＢ−、−ＯＣＯＮＲＢ−、−ＮＲＢＮＲＢ−、−ＮＲＢＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＢ−、−ＳＯ２ＮＲＢ−、−ＮＲＢＳＯ２−、または−ＮＲＢＳＯ２ＮＲＢ−により置換されていてよく、
Ｒ５は、それぞれ独立して、ＲＢ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり、
ＲＢは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよい脂肪族、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、または所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕であるか、
または、何れかの２個の隣接するＲ２基は、それらが結合する原子と一体となって、所望により置換されていてよい炭素環または所望により置換されていてよいヘテロ環を形成し；
環Ａは、
Ｎ、ＯおよびＳから選択される０−３個のヘテロ原子を有する、所望により置換されていてよい３−７員の単環式環であり；
環Ｂは、
式Ｉａ：
【化１３】
｛式中、
ｐは、０−２であり、
Ｒ３およびＲ’３は、
それぞれ独立して、−ＺＣＲ６〔式中、ＺＣは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＣの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＣ−、−ＣＯＮＲＣＮＲＣ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＣＣＯＮＲＣ−、−ＯＣＯＮＲＣ−、−ＮＲＣＮＲＣ−、−ＮＲＣＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＣ−、−ＳＯ２ＮＲＣ−、−ＮＲＣＳＯ２−、または−ＮＲＣＳＯ２ＮＲＣ−により置換されていてよく、
Ｒ６は、それぞれ独立して、ＲＣ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、または−ＯＣＦ３であり、
ＲＣは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよい脂肪族、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、または所望により置換されていてよいヘテロアリールであるか、
または、何れかの２個の隣接するＲ３基は、それらが結合する原子と一体となって、所望により置換されていてよいヘテロ環を形成する。〕である。｝
で示される基、またはその薬学的に許容される塩であり、
ｎは、１−３である。］
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩と接触させる工程を含む、方法。
【請求項３３】
ＡＢＣ輸送体活性を調節する方法であって、該ＡＢＣ輸送体を請求項１−３０のいずれか一項記載の化合物または請求項３２記載の医薬組成物と接触させる工程を含む、方法。
【請求項３４】
該ＡＢＣ輸送体がＣＦＴＲである、請求項３２−３３のいずれか一項記載の方法。
【請求項３５】
患者における疾患を処置するかまたは重症度を低下させる方法であって、該疾患が、嚢胞性線維症、遺伝性気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、凝血−線維素溶解欠損症、例えばプロテインＣ欠乏症、１型遺伝性血管浮腫、脂質代謝異常症、例えば家族性高コレステロール血症、１型カイロミクロン血症、無βリポタンパク血症、リソソーム蓄積疾患、例えばアイセル病／偽ハーラー病、ムコ多糖症、サンドホッフ／テイ−サックス病、クリグラー−ナジャーII型、多発性内分泌腺症／高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼ(myleoperoxidase)欠損症、原発性副甲状腺機能低下症、黒色腫、グリカン糖鎖異常(glycanosis)ＣＤＧ１型、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノーゲン血症、ＡＣＴ欠損症、尿崩症（ＤＩ）、下垂体性ＤＩ、腎性ＤＩ、シャルコー−マリー−トゥース症候群、ペリツェーウス−メルツバッヒャー病、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病、いくつかのポリグルタミン神経障害、例えばハンチントン病、脊髄小脳性運動失調１型、脊髄性および延髄性筋萎縮症、淡蒼球ルイ体萎縮症、および筋緊張性ジストロフィー、ならびに海綿状脳障害、例えば遺伝性クロイツフェルト−ヤコブ病（プリオンタンパク質プロセシング異常による）、ファブリー病、ストロイスラー−シャインカー症候群、ＣＯＰＤ、角膜乾燥症またはシェーグレン病から選択され、該方法が、有効量の、請求項１−３０または３２のいずれか一項記載の化合物、または請求項３１記載の医薬組成物を該患者に投与する工程を含む、方法。
【請求項３６】
ＡＢＣ輸送体活性を調節する方法であって、該ＡＢＣ輸送体を表１に示す化合物と接触させる工程を含む、方法。
【請求項３７】
インビトロまたはインビボで、生物学的サンプルにおけるＡＢＣ輸送体またはその断片の活性の測定に用いるためのキットであって、下記：
（ｉ）請求項１−３０または３２のいずれか一項記載の化合物を含む組成物；ならびに
（ｉｉ）ａ）該組成物を生物学的サンプルと接触させるため；および
ｂ）該ＡＢＣ輸送体またはその断片の活性を測定するため、の指示書
を含む、キット。
【請求項３８】
ａ）付加的組成物を生物学的サンプルと接触させるため；
ｂ）該ＡＢＣ輸送体またはその断片の活性を、該付加的化合物の存在下で測定するため；および
ｃ）付加的化合物の存在下における該ＡＢＣ輸送体の活性を、式（Ｉ）の組成物の存在下におけるＡＢＣ輸送体の密度と比較するため、の指示書
を、さらに含む、請求項３７記載のキット。
【請求項３９】
該キットを、ＣＦＴＲの密度を測定するために用いる、請求項３７または３８記載のキット。
【公表番号】特表２００９−５３３３５１（Ｐ２００９−５３３３５１Ａ）
【公表日】平成２１年９月１７日（２００９．９．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５０４３５９（Ｐ２００９−５０４３５９）
【出願日】平成１９年４月９日（２００７．４．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００８９７５
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１１７７１５
【国際公開日】平成１９年１０月１８日（２００７．１０．１８）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０ Ｗａｖｅｒｌｙ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｃａｍｒｉｄｇｅ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１３９−４２４２， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年９月１７日（２００９．９．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年４月９日（２００７．４．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００８９７５
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１１７７１５
【国際公開日】平成１９年１０月１８日（２００７．１０．１８）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０ Ｗａｖｅｒｌｙ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｃａｍｒｉｄｇｅ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１３９−４２４２， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
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