ＡｐｏＥ４ドメイン相互作用阻害剤およびその使用方法
本発明は、apoE4ドメイン相互作用を阻害する化合物、および該化合物を含む薬学的組成物を含む組成物を提供する。本発明はapoE4関連障害を治療する方法を提供する。この方法は通常、apoE4ドメイン相互作用阻害剤の治療的有効量をその必要がある個体に投与する段階を含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式IのapoE4ドメイン相互作用阻害剤化合物:
式中、
R1およびR2がそれぞれ独立して-H、-(CH2)n-SO3、および-(CH2)n-O-SO3であり、ここでn=0、1、または2であり; 但しR1およびR2の一方だけが-Hであり;
R3が-(CH2)m-SO3、-(CH2)m-O-SO3、-NH-(CH2)n-SO3、-NH-(CH2)n-O-SO3、(CH2)p-C6H4-SO3、-(CH2)p-C6H4-O-SO3、-NH-(CH2)p-C6H4-SO3、または-NH-(CH2)p-C6H4-O-SO3であり、ここでm=0、1、2、3、または4であり; ここでn=1、2、または3であり; およびここでp=0または1であり; ならびに
R4が低級アルキル(C1〜C4)または-(CH2)n-C6H5であり、ここでn=0または1である。
【請求項２】
下記式IIのapoE4ドメイン相互作用阻害剤化合物:
式中、
R1およびR3がそれぞれ独立して-H、-(CH2)n-SO3、または-(CH2)n-O-SO3であり、ここでn=0、1、または2であり; 但しR1およびR2の少なくとも一方が-H以外であり;
R2およびR4がそれぞれ独立して-H、-OH、または-NH2であり;
R5が-OR、-NHR、またはNR2であり、ここでR=-CH3、または-CH2CH3であり; ならびに
Lが-N=N-; -CH=CH-、-N=CH-、-CH=N-、-CH2-CH2-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-O-CH2-、または-CH2-O-である。
【請求項３】
下記式IIIのapoE4ドメイン相互作用阻害剤化合物:
式中、
R1が-(CH2)m-(CR=CH)n-CR=であり、ここでmおよびnがそれぞれ独立して0または1であり、Rが-C6H5、-(CH2)-C6H5、-(NH)-C6H5、または-(O)-C6H5であり;
R2が-C6H5、-(CH2)-C6H5、-(NH)-C6H5、または-(O)-C6H5であり; ならびに
XおよびYがそれぞれ独立してOまたはNである。
【請求項４】
下記式IVのapoE4ドメイン相互作用阻害剤化合物:
式中、
R1およびR2がそれぞれ独立して-Hまたは低級アルキル(例えば、C1〜C4)であり; 但しR1およびR2の少なくとも一方がアルキル化されており;
R3が-(CH2)n-SO3、または-(CH2)n-O-SO3であり、ここでn=1〜4であり; ならびに
Lが-(CH2)m、=CH-(CH2)n-CH=、-CH=CH-(CH2)-、または-(CH2)-CH=CH-であり、ここでm=0、または1〜3の整数であり; およびここでn=0または1である。
【請求項５】
下記式VのapoE4ドメイン相互作用阻害剤化合物:
式中、
R1およびR1'がそれぞれ独立して-Hまたは-O-SO3であり、但しR1およびR1'の少なくとも一方が-O-SO3であり;
R2およびR2'がそれぞれ独立して-H、-CH3、または-CH2CH3であり、但しR2およびR2'の少なくとも一方がアルキル化されており; ならびに
R3およびR3'がそれぞれ独立して-H、-Cl、または-Brであり、但しR3およびR3'の少なくとも一方がハロゲン化されている。
【請求項６】
式I〜Vのいずれか1つの化合物、および薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項７】
制御放出用に製剤化される、請求項6記載の組成物。
【請求項８】
吸入による送達に適した流動性を有する製剤を含む、請求項6記載の組成物。
【請求項９】
化合物が液体担体および噴霧剤を用いて製剤化される、請求項8記載の組成物。
【請求項１０】
化合物が水溶液またはエタノール溶液に製剤化される、請求項8記載の組成物。
【請求項１１】
エアロゾルを生成するようエアロゾル化される、請求項8記載の組成物。
【請求項１２】
吸入による送達に適した流動性を有する製剤を内部に有する容器を含む、apoE4関連障害の治療に用いるパッケージであって、該製剤が薬学的に活性なapoE4ドメイン相互作用阻害剤を含む、パッケージ。
【請求項１３】
パッケージが定量吸入器であり、apoE4ドメイン相互作用阻害剤が噴霧剤を用いて製剤化される、請求項12記載のパッケージ。
【請求項１４】
製剤がエアロゾル化される際に、約0.5〜12マイクロメートルの直径を有する粒子が生成される、請求項13記載のパッケージ。
【請求項１５】
パッケージが乾燥粉末吸入器であり、apoE4ドメイン相互作用阻害剤が乾燥粉末製剤に製剤化される、請求項12記載のパッケージ。
【請求項１６】
パッケージが噴霧器であり、apoE4ドメイン相互作用阻害剤が水溶液またはエタノール溶液に製剤化される、請求項12記載のパッケージ。
【請求項１７】
apoE4関連障害を有する個体に式I〜Vのいずれか1つの化合物の有効量を投与する段階を含む、apoE4関連障害を治療する方法。
【請求項１８】
化合物が経口投与される、請求項17記載の方法。
【請求項１９】
化合物が鼻腔内に投与される、請求項17記載の方法。
【請求項２０】
化合物が非経口投与される、請求項17記載の方法。
【請求項１】
下記式IのapoE4ドメイン相互作用阻害剤化合物:
式中、
R1およびR2がそれぞれ独立して-H、-(CH2)n-SO3、および-(CH2)n-O-SO3であり、ここでn=0、1、または2であり; 但しR1およびR2の一方だけが-Hであり;
R3が-(CH2)m-SO3、-(CH2)m-O-SO3、-NH-(CH2)n-SO3、-NH-(CH2)n-O-SO3、(CH2)p-C6H4-SO3、-(CH2)p-C6H4-O-SO3、-NH-(CH2)p-C6H4-SO3、または-NH-(CH2)p-C6H4-O-SO3であり、ここでm=0、1、2、3、または4であり; ここでn=1、2、または3であり; およびここでp=0または1であり; ならびに
R4が低級アルキル(C1〜C4)または-(CH2)n-C6H5であり、ここでn=0または1である。
【請求項２】
下記式IIのapoE4ドメイン相互作用阻害剤化合物:
式中、
R1およびR3がそれぞれ独立して-H、-(CH2)n-SO3、または-(CH2)n-O-SO3であり、ここでn=0、1、または2であり; 但しR1およびR2の少なくとも一方が-H以外であり;
R2およびR4がそれぞれ独立して-H、-OH、または-NH2であり;
R5が-OR、-NHR、またはNR2であり、ここでR=-CH3、または-CH2CH3であり; ならびに
Lが-N=N-; -CH=CH-、-N=CH-、-CH=N-、-CH2-CH2-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-O-CH2-、または-CH2-O-である。
【請求項３】
下記式IIIのapoE4ドメイン相互作用阻害剤化合物:
式中、
R1が-(CH2)m-(CR=CH)n-CR=であり、ここでmおよびnがそれぞれ独立して0または1であり、Rが-C6H5、-(CH2)-C6H5、-(NH)-C6H5、または-(O)-C6H5であり;
R2が-C6H5、-(CH2)-C6H5、-(NH)-C6H5、または-(O)-C6H5であり; ならびに
XおよびYがそれぞれ独立してOまたはNである。
【請求項４】
下記式IVのapoE4ドメイン相互作用阻害剤化合物:
式中、
R1およびR2がそれぞれ独立して-Hまたは低級アルキル(例えば、C1〜C4)であり; 但しR1およびR2の少なくとも一方がアルキル化されており;
R3が-(CH2)n-SO3、または-(CH2)n-O-SO3であり、ここでn=1〜4であり; ならびに
Lが-(CH2)m、=CH-(CH2)n-CH=、-CH=CH-(CH2)-、または-(CH2)-CH=CH-であり、ここでm=0、または1〜3の整数であり; およびここでn=0または1である。
【請求項５】
下記式VのapoE4ドメイン相互作用阻害剤化合物:
式中、
R1およびR1'がそれぞれ独立して-Hまたは-O-SO3であり、但しR1およびR1'の少なくとも一方が-O-SO3であり;
R2およびR2'がそれぞれ独立して-H、-CH3、または-CH2CH3であり、但しR2およびR2'の少なくとも一方がアルキル化されており; ならびに
R3およびR3'がそれぞれ独立して-H、-Cl、または-Brであり、但しR3およびR3'の少なくとも一方がハロゲン化されている。
【請求項６】
式I〜Vのいずれか1つの化合物、および薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項７】
制御放出用に製剤化される、請求項6記載の組成物。
【請求項８】
吸入による送達に適した流動性を有する製剤を含む、請求項6記載の組成物。
【請求項９】
化合物が液体担体および噴霧剤を用いて製剤化される、請求項8記載の組成物。
【請求項１０】
化合物が水溶液またはエタノール溶液に製剤化される、請求項8記載の組成物。
【請求項１１】
エアロゾルを生成するようエアロゾル化される、請求項8記載の組成物。
【請求項１２】
吸入による送達に適した流動性を有する製剤を内部に有する容器を含む、apoE4関連障害の治療に用いるパッケージであって、該製剤が薬学的に活性なapoE4ドメイン相互作用阻害剤を含む、パッケージ。
【請求項１３】
パッケージが定量吸入器であり、apoE4ドメイン相互作用阻害剤が噴霧剤を用いて製剤化される、請求項12記載のパッケージ。
【請求項１４】
製剤がエアロゾル化される際に、約0.5〜12マイクロメートルの直径を有する粒子が生成される、請求項13記載のパッケージ。
【請求項１５】
パッケージが乾燥粉末吸入器であり、apoE4ドメイン相互作用阻害剤が乾燥粉末製剤に製剤化される、請求項12記載のパッケージ。
【請求項１６】
パッケージが噴霧器であり、apoE4ドメイン相互作用阻害剤が水溶液またはエタノール溶液に製剤化される、請求項12記載のパッケージ。
【請求項１７】
apoE4関連障害を有する個体に式I〜Vのいずれか1つの化合物の有効量を投与する段階を含む、apoE4関連障害を治療する方法。
【請求項１８】
化合物が経口投与される、請求項17記載の方法。
【請求項１９】
化合物が鼻腔内に投与される、請求項17記載の方法。
【請求項２０】
化合物が非経口投与される、請求項17記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【公表番号】特表２００９−５１０１６７（Ｐ２００９−５１０１６７Ａ）
【公表日】平成２１年３月１２日（２００９．３．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５３４６２１（Ｐ２００８−５３４６２１）
【出願日】平成１８年１０月２日（２００６．１０．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３８６０３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０４４３２５
【国際公開日】平成１９年４月１９日（２００７．４．１９）
【出願人】（５０８１０１７９７）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年３月１２日（２００９．３．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１０月２日（２００６．１０．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３８６０３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０４４３２５
【国際公開日】平成１９年４月１９日（２００７．４．１９）
【出願人】（５０８１０１７９７）
【Ｆターム（参考）】
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