ＨＳＰ９０阻害剤としてのレゾルシノール誘導体
本発明は、ヒートショックタンパク質ＨＳＰ９０の活性を阻害する置換レゾルシノール誘導体に関する。従って、本発明の化合物は増殖性疾患（例えば、癌及び神経変性疾患）の治療において有用である。本発明は、前記化合物の製造方法、前記化合物を含む医薬組成物、疾患の治療方法及び前記化合物を含む医薬組成物をも提供する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｚは−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）ｐ（ここで、ｐは０、１、２または３である）、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、＞Ｓ＝Ｏ、＞ＳＯ２または＞Ｃ＝Ｏであり；
Ｒは場合により置換されている線状または分岐状Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニルまたはＣ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、５または６員ヘテロアリール、１個以上の酸素、硫黄または窒素原子を含む飽和または部分飽和されているヘテロ環式環であり、或いは基ＣＯＮＨＲ２、ＣＨ２ＮＨＲ２、ＮＨＣＯＲ２、ＮＨＣＯＮＨＲ２（ここで、Ｒ２は場合により置換されている線状または分岐状Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニルまたはＣ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルケニル基、フェニル、ナフチル、５または６員ヘテロアリール、１個以上の酸素、硫黄または窒素原子を含む飽和または部分飽和されているヘテロ環式環である）であり；
ＸはＣＨ、Ｎ、ＮＨまたはＯであり；
Ｗ及びＹは独立してＣＨ、Ｎ、ＮＨ、ＯまたはＳであり；
Ｒ１はＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＲ２、ＮＨＣＯＲ２、ＮＨＳＯ２Ｒ２またはＣＯＮＨＲ２基（ここで、Ｒ２は上に規定した通りである）であり；
上に規定した通りのＸ、Ｙ及びＷを含有する環はヘテロアリール基である］
を有する化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項２】
ＸはＮＨであり、ＹはＮであり、ＷはＣＨであるか、またはＸはＮであり、ＹはＮＨであり、ＷはＣＨである；
Ｘ、Ｙ及びＷはそれぞれＯ、Ｎ及びＣＨである；
Ｘ、Ｙ及びＷはそれぞれＮ、Ｏ及びＣＨである；
Ｘ、Ｙ及びＷはそれぞれＣＨ、Ｏ及びＮである；
Ｘ、Ｙ及びＷはそれぞれＣＨ、Ｓ及びＮである；
Ｘ、Ｙ及びＷはそれぞれＣＨ、Ｎ及びＳである；
Ｘ及びＷはＮであり、ＹはＯである；
Ｘ及びＹはＮであり、ＷはＯである；或いは
ＸはＮＨであり、Ｙ及びＷはＮであるか、またはＹはＮＨであり、Ｘ及びＷはＮであるか、またはＷはＮＨであり、Ｘ及びＹはＮである
請求項１に記載の式（Ｉ）を有する化合物。
【請求項３】
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−エチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２−（４−クロロフェノキシ）−４，６−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ−エチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−３−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル）−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（３−メトキシプロピル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（２−フルオロエチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（アセチルアミノ）エチル］−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（アゼチジン−３−イルメチル）−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２−（４−アミノフェノキシ）−４，６−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ−エチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（フラン−２−イルメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−ベンジル−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
｛２−［（｛５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾル−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
４−［（｛５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾル−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−シクロヘキシル−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−｛２−［４−（ベンジルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝−Ｎ−エチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−｛２−［４−（アセチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝−Ｎ−エチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２−（４−アミノ−３−クロロフェノキシ）−４，６−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ−エチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝−Ｎ−エチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−｛２，４−ジヒドロキシ−６−［４−（プロパン−２−イルアミノ）フェノキシ］フェニル｝−Ｎ−エチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（プロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−アミノシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−アセチルアミノ）シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−アミノメチル）シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノメチル）シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（１’−メチル−１，４’−ビピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ジメチルアミノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ジメチルアミノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ジメチルアミノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−アミノシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ジメチルアミノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ジメチルアミノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−アセチルアミノ）シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ジメチルアミノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−アミノメチル）シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ジメチルアミノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノメチル）シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ジメチルアミノフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−（プロパン−２−イル−アミノ）フェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−（プロパン−２−イル−アミノ）フェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−（プロパン−２−イル−アミノ）フェノキシ）フェニル］−Ｎ−（１’−メチル−１，４’−ビピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−（プロパン−２−イル−アミノ）フェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−シアノフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−シアノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−シアノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−シアノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−アミノシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−シアノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−シアノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−アセチルアミノシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−シアノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−アミノメチルシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−シアノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノメチルシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−シアノフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−シアノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−シアノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（１’−メチル−１，４’−ビピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−シアノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−カルバモイルフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−（プロパン−２−イル−アミノ）フェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−カルバモイルフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−カルバモイルフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−アミノシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−カルバモイルフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−カルバモイルフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−カルバモイルフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−（アミノメチル）シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−カルバモイルフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノメチル）シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−カルバモイルフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−カルバモイルフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−カルバモイルフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（１’−メチル−１，４’−ビピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−カルバモイルフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
３−［２−（４−カルバモイルフェノキシ）−４，６−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−５−カルボキサミド、
３−［２−（４−カルバモイルフェノキシ）−４，６−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−５−カルボキサミド、
３−［２−（４−カルバモイルフェノキシ）−４，６−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−５−カルボキサミド、
３−［２−（４−カルバモイルフェノキシ）−４，６−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ−（１’−メチル−１，４’−ビピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−３−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−５−カルボキサミド、
３−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−５−カルボキサミド、
３−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（１’−メチル−１，４’−ビピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−５−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（１−エチルピペリジン−３−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（１−シクロヘプチルピペリジン−４−イル）−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−５−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝イソオキサゾール−３−カルボキサミド−１，３−ジオキソラン、
５−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝−Ｎ−［１−（１，５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝−Ｎ−［１−（３，３−ジメチル−１，５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝−Ｎ−［１−（７，１２−ジオキサスピロ［５．６］ドデカ−３−イル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝−Ｎ−｛１−［（２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ジメチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル］ピペリジン−４−イル｝イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−５−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［１’−（シクロヘキシルメチル）−１，４’−ビピペリジン−４−イル］−５−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（１’−ベンジル−１，４’−ビピペリジン−４−イル）−５−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
（４−｛４−［（｛５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾル−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝ブチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
Ｎ−［１−（４−アミノブチル）ピペリジン−４−イル］−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
（３−｛４−［（｛５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾル−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
Ｎ−［１−（３−アミノプロピル）ピペリジン−４−イル］−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−｛２，４−ジヒドロキシ−６−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）フェノキシ］フェニル｝−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−｛２，４−ジヒドロキシ−６−［４−（プロパン−２−イルアミノ）フェノキシ］フェニル｝−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−｛２−［４−（シクロブチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−｛２，４−ジヒドロキシ−６−［４−（ピロリジン−１−イル）フェノキシ］フェニル｝−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
３−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−５−カルボキサミド、
３−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−５−カルボキサミド、
３−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−５−カルボキサミド、
４−｛［（３−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝イソオキサゾル−５−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
３−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−５−カルボキサミド、
３−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝−Ｎ−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−５−カルボキサミド、
３−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝−Ｎ−［１−（３，３−ジメチル−１，５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−５−カルボキサミド、
５−［２−（ベンジルオキシ）−４，６−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
４−（３−アミノイソオキサゾル−５−イル）−５−（４−ニトロフェノキシ）ベンゼン−１，３−ジオール、
１−｛５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾル−３−イル｝−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）尿素、
Ｎ−｛５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾル−３−イル｝−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド、及び
Ｎ−｛５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾル−３−イル｝エタンスルホンアミド
から選択される請求項１に記載の式（Ｉ）を有する化合物。
【請求項４】
１ａ）式（ＩＩ）：
【化２】
（式中、ＰＧはベンジル（Ｂｎ）、メチル（Ｍｅ）、メトキシメチル（ＭＯＭ）または２−メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）基を表し、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を溶媒（例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン）中、塩基（例えば、水素化ナトリウム、ナトリウムエトキシド、リチウム（ビス−トリメチルシリルアミド））の存在下でシュウ酸エチルと縮合させ；
１ｂ）生じた式（ＩＩＩ）：
【化３】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を溶媒（例えば、エタノール、ＴＨＦ、酢酸、ピリジン）中でヒドラジン水和物（ＮＨ２ＮＨ２・Ｈ２Ｏ）、ヒドラジン塩酸塩（ＮＨ２ＮＨ２・ＨＣｌ）またはヒドラジン硫酸塩（ＮＨ２ＮＨ２・Ｈ２ＳＯ４）と反応させて、式（ＩＶ）：
【化４】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは請求項１に定義されている通りである）
を有する化合物を得るか、または
１’ｂ）上に規定した通りの式（ＩＩＩ）を有する化合物を溶媒（例えば、ピリジン、エタノール）中でヒドロキシルアミン塩酸塩（ＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌ）またはヒドロキシルアミン硫酸塩（ＮＨ２ＯＨ・Ｈ２ＳＯ４）と反応させて、式（Ｖ）：
【化５】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を得ること、或いは
２ａ）式（ＶＩ）：
【化６】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を溶媒（例えば、ＴＨＦ、ピリジン、ジオキサン）中、有機塩基（例えば、トリエチルアミン（ＴＥＡ）、４−メチルモルホリン、エチルジイソプロピルアミン（ＤＩＰＥＡ））の存在下でＣＨ３ＣＨ２ＯＣＯＣＯＣｌと反応させ；
２ｂ）生じた式（ＶＩＩ）：
【化７】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を溶媒（例えば、ＣＨＣｌ３、ピリジン、ＴＨＦ）中でＰＯＣｌ３と反応させて、式（ＶＩＩＩ）：
【化８】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を得るか、または
２’ｂ）上記した式（ＶＩＩ）を有する化合物を溶媒（例えば、ＣＨＣｌ３、ピリジン、トルエン）中でＰ２Ｓ５と反応させて、式（ＩＸ）：
【化９】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を得ること、或いは
３ａ）式（Ｘ）：
【化１０】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を溶媒（例えば、ピリジン）中、ＴＥＡの存在下でＨ２Ｓと反応させて、式（ＸＩ）を有する化合物を得ること、；
３ｂ）生じた式（ＸＩ）：
【化１１】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を溶媒（例えば、ＴＨＦ、ジオキサンまたはエタノール）中でＨＣＯＣＨＣｌＣＯＯＣＨ２ＣＨ３と反応させて、式（ＸＩＩ）：
【化１２】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を得ること、或いは
３’ａ）上に規定した通りの式（Ｘ）を有する化合物を溶媒（例えば、メタノールまたはエタノール）中、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムの存在下でＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌと反応させ；
３’ｂ）生じた式（ＸＩＩＩ）：
【化１３】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を溶媒（例えば、ジオキサンまたはピリジン）中、縮合剤（例えば、Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）または２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ））の存在下、場合により１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢＴ）の存在下でＣＨ３ＣＨ２ＯＣＯＣＯ２Ｈと反応させて、式（ＸＩＶ）：
【化１４】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を得ること、或いは
４ａ）式（ＸＶ）：
【化１５】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を溶媒（例えば、ジオキサン）中でＣＨ３ＣＨ２ＯＣＯＣＮと反応させ；
４ｂ）生じた式（ＸＶＩ）：
【化１６】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）またはジメチルアセトアミド（ＤＭＡ））中でカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドと反応させて、式（ＸＶＩＩ）：
【化１７】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を得るか、または
４ｂ’）上に規定した通りの式（ＶＩＩ）を有する化合物を溶媒（例えば、ＴＨＦまたはジオキサン）中で無水酢酸及び酢酸または無水トリフルオロ酢酸と反応させて、式（ＸＶＩＩＩ）：
【化１８】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を得ること、或いは
５ａ）上に規定した通りの式（ＩＩ）を有する化合物を溶媒（例えば、エタノール、ＴＨＦまたは酢酸）中、塩基（例えば、酢酸ナトリウムまたはカリウム）の存在下でＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌまたはＮＨ２ＯＨ・Ｈ２ＳＯ４と反応させ；
５ｂ）生じた式（ＸＩＸ）：
【化１９】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を溶媒（例えば、ＴＨＦ）中、−７８〜−３５℃の範囲の温度でｎ−ＢｕｔＬｉ及び（ＣＯＯＣ２Ｈ５）２と反応させ；
５ｃ）生じた式（ＸＸ）：
【化２０】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を溶媒（例えば、ジオキサン、トルエン、キシレン）中、１１０〜１５０℃の範囲の温度で酸（例えば、ショウノウスルホン酸、ベンゼンスルホン酸またはトルエンスルホン酸）と反応させて、式（ＸＸＩ）：
【化２１】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を得ること、或いは
６ａ）式（ＸＸＩＩ）：
【化２２】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物をジクロロメタン（ＤＣＭ）中、酸化剤（例えば、５Ｍ ＮａＯＣｌ溶液またはＮＢＳ）の存在下、ＴＥＡの存在下でプロピオール酸エチルまたは適切に置換されているプロピオン酸アミドと反応させて、上に規定した通りの式（ＸＸＩ）を有する化合物を得ること、或いは
７ａ）上に規定した通りの式（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）及び（ＸＸＩ）を有する化合物を溶媒（例えば、エタノール、メタノール、ＴＨＦ）中、無機塩基（例えば、ＮａＯＨ、ＬｉＯＨ、ＫＯＨ）と反応させ；
７ｂ）生じた式（ＸＸＩＩＩ）：
【化２３】
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｗ、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を溶媒（例えば、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ）中、活性化剤（例えば、ＤＩＣ、ＴＢＴＵ、ＨＯＢＴ、ＥＤＣ、ＤＣＣ）の存在下でＲ２ＮＨ２（ここで、Ｒ２は上に規定した通りである）と反応させて、式（ＸＸＩＶ）：
【化２４】
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｗ、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りであり、Ｒ２は請求項１に規定した通りである）
を有する化合物を得ること、或いは
７ａ’）上に規定した通りの式（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）及び（ＸＸＩ）を有する化合物を溶媒（例えば、エタノール、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＦ）中、触媒（例えば、シアン化カリウム、ピリジン−２−オール）の存在下でＲ２ＮＨ２（ここで、Ｒ２は上に規定した通りである）と反応させて、上に規定した通りの式（ＸＸＩＶ）を有する化合物を得るか、または
７ｂ’）上に規定した通りの式（ＸＸＩＩＩ）を有する化合物を溶媒（例えば、ジオキサン、ＴＨＦ）中、ＴＥＡまたはＤＩＰＥＡの存在下、還流下でジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）と反応させ；
７ｃ’）生じた式（ＸＸＶ）：
【化２５】
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｗ、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を溶媒（例えば、ジオキサン、ＴＨＦ、ＤＭＦ）中でＲ２ＮＨ２（ここで、Ｒ２は上に規定した通りである）と反応させて、式（ＸＸＶＩ）：
【化２６】
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｗ、ＰＧ、Ｚ、Ｒ及びＲ２は上に規定した通りである）
を有する化合物を得るか、または
７ｃ”）上に規定した通りの式（ＸＸＶ）を有する化合物を溶媒（例えば、ジオキサン、ＴＨＦ、ＤＭＦ）中、ＨＣｌ、酢酸，Ｈ２ＳＯ４の存在下でＨ２Ｏと反応させ、或いは；
７ｄ）生じた式（ＸＸＶＩＩ）：
【化２７】
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｗ、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を溶媒（例えば、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＡ）中、活性化剤（例えば、ＣＤＩ、ＴＢＴＵ、ＥＤＣ、ＤＩＣまたはＤＣＣ）の存在下、ＨＯＢＴの存在下でＲ２ＣＯＯＨと反応させ、或いは溶媒（例えば、ＴＨＦ、ピリジン、ＣＨＣｌ３）中、有機塩基（例えば、トリエチルアミン、４−メチルモルホリン、エチルジイソプロピルアミン）の存在下でＲ２ＣＯＯＨと反応させて、式（ＸＸＶＩＩＩ）：
【化２８】
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｗ、ＰＧ、Ｚ、Ｒ及びＲ２は上に規定した通りである）
を有する化合物を得るか、または
７ｄ’）上に規定した通りの式（ＸＸＶＩＩ）を有する化合物を溶媒（例えば、ＴＨＦ、ピリジン、ＣＨＣｌ３）中、有機塩基（例えば、トリエチルアミン、４−メチルモルホリン、エチルジイソプロピルアミン）の存在下でＲ２ＳＯ２Ｃｌと反応させて、式（ＸＸＩＸ）：
【化２９】
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｗ、ＰＧ、Ｚ、Ｒ及びＲ２は上に規定した通りである）
を有する化合物を得ること、或いは
８ａ）生じた式（ＸＸＸ）：
【化３０】
（式中、Ｚ及びＲは上に規定した通りであり、Ｒ’１はＲ１（ここで、Ｒ１は請求項１に定義されている）、ＣＯＯＣ２Ｈ５またはＣＯＯＨ基である）
を有する化合物を、ＰＧがベンジル基のときには溶媒（例えば、酢酸、エタノールまたはメタノール）中でＨ２及び適切な触媒で処理するか、またはＰＧがベンジルまたはメチル基のときには溶媒（例えば、ＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨＣｌ３、ＣｌＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、ＣＨ３ＣＮ）中でＢＣｌ３またはＢＢｒ３で処理することにより脱保護して、式（ＸＸＸＩ）：
【化３１】
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｚは上に規定した通りであり、Ｒ’１はＣＯＯＣ２Ｈ５またはＣＯＯＨ基である）
を有する化合物または上に規定した通りの式（Ｉ）を有する化合物を得ること、或いは
９ａ）上に規定した通りの式（ＸＸＸ）（式中、ＰＧはメトキシメチルまたは２−メトキシエトキシメチル基である）を有する化合物を溶媒（例えば、エタノール、メタノール）中、ＨＣｌ−水溶液、Ｈ２ＳＯ４−水溶液またはトリフルオロ酢酸−水溶液と反応させて、上に規定した通りの式（ＸＸＸＩ）を有する化合物または式（Ｉ）を有する化合物を得ること、或いは
１０ａ）上に規定した通りの式（ＸＸＸＩ）を有する化合物を公知の化学反応により式（Ｉ）を有する化合物に変換すること、
場合により生じた上に規定した通りの式（Ｉ）を有する化合物を別の式（Ｉ）を有する化合物に変換し；所望により、式（Ｉ）を有する化合物をその医薬的に許容され得る塩に変換し、または塩を遊離化合物（Ｉ）に変換すること
を含む請求項１に定義されている式（Ｉ）を有する化合物またはその医薬的に許容され得る塩の製造方法。
【請求項５】
５−（２，４，５−トリメトキシフェニル）−３−イソオキサゾールカルボン酸エチルエステル、
５−［５−エチル−２，４−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−３−イソオキサゾールカルボン酸エチルエステル、
５−［５−（２−メチルプロピル）−２，４−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−３−イソオキサゾールカルボン酸エチルエステル、
５−［５−（１−メチルエチル）−２，４−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−３−イソオキサゾールカルボン酸エチルエステル，
５−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２，４−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−３−イソオキサゾールカルボン酸エチルエステル、及び
３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−５−イソオキサゾールカルボン酸エチルエステル
を除くという条件で、請求項４に定義されている式（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）または（ＸＸＩ）を有する中間体化合物。
【請求項６】
３−（２，４，５−トリメトキシフェニル）−５−イソオキサゾールカルボン酸、
３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−５−イソオキサゾールカルボン酸、
２−（２，４，５−トリメトキシフェニル）−５−チアゾールカルボン酸、
２−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−５−チアゾールカルボン酸、
５−（２，４，５−トリメトキシフェニル）−３−イソオキサゾールカルボン酸、及び
５−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−３−イソオキサゾールカルボン酸
を除くという条件で、請求項４に定義されている式（ＸＸＩＩＩ）を有する中間体化合物。
【請求項７】
Ｎ−エチル−５−［４’−フルオロ−４，６−ビス（フェニルメトキシ）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］−３−イソオキサゾールカルボキサミド、
Ｎ−エチル−５−［２’−メチル−４，６−ビス（フェニルメトキシ）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］−３−イソオキサゾールカルボキサミド、
Ｎ−エチル−５−［２’−フルオロ−４，６−ビス（フェニルメトキシ）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］−３−イソオキサゾールカルボキサミド、
５−［４，６−ビス（フェニルメトキシ）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］−Ｎ−エチル−３−イソオキサゾールカルボキサミド、
Ｎ−エチル−５−［５−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−２，４−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−３−イソオキサゾールカルボキサミド、
Ｎ−エチル−５−［５−［２−（３−フルオロフェニル）エテニル］−２，４−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−３−イソオキサゾールカルボキサミド、
Ｎ−エチル−５−［５−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−２，４−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−３−イソオキサゾールカルボキサミド、
Ｎ−エチル−５−［５−［（１Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル］−２，４−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−３−イソオキサゾールカルボキサミド、
Ｎ−エチル−５−［５−エチル−２，４−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−３−イソオキサゾールカルボキサミド、
Ｎ−エチル−５−［５−［（１Ｅ）−２−フェニルエテニル］−２，４−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−３−イソオキサゾールカルボキサミド、
Ｎ−エチル−５−［５−（２−メチルプロピル）−２，４−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−３−イソオキサゾールカルボキサミド、
Ｎ−エチル−５−［５−（１−メチルエチル）−２，４−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−３−イソオキサゾールカルボキサミド、
５−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２，４−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−Ｎ−エチル−３−イソオキサゾールカルボキサミド、
Ｎ−エチル−５−［５−（２−フェニルエチル）−２，４−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−３−イソオキサゾールカルボキサミド、
Ｎ−エチル−５−［５−（２−フェニルエテニル）−２，４−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−３−イソオキサゾールカルボキサミド、及び
Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−６−（１−ピペリジニルメチル）−２−ナフタレニル］−３−（２，４，５−トリエトキシフェニル）−５−イソオキサゾールカルボキサミド
を除くという条件で、請求項４に定義されている式（ＸＸＩＶ）を有する中間体化合物。
【請求項８】
１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸，５−［５−［５−（ヒドラジニルカルボニル）−１Ｈ−ピラゾル−３−イル］−２，４−ジヒドロキシフェニル］−エチルエステル、及び
１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸，５，５’−（４，６−ジヒドロキシ−１，３−フェニレン）ビス−ジエチルエステル
を除くという条件で、請求項４に定義されている式（ＸＸＸＩ）を有する中間体化合物。
【請求項９】
中間体化合物５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボン酸及び５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボン酸メチル。
【請求項１０】
治療有効量の請求項１に定義されている式（Ｉ）を有する化合物及び少なくとも１つの医薬的に許容され得る担体及び／または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１１】
更に、１つ以上の化学療法剤を含む請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１に定義されている式（Ｉ）を有する化合物または請求項１０に定義されているその医薬組成物及び１つ以上の化学療法剤を含む抗癌治療において同時に、別々にまたは逐次使用するための配合剤としての製品。
【請求項１３】
薬剤として使用するための請求項１に定義されている式（Ｉ）を有する化合物。
【請求項１４】
変動したＨＳＰ９０活性に起因する及び／または関連する疾患の治療方法において使用するための請求項１に定義されている式（Ｉ）を有する化合物。
【請求項１５】
変動したＨＳＰ９０活性に起因する及び／または関連する疾患は癌または神経変性障害である請求項１４に記載の式（Ｉ）を有する化合物。
【請求項１６】
癌は膀胱癌、乳癌，結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、小細胞肺癌を含めた肺癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、子宮頸癌、甲状腺癌、前立腺癌、及び扁平上皮癌を含めた皮膚癌；白血病、急性リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリーセルリンパ腫及びバーキットリンパ腫を含めたリンパ系の造血性腫瘍；急性及び慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群及び前骨髄球性白血病を含めた骨髄系の造血性腫瘍；線維肉腫及び横紋筋肉腫を含めた間葉起源の腫瘍；星状細胞腫、神経芽腫、神経膠腫及びシュワン鞘腫を含めた中枢及び末梢神経系の腫瘍；メラノーマ、セミノーマ、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、角膜黄色腫、濾胞性甲状腺癌及びカポジ肉腫を含めた他の腫瘍から選択される請求項１５に記載の式（Ｉ）を有する化合物。
【請求項１７】
神経変性障害はアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、多発性硬化症及び球脊髄性筋萎縮症から選択される請求項１５に記載の式（Ｉ）を有する化合物。
【請求項１８】
疾患を治療するために放射線治療、または少なくとも１つの細胞増殖抑制性または細胞傷害性物質と組み合わせた化学療法レジメンと一緒に使用される請求項１６に記載の式（Ｉ）を有する化合物。
【請求項１９】
治療を要する哺乳動物に対して有効量の請求項１に定義されている式（Ｉ）を有する化合物を投与することを含む変動したＨＳＰ９０活性に起因する及び／または関連する疾患の治療方法。
【請求項２０】
治療を要する哺乳動物はヒトである請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
抗腫瘍活性を有する薬剤の製造における請求項１に定義されている式（Ｉ）を有する化合物の使用。
【請求項２２】
酵素を有効量の請求項１に定義されている式（Ｉ）を有する化合物と接触させることを含むＨＳＰ９０活性を阻害するためのインビトロ方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｚは−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）ｐ（ここで、ｐは０、１、２または３である）、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、＞Ｓ＝Ｏ、＞ＳＯ２または＞Ｃ＝Ｏであり；
Ｒは場合により置換されている線状または分岐状Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニルまたはＣ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、５または６員ヘテロアリール、１個以上の酸素、硫黄または窒素原子を含む飽和または部分飽和されているヘテロ環式環であり、或いは基ＣＯＮＨＲ２、ＣＨ２ＮＨＲ２、ＮＨＣＯＲ２、ＮＨＣＯＮＨＲ２（ここで、Ｒ２は場合により置換されている線状または分岐状Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニルまたはＣ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルケニル基、フェニル、ナフチル、５または６員ヘテロアリール、１個以上の酸素、硫黄または窒素原子を含む飽和または部分飽和されているヘテロ環式環である）であり；
ＸはＣＨ、Ｎ、ＮＨまたはＯであり；
Ｗ及びＹは独立してＣＨ、Ｎ、ＮＨ、ＯまたはＳであり；
Ｒ１はＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＲ２、ＮＨＣＯＲ２、ＮＨＳＯ２Ｒ２またはＣＯＮＨＲ２基（ここで、Ｒ２は上に規定した通りである）であり；
上に規定した通りのＸ、Ｙ及びＷを含有する環はヘテロアリール基である］
を有する化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項２】
ＸはＮＨであり、ＹはＮであり、ＷはＣＨであるか、またはＸはＮであり、ＹはＮＨであり、ＷはＣＨである；
Ｘ、Ｙ及びＷはそれぞれＯ、Ｎ及びＣＨである；
Ｘ、Ｙ及びＷはそれぞれＮ、Ｏ及びＣＨである；
Ｘ、Ｙ及びＷはそれぞれＣＨ、Ｏ及びＮである；
Ｘ、Ｙ及びＷはそれぞれＣＨ、Ｓ及びＮである；
Ｘ、Ｙ及びＷはそれぞれＣＨ、Ｎ及びＳである；
Ｘ及びＷはＮであり、ＹはＯである；
Ｘ及びＹはＮであり、ＷはＯである；或いは
ＸはＮＨであり、Ｙ及びＷはＮであるか、またはＹはＮＨであり、Ｘ及びＷはＮであるか、またはＷはＮＨであり、Ｘ及びＹはＮである
請求項１に記載の式（Ｉ）を有する化合物。
【請求項３】
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−エチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２−（４−クロロフェノキシ）−４，６−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ−エチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−３−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル）−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（３−メトキシプロピル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（２−フルオロエチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（アセチルアミノ）エチル］−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（アゼチジン−３−イルメチル）−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２−（４−アミノフェノキシ）−４，６−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ−エチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（フラン−２−イルメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−ベンジル−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
｛２−［（｛５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾル−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
４−［（｛５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾル−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−シクロヘキシル−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−｛２−［４−（ベンジルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝−Ｎ−エチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−｛２−［４−（アセチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝−Ｎ−エチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２−（４−アミノ−３−クロロフェノキシ）−４，６−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ−エチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝−Ｎ−エチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−｛２，４−ジヒドロキシ−６−［４−（プロパン−２−イルアミノ）フェノキシ］フェニル｝−Ｎ−エチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（プロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−アミノシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−アセチルアミノ）シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−アミノメチル）シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノメチル）シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（１’−メチル−１，４’−ビピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ジメチルアミノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ジメチルアミノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ジメチルアミノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−アミノシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ジメチルアミノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ジメチルアミノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−アセチルアミノ）シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ジメチルアミノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−アミノメチル）シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ジメチルアミノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノメチル）シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ジメチルアミノフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−（プロパン−２−イル−アミノ）フェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−（プロパン−２−イル−アミノ）フェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−（プロパン−２−イル−アミノ）フェノキシ）フェニル］−Ｎ−（１’−メチル−１，４’−ビピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−（プロパン−２−イル−アミノ）フェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−シアノフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−シアノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−シアノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−シアノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−アミノシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−シアノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−シアノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−アセチルアミノシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−シアノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−アミノメチルシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−シアノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノメチルシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−シアノフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−シアノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−シアノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（１’−メチル−１，４’−ビピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−シアノフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−カルバモイルフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−（プロパン−２−イル−アミノ）フェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−カルバモイルフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−カルバモイルフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−アミノシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−カルバモイルフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−カルバモイルフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−カルバモイルフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−（アミノメチル）シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−カルバモイルフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノメチル）シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−カルバモイルフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−カルバモイルフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−カルバモイルフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（１’−メチル−１，４’−ビピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−カルバモイルフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
３−［２−（４−カルバモイルフェノキシ）−４，６−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−５−カルボキサミド、
３−［２−（４−カルバモイルフェノキシ）−４，６−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−５−カルボキサミド、
３−［２−（４−カルバモイルフェノキシ）−４，６−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−５−カルボキサミド、
３−［２−（４−カルバモイルフェノキシ）−４，６−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ−（１’−メチル−１，４’−ビピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−３−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−５−カルボキサミド、
３−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−５−カルボキサミド、
３−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（１’−メチル−１，４’−ビピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−５−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（１−エチルピペリジン−３−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（１−シクロヘプチルピペリジン−４−イル）−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−５−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝イソオキサゾール−３−カルボキサミド−１，３−ジオキソラン、
５−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝−Ｎ−［１−（１，５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝−Ｎ−［１−（３，３−ジメチル−１，５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝−Ｎ−［１−（７，１２−ジオキサスピロ［５．６］ドデカ−３−イル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝−Ｎ−｛１−［（２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ジメチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル］ピペリジン−４−イル｝イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−５−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［１’−（シクロヘキシルメチル）−１，４’−ビピペリジン−４−イル］−５−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（１’−ベンジル−１，４’−ビピペリジン−４−イル）−５−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
（４−｛４−［（｛５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾル−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝ブチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
Ｎ−［１−（４−アミノブチル）ピペリジン−４−イル］−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
（３−｛４−［（｛５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾル−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
Ｎ−［１−（３−アミノプロピル）ピペリジン−４−イル］−５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−｛２，４−ジヒドロキシ−６−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）フェノキシ］フェニル｝−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−｛２，４−ジヒドロキシ−６−［４−（プロパン−２−イルアミノ）フェノキシ］フェニル｝−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−｛２−［４−（シクロブチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−｛２，４−ジヒドロキシ−６−［４−（ピロリジン−１−イル）フェノキシ］フェニル｝−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
３−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−５−カルボキサミド、
３−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−５−カルボキサミド、
３−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−５−カルボキサミド、
４−｛［（３−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝イソオキサゾル−５−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
３−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−５−カルボキサミド、
３−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝−Ｎ−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−５−カルボキサミド、
３−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェノキシ］−４，６−ジヒドロキシフェニル｝−Ｎ−［１−（３，３−ジメチル−１，５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）ピペリジン−４−イル］イソオキサゾール−５−カルボキサミド、
５−［２−（ベンジルオキシ）−４，６−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
４−（３−アミノイソオキサゾル−５−イル）−５−（４−ニトロフェノキシ）ベンゼン−１，３−ジオール、
１−｛５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾル−３−イル｝−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）尿素、
Ｎ−｛５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾル−３−イル｝−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド、及び
Ｎ−｛５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾル−３−イル｝エタンスルホンアミド
から選択される請求項１に記載の式（Ｉ）を有する化合物。
【請求項４】
１ａ）式（ＩＩ）：
【化２】
（式中、ＰＧはベンジル（Ｂｎ）、メチル（Ｍｅ）、メトキシメチル（ＭＯＭ）または２−メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）基を表し、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を溶媒（例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン）中、塩基（例えば、水素化ナトリウム、ナトリウムエトキシド、リチウム（ビス−トリメチルシリルアミド））の存在下でシュウ酸エチルと縮合させ；
１ｂ）生じた式（ＩＩＩ）：
【化３】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を溶媒（例えば、エタノール、ＴＨＦ、酢酸、ピリジン）中でヒドラジン水和物（ＮＨ２ＮＨ２・Ｈ２Ｏ）、ヒドラジン塩酸塩（ＮＨ２ＮＨ２・ＨＣｌ）またはヒドラジン硫酸塩（ＮＨ２ＮＨ２・Ｈ２ＳＯ４）と反応させて、式（ＩＶ）：
【化４】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは請求項１に定義されている通りである）
を有する化合物を得るか、または
１’ｂ）上に規定した通りの式（ＩＩＩ）を有する化合物を溶媒（例えば、ピリジン、エタノール）中でヒドロキシルアミン塩酸塩（ＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌ）またはヒドロキシルアミン硫酸塩（ＮＨ２ＯＨ・Ｈ２ＳＯ４）と反応させて、式（Ｖ）：
【化５】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を得ること、或いは
２ａ）式（ＶＩ）：
【化６】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を溶媒（例えば、ＴＨＦ、ピリジン、ジオキサン）中、有機塩基（例えば、トリエチルアミン（ＴＥＡ）、４−メチルモルホリン、エチルジイソプロピルアミン（ＤＩＰＥＡ））の存在下でＣＨ３ＣＨ２ＯＣＯＣＯＣｌと反応させ；
２ｂ）生じた式（ＶＩＩ）：
【化７】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を溶媒（例えば、ＣＨＣｌ３、ピリジン、ＴＨＦ）中でＰＯＣｌ３と反応させて、式（ＶＩＩＩ）：
【化８】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を得るか、または
２’ｂ）上記した式（ＶＩＩ）を有する化合物を溶媒（例えば、ＣＨＣｌ３、ピリジン、トルエン）中でＰ２Ｓ５と反応させて、式（ＩＸ）：
【化９】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を得ること、或いは
３ａ）式（Ｘ）：
【化１０】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を溶媒（例えば、ピリジン）中、ＴＥＡの存在下でＨ２Ｓと反応させて、式（ＸＩ）を有する化合物を得ること、；
３ｂ）生じた式（ＸＩ）：
【化１１】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を溶媒（例えば、ＴＨＦ、ジオキサンまたはエタノール）中でＨＣＯＣＨＣｌＣＯＯＣＨ２ＣＨ３と反応させて、式（ＸＩＩ）：
【化１２】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を得ること、或いは
３’ａ）上に規定した通りの式（Ｘ）を有する化合物を溶媒（例えば、メタノールまたはエタノール）中、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムの存在下でＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌと反応させ；
３’ｂ）生じた式（ＸＩＩＩ）：
【化１３】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を溶媒（例えば、ジオキサンまたはピリジン）中、縮合剤（例えば、Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）または２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ））の存在下、場合により１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢＴ）の存在下でＣＨ３ＣＨ２ＯＣＯＣＯ２Ｈと反応させて、式（ＸＩＶ）：
【化１４】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を得ること、或いは
４ａ）式（ＸＶ）：
【化１５】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を溶媒（例えば、ジオキサン）中でＣＨ３ＣＨ２ＯＣＯＣＮと反応させ；
４ｂ）生じた式（ＸＶＩ）：
【化１６】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）またはジメチルアセトアミド（ＤＭＡ））中でカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドと反応させて、式（ＸＶＩＩ）：
【化１７】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を得るか、または
４ｂ’）上に規定した通りの式（ＶＩＩ）を有する化合物を溶媒（例えば、ＴＨＦまたはジオキサン）中で無水酢酸及び酢酸または無水トリフルオロ酢酸と反応させて、式（ＸＶＩＩＩ）：
【化１８】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を得ること、或いは
５ａ）上に規定した通りの式（ＩＩ）を有する化合物を溶媒（例えば、エタノール、ＴＨＦまたは酢酸）中、塩基（例えば、酢酸ナトリウムまたはカリウム）の存在下でＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌまたはＮＨ２ＯＨ・Ｈ２ＳＯ４と反応させ；
５ｂ）生じた式（ＸＩＸ）：
【化１９】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を溶媒（例えば、ＴＨＦ）中、−７８〜−３５℃の範囲の温度でｎ−ＢｕｔＬｉ及び（ＣＯＯＣ２Ｈ５）２と反応させ；
５ｃ）生じた式（ＸＸ）：
【化２０】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を溶媒（例えば、ジオキサン、トルエン、キシレン）中、１１０〜１５０℃の範囲の温度で酸（例えば、ショウノウスルホン酸、ベンゼンスルホン酸またはトルエンスルホン酸）と反応させて、式（ＸＸＩ）：
【化２１】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を得ること、或いは
６ａ）式（ＸＸＩＩ）：
【化２２】
（式中、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物をジクロロメタン（ＤＣＭ）中、酸化剤（例えば、５Ｍ ＮａＯＣｌ溶液またはＮＢＳ）の存在下、ＴＥＡの存在下でプロピオール酸エチルまたは適切に置換されているプロピオン酸アミドと反応させて、上に規定した通りの式（ＸＸＩ）を有する化合物を得ること、或いは
７ａ）上に規定した通りの式（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）及び（ＸＸＩ）を有する化合物を溶媒（例えば、エタノール、メタノール、ＴＨＦ）中、無機塩基（例えば、ＮａＯＨ、ＬｉＯＨ、ＫＯＨ）と反応させ；
７ｂ）生じた式（ＸＸＩＩＩ）：
【化２３】
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｗ、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を溶媒（例えば、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ）中、活性化剤（例えば、ＤＩＣ、ＴＢＴＵ、ＨＯＢＴ、ＥＤＣ、ＤＣＣ）の存在下でＲ２ＮＨ２（ここで、Ｒ２は上に規定した通りである）と反応させて、式（ＸＸＩＶ）：
【化２４】
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｗ、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りであり、Ｒ２は請求項１に規定した通りである）
を有する化合物を得ること、或いは
７ａ’）上に規定した通りの式（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）及び（ＸＸＩ）を有する化合物を溶媒（例えば、エタノール、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＦ）中、触媒（例えば、シアン化カリウム、ピリジン−２−オール）の存在下でＲ２ＮＨ２（ここで、Ｒ２は上に規定した通りである）と反応させて、上に規定した通りの式（ＸＸＩＶ）を有する化合物を得るか、または
７ｂ’）上に規定した通りの式（ＸＸＩＩＩ）を有する化合物を溶媒（例えば、ジオキサン、ＴＨＦ）中、ＴＥＡまたはＤＩＰＥＡの存在下、還流下でジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）と反応させ；
７ｃ’）生じた式（ＸＸＶ）：
【化２５】
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｗ、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を溶媒（例えば、ジオキサン、ＴＨＦ、ＤＭＦ）中でＲ２ＮＨ２（ここで、Ｒ２は上に規定した通りである）と反応させて、式（ＸＸＶＩ）：
【化２６】
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｗ、ＰＧ、Ｚ、Ｒ及びＲ２は上に規定した通りである）
を有する化合物を得るか、または
７ｃ”）上に規定した通りの式（ＸＸＶ）を有する化合物を溶媒（例えば、ジオキサン、ＴＨＦ、ＤＭＦ）中、ＨＣｌ、酢酸，Ｈ２ＳＯ４の存在下でＨ２Ｏと反応させ、或いは；
７ｄ）生じた式（ＸＸＶＩＩ）：
【化２７】
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｗ、ＰＧ、Ｚ及びＲは上に規定した通りである）
を有する化合物を溶媒（例えば、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＡ）中、活性化剤（例えば、ＣＤＩ、ＴＢＴＵ、ＥＤＣ、ＤＩＣまたはＤＣＣ）の存在下、ＨＯＢＴの存在下でＲ２ＣＯＯＨと反応させ、或いは溶媒（例えば、ＴＨＦ、ピリジン、ＣＨＣｌ３）中、有機塩基（例えば、トリエチルアミン、４−メチルモルホリン、エチルジイソプロピルアミン）の存在下でＲ２ＣＯＯＨと反応させて、式（ＸＸＶＩＩＩ）：
【化２８】
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｗ、ＰＧ、Ｚ、Ｒ及びＲ２は上に規定した通りである）
を有する化合物を得るか、または
７ｄ’）上に規定した通りの式（ＸＸＶＩＩ）を有する化合物を溶媒（例えば、ＴＨＦ、ピリジン、ＣＨＣｌ３）中、有機塩基（例えば、トリエチルアミン、４−メチルモルホリン、エチルジイソプロピルアミン）の存在下でＲ２ＳＯ２Ｃｌと反応させて、式（ＸＸＩＸ）：
【化２９】
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｗ、ＰＧ、Ｚ、Ｒ及びＲ２は上に規定した通りである）
を有する化合物を得ること、或いは
８ａ）生じた式（ＸＸＸ）：
【化３０】
（式中、Ｚ及びＲは上に規定した通りであり、Ｒ’１はＲ１（ここで、Ｒ１は請求項１に定義されている）、ＣＯＯＣ２Ｈ５またはＣＯＯＨ基である）
を有する化合物を、ＰＧがベンジル基のときには溶媒（例えば、酢酸、エタノールまたはメタノール）中でＨ２及び適切な触媒で処理するか、またはＰＧがベンジルまたはメチル基のときには溶媒（例えば、ＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨＣｌ３、ＣｌＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、ＣＨ３ＣＮ）中でＢＣｌ３またはＢＢｒ３で処理することにより脱保護して、式（ＸＸＸＩ）：
【化３１】
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｚは上に規定した通りであり、Ｒ’１はＣＯＯＣ２Ｈ５またはＣＯＯＨ基である）
を有する化合物または上に規定した通りの式（Ｉ）を有する化合物を得ること、或いは
９ａ）上に規定した通りの式（ＸＸＸ）（式中、ＰＧはメトキシメチルまたは２−メトキシエトキシメチル基である）を有する化合物を溶媒（例えば、エタノール、メタノール）中、ＨＣｌ−水溶液、Ｈ２ＳＯ４−水溶液またはトリフルオロ酢酸−水溶液と反応させて、上に規定した通りの式（ＸＸＸＩ）を有する化合物または式（Ｉ）を有する化合物を得ること、或いは
１０ａ）上に規定した通りの式（ＸＸＸＩ）を有する化合物を公知の化学反応により式（Ｉ）を有する化合物に変換すること、
場合により生じた上に規定した通りの式（Ｉ）を有する化合物を別の式（Ｉ）を有する化合物に変換し；所望により、式（Ｉ）を有する化合物をその医薬的に許容され得る塩に変換し、または塩を遊離化合物（Ｉ）に変換すること
を含む請求項１に定義されている式（Ｉ）を有する化合物またはその医薬的に許容され得る塩の製造方法。
【請求項５】
５−（２，４，５−トリメトキシフェニル）−３−イソオキサゾールカルボン酸エチルエステル、
５−［５−エチル−２，４−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−３−イソオキサゾールカルボン酸エチルエステル、
５−［５−（２−メチルプロピル）−２，４−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−３−イソオキサゾールカルボン酸エチルエステル、
５−［５−（１−メチルエチル）−２，４−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−３−イソオキサゾールカルボン酸エチルエステル，
５−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２，４−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−３−イソオキサゾールカルボン酸エチルエステル、及び
３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−５−イソオキサゾールカルボン酸エチルエステル
を除くという条件で、請求項４に定義されている式（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）または（ＸＸＩ）を有する中間体化合物。
【請求項６】
３−（２，４，５−トリメトキシフェニル）−５−イソオキサゾールカルボン酸、
３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−５−イソオキサゾールカルボン酸、
２−（２，４，５−トリメトキシフェニル）−５−チアゾールカルボン酸、
２−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−５−チアゾールカルボン酸、
５−（２，４，５−トリメトキシフェニル）−３−イソオキサゾールカルボン酸、及び
５−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−３−イソオキサゾールカルボン酸
を除くという条件で、請求項４に定義されている式（ＸＸＩＩＩ）を有する中間体化合物。
【請求項７】
Ｎ−エチル−５−［４’−フルオロ−４，６−ビス（フェニルメトキシ）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］−３−イソオキサゾールカルボキサミド、
Ｎ−エチル−５−［２’−メチル−４，６−ビス（フェニルメトキシ）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］−３−イソオキサゾールカルボキサミド、
Ｎ−エチル−５−［２’−フルオロ−４，６−ビス（フェニルメトキシ）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］−３−イソオキサゾールカルボキサミド、
５−［４，６−ビス（フェニルメトキシ）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］−Ｎ−エチル−３−イソオキサゾールカルボキサミド、
Ｎ−エチル−５−［５−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−２，４−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−３−イソオキサゾールカルボキサミド、
Ｎ−エチル−５−［５−［２−（３−フルオロフェニル）エテニル］−２，４−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−３−イソオキサゾールカルボキサミド、
Ｎ−エチル−５−［５−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−２，４−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−３−イソオキサゾールカルボキサミド、
Ｎ−エチル−５−［５−［（１Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル］−２，４−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−３−イソオキサゾールカルボキサミド、
Ｎ−エチル−５−［５−エチル−２，４−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−３−イソオキサゾールカルボキサミド、
Ｎ−エチル−５−［５−［（１Ｅ）−２−フェニルエテニル］−２，４−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−３−イソオキサゾールカルボキサミド、
Ｎ−エチル−５−［５−（２−メチルプロピル）−２，４−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−３−イソオキサゾールカルボキサミド、
Ｎ−エチル−５−［５−（１−メチルエチル）−２，４−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−３−イソオキサゾールカルボキサミド、
５−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２，４−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−Ｎ−エチル−３−イソオキサゾールカルボキサミド、
Ｎ−エチル−５−［５−（２−フェニルエチル）−２，４−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−３−イソオキサゾールカルボキサミド、
Ｎ−エチル−５−［５−（２−フェニルエテニル）−２，４−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−３−イソオキサゾールカルボキサミド、及び
Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−６−（１−ピペリジニルメチル）−２−ナフタレニル］−３−（２，４，５−トリエトキシフェニル）−５−イソオキサゾールカルボキサミド
を除くという条件で、請求項４に定義されている式（ＸＸＩＶ）を有する中間体化合物。
【請求項８】
１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸，５−［５−［５−（ヒドラジニルカルボニル）−１Ｈ−ピラゾル−３−イル］−２，４−ジヒドロキシフェニル］−エチルエステル、及び
１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸，５，５’−（４，６−ジヒドロキシ−１，３−フェニレン）ビス−ジエチルエステル
を除くという条件で、請求項４に定義されている式（ＸＸＸＩ）を有する中間体化合物。
【請求項９】
中間体化合物５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボン酸及び５−［２，４−ジヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］イソオキサゾール−３−カルボン酸メチル。
【請求項１０】
治療有効量の請求項１に定義されている式（Ｉ）を有する化合物及び少なくとも１つの医薬的に許容され得る担体及び／または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１１】
更に、１つ以上の化学療法剤を含む請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１に定義されている式（Ｉ）を有する化合物または請求項１０に定義されているその医薬組成物及び１つ以上の化学療法剤を含む抗癌治療において同時に、別々にまたは逐次使用するための配合剤としての製品。
【請求項１３】
薬剤として使用するための請求項１に定義されている式（Ｉ）を有する化合物。
【請求項１４】
変動したＨＳＰ９０活性に起因する及び／または関連する疾患の治療方法において使用するための請求項１に定義されている式（Ｉ）を有する化合物。
【請求項１５】
変動したＨＳＰ９０活性に起因する及び／または関連する疾患は癌または神経変性障害である請求項１４に記載の式（Ｉ）を有する化合物。
【請求項１６】
癌は膀胱癌、乳癌，結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、小細胞肺癌を含めた肺癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、子宮頸癌、甲状腺癌、前立腺癌、及び扁平上皮癌を含めた皮膚癌；白血病、急性リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリーセルリンパ腫及びバーキットリンパ腫を含めたリンパ系の造血性腫瘍；急性及び慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群及び前骨髄球性白血病を含めた骨髄系の造血性腫瘍；線維肉腫及び横紋筋肉腫を含めた間葉起源の腫瘍；星状細胞腫、神経芽腫、神経膠腫及びシュワン鞘腫を含めた中枢及び末梢神経系の腫瘍；メラノーマ、セミノーマ、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、角膜黄色腫、濾胞性甲状腺癌及びカポジ肉腫を含めた他の腫瘍から選択される請求項１５に記載の式（Ｉ）を有する化合物。
【請求項１７】
神経変性障害はアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、多発性硬化症及び球脊髄性筋萎縮症から選択される請求項１５に記載の式（Ｉ）を有する化合物。
【請求項１８】
疾患を治療するために放射線治療、または少なくとも１つの細胞増殖抑制性または細胞傷害性物質と組み合わせた化学療法レジメンと一緒に使用される請求項１６に記載の式（Ｉ）を有する化合物。
【請求項１９】
治療を要する哺乳動物に対して有効量の請求項１に定義されている式（Ｉ）を有する化合物を投与することを含む変動したＨＳＰ９０活性に起因する及び／または関連する疾患の治療方法。
【請求項２０】
治療を要する哺乳動物はヒトである請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
抗腫瘍活性を有する薬剤の製造における請求項１に定義されている式（Ｉ）を有する化合物の使用。
【請求項２２】
酵素を有効量の請求項１に定義されている式（Ｉ）を有する化合物と接触させることを含むＨＳＰ９０活性を阻害するためのインビトロ方法。
【公表番号】特表２０１２−５２４７４３（Ｐ２０１２−５２４７４３Ａ）
【公表日】平成２４年１０月１８日（２０１２．１０．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０６４５０（Ｐ２０１２−５０６４５０）
【出願日】平成２２年４月１６日（２０１０．４．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０５５０２６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２１９６３
【国際公開日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【出願人】（３０７０１２４０３）ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ (55)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１０月１８日（２０１２．１０．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年４月１６日（２０１０．４．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０５５０２６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２１９６３
【国際公開日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【出願人】（３０７０１２４０３）ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ (55)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]