ＪＵＮ阻害剤
本発明は、式(I)の新規な化合物、及びc-Jun N末端キナーゼの阻害におけるそれらの使用法を提供する。本発明は、さらに、それら化合物の医療での使用法、特に、アポトーシス及び／又は炎症に関連する神経変性疾患の予防及び／又は治療における使用法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）の化合物
【化１】
又は製薬的に許容可能なそれらの塩。
ここで、
R1は任意に置換された炭素環又はヘテロ環基であり、
R2は任意に置換された５若しくは６員のヘテロ環基又は任意に置換された６員の炭素環基であり、Eは水素、ハロゲン、シアノ、C1-6アルコキシ又はC1-6アルキルであり、Gは水素、ハロゲン、シアノ、C1-6アルコキシ又はC1-6アルキルであり、そしてLは水素、ハロゲン、シアノ、C1-6アルコキシ又はC1-6アルキルであり；
前記任意に置換された炭素環又はヘテロ環基R1が、０〜３個のヘテロ原子を含有している部分的に飽和した、不飽和の、又は完全に飽和した５〜７員環と任意に融合しており、前記任意に融合した環を含むR1中の置換可能な炭素の各々が、任意に且つ個々独立して、ハロゲン、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、ハロアルキル、炭素環、ヘテロ環、(CH2)nOR3、(CH2)nNR32、OR3、SR3、NO2、CN、NR32、NR3COR3、NR3CONR32、NR3COR3、NR3CO2R3、CO2R3、COR3、CONR32、S(O)2R3、SONR32、S(O)R3、SO2NR32、又はNR3S(O)2R3のうちの１つ以上で置換されており、ここで、前記C1-12アルキル基は、任意に-O-、-N(R3)-、-S-、-S(O)-及び-S(O2)-から選択される１つ以上の挿入基を含み；前記任意に融合した環の各飽和炭素は、さらに、任意に且つ個々独立して、=O、=S、NNR42、=N-OR4、=NNR4COR4、=NNR4CO2R4、=NNSO2R4、又は=NR4で置換されており；R1中の置換可能な窒素原子の各々は、任意にR5、COR5、SO2R5又はCO2R5で置換されており；
nは１〜６であり、好ましくはnは１、２又は３であり；
R3は、C1-6アルキル、炭素環、ヘテロ環、ハロゲン、C1-6ハロアルキル、OR6、SR6、NO2、CN、NR6R6、NR6COR6、NR6CONR6R6、NR6COR6、NR6CO2R6、CO2R6、COR6、CONR62、S(O)2R6、SONR62、S(O)R6、SO2NR6R6、NR6S(O)2R6のうちの１つ以上で任意に置換された、水素、C1-12アルキル、炭素環又はヘテロ環であり、ここで、前記C1-12アルキル基は、任意に-O-、-N(R6)-、-S(O)-及び-S(O2)-から成る群から選択される１つ又は２つの挿入基を含み、各R6は同じものでも異なるものでもよく且つ後に定義するものであり；
NR32中の２つのR3は、任意に、C1-6アルキル、ハロゲン、C1-6ハロアルキル、OR6、SR6、NO2、CN、NR6R6、NR6COR6、NR6CONR6R6、NR6COR6、NR6CO2R6、CO2R6、COR6、CONR62、S(O)2R6、SONR62、S(O)R6、SO2NR6R6、NR6S(O)2R6の１つ以上で任意に且つ個々独立して置換された、１〜３個のヘテロ原子を含有する部分的に飽和した、不飽和の、又は完全に飽和した５〜７員環を形成しており、ここで、前記C1-6アルキルは、任意に-O-、-N(R6)-、-S(O)-及び-S(O2)-から成る群から選択される１つ又は２つの挿入基を含み、各R6は同じものでも異なるものでもよく且つ後に定義するものであり；
R4は、C1-6アルキル、ハロゲン、C1-6ハロアルキル、OR6、SR6、NO2、CN、NR6R6、NR6COR6、NR6CONR6R6、NR6COR6、NR6CO2R6、CO2R6、COR6、CONR62、S(O)2R6、S(O)R6、SO2NR6R6、NR6S(O)2R6のうちの１つ以上で任意に置換された、水素、C1-12アルキル、炭素環又はヘテロ環であり、ここで、前記C1-12アルキル基は、任意に-O-、-N(R6)-、-S(O)-及び-S(O2)-から成る群から選択される１つ又は２つの挿入基を含み、各R6は同じものでも異なるものでもよく且つ後に定義するものであり；
R5は、水素、C6-12アリール、C1-6アルキル又はC1-6ハロアルキルであり；
R6は、水素、C1-6アルキル又はC1-6ハロアルキルであり；
且つ、R2は、N、S又はOから個々独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する６員の炭素環又は５若しくは６員のヘテロ環基であり、前記任意に置換された６員の炭素環又は５若しくは６員のヘテロ環は、０〜３個のヘテロ原子を含有する部分的に飽和した、不飽和の、又は完全に飽和した５〜７員環と任意に融合しており、前記任意に融合した環を含むR2中の置換可能な炭素原子又はヘテロ原子の各々が、任意に且つ個々独立して、ハロゲン、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、ハロアルキル、炭素環、ヘテロ環、(CH2)nOR7、(CH2)nNR72、OR7、SR7、NO2、CN、NR72、NR7COR7、NR7CONR72、NR7COR7、NR7CO2R7、CO2R7、COR7、CONR72、S(O)2R7、SONR72、S(O)R7、SO2NR72、又はNR7S(O)2R7のうちの１つ以上で置換されており、ここで、前記C1-12アルキル基は、任意に-O-、-N(R7)-、-S-、-S(O)-及び-S(O2)-から選択される１つ以上の挿入基を含み；前記任意に融合した環の各飽和炭素は、さらに、任意に且つ個々独立して、=O、=S、NNR82、=N-OR8、=NNR8COR8、=NNR8CO2R8、=NNSO2R8、又は=NR8で置換されており；R2中の置換可能な窒素原子の各々は、任意にR9、COR9、SO2R9又はCO2R9で置換されており；nは１〜６であり、好ましくはnは１、２又は３であり；好ましくは、R2中の置換可能な炭素原子又はヘテロ原子の各々は、任意に且つ個々独立して、C1-6アルキル、OR10、SR10、NO2、CN、NR102、NR10COR10、NR10CONR102、NR10COR10、NHCO2R10、CO2R10、COR10、CONR102、S(O)2R10、SONR102、S(O)R10、SO2NR102、又はNR10S(O)2R10のうちの１つ以上で置換されており；
R10は、水素、C1-6アルキル又はC1-6ハロアルキルであり；
R7は、C1-6アルキル、炭素環、ヘテロ環、ハロゲン、C1-6ハロアルキル、OR11、SR11、NO2、CN、NR11R11、NR11COR11、NR11CONR11R11、NR11COR11、NR11CO2R11、CO2R11、COR11、CONR112、S(O)2R11、SONR112、S(O)R11、SO2NR11R11、NR11S(O)2R11のうちの１つ以上で任意に置換された、水素、C1-12アルキル、炭素環又はヘテロ環であり、ここで、前記C1-12アルキル基は、任意に-O-、-N(R11)-、-S(O)-及び-S(O2)-から成る群から選択される１つ又は２つの挿入基を含み、各R11は同じものでも異なるものでもよく且つ後に定義するものであり；
NR72中の２つのR7は、任意に、C1-6アルキル、ハロゲン、C1-6ハロアルキル、OR11、SR11、NO2、CN、NR11R11、NR11COR11、NR11CONR11R11、NR11COR11、NR11CO2R11、CO2R11、COR11、CONR112、S(O)2R11、SONR112、S(O)R11、SO2NR11R11、NR11S(O)2R11の１つ以上で任意に且つ個々独立して置換された、１〜３個のヘテロ原子を含有する部分的に飽和した、不飽和の、又は完全に飽和した５〜７員環を形成しており、ここで、前記C1-6アルキルは、任意に-O-、-N(R11)-、-S(O)-及び-S(O2)-から成る群から選択される１つ又は２つの挿入基を含み、各R11は同じものでも異なるものでもよく且つ後に定義するものであり；
R8は、C1-6アルキル、ハロゲン、C1-6ハロアルキル、OR11、SR11、NO2、CN、NR11R11、NR11COR11、NR11CONR11R11、NR11COR11、NR11CO2R11、CO2R11、COR11、CONR112、S(O)2R11、S(O)R11、SO2NR11R11、NR11S(O)2R11のうちの１つ以上で任意に置換された、水素、C1-12アルキル、炭素環又はヘテロ環であり、ここで、前記C1-12アルキル基は、任意に-O-、-N(R11)-、-S(O)-及び-S(O2)-から成る群から選択される１つ又は２つの挿入基を含み、各R11は同じものでも異なるものでもよく且つ後に定義するものであり；
R9は、水素、C6-12アリール、C1-6アルキル又はC1-6ハロアルキルであり；
R11は、水素、C1-6アルキル又はC1-6ハロアルキルである。
【請求項２】
R1が、任意に置換された５若しくは６員の炭素環又はヘテロ環基であり、前記炭素環又はヘテロ環基が、任意に、１つ以上の不飽和環と融合している、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
R1が、任意に置換された、フェニル、アクリジン、ベンズイミダゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、シクロヘキシルフラン、イミダゾール、インドール、イソインドール、イソキノリン、イソキサゾール、イソチアゾール、モルホリン、ナフタリン、オキサゾール、フェナジン、フェノチアジン、フェノキサジン、ピペラジン、ピペリジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピロール、キノリン、キノリジン、テトラヒドロフラン、テトラジン、テトラゾール、チオフェン、チアゾール、チオモルホリン、チアナフタレン、チオピラン、トリアジン、トリアゾール又はトリチアン（ｔｒｉｔｈｉａｎｅ）から選択される、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
R1が、OR12、ハロゲン、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、ハロアルキル、C1-6アルキルアリール、C1-6アルキルヘテロ環、(CH2)nOR12、(CH2)nNR122、SR12、NO2、CN、NR122、NHC(O)R12、NHS(O)2R12、CO2R12、COR12、CONR122、S(O)2R12、S(O)R12、又はSO2NR122のうちの１つ以上で置換されており；
R12が、水素、C1-4アルキル、又はアリール、好ましくはフェニル、又はヘテロ環、好ましくはピリジンであり、且つnが１、２、３、４、５又は６である、請求項１〜３の何れか１項に記載の化合物。
【請求項５】
R2が、任意に置換された、フェニル、シクロヘキシル、アクリジン、ベンズイミダゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、インドール、イソインドール、インドリジン、インダゾール、イソインドール、イソキノリン、モルホリン、ナフタレン、フェナジン、フェノチアジン、フェノキサジン、ピペラジン、ピペリジン、ピリダジン、ピリジン、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリン、キノリジン、テトラジン、チオモルホリン、チアナフタレン、チオピラン、トリアジン、トリチアン、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、オキサチアゾール、ピラゾール、ピロール、テトラゾール、チオフェン、チアジアゾール、チアトリアゾール、チアゾール又はトリアゾールから選択される、請求項１〜４の何れか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
R2が、OR17、NR172、SR17、(CH2)nOR17、(CH2)nNR172、ハロゲン、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、ハロアルキル、NO2、CN、NR17C(O)R17、NR17S(O)2R17、CO2R17、COR17、CONR172、S(O)2R17、S(O)R17、又はSO2NR172のうちの１つ以上で任意に置換された、６員の炭素環又はヘテロ環であり；
R17が、水素、C1-4アルキル、ヘテロ環、又はアリール、好ましくはフェニルであり、且つnが１、２、３、４、５又は６である、請求項１〜５の何れか１項に記載の化合物。
【請求項７】
R2が、基
【化２】
である、請求項１〜５の何れか１項に記載の化合物。
ここで、A、X、Y及びZは、N、O、C、Sから個々独立して選択され、MはC又はNであり、ここで、A、X、Y、Z及びMのうち１つ、２つ、３つ又は４つは、C以外であり、好ましくはR2は、フラン、イミダゾール、イソキサゾール、イソチアゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、オキサトリアゾール、ピラゾール、ピロール、テトラゾール、チオフェン、チアジアゾール、チアトリアゾール、チアゾール又はトリアゾールであり；
R22、R23、R24又はR25は、孤立電子対、水素、ハロゲン、C1-12アルキル、ハロアルキル、OR26、SR26、NO2、CN、NR262、NR26CONR262、NR26COR26、NR26CO2R26、(CH2)nOR26、(CH2)nNR26、CO2R26、COR26、CONR262、S(O)2R26、SONR262、S(O)R26、SO2NR262、又はNHS(O)2R26から個々独立して選択され；
nは１〜６であり、好ましくはnは１、２又は３であり；
又は、R22、R23、R24又はR25の何れか２つは、０〜３個のヘテロ原子を含有する部分的に飽和した、不飽和の、又は完全に飽和した５〜７員環を任意に形成しており、前記任意に融合した環中の各飽和炭素はさらに、任意に且つ個々独立して、ハロゲン、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、ハロアルキル、炭素環、ヘテロ環、OR26、SR26、NO2、CN、NR262、NR26CONR262、NR26COR26、NR26CO2R26、(CH2)nOR26、(CH2)nNR262、CO2R26、COR26、CONR262、S(O)2R26、SONR262、S(O)R26、SO2NR262、又はNR26S(O)2R26のうちの１つ以上で置換されており；且つ前記任意に融合した環中の各飽和炭素はさらに、任意に且つ個々独立して、=O、=S、=NNR272、=N-OR27、=NNR27COR27、=NNR27CO2R27、=NNSO2R27、又は=NR27で置換されており；且つR1中の置換可能な窒素原子の各々は、任意にR28、COR28、SO2R28、又はCO2R28で置換されており；
nは１〜６であり、好ましくはnは１、２又は３であり；
R26は、C1-6アルキル、ハロゲン、C1-6ハロアルキル、OR29、SR29、NO2、CN、NR29R29、NR29CONR29R29、NR29COR29、NR29CO2R29、CO2R29、COR29、CONR292、S(O)2R29、SONR292、S(O)R29、SONR292、S(O)R29、SO2NR29R29、NR29S(O)2R29のうちの１つ以上で任意に置換された、水素、C1-12アルキル、炭素環又はヘテロ環であり、ここで、前記C1-12アルキル基は、任意に-O-、-N(R29)-、-S(O)-及び-S(O2)-から成る群から選択される１つ又は２つの挿入基を含み、各R29は同じものでも異なるものでもよく且つ後に定義するものであり；
R27は、C1-6アルキル、ハロゲン、C1-6ハロアルキル、OR29、SR29、NO2、CN、NR29R29、NR29COR29、NR29CONR29R29、NR29CO2R29、CO2R29、COR29、CONR292、S(O)2R29、S(O)R29、SO2NR29R29、NR29S(O)2R29のうちの１つ以上で任意に置換された、水素、C1-12アルキル、炭素環又はヘテロ環であり、ここで、前記C1-12アルキル基は、任意に-O-、-N(R29)-、-S(O)-及び-S(O2)-から成る群から選択される１つ又は２つの挿入基を含み、各R29は同じものでも異なるものでもよく且つ後に定義するものであり；
R28は、水素、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル又はC6-12アリールであり；
R29は、水素、C1-6アルキル又はC1-6ハロアルキルである。
【請求項８】
R22、R23、R24又はR25が、孤立電子対、水素、ハロゲン、C1-6アルキル、ハロアルキル、OR30、SR30、CN、NR302、NR30COR30、CO2R30、COR30、CONR302、S(O)2R30、又はS(O)R30から個々独立して選択され；
R30が、水素、C1-4アルキル、好ましくはメチル若しくはエチル、又は炭素環、好ましくはフェニルである、請求項７に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
以下から選択される、請求項１〜８の何れか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【化３】
【化４】
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【請求項１０】
中間体（ＩＩＩ）からの基R40の除去を包含する、請求項１〜９の何れか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【化１８】
ここで、R1、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、且つR40はアミノ保護基である。
【請求項１１】
R40が、R31SO2、R31C(O)、R313Si、R31OCH2、(R31)2NSO2、(R31)2NC(O)、R31OC(O)、R31(R31O)CH、R31CH2CH2、R31CH2、PhC(O)CH2、CH2=CH、ClCH2CH2、Ph3C、Ph2(4-ピリジル)C、Me2N、HO-CH2、R31OCH2、(R31)3SiOCH2、(R31O)2CH、t-BuOC(O)CH2、Me2NCH2、又はテトラヒドロピラニルアミンであり、ここで、R31はC1-6アルキル又はC6-12アリールである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
式（ＩＩＩ）の化合物。
【化１９】
ここで、R1、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、且つR40は、請求項１０又は１１において定義した窒素保護基である。
【請求項１３】
ａ）パラジウム触媒の存在下における式（ＩＩ）の化合物とスタンナンR1-Sn(R32)3との反応、又はｂ）適切なパラジウム触媒の存在下における式（ＩＩ）の化合物とホウ酸若しくはエステルR1-B(OR33)2との反応、又はｃ）パラジウム触媒の存在下における式（ＩＩ）の化合物とシランR1-Si(R34)3との反応を含む、請求項１２に記載の式（ＩＩＩ）の化合物の製造方法。
【化２０】
ここで、R1、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、且つR40は、請求項１０又は１１において定義した窒素保護基であり、Xは、F、Cl、Br、I又はCF3SO3であり、好ましくはI又はBrであり、
R32は、個々独立してC1-6アルキルであり；
R33は、個々独立して水素又はC1-6アルキルであるか、又は２つの基R33は一緒になってホウ素及び酸素原子を有する５、６若しくは７員環を任意に形成し、ここで、前記環は、１つ以上のC1-6アルキル基で任意に置換されており、
且つR34は、個々独立してC1-6アルキル、F、OHである。
【請求項１４】
前記触媒が、(PPh3)2PdCl2、(PPh3)4Pd、Pd(OAc)2、[PdCl(η3-C3H5]2、Pd2(dba)3、Pd (dba)2 (dba=ジベンジリデンアセトン）、Pd/P(t-Bu)3である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
以下のピロール窒素の保護を含む、式（ＩＩ）の化合物の製造方法。
【化２１】
ここで、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、且つR40は、請求項１０又は１１において定義した窒素保護基であり、Xは、請求項１３において定義した通りである。
【請求項１６】
式（ＩＩ）の化合物。
【化２２】
ここで、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、且つR40は、請求項１０又は１１において定義した窒素保護基であり、Xは、請求項１３において定義した通りである。
【請求項１７】
式（Ｖ）の化合物の脱シリル化を含む、式（ＩＶ）の化合物の製造方法。
【化２３】
ここで、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、且つX及びR34は請求項１３において定義した通りである。
【請求項１８】
式（ＩＶ）の化合物。
【化２４】
ここで、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、且つX及びR34は請求項１３において定義した通りである。
【請求項１９】
ａ）パラジウム触媒の存在下における式（ＩＶ）の化合物とスタンナンR1-Sn(R32)3との反応、又はｂ）適切なパラジウム触媒の存在下における式（ＩＶ）の化合物とホウ酸若しくはエステルR1-B(OR33)2との反応、又はｃ）パラジウム触媒の存在下における式（ＩＶ）の化合物とシランR1-Si(R34)3との反応を含む、請求項１〜９の何れか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【化２５】
ここで、R1、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
Xは、F、Cl、Br、I又はCF3SO3であり、
且つR32は、個々独立してC1-6アルキルであり；
R33は、個々独立して水素又はC1-6アルキルであるか、又は２つの基R33は一緒になってホウ素及び酸素原子を有する５、６若しくは７員環を任意に形成し、ここで、前記環は、１つ以上のC1-6アルキル基で任意に置換されており、好ましくはR33は水素であるか、又は両R33基は基C(CH3)2-C(CH3)2-を形成し；
R34は、個々独立してC1-6アルキル、F、OHである。
【請求項２０】
前記触媒が、(PPh3)2PdCl2、(PPh3)4Pd、Pd(OAc)2、[PdCl(η3-C3H5]2、Pd2(dba)3、Pd (dba)2 (dba=ジベンジリデンアセトン）、Pd/P(t-Bu)3である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
式（Ｖ）の化合物。
【化２６】
ここで、R2、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、且つX及びR34は請求項１３において定義した通りである。
【請求項２２】
式（ＶＩ）のアセチレンとヨードアミノピリジン（ＶＩＩ）との反応を含む、式（Ｖ）の化合物の製造方法。
【化２７】
ここで、R2、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、且つX及びR34は請求項１３において定義した通りである。
【請求項２３】
適切なパラジウム触媒の存在下における、R1-Halと、ａ）ホウ酸若しくはエステル（Ｘ）、又はｂ）スタンナン（ＸＩ）、又はｃ）シラン（ＸＩＩ）との反応を含む、式（ＩＩＩ）の化合物の製造方法。
【化２８】
ここで、R1、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
Halは、I、Br、Cl、F又はCF3SO3であり、
R32、R33及びR34は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項２４】
前記触媒が、(PPh3)2PdCl2、(PPh3)4Pd、Pd(OAc)2、[PdCl(η3-C3H5]2、Pd2(dba)3、Pd (dba)2 (dba=ジベンジリデンアセトン）、Pd/P(t-Bu)3である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
式（Ｘ）の化合物。
【化２９】
ここで、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
R33は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項２６】
式（ＸＩ）の化合物。
【化３０】
ここで、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
R32は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項２７】
式（ＸＩＩ）の化合物。
【化３１】
ここで、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
R34は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項２８】
適切なパラジウム触媒の存在下における、R1-Halと、ａ）ホウ酸若しくはエステル（Ｌ）、又はｂ）スタンナン（ＬＩ）、又はｃ）シラン（ＬＩＩ）との反応を含む、式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【化３２】
ここで、R1、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
Halは、I、Br、Cl、F又はCF3SO3であり、
R32、R33及びR34は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項２９】
前記触媒が、(PPh3)2PdCl2、(PPh3)4Pd、Pd(OAc)2、[PdCl(η3-C3H5]2、Pd2(dba)3、Pd (dba)2 (dba=ジベンジリデンアセトン）、Pd/P(t-Bu)3である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
式（Ｌ）の化合物。
【化３３】
ここで、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R33は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項３１】
式（ＬＩ）の化合物。
【化３４】
ここで、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R32は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項３２】
式（ＬＩＩ）の化合物。
【化３５】
ここで、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R34は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項３３】
ａ）パラジウム触媒の存在下における式（ＸＩＩＩ）の化合物とスタンナンR2-Sn(R32)3との反応、又はｂ）適切なパラジウム触媒の存在下における式（ＸＩＩＩ）の化合物とホウ酸若しくはエステルR2-B(OR33)2との反応、又はｃ）パラジウム触媒の存在下における式（ＸＩＩＩ）の化合物とシランR2-Si(R34)3との反応を含む、式（ＩＩＩ）の中間体の製造方法。
【化３６】
ここで、R1、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
R32、R33及びR34は、請求項１３において定義した通りであり、
X2は、F、Cl、Br、I又はCF3SO3である。
【請求項３４】
前記触媒が、(PPh3)2PdCl2、(PPh3)4Pd、Pd(OAc)2、[PdCl(η3-C3H5]2、Pd2(dba)3、Pd (dba)2 (dba=ジベンジリデンアセトン）、Pd/P(t-Bu)3である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
式（ＸＩＩＩ）の化合物。
【化３７】
ここで、R1、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
X2は、請求項３３において定義した通りであり、
R40は、R40がSi(R31)3であり且つR1が５員のヘテロ環であり、少なくとも１つのR31がC1-6アルキルではないという条件付で、請求項１０又は１１において定義されたアミノ保護基である。
【請求項３６】
適切なパラジウム触媒の存在下における、R2-Halと、ａ）ホウ酸若しくはエステル（ＸＩＶ）、又はｂ）スタンナン（ＸＶ）、又はｃ）シラン（ＸＶＩ）との反応を含む、式（ＩＩＩ）の化合物の製造方法。
【化３８】
ここで、R1、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
Halは、I、Br、Cl、F又はCF3SO3であり、
R32、R33及びR34は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項３７】
前記触媒が、(PPh3)2PdCl2、(PPh3)4Pd、Pd(OAc)2、[PdCl(η3-C3H5]2、Pd2(dba)3、Pd (dba)2 (dba=ジベンジリデンアセトン）、Pd/P(t-Bu)3である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
式（ＸＩＶ）の化合物。
【化３９】
ここで、R1、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
R33は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項３９】
式（ＸＶ）の化合物。
【化４０】
ここで、R1、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
R32は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項４０】
式（ＸＶＩ）の化合物。
【化４１】
ここで、R1、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
R34は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項４１】
一般式（ＸＶＩＩ）の化合物に基R40を付加することによる、式（ＸＩＩＩ）の化合物の製造方法。
【化４２】
ここで、R1、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
X2は、請求項３３において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りである。
【請求項４２】
式（ＸＶＩＩ）の化合物。
【化４３】
ここで、R1、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
X2は、請求項３３において定義した通りである。
【請求項４３】
適切なパラジウム触媒の存在下における、R2-Halと、ａ）ホウ酸若しくはエステル（ＬＩＶ）、又はｂ）スタンナン（ＬＶ）、又はｃ）シラン（ＬＶＩ）との反応を含む、式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【化３８】
ここで、R1、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
Halは、I、Br、Cl、F又はCF3SO3であり、
R32、R33及びR34は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項４４】
前記触媒が、(PPh3)2PdCl2、(PPh3)4Pd、Pd(OAc)2、[PdCl(η3-C3H5]2、Pd2(dba)3、Pd (dba)2 (dba=ジベンジリデンアセトン）、Pd/P(t-Bu)3である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
式（ＬＩＶ）の化合物。
【化４５】
ここで、R1、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R33は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項４６】
式（ＬＶ）の化合物。
【化４６】
ここで、R1、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R32は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項４７】
式（ＬＶＩ）の化合物。
【化４７】
ここで、R1、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R34は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項４８】
一般式（ＸＶＩＩＩ）の化合物に基X2を付加することによる、式（ＸＶＩＩ）の化合物の製造方法。
【化４８】
ここで、R1、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
X2は、請求項３３において定義した通りである。
【請求項４９】
一般式（ＸＩＸ）の化合物に基X2を付加することによる、式（ＸＩＩＩ）の化合物の製造方法。
【化４９】
ここで、R1、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
X2は、請求項３３において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りである。
【請求項５０】
式（ＸＩＸ）の化合物。
【化５０】
ここで、R1、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りである。
【請求項５１】
アルデヒド（ＸＸ）とＴＯＳＭＩＣ型試薬（ＸＸＩ）との反応による、４−置換オキサゾール環を含有する式（ＩＩＩａ）の化合物の製造方法。
【化５１】
ここで、R36は、X又はR1であり、
R1、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
R37は、水素、C1-6アルキルであり、
R38は、C6-12アリールである。
【請求項５２】
アルデヒド（ＸＸ）と試薬（ＸＸＩＩ）との反応による、２−置換オキサゾール環を含有する式（ＩＩＩｂ）の化合物の製造方法。
【化５２】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
R36及びR38は、請求項５１において定義した通りであり、
R39は、水素、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、ハロアルキル、炭素環、ヘテロ環、(CH2)nOR3、(CH2)nNR32、OR3、SR3、NO2、CN、NR32、NR3COR3、NR3CONR32、NR3COR3、NR3CO2R3、CO2R3、COR3、CONR32、S(O)2R3、SONR32、S(O)R3、SO2NR32、又はNR3S(O)2R3であり、前記C1-12アルキルは、任意に-O-、-N(R3)-、-S-、-S(O)-及び-S(O2)-から選択される１つ以上の挿入基を含み、
R3は、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R41は、OR42又はSR42であり、
R42は、C1-6アルキルである。
【請求項５３】
イミノエステル（ＸＸＩＩＩ）とギ酸ヒドラジドとの反応による、式（ＩＩＩｃ）の化合物の製造方法。
【化５３】
ここで、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
R43は、C1-6アルキルであり、
X3は、F、Cl、Br、I、HSO4-、又はCF3SO3-である。
【請求項５４】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物。
【化５４】
ここで、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
R43及びX3は、請求項５３において定義した通りである。
【請求項５５】
無機酸HX3の存在下におけるニトリル（ＸＸＩＶ）とアルコールR43OHとの反応による、式（ＸＸＩＩＩ）のイミノエステルの製造方法。
【化５５】
ここで、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
R43及びX3は、請求項５３において定義した通りである。
【請求項５６】
式（ＸＸＩＶ）の化合物。
【化５６】
ここで、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りである。
【請求項５７】
ａ）パラジウム触媒の存在下における式（ＸＸＶ）の化合物とスタンナンR2-Sn(R32)3との反応、又はｂ）適切なパラジウム触媒の存在下における式（ＸＸＶ）の化合物とホウ酸若しくはエステルR2-B(OR33)2との反応、又はｃ）パラジウム触媒の存在下における式（ＸＸＶ）の化合物とシランR2-Si(R34)3との反応を含む、式（ＸＸＩＶ）のニトリルの製造方法。
【化５７】
ここで、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義したアミノ保護基であり、
X2は、請求項３３において定義した通りであり、
R32、R33及びR34は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項５８】
前記触媒が、(PPh3)2PdCl2、(PPh3)4Pd、Pd(OAc)2、[PdCl(η3-C3H5]2、Pd2(dba)3、Pd (dba)2 (dba=ジベンジリデンアセトン）、Pd/P(t-Bu)3である、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
式（ＸＸＶ）の化合物。
【化５８】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義したアミノ保護基であり、
X2は、請求項３３において定義した通りである。
【請求項６０】
化合物（ＸＸＶＩ）中のピロール窒素の保護を含む、式（ＸＸＶ）の化合物の製造方法。
【化５９】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
X2は、請求項３３において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りである。
【請求項６１】
式（ＸＸＶＩ）の化合物。
【化６０】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
X2は、請求項３３において定義した通りである。
【請求項６２】
1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル（ＸＸＶＩＩ）への基X2の導入による、式（ＸＸＶＩ）の化合物の製造方法。
【化６１】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
X2は、請求項３３において定義した通りである。
【請求項６３】
式（ＸＸＶＩＩ）の化合物への基X2の導入による、式（ＸＸＶ）の化合物の製造方法。
【化６２】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
X2は、請求項３３において定義した通りである。
【請求項６４】
式（ＸＸＶＩＩ）の化合物。
【化６３】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りである。
【請求項６５】
式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物。
【化６４】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義したアミノ保護基である。
【請求項６６】
Pd(PPh3)4などの適切なパラジウム触媒の存在下における5-ブロモ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンとZn(CN)2との反応を含む、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル（ＸＸＶＩＩａ）の製造方法。
【化６５】
【請求項６７】
イミノエステル（ＸＸＩＸ）とギ酸ヒドラジドとの反応による、トリアゾール環を含有する式（ＩＩａ）の化合物の製造方法。
【化６６】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
Xは、請求項１３において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
R43及びX3は、請求項５３において定義した通りである。
【請求項６８】
式（ＸＸＩＸ）の化合物。
【化６７】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
Xは、請求項１３において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
R43及びX3は、請求項５３において定義した通りである。
【請求項６９】
無機酸HX3の存在下におけるニトリル（ＸＸＸ）とアルコールR43OHとの反応による、式（ＸＸＩＸ）のイミノエステルの製造方法。
【化６８】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
Xは、請求項１３において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
R43及びX3は、請求項５３において定義した通りである。
【請求項７０】
ａ）パラジウム触媒の存在下における式（ＸＸＸＩ）の化合物とスタンナンR2-Sn(R32)3との反応、又はｂ）適切なパラジウム触媒の存在下における式（ＸＸＸＩ）の化合物とホウ酸若しくはエステルR2-B(OR33)2との反応を含む、式（ＸＩＩ）のシリコン誘導体の製造方法。
【化６９】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義したアミノ保護基であり、
X2は、請求項５３において定義した通りであり、
R32、R33及びR34は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項７１】
前記触媒が、(PPh3)2PdCl2、(PPh3)4Pd、Pd(OAc)2、[PdCl(η3-C3H5]2、Pd2(dba)3、Pd (dba)2 (dba=ジベンジリデンアセトン）、Pd/P(t-Bu)3である、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
式（ＸＸＸＩ）の化合物。
【化７０】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義したアミノ保護基であり、
R34は、請求項１３において定義した通りであり、
X2は、請求項５３において定義した通りである。
【請求項７３】
化合物（ＸＸＸＩＩ）中のピロール窒素の保護を含む、式（ＸＸＸＩ）の化合物の製造方法。
【化７１】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
X2は、請求項５３において定義した通りであり、
R34は、請求項１３において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りである。
【請求項７４】
式（ＸＸＸＩＩ）の化合物。
【化７２】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R34は、請求項１３において定義した通りであり、
X2は、請求項５３において定義した通りである。
【請求項７５】
シリコン誘導体（ＸＸＸＩＩＩ）への基X2の導入による、式（ＸＸＸＩＩ）の化合物の製造方法。
【化７３】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
X2は、請求項５３において定義した通りであり、
R34は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項７６】
式（ＸＸＸＩＶ）の化合物への基X2の導入による、式（ＸＸＸＩ）の化合物の製造方法。
【化７４】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
R34は、請求項１３において定義した通りであり、
X2は、請求項５３において定義した通りである。
【請求項７７】
ａ）パラジウム触媒の存在下における式（ＸＸＸＶ）の化合物とスタンナンR2-Sn(R32)3との反応、又はｂ）適切なパラジウム触媒の存在下における式（ＸＸＸＶ）の化合物とホウ酸若しくはエステルR2-B(OR33)2との反応、又はｃ）パラジウム触媒の存在下における式（ＸＸＸＶ）の化合物とシランR2-Si(R34)3との反応を含む、式（ＩＩｂ）の中間体の製造方法。
【化７５】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R2は、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義したアミノ保護基であり、
X2は、請求項５３において定義した通りであり、
R32、R33及びR34は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項７８】
式（ＸＸＸＶ）の化合物。
【化７６】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義したアミノ保護基であり、
X2は、請求項５３において定義した通りである。
【請求項７９】
化合物（ＸＸＸＶＩ）中のピロール窒素の保護を含む、式（ＸＸＸＶ）の化合物の製造方法。
【化７７】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
X2は、請求項５３において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りである。
【請求項８０】
式（ＸＸＸＶＩ）の化合物。
【化７８】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
X2は、請求項５３において定義した通りである。
【請求項８１】
5-ブロモ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンへの基X2の導入による、式（ＸＸＸＶＩ）の化合物の製造方法。
【化７９】
ここで、X2は、請求項５３において定義した通りである。
【請求項８２】
式（ＸＸＸＶＩＩ）の化合物への基X2の導入による、式（ＸＸＸＶ）の化合物の製造方法。
【化８０】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
X2は、請求項５３において定義した通りである。
【請求項８３】
以下から選択される請求項１２、１６、１８、２１、２５、２６、２７、３０、３１、３２、３５、３８、３９、４０、４２、４５、４６、４７、５０、５４、５６、５９、６１、６４、６５、６８、７２、７４、７８又は８０の何れか１項に記載の化合物。
【化８１】
【化８２】
【化８３】
【化８４】
【化８５】
【化８６】
【化８７】
【化８８】
【化８９】
【請求項８４】
製薬的に許容し得る担体、希釈剤又は賦形剤と組み合わせられた、請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物を含んで成る組成物。
【請求項８５】
１つ以上の他の作用剤をさらに含む、請求項８４に記載の組成物。
【請求項８６】
前記組成物が、抗炎症剤、例えばp38阻害剤、をさらに含む、請求項８５に記載の組成物。
【請求項８７】
請求項1〜９の何れか１項に記載の化合物を、製薬的に許容可能な担体あるいは希釈剤と、任意に補助的な作用剤と、組合わせることを含む、請求項８４〜８６の何れか１項に記載の組成物の製造方法。
【請求項８８】
医薬品用途の、請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物、又は請求項８４〜８６の何れか１項に記載の組成物。
【請求項８９】
JNKを阻害するための、請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物、又は請求項８４〜８６の何れか１項に記載の組成物。
【請求項９０】
JNK3を選択的に阻害するための、請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物、又は請求項８４〜８６の何れか１項に記載の組成物。
【請求項９１】
JNK媒介疾患の予防あるいは治療に使用するための、請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物、又は請求項８４〜８６の何れか１項に記載の組成物。
【請求項９２】
前記疾患が、神経変性疾患(痴呆を含む)、炎症性疾患、アポトーシス、特に神経性アポトーシスに関連した疾患、自己免疫疾患、骨破壊性疾患、増殖性疾患、癌、感染症、アレルギー、虚血再灌流障害、心臓発作、血管形成疾患、臓器低酸素症、血管過形成、心臓肥大症、トロンビン誘発血小板凝集及び／又はプラスタグランジンエンドペルオキシダーゼシンターゼ-2に関連するいずれかの疾患である、請求項９１に記載の化合物又は組成物。
【請求項９３】
前記神経変性疾患が、アポトーシス及び／又は炎症に起因する、請求項９２に記載の化合物又は組成物。
【請求項９４】
前記神経変性疾患が、痴呆症、アルツハイマー症、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンティントン病、老人性舞踏病、シデナム舞踏病、低血糖症、外傷性頭部傷害を含む頭部及び脊髄外傷、急性及び慢性の痛み、てんかん及び発作、オリーブ橋小脳痴呆、神経細胞死、低酸素症関連神経変性症、急性低酸素症、グルタミン酸神経毒性を含むグルタミン酸毒性、大脳虚血、髄膜炎及び／又は神経症に関連した痴呆、脳血管性痴呆、あるいは、HIV感染患者の痴呆である、請求項９２又は９３に記載の化合物又は組成物。
【請求項９５】
前記神経変性疾患が、例えば真性糖尿病、ライム病、あるいは尿毒症に見られ得るような、単神経炎、多発性単神経炎、あるいは多発性神経炎を含む末梢神経炎；毒物による末梢神経炎；例えば急性あるいは慢性の炎症性多発性神経炎、白質萎縮症、あるいはギラン−バレー症候群のような脱髄疾患；コラーゲン血管疾患続発性の多発性単神経炎；類肉腫症続発性の多発性単神経炎；代謝疾患続発性の多発性単神経炎；あるいは感染症続発性の多発性単神経炎である、請求項９２又は９３に記載の化合物又は組成物。
【請求項９６】
前記疾患が、炎症性腸疾患、気管支炎、ぜん息、急性膵炎、慢性膵炎、種々のアレルギー、アルツハイマー病、例えばリューマチ様関節炎、全身性エリテマトーデス、糸球体腎炎、皮膚硬化症、橋本病、グレーブス病、自己免疫性胃炎、糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、アトピー性皮膚炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、クローン病、乾痒、あるいは移植片対宿主病のような自己免疫疾患である、請求項９２に記載の化合物又は組成物。
【請求項９７】
請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物又は請求項８４〜８６の何れか１項に記載の組成物を個体に投与することを含む、前記個体においてJNK媒介疾患を治療あるいは予防するための方法。
【請求項９８】
前記個体が、前記疾患の治療あるいは予防を必要としている、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
前記疾患が、神経変性疾患、炎症性疾患、アポトーシス、特に神経性アポトーシスに関連する疾患、自己免疫疾患、骨破壊性疾患、増殖性疾患、癌、感染症、アレルギー、虚血性再灌流障害、心臓発作、血管形成疾患、臓器低酸素症、血管過形成、心臓肥大症、トロンビン誘発血小板凝集及び／又はプラスタグランジンエンドペルオキシダーゼシンターゼ-2に関連するいずれかの疾患である、請求項９７又は９８に記載の方法。
【請求項１００】
前記神経変性疾患が、アポトーシス及び／又は炎症に起因する、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
前記神経変性性疾患が、痴呆症、アルツハイマー症、パーキンソン病、筋萎縮側索硬化症、ハンティントン病、老人性舞踏病、シデナム舞踏病、低血糖症、外傷性頭部傷害を含む頭部及び脊髄外傷、急性及び慢性の痛み、てんかん及び発作、オリーブ橋小脳痴呆、神経細胞死、低酸素症関連神経変性症、急性低酸素症、グルタミン酸神経毒性を含むグルタミン酸毒性、大脳虚血、髄膜炎及び／又は神経症に関連した痴呆、脳血管性痴呆、あるいは、HIV感染患者の痴呆である、請求項９９又は１００に記載の方法。
【請求項１０２】
前記神経変性疾患が、例えば真性糖尿病、ライム病、あるいは尿毒症に見られ得るような、単神経炎、多発性単神経炎、あるいは多発性神経炎を含む末梢神経炎、毒物による末梢神経炎、例えば急性あるいは慢性の炎症性多発性神経炎、白質萎縮症、あるいはギラン−バレー症候群のような脱髄疾患、コラーゲン血管疾患続発性の多発性単神経炎、類肉腫症続発性の多発性単神経炎、代謝疾患続発性の多発性単神経炎、あるいは感染症続発性の多発性単神経炎である、請求項９９又は１００に記載の方法。
【請求項１０３】
前記疾患が、炎症性腸疾患、気管支炎、ぜん息、急性膵炎、慢性膵炎、種々のアレルギー、アルツハイマー病、例えばリューマチ様関節炎、全身性エリテマトーデス、糸球体腎炎、皮膚硬化症、橋本病、グレーブス病、自己免疫性胃炎、糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、アトピー性皮膚炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、クローン病、乾痒、あるいは移植片対宿主病のような自己免疫疾患である、請求項９７、９８又は９９に記載の方法。
【請求項１０４】
1つ以上のその他の作用剤が、前記個体に対して、前記化合物の投与と同時に、連続的に、あるいは逐次的に投与される、請求項９４〜１０３の何れか１項に記載の方法。
【請求項１０５】
前記その他の作用剤が、抗炎症剤である、請求項１０４に記載の方法。
【請求項１０６】
JNK媒介疾患の予防あるいは治療用の薬剤の製造における、請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物の使用法。
【請求項１０７】
前記疾患が、神経変性疾患、炎症性疾患、アポトーシス関連疾患、特に神経性アポトーシス、自己免疫疾患、骨破壊性疾患、増殖性疾患、癌、感染症、アレルギー、虚血性再灌流障害、心臓発作、血管形成疾患、臓器低酸素症、血管過形成、心臓肥大症、トロンビン誘発血小板凝集及び／又はプラスタグランジンエンドペルオキシダーゼシンターゼ-2に関連するいずれかの疾患である、請求項１０６に記載の使用法。
【請求項１０８】
前記神経変性疾患が、アポトーシス及び／又は炎症に起因する、請求項１０６に記載の使用法。
【請求項１０９】
前記神経変性疾患が、痴呆症、アルツハイマー症、パーキンソン病、筋萎縮側索硬化症、ハンティントン病、老人性舞踏病、シデナム舞踏病、低血糖症、外傷性頭部傷害を含む頭部及び脊髄外傷、急性及び慢性の痛み、てんかん及び発作、オリーブ橋小脳痴呆、神経細胞死、低酸素症関連神経変性症、急性低酸素症、グルタミン酸神経毒性を含むグルタミン酸毒性、大脳虚血、髄膜炎及び／又は神経症に関連した痴呆、脳血管性痴呆、あるいはHIV感染患者の痴呆である、請求項１０７又は１０８に記載の使用法。
【請求項１１０】
前記神経変性疾患が、例えば真性糖尿病、ライム病、あるいは尿毒症に見られ得るような、単神経炎、多発性単神経炎、あるいは多発性神経炎を含む末梢神経炎；毒物による末梢神経炎；例えば急性あるいは慢性の炎症性多発性神経炎、白質萎縮症、あるいはギラン−バレー症候群のような脱髄疾患；コラーゲン血管疾患続発性の多発性単神経炎；類肉腫症続発性の多発性単神経炎；代謝疾患続発性の多発性単神経炎；あるいは感染症続発性の多発性単神経炎である、請求項１０７又は１０８に記載の使用法。
【請求項１１１】
前記疾患が、炎症性腸疾患、気管支炎、ぜん息、急性膵炎、慢性膵炎、種々のアレルギー、アルツハイマー病、例えばリューマチ様関節炎、全身性エリテマトーデス、糸球体腎炎、皮膚硬化症、橋本病、グレーブス病、自己免疫性胃炎、糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、アトピー性皮膚炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、クローン病、乾痒、あるいは移植片対宿主病のような自己免疫疾患である、請求項１０７に記載の使用法。
【請求項１１２】
前記化合物が、1つ以上のその他の作用剤と同時に、連続的に、あるいは逐次的に投与される、請求項１０６〜１１１の何れか１項に記載の使用法。
【請求項１１３】
前記その他の作用剤が、p38阻害剤などの抗炎症剤である、請求項１１２に記載の使用法。
【請求項１１４】
請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物の活性を測定するためのアッセイであって、前記活性をアッセイするためのシステムを設けること、及び請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物の活性をアッセイすることを含む、アッセイ。
【請求項１１５】
前記アッセイが、前記化合物のJNK阻害活性、好ましくは前記化合物のJNK3特異的阻害活性のためのものである、請求項１１４に記載のアッセイ。
【請求項１１６】
前記アッセイが、標識化されたATPを用いるシンチレーション近接アッセイ(SPA)、あるいはELISAである、請求項１１４又は１１５に記載のアッセイ。
【請求項１１７】
請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物、又は請求項８４〜８６の何れか１項に記載の組成物に、JNKをさらすことを含む、JNK、特にJNK3の活性あるいは機能を阻害する方法。
【請求項１１８】
研究モデルにおいて実施される、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１１９】
前記研究モデルが動物モデルである、請求項１１８に記載の方法。
【請求項１】
式（I）の化合物
【化１】
又は製薬的に許容可能なそれらの塩。
ここで、
R1は任意に置換された炭素環又はヘテロ環基であり、
R2は任意に置換された５若しくは６員のヘテロ環基又は任意に置換された６員の炭素環基であり、Eは水素、ハロゲン、シアノ、C1-6アルコキシ又はC1-6アルキルであり、Gは水素、ハロゲン、シアノ、C1-6アルコキシ又はC1-6アルキルであり、そしてLは水素、ハロゲン、シアノ、C1-6アルコキシ又はC1-6アルキルであり；
前記任意に置換された炭素環又はヘテロ環基R1が、０〜３個のヘテロ原子を含有している部分的に飽和した、不飽和の、又は完全に飽和した５〜７員環と任意に融合しており、前記任意に融合した環を含むR1中の置換可能な炭素の各々が、任意に且つ個々独立して、ハロゲン、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、ハロアルキル、炭素環、ヘテロ環、(CH2)nOR3、(CH2)nNR32、OR3、SR3、NO2、CN、NR32、NR3COR3、NR3CONR32、NR3COR3、NR3CO2R3、CO2R3、COR3、CONR32、S(O)2R3、SONR32、S(O)R3、SO2NR32、又はNR3S(O)2R3のうちの１つ以上で置換されており、ここで、前記C1-12アルキル基は、任意に-O-、-N(R3)-、-S-、-S(O)-及び-S(O2)-から選択される１つ以上の挿入基を含み；前記任意に融合した環の各飽和炭素は、さらに、任意に且つ個々独立して、=O、=S、NNR42、=N-OR4、=NNR4COR4、=NNR4CO2R4、=NNSO2R4、又は=NR4で置換されており；R1中の置換可能な窒素原子の各々は、任意にR5、COR5、SO2R5又はCO2R5で置換されており；
nは１〜６であり、好ましくはnは１、２又は３であり；
R3は、C1-6アルキル、炭素環、ヘテロ環、ハロゲン、C1-6ハロアルキル、OR6、SR6、NO2、CN、NR6R6、NR6COR6、NR6CONR6R6、NR6COR6、NR6CO2R6、CO2R6、COR6、CONR62、S(O)2R6、SONR62、S(O)R6、SO2NR6R6、NR6S(O)2R6のうちの１つ以上で任意に置換された、水素、C1-12アルキル、炭素環又はヘテロ環であり、ここで、前記C1-12アルキル基は、任意に-O-、-N(R6)-、-S(O)-及び-S(O2)-から成る群から選択される１つ又は２つの挿入基を含み、各R6は同じものでも異なるものでもよく且つ後に定義するものであり；
NR32中の２つのR3は、任意に、C1-6アルキル、ハロゲン、C1-6ハロアルキル、OR6、SR6、NO2、CN、NR6R6、NR6COR6、NR6CONR6R6、NR6COR6、NR6CO2R6、CO2R6、COR6、CONR62、S(O)2R6、SONR62、S(O)R6、SO2NR6R6、NR6S(O)2R6の１つ以上で任意に且つ個々独立して置換された、１〜３個のヘテロ原子を含有する部分的に飽和した、不飽和の、又は完全に飽和した５〜７員環を形成しており、ここで、前記C1-6アルキルは、任意に-O-、-N(R6)-、-S(O)-及び-S(O2)-から成る群から選択される１つ又は２つの挿入基を含み、各R6は同じものでも異なるものでもよく且つ後に定義するものであり；
R4は、C1-6アルキル、ハロゲン、C1-6ハロアルキル、OR6、SR6、NO2、CN、NR6R6、NR6COR6、NR6CONR6R6、NR6COR6、NR6CO2R6、CO2R6、COR6、CONR62、S(O)2R6、S(O)R6、SO2NR6R6、NR6S(O)2R6のうちの１つ以上で任意に置換された、水素、C1-12アルキル、炭素環又はヘテロ環であり、ここで、前記C1-12アルキル基は、任意に-O-、-N(R6)-、-S(O)-及び-S(O2)-から成る群から選択される１つ又は２つの挿入基を含み、各R6は同じものでも異なるものでもよく且つ後に定義するものであり；
R5は、水素、C6-12アリール、C1-6アルキル又はC1-6ハロアルキルであり；
R6は、水素、C1-6アルキル又はC1-6ハロアルキルであり；
且つ、R2は、N、S又はOから個々独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する６員の炭素環又は５若しくは６員のヘテロ環基であり、前記任意に置換された６員の炭素環又は５若しくは６員のヘテロ環は、０〜３個のヘテロ原子を含有する部分的に飽和した、不飽和の、又は完全に飽和した５〜７員環と任意に融合しており、前記任意に融合した環を含むR2中の置換可能な炭素原子又はヘテロ原子の各々が、任意に且つ個々独立して、ハロゲン、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、ハロアルキル、炭素環、ヘテロ環、(CH2)nOR7、(CH2)nNR72、OR7、SR7、NO2、CN、NR72、NR7COR7、NR7CONR72、NR7COR7、NR7CO2R7、CO2R7、COR7、CONR72、S(O)2R7、SONR72、S(O)R7、SO2NR72、又はNR7S(O)2R7のうちの１つ以上で置換されており、ここで、前記C1-12アルキル基は、任意に-O-、-N(R7)-、-S-、-S(O)-及び-S(O2)-から選択される１つ以上の挿入基を含み；前記任意に融合した環の各飽和炭素は、さらに、任意に且つ個々独立して、=O、=S、NNR82、=N-OR8、=NNR8COR8、=NNR8CO2R8、=NNSO2R8、又は=NR8で置換されており；R2中の置換可能な窒素原子の各々は、任意にR9、COR9、SO2R9又はCO2R9で置換されており；nは１〜６であり、好ましくはnは１、２又は３であり；好ましくは、R2中の置換可能な炭素原子又はヘテロ原子の各々は、任意に且つ個々独立して、C1-6アルキル、OR10、SR10、NO2、CN、NR102、NR10COR10、NR10CONR102、NR10COR10、NHCO2R10、CO2R10、COR10、CONR102、S(O)2R10、SONR102、S(O)R10、SO2NR102、又はNR10S(O)2R10のうちの１つ以上で置換されており；
R10は、水素、C1-6アルキル又はC1-6ハロアルキルであり；
R7は、C1-6アルキル、炭素環、ヘテロ環、ハロゲン、C1-6ハロアルキル、OR11、SR11、NO2、CN、NR11R11、NR11COR11、NR11CONR11R11、NR11COR11、NR11CO2R11、CO2R11、COR11、CONR112、S(O)2R11、SONR112、S(O)R11、SO2NR11R11、NR11S(O)2R11のうちの１つ以上で任意に置換された、水素、C1-12アルキル、炭素環又はヘテロ環であり、ここで、前記C1-12アルキル基は、任意に-O-、-N(R11)-、-S(O)-及び-S(O2)-から成る群から選択される１つ又は２つの挿入基を含み、各R11は同じものでも異なるものでもよく且つ後に定義するものであり；
NR72中の２つのR7は、任意に、C1-6アルキル、ハロゲン、C1-6ハロアルキル、OR11、SR11、NO2、CN、NR11R11、NR11COR11、NR11CONR11R11、NR11COR11、NR11CO2R11、CO2R11、COR11、CONR112、S(O)2R11、SONR112、S(O)R11、SO2NR11R11、NR11S(O)2R11の１つ以上で任意に且つ個々独立して置換された、１〜３個のヘテロ原子を含有する部分的に飽和した、不飽和の、又は完全に飽和した５〜７員環を形成しており、ここで、前記C1-6アルキルは、任意に-O-、-N(R11)-、-S(O)-及び-S(O2)-から成る群から選択される１つ又は２つの挿入基を含み、各R11は同じものでも異なるものでもよく且つ後に定義するものであり；
R8は、C1-6アルキル、ハロゲン、C1-6ハロアルキル、OR11、SR11、NO2、CN、NR11R11、NR11COR11、NR11CONR11R11、NR11COR11、NR11CO2R11、CO2R11、COR11、CONR112、S(O)2R11、S(O)R11、SO2NR11R11、NR11S(O)2R11のうちの１つ以上で任意に置換された、水素、C1-12アルキル、炭素環又はヘテロ環であり、ここで、前記C1-12アルキル基は、任意に-O-、-N(R11)-、-S(O)-及び-S(O2)-から成る群から選択される１つ又は２つの挿入基を含み、各R11は同じものでも異なるものでもよく且つ後に定義するものであり；
R9は、水素、C6-12アリール、C1-6アルキル又はC1-6ハロアルキルであり；
R11は、水素、C1-6アルキル又はC1-6ハロアルキルである。
【請求項２】
R1が、任意に置換された５若しくは６員の炭素環又はヘテロ環基であり、前記炭素環又はヘテロ環基が、任意に、１つ以上の不飽和環と融合している、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
R1が、任意に置換された、フェニル、アクリジン、ベンズイミダゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、シクロヘキシルフラン、イミダゾール、インドール、イソインドール、イソキノリン、イソキサゾール、イソチアゾール、モルホリン、ナフタリン、オキサゾール、フェナジン、フェノチアジン、フェノキサジン、ピペラジン、ピペリジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピロール、キノリン、キノリジン、テトラヒドロフラン、テトラジン、テトラゾール、チオフェン、チアゾール、チオモルホリン、チアナフタレン、チオピラン、トリアジン、トリアゾール又はトリチアン（ｔｒｉｔｈｉａｎｅ）から選択される、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
R1が、OR12、ハロゲン、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、ハロアルキル、C1-6アルキルアリール、C1-6アルキルヘテロ環、(CH2)nOR12、(CH2)nNR122、SR12、NO2、CN、NR122、NHC(O)R12、NHS(O)2R12、CO2R12、COR12、CONR122、S(O)2R12、S(O)R12、又はSO2NR122のうちの１つ以上で置換されており；
R12が、水素、C1-4アルキル、又はアリール、好ましくはフェニル、又はヘテロ環、好ましくはピリジンであり、且つnが１、２、３、４、５又は６である、請求項１〜３の何れか１項に記載の化合物。
【請求項５】
R2が、任意に置換された、フェニル、シクロヘキシル、アクリジン、ベンズイミダゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、インドール、イソインドール、インドリジン、インダゾール、イソインドール、イソキノリン、モルホリン、ナフタレン、フェナジン、フェノチアジン、フェノキサジン、ピペラジン、ピペリジン、ピリダジン、ピリジン、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリン、キノリジン、テトラジン、チオモルホリン、チアナフタレン、チオピラン、トリアジン、トリチアン、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、オキサチアゾール、ピラゾール、ピロール、テトラゾール、チオフェン、チアジアゾール、チアトリアゾール、チアゾール又はトリアゾールから選択される、請求項１〜４の何れか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
R2が、OR17、NR172、SR17、(CH2)nOR17、(CH2)nNR172、ハロゲン、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、ハロアルキル、NO2、CN、NR17C(O)R17、NR17S(O)2R17、CO2R17、COR17、CONR172、S(O)2R17、S(O)R17、又はSO2NR172のうちの１つ以上で任意に置換された、６員の炭素環又はヘテロ環であり；
R17が、水素、C1-4アルキル、ヘテロ環、又はアリール、好ましくはフェニルであり、且つnが１、２、３、４、５又は６である、請求項１〜５の何れか１項に記載の化合物。
【請求項７】
R2が、基
【化２】
である、請求項１〜５の何れか１項に記載の化合物。
ここで、A、X、Y及びZは、N、O、C、Sから個々独立して選択され、MはC又はNであり、ここで、A、X、Y、Z及びMのうち１つ、２つ、３つ又は４つは、C以外であり、好ましくはR2は、フラン、イミダゾール、イソキサゾール、イソチアゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、オキサトリアゾール、ピラゾール、ピロール、テトラゾール、チオフェン、チアジアゾール、チアトリアゾール、チアゾール又はトリアゾールであり；
R22、R23、R24又はR25は、孤立電子対、水素、ハロゲン、C1-12アルキル、ハロアルキル、OR26、SR26、NO2、CN、NR262、NR26CONR262、NR26COR26、NR26CO2R26、(CH2)nOR26、(CH2)nNR26、CO2R26、COR26、CONR262、S(O)2R26、SONR262、S(O)R26、SO2NR262、又はNHS(O)2R26から個々独立して選択され；
nは１〜６であり、好ましくはnは１、２又は３であり；
又は、R22、R23、R24又はR25の何れか２つは、０〜３個のヘテロ原子を含有する部分的に飽和した、不飽和の、又は完全に飽和した５〜７員環を任意に形成しており、前記任意に融合した環中の各飽和炭素はさらに、任意に且つ個々独立して、ハロゲン、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、ハロアルキル、炭素環、ヘテロ環、OR26、SR26、NO2、CN、NR262、NR26CONR262、NR26COR26、NR26CO2R26、(CH2)nOR26、(CH2)nNR262、CO2R26、COR26、CONR262、S(O)2R26、SONR262、S(O)R26、SO2NR262、又はNR26S(O)2R26のうちの１つ以上で置換されており；且つ前記任意に融合した環中の各飽和炭素はさらに、任意に且つ個々独立して、=O、=S、=NNR272、=N-OR27、=NNR27COR27、=NNR27CO2R27、=NNSO2R27、又は=NR27で置換されており；且つR1中の置換可能な窒素原子の各々は、任意にR28、COR28、SO2R28、又はCO2R28で置換されており；
nは１〜６であり、好ましくはnは１、２又は３であり；
R26は、C1-6アルキル、ハロゲン、C1-6ハロアルキル、OR29、SR29、NO2、CN、NR29R29、NR29CONR29R29、NR29COR29、NR29CO2R29、CO2R29、COR29、CONR292、S(O)2R29、SONR292、S(O)R29、SONR292、S(O)R29、SO2NR29R29、NR29S(O)2R29のうちの１つ以上で任意に置換された、水素、C1-12アルキル、炭素環又はヘテロ環であり、ここで、前記C1-12アルキル基は、任意に-O-、-N(R29)-、-S(O)-及び-S(O2)-から成る群から選択される１つ又は２つの挿入基を含み、各R29は同じものでも異なるものでもよく且つ後に定義するものであり；
R27は、C1-6アルキル、ハロゲン、C1-6ハロアルキル、OR29、SR29、NO2、CN、NR29R29、NR29COR29、NR29CONR29R29、NR29CO2R29、CO2R29、COR29、CONR292、S(O)2R29、S(O)R29、SO2NR29R29、NR29S(O)2R29のうちの１つ以上で任意に置換された、水素、C1-12アルキル、炭素環又はヘテロ環であり、ここで、前記C1-12アルキル基は、任意に-O-、-N(R29)-、-S(O)-及び-S(O2)-から成る群から選択される１つ又は２つの挿入基を含み、各R29は同じものでも異なるものでもよく且つ後に定義するものであり；
R28は、水素、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル又はC6-12アリールであり；
R29は、水素、C1-6アルキル又はC1-6ハロアルキルである。
【請求項８】
R22、R23、R24又はR25が、孤立電子対、水素、ハロゲン、C1-6アルキル、ハロアルキル、OR30、SR30、CN、NR302、NR30COR30、CO2R30、COR30、CONR302、S(O)2R30、又はS(O)R30から個々独立して選択され；
R30が、水素、C1-4アルキル、好ましくはメチル若しくはエチル、又は炭素環、好ましくはフェニルである、請求項７に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
以下から選択される、請求項１〜８の何れか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【化３】
【化４】
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【請求項１０】
中間体（ＩＩＩ）からの基R40の除去を包含する、請求項１〜９の何れか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【化１８】
ここで、R1、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、且つR40はアミノ保護基である。
【請求項１１】
R40が、R31SO2、R31C(O)、R313Si、R31OCH2、(R31)2NSO2、(R31)2NC(O)、R31OC(O)、R31(R31O)CH、R31CH2CH2、R31CH2、PhC(O)CH2、CH2=CH、ClCH2CH2、Ph3C、Ph2(4-ピリジル)C、Me2N、HO-CH2、R31OCH2、(R31)3SiOCH2、(R31O)2CH、t-BuOC(O)CH2、Me2NCH2、又はテトラヒドロピラニルアミンであり、ここで、R31はC1-6アルキル又はC6-12アリールである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
式（ＩＩＩ）の化合物。
【化１９】
ここで、R1、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、且つR40は、請求項１０又は１１において定義した窒素保護基である。
【請求項１３】
ａ）パラジウム触媒の存在下における式（ＩＩ）の化合物とスタンナンR1-Sn(R32)3との反応、又はｂ）適切なパラジウム触媒の存在下における式（ＩＩ）の化合物とホウ酸若しくはエステルR1-B(OR33)2との反応、又はｃ）パラジウム触媒の存在下における式（ＩＩ）の化合物とシランR1-Si(R34)3との反応を含む、請求項１２に記載の式（ＩＩＩ）の化合物の製造方法。
【化２０】
ここで、R1、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、且つR40は、請求項１０又は１１において定義した窒素保護基であり、Xは、F、Cl、Br、I又はCF3SO3であり、好ましくはI又はBrであり、
R32は、個々独立してC1-6アルキルであり；
R33は、個々独立して水素又はC1-6アルキルであるか、又は２つの基R33は一緒になってホウ素及び酸素原子を有する５、６若しくは７員環を任意に形成し、ここで、前記環は、１つ以上のC1-6アルキル基で任意に置換されており、
且つR34は、個々独立してC1-6アルキル、F、OHである。
【請求項１４】
前記触媒が、(PPh3)2PdCl2、(PPh3)4Pd、Pd(OAc)2、[PdCl(η3-C3H5]2、Pd2(dba)3、Pd (dba)2 (dba=ジベンジリデンアセトン）、Pd/P(t-Bu)3である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
以下のピロール窒素の保護を含む、式（ＩＩ）の化合物の製造方法。
【化２１】
ここで、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、且つR40は、請求項１０又は１１において定義した窒素保護基であり、Xは、請求項１３において定義した通りである。
【請求項１６】
式（ＩＩ）の化合物。
【化２２】
ここで、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、且つR40は、請求項１０又は１１において定義した窒素保護基であり、Xは、請求項１３において定義した通りである。
【請求項１７】
式（Ｖ）の化合物の脱シリル化を含む、式（ＩＶ）の化合物の製造方法。
【化２３】
ここで、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、且つX及びR34は請求項１３において定義した通りである。
【請求項１８】
式（ＩＶ）の化合物。
【化２４】
ここで、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、且つX及びR34は請求項１３において定義した通りである。
【請求項１９】
ａ）パラジウム触媒の存在下における式（ＩＶ）の化合物とスタンナンR1-Sn(R32)3との反応、又はｂ）適切なパラジウム触媒の存在下における式（ＩＶ）の化合物とホウ酸若しくはエステルR1-B(OR33)2との反応、又はｃ）パラジウム触媒の存在下における式（ＩＶ）の化合物とシランR1-Si(R34)3との反応を含む、請求項１〜９の何れか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【化２５】
ここで、R1、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
Xは、F、Cl、Br、I又はCF3SO3であり、
且つR32は、個々独立してC1-6アルキルであり；
R33は、個々独立して水素又はC1-6アルキルであるか、又は２つの基R33は一緒になってホウ素及び酸素原子を有する５、６若しくは７員環を任意に形成し、ここで、前記環は、１つ以上のC1-6アルキル基で任意に置換されており、好ましくはR33は水素であるか、又は両R33基は基C(CH3)2-C(CH3)2-を形成し；
R34は、個々独立してC1-6アルキル、F、OHである。
【請求項２０】
前記触媒が、(PPh3)2PdCl2、(PPh3)4Pd、Pd(OAc)2、[PdCl(η3-C3H5]2、Pd2(dba)3、Pd (dba)2 (dba=ジベンジリデンアセトン）、Pd/P(t-Bu)3である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
式（Ｖ）の化合物。
【化２６】
ここで、R2、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、且つX及びR34は請求項１３において定義した通りである。
【請求項２２】
式（ＶＩ）のアセチレンとヨードアミノピリジン（ＶＩＩ）との反応を含む、式（Ｖ）の化合物の製造方法。
【化２７】
ここで、R2、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、且つX及びR34は請求項１３において定義した通りである。
【請求項２３】
適切なパラジウム触媒の存在下における、R1-Halと、ａ）ホウ酸若しくはエステル（Ｘ）、又はｂ）スタンナン（ＸＩ）、又はｃ）シラン（ＸＩＩ）との反応を含む、式（ＩＩＩ）の化合物の製造方法。
【化２８】
ここで、R1、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
Halは、I、Br、Cl、F又はCF3SO3であり、
R32、R33及びR34は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項２４】
前記触媒が、(PPh3)2PdCl2、(PPh3)4Pd、Pd(OAc)2、[PdCl(η3-C3H5]2、Pd2(dba)3、Pd (dba)2 (dba=ジベンジリデンアセトン）、Pd/P(t-Bu)3である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
式（Ｘ）の化合物。
【化２９】
ここで、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
R33は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項２６】
式（ＸＩ）の化合物。
【化３０】
ここで、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
R32は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項２７】
式（ＸＩＩ）の化合物。
【化３１】
ここで、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
R34は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項２８】
適切なパラジウム触媒の存在下における、R1-Halと、ａ）ホウ酸若しくはエステル（Ｌ）、又はｂ）スタンナン（ＬＩ）、又はｃ）シラン（ＬＩＩ）との反応を含む、式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【化３２】
ここで、R1、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
Halは、I、Br、Cl、F又はCF3SO3であり、
R32、R33及びR34は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項２９】
前記触媒が、(PPh3)2PdCl2、(PPh3)4Pd、Pd(OAc)2、[PdCl(η3-C3H5]2、Pd2(dba)3、Pd (dba)2 (dba=ジベンジリデンアセトン）、Pd/P(t-Bu)3である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
式（Ｌ）の化合物。
【化３３】
ここで、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R33は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項３１】
式（ＬＩ）の化合物。
【化３４】
ここで、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R32は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項３２】
式（ＬＩＩ）の化合物。
【化３５】
ここで、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R34は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項３３】
ａ）パラジウム触媒の存在下における式（ＸＩＩＩ）の化合物とスタンナンR2-Sn(R32)3との反応、又はｂ）適切なパラジウム触媒の存在下における式（ＸＩＩＩ）の化合物とホウ酸若しくはエステルR2-B(OR33)2との反応、又はｃ）パラジウム触媒の存在下における式（ＸＩＩＩ）の化合物とシランR2-Si(R34)3との反応を含む、式（ＩＩＩ）の中間体の製造方法。
【化３６】
ここで、R1、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
R32、R33及びR34は、請求項１３において定義した通りであり、
X2は、F、Cl、Br、I又はCF3SO3である。
【請求項３４】
前記触媒が、(PPh3)2PdCl2、(PPh3)4Pd、Pd(OAc)2、[PdCl(η3-C3H5]2、Pd2(dba)3、Pd (dba)2 (dba=ジベンジリデンアセトン）、Pd/P(t-Bu)3である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
式（ＸＩＩＩ）の化合物。
【化３７】
ここで、R1、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
X2は、請求項３３において定義した通りであり、
R40は、R40がSi(R31)3であり且つR1が５員のヘテロ環であり、少なくとも１つのR31がC1-6アルキルではないという条件付で、請求項１０又は１１において定義されたアミノ保護基である。
【請求項３６】
適切なパラジウム触媒の存在下における、R2-Halと、ａ）ホウ酸若しくはエステル（ＸＩＶ）、又はｂ）スタンナン（ＸＶ）、又はｃ）シラン（ＸＶＩ）との反応を含む、式（ＩＩＩ）の化合物の製造方法。
【化３８】
ここで、R1、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
Halは、I、Br、Cl、F又はCF3SO3であり、
R32、R33及びR34は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項３７】
前記触媒が、(PPh3)2PdCl2、(PPh3)4Pd、Pd(OAc)2、[PdCl(η3-C3H5]2、Pd2(dba)3、Pd (dba)2 (dba=ジベンジリデンアセトン）、Pd/P(t-Bu)3である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
式（ＸＩＶ）の化合物。
【化３９】
ここで、R1、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
R33は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項３９】
式（ＸＶ）の化合物。
【化４０】
ここで、R1、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
R32は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項４０】
式（ＸＶＩ）の化合物。
【化４１】
ここで、R1、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
R34は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項４１】
一般式（ＸＶＩＩ）の化合物に基R40を付加することによる、式（ＸＩＩＩ）の化合物の製造方法。
【化４２】
ここで、R1、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
X2は、請求項３３において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りである。
【請求項４２】
式（ＸＶＩＩ）の化合物。
【化４３】
ここで、R1、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
X2は、請求項３３において定義した通りである。
【請求項４３】
適切なパラジウム触媒の存在下における、R2-Halと、ａ）ホウ酸若しくはエステル（ＬＩＶ）、又はｂ）スタンナン（ＬＶ）、又はｃ）シラン（ＬＶＩ）との反応を含む、式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【化３８】
ここで、R1、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
Halは、I、Br、Cl、F又はCF3SO3であり、
R32、R33及びR34は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項４４】
前記触媒が、(PPh3)2PdCl2、(PPh3)4Pd、Pd(OAc)2、[PdCl(η3-C3H5]2、Pd2(dba)3、Pd (dba)2 (dba=ジベンジリデンアセトン）、Pd/P(t-Bu)3である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
式（ＬＩＶ）の化合物。
【化４５】
ここで、R1、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R33は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項４６】
式（ＬＶ）の化合物。
【化４６】
ここで、R1、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R32は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項４７】
式（ＬＶＩ）の化合物。
【化４７】
ここで、R1、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R34は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項４８】
一般式（ＸＶＩＩＩ）の化合物に基X2を付加することによる、式（ＸＶＩＩ）の化合物の製造方法。
【化４８】
ここで、R1、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
X2は、請求項３３において定義した通りである。
【請求項４９】
一般式（ＸＩＸ）の化合物に基X2を付加することによる、式（ＸＩＩＩ）の化合物の製造方法。
【化４９】
ここで、R1、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
X2は、請求項３３において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りである。
【請求項５０】
式（ＸＩＸ）の化合物。
【化５０】
ここで、R1、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りである。
【請求項５１】
アルデヒド（ＸＸ）とＴＯＳＭＩＣ型試薬（ＸＸＩ）との反応による、４−置換オキサゾール環を含有する式（ＩＩＩａ）の化合物の製造方法。
【化５１】
ここで、R36は、X又はR1であり、
R1、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
R37は、水素、C1-6アルキルであり、
R38は、C6-12アリールである。
【請求項５２】
アルデヒド（ＸＸ）と試薬（ＸＸＩＩ）との反応による、２−置換オキサゾール環を含有する式（ＩＩＩｂ）の化合物の製造方法。
【化５２】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
R36及びR38は、請求項５１において定義した通りであり、
R39は、水素、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、ハロアルキル、炭素環、ヘテロ環、(CH2)nOR3、(CH2)nNR32、OR3、SR3、NO2、CN、NR32、NR3COR3、NR3CONR32、NR3COR3、NR3CO2R3、CO2R3、COR3、CONR32、S(O)2R3、SONR32、S(O)R3、SO2NR32、又はNR3S(O)2R3であり、前記C1-12アルキルは、任意に-O-、-N(R3)-、-S-、-S(O)-及び-S(O2)-から選択される１つ以上の挿入基を含み、
R3は、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R41は、OR42又はSR42であり、
R42は、C1-6アルキルである。
【請求項５３】
イミノエステル（ＸＸＩＩＩ）とギ酸ヒドラジドとの反応による、式（ＩＩＩｃ）の化合物の製造方法。
【化５３】
ここで、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
R43は、C1-6アルキルであり、
X3は、F、Cl、Br、I、HSO4-、又はCF3SO3-である。
【請求項５４】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物。
【化５４】
ここで、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
R43及びX3は、請求項５３において定義した通りである。
【請求項５５】
無機酸HX3の存在下におけるニトリル（ＸＸＩＶ）とアルコールR43OHとの反応による、式（ＸＸＩＩＩ）のイミノエステルの製造方法。
【化５５】
ここで、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
R43及びX3は、請求項５３において定義した通りである。
【請求項５６】
式（ＸＸＩＶ）の化合物。
【化５６】
ここで、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りである。
【請求項５７】
ａ）パラジウム触媒の存在下における式（ＸＸＶ）の化合物とスタンナンR2-Sn(R32)3との反応、又はｂ）適切なパラジウム触媒の存在下における式（ＸＸＶ）の化合物とホウ酸若しくはエステルR2-B(OR33)2との反応、又はｃ）パラジウム触媒の存在下における式（ＸＸＶ）の化合物とシランR2-Si(R34)3との反応を含む、式（ＸＸＩＶ）のニトリルの製造方法。
【化５７】
ここで、R2、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義したアミノ保護基であり、
X2は、請求項３３において定義した通りであり、
R32、R33及びR34は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項５８】
前記触媒が、(PPh3)2PdCl2、(PPh3)4Pd、Pd(OAc)2、[PdCl(η3-C3H5]2、Pd2(dba)3、Pd (dba)2 (dba=ジベンジリデンアセトン）、Pd/P(t-Bu)3である、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
式（ＸＸＶ）の化合物。
【化５８】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義したアミノ保護基であり、
X2は、請求項３３において定義した通りである。
【請求項６０】
化合物（ＸＸＶＩ）中のピロール窒素の保護を含む、式（ＸＸＶ）の化合物の製造方法。
【化５９】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
X2は、請求項３３において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りである。
【請求項６１】
式（ＸＸＶＩ）の化合物。
【化６０】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
X2は、請求項３３において定義した通りである。
【請求項６２】
1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル（ＸＸＶＩＩ）への基X2の導入による、式（ＸＸＶＩ）の化合物の製造方法。
【化６１】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
X2は、請求項３３において定義した通りである。
【請求項６３】
式（ＸＸＶＩＩ）の化合物への基X2の導入による、式（ＸＸＶ）の化合物の製造方法。
【化６２】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
X2は、請求項３３において定義した通りである。
【請求項６４】
式（ＸＸＶＩＩ）の化合物。
【化６３】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りである。
【請求項６５】
式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物。
【化６４】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義したアミノ保護基である。
【請求項６６】
Pd(PPh3)4などの適切なパラジウム触媒の存在下における5-ブロモ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンとZn(CN)2との反応を含む、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル（ＸＸＶＩＩａ）の製造方法。
【化６５】
【請求項６７】
イミノエステル（ＸＸＩＸ）とギ酸ヒドラジドとの反応による、トリアゾール環を含有する式（ＩＩａ）の化合物の製造方法。
【化６６】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
Xは、請求項１３において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
R43及びX3は、請求項５３において定義した通りである。
【請求項６８】
式（ＸＸＩＸ）の化合物。
【化６７】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
Xは、請求項１３において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
R43及びX3は、請求項５３において定義した通りである。
【請求項６９】
無機酸HX3の存在下におけるニトリル（ＸＸＸ）とアルコールR43OHとの反応による、式（ＸＸＩＸ）のイミノエステルの製造方法。
【化６８】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
Xは、請求項１３において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
R43及びX3は、請求項５３において定義した通りである。
【請求項７０】
ａ）パラジウム触媒の存在下における式（ＸＸＸＩ）の化合物とスタンナンR2-Sn(R32)3との反応、又はｂ）適切なパラジウム触媒の存在下における式（ＸＸＸＩ）の化合物とホウ酸若しくはエステルR2-B(OR33)2との反応を含む、式（ＸＩＩ）のシリコン誘導体の製造方法。
【化６９】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義したアミノ保護基であり、
X2は、請求項５３において定義した通りであり、
R32、R33及びR34は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項７１】
前記触媒が、(PPh3)2PdCl2、(PPh3)4Pd、Pd(OAc)2、[PdCl(η3-C3H5]2、Pd2(dba)3、Pd (dba)2 (dba=ジベンジリデンアセトン）、Pd/P(t-Bu)3である、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
式（ＸＸＸＩ）の化合物。
【化７０】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義したアミノ保護基であり、
R34は、請求項１３において定義した通りであり、
X2は、請求項５３において定義した通りである。
【請求項７３】
化合物（ＸＸＸＩＩ）中のピロール窒素の保護を含む、式（ＸＸＸＩ）の化合物の製造方法。
【化７１】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
X2は、請求項５３において定義した通りであり、
R34は、請求項１３において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りである。
【請求項７４】
式（ＸＸＸＩＩ）の化合物。
【化７２】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R34は、請求項１３において定義した通りであり、
X2は、請求項５３において定義した通りである。
【請求項７５】
シリコン誘導体（ＸＸＸＩＩＩ）への基X2の導入による、式（ＸＸＸＩＩ）の化合物の製造方法。
【化７３】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
X2は、請求項５３において定義した通りであり、
R34は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項７６】
式（ＸＸＸＩＶ）の化合物への基X2の導入による、式（ＸＸＸＩ）の化合物の製造方法。
【化７４】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
R34は、請求項１３において定義した通りであり、
X2は、請求項５３において定義した通りである。
【請求項７７】
ａ）パラジウム触媒の存在下における式（ＸＸＸＶ）の化合物とスタンナンR2-Sn(R32)3との反応、又はｂ）適切なパラジウム触媒の存在下における式（ＸＸＸＶ）の化合物とホウ酸若しくはエステルR2-B(OR33)2との反応、又はｃ）パラジウム触媒の存在下における式（ＸＸＸＶ）の化合物とシランR2-Si(R34)3との反応を含む、式（ＩＩｂ）の中間体の製造方法。
【化７５】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R2は、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義したアミノ保護基であり、
X2は、請求項５３において定義した通りであり、
R32、R33及びR34は、請求項１３において定義した通りである。
【請求項７８】
式（ＸＸＸＶ）の化合物。
【化７６】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義したアミノ保護基であり、
X2は、請求項５３において定義した通りである。
【請求項７９】
化合物（ＸＸＸＶＩ）中のピロール窒素の保護を含む、式（ＸＸＸＶ）の化合物の製造方法。
【化７７】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
X2は、請求項５３において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りである。
【請求項８０】
式（ＸＸＸＶＩ）の化合物。
【化７８】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
X2は、請求項５３において定義した通りである。
【請求項８１】
5-ブロモ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンへの基X2の導入による、式（ＸＸＸＶＩ）の化合物の製造方法。
【化７９】
ここで、X2は、請求項５３において定義した通りである。
【請求項８２】
式（ＸＸＸＶＩＩ）の化合物への基X2の導入による、式（ＸＸＸＶ）の化合物の製造方法。
【化８０】
ここで、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、
R40は、請求項１０又は１１において定義した通りであり、
X2は、請求項５３において定義した通りである。
【請求項８３】
以下から選択される請求項１２、１６、１８、２１、２５、２６、２７、３０、３１、３２、３５、３８、３９、４０、４２、４５、４６、４７、５０、５４、５６、５９、６１、６４、６５、６８、７２、７４、７８又は８０の何れか１項に記載の化合物。
【化８１】
【化８２】
【化８３】
【化８４】
【化８５】
【化８６】
【化８７】
【化８８】
【化８９】
【請求項８４】
製薬的に許容し得る担体、希釈剤又は賦形剤と組み合わせられた、請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物を含んで成る組成物。
【請求項８５】
１つ以上の他の作用剤をさらに含む、請求項８４に記載の組成物。
【請求項８６】
前記組成物が、抗炎症剤、例えばp38阻害剤、をさらに含む、請求項８５に記載の組成物。
【請求項８７】
請求項1〜９の何れか１項に記載の化合物を、製薬的に許容可能な担体あるいは希釈剤と、任意に補助的な作用剤と、組合わせることを含む、請求項８４〜８６の何れか１項に記載の組成物の製造方法。
【請求項８８】
医薬品用途の、請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物、又は請求項８４〜８６の何れか１項に記載の組成物。
【請求項８９】
JNKを阻害するための、請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物、又は請求項８４〜８６の何れか１項に記載の組成物。
【請求項９０】
JNK3を選択的に阻害するための、請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物、又は請求項８４〜８６の何れか１項に記載の組成物。
【請求項９１】
JNK媒介疾患の予防あるいは治療に使用するための、請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物、又は請求項８４〜８６の何れか１項に記載の組成物。
【請求項９２】
前記疾患が、神経変性疾患(痴呆を含む)、炎症性疾患、アポトーシス、特に神経性アポトーシスに関連した疾患、自己免疫疾患、骨破壊性疾患、増殖性疾患、癌、感染症、アレルギー、虚血再灌流障害、心臓発作、血管形成疾患、臓器低酸素症、血管過形成、心臓肥大症、トロンビン誘発血小板凝集及び／又はプラスタグランジンエンドペルオキシダーゼシンターゼ-2に関連するいずれかの疾患である、請求項９１に記載の化合物又は組成物。
【請求項９３】
前記神経変性疾患が、アポトーシス及び／又は炎症に起因する、請求項９２に記載の化合物又は組成物。
【請求項９４】
前記神経変性疾患が、痴呆症、アルツハイマー症、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンティントン病、老人性舞踏病、シデナム舞踏病、低血糖症、外傷性頭部傷害を含む頭部及び脊髄外傷、急性及び慢性の痛み、てんかん及び発作、オリーブ橋小脳痴呆、神経細胞死、低酸素症関連神経変性症、急性低酸素症、グルタミン酸神経毒性を含むグルタミン酸毒性、大脳虚血、髄膜炎及び／又は神経症に関連した痴呆、脳血管性痴呆、あるいは、HIV感染患者の痴呆である、請求項９２又は９３に記載の化合物又は組成物。
【請求項９５】
前記神経変性疾患が、例えば真性糖尿病、ライム病、あるいは尿毒症に見られ得るような、単神経炎、多発性単神経炎、あるいは多発性神経炎を含む末梢神経炎；毒物による末梢神経炎；例えば急性あるいは慢性の炎症性多発性神経炎、白質萎縮症、あるいはギラン−バレー症候群のような脱髄疾患；コラーゲン血管疾患続発性の多発性単神経炎；類肉腫症続発性の多発性単神経炎；代謝疾患続発性の多発性単神経炎；あるいは感染症続発性の多発性単神経炎である、請求項９２又は９３に記載の化合物又は組成物。
【請求項９６】
前記疾患が、炎症性腸疾患、気管支炎、ぜん息、急性膵炎、慢性膵炎、種々のアレルギー、アルツハイマー病、例えばリューマチ様関節炎、全身性エリテマトーデス、糸球体腎炎、皮膚硬化症、橋本病、グレーブス病、自己免疫性胃炎、糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、アトピー性皮膚炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、クローン病、乾痒、あるいは移植片対宿主病のような自己免疫疾患である、請求項９２に記載の化合物又は組成物。
【請求項９７】
請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物又は請求項８４〜８６の何れか１項に記載の組成物を個体に投与することを含む、前記個体においてJNK媒介疾患を治療あるいは予防するための方法。
【請求項９８】
前記個体が、前記疾患の治療あるいは予防を必要としている、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
前記疾患が、神経変性疾患、炎症性疾患、アポトーシス、特に神経性アポトーシスに関連する疾患、自己免疫疾患、骨破壊性疾患、増殖性疾患、癌、感染症、アレルギー、虚血性再灌流障害、心臓発作、血管形成疾患、臓器低酸素症、血管過形成、心臓肥大症、トロンビン誘発血小板凝集及び／又はプラスタグランジンエンドペルオキシダーゼシンターゼ-2に関連するいずれかの疾患である、請求項９７又は９８に記載の方法。
【請求項１００】
前記神経変性疾患が、アポトーシス及び／又は炎症に起因する、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
前記神経変性性疾患が、痴呆症、アルツハイマー症、パーキンソン病、筋萎縮側索硬化症、ハンティントン病、老人性舞踏病、シデナム舞踏病、低血糖症、外傷性頭部傷害を含む頭部及び脊髄外傷、急性及び慢性の痛み、てんかん及び発作、オリーブ橋小脳痴呆、神経細胞死、低酸素症関連神経変性症、急性低酸素症、グルタミン酸神経毒性を含むグルタミン酸毒性、大脳虚血、髄膜炎及び／又は神経症に関連した痴呆、脳血管性痴呆、あるいは、HIV感染患者の痴呆である、請求項９９又は１００に記載の方法。
【請求項１０２】
前記神経変性疾患が、例えば真性糖尿病、ライム病、あるいは尿毒症に見られ得るような、単神経炎、多発性単神経炎、あるいは多発性神経炎を含む末梢神経炎、毒物による末梢神経炎、例えば急性あるいは慢性の炎症性多発性神経炎、白質萎縮症、あるいはギラン−バレー症候群のような脱髄疾患、コラーゲン血管疾患続発性の多発性単神経炎、類肉腫症続発性の多発性単神経炎、代謝疾患続発性の多発性単神経炎、あるいは感染症続発性の多発性単神経炎である、請求項９９又は１００に記載の方法。
【請求項１０３】
前記疾患が、炎症性腸疾患、気管支炎、ぜん息、急性膵炎、慢性膵炎、種々のアレルギー、アルツハイマー病、例えばリューマチ様関節炎、全身性エリテマトーデス、糸球体腎炎、皮膚硬化症、橋本病、グレーブス病、自己免疫性胃炎、糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、アトピー性皮膚炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、クローン病、乾痒、あるいは移植片対宿主病のような自己免疫疾患である、請求項９７、９８又は９９に記載の方法。
【請求項１０４】
1つ以上のその他の作用剤が、前記個体に対して、前記化合物の投与と同時に、連続的に、あるいは逐次的に投与される、請求項９４〜１０３の何れか１項に記載の方法。
【請求項１０５】
前記その他の作用剤が、抗炎症剤である、請求項１０４に記載の方法。
【請求項１０６】
JNK媒介疾患の予防あるいは治療用の薬剤の製造における、請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物の使用法。
【請求項１０７】
前記疾患が、神経変性疾患、炎症性疾患、アポトーシス関連疾患、特に神経性アポトーシス、自己免疫疾患、骨破壊性疾患、増殖性疾患、癌、感染症、アレルギー、虚血性再灌流障害、心臓発作、血管形成疾患、臓器低酸素症、血管過形成、心臓肥大症、トロンビン誘発血小板凝集及び／又はプラスタグランジンエンドペルオキシダーゼシンターゼ-2に関連するいずれかの疾患である、請求項１０６に記載の使用法。
【請求項１０８】
前記神経変性疾患が、アポトーシス及び／又は炎症に起因する、請求項１０６に記載の使用法。
【請求項１０９】
前記神経変性疾患が、痴呆症、アルツハイマー症、パーキンソン病、筋萎縮側索硬化症、ハンティントン病、老人性舞踏病、シデナム舞踏病、低血糖症、外傷性頭部傷害を含む頭部及び脊髄外傷、急性及び慢性の痛み、てんかん及び発作、オリーブ橋小脳痴呆、神経細胞死、低酸素症関連神経変性症、急性低酸素症、グルタミン酸神経毒性を含むグルタミン酸毒性、大脳虚血、髄膜炎及び／又は神経症に関連した痴呆、脳血管性痴呆、あるいはHIV感染患者の痴呆である、請求項１０７又は１０８に記載の使用法。
【請求項１１０】
前記神経変性疾患が、例えば真性糖尿病、ライム病、あるいは尿毒症に見られ得るような、単神経炎、多発性単神経炎、あるいは多発性神経炎を含む末梢神経炎；毒物による末梢神経炎；例えば急性あるいは慢性の炎症性多発性神経炎、白質萎縮症、あるいはギラン−バレー症候群のような脱髄疾患；コラーゲン血管疾患続発性の多発性単神経炎；類肉腫症続発性の多発性単神経炎；代謝疾患続発性の多発性単神経炎；あるいは感染症続発性の多発性単神経炎である、請求項１０７又は１０８に記載の使用法。
【請求項１１１】
前記疾患が、炎症性腸疾患、気管支炎、ぜん息、急性膵炎、慢性膵炎、種々のアレルギー、アルツハイマー病、例えばリューマチ様関節炎、全身性エリテマトーデス、糸球体腎炎、皮膚硬化症、橋本病、グレーブス病、自己免疫性胃炎、糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、アトピー性皮膚炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、クローン病、乾痒、あるいは移植片対宿主病のような自己免疫疾患である、請求項１０７に記載の使用法。
【請求項１１２】
前記化合物が、1つ以上のその他の作用剤と同時に、連続的に、あるいは逐次的に投与される、請求項１０６〜１１１の何れか１項に記載の使用法。
【請求項１１３】
前記その他の作用剤が、p38阻害剤などの抗炎症剤である、請求項１１２に記載の使用法。
【請求項１１４】
請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物の活性を測定するためのアッセイであって、前記活性をアッセイするためのシステムを設けること、及び請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物の活性をアッセイすることを含む、アッセイ。
【請求項１１５】
前記アッセイが、前記化合物のJNK阻害活性、好ましくは前記化合物のJNK3特異的阻害活性のためのものである、請求項１１４に記載のアッセイ。
【請求項１１６】
前記アッセイが、標識化されたATPを用いるシンチレーション近接アッセイ(SPA)、あるいはELISAである、請求項１１４又は１１５に記載のアッセイ。
【請求項１１７】
請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物、又は請求項８４〜８６の何れか１項に記載の組成物に、JNKをさらすことを含む、JNK、特にJNK3の活性あるいは機能を阻害する方法。
【請求項１１８】
研究モデルにおいて実施される、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１１９】
前記研究モデルが動物モデルである、請求項１１８に記載の方法。
【公表番号】特表２００６−５２１３３６（Ｐ２００６−５２１３３６Ａ）
【公表日】平成１８年９月２１日（２００６．９．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０５９２２（Ｐ２００６−５０５９２２）
【出願日】平成１６年３月５日（２００４．３．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／０００９４４
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０７８７５６
【国際公開日】平成１６年９月１６日（２００４．９．１６）
【出願人】（００００００２１７）エーザイ株式会社 (102)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年９月２１日（２００６．９．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年３月５日（２００４．３．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／０００９４４
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０７８７５６
【国際公開日】平成１６年９月１６日（２００４．９．１６）
【出願人】（００００００２１７）エーザイ株式会社 (102)
【Ｆターム（参考）】
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