Ｐ２Ｘ３受容体活性のモジュレーター
式１（式中、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｘ’、Ｌ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４ｂおよびｍ’は、本明細書中で定義された通りである）による化合物を提供する。提供される化合物および医薬組成物は、ヒトを含む哺乳動物における様々な状態、例えば非制限的例としては、疼痛、炎症、認知障害、不安、うつ病などを含めた状態の予防および治療に対して有用である。本明細書中に提供されているような１つもしくは複数の化合物またはその医薬組成物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む方法も提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１を有する化合物であって、
【化７８】
式中、
Ａ、ＢおよびＷのそれぞれは、独立して、ＣＲ４およびＮから選択され、ただし、すべてのＡ、ＢおよびＷが、同時にＮとは限らず、
Ｘ’は、ＣＲ４ａおよびＮから選択され、
Ｌは、置換もしくは非置換の、Ｃ１〜Ｃ９アルキレンまたはＣ１〜Ｃ９ヘテロアルキレンであり、
Ｒ１は、置換もしくは非置換の、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
Ｒ３は、置換または非置換の６〜１０員のアリール、または置換もしくは非置換の６〜１０員のヘテロアリールであるか、または
Ｒ３は、置換または非置換のＮ含有ヘテロシクロアルキルであり、該ヘテロシクロアルキルは、前記Ｎを介してコアの基に結合しており、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアシルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルアリールアミノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルホニル、置換されたスルフィニル、置換されたスルファニル、置換もしくは非置換のアミノスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、アジド、置換もしくは非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ニトロおよびチオールから選択され、
各Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアシルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルアリールアミノ、置換もしくは非置換のアリールアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルホニル、置換されたスルフィニル、置換されたスルファニル、置換もしくは非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換もしくは非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択され、下付き文字ｍ’は、０〜４から選択される、化合物、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
【請求項２】
Ａ、ＢおよびＷのうちの１つが、Ｎであり、残りが、独立して、ＣＲ４から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
各Ａ、ＢおよびＷが、独立して、ＣＲ４から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
各Ａ、Ｂ、およびＷがＣＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
式２による、請求項１に記載の化合物であって、
【化７９】
式中、
Ｘ’、Ｌ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびｍ’が、請求項１に記載の通りである、化合物、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
【請求項６】
Ｌが、−ＣＨ２−、−ＣＨＭｅ−、−ＣＭｅ２−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＭｅ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２ＳＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−ＳＯ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨＦ−、−ＣＨ２ＣＦ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）−、および−ＣＨ２ＣＯ−から選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｌが−ＣＨ２−、−ＣＨＭｅ−、−ＣＭｅ２−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＭｅ２−ＣＨ２−）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）−および−（ＣＨ２）３−から選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｌが−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＨＭｅ−および−Ｃ（Ｍｅ）Ｈ−ＣＨ２−から選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
式２ａによる化合物であって、
【化８０】
式中、
Ｘ’は、ＣＲ４ａおよびＮから選択され、
Ｒ１は、置換もしくは非置換の、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂのそれぞれは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ハロアルキルおよびハロから選択されるか、またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、３〜７個の原子の、シクロアルキル環もしくはヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ３は、置換もしくは非置換の６〜１０員のアリール、または置換もしくは非置換の６〜１０員のヘテロアリールであり、Ｒ３が６，５縮合二環式ヘテロアリールの場合、Ｒ３は、６員環を介してコアの基に結合しており、
Ｒ３は、Ｎ含有ヘテロシクロアルキルであり、前記ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルスルホニルアルキルおよびオキソから選択される１つまたは複数の基で置換されており、前記ヘテロシクロアルキルは、前記Ｎを介してコアの基に結合しており
各Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、Ｈ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、置換または非置換のアリールアルキルオキシ、置換または非置換のアミノ、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルホニル、置換されたスルフィニル、置換されたスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択され、下付き文字ｍ’は、０〜４から選択され、下付き文字ｎ２は０または１であって、ただし、
ａ）ｎ２が０の場合、Ｒ１は、Ｍｅ以外であるか、あるいは
ｂ）ｉ） ３，５−ジ（４−フルオロフェニル）安息香酸Ｎ−［１−メチル−２−［４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］エチル］アミド；
ｉｉ） ３，５−ジ（４−フルオロフェニル）安息香酸Ｎ−［１−メチル−２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル］アミド；
ｉｉｉ） ３−（３−フルオロ−２−ピリジニル）−Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル］−５−（５−メチル−２−ピリジニル）−ベンズアミド；
ｉｖ） ３−（５−メチル−２−ピリジニル）−５−（１−ピペリジニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）エチル］−ベンズアミド；
ｖ） Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−フルオロ−２−ピリジニル）エチル］−３−（５−メチル−２−ピリジニル）−５−（１−ピペリジニル）−ベンズアミド；
ｖｉｉ） ５−（２，４−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）−２’−フルオロ−４’−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
ｖｉｉｉ） Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−γ−ヒドロキシ−α−メチル−δ−［［［５−（２−オキソ−１−ピロリジニル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］カルボニル］アミノ］−，（αＲ，δＳ，γＳ）−ベンゼンヘキサンアミド；
ｉｘ） ２−［［３’−［（２Ｒ）−２−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−１−ピロリジニル］−５’−［［［（１Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−フェニルエチル］アミノ］カルボニル］−２−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−３−イル］メチル］−４−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシエチル］−５−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−３−イル］−，（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−３−イソオキサゾリジンカルボキサミド；または
ｘ） Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−γ−ヒドロキシ−α−メチル−δ−［［［５−（２−オキソ−１−ピロリジニル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］カルボニル］アミノ］−（αＲ，δＳ，γＳ）−ベンゼンヘキサンアミド
以外である化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
【請求項１０】
Ｒ３が置換もしくは非置換の、６〜１０員のアリールまたはヘテロアリールである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が、置換もしくは非置換の、ビシクロアリール、ビシクロアルキルまたはビシクロヘテロアリールである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が、置換または非置換のフェニルである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３が、置換もしくは非置換の、ピリジル、ピラジニルまたは非置換ピリミジニルである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３が、置換または非置換の、キノリニル、イソキノリニル、メチレンジオキシフェニル、イミダゾピリジル、ベンゾオキサゾリルおよびインドリルから選択される、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が、
【化８１】
であり、
式中、下付き文字ｎ１は、１〜５から選択され、各Ｒ５ａは、独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換されたアリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルフィニル、置換されたスルホニル、置換されたスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロヘテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択される、
請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
式３、４または５による化合物であって、
【化８２】
式中、
Ｘ’は、ＣＲ４ａおよびＮから選択され、
Ｒ１は、置換もしくは非置換の、アリール、およびヘテロアリールから選択されるか、または
Ｒ１は、置換もしくは非置換のシクロアルキルであるか、または
Ｒ１は、アルキルおよびヒドロキシアルキルから選択されるか、または
Ｒ１は、ヘテロシクロアルキルであり、該ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルスルホニルアルキルおよびオキソから選択される１つまたは複数の基で置換されており、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂのそれぞれは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ハロアルキルおよびハロから選択されるか、またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、３〜７個の原子の、シクロアルキル環もしくはヘテロシクロアルキル環を形成し、
各Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、Ｈ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、置換または非置換のアリールアルキルオキシ、置換または非置換のアミノ、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルホニル、置換されたスルフィニル、置換されたスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択され、下付き文字ｍ’は、０〜４から選択され、
各Ｒ５ａは、独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換されたアリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルフィニル、置換されたスルホニル、置換されたスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択され、該下付き文字ｎ１は、１〜５から選択され、該下付き文字ｎ２は０または１であって、
ただし、
ａ）ｎ２が０の場合、Ｒ１は、Ｍｅ以外であるか、または
ｂ）ｉ）３−（３−フルオロ−２−ピリジニル）−Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル］−５−（５−メチル−２−ピリジニル）−ベンズアミド
以外である化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
【請求項１７】
前記下付き文字ｍ’が、１、２または３である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が、アルキルおよびヒドロキシアルキルから選択されるか、あるいは
Ｒ１が、ヘテロシクロアルキルであり、該ヘテロシクロアルキルが、非置換であるか、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルスルホニルアルキルおよびオキソから選択される１つまたは複数の基で置換されている、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
式６、７、８、９、１０または１１による、請求項１６に記載の化合物であって、
【化８３】
式中、
Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、ｎ１およびｎ２は、請求項１６に記載の通りである、化合物、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
【請求項２０】
下付き文字前記ｎｌが、１、２または３である、請求項１６から１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
下付き文字前記ｎｌが、１または２である、請求項１６から１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
下付き文字前記ｎｌが１である、請求項１６から１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
各Ｒ５ａが、独立して、Ｈ、アルキル、ハロ、シアノ、アルコキシおよびハロアルキルから選択される、請求項１６から２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
各Ｒ５ａが、独立して、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、ｉｓｏ−Ｐｒ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＯＰｈ、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＨ２−Ｎ−モルホリノ、ＣＨ２−Ｎ−（４−Ｍｅ−ピペリジノ）、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ｔ−Ｂｕ、ＳＭｅ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２Ｈ、ＳＯＭｅ、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＣＦ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｍｅ、シクロプロピル、トリアゾリル、モルホリニル、およびピリジルから選択される、請求項１６から２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ５ａがＨである、請求項１６から２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
式２ａによる化合物であって、
【化８４】
式中、
Ｘ’は、ＣＲ４ａおよびＮから選択され、
Ｒ１は、置換または非置換の、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂのそれぞれは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ハロアルキルおよびハロから選択されるか、またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、３〜７個の原子の、シクロアルキル環もしくはヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ３は、Ｎ含有ヘテロシクロアルキルであり、該ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルスルホニルアルキルおよびオキソから選択される１つもしくは複数の基で置換されており該ヘテロシクロアルキルは、該Ｎを介してコアの基に結合しており、
各Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、Ｈ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、置換または非置換のアリールアルキルオキシ、置換または非置換のアミノ、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルホニル、置換されたスルフィニル、置換されたスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択され、下付き文字ｍ’は、０〜４から選択され、該下付き文字ｎ２は、０または１であって、
ただし、
ｉ） ３−（５−メチル−２−ピリジニル）−５−（１−ピペリジニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）エチル］−ベンズアミド；
ｉｉ） Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−フルオロ−２−ピリジニル）エチル］−３−（５−メチル−２−ピリジニル）−５−（１−ピペリジニル）−ベンズアミド；
ｉｉｉ） ５−（２，４−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）−２’−フルオロ−４’−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
ｉｖ） Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−γ−ヒドロキシ−α−メチル−δ−［［［５−（２−オキソ−１−ピロリジニル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］カルボニル］アミノ］−，（αＲ，δＳ，γＳ）−ベンゼンヘキサンアミド；
ｖ） ２−［［３’−［（２Ｒ）−２−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−１−ピロリジニル］−５’−［［［（１Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−フェニルエチル］アミノ］カルボニル］−２−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−３−イル］メチル］−４−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシエチル］−５−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−３−イル］−，（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−３−イソオキサゾリジンカルボキサミド；または
ｖｉ） Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−γ−ヒドロキシ−α−メチル−δ−［［［５−（２−オキソ−１−ピロリジニル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］カルボニル］アミノ］−（αＲ，δＳ，γＳ）−ベンゼンヘキサンアミド
以外である化合物、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
【請求項２７】
Ｒ３がヘテロシクロアルキルであり、該ヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルスルホニルアルキルおよびオキソから選択される１つまたは複数の基で置換されている、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３が、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、ピペラジニルまたはアゼピニルであり、これらが、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルスルホニルアルキルおよびオキソから選択される１つまたは複数の基で置換されている、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３が、
【化８５】
であり、Ｒ３ａが、独立して、水素、または置換もしくは非置換のアルキルから選択される、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３０】
式１２、１３、１４、１５、１６または１７による、請求項２６に記載の化合物であって、
【化８６】
式中、
Ｘ’、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ｂ、ｍ’およびｎ２は、請求項２６に記載の通りであり、Ｒ３ａは、水素、または置換もしくは非置換のアルキルである、化合物、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
【請求項３１】
前記下付き文字ｍ’が、１、２または３である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
前記下付き文字ｍ’が１である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
式１８、１９、２０、２１、２２または２３による、請求項２６に記載の化合物であって、
【化８７】
式中、
Ｘ’、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ｂおよびｎ２は、請求項２６の通りであり、Ｒ３ａは、水素または置換もしくは非置換のアルキルである、化合物、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
【請求項３４】
Ｒ３ａが、Ｈまたはアルキルである、請求項３０から３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ３ａが、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔまたはｉ−Ｐｒである、請求項３０から３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｘ’がＲ４ａであり、Ｒ４ａが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロＣ１〜Ｃ４アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、またはハロである、請求項１から３５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｘ’がＲ４ａであり、Ｒ４ａがＨ、Ｍｅ、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮまたはＮＯ２である、請求項１から３５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｘ’がＲ４ａであり、Ｒ４ａがＣｌまたはＣＮである、請求項１から３５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ４ｂがＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはハロＣ１〜Ｃ４アルキルまたはハロである、請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ４ｂがＨ、Ｍｅ、ＣＦ３、ＣｌまたはＦである、請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂのそれぞれが水素である、請求項１６から４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂのうちの１つが、メチル、ヒドロキシメチルまたはヒドロキシエチルである、請求項１６から４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂのそれぞれがメチルである、請求項１６から４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが一緒になって、シクロアルキル環を形成する、請求項１６から４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが一緒になって、シクロプロピル環を形成する、請求項１６から４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ２ａが、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｔ−Ｂｕ、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＭｅ、ＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＯＭｅおよびＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅから選択され、Ｒ２ｂがＨである、請求項１６から４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ２ａが、ＣＨ２ＮＲ２’Ｒ２’’、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ２’Ｒ２’’、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ２’Ｒ２’’から選択され、Ｒ２’およびＲ２’’が、一緒になって、複素環を形成することができ、Ｒ２ｂがＨである、請求項１６から４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ２ａが、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロヘキシルから選択され、Ｒ２ｂがＨである、請求項１６から４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４９】
前記下付き文字ｎ２が１である、請求項１６から４８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５０】
前記下付き文字ｎ２が０である、請求項１６から４８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ１が、非置換の、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、ピペラジニル、およびアゼピニルから選択される、請求項１から５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ１が、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニルおよびアゼピニルから選択され、これらが、非置換であるか、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルスルホニルアルキルおよびオキソから選択される１つまたは複数の基で置換されている、請求項１から５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ１が、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニルおよびアゼピニルから選択され、これらが、オキソで置換されている、請求項１から５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ１が、モルホリニルおよび１，１−ジオキソ−チオモルホリニルから選択される、請求項１から５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ１が、Ｅｔ、ｉ−Ｐｒまたはｔ−Ｂｕである、請求項１から５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ１が、置換もしくは非置換の、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１から１７および請求項１９から５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ１が、置換もしくは非置換の、ビシクロアリール、ビシクロアルキルまたはビシクロヘテロアリールである、請求項１から１７および請求項１９から５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ１が、置換または非置換のフェニルである、請求項１から１７および請求項１９から５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ１が、置換もしくは非置換の、ピリジル、ピラジニル、または非置換のピリミジニルである、請求項１から１７および請求項１９から５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ１が、置換または非置換の、キノリニル、イソキノリニル、メチレンジオキシフェニル、イミダゾピリジル、ベンゾオキサゾリルおよびインドリルから選択される、請求項１から１７および請求項１９から５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ１が、
【化８８】
であり、
式中、下付き文字ｎ３は、１〜５から選択され、各Ｒ５ｂは、独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換されたアリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルフィニル、置換されたスルホニル、置換されたスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択される、請求項１から１７および請求項１９から５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６２】
下付き文字ｎ３が１、２または３である、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６３】
下付き文字ｎ３が１または２である、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ１が、
【化８９】
であり、
Ｒ５ｂが、請求項６１の通りである、請求項１から１７および請求項１９から５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６５】
各Ｒ５ｂが、独立して、Ｈ、アルキル、ハロ、シアノ、アルコキシおよびハロアルキルから選択される、請求項６１から６４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６６】
各Ｒ５ｂが、独立して、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、イソ−Ｐｒ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＯＰｈ、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＨ２−Ｎ−モルホリノ、ＣＨ２−Ｎ−（４−Ｍｅ−ピペリジノ）、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ｔ−Ｂｕ、ＳＭｅ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２Ｈ、ＳＯＭｅ、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＣＦ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｍｅ、シクロプロピル、トリアゾリル、モルホリニルおよびピリジルから選択される、請求項６１から６４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６７】
各Ｒ５ｂが、独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＭｅまたはＣＦ３から選択される、請求項６１から６４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６８】
表１において例証されている化合物から選択される、請求項１に記載の化合物、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
【請求項６９】
薬学的に許容される担体と、薬学的有効量の、請求項１に記載の化合物とを含む、医薬組成物。
【請求項７０】
前記担体が、非経口投与に適している、請求項６９に記載の医薬組成物。
【請求項７１】
前記担体が、経口投与に適している、請求項６９に記載の医薬組成物。
【請求項７２】
前記担体が、局所的投与に適している、請求項６９に記載の医薬組成物。
【請求項７３】
疾患または状態を予防または治療を必要とする哺乳動物における疾患または状態を予防または治療するための方法であって、疾患を治療するまたは状態を治療するために有効な量の、請求項１から６８のいずれか一項に記載の化合物、または請求項６９から７２のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記哺乳動物に投与するステップを含む方法。
【請求項７４】
前記疾患または状態が、急性、炎症性および神経障害性疼痛、慢性疼痛、歯痛ならびに片頭痛、群発頭痛および緊張性頭痛を含む頭痛、パーキンソン病、アルツハイマー病および多発性硬化症を含む疼痛；神経炎症によって媒介されるもしくは結果として神経炎症を生じる疾患および障害、脳炎；中枢神経により媒介される神経精神性疾患および障害、うつ病、そう病、双極性疾患、不安、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；神経性および神経変性疾患および障害；てんかんおよび発作性障害；前立腺、膀胱および腸の機能不全、尿失禁、排尿困難、直腸過敏症、便失禁、良性前立腺肥大および炎症性腸疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道疾患ならびに慢性閉塞性肺疾患；炎症によって媒介される、もしくは結果として炎症を生じる疾患および障害、関節炎、関節リウマチおよび骨関節炎、心筋梗塞、自己免疫性疾患および障害、そう痒／そう痒症、乾癬；肥満；脂質障害；癌および腎障害から選択される、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記疾患または状態がパーキンソン病である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記疾患または状態がアルツハイマー病である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７７】
前記疾患または状態が疼痛である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７８】
前記疼痛が、乳房切除後疼痛症候群、断端痛、幻肢痛、口腔内神経因性疼痛、シャルコー痛、歯痛、有毒ヘビ咬傷、クモ咬傷、虫刺され、ヘルペス後神経痛、糖尿病性ニューロパチー、反射性交感神経性ジストロフィー、三叉神経痛、骨関節炎、関節リウマチ、線維筋痛（ｆｉｂｒｏｍｙａｌｇｉｓ）、ギランバレー症候群、感覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱感症候群、両側性末梢神経疾患、カウザルギー、坐骨神経炎、末梢性神経炎、多発性神経炎、分節性神経炎、ゴンボール神経炎、ニューロン炎、頚腕神経痛、頭部神経痛、膝（ｅｇｎｉｃｕｌａｔｅ）神経痛、舌咽（ｇｌｏｓｓｏｐｈａｒｙｎｇｉａｌ）神経痛、片頭痛性神経痛、突発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、顎関節神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルーダー神経痛、翼口蓋（ｓｐｌｅｎｏｐａｌａｔｉｎｅ）神経痛、眼窩上神経痛、ヴィディアン神経痛、副鼻洞性頭痛、緊張性頭痛、分娩、出産、腸内ガス、月経、癌および外傷からなる群から選択される状態に伴う、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
前記疾患または状態が神経障害性疼痛である、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
前記疾患または状態が自己免疫性疾患である、請求項７８に記載の方法。
【請求項８１】
前記疾患または状態が炎症性の疾患または状態である、請求項７８に記載の方法。
【請求項８２】
前記疾患または状態が神経性または神経変性の疾患または状態である、請求項７８に記載の方法。
【請求項８３】
カプサイシンへの曝露の症状、熱への曝露による火傷または刺激の症状、光への曝露による火傷または刺激の症状、火傷の症状、催涙ガスへの曝露による気管支収縮または刺激および酸への曝露による火傷または刺激の症状からなる群から選択される少なくとも１つの症状に罹患している哺乳類を治療するための方法であって、症状を治療するために有効な量の、請求項１から６８のいずれか一項に記載の化合物または請求項６９から７２のいずれか一項に記載の医薬組成物を、該哺乳動物に投与するステップを含む方法。
【請求項８４】
疾患または状態の治療における使用のための、請求項１から６８のいずれか一項に記載の化合物であって、
該疾患または状態が、急性、炎症性および神経障害性疼痛、慢性疼痛、歯痛、ならびに片頭痛、群発頭痛および緊張性頭痛を含む頭痛、パーキンソン病、アルツハイマー病および多発性硬化症を含む疼痛；神経炎症によって媒介されるもしくは結果として神経炎症を生じる疾患および障害、脳炎；中枢神経により媒介される神経精神性疾患および障害、うつ病、そう病、双極性疾患、不安、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；神経性および神経変性疾患および障害；てんかんおよび発作性障害；前立腺、膀胱および腸の機能不全、尿失禁、排尿困難、直腸過敏症、便失禁、良性前立腺肥大および炎症性腸疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道疾患ならびに慢性閉塞性肺疾患；炎症によって媒介される、もしくは結果として炎症を生じる疾患および障害、関節炎、関節リウマチおよび骨関節炎、心筋梗塞、自己免疫性疾患および障害、そう痒／そう痒症、乾癬、肥満；脂質障害；癌および腎障害から選択される、化合物。
【請求項１】
式１を有する化合物であって、
【化７８】
式中、
Ａ、ＢおよびＷのそれぞれは、独立して、ＣＲ４およびＮから選択され、ただし、すべてのＡ、ＢおよびＷが、同時にＮとは限らず、
Ｘ’は、ＣＲ４ａおよびＮから選択され、
Ｌは、置換もしくは非置換の、Ｃ１〜Ｃ９アルキレンまたはＣ１〜Ｃ９ヘテロアルキレンであり、
Ｒ１は、置換もしくは非置換の、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
Ｒ３は、置換または非置換の６〜１０員のアリール、または置換もしくは非置換の６〜１０員のヘテロアリールであるか、または
Ｒ３は、置換または非置換のＮ含有ヘテロシクロアルキルであり、該ヘテロシクロアルキルは、前記Ｎを介してコアの基に結合しており、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアシルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルアリールアミノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルホニル、置換されたスルフィニル、置換されたスルファニル、置換もしくは非置換のアミノスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、アジド、置換もしくは非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ニトロおよびチオールから選択され、
各Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアシルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルアリールアミノ、置換もしくは非置換のアリールアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルホニル、置換されたスルフィニル、置換されたスルファニル、置換もしくは非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換もしくは非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択され、下付き文字ｍ’は、０〜４から選択される、化合物、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
【請求項２】
Ａ、ＢおよびＷのうちの１つが、Ｎであり、残りが、独立して、ＣＲ４から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
各Ａ、ＢおよびＷが、独立して、ＣＲ４から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
各Ａ、Ｂ、およびＷがＣＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
式２による、請求項１に記載の化合物であって、
【化７９】
式中、
Ｘ’、Ｌ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびｍ’が、請求項１に記載の通りである、化合物、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
【請求項６】
Ｌが、−ＣＨ２−、−ＣＨＭｅ−、−ＣＭｅ２−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＭｅ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２ＳＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−ＳＯ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨＦ−、−ＣＨ２ＣＦ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）−、および−ＣＨ２ＣＯ−から選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｌが−ＣＨ２−、−ＣＨＭｅ−、−ＣＭｅ２−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＭｅ２−ＣＨ２−）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）−および−（ＣＨ２）３−から選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｌが−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＨＭｅ−および−Ｃ（Ｍｅ）Ｈ−ＣＨ２−から選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
式２ａによる化合物であって、
【化８０】
式中、
Ｘ’は、ＣＲ４ａおよびＮから選択され、
Ｒ１は、置換もしくは非置換の、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂのそれぞれは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ハロアルキルおよびハロから選択されるか、またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、３〜７個の原子の、シクロアルキル環もしくはヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ３は、置換もしくは非置換の６〜１０員のアリール、または置換もしくは非置換の６〜１０員のヘテロアリールであり、Ｒ３が６，５縮合二環式ヘテロアリールの場合、Ｒ３は、６員環を介してコアの基に結合しており、
Ｒ３は、Ｎ含有ヘテロシクロアルキルであり、前記ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルスルホニルアルキルおよびオキソから選択される１つまたは複数の基で置換されており、前記ヘテロシクロアルキルは、前記Ｎを介してコアの基に結合しており
各Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、Ｈ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、置換または非置換のアリールアルキルオキシ、置換または非置換のアミノ、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルホニル、置換されたスルフィニル、置換されたスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択され、下付き文字ｍ’は、０〜４から選択され、下付き文字ｎ２は０または１であって、ただし、
ａ）ｎ２が０の場合、Ｒ１は、Ｍｅ以外であるか、あるいは
ｂ）ｉ） ３，５−ジ（４−フルオロフェニル）安息香酸Ｎ−［１−メチル−２−［４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］エチル］アミド；
ｉｉ） ３，５−ジ（４−フルオロフェニル）安息香酸Ｎ−［１−メチル−２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル］アミド；
ｉｉｉ） ３−（３−フルオロ−２−ピリジニル）−Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル］−５−（５−メチル−２−ピリジニル）−ベンズアミド；
ｉｖ） ３−（５−メチル−２−ピリジニル）−５−（１−ピペリジニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）エチル］−ベンズアミド；
ｖ） Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−フルオロ−２−ピリジニル）エチル］−３−（５−メチル−２−ピリジニル）−５−（１−ピペリジニル）−ベンズアミド；
ｖｉｉ） ５−（２，４−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）−２’−フルオロ−４’−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
ｖｉｉｉ） Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−γ−ヒドロキシ−α−メチル−δ−［［［５−（２−オキソ−１−ピロリジニル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］カルボニル］アミノ］−，（αＲ，δＳ，γＳ）−ベンゼンヘキサンアミド；
ｉｘ） ２−［［３’−［（２Ｒ）−２−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−１−ピロリジニル］−５’−［［［（１Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−フェニルエチル］アミノ］カルボニル］−２−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−３−イル］メチル］−４−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシエチル］−５−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−３−イル］−，（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−３−イソオキサゾリジンカルボキサミド；または
ｘ） Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−γ−ヒドロキシ−α−メチル−δ−［［［５−（２−オキソ−１−ピロリジニル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］カルボニル］アミノ］−（αＲ，δＳ，γＳ）−ベンゼンヘキサンアミド
以外である化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
【請求項１０】
Ｒ３が置換もしくは非置換の、６〜１０員のアリールまたはヘテロアリールである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が、置換もしくは非置換の、ビシクロアリール、ビシクロアルキルまたはビシクロヘテロアリールである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が、置換または非置換のフェニルである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３が、置換もしくは非置換の、ピリジル、ピラジニルまたは非置換ピリミジニルである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３が、置換または非置換の、キノリニル、イソキノリニル、メチレンジオキシフェニル、イミダゾピリジル、ベンゾオキサゾリルおよびインドリルから選択される、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が、
【化８１】
であり、
式中、下付き文字ｎ１は、１〜５から選択され、各Ｒ５ａは、独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換されたアリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルフィニル、置換されたスルホニル、置換されたスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロヘテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択される、
請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
式３、４または５による化合物であって、
【化８２】
式中、
Ｘ’は、ＣＲ４ａおよびＮから選択され、
Ｒ１は、置換もしくは非置換の、アリール、およびヘテロアリールから選択されるか、または
Ｒ１は、置換もしくは非置換のシクロアルキルであるか、または
Ｒ１は、アルキルおよびヒドロキシアルキルから選択されるか、または
Ｒ１は、ヘテロシクロアルキルであり、該ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルスルホニルアルキルおよびオキソから選択される１つまたは複数の基で置換されており、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂのそれぞれは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ハロアルキルおよびハロから選択されるか、またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、３〜７個の原子の、シクロアルキル環もしくはヘテロシクロアルキル環を形成し、
各Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、Ｈ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、置換または非置換のアリールアルキルオキシ、置換または非置換のアミノ、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルホニル、置換されたスルフィニル、置換されたスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択され、下付き文字ｍ’は、０〜４から選択され、
各Ｒ５ａは、独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換されたアリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルフィニル、置換されたスルホニル、置換されたスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択され、該下付き文字ｎ１は、１〜５から選択され、該下付き文字ｎ２は０または１であって、
ただし、
ａ）ｎ２が０の場合、Ｒ１は、Ｍｅ以外であるか、または
ｂ）ｉ）３−（３−フルオロ−２−ピリジニル）−Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル］−５−（５−メチル−２−ピリジニル）−ベンズアミド
以外である化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
【請求項１７】
前記下付き文字ｍ’が、１、２または３である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が、アルキルおよびヒドロキシアルキルから選択されるか、あるいは
Ｒ１が、ヘテロシクロアルキルであり、該ヘテロシクロアルキルが、非置換であるか、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルスルホニルアルキルおよびオキソから選択される１つまたは複数の基で置換されている、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
式６、７、８、９、１０または１１による、請求項１６に記載の化合物であって、
【化８３】
式中、
Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、ｎ１およびｎ２は、請求項１６に記載の通りである、化合物、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
【請求項２０】
下付き文字前記ｎｌが、１、２または３である、請求項１６から１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
下付き文字前記ｎｌが、１または２である、請求項１６から１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
下付き文字前記ｎｌが１である、請求項１６から１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
各Ｒ５ａが、独立して、Ｈ、アルキル、ハロ、シアノ、アルコキシおよびハロアルキルから選択される、請求項１６から２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
各Ｒ５ａが、独立して、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、ｉｓｏ−Ｐｒ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＯＰｈ、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＨ２−Ｎ−モルホリノ、ＣＨ２−Ｎ−（４−Ｍｅ−ピペリジノ）、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ｔ−Ｂｕ、ＳＭｅ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２Ｈ、ＳＯＭｅ、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＣＦ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｍｅ、シクロプロピル、トリアゾリル、モルホリニル、およびピリジルから選択される、請求項１６から２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ５ａがＨである、請求項１６から２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
式２ａによる化合物であって、
【化８４】
式中、
Ｘ’は、ＣＲ４ａおよびＮから選択され、
Ｒ１は、置換または非置換の、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂのそれぞれは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ハロアルキルおよびハロから選択されるか、またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、３〜７個の原子の、シクロアルキル環もしくはヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ３は、Ｎ含有ヘテロシクロアルキルであり、該ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルスルホニルアルキルおよびオキソから選択される１つもしくは複数の基で置換されており該ヘテロシクロアルキルは、該Ｎを介してコアの基に結合しており、
各Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、Ｈ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、置換または非置換のアリールアルキルオキシ、置換または非置換のアミノ、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルホニル、置換されたスルフィニル、置換されたスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択され、下付き文字ｍ’は、０〜４から選択され、該下付き文字ｎ２は、０または１であって、
ただし、
ｉ） ３−（５−メチル−２−ピリジニル）−５−（１−ピペリジニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）エチル］−ベンズアミド；
ｉｉ） Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−フルオロ−２−ピリジニル）エチル］−３−（５−メチル−２−ピリジニル）−５−（１−ピペリジニル）−ベンズアミド；
ｉｉｉ） ５−（２，４−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）−２’−フルオロ−４’−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
ｉｖ） Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−γ−ヒドロキシ−α−メチル−δ−［［［５−（２−オキソ−１−ピロリジニル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］カルボニル］アミノ］−，（αＲ，δＳ，γＳ）−ベンゼンヘキサンアミド；
ｖ） ２−［［３’−［（２Ｒ）−２−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−１−ピロリジニル］−５’−［［［（１Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−フェニルエチル］アミノ］カルボニル］−２−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−３−イル］メチル］−４−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシエチル］−５−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−３−イル］−，（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−３−イソオキサゾリジンカルボキサミド；または
ｖｉ） Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−γ−ヒドロキシ−α−メチル−δ−［［［５−（２−オキソ−１−ピロリジニル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］カルボニル］アミノ］−（αＲ，δＳ，γＳ）−ベンゼンヘキサンアミド
以外である化合物、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
【請求項２７】
Ｒ３がヘテロシクロアルキルであり、該ヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルスルホニルアルキルおよびオキソから選択される１つまたは複数の基で置換されている、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３が、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、ピペラジニルまたはアゼピニルであり、これらが、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルスルホニルアルキルおよびオキソから選択される１つまたは複数の基で置換されている、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３が、
【化８５】
であり、Ｒ３ａが、独立して、水素、または置換もしくは非置換のアルキルから選択される、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３０】
式１２、１３、１４、１５、１６または１７による、請求項２６に記載の化合物であって、
【化８６】
式中、
Ｘ’、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ｂ、ｍ’およびｎ２は、請求項２６に記載の通りであり、Ｒ３ａは、水素、または置換もしくは非置換のアルキルである、化合物、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
【請求項３１】
前記下付き文字ｍ’が、１、２または３である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
前記下付き文字ｍ’が１である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
式１８、１９、２０、２１、２２または２３による、請求項２６に記載の化合物であって、
【化８７】
式中、
Ｘ’、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ｂおよびｎ２は、請求項２６の通りであり、Ｒ３ａは、水素または置換もしくは非置換のアルキルである、化合物、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
【請求項３４】
Ｒ３ａが、Ｈまたはアルキルである、請求項３０から３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ３ａが、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔまたはｉ−Ｐｒである、請求項３０から３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｘ’がＲ４ａであり、Ｒ４ａが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロＣ１〜Ｃ４アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、またはハロである、請求項１から３５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｘ’がＲ４ａであり、Ｒ４ａがＨ、Ｍｅ、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮまたはＮＯ２である、請求項１から３５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｘ’がＲ４ａであり、Ｒ４ａがＣｌまたはＣＮである、請求項１から３５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ４ｂがＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはハロＣ１〜Ｃ４アルキルまたはハロである、請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ４ｂがＨ、Ｍｅ、ＣＦ３、ＣｌまたはＦである、請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂのそれぞれが水素である、請求項１６から４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂのうちの１つが、メチル、ヒドロキシメチルまたはヒドロキシエチルである、請求項１６から４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂのそれぞれがメチルである、請求項１６から４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが一緒になって、シクロアルキル環を形成する、請求項１６から４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが一緒になって、シクロプロピル環を形成する、請求項１６から４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ２ａが、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｔ−Ｂｕ、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＭｅ、ＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＯＭｅおよびＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅから選択され、Ｒ２ｂがＨである、請求項１６から４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ２ａが、ＣＨ２ＮＲ２’Ｒ２’’、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ２’Ｒ２’’、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ２’Ｒ２’’から選択され、Ｒ２’およびＲ２’’が、一緒になって、複素環を形成することができ、Ｒ２ｂがＨである、請求項１６から４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ２ａが、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロヘキシルから選択され、Ｒ２ｂがＨである、請求項１６から４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４９】
前記下付き文字ｎ２が１である、請求項１６から４８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５０】
前記下付き文字ｎ２が０である、請求項１６から４８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ１が、非置換の、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、ピペラジニル、およびアゼピニルから選択される、請求項１から５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ１が、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニルおよびアゼピニルから選択され、これらが、非置換であるか、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルスルホニルアルキルおよびオキソから選択される１つまたは複数の基で置換されている、請求項１から５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ１が、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニルおよびアゼピニルから選択され、これらが、オキソで置換されている、請求項１から５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ１が、モルホリニルおよび１，１−ジオキソ−チオモルホリニルから選択される、請求項１から５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ１が、Ｅｔ、ｉ−Ｐｒまたはｔ−Ｂｕである、請求項１から５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ１が、置換もしくは非置換の、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１から１７および請求項１９から５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ１が、置換もしくは非置換の、ビシクロアリール、ビシクロアルキルまたはビシクロヘテロアリールである、請求項１から１７および請求項１９から５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ１が、置換または非置換のフェニルである、請求項１から１７および請求項１９から５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ１が、置換もしくは非置換の、ピリジル、ピラジニル、または非置換のピリミジニルである、請求項１から１７および請求項１９から５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ１が、置換または非置換の、キノリニル、イソキノリニル、メチレンジオキシフェニル、イミダゾピリジル、ベンゾオキサゾリルおよびインドリルから選択される、請求項１から１７および請求項１９から５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ１が、
【化８８】
であり、
式中、下付き文字ｎ３は、１〜５から選択され、各Ｒ５ｂは、独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換されたアリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルフィニル、置換されたスルホニル、置換されたスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択される、請求項１から１７および請求項１９から５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６２】
下付き文字ｎ３が１、２または３である、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６３】
下付き文字ｎ３が１または２である、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ１が、
【化８９】
であり、
Ｒ５ｂが、請求項６１の通りである、請求項１から１７および請求項１９から５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６５】
各Ｒ５ｂが、独立して、Ｈ、アルキル、ハロ、シアノ、アルコキシおよびハロアルキルから選択される、請求項６１から６４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６６】
各Ｒ５ｂが、独立して、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、イソ−Ｐｒ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＯＰｈ、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＨ２−Ｎ−モルホリノ、ＣＨ２−Ｎ−（４−Ｍｅ−ピペリジノ）、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ｔ−Ｂｕ、ＳＭｅ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２Ｈ、ＳＯＭｅ、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＣＦ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｍｅ、シクロプロピル、トリアゾリル、モルホリニルおよびピリジルから選択される、請求項６１から６４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６７】
各Ｒ５ｂが、独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＭｅまたはＣＦ３から選択される、請求項６１から６４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６８】
表１において例証されている化合物から選択される、請求項１に記載の化合物、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
【請求項６９】
薬学的に許容される担体と、薬学的有効量の、請求項１に記載の化合物とを含む、医薬組成物。
【請求項７０】
前記担体が、非経口投与に適している、請求項６９に記載の医薬組成物。
【請求項７１】
前記担体が、経口投与に適している、請求項６９に記載の医薬組成物。
【請求項７２】
前記担体が、局所的投与に適している、請求項６９に記載の医薬組成物。
【請求項７３】
疾患または状態を予防または治療を必要とする哺乳動物における疾患または状態を予防または治療するための方法であって、疾患を治療するまたは状態を治療するために有効な量の、請求項１から６８のいずれか一項に記載の化合物、または請求項６９から７２のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記哺乳動物に投与するステップを含む方法。
【請求項７４】
前記疾患または状態が、急性、炎症性および神経障害性疼痛、慢性疼痛、歯痛ならびに片頭痛、群発頭痛および緊張性頭痛を含む頭痛、パーキンソン病、アルツハイマー病および多発性硬化症を含む疼痛；神経炎症によって媒介されるもしくは結果として神経炎症を生じる疾患および障害、脳炎；中枢神経により媒介される神経精神性疾患および障害、うつ病、そう病、双極性疾患、不安、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；神経性および神経変性疾患および障害；てんかんおよび発作性障害；前立腺、膀胱および腸の機能不全、尿失禁、排尿困難、直腸過敏症、便失禁、良性前立腺肥大および炎症性腸疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道疾患ならびに慢性閉塞性肺疾患；炎症によって媒介される、もしくは結果として炎症を生じる疾患および障害、関節炎、関節リウマチおよび骨関節炎、心筋梗塞、自己免疫性疾患および障害、そう痒／そう痒症、乾癬；肥満；脂質障害；癌および腎障害から選択される、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記疾患または状態がパーキンソン病である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記疾患または状態がアルツハイマー病である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７７】
前記疾患または状態が疼痛である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７８】
前記疼痛が、乳房切除後疼痛症候群、断端痛、幻肢痛、口腔内神経因性疼痛、シャルコー痛、歯痛、有毒ヘビ咬傷、クモ咬傷、虫刺され、ヘルペス後神経痛、糖尿病性ニューロパチー、反射性交感神経性ジストロフィー、三叉神経痛、骨関節炎、関節リウマチ、線維筋痛（ｆｉｂｒｏｍｙａｌｇｉｓ）、ギランバレー症候群、感覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱感症候群、両側性末梢神経疾患、カウザルギー、坐骨神経炎、末梢性神経炎、多発性神経炎、分節性神経炎、ゴンボール神経炎、ニューロン炎、頚腕神経痛、頭部神経痛、膝（ｅｇｎｉｃｕｌａｔｅ）神経痛、舌咽（ｇｌｏｓｓｏｐｈａｒｙｎｇｉａｌ）神経痛、片頭痛性神経痛、突発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、顎関節神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルーダー神経痛、翼口蓋（ｓｐｌｅｎｏｐａｌａｔｉｎｅ）神経痛、眼窩上神経痛、ヴィディアン神経痛、副鼻洞性頭痛、緊張性頭痛、分娩、出産、腸内ガス、月経、癌および外傷からなる群から選択される状態に伴う、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
前記疾患または状態が神経障害性疼痛である、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
前記疾患または状態が自己免疫性疾患である、請求項７８に記載の方法。
【請求項８１】
前記疾患または状態が炎症性の疾患または状態である、請求項７８に記載の方法。
【請求項８２】
前記疾患または状態が神経性または神経変性の疾患または状態である、請求項７８に記載の方法。
【請求項８３】
カプサイシンへの曝露の症状、熱への曝露による火傷または刺激の症状、光への曝露による火傷または刺激の症状、火傷の症状、催涙ガスへの曝露による気管支収縮または刺激および酸への曝露による火傷または刺激の症状からなる群から選択される少なくとも１つの症状に罹患している哺乳類を治療するための方法であって、症状を治療するために有効な量の、請求項１から６８のいずれか一項に記載の化合物または請求項６９から７２のいずれか一項に記載の医薬組成物を、該哺乳動物に投与するステップを含む方法。
【請求項８４】
疾患または状態の治療における使用のための、請求項１から６８のいずれか一項に記載の化合物であって、
該疾患または状態が、急性、炎症性および神経障害性疼痛、慢性疼痛、歯痛、ならびに片頭痛、群発頭痛および緊張性頭痛を含む頭痛、パーキンソン病、アルツハイマー病および多発性硬化症を含む疼痛；神経炎症によって媒介されるもしくは結果として神経炎症を生じる疾患および障害、脳炎；中枢神経により媒介される神経精神性疾患および障害、うつ病、そう病、双極性疾患、不安、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；神経性および神経変性疾患および障害；てんかんおよび発作性障害；前立腺、膀胱および腸の機能不全、尿失禁、排尿困難、直腸過敏症、便失禁、良性前立腺肥大および炎症性腸疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道疾患ならびに慢性閉塞性肺疾患；炎症によって媒介される、もしくは結果として炎症を生じる疾患および障害、関節炎、関節リウマチおよび骨関節炎、心筋梗塞、自己免疫性疾患および障害、そう痒／そう痒症、乾癬、肥満；脂質障害；癌および腎障害から選択される、化合物。
【公表番号】特表２０１２−５０２９８６（Ｐ２０１２−５０２９８６Ａ）
【公表日】平成２４年２月２日（２０１２．２．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２７８０８（Ｐ２０１１−５２７８０８）
【出願日】平成２１年９月１４日（２００９．９．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００５１１９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０３３１６８
【国際公開日】平成２２年３月２５日（２０１０．３．２５）
【出願人】（５１１０７０４８８）エヴォテック アーゲー (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年２月２日（２０１２．２．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年９月１４日（２００９．９．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００５１１９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０３３１６８
【国際公開日】平成２２年３月２５日（２０１０．３．２５）
【出願人】（５１１０７０４８８）エヴォテック アーゲー (1)
【Ｆターム（参考）】
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