ＰＡＲＰ阻害剤としての３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド
ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼＰＡＲＰ−２に対してポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼＰＡＲＰ−１の活性を選択的に阻害する置換３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド誘導体Ｉを提供する。したがって、本発明の化合物は、癌、循環器疾患、中枢神経系傷害および様々な形態の炎症などの疾患の治療に有用である。本発明は、これらの化合物、これらの化合物を含む医薬組成物およびこれらの化合物を含む医薬組成物を用いて疾患を治療する方法も提供する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
（式中、
Ｒは、ＮＲ３Ｒ４、ＯＣ１−Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣＯＮＲａＲｂ基（ＲａおよびＲｂは独立に、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、Ｒ６Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、場合によってさらに置換された直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールを表すまたはＲａとＲｂはそれらが結合している窒素原子と一緒になって場合によって置換されたヘテロシクリル基を形成している。）；またはそのそれぞれがＲ５Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ５Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨ、Ｒ５Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯもしくはＲ９−Ｃ１−Ｃ６アルキル基でさらに置換されているＣ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されている直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル基である；または
そのそれぞれがＲ５Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｒ９−Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヘテロアリール基（そのそれぞれは、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、ＮＨＣＯＲ２、ＣＯＲ２、ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＣＯＲ２、オキソ（＝Ｏ）、ＯＲ５、ＳＲ５、ＳＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＮＨＳＯＲ８、ＮＨＳＯ２Ｒ８および場合によって置換された直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル基から独立に選択される１つもしくは複数の置換基でさらに置換されており、同時に存在する場合、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ５、ＳＲ５などの２つの置換基は一緒になって場合によって置換されたヘテロシクリル基を形成していてよい。）でさらに置換されているＣ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であり；
Ｒ１は、水素もしくはハロゲン原子またはシアノ、ニトロ、ＮＨＣＯＲ２、ＣＯＲ２、ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＣＯＲ２、ＯＲ５、ＳＲ５、ＳＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＮＨＳＯＲ８、ＮＨＳＯ２Ｒ８、場合によってさらに置換された直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であり；
Ｒ２は、水素原子またはＣ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＲ３Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ６Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によってさらに置換された直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であり；
Ｒ３およびＲ４は独立に、水素原子またはＣ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、Ｒ６Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、場合によってさらに置換された直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである、またはＲ３とＲ４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって場合によって置換されたヘテロシクリル基を形成しており；
Ｒ５は、水素原子またはＣ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＣＯＲ３、ＳＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、Ｒ６Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、場合によってさらに置換された直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であり、Ｒ３は上記定義の通りであり；
Ｒ６およびＲ７は独立に、水素原子またはＣ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＣＯＲ２、場合によってさらに置換された直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基である、またはＲ６とＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒になって場合によって置換されたヘテロシクリル基を形成しており、Ｒ２は上記定義の通りであり；
Ｒ８は、水素原子またはＣ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ５、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ６Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によってさらに置換された直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は上記定義の通りであり；
Ｒ９は、ハロゲン原子、直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シアノ、ニトロ、ＮＨＣＯＲ２、ＣＯＲ２、ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＣＯＲ２、ＯＲ５、ＳＲ５、ＳＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＮＨＳＯＲ８、ＮＨＳＯ２Ｒ８、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基から独立に選択される１つもしくは複数の置換基でさらに置換されているＣ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基である；または
Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基と縮合している場合によって置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ８は上記定義の通りである。）；
であり、ただし、化合物１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、２，３−ジヒドロ−２−（３−メトキシプロピル）−３−オキソを含まない化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項２】
Ｒが、ＮＲ３Ｒ４、またはＲ５Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ５Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨ、Ｒ５Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯまたはＲ９−Ｃ１−Ｃ６アルキル基でさらに置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換された直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１が、水素もしくはハロゲン原子またはシアノ、ニトロ、ＮＨＣＯＲ２、ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＣＯＲ２、ＯＲ５、場合によってさらに置換された直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル基であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ９が請求項１に記載の通りであることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項３】
Ｒが、そのそれぞれがＲ５Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｒ９−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基（そのそれぞれはハロゲン原子、シアノ、ニトロ、ＮＨＣＯＲ２、ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＣＯＲ２、オキソ（＝Ｏ）、ＯＲ５および置換Ｃ１−Ｃ６アルキル基から独立に選択される１つもしくは複数の置換基でさらに置換されており、同時に存在する場合、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ５などの２つの置換基は一緒になって場合によって置換されたヘテロシクリル基を形成していてよい。）でさらに置換されているＣ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であり；Ｒ１が、水素もしくはハロゲン原子またはＯＲ５、場合によってさらに置換された直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ９が請求項１に記載の通りであることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項４】
Ｒが、ＮＲ３Ｒ４、ＯＣ１−Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲａＲｂ基（ＲａおよびＲｂは独立に、直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＲ６Ｒ７Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルキル基を表すまたはＲａとＲｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって場合によって置換されたヘテロシクリル基を形成しており、その置換基はＣ１−Ｃ６アルキルまたはアリール基である。）；および置換アリールまたは場合によって置換されたアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル基でさらに置換されているヘテロシクリル基（その置換基はハロゲン原子およびＣ１−Ｃ６アルキル基から独立に選択される１つまたは複数である。）から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換された直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル基である：または
Ｒ５Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはＲ９−Ｃ１−Ｃ６アルキル基（そのそれぞれはハロゲン原子、オキソ（＝Ｏ）、ＯＲ５から独立に選択される１つもしくは複数の置換基でさらに置換されており、同時に存在する場合、ＯＲ５などの２つの置換基は一緒になって場合によって置換されたヘテロシクリル基および場合によって置換された直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル基を形成していてよく、存在する場合、その置換基はヒドロキシまたはＯ−Ｃ１−Ｃ６アルキル基である。）でさらに置換されているヘテロシクリル基であり；
Ｒ１が、水素またはハロゲン原子であり；
Ｒ３およびＲ４が独立に、場合によってさらに置換された直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル基である、またはＲ３とＲ４が、それらが結合している窒素原子と一緒になって場合によって置換されたヘテロシクリル基を形成しており、そうした置換基はハロゲン原子であり；
Ｒ５が、場合によってさらに置換された直鎖状または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ６およびＲ７が独立に、場合によってさらに置換された直鎖状または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ９が、そのそれぞれがハロゲン原子、直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルから独立に選択される１つもしくは複数の置換基でさらに置換されているヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基（その置換基はハロゲン原子およびアリール基から選択される１つまたは複数である。）である；またはアリール基またはヘテロアリール基と縮合している、場合によって置換されたアリールまたはヘテロアリール基（その置換基は直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル基から選択される１つまたは複数である。）であることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項５】
Ｒが、ＮＲ３Ｒ４、ＯＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ３、ＣＯＮＲａＲｂ基（ＲａおよびＲｂは独立に、メチルもしくはジメチルアミノエチル基を表すまたはＲａとＲｂはそれらが結合している窒素原子と一緒になって場合によって置換されたピペラジニルまたはテトラヒドロピリジル基を形成しており、その置換基はメチルまたはフェニル基である。）；および置換フェニルまたは場合によって置換されたベンジル基でさらに置換されているピペリジニル基（その置換基は塩素、フッ素原子およびメチル基から独立に選択される１つまたは複数である。）から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されたメチル、エチルまたはプロピル基である；または
メトキシエチル、シクロヘキシルまたはＲ９−メチル基（そのそれぞれは、フッ素原子、オキソ（＝Ｏ）、メトキシから独立に選択される１つもしくは２つの置換基でさらに置換されているか、または同時に存在する場合、２つの置換基は一緒になってジオキソラン環および場合によって置換されたメチル基を形成しており、存在する場合、その置換基はヒドロキシルまたはメトキシ基である。）でさらに置換されているピペリジニル基であり；
Ｒ１が、水素またはフッ素原子であり；
Ｒ３およびＲ４が独立に、場合によってさらに置換されたｉ−ブチルもしくはメチル、シクロペンチルまたはフリルメチル基である、またはＲ３とＲ４が、それらが結合している窒素原子と一緒になって場合によって置換されたピペリジニル基を形成しており、そうした置換基は塩素原子であり；
Ｒ９が、そのそれぞれが塩素、フッ素もしくは臭素原子、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ジメチルアミノ基または置換メチルから独立に選択される１つもしくは複数の置換基でさらに置換されているピペリジニル、フェニル、チアゾリル、ピラゾリルまたはピロリル基（その置換基はフッ素原子およびフェニル基から選択される１つまたは複数である。）である；またはフェニルまたはピロール環と縮合している場合によって置換されたフェニル、ピロリルまたはピリジル基（その置換基はイソプロピル基から選択される１つもしくは複数である。）である
ことを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項６】
２−［１−（シス−４−メトキシシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［シス−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［トランス−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［シス−４−（メトキシメチル）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［トランス−４−（メトキシメチル）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−（２−メトキシエチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（２−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（３−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
３−オキソ−２−｛１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
３−オキソ−２−［１−（キノリン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（２，４−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（３，４−ジメチルベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（２−メチルベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（２−ブロモベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（３−ブロモベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（４−ブロモベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
３−オキソ−２−｛１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
３−オキソ−２−｛１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（３−メチルベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（４−メチルベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
３−オキソ−２−（１−｛［１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（３−メトキシベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［（３−メチルチオフェン−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
３−オキソ−２−［１−（４−プロポキシベンジル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
３−オキソ−２−｛１−［４−（プロパン−２−イル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（３−エトキシベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
３−オキソ−２−｛１−［２−（プロパン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（３−クロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（４−エチルベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
３−オキソ−２−｛１−［４−（プロパン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［（５−メチルチオフェン−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛３−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］プロピル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛［１−（４−メチルベンジル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛３−［ビス（２−メチルプロピル）アミノ］プロピル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛［１−（３−メチルベンジル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛３−［シクロペンチル（フラン−２−イルメチル）アミノ］プロピル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛［１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（シス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［シス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［トランス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
３−オキソ−２−｛１−［シス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
３−オキソ−２−｛１−［トランス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［シス−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［トランス−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（シス−４−カルバモイルシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（トランス−４−カルバモイルシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［シス−４−（３−クロロフェニル）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［トランス−４−（３−クロロフェニル）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（シス−４−シアノシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（トランス−４−シアノシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛４−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−（４−｛［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−（４−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）アゼチジン−３−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（シス−４−メトキシシクロヘキシル）アゼチジン−３−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）アゼチジン−３−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（シス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アゼチジン−３−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アゼチジン−３−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［シス−４−（メトキシメチル）シクロヘキシル］アゼチジン−３−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［トランス−４−（メトキシメチル）シクロヘキシル］アゼチジン−３−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［シス−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］アゼチジン−３−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［トランス−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］アゼチジン−３−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−２−［１−（シス−４−メトキシシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−２−［１−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−２−［１−（シス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−２−［１−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−２−｛１−［シス−４−（メトキシメチル）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−２−｛１−［トランス−４−（メトキシメチル）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−２−｛１−［シス−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−２−｛１−［トランス−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）ピペリジン−４−イル］−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−２−［１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−３−オキソ−２−［１−（キノリン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−２−｛１−［（３−メチルチオフェン−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−２−［１−（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−２−［１−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−２−［１−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−３−オキソ−２−（１−｛［１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−２−｛［１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−（｛１−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−７−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−５−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−３−オキソ−２−［１−（４−オキソシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
５−フルオロ−３−オキソ−２−［１−（４−オキソシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（４，４−ジクロロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミドおよび
２−［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項７】
以下のステップのシーケンス、すなわち：
シーケンスＡ）：
ステップａ）（ＩＸ）の化合物：
【化２】
（式中、Ｒ１は請求項１に記載の通りである。）
をハロゲン化し；
ステップｂ）得られた式（ＶＩＩＩ）の化合物：
【化３】
（式中、ＨａｌはＣｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハロゲンであり、Ｒ１は上記定義の通りである。）
をシアノ脱アミノ化し；
ステップｃ）得られた式（ＶＩＩ）の化合物：
【化４】
（式中、ＨａｌおよびＲ１は上記定義の通りである。）
を加水分解し、
ステップｄ）得られた式（ＶＩ）の化合物：
【化５】
（式中、ＨａｌおよびＲ１は上記定義の通りである。）
を加水分解して、式（Ｖ）の化合物
【化６】
（式中、ＨａｌおよびＲ１は上記定義の通りである。）
を得るステップ；
または
ステップｉ）式（Ｘ）の化合物：
【化７】
（式中、Ｒ１は上記定義の通りである。）
をハロゲン化し；
ステップｅ）得られた上記定義の式（Ｖ）の化合物をエステル化し、
ステップｆ）得られた式（ＩＶ）の化合物：
【化８】
（式中、ＴはＣ１−Ｃ６アルキルまたはアリールＣ１−Ｃ６アルキル基であり；ＨａｌおよびＲ１は上記定義の通りである。）
を、適切な式Ｒ−ＮＨ２のアミン（ＸＩＩ）（Ｒは請求項１に記載の通りである。）と反応させることによって環化させ、
ステップｇ）得られた式（ＩＩＩ）の化合物：
【化９】
（式中、Ｈａｌ、ＲおよびＲ１は上記定義の通りである。）
をシアノ脱ハロゲン化して、式（ＩＩ）の化合物：
【化１０】
（式中、ＲおよびＲ１は上記定義の通りである。）
を得、または
ステップｇ’）上記定義の式（ＩＶ）の化合物をシアノ脱ハロゲン化し、
ステップｆ’）得られた式（ＸＩ）の化合物：
【化１１】
（式中、ＴおよびＲ１は上記定義の通りである。）
を適切な上記定義の式（ＸＩＩ）のアミンと反応させることによって環化し、
ステップｈ）得られた上記定義の式（ＩＩ）の化合物を加水分解して上記定義の式（Ｉ）の化合物を得るステップのシーケンス；または
シーケンスＢ）：
ステップｌ）式（ＸＩＩＩ）の化合物：
【化１２】
（式中、Ｒ１は上記定義の通りである。）
について還元的アミノ化ステップを実施し；
ステップｍ）得られた式（ＸＩＶ）の化合物：
【化１３】
（式中、ＲおよびＲ１は上記定義の通りである。）
についてディールスアルダー反応ステップを実施し；
ステップｎ）得られた式（ＸＶ）の化合物：
【化１４】
（式中、ＲおよびＲ１は上記定義の通りである。）
を芳香族化し；
ステップｏ）得られた式（ＸＶＩ）の化合物：
【化１５】
（式中、ＲおよびＲ１は上記定義の通りである。）
をアミド化して上記定義の式（Ｉ）の化合物を得る、または
ステップｐ）式（ＸＶＩＩ）の化合物：
【化１６】
（式中、Ｒ１は上記定義の通りである。）
について還元的アミノ化ステップを実施して上記定義の式（ＸＩＶ）の化合物を得、次いでこれを上記反応シーケンスｍ）、ｎ）およびｏ）にかけて上記定義の式（Ｉ）の化合物を得、必要であるまたは望ましい場合、公知の化学反応によって式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の異なる化合物に変換し；および／または望むなら、式（Ｉ）の化合物を薬学的に許容されるその塩に変換するまたは塩を式（Ｉ）の遊離化合物に変換するステップ
のシーケンスの１つを含む、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法。
【請求項８】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の治療有効量および少なくとも１つの薬学的に許容される担体および／または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項９】
医薬品として使用するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
ＰＡＲＰ−１タンパク質によって媒介される疾患を治療するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
治療を受けるＰＡＲＰ−１タンパク質によって媒介される疾患が、癌、循環器疾患、神経系傷害または炎症であることを特徴とする、請求項１０に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１２】
癌が、膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、小細胞肺癌を含む肺癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、子宮頸癌、甲状腺癌、前立腺癌および扁平上皮癌を含む皮膚癌などの癌腫；白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリー細胞リンパ腫およびバーキットリンパ腫を含むリンパ系の造血器腫瘍；急性および慢性の骨髄性白血病、骨髄異形成症候群および前骨髄球性白血病を含む骨髄細胞系の造血器腫瘍；線維肉腫および横紋筋肉腫を含む間葉由来の腫瘍；星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫および神経鞘腫を含む中枢および末梢神経系の腫瘍；メラノーマ、セミノーマ、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、ケラトアカントーマ、甲状腺濾胞癌およびカポジ肉腫を含む他の腫瘍であることを特徴とする、請求項１１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１３】
１つまたは複数の化学療法剤をさらに含む、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
抗癌治療において同時、別個または逐次的に使用するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または請求項８に記載のその医薬組成物および併用製剤としての１つまたは複数の化学療法剤を含む製品。
【請求項１５】
それを必要とする哺乳動物に請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の有効量を投与することを含む、ＰＡＲＰ−１タンパク質によって媒介される疾患を治療するための方法。
【請求項１６】
それを必要とする哺乳動物がヒトである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
ＰＡＲＰ−１タンパク質によって媒介される疾患を治療するための医薬品の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
（式中、
Ｒは、ＮＲ３Ｒ４、ＯＣ１−Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣＯＮＲａＲｂ基（ＲａおよびＲｂは独立に、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、Ｒ６Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、場合によってさらに置換された直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールを表すまたはＲａとＲｂはそれらが結合している窒素原子と一緒になって場合によって置換されたヘテロシクリル基を形成している。）；またはそのそれぞれがＲ５Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ５Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨ、Ｒ５Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯもしくはＲ９−Ｃ１−Ｃ６アルキル基でさらに置換されているＣ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されている直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル基である；または
そのそれぞれがＲ５Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｒ９−Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヘテロアリール基（そのそれぞれは、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、ＮＨＣＯＲ２、ＣＯＲ２、ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＣＯＲ２、オキソ（＝Ｏ）、ＯＲ５、ＳＲ５、ＳＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＮＨＳＯＲ８、ＮＨＳＯ２Ｒ８および場合によって置換された直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル基から独立に選択される１つもしくは複数の置換基でさらに置換されており、同時に存在する場合、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ５、ＳＲ５などの２つの置換基は一緒になって場合によって置換されたヘテロシクリル基を形成していてよい。）でさらに置換されているＣ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であり；
Ｒ１は、水素もしくはハロゲン原子またはシアノ、ニトロ、ＮＨＣＯＲ２、ＣＯＲ２、ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＣＯＲ２、ＯＲ５、ＳＲ５、ＳＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＮＨＳＯＲ８、ＮＨＳＯ２Ｒ８、場合によってさらに置換された直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であり；
Ｒ２は、水素原子またはＣ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＲ３Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ６Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によってさらに置換された直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であり；
Ｒ３およびＲ４は独立に、水素原子またはＣ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、Ｒ６Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、場合によってさらに置換された直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである、またはＲ３とＲ４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって場合によって置換されたヘテロシクリル基を形成しており；
Ｒ５は、水素原子またはＣ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＣＯＲ３、ＳＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、Ｒ６Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、場合によってさらに置換された直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であり、Ｒ３は上記定義の通りであり；
Ｒ６およびＲ７は独立に、水素原子またはＣ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＣＯＲ２、場合によってさらに置換された直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基である、またはＲ６とＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒になって場合によって置換されたヘテロシクリル基を形成しており、Ｒ２は上記定義の通りであり；
Ｒ８は、水素原子またはＣ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ５、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ６Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によってさらに置換された直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は上記定義の通りであり；
Ｒ９は、ハロゲン原子、直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シアノ、ニトロ、ＮＨＣＯＲ２、ＣＯＲ２、ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＣＯＲ２、ＯＲ５、ＳＲ５、ＳＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＮＨＳＯＲ８、ＮＨＳＯ２Ｒ８、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基から独立に選択される１つもしくは複数の置換基でさらに置換されているＣ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基である；または
Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基と縮合している場合によって置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ８は上記定義の通りである。）；
であり、ただし、化合物１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、２，３−ジヒドロ−２−（３−メトキシプロピル）−３−オキソを含まない化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項２】
Ｒが、ＮＲ３Ｒ４、またはＲ５Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ５Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨ、Ｒ５Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯまたはＲ９−Ｃ１−Ｃ６アルキル基でさらに置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換された直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１が、水素もしくはハロゲン原子またはシアノ、ニトロ、ＮＨＣＯＲ２、ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＣＯＲ２、ＯＲ５、場合によってさらに置換された直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル基であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ９が請求項１に記載の通りであることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項３】
Ｒが、そのそれぞれがＲ５Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｒ９−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基（そのそれぞれはハロゲン原子、シアノ、ニトロ、ＮＨＣＯＲ２、ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＣＯＲ２、オキソ（＝Ｏ）、ＯＲ５および置換Ｃ１−Ｃ６アルキル基から独立に選択される１つもしくは複数の置換基でさらに置換されており、同時に存在する場合、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ５などの２つの置換基は一緒になって場合によって置換されたヘテロシクリル基を形成していてよい。）でさらに置換されているＣ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であり；Ｒ１が、水素もしくはハロゲン原子またはＯＲ５、場合によってさらに置換された直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ９が請求項１に記載の通りであることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項４】
Ｒが、ＮＲ３Ｒ４、ＯＣ１−Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲａＲｂ基（ＲａおよびＲｂは独立に、直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＲ６Ｒ７Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルキル基を表すまたはＲａとＲｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって場合によって置換されたヘテロシクリル基を形成しており、その置換基はＣ１−Ｃ６アルキルまたはアリール基である。）；および置換アリールまたは場合によって置換されたアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル基でさらに置換されているヘテロシクリル基（その置換基はハロゲン原子およびＣ１−Ｃ６アルキル基から独立に選択される１つまたは複数である。）から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換された直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル基である：または
Ｒ５Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはＲ９−Ｃ１−Ｃ６アルキル基（そのそれぞれはハロゲン原子、オキソ（＝Ｏ）、ＯＲ５から独立に選択される１つもしくは複数の置換基でさらに置換されており、同時に存在する場合、ＯＲ５などの２つの置換基は一緒になって場合によって置換されたヘテロシクリル基および場合によって置換された直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル基を形成していてよく、存在する場合、その置換基はヒドロキシまたはＯ−Ｃ１−Ｃ６アルキル基である。）でさらに置換されているヘテロシクリル基であり；
Ｒ１が、水素またはハロゲン原子であり；
Ｒ３およびＲ４が独立に、場合によってさらに置換された直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル基である、またはＲ３とＲ４が、それらが結合している窒素原子と一緒になって場合によって置換されたヘテロシクリル基を形成しており、そうした置換基はハロゲン原子であり；
Ｒ５が、場合によってさらに置換された直鎖状または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ６およびＲ７が独立に、場合によってさらに置換された直鎖状または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ９が、そのそれぞれがハロゲン原子、直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルから独立に選択される１つもしくは複数の置換基でさらに置換されているヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基（その置換基はハロゲン原子およびアリール基から選択される１つまたは複数である。）である；またはアリール基またはヘテロアリール基と縮合している、場合によって置換されたアリールまたはヘテロアリール基（その置換基は直鎖状もしくは分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル基から選択される１つまたは複数である。）であることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項５】
Ｒが、ＮＲ３Ｒ４、ＯＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ３、ＣＯＮＲａＲｂ基（ＲａおよびＲｂは独立に、メチルもしくはジメチルアミノエチル基を表すまたはＲａとＲｂはそれらが結合している窒素原子と一緒になって場合によって置換されたピペラジニルまたはテトラヒドロピリジル基を形成しており、その置換基はメチルまたはフェニル基である。）；および置換フェニルまたは場合によって置換されたベンジル基でさらに置換されているピペリジニル基（その置換基は塩素、フッ素原子およびメチル基から独立に選択される１つまたは複数である。）から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されたメチル、エチルまたはプロピル基である；または
メトキシエチル、シクロヘキシルまたはＲ９−メチル基（そのそれぞれは、フッ素原子、オキソ（＝Ｏ）、メトキシから独立に選択される１つもしくは２つの置換基でさらに置換されているか、または同時に存在する場合、２つの置換基は一緒になってジオキソラン環および場合によって置換されたメチル基を形成しており、存在する場合、その置換基はヒドロキシルまたはメトキシ基である。）でさらに置換されているピペリジニル基であり；
Ｒ１が、水素またはフッ素原子であり；
Ｒ３およびＲ４が独立に、場合によってさらに置換されたｉ−ブチルもしくはメチル、シクロペンチルまたはフリルメチル基である、またはＲ３とＲ４が、それらが結合している窒素原子と一緒になって場合によって置換されたピペリジニル基を形成しており、そうした置換基は塩素原子であり；
Ｒ９が、そのそれぞれが塩素、フッ素もしくは臭素原子、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ジメチルアミノ基または置換メチルから独立に選択される１つもしくは複数の置換基でさらに置換されているピペリジニル、フェニル、チアゾリル、ピラゾリルまたはピロリル基（その置換基はフッ素原子およびフェニル基から選択される１つまたは複数である。）である；またはフェニルまたはピロール環と縮合している場合によって置換されたフェニル、ピロリルまたはピリジル基（その置換基はイソプロピル基から選択される１つもしくは複数である。）である
ことを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項６】
２−［１−（シス−４−メトキシシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［シス−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［トランス−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［シス−４−（メトキシメチル）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［トランス−４−（メトキシメチル）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−（２−メトキシエチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（２−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（３−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
３−オキソ−２−｛１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
３−オキソ−２−［１−（キノリン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（２，４−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（３，４−ジメチルベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（２−メチルベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（２−ブロモベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（３−ブロモベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（４−ブロモベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
３−オキソ−２−｛１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
３−オキソ−２−｛１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（３−メチルベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（４−メチルベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
３−オキソ−２−（１−｛［１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（３−メトキシベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［（３−メチルチオフェン−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
３−オキソ−２−［１−（４−プロポキシベンジル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
３−オキソ−２−｛１−［４−（プロパン−２−イル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（３−エトキシベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
３−オキソ−２−｛１−［２−（プロパン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（３−クロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（４−エチルベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
３−オキソ−２−｛１−［４−（プロパン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［（５−メチルチオフェン−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛３−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］プロピル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛［１−（４−メチルベンジル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛３−［ビス（２−メチルプロピル）アミノ］プロピル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛［１−（３−メチルベンジル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛３−［シクロペンチル（フラン−２−イルメチル）アミノ］プロピル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛［１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（シス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［シス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［トランス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
３−オキソ−２−｛１−［シス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
３−オキソ−２−｛１−［トランス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［シス−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［トランス−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（シス−４−カルバモイルシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（トランス−４−カルバモイルシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［シス−４−（３−クロロフェニル）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［トランス−４−（３−クロロフェニル）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（シス−４−シアノシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（トランス−４−シアノシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛４−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−（４−｛［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−（４−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）アゼチジン−３−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（シス−４−メトキシシクロヘキシル）アゼチジン−３−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）アゼチジン−３−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（シス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アゼチジン−３−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アゼチジン−３−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［シス−４−（メトキシメチル）シクロヘキシル］アゼチジン−３−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［トランス−４−（メトキシメチル）シクロヘキシル］アゼチジン−３−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［シス−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］アゼチジン−３−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−｛１−［トランス−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］アゼチジン−３−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−２−［１−（シス−４−メトキシシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−２−［１−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−２−［１−（シス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−２−［１−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−２−｛１−［シス−４−（メトキシメチル）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−２−｛１−［トランス−４−（メトキシメチル）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−２−｛１−［シス−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−２−｛１−［トランス−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）ピペリジン−４−イル］−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−２−［１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−３−オキソ−２−［１−（キノリン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−２−｛１−［（３−メチルチオフェン−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−２−［１−（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−２−［１−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−２−［１−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−３−オキソ−２−（１−｛［１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−２−｛［１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−（｛１−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−７−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−５−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
６−フルオロ−３−オキソ−２−［１−（４−オキソシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
５−フルオロ−３−オキソ−２−［１−（４−オキソシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド；
２−［１−（４，４−ジクロロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−６−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミドおよび
２−［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項７】
以下のステップのシーケンス、すなわち：
シーケンスＡ）：
ステップａ）（ＩＸ）の化合物：
【化２】
（式中、Ｒ１は請求項１に記載の通りである。）
をハロゲン化し；
ステップｂ）得られた式（ＶＩＩＩ）の化合物：
【化３】
（式中、ＨａｌはＣｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハロゲンであり、Ｒ１は上記定義の通りである。）
をシアノ脱アミノ化し；
ステップｃ）得られた式（ＶＩＩ）の化合物：
【化４】
（式中、ＨａｌおよびＲ１は上記定義の通りである。）
を加水分解し、
ステップｄ）得られた式（ＶＩ）の化合物：
【化５】
（式中、ＨａｌおよびＲ１は上記定義の通りである。）
を加水分解して、式（Ｖ）の化合物
【化６】
（式中、ＨａｌおよびＲ１は上記定義の通りである。）
を得るステップ；
または
ステップｉ）式（Ｘ）の化合物：
【化７】
（式中、Ｒ１は上記定義の通りである。）
をハロゲン化し；
ステップｅ）得られた上記定義の式（Ｖ）の化合物をエステル化し、
ステップｆ）得られた式（ＩＶ）の化合物：
【化８】
（式中、ＴはＣ１−Ｃ６アルキルまたはアリールＣ１−Ｃ６アルキル基であり；ＨａｌおよびＲ１は上記定義の通りである。）
を、適切な式Ｒ−ＮＨ２のアミン（ＸＩＩ）（Ｒは請求項１に記載の通りである。）と反応させることによって環化させ、
ステップｇ）得られた式（ＩＩＩ）の化合物：
【化９】
（式中、Ｈａｌ、ＲおよびＲ１は上記定義の通りである。）
をシアノ脱ハロゲン化して、式（ＩＩ）の化合物：
【化１０】
（式中、ＲおよびＲ１は上記定義の通りである。）
を得、または
ステップｇ’）上記定義の式（ＩＶ）の化合物をシアノ脱ハロゲン化し、
ステップｆ’）得られた式（ＸＩ）の化合物：
【化１１】
（式中、ＴおよびＲ１は上記定義の通りである。）
を適切な上記定義の式（ＸＩＩ）のアミンと反応させることによって環化し、
ステップｈ）得られた上記定義の式（ＩＩ）の化合物を加水分解して上記定義の式（Ｉ）の化合物を得るステップのシーケンス；または
シーケンスＢ）：
ステップｌ）式（ＸＩＩＩ）の化合物：
【化１２】
（式中、Ｒ１は上記定義の通りである。）
について還元的アミノ化ステップを実施し；
ステップｍ）得られた式（ＸＩＶ）の化合物：
【化１３】
（式中、ＲおよびＲ１は上記定義の通りである。）
についてディールスアルダー反応ステップを実施し；
ステップｎ）得られた式（ＸＶ）の化合物：
【化１４】
（式中、ＲおよびＲ１は上記定義の通りである。）
を芳香族化し；
ステップｏ）得られた式（ＸＶＩ）の化合物：
【化１５】
（式中、ＲおよびＲ１は上記定義の通りである。）
をアミド化して上記定義の式（Ｉ）の化合物を得る、または
ステップｐ）式（ＸＶＩＩ）の化合物：
【化１６】
（式中、Ｒ１は上記定義の通りである。）
について還元的アミノ化ステップを実施して上記定義の式（ＸＩＶ）の化合物を得、次いでこれを上記反応シーケンスｍ）、ｎ）およびｏ）にかけて上記定義の式（Ｉ）の化合物を得、必要であるまたは望ましい場合、公知の化学反応によって式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の異なる化合物に変換し；および／または望むなら、式（Ｉ）の化合物を薬学的に許容されるその塩に変換するまたは塩を式（Ｉ）の遊離化合物に変換するステップ
のシーケンスの１つを含む、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法。
【請求項８】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の治療有効量および少なくとも１つの薬学的に許容される担体および／または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項９】
医薬品として使用するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
ＰＡＲＰ−１タンパク質によって媒介される疾患を治療するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
治療を受けるＰＡＲＰ−１タンパク質によって媒介される疾患が、癌、循環器疾患、神経系傷害または炎症であることを特徴とする、請求項１０に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１２】
癌が、膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、小細胞肺癌を含む肺癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、子宮頸癌、甲状腺癌、前立腺癌および扁平上皮癌を含む皮膚癌などの癌腫；白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリー細胞リンパ腫およびバーキットリンパ腫を含むリンパ系の造血器腫瘍；急性および慢性の骨髄性白血病、骨髄異形成症候群および前骨髄球性白血病を含む骨髄細胞系の造血器腫瘍；線維肉腫および横紋筋肉腫を含む間葉由来の腫瘍；星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫および神経鞘腫を含む中枢および末梢神経系の腫瘍；メラノーマ、セミノーマ、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、ケラトアカントーマ、甲状腺濾胞癌およびカポジ肉腫を含む他の腫瘍であることを特徴とする、請求項１１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１３】
１つまたは複数の化学療法剤をさらに含む、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
抗癌治療において同時、別個または逐次的に使用するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または請求項８に記載のその医薬組成物および併用製剤としての１つまたは複数の化学療法剤を含む製品。
【請求項１５】
それを必要とする哺乳動物に請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の有効量を投与することを含む、ＰＡＲＰ−１タンパク質によって媒介される疾患を治療するための方法。
【請求項１６】
それを必要とする哺乳動物がヒトである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
ＰＡＲＰ−１タンパク質によって媒介される疾患を治療するための医薬品の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【公表番号】特表２０１２−５３２９０７（Ｐ２０１２−５３２９０７Ａ）
【公表日】平成２４年１２月２０日（２０１２．１２．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１９９７１（Ｐ２０１２−５１９９７１）
【出願日】平成２２年７月６日（２０１０．７．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０５９６０７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００６７９４
【国際公開日】平成２３年１月２０日（２０１１．１．２０）
【出願人】（３０７０１２４０３）ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ (55)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１２月２０日（２０１２．１２．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年７月６日（２０１０．７．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０５９６０７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００６７９４
【国際公開日】平成２３年１月２０日（２０１１．１．２０）
【出願人】（３０７０１２４０３）ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ (55)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]