ＰＤＥ４阻害剤としてのピリドピリミジンジオン類
本発明は式(Ｉ)：
〔式中、可変基は明細書で定義の通りである。〕
の化合物；そのような化合物の製造方法；およびそのような化合物のＰＤＥ４介在疾患状態の処置における使用に関する。
〔式中、可変基は明細書で定義の通りである。〕
の化合物；そのような化合物の製造方法；およびそのような化合物のＰＤＥ４介在疾患状態の処置における使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
〔式中、
ＡはＮまたはＣＡ１であり；
ＥはＮまたはＣＥ１であり；
Ｗは(ＣＨ２)ｎであり；
Ｙは(ＣＨ２)ｐであり；
ｎおよびｐは、独立して０または１であり；
Ｒ１はアリールまたはヘテロアリールであり、そのいずれも１個以上のＣＯ２Ｈ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−６アルキル)ＮＲ３９Ｒ４０、Ｃ(Ｏ)ＮＨアリール、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−６アルキル)(アリール(Ｃ１−６アルキル))、Ｃ(Ｏ)ＮＨヘテロアリール、Ｃ(Ｏ)ＮＨヘテロシクリル、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)ｖＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)ｖＮＨＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨ((Ｃ１−４アルキル)アリール)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)((Ｃ１−４アルキル)アリール)、(Ｃ１−６アルキル)ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−６アルコキシ)、ヘテロシクリル(Ｃ１−４アルコキシ)、ＣＨ＝ＣＨ(アリール)、Ｃ.Ｃ(アリール)、アリール(Ｃ１−４アルキル)、ヘテロアリール(Ｃ１−４アルキル)、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ＣＨ＝ＣＨ(ヘテロアリール)またはＣ.Ｃ(ヘテロアリール)で置換されており；そして、そのいずれも、さらに所望によりハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)またはＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)で置換されていてよく；
またはＲ１はアリール(Ｃ１−４アルキル)またはヘテロアリール(Ｃ１−４アルキル)であり、そのいずれも、所望によりハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨアリール、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)ｖＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)ｖＮＨＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、アリール、ヘテロアリール、ＣＨ＝ＣＨ(アリール)、Ｃ.Ｃ(アリール)、ＣＨ＝ＣＨ(ヘテロアリール)またはＣ.Ｃ(ヘテロアリール)で置換されていてよく；
またはＲ１は所望によりヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、アリールまたはヘテロアリールで置換されていてよいＣ５−７シクロアルキルであり；
またはＲ１はＣ１−１０アルキルであり；
またはＲ１はＮＲ４７Ｒ４８で置換されたＣ１−６アルキルであり；
またはＲ１は所望によりＣ１−６アルキル、アリールまたはヘテロアリールで置換されていてよいヘテロシクリルである；
ただしＲ１は：
【化２】
(式中、
ＸはＳ、Ｓ(Ｏ)またはＳ(Ｏ)２であり；そしてｍは０または１である)
ではなく；
ここで、Ｒ１のアリールまたはヘテロアリール置換基は、所望によりハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＳＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ(Ｏ)Ｈ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−６アルキル)、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、ＮＲ４１Ｒ４２、Ｃ１−６アルキル(所望によりハロゲン、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＮＲ２９Ｒ３０、ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−６アルキル)、ＯＳ(Ｏ)２(Ｃ１−６アルキル)またはヘテロシクリルで置換されていてよい)、Ｃ１−６アルコキシ(所望によりハロゲン、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＮＲ３５Ｒ３６またはヘテロシクリルで置換されていてよい)、Ｃ３−６シクロアルキル(所望によりＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＮＲ３７Ｒ３８またはヘテロシクリルで置換されていてよいハロゲン、)またはヘテロシクリルで置換されていてよく；
ｖは１、２、３または４であり；
Ｒ２はＮＲ５０Ｃ(Ｏ)Ｒ３またはＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ３はＣ１−６アルキル{所望によりヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ＮＲ７Ｒ８、ヘテロシクリル{所望によりオキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、アリール、ヘテロアリール、アリール(Ｃ１−４アルキル)、ヘテロシクリルまたはＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)フェニルで置換されていてよい}、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル(Ｃ１−４アルキル)、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−４アルコキシ)、アリール(Ｃ１−４アルキルチオ)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−６アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)ヘテロアリールまたはＮＨＣ(Ｏ)Ｒ６で置換されていてよい}、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル{所望によりヒドロキシル、ＮＲ４３Ｒ４４またはＣ１−６アルキルで置換されていてよい}、ヘテロシクリル{所望によりオキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、アリール(Ｃ１−４アルキル)、ヘテロアリール(Ｃ１−４アルキル)、ヘテロシクリルまたはＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)フェニルで置換されていてよい}、アリール(Ｃ１−４アルキル){アミノ(Ｃ１−４アルキル)で置換されている}、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ４は水素、Ｃ１−６アルキル(所望によりアリールまたはヘテロアリールで置換されていてよい)、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ５は水素、Ｃ１−６アルキル(所望によりヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、アリール、アリールオキシ、フェニル(Ｃ１−６アルコキシ)、ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−６アルキル)またはＮＨＣ(Ｏ)Ｒ６で置換されていてよい)、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル(所望によりヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、フェニル、フェニル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロアリールまたはヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)で置換されていてよい)、ヘテロシクリル(所望によりＣ１−６アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２またはフェニル(Ｃ１−６アルキル)で置換されていてよい)、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ６はＣ１−６アルキルまたはフェニルであり；
Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキルまたはフェニル(Ｃ１−４アルキル)；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８の前記フェニル、アリールおよびヘテロアリール部分は、独立して、所望により：ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｓ(Ｏ)ｑＲ９、ＯＣ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１４Ｃ(Ｏ)Ｒ１５、ＮＲ１６Ｃ(Ｏ)ＮＲ１７Ｒ１８、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１９Ｒ２０、ＮＲ２１Ｓ(Ｏ)２Ｒ２２、Ｃ(Ｏ)ＮＲ２３Ｒ２４、Ｃ(Ｏ)Ｒ２５、ＣＯ２Ｒ２６、ＮＲ２７ＣＯ２Ｒ２８、ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、アミノ(Ｃ１−４アルキル)、ジ(Ｃ１−６)アルキルアミノ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ヒドロキシル(Ｃ１−６アルコキシ)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルコキシ)、Ｃ１−６アルコキシ(Ｃ１−６)アルコキシ、アミノ(Ｃ１−４アルコキシ)、Ｃ１−４アルキルアミノ(Ｃ１−４アルコキシ)(それ自体所望によりフェニルで置換されていてよい)、ジ(Ｃ１−４アルキル)アミノ(Ｃ１−４アルコキシ)、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル(それ自体所望によりＣ１−４アルキルまたはオキソで置換されていてよい)、メチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル(Ｃ１−４アルキル)、フェニル、フェニル(Ｃ１−４)アルキル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニル(Ｃ１−４)アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール(Ｃ１−４)アルキル、ヘテロアリールオキシまたはヘテロアリール(Ｃ１−４)アルコキシで置換されていてよく；ここで、直前のフェニルおよびヘテロアリール部分のいずれもが所望によりハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、Ｓ(Ｏ)ｒ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３またはＯＣＦ３で置換されていてよく；
Ａ１、Ｅ１およびＧ１は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３またはＯＣＦ３であり；
ｑおよびｒは、独立して、０、１または２；
特記しない限りヘテロシクリルは所望によりＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ＮＲ３１Ｒ３２、(Ｃ１−６アルキル)ＯＨまたは(Ｃ１−６アルキル)ＮＲ３３Ｒ３４、ＮＲ４９ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、Ｃ(Ｏ)ヘテロシクリル、ヘテロアリール、(Ｃ１−６アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＲ５３Ｒ５４、(Ｃ１−６アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＲ５５Ｒ５６、(Ｃ１−６アルキル)Ｃ(Ｏ)ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルで置換されていてよく；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、Ｃ１−６アルキル{所望によりハロゲン、ヒドロキシまたはＣ１−６アルコキシで置換されていてよい}、ＣＨ２(Ｃ２−６アルケニル)、フェニル{それ自体所望によりハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３またはＯＣＦ３で置換されていてよい}またはヘテロアリール{それ自体所望によりハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３またはＯＣＦ３で置換されていてよい}であり；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７およびＲ２８は水素でもよく；
Ｒ５０は水素またはＣ１−６アルキル(所望によりＮＲ５１Ｒ５２で置換されていてよい)；
Ｒ３０、Ｒ３２、Ｒ３４、Ｒ３６、Ｒ３８、Ｒ４０、Ｒ４２、Ｒ４４またはＲ４８は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル(所望によりヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ３−７シクロアルキル(所望によりヒドロキシで置換されていてよい)またはＮＲ４５Ｒ４６で置換されていてよい)、Ｃ３−７シクロアルキル(所望によりヒドロキシ(Ｃ１−６アルキル)で置換されていてよい)またはヘテロシクリル(所望によりＣ１−６アルキルで置換されていてよい)であり；
Ｒ２９、Ｒ３１、Ｒ３３、Ｒ３５、Ｒ３７、Ｒ３９、Ｒ４１、Ｒ４３、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ４９、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５６は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルである。〕
の化合物またはそのＮ−オキシド；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
ＥがＣＥ１であり、そしてＥ１が請求項１で定義の通りである、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項３】
ＡがＣＨである、請求項１または２に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項４】
Ｇ１が水素またはハロゲンである、請求項１、２または３に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項５】
ｎおよびｐが両方とも１である、請求項１、２、３または４に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項６】
ＡがＣＡ１であり；ＥがＣＥ１であり；ＷおよびＹが両方ともＣＨ２であり；そしてＧ１、Ａ１およびＥ１は、独立して、水素またはハロゲンである、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、フェニル{それは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、ＣＨ(Ｏ)、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル(Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２)、Ｃ１−４アルキル(ＮＨ２)、Ｃ１−４アルキル(ＮＨ(Ｃ１−４アルキル))、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキル(ヘテロシクリル)またはＣ１−４アルキルＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)で置換されていてよい}またはヘテロシクリルで置換されているフェニルであり；そしてヘテロシクリルが所望によりＣ１−６アルキルで置換されていてよい、請求項１〜６のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項８】
Ｒ２がＮＨＣ(Ｏ)Ｒ３であり；そしてＲ３がＣ１−４アルキル{ＮＲ７Ｒ８、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールで置換されている}、Ｃ３−７シクロアルキル(所望によりＮＲ４３Ｒ４４で置換されていてよい)またはヘテロアリールであり；ここで、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ４３およびＲ４４が請求項１で定義の通りであり；ヘテロアリールが所望によりハロ、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＣＦ３、ヘテロシクリルまたはアミノ(Ｃ１−４アルキル)で置換されていてよい、請求項１〜７のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項９】
次のものである、式(Ｉ)の化合物：
６−フルオロ−Ｎ−{ｃｉｓ−４−[６−フルオロ−２,４−ジオキソ−１−[４'−(ピペラジン−１−イルメチル)ビフェニル−３−イル]−１,４−ジヒドロピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−３(２Ｈ)−イル]シクロヘキシル}イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−カルボキサミド；
６−フルオロ−Ｎ−{ｃｉｓ−４−[６−フルオロ−２,４−ジオキソ−１−[４'−(２−ピロリジン−１−イルエトキシ)ビフェニル−３−イル]−１,４−ジヒドロピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−３(２Ｈ)−イル]シクロヘキシル}イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−カルボキサミド；
６−フルオロ−Ｎ−{ｃｉｓ−４−[６−フルオロ−１−(４'−{３−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]プロピル}ビフェニル−３−イル)−２,４−ジオキソ−１,４−ジヒドロピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−３(２Ｈ)−イル]シクロヘキシル}イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−カルボキサミド；
６−フルオロ−３−(ｃｉｓ−４−{[(６−フルオロイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−イル)メチル]アミノ}シクロヘキシル)−１−[４'−ヒドロキシ−２'−(モルホリン−４−イルメチル)ビフェニル−３−イル]ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；または
Ｎ−{ｃｉｓ−４−[６−フルオロ−１−{４'−[(４−メチル−１,４−ジアゼパン−１−イル)メチル]ビフェニル−３−イル}−２,４−ジオキソ−１,４−ジヒドロピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−３(２Ｈ)−イル]シクロヘキシル}−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物の製造方法であって：
ａ) Ｒ２がＮＨＣ(Ｏ)Ｒ３であるとき、式(II)：
【化３】
〔式中、Ｒ１、Ｇ１、Ｅ、Ａ、ＹおよびＷは請求項１で定義の通りである。〕
の化合物からＢｏｃ保護基を除去し、そうして形成させた生成物と式(III)：
【化４】
〔式中、Ｒ３は式(Ｉ)において定義の通りであり、そしてＬＧは脱離基である。〕
の酸または酸誘導体と反応させるか；または
ｂ) 次のＲ'がＲ１のフェニル基上の置換基であるとき、次の酸Ｒ３Ｃ(Ｏ)ＯＨまたはその適当な誘導体とのカップリングを行うか
【化５】
または
ｃ) 当分野で既知の方法を使用して、次の閉環反応を行う：
【化６】
ことを含む、方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
治療に使用するための、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
治療に使用するための医薬の製造における、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
ＰＤＥ４介在疾患状態の処置のための、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
ＰＤＥ４介在疾患状態を有する、またはリスクのある哺乳動物における該疾患状態の処置方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物に、治療的有効量の請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
【請求項１６】
前記の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩である第一成分、および：−
・ β２アドレナリン受容体アゴニスト、
・ ケモカイン受容体機能のモジュレーター、
・ キナーゼ機能の阻害剤、
・ プロテアーゼ阻害剤、
・ ステロイド性グルココルチコイド受容体アゴニスト、
・ 抗コリン剤、または
・ 非ステロイド性グルココルチコイド受容体アゴニスト
から選択される、少なくとも１個のさらなる活性成分を組み合わせて含む、医薬品。
【請求項１７】
式(II)：
【化７】
または式(IV)：
【化８】
または式(Ｖ)：
【化９】
または
【化１０】
または
【化１１】
または
【化１２】
または
【化１３】
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｇ１、Ｅ、Ａ、ＹおよびＷは請求項１で定義の通りであり、そしてＲ'はＲ１のフェニル基上の置換基である〕
の中間体。
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
〔式中、
ＡはＮまたはＣＡ１であり；
ＥはＮまたはＣＥ１であり；
Ｗは(ＣＨ２)ｎであり；
Ｙは(ＣＨ２)ｐであり；
ｎおよびｐは、独立して０または１であり；
Ｒ１はアリールまたはヘテロアリールであり、そのいずれも１個以上のＣＯ２Ｈ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−６アルキル)ＮＲ３９Ｒ４０、Ｃ(Ｏ)ＮＨアリール、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−６アルキル)(アリール(Ｃ１−６アルキル))、Ｃ(Ｏ)ＮＨヘテロアリール、Ｃ(Ｏ)ＮＨヘテロシクリル、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)ｖＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)ｖＮＨＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨ((Ｃ１−４アルキル)アリール)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)((Ｃ１−４アルキル)アリール)、(Ｃ１−６アルキル)ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−６アルコキシ)、ヘテロシクリル(Ｃ１−４アルコキシ)、ＣＨ＝ＣＨ(アリール)、Ｃ.Ｃ(アリール)、アリール(Ｃ１−４アルキル)、ヘテロアリール(Ｃ１−４アルキル)、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ＣＨ＝ＣＨ(ヘテロアリール)またはＣ.Ｃ(ヘテロアリール)で置換されており；そして、そのいずれも、さらに所望によりハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)またはＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)で置換されていてよく；
またはＲ１はアリール(Ｃ１−４アルキル)またはヘテロアリール(Ｃ１−４アルキル)であり、そのいずれも、所望によりハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨアリール、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)ｖＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)ｖＮＨＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、アリール、ヘテロアリール、ＣＨ＝ＣＨ(アリール)、Ｃ.Ｃ(アリール)、ＣＨ＝ＣＨ(ヘテロアリール)またはＣ.Ｃ(ヘテロアリール)で置換されていてよく；
またはＲ１は所望によりヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、アリールまたはヘテロアリールで置換されていてよいＣ５−７シクロアルキルであり；
またはＲ１はＣ１−１０アルキルであり；
またはＲ１はＮＲ４７Ｒ４８で置換されたＣ１−６アルキルであり；
またはＲ１は所望によりＣ１−６アルキル、アリールまたはヘテロアリールで置換されていてよいヘテロシクリルである；
ただしＲ１は：
【化２】
(式中、
ＸはＳ、Ｓ(Ｏ)またはＳ(Ｏ)２であり；そしてｍは０または１である)
ではなく；
ここで、Ｒ１のアリールまたはヘテロアリール置換基は、所望によりハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＳＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ(Ｏ)Ｈ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−６アルキル)、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、ＮＲ４１Ｒ４２、Ｃ１−６アルキル(所望によりハロゲン、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＮＲ２９Ｒ３０、ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−６アルキル)、ＯＳ(Ｏ)２(Ｃ１−６アルキル)またはヘテロシクリルで置換されていてよい)、Ｃ１−６アルコキシ(所望によりハロゲン、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＮＲ３５Ｒ３６またはヘテロシクリルで置換されていてよい)、Ｃ３−６シクロアルキル(所望によりＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＮＲ３７Ｒ３８またはヘテロシクリルで置換されていてよいハロゲン、)またはヘテロシクリルで置換されていてよく；
ｖは１、２、３または４であり；
Ｒ２はＮＲ５０Ｃ(Ｏ)Ｒ３またはＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ３はＣ１−６アルキル{所望によりヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ＮＲ７Ｒ８、ヘテロシクリル{所望によりオキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、アリール、ヘテロアリール、アリール(Ｃ１−４アルキル)、ヘテロシクリルまたはＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)フェニルで置換されていてよい}、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル(Ｃ１−４アルキル)、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−４アルコキシ)、アリール(Ｃ１−４アルキルチオ)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−６アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)ヘテロアリールまたはＮＨＣ(Ｏ)Ｒ６で置換されていてよい}、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル{所望によりヒドロキシル、ＮＲ４３Ｒ４４またはＣ１−６アルキルで置換されていてよい}、ヘテロシクリル{所望によりオキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、アリール(Ｃ１−４アルキル)、ヘテロアリール(Ｃ１−４アルキル)、ヘテロシクリルまたはＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)フェニルで置換されていてよい}、アリール(Ｃ１−４アルキル){アミノ(Ｃ１−４アルキル)で置換されている}、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ４は水素、Ｃ１−６アルキル(所望によりアリールまたはヘテロアリールで置換されていてよい)、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ５は水素、Ｃ１−６アルキル(所望によりヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、アリール、アリールオキシ、フェニル(Ｃ１−６アルコキシ)、ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−６アルキル)またはＮＨＣ(Ｏ)Ｒ６で置換されていてよい)、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル(所望によりヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、フェニル、フェニル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロアリールまたはヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)で置換されていてよい)、ヘテロシクリル(所望によりＣ１−６アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２またはフェニル(Ｃ１−６アルキル)で置換されていてよい)、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ６はＣ１−６アルキルまたはフェニルであり；
Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキルまたはフェニル(Ｃ１−４アルキル)；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８の前記フェニル、アリールおよびヘテロアリール部分は、独立して、所望により：ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｓ(Ｏ)ｑＲ９、ＯＣ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１４Ｃ(Ｏ)Ｒ１５、ＮＲ１６Ｃ(Ｏ)ＮＲ１７Ｒ１８、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１９Ｒ２０、ＮＲ２１Ｓ(Ｏ)２Ｒ２２、Ｃ(Ｏ)ＮＲ２３Ｒ２４、Ｃ(Ｏ)Ｒ２５、ＣＯ２Ｒ２６、ＮＲ２７ＣＯ２Ｒ２８、ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、アミノ(Ｃ１−４アルキル)、ジ(Ｃ１−６)アルキルアミノ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ヒドロキシル(Ｃ１−６アルコキシ)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルコキシ)、Ｃ１−６アルコキシ(Ｃ１−６)アルコキシ、アミノ(Ｃ１−４アルコキシ)、Ｃ１−４アルキルアミノ(Ｃ１−４アルコキシ)(それ自体所望によりフェニルで置換されていてよい)、ジ(Ｃ１−４アルキル)アミノ(Ｃ１−４アルコキシ)、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル(それ自体所望によりＣ１−４アルキルまたはオキソで置換されていてよい)、メチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル(Ｃ１−４アルキル)、フェニル、フェニル(Ｃ１−４)アルキル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニル(Ｃ１−４)アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール(Ｃ１−４)アルキル、ヘテロアリールオキシまたはヘテロアリール(Ｃ１−４)アルコキシで置換されていてよく；ここで、直前のフェニルおよびヘテロアリール部分のいずれもが所望によりハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、Ｓ(Ｏ)ｒ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３またはＯＣＦ３で置換されていてよく；
Ａ１、Ｅ１およびＧ１は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３またはＯＣＦ３であり；
ｑおよびｒは、独立して、０、１または２；
特記しない限りヘテロシクリルは所望によりＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ＮＲ３１Ｒ３２、(Ｃ１−６アルキル)ＯＨまたは(Ｃ１−６アルキル)ＮＲ３３Ｒ３４、ＮＲ４９ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、Ｃ(Ｏ)ヘテロシクリル、ヘテロアリール、(Ｃ１−６アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＲ５３Ｒ５４、(Ｃ１−６アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＲ５５Ｒ５６、(Ｃ１−６アルキル)Ｃ(Ｏ)ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルで置換されていてよく；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、Ｃ１−６アルキル{所望によりハロゲン、ヒドロキシまたはＣ１−６アルコキシで置換されていてよい}、ＣＨ２(Ｃ２−６アルケニル)、フェニル{それ自体所望によりハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３またはＯＣＦ３で置換されていてよい}またはヘテロアリール{それ自体所望によりハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３またはＯＣＦ３で置換されていてよい}であり；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７およびＲ２８は水素でもよく；
Ｒ５０は水素またはＣ１−６アルキル(所望によりＮＲ５１Ｒ５２で置換されていてよい)；
Ｒ３０、Ｒ３２、Ｒ３４、Ｒ３６、Ｒ３８、Ｒ４０、Ｒ４２、Ｒ４４またはＲ４８は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル(所望によりヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ３−７シクロアルキル(所望によりヒドロキシで置換されていてよい)またはＮＲ４５Ｒ４６で置換されていてよい)、Ｃ３−７シクロアルキル(所望によりヒドロキシ(Ｃ１−６アルキル)で置換されていてよい)またはヘテロシクリル(所望によりＣ１−６アルキルで置換されていてよい)であり；
Ｒ２９、Ｒ３１、Ｒ３３、Ｒ３５、Ｒ３７、Ｒ３９、Ｒ４１、Ｒ４３、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ４９、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５６は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルである。〕
の化合物またはそのＮ−オキシド；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
ＥがＣＥ１であり、そしてＥ１が請求項１で定義の通りである、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項３】
ＡがＣＨである、請求項１または２に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項４】
Ｇ１が水素またはハロゲンである、請求項１、２または３に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項５】
ｎおよびｐが両方とも１である、請求項１、２、３または４に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項６】
ＡがＣＡ１であり；ＥがＣＥ１であり；ＷおよびＹが両方ともＣＨ２であり；そしてＧ１、Ａ１およびＥ１は、独立して、水素またはハロゲンである、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、フェニル{それは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、ＣＨ(Ｏ)、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル(Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２)、Ｃ１−４アルキル(ＮＨ２)、Ｃ１−４アルキル(ＮＨ(Ｃ１−４アルキル))、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキル(ヘテロシクリル)またはＣ１−４アルキルＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)で置換されていてよい}またはヘテロシクリルで置換されているフェニルであり；そしてヘテロシクリルが所望によりＣ１−６アルキルで置換されていてよい、請求項１〜６のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項８】
Ｒ２がＮＨＣ(Ｏ)Ｒ３であり；そしてＲ３がＣ１−４アルキル{ＮＲ７Ｒ８、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールで置換されている}、Ｃ３−７シクロアルキル(所望によりＮＲ４３Ｒ４４で置換されていてよい)またはヘテロアリールであり；ここで、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ４３およびＲ４４が請求項１で定義の通りであり；ヘテロアリールが所望によりハロ、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＣＦ３、ヘテロシクリルまたはアミノ(Ｃ１−４アルキル)で置換されていてよい、請求項１〜７のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項９】
次のものである、式(Ｉ)の化合物：
６−フルオロ−Ｎ−{ｃｉｓ−４−[６−フルオロ−２,４−ジオキソ−１−[４'−(ピペラジン−１−イルメチル)ビフェニル−３−イル]−１,４−ジヒドロピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−３(２Ｈ)−イル]シクロヘキシル}イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−カルボキサミド；
６−フルオロ−Ｎ−{ｃｉｓ−４−[６−フルオロ−２,４−ジオキソ−１−[４'−(２−ピロリジン−１−イルエトキシ)ビフェニル−３−イル]−１,４−ジヒドロピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−３(２Ｈ)−イル]シクロヘキシル}イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−カルボキサミド；
６−フルオロ−Ｎ−{ｃｉｓ−４−[６−フルオロ−１−(４'−{３−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]プロピル}ビフェニル−３−イル)−２,４−ジオキソ−１,４−ジヒドロピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−３(２Ｈ)−イル]シクロヘキシル}イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−カルボキサミド；
６−フルオロ−３−(ｃｉｓ−４−{[(６−フルオロイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−イル)メチル]アミノ}シクロヘキシル)−１−[４'−ヒドロキシ−２'−(モルホリン−４−イルメチル)ビフェニル−３−イル]ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；または
Ｎ−{ｃｉｓ−４−[６−フルオロ−１−{４'−[(４−メチル−１,４−ジアゼパン−１−イル)メチル]ビフェニル−３−イル}−２,４−ジオキソ−１,４−ジヒドロピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−３(２Ｈ)−イル]シクロヘキシル}−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物の製造方法であって：
ａ) Ｒ２がＮＨＣ(Ｏ)Ｒ３であるとき、式(II)：
【化３】
〔式中、Ｒ１、Ｇ１、Ｅ、Ａ、ＹおよびＷは請求項１で定義の通りである。〕
の化合物からＢｏｃ保護基を除去し、そうして形成させた生成物と式(III)：
【化４】
〔式中、Ｒ３は式(Ｉ)において定義の通りであり、そしてＬＧは脱離基である。〕
の酸または酸誘導体と反応させるか；または
ｂ) 次のＲ'がＲ１のフェニル基上の置換基であるとき、次の酸Ｒ３Ｃ(Ｏ)ＯＨまたはその適当な誘導体とのカップリングを行うか
【化５】
または
ｃ) 当分野で既知の方法を使用して、次の閉環反応を行う：
【化６】
ことを含む、方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
治療に使用するための、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
治療に使用するための医薬の製造における、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
ＰＤＥ４介在疾患状態の処置のための、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
ＰＤＥ４介在疾患状態を有する、またはリスクのある哺乳動物における該疾患状態の処置方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物に、治療的有効量の請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
【請求項１６】
前記の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩である第一成分、および：−
・ β２アドレナリン受容体アゴニスト、
・ ケモカイン受容体機能のモジュレーター、
・ キナーゼ機能の阻害剤、
・ プロテアーゼ阻害剤、
・ ステロイド性グルココルチコイド受容体アゴニスト、
・ 抗コリン剤、または
・ 非ステロイド性グルココルチコイド受容体アゴニスト
から選択される、少なくとも１個のさらなる活性成分を組み合わせて含む、医薬品。
【請求項１７】
式(II)：
【化７】
または式(IV)：
【化８】
または式(Ｖ)：
【化９】
または
【化１０】
または
【化１１】
または
【化１２】
または
【化１３】
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｇ１、Ｅ、Ａ、ＹおよびＷは請求項１で定義の通りであり、そしてＲ'はＲ１のフェニル基上の置換基である〕
の中間体。
【公表番号】特表２０１０−５１５７１２（Ｐ２０１０−５１５７１２Ａ）
【公表日】平成２２年５月１３日（２０１０．５．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４５２２４（Ｐ２００９−５４５２２４）
【出願日】平成２０年１月１０日（２００８．１．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００８／００００６１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０８４２２３
【国際公開日】平成２０年７月１７日（２００８．７．１７）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年５月１３日（２０１０．５．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１月１０日（２００８．１．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００８／００００６１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０８４２２３
【国際公開日】平成２０年７月１７日（２００８．７．１７）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
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