【課題】本発明は、心臓ならびに他の組織におけるマイクロＲＮＡの関与について詳述する。
【解決手段】
本発明は、心臓組織の線維症の重要なレギュレーターである、ｍｉＲ−２９ａ〜ｃと呼ばれるマイクロＲＮＡファミリーの特定に関する。本発明者らは、ｍｉＲ−２９ファミリーのメンバーが、ストレスに応答して心臓組織では下方制御され、ストレス及び線維症の両方に耐性のあるマウスの心臓組織では上方制御されることを示す。心臓肥大、骨格筋線維症、その他の線維症関連疾患、及びコラーゲン喪失関連疾患を含めた繊維化疾患の治療薬として、ｍｉＲ−２９ファミリーのｍｉＲＮＡの発現及び活性をモジュレートする方法も提供される。 （もっと読む）

本発明は、トール様受容体（ＴＬＲ）媒介免疫応答の調節に有用な合成化学組成物に関する。特に、本発明は、固有のサイトカインおよびケモカインプロファイルを起こすトール様受容体９（ＴＬＲ９）のアゴニストに関する。
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本発明は、免疫療法ペプチド、および免疫療法 (特に癌の免疫療法)におけるそれらの使用に関する。 本発明は、単独として、もしくは他の腫瘍関連ペプチドとの組み合わせとして、抗腫瘍免疫応答を刺激するワクチン組成物の有効医薬成分として作用する腫瘍関連Tヘルパー細胞ペプチドエピトープを開示する。 具体的には、本発明のペプチド組成物は、結腸直腸癌に対する抗腫瘍免疫応答を引き出すワクチン組成物に使用することができる。 （もっと読む）

LY6Kは、肺癌及び食道癌などの癌の診断に有用な、有望なバイオマーカーとして本明細書において同定される。同様に、これら疾患を有する患者の予後予測にも有用である。本明細書において詳細に述べられているように、LY6Kは試験されたほとんどの肺癌及び食道癌組織において特異的に過剰発現しており、これらの腫瘍を有する患者の大部分の血清中で上昇している。従って、LY6Kは、癌の診断の感度を有意に改善するため、その他の腫瘍マーカーと組み合わせて使用してもよい。LY6Kに対する低分子干渉RNA（siRNA）が癌細胞の増殖を抑制するという事実によって示されるように、LY6KはESCC細胞の治療において使用されてもよい。さらに、LY6K分子はまた、抗体治療など、新規治療方法の開発の有力な候補である。

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高められたグリコサミノグリカン（ＧＡＧ）結合アフィニティー、及び野生型のＭＣＰ−１と比較してノックアウトされた又は低減されたＧＰＣＲ活性を有するヒトの単核細胞化学誘因物質タンパク質１（ＭＣＰ−１）の新たな突然変異体、並びに炎症性疾患の治療のためのそれらの使用。 （もっと読む）

本発明は、抗体/ペプチド-核酸複合体の特性を利用することによって、標的細胞において、免疫を介したデスシグナル伝達および直接的なデスシグナル伝達の交差活性化(cross-activation)を誘導する組成物を開示する。この複合体は、複数のデスシグナル伝達機構を同時に活性化することができる。本発明の複合体を、感染症、腫瘍性障害、または他の疾患を治療または予防するための免疫療法として使用する方法を開示する。 （もっと読む）

【課題】心臓及び骨格筋におけるマイクロＲＮＡの関与について詳述する。
【解決手段】 本発明は、速骨格筋収縮タンパク質遺伝子を抑制する２種のマイクロＲＮＡ、ｍｉＲ−４９９及びｍｉＲ−２０８ｂの特定に関する。ｍｉＲ−４９９及び／又はｍｉＲ−２０８ｂの発現を使用して、筋骨格系障害の治療において速筋線維遺伝子を抑制し、遅筋線維遺伝子を活性化することができる。ｍｉＲ−４９９及び／又はｍｉＲ−２０８ｂの阻害は、心臓肥大、心筋梗塞、及び／又は心不全の治療として提示される。ｍｉＲ−４９９及びｍｉＲ−２０８ｂ機能の拮抗薬及び作動薬を含む医薬品組成物も開示される。 （もっと読む）

本発明の態様には、非VSVラブドウイルスに関連する組成物および方法、ならびにその抗癌療法剤としての使用が含まれる。そのようなラブドウイルスは、インビトロおよびインビボで腫瘍細胞の殺細胞特性を保有する。 （もっと読む）

本発明は、ＭＥＫ、Ｒａｆタンパク質キナーゼ、ならびにＶＥＧＦＲ１−３およびＰＤＧＦＲ−βを含む他のキナーゼの阻害剤の組み合わせに関する。また本発明は、本明細書に記載の化合物を含む薬剤組成物、および他の過剰増殖性疾患の治療および／または予防における使用を含む、本明細書に記載の化合物および組成物の使用方法にも関する。 （もっと読む）

【課題】５’側の伸長されたメチル化されていないＣｐＧアイランドおよび３’側の選択マーカーエレメントに隣接した発現可能な核酸を含むポリヌクレオチドおよびベクターを提供すること。
【解決手段】このようなポリヌクレオチドおよびベクターは、隣接した発現可能な核酸の高レベルな発現を取得するための手段を提供する。好ましい実施形態は、５’側の伸長されたメチル化されていないＣｐＧアイランドおよび３’側の抗生物質耐性遺伝子の組合せを含む。単離されたポリヌクレオチドであって、以下：ａ．伸長されたメチル化されていないＣｐＧアイランド、ｂ．ポリアデニル化シグナルによって終結される発現可能な核酸、ｃ．プロモーターに作動可能に連結された選択マーカーを含む。 （もっと読む）

TREM-1リガンドが同定される。これは、TREM-1受容体に結合することが可能である様々な誘導体が、提供/同定されることを可能にする。TREM-1リガンド又は誘導体は、薬剤/候補薬剤のスクリーニングに使用されることができる。TREM-1リガンド/誘導体のTREM-1受容体への結合を遮断又は低下する物質は、敗血症、特に細菌又は真菌起源の敗血症の治療に有用であり得る。このリガンドに対する抗体は、敗血症、特に細菌又は真菌起源の敗血症の診断に有用であり得る。 （もっと読む）

【課題】
本発明は、局所的に進行した、または転移性のヒト前立腺ガン異種移植片を有する、免疫欠損マウスを提供する。
【解決手段】
局所進行性もしくは転移性前立腺癌のヒト患者のために個別化された治療を選択する方法であって：
ａ．患者から得られた局所進行性もしくは転移性前立腺癌組織又は当該組織の懸濁液を免疫欠損ＳＣＩＤのメスマウス又は去勢されたマウスに移植し；
ｂ．処置を上記ＳＣＩＤマウスに施し；
ｃ．処置されたＳＣＩＤマウスにおける異種移植片の成長を、処置を施していない対照ＳＣＩＤマウスにおける異種移植片の成長と比較し；そして
ｄ．処置により、対照マウスに比較して処置マウスにおける異種移植片の成長の速度又は範囲が減少したなら、処置を患者のために選択する
ことを含む前記方法に関する。 （もっと読む）

2つのI-CreI単量体の一方が、I-CreIの26位〜40位及び44位〜77位にそれぞれ位置するLAGLIDADGコアドメインの2つの機能的サブドメイン内に1つずつ存在する少なくとも2つの置換を有し、I-CreI変異型がヒトベータグロビン遺伝子からのDNA標的配列を切断できるI-CreI変異型。該変異型及びその派生生成物の、ヒトベータグロビン遺伝子での変異により引き起こされる病変状態(鎌状赤血球病、ベータ-サラセミア)の予防及び治療のための使用。 （もっと読む）

【課題】造血素レセプタースーパーファミリーの従来未知であったメンバーに関するＤＮＡおよびタンパク質の配列を提供すること。
【解決手段】ＭＵ−１造血素レセプタースーパーファミリー鎖をコードするマウス由来のポリヌクレオチド、およびＭＵ−１造血素レセプタースーパーファミリー鎖をコードするヒト由来のポリヌクレオチド、ならびにマウスＭＵ−１造血素レセプタースーパーファミリー鎖の生物学的活性を有するアミノ酸配列を含む単離されたＭＵ−１タンパク質、およびヒトＭＵ−１造血素レセプタースーパーファミリー鎖の生物学的活性を有するアミノ酸配列を含む単離されたＭＵ−１タンパク質。 （もっと読む）

【課題】癌細胞の抗癌剤抵抗性を抑制できる新規な手段を提供すること。
【解決手段】Ｏ−グリカンのコア３構造の生合成を司るβ1,3-N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ6又はその特定の誘導体等を有効成分として含有する抗癌剤抵抗性の抑制剤を提供した。
【効果】本発明の抗癌剤抵抗性の抑制剤によれば、薬剤排出トランスポーターの１種であるＰ−糖タンパク質の薬剤排出活性が抑制されるので、抗癌剤を用いた治療において従来問題となっている抗癌剤への抵抗性を抑制し、抗癌剤の効果を維持することができる。 （もっと読む）

【課題】小胞体シャペロンポリペプチドおよび抗原性ペプチドを含むキメラ分子を用いて、抗原特異的細胞傷害性Tリンパ球(CTL)応答などの免疫応答を誘導および増強するための組成物および方法を提供する。
【解決手段】キメラ分子をコードする裸のDNAもしくは発現ベクターなどの核酸を投与することによってin vivoで作製されるポリペプチドにより誘導される免疫応答を増強する。個体において腫瘍の増殖を阻害する。in vivoで作製されたキメラポリペプチドにより誘導される免疫応答を増強するための新規の自己複製RNAウイルス構築物を提供する。 （もっと読む）

【課題】ＴＲＰＶ１による疼痛や胃粘膜の防御作用を制御するために、ＴＲＰＶ１の結合タンパク質を提供し、ＴＲＰＶ１の作動を制御を可能にする方法を提供する。
【解決手段】マウスＥＨＤ４タンパク質の６６位、１８４位、及び２２５位に相当部分のアミノ酸の少なくとも１カ所が、正常なＥＨＤ４タンパク質のアミノ酸と変異してなる変異ＥＨＤ４タンパク質、及びこれらの変異タンパク質をコードする遺伝子を提供する。また、該変異タンパク質を含有してなるＴＲＰＶ１の活性調節剤、並びにＥＨＤ４若しくはＥＨＤ４の活性を亢進する物質、又はＥＨＤ４の活性を阻害する物質、及び製薬上許容される担体を含有してなる医薬組成物を提供する。 （もっと読む）

【課題】退行性関節炎を治療するための新しい治療方法の提供。
【解決手段】整形外科的疾病を治療するために、トランスフォーミング成長因子−β（TGF−β）スーパーファミリーに属する１メンバーを利用した細胞−媒介遺伝子治療法として、TGF−βcDNA発現ベクターを繊維芽細胞にトランスフェクションさせた後（NIH 3T3−TGF−β1）、上記細胞を、人為的に作った軟骨欠損を持った兎のアキレス腱と膝関節に注入した。in vivo発現のための最適濃度を決めるために、腱内注射を行った。膝関節の退行性関節炎の刺激を確認するために、一部が欠損された軟骨モデルを作った。細胞−媒介遺伝子治療法を処置した一部軟骨欠損は、新たに形成されたガラス軟骨で覆われ、これは、細胞がこの部位で生存して基質の形成を刺激するということを示すのである。完全に剥がれた軟骨部位は繊維状コラーゲンで覆われたのである。 （もっと読む）

本発明は成長ホルモンならびにプロラクチンおよび胎盤性ラクトゲンおよびその他のホルモンを含む関連ホルモンの新規の阻害剤を包含する。本発明は、特に、抗体、抗体フラグメントおよびそれらの修飾型、ならびにアンチセンスポリヌクレオチド、干渉RNAおよび低分子干渉RNAのようなポリヌクレオチド、ならびに上記のようなホルモンの一つまたはいくつかを阻害するためのそれらの用途を包含する。特定の局面において、本発明はこのような阻害剤、これらの阻害剤の一つまたはいくつかを含む組成物を作成する方法、および該阻害剤の一つまたはいくつかを用いて例えば特に癌細胞において細胞増殖、細胞生存性または細胞運動性の阻害など、細胞を阻害する方法を包含する。本発明はまた、開示される組成物または阻害剤の一つまたはいくつかを用いて、特に癌に対する、診断およびモニタリングの方法、ならびに治療の方法も包含する。

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【課題】ヒトを含む哺乳動物における血管形成及び／又は心臓血管形成を刺激又は阻害するための組成物及び方法の提供。
【解決手段】製薬組成物は、これらの用途の一又は複数について同定されたポリペプチド又はそれに対するアンタゴニストに基づく。ここでの組成物により診断、予防又は治療される疾患は、創傷等の外傷、種々の癌、及びアテローム性硬化症及び心臓肥大を含む血管疾患を含み、新規なポリペプチド及びこれらのポリペプチドをコードする核酸分子を対象とする。またここで、これらの核酸配列を含むベクター及び宿主細胞、異種ポリペプチドに融合したポリペプチドを含むキメラ分子、ポリペプチドに結合する抗体、及びポリペプチドの製造方法。 （もっと読む）