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代謝障害の処置のための化合物
インスリン抵抗性症候群、糖尿病、多嚢胞性卵巣症候群、高脂血症、脂肪肝疾患、悪液質、肥満、アテローム性動脈硬化症および動脈硬化症などの様々な代謝障害の処置に有用な薬剤、すなわち式(I)の化合物を開示する。式中、nは1または2であり;mは0、1、2、3、4、5、6、7または8であり;qは0または1であり;tは0または1であり;R1は1〜3個の炭素原子を有するアルキルであり、R2は水素、ハロ、1〜3個の炭素原子を有するアルキル、または1〜3個の炭素原子を有するアルコキシであり、R3とR4とが一緒になって2または3個の炭素原子を有するアルキルであるか、またはR3およびR4は、お互いに同一であり、それぞれメチルもしくはエチルであり、R5は水素、または1から6個の炭素原子を有するアルキルである。
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カンナビノイド−1受容体モジュレーターとしての置換エステル
構造式(I)の新規な化合物は、カンナビノイド−1(CB1)受容体のアンタゴニスト及び/又はインバースアゴニストであり、そしてCB1受容体によって媒介される疾患の治療、予防及び抑制に有用である。本発明の化合物は、精神病、記憶障害、認知障害、アルツハイマー病、片頭痛、神経障害、多発性硬化症及びギランバレー症候群及びウイルス性脳炎の炎症性後遺症を含む神経炎症性障害、脳血管障害、及び頭部外傷、不安障害、ストレス、てんかん、パーキンソン病、運動障害、並びに統合失調症の治療における中枢系の作用薬として有用である。この化合物はまた、薬物乱用障害、肥満又は摂食障害の治療、並びに喘息、便秘、慢性間質性偽性閉塞、肝硬変、非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、及び不眠症の増進の治療にも有用である。 (もっと読む)
三級アルコールのプロドラッグ
本発明の化合物は、カンナビノイド−1(CB1)受容体モジュレーターのプロドラッグであり、カンナビノイド−1(CB1)受容体によって介在される疾患の治療、予防及び抑制に有用である。特に、本発明の化合物はCB1受容体のアンタゴニスト又は逆作動薬のプロドラッグである。本発明は、カンナビノイド−1(CB1)受容体を調節する化合物に変換するためのこれらの化合物の使用に関する。従って、本発明の化合物は、精神病、記憶欠落、認知障害、アルツハイマー病、偏頭痛、神経病、多発性硬化症及びギラン・バレー症候群を含む神経炎症障害、ウイルス脳炎の炎症性後遺症、脳血管発作、頭部外傷、不安障害、ストレス、てんかん、パーキンソン病、運動障害及び統合失調症の治療において中心作用薬として有用である。 (もっと読む)
6−(4−シクロプロピルピペリジン−1−イル)−2’−メチル−[3,4’]−ビピリジン及びその医薬としての使用
ヒスタミンH3受容体と相互作用する6-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-2'-メチル-[3,4']ビピリジニル及びその塩及び水和物が規定される。 (もっと読む)
Th−1プロフィールが亢進したC−糖脂質
本発明は、IL-12分泌の亢進および樹状細胞の活性化の増大を特徴とするThI型免疫応答を選択的に誘導する新規合成C-糖脂質を対象とする。それにより、本発明の化合物は、直接的にもアジュバントとしても、感染症、癌、細胞増殖性障害、および自己免疫疾患を治療するのに有用である。 (もっと読む)
バソプレシン受容体の阻害剤としての置換アリールイミダゾロンおよびトリアゾロン
本願は、新規の置換4−アリールイミダゾール−2−オンおよび5−アリール−1,2,4−トリアゾロン、それらの製造方法、疾患の処置および/または予防における単独または組合せでのそれらの使用、並びに、疾患、特に心血管疾患の処置および/または予防用の医薬を製造するためのそれらの使用に関する。 (もっと読む)
カスパーゼ阻害剤およびそれらの用途
【課題】アポトーシスを抑制し、炎症性疾患などに有効なカスパーゼ阻害剤の提供。
【解決手段】式I
(式中、R1は、R6C(O)−、HC(O)−、R6SO2−、R6OC(O)−、(R6)2NC(O)−、(R6)(H)NC(O)−、R6C(O)C(O)−、R6−、(R6)2NC(O)C(O)−、R6(H)NC(O)C(O)−またはR6OC(O)C(O)−であり;R2は、水素、−CF3、−ハロ、−OR7、−NO2、−OCF3、−CNまたはR8であり;R3は、水素または(C1〜C4)−脂肪族−であり;R4は、−COOHまたは−COOR8であり;R5は、−CH2Fまたは−CH2O−2,3,5,6−テトラフルオロフェニルである。)で表されるカスパーゼ阻害剤。
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抗増殖薬及び血管新生阻害薬としてのボレリジン誘導体
本発明は、例えば癌もしくはB-細胞性悪性疾患、又は糖尿病性網膜症に加え加齢黄斑変性(AMD)、角膜血管新生及び未熟児網膜症のような眼科疾患を含む、血管新生が病理進行の原因である他の疾患の治療などでの、医薬品において有用であるボレリジンの誘導体に関する。本発明は、これらの化合物の製造方法、並びにそれらの医薬品における使用、特に癌もしくはB-細胞性悪性疾患及び血管新生が病理進行過程に関与している他の疾患の治療及び/又は予防における使用も提供する。 (もっと読む)
6位置換インドリノン、それらの調製及び医薬組成物としてのそれらの使用
【課題】特に、血管形成における内皮細胞の増殖だけでなく、その他の細胞、特に腫瘍細胞の増殖に対する抑制効果を有する新規化合物を提供すること。
【解決手段】6位に置換基を有する特定の構造のインドリノン、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、混合物又はこれらの塩、その医薬用途及び製造方法を提供する。
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シクロアルキルアミノ酸誘導体およびその医薬組成物
本発明は、式(I)の化合物ならびに薬学的に許容できるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、または水和物[B、D、E、R1、R2、R3、R4、R5、R8、m、n、p、q、r、s、t、およびuは、本明細書で規定するとおりである]に関する。本発明はまた、そのような化合物を、哺乳動物、特にヒトにおける過剰増殖性疾患および自己免疫疾患の治療で使用する方法、ならびにそのような化合物を含有する医薬組成物に関する。
【化1】
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医薬化合物
【化46】
式(I)
(Aはチオフェンもしくはフラン環を表し;nは0、1または2であり;R1は式(式中、mは0または1であり;R30はHまたはC1−C6アルキルであり;R4およびR5は、結合されているN原子と一緒になって、N、S、およびOから選択される0または1個の更なるヘテロ原子を含み、ベンゼン環に縮合され得、ならびに非置換もしくは置換される5もしくは6員の飽和N含有複素環基を形成するか;もしくはR4およびR5の一方はアルキルであり、他方は上記に定義した5もしくは6員の飽和N含有複素環基または上記に定義した5もしくは6員の飽和N含有複素環基により置換されるアルキル基である)の基であり;R2は1、2、3もしくは4個の環窒素原子と、O、N、およびSから選択される0、1もしくは2個の更なるヘテロ原子を含有し、単環もしくは双環であり、ならびに非置換もしくは置換されるヘテロアリール基であり;ならびにR3は(a)式(式中、Bは非置換もしくは置換されるフェニル環であり、Zは、H、−OR、−SR、CH2OR、−CO2R、CF2OH、CH(CF3)OH、C(CF3)2OH、−(CH2)qOR、−(CH2)qNR2、−C(O)N(R)2、−NR2、−NRC(O)R、−S(O)mN(R)2、−OC(O)R、OC(O)N(R)2、−NRS(O)mR、−RC(O)N(R)2、CN、ハロゲンおよび−NO2(各RはH、C1−C6アルキル、C3−C10シクロアルキル、および5−から12員のアリールもしくはヘテロアリール基から独立に選択され、基は非置換もしくは置換され、mは1または2であり、qは0、1または2である)から選択される)の基;(b)1、2、3もしくは4個の環窒素原子と、O、およびSから選択される0、1もしくは2個の更なるヘテロ原子を含有し、単環もしくは双環であり、ならびに非置換もしくは置換されるヘテロアリール基;および(c)非置換もしくは置換され、上記に定義したようなヘテロアリール基に縮合しているベンゼン環を含む基から選択される)の縮合ピリミジン;およびこれらの医薬的に許容可能な塩は、PBKの阻害剤として活性を有し、したがってPI3キナーゼに関連する異常な細胞成長、機能もしくは挙動から生じる疾患および障害、例えば癌、免疫障害、心臓血管疾患、ウイルス感染、炎症、代謝/内分泌障害、および神経障害を処置するのに使用され得る。この化合物を合成するための方法も述べられている。
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末梢神経障害を治療および予防するための方法および組成物
治療的有効量のオンコモジュリンを対象に投与する段階を含む、対象における末梢神経障害を治療および/または予防するための方法を本明細書において開示する。好ましくは、対象は哺乳動物、最も好ましくはヒトである。好ましい態様において、オンコモジュリンを、マンノース、マンノース誘導体、および/またはイノシンと組み合わせて使用してもよい。
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3,4−二置換クマリン及びキノロン化合物
本発明は、3,4-二置換クマリン及びキノロン誘導体、並びに、それらを調製する方法に関する。本発明は、さらにまた、3,4-二置換クマリン又はキノロン誘導体を投与することによる、C型肝炎ウイルスの感染症を治療する方法にも関する。 (もっと読む)
非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)を診断及び予測する方法
【課題】 本発明は、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)を診断するのに役立つ遺伝子パネルを提供すること、NASH関連遺伝子のパネルにおける特定の遺伝子の発現に基づいた非侵入性のアッセイにおいてNASHを診断する方法を提供すること、及びNASHの治療法及びNASHを治療するための成分を提供すること。
【解決手段】 患者がNASHの病状であると診断する方法であって、患者のサンプルにおいて、NASHの発病又は進行に関連した遺伝子パネルの発現レベルを測定し、該発現レベルと前記遺伝子パネルにおけるNASHに関連した遺伝子発現に対する所定値とを比較して、該発現レベルとNASHの病状とを関連づける方法。
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医薬化合物
式(I)のチエノピリミジン及びその医薬的に許容可能な塩は、P110サブタイプについて選択性を有するPI3Kの阻害剤として活性を有し、異常な細胞の増殖、機能または挙動から生じる疾患または障害、特にPI3キナーゼに関連する疾患または障害、例えば癌、免疫疾患、心臓血管疾患、ウイルス感染症、炎症、代謝/内分泌疾患及び神経疾患を治療するのに使用し得る。上記化合物の合成プロセスも記載される。
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肥満及び糖尿病を含む心臓血管障害を治療するために有用なカンナビノイド受容体アンタゴニスト/インバ−スアゴニスト
本発明は、カンナビノイド受容体アンタゴニスト及びその医薬組成物として有用な新規ピラゾ−ル並びに肥満、糖尿病、及び/又は心臓代謝障害を治療するために前記のものを使用する方法を提供する。 (もっと読む)
予防若しくは治療の形態で投与されるα−MSHを用いた、改善の余地のある多様な病理学的過程に関する治療におけるニコチン、そのアナログ、その前駆体またはその誘導体の使用
要約
本発明は、α−MSHの作用の増強により改善しうる、(関節の、及び/または中央の神経システムの、腎臓、肺、肝臓の、)炎症、感染性、カンジダ症、または変性の治療、うつ病、肥満、骨の病気等に対するニコチン、そのアナログ、その前駆体、またはその誘導体についての使用を保護し、かかるホルモンが驚くべき特性を有するという事実を提供する:例えば、アセトアミノフェンと比較して、20,000倍もの解熱薬の効能を有し、その抗細菌性能は、ゲンタミシン(gentamycine)に匹敵し、公知で最良の抗カンジダ症性である;多様な幹細胞のアポトーシスを妨げ、免疫反応を顕著に調節し、これにより、その放出に作用する薬剤の使用は、顕著な治療の潜在性を有しうる。かかる患者は、その濃度もしくはその効果の変化により、体中のあらゆる細胞、組織もしくは器官の対応する受容体に関して、α−MSHを倍化させるか軽減させる、血液及び/または中央もしくは抹消の組織における、α−MSHの生体利用性を増大させ、及び/または減少させる目的で、ニコチン、そのアナログ、その前駆体またはその誘導体の使用を保護し、短期、中期及び/または長期で、治療及び/または予防の目的で投与される。
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ヒトのステアロイル−CoAデサチュラーゼ阻害剤としてのアミノチアゾール誘導体
哺乳動物、好ましくはヒトにおけるステアロイル−CoAデサチュラーゼ(SCD)媒介性の疾患または状態を治療する方法が開示される。この方法は、式(I)(ここで、V、W、R1、R2、R3、およびR4は本明細書に定義されている)の化合物を、その必要のある哺乳動物に投与するステップを含む。前記式(I)の化合物を含む医薬組成物も開示される。この疾患または状態は、メタボリックシンドローム、症候群X、糖尿病、インスリン抵抗性、耐糖能の低下、インスリン非依存性糖尿病、II型糖尿病、I型糖尿病、糖尿病の合併症、体重障害、体重減少、ボディマスインデックス、またはレプチンと関係がある疾患であり得る。
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癌を治療又は検査するための医薬
【課題】コンピューター断層撮影を用いたX線検査に関して、従来の方法では検出が困難であった膵臓癌患者の肝転移を高感度に検出することができる画像診断方法を開発することである。また癌の中でも特に予後が悪い膵臓癌に対して顕著な効果を示す薬剤の開発をすることである。
【解決手段】X線検査前に造影剤に併用し、血管収縮剤であるAT-IIを投与することにより、従来は検出が困難であった膵臓癌患者の肝転移を高感度に検出する。さらに既存の制癌剤とAT-IIを併用することにより、膵臓癌に対して、制癌剤単独の場合と比較して、顕著な抑制効果を発揮する。
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RANKL活性を有する化合物の使用
本発明は、局所および全身Treg数を調節し、皮膚関連または全身性疾患を治療または予防するための局所用医薬製剤を製造するための核因子κBリガンドのレセプターアクチベーター(RANKL)活性を有する化合物の使用に関する。 (もっと読む)
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