γアミノ酪酸作動性モジュレーター
本発明は、α２サブタイプＧＡＢＡＡレセプターを調節する医薬を調製するための、ベンゾインダゾール誘導体、その塩及び溶媒和物の使用に関する。本発明はさらに新規複素環化合物及び同化合物を含有する医薬組成物にも関する。そのうえ、本発明は、抑うつ、不安障害、精神障害、学習若しくは認知障害、睡眠障害、痙攣性若しくは発作障害、又は疼痛の処置用医薬の調製のための、式（Ｉ）の化合物、その塩及び溶媒和物の使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
｛式中、
Ｒ1は、ＣＨＲfＲg、Ｃ2-10アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、ハロゲン、シアノ、−Ｃ（＝Ｚ）Ｒo、−Ｘ2Ｃ（＝Ｏ）Ｘ1Ｒf、−ＮＲfＳＯ2Ｒo、−Ｎ〔Ｃ（＝Ｏ）ＯＲm〕2、−Ｎ＝ＣＲfＮＲjＲk、−Ｓ（Ｏ）mＲh、ＣＯＮＲiＮＨＲo又はＣ1-10アルキルであり、ここで、アルキル鎖の２又は３個の隣接していない炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−又はＮＲfに置き換えられることができ；
Ｒ2は、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシカルボニル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル又はアリール−Ｃ1-6アルキルであり；
Ｒ3は、アリール又はヘテロアリールであり、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジ−Ｃ1-10アルキルアミノスルホニル、ハロゲン、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、ニトロ及び−ＮＲa"Ｒb"からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、ここで、Ｒa"及びＲb"は、それぞれ、水素、Ｃ1-9アルキル及びＣ1-9アルキルカルボニルからなる群より独立して選択され；
Ｒ4は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、−ＮＲa"Ｒb"、及びアリール〔Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m−（ここでｍは０〜２である）、アミノスルホニル、Ｃ1-10モノアルキルアミノスルホニル、Ｃ1-10ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、ニトロ、及び−ＮＲａ"Ｒｂ"で場合により置換されており、ここで、Ｒa"及びＲb"は、それぞれ、水素、Ｃ1-9アルキル及びＣ1-9アルキルカルボニルからなる群より独立して選択される〕であり；
Ｒfは、水素又はＣ1-10アルキルであり；
Ｒgは、Ｃ2-10アルケニル、−ＮＨＮＨ2、シアノ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒf、−Ｓ（Ｏ）mＲh又は−Ｘ2（Ｃ＝Ｏ）Ｘ1Ｒfであり；
Ｒhは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、ＮＲjＲkであるか、又はＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ1-10ジアルキルアミノ、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、Ｃ1-10アルキルスルホニル、Ｃ1-10アルキルスルホニルオキシ、及びハロゲンからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で場合により置換されてるフェニルであり；
Ｒiは、Ｒo、水素、Ｃ3-6シクロアルキル又はＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキルであり；
Ｒj及びＲkは、（ｉ）独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキルであるか、又は（ｉｉ）それらが結合している窒素原子と共に一緒になって、Ｃ4-6アルキレン若しくは（ＣＨ2）2Ｘ1（ＣＨ2）2であり；
Ｒmは、Ｃ1-10アルキルであり；
Ｒoは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニルであるか、又はＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、Ｃ1-10アルキルスルホニル、Ｃ1-10アルキルスルホニルオキシ、及びハロゲンからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で場合により置換されてるフェニルであり；
Ｘ1及びＸ2は、独立して、−Ｏ−又は−ＮＲfl−であり、ここで、それぞれの場合において、Ｒflは、独立して選択されたＲf基であるか、又はＲf及びＲflが同じ窒素原子に結合している場合、Ｒf及びＲflは、その上一緒になって、Ｃ4-6アルキレン若しくは（ＣＨ2）2Ｘ1（ＣＨ2）2であることができ；
Ｚは、Ｏ又はＮＯＲoであり；
ｍは、０〜２の整数であり；
ｎは、０〜ｐの整数であり、ここでｐは、３から窒素であるＡ1、Ａ2及びＡ3の数を引いた数であり；
Ａ1、Ａ2及びＡ3は、独立してＣ又はＮであるが、但し、少なくともＡ1、Ａ2及びＡ3のうちの１つは、ＣＨ又はＣＲ4である〕で示される化合物、並びに
それらの個別の異性体、異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物、溶媒和物、水和物、又は薬学的に許容されうる塩。
【請求項２】
Ｒ1が、ＣＨＲfＲg、Ｃ2-10アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、ハロゲン、シアノ、−Ｃ（＝Ｚ）Ｒo、−ＮＲfＳＯ2Ｒo、−Ｓ（Ｏ）mＲo、ＣＯＮＲiＮＨＲo又はＣ1-10アルキルであり、ここで、アルキル鎖の２又は３個の隣接していない炭素原子が、−Ｏ−、−Ｓ−又はＮＲfで置き換えられることができ；
Ｒ2が、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ-3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシカルボニル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル又はアリール−Ｃ1-6アルキルであり；
Ｒ3が、アリール又はヘテロアリールであり、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ1-10モノアルキルアミノスルホニル、Ｃ1-10ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、ニトロ及び−ＮＲa"Ｒb"からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、ここで、Ｒa"及びＲb"が、それぞれ、水素、Ｃ1-9アルキル及びＣ1-9アルキルカルボニルからなる群より独立して選択され；
Ｒ4が、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、−ＮＲa"Ｒb"、及びアリール〔Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m−（ここでｍは０〜２である）、アミノスルホニル、Ｃ1-10モノアルキルアミノスルホニル、Ｃ1-10ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、ニトロ、及び−ＮＲａ"Ｒｂ"で場合により置換されており、ここで、Ｒa"及びＲb"は、それぞれ、水素、Ｃ1-9アルキル及びＣ1-9アルキルカルボニルからなる群より独立して選択される〕であり；
Ｒfが、水素又はＣ1-10アルキルであり；
Ｒgが、Ｃ2-10アルケニルであり；
Ｒoが、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニルであるか、又はＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ1-10ジアルキルアミノ、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、Ｃ1-10アルキルスルホニル、Ｃ1-10アルキルスルホニルオキシ及びハロゲンからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されてるフェニルであり；
Ｒiが、Ｒo、水素、Ｃ3-6シクロアルキル又はＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキルであり；
Ｚが、Ｏ又はＮＯＲoであり；
ｍが、０〜２の整数であり；
ｎが、０〜ｐの整数であり、ここでｐが、３から窒素であるＡ1、Ａ2及びＡ3の数を引いた数であり；
Ａ1、Ａ2及びＡ3が、独立してＣ又はＮであるが、但し、少なくともＡ1、Ａ2及びＡ3のうちの１つが、ＣＨ又はＣＲ4である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1が、ＣＨＲfＲg、Ｃ2-10アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル又はハロゲンであり；Ｒ2が、水素又はＣ1-6アルキルであり；そしてＲ3が、場合により置換されているアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1が−Ｓ（Ｏ）mＲh又は−Ｘ2Ｃ（＝Ｏ）Ｘ1Ｒfであり、Ｘ2がＮＲflであり、Ｒ2が水素又はＣ1-6アルキルであり、Ｒ3が場合により置換されているアリールであり、そしてｍが２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1がＣＨＲfＲgであり、Ｒgが−Ｘ2Ｃ（＝Ｏ）Ｘ1Ｒfであり、Ｒ2が水素又はＣ1-6アルキルであり、そしてＲ3が場合により置換されているアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式Ｉ：
【化２】
〔式中、
Ｒ1は、−ＮＲaＲb、−ＣＲcＲdＲe、ＣＨＲfＲg、ＣＯ2Ｒa、−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲb、水素、Ｃ2-10アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-10シクロアルケニル、ハロゲン、シアノ、−Ｃ（＝Ｚ）Ｒo、−Ｘ2Ｃ（＝Ｏ）Ｘ1Ｒf、ＮＲfＳＯ2Ｒo、−Ｎ〔Ｃ（＝Ｏ）ＯＲm〕2、−Ｎ＝ＣＲfＮＲjＲk、−Ｓ（Ｏ）mＲh、ＣＯＮＲiＮＨＲo、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アリール又はヘテロアリールは、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロゲン、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲa′Ｒb′、及び−ＮＲa′Ｒb′から独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、ここで、Ｒa′及びＲb′は、それぞれ、水素、Ｃ1-9アルキル及びＣ1-9アルキルカルボニルからなる群より独立して選択されるか、或いはＲ1は、Ｃ1-10アルキルであり、ここで、アルキル鎖の２又は３個の隣接していない炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲfに置き換えられていることができ；
Ｒ2は、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシカルボニル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-6アルキルカルボニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アリール又はアリール−Ｃ1-6アルキルであり、ここで、前記アリール又はアリール−Ｃ1-6アルキルは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ及びハロゲンから独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されており；
Ｒ3は、アリール又はヘテロアリールであり、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ1-10モノアルキルアミノスルホニル、Ｃ1-10ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、ニトロ及び−ＮＲa"Ｒb"からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、ここで、Ｒa"及びＲb"は、それぞれ、水素、Ｃ1-9アルキル及びＣ1-9アルキルカルボニルからなる群より独立して選択され；
Ｒ4は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、−ＮＲa"Ｒb"、及びアリール〔Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m−（ここでｍは０〜２である）、アミノスルホニル、Ｃ1-10モノアルキルアミノスルホニル、Ｃ1-10ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、ニトロ、及び−ＮＲａ"Ｒｂ"で場合により置換されており、ここで、Ｒa"及びＲb"は、それぞれ、水素、Ｃ1-9アルキル及びＣ1-9アルキルカルボニルからなる群より独立して選択される〕であり；
Ｒa及びＲbは、それぞれ、水素、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルチオアルキル、Ｃ1-10カルボキシアルキル、アシル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ジ−Ｃ3-6シクロアルキルＣ1-3アルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキル、Ｃ1-10アミノアルキル、Ｃ1-10アミノカルボニルアルキル、Ｃ1-6シアノアルキル、Ｃ5-8ヘテロシクリル、Ｃ5-8ヘテロシクリル−Ｃ1-6アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-6アルキル、フェニル−Ｃ1-6アルキル、ジフェニル−Ｃ1-6アルキル、及びＣ1-3アルキル（Ｃ3-6シクロアルキルとフェニル基の両方で置換されている）からなる群より独立して選択されており、ここで、前記シクロアルキル、フェニル、アリール又はヘテロアリール基は、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ1-10ジアルキルアミノ、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、Ｃ1-10アルキルスルホニル、Ｃ1-10アルキルスルホニルオキシ及びハロゲンからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、前記アミノ基は、それぞれ、Ｃ1-10アルキルで場合により一置換又は二置換されているか；或いは
Ｒa及びＲbは、それらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、テトラヒドロピリジン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリミジン、ピラゾリジン、ピペラジン、モルホリン、イミダゾリン、ピロール、ピラゾール、及びイミダゾールからなる群より選択されるヘテロシクリル又はヘテロアリール環を形成し、ここで、前記環は、それぞれ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-10アミノアルキル、アシル、アシルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ1-10アミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ1-10アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ及びフェニルからなる群より選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、ここで、前記フェニル基は、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ1-10ジアルキルアミノ及びハロゲンから独立して選択される１個以上の基で場合により置換されており、前記アミノ基は、それぞれ、Ｃ1-10アルキルで場合により一置換若しくは二置換されているか、又はピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル若しくはピペラジニル基に含まれており；
Ｒcは、水素、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ又は−ＮＲa″′Ｒb″′であり；
Ｒd及びＲeは、それぞれ、水素、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルチオアルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキル、Ｃ5-8ヘテロシクリル、Ｃ5-8ヘテロシクリル−Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ジ−Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-6アルキル、フェニル−Ｃ1-6アルキル、ジフェニル−Ｃ1-3アルキル、及びＣ1-3アルキル（Ｃ3-6シクロアルキルとフェニル基の両方で置換されている）からなる群より独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル、フェニル、アリール又はヘテロアリール基は、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ1-10ジアルキルアミノ及びハロゲンからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されているか；或いは
Ｒc及びＲdは、一緒になって、Ｃ1-6アルキリデニル、Ｃ1-6ヘテロアルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−アルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル−アルキリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリルアルキル−Ｃ1-3アルキリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキル−アルキリデニル、ヘテロアリール−Ｃ1-3アルキリデニル、及びヘテロアリール−Ｃ1-6アルキル−Ｃ1-3アルキリデニルから選択される二価基を形成し、ここで、前記シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基は、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ1-10ジアルキルアミノ及びハロゲンから独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されているか；或いは
Ｒd及びＲeは、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ3-8シクロアルキル又はヘテロシクリル環を形成し：
Ｒfは、水素又はＣ1-10アルキルであり；
Ｒgは、Ｃ2-10アルケニル、−ＮＨＮＨ2、シアノ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒf、−Ｓ（Ｏ）mＲh又は−Ｘ2（Ｃ＝Ｏ）Ｘ1Ｒfであり；
Ｒhは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、ＮＲjＲkであるか、又はＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ1-10ジアルキルアミノ、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、Ｃ1-10アルキルスルホニル、Ｃ1-10アルキルスルホニルオキシ及びハロゲンからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されているフェニルであり；
Ｒiは、Ｒo、水素、Ｃ3-6シクロアルキル又はＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキルであり；
Ｒj及びＲkは、（ｉ）独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキルであるか、又は（ｉｉ）それらが結合している窒素原子と共に一緒になって、Ｃ4-6アルキレン若しくは（ＣＨ2）2Ｘ1（ＣＨ2）2であり；
Ｒmは、Ｃ1-10アルキルであり；
Ｒoは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニルであるか、又はＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、Ｃ1-10アルキルスルホニル、Ｃ1-10アルキルスルホニルオキシ及びハロゲンからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で場合により置換されてるフェニルであり；
Ｘ1及びＸ2は、独立して、−Ｏ−又は−ＮＲfl−であり、ここで、それぞれの場合において、Ｒflは、独立して選択されたＲf基であるか、又はＲf及びＲflが同じ窒素原子に結合している場合、Ｒf及びＲflは、その上一緒になって、Ｃ4-6アルキレン若しくは（ＣＨ2）2Ｘ1（ＣＨ2）2であることができ；
Ｚは、Ｏ又はＮＯＲoであり；
ｍは、０〜２の整数であり；
ｎは、０〜ｐの整数であり、ここでｐは、３から窒素であるＡ1、Ａ2及びＡ3の数を引いた数であり；
Ｒa″′及びＲb″′は、それぞれ、水素、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルチオアルキル、Ｃ1-10カルボキシアルキル、アシル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ジ−Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキル、Ｃ1-10アミノアルキル、Ｃ1-10アミノカルボニルアルキル、Ｃ1-6シアノアルキル、Ｃ5-8ヘテロシクリル、Ｃ5-8ヘテロシクリル−Ｃ1-6アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-6アルキル、フェニル−Ｃ1-6アルキル、ジフェニル−Ｃ1-3アルキル、及びＣ1-3アルキル（Ｃ3-6シクロアルキルとフェニル基の両方で置換されている）からなる群より独立して選択されており、ここで、前記シクロアルキル、フェニル、アリール又はヘテロアリール基は、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ1-10ジアルキルアミノ、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、Ｃ1-10アルキルスルホニル、Ｃ1-10アルキルスルホニルオキシ及びハロゲンからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、前記アミノ基は、それぞれ、Ｃ1-10アルキルで場合により一置換又は二置換されているか；或いは
Ｒa″′及びＲb″′は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、テトラヒドロピリジン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリミジン、ピラゾリジン、ピペラジン、モルホリン、イミダゾリン、ピロール、ピラゾール及びイミダゾールからなる群より選択されるヘテロシクリル又はヘテロアリール環を形成し、ここで、前記環は、それぞれ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-10アミノアルキル、アシル、アシルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ1-10アミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ1-10アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ及びフェニルからなる群より選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、ここで、前記フェニル基は、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ1-10ジアルキルアミノ及びハロゲンから独立して選択される１個以上の基で場合により置換されており、前記アミノ基は、それぞれ、Ｃ1-10アルキルで場合により一置換若しくは二置換されているか、又はピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル若しくはピペラジニル基に含まれており；
Ａ1、Ａ2及びＡ3は、独立してＣ又はＮであるが、但し、少なくともＡ1、Ａ2及びＡ3のうちの１つは、ＣＨ又はＣＲ4である〕で示される化合物、並びに
それらの個別の異性体、異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物、溶媒和物、水和物、又は薬学的に許容されうる塩の、ＧＡＢＡAレセプターの正のアロステリックモジュレーターにより緩和される障害を予防又は治療するための医薬の製造のための使用。
【請求項７】
式Ｉの化合物において、
Ｒ1が、−ＮＲaＲb、−ＣＲcＲdＲe、ＣＨＲfＲg、ＣＯ2Ｒa、−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲb、水素、Ｃ2-10アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-10シクロアルケニル、ハロゲン、シアノ、−Ｃ（＝Ｚ）Ｒo、−ＮＲfＳＯ2Ｒo、−Ｓ（Ｏ）mＲo、ＣＯＮＲiＮＨＲo、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アリール又はヘテロアリールが、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロゲン、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲa′Ｒb′及び−ＮＲa′Ｒb′から独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、ここで、Ｒa′及びＲb′が、それぞれ、水素、Ｃ1-9アルキル及びＣ1-9アルキルカルボニルからなる群より独立して選択されるか、或いはＲ1が、Ｃ1-10アルキルであり、ここで、アルキル鎖の２又は３個の隣接していない炭素原子が、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲfに置き換えられていることができ；
Ｒ2が、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-6アルキルカルボニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アリール又はアリール−Ｃ1-6アルキルであり、ここで、前記アリール又はアリールアルキルが、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ及びハロゲンから独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されており；
Ｒ3が、アリール又はヘテロアリールであり、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ1-10モノアルキルアミノスルホニル、Ｃ1-10ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、ニトロ及び−ＮＲa"Ｒb"からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、ここで、Ｒa"及びＲb"が、それぞれ、水素、Ｃ1-9アルキル及びＣ1-9アルキルカルボニルからなる群より独立して選択され；
Ｒ4が、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、−ＮＲa"Ｒb"、及びアリール〔Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m−（ここでｍは０〜２である）、アミノスルホニル、Ｃ1-10モノアルキルアミノスルホニル、Ｃ1-10ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、ニトロ、及び−ＮＲａ"Ｒｂ"で場合により置換されており、ここで、Ｒa"及びＲb"が、それぞれ、水素、Ｃ1-9アルキル及びＣ1-9アルキルカルボニルからなる群より独立して選択される〕であり；
Ｒa及びＲbが、それぞれ、水素、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルチオアルキル、Ｃ1-10カルボキシアルキル、アシル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ジ−Ｃ3-6シクロアルキルＣ1-3アルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキル、Ｃ1-10アミノアルキル、Ｃ1-10アミノカルボニルアルキル、Ｃ1-6シアノアルキル、Ｃ5-8ヘテロシクリル、Ｃ5-8ヘテロシクリル−Ｃ1-6アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-6アルキル、フェニル−Ｃ1-6アルキル、ジフェニル−Ｃ1-6アルキル、及びＣ1-3アルキル（Ｃ3-6シクロアルキルとフェニル基の両方で置換されている）からなる群より独立して選択されており、ここで、前記シクロアルキル、フェニル、アリール又はヘテロアリール基が、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ1-10ジアルキルアミノ、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、Ｃ1-10アルキルスルホニル、Ｃ1-10アルキルスルホニルオキシ及びハロゲンからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、前記アミノ基が、それぞれ、アルキルで場合により一置換又は二置換されているか；或いは
Ｒa及びＲbが、それらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、テトラヒドロピリジン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリミジン、ピラゾリジン、ピペラジン、モルホリン、イミダゾリン、ピロール、ピラゾール及びイミダゾールからなる群より選択されるヘテロシクリル又はヘテロアリール環を形成し、ここで、前記環が、それぞれ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-10アミノアルキル、アシル、アシルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ1-10アミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ1-10アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ及びフェニルからなる群より選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、ここで、前記フェニル基が、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ1-10ジアルキルアミノ及びハロゲンから独立して選択される１個以上の基で場合により置換されており、前記アミノ基が、それぞれ、Ｃ1-10アルキルで場合により一置換若しくは二置換されているか、又はピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル若しくはピペラジニル基に含まれており；
Ｒcが、水素、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ又は−ＮＲa″′Ｒb″′であり；
Ｒd及びＲeが、それぞれ、水素、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルチオアルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキル、Ｃ5-8ヘテロシクリル、Ｃ5-8ヘテロシクリル−Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ジ−Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-6アルキル、フェニル−Ｃ1-6アルキル、ジフェニル−Ｃ1-3アルキル、及びＣ1-3アルキル（Ｃ3-6シクロアルキルとフェニル基の両方で置換されている）からなる群より独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル、フェニル、アリール又はヘテロアリール基が、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ1-10ジアルキルアミノ及びハロゲンからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されているか；或いは
Ｒc及びＲdが、一緒になって、Ｃ1-6アルキリデニル、Ｃ1-6ヘテロアルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−アルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル−アルキリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリルアルキル−Ｃ1-3アルキリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキル−アルキリデニル、ヘテロアリール−Ｃ1-3アルキリデニル及びヘテロアリール−Ｃ1-6アルキル−Ｃ1-3アルキリデニルから選択される二価基を形成し、ここで、前記シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基が、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ1-10ジアルキルアミノ及びハロゲンから独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されているか；或いは
Ｒd及びＲeが、それらが結合している炭素と一緒になってＣ3-8シクロアルキル又はヘテロシクリル環を形成し：
Ｒfが、水素又はＣ1-10アルキルであり；
Ｒgが、Ｃ2-10アルケニルであり；
Ｒoが、Ｃ1-6アルキル若しくはＣ2-6アルケニルであるか、又はＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ1-10ジアルキルアミノ、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、Ｃ1-10アルキルスルホニル、Ｃ1-10アルキルスルホニルオキシ及びハロゲンからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で場合により置換されてるフェニルであり；
Ｒiが、Ｒo、水素、Ｃ3-6シクロアルキル又はＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキルであり；
Ｚが、Ｏ又はＮＯＲoであり；
ｍが、０〜２の整数であり；
ｎが、０〜ｐの整数であり、ここでｐが、３から窒素であるＡ1、Ａ2及びＡ3の数を引いた数であり；
Ｒa″′及びＲb″′が、それぞれ、水素、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルチオアルキル、Ｃ1-10カルボキシアルキル、アシル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ジ−Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキル、Ｃ1-10アミノアルキル、Ｃ1-10アミノカルボニルアルキル、Ｃ1-6シアノアルキル、Ｃ5-8ヘテロシクリル、Ｃ5-8ヘテロシクリル−Ｃ1-6アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-6アルキル、フェニル−Ｃ1-6アルキル、ジフェニル−Ｃ1-3アルキル、及びＣ1-3アルキル（Ｃ3-6シクロアルキルとフェニル基の両方で置換されている）からなる群より独立して選択されており、ここで、前記シクロアルキル、フェニル、アリール又はヘテロアリール基が、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ1-10ジアルキルアミノ、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、Ｃ1-10アルキルスルホニル、Ｃ1-10アルキルスルホニルオキシ及びハロゲンからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、前記アミノ基が、それぞれ、アルキルで場合により一置換又は二置換されているか；或いは
Ｒa″′及びＲb″′が、それらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、テトラヒドロピリジン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリミジン、ピラゾリジン、ピペラジン、モルホリン、イミダゾリン、ピロール、ピラゾール及びイミダゾールからなる群より選択されるヘテロシクリル又はヘテロアリール環を形成し、ここで、前記環が、それぞれ、ヒドロキシ、オキソ、アルキル、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-10アミノアルキル、アシル、アシルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ1-10アミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ1-10アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ及びフェニルからなる群より選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、ここで、前記フェニル基が、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ1-10ジアルキルアミノ及びハロゲンから独立して選択される１個以上の基で場合により置換されており、前記アミノ基が、それぞれ、Ｃ1-6アルキルで場合により一置換若しくは二置換されているか、又はピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル若しくはピペラジニル基に含まれており；
Ａ1、Ａ2及びＡ3が、独立してＣ又はＮであるが、但し、少なくともＡ1、Ａ2及びＡ3のうちの１つが、ＣＨ又はＣＲ4である、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
式Ｉの化合物において、
Ｒ1が、ＣＲcＲdＲe、ＣＨＲfＲg、ＣＯ2Ｒa、−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲb、水素、Ｃ2-10アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-10シクロアルケニル、ハロゲン、シアノ、−Ｃ（＝Ｚ）Ｒo、−ＮＲfＳＯ2Ｒo、−Ｓ（Ｏ）mＲo、ＣＯＮＲiＮＨＲoであるか、又はＲ1がＣ1-10アルキルであり、ここで、アルキル鎖の２又は３個の隣接していない炭素原子が、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲfに場合により置き換えられていることができ；
Ｒcが、水素、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ又は−ＮＲa″′Ｒb″′であり；
Ｒd及びＲeが、それそれ、水素、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルチオアルキル、Ｃ3-6シクロアルキルＣ1-3アルキルからなる群より独立して選択されるか；又は
Ｒc及びＲdが、一緒になって、Ｃ1-6アルキリデニル、Ｃ1-6ヘテロアルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−アルキリデニルから選択される二価基を形成するか；又は
Ｒd及びＲeが、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ3-8シクロアルキル又はヘテロシクリル環を形成する、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
式Ｉの化合物において、Ｒ1が−Ｓ（Ｏ）mＲh又は−Ｘ2Ｃ（＝Ｏ）Ｘ1Ｒfであり、Ｘ2がＯ又はＮＲflであり、ここでＲflが独立して選択されるＲf基であり、Ｒ2が水素又はＣ1-6アルキルであり、Ｒ3が場合により置換されているアリールであり、そしてｍが２である、請求項６に記載の使用。
【請求項１０】
式Ｉの化合物において、Ｒ1がＣＨＲfＲgであり、Ｒgが−Ｘ2Ｃ（＝Ｏ）Ｘ1Ｒfであり、Ｒ2が水素又はＣ1-6アルキルであり、そしてＲ3が場合により置換されているアリールである、請求項６に記載の使用。
【請求項１１】
前記障害が、抑うつ、不安障害、精神障害、学習若しくは認知障害、睡眠障害、痙攣性若しくは発作障害、又は疼痛である、請求項６に記載の使用。
【請求項１２】
前記化合物が、選択的セロトニン再取込みインヒビター、コルチコトロピン放出因子アンタゴニスト、又はホスホジエステラーゼＩＶインヒビターと組み合わされる、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記のＧＡＢＡAレセプターの正のアロステリックモジュレーターが、□1サブタイプに対してα2サブタイプに選択的なモジュレーターである、請求項６に記載の使用。
【請求項１４】
ＧＡＢＡAレセプターの正のアロステリックモジュレーターにより緩和される障害を予防又は治療するための医薬組成物であって、前記組成物が、請求項１の化合物の治療有効量を少なくとも１種の希釈剤、賦形剤又は担体と混合して含む医薬組成物。
【請求項１５】
ＧＡＢＡAレセプターの正のアロステリックモジュレーターにより緩和される障害を予防又は治療するための医薬組成物であって、前記組成物が、請求項２の化合物の治療有効量を少なくとも１種の希釈剤、賦形剤又は担体と混合して含む医薬組成物。
【請求項１６】
選択的セロトニン再取込みインヒビター、コルチコトロピン放出因子アンタゴニスト、又はホスホジエステラーゼＩＶインヒビターを更に含む請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
請求項及び明細書に実質的に記載されている化合物、薬剤の製造のための前記化合物の使用及び医薬組成物。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
｛式中、
Ｒ1は、ＣＨＲfＲg、Ｃ2-10アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、ハロゲン、シアノ、−Ｃ（＝Ｚ）Ｒo、−Ｘ2Ｃ（＝Ｏ）Ｘ1Ｒf、−ＮＲfＳＯ2Ｒo、−Ｎ〔Ｃ（＝Ｏ）ＯＲm〕2、−Ｎ＝ＣＲfＮＲjＲk、−Ｓ（Ｏ）mＲh、ＣＯＮＲiＮＨＲo又はＣ1-10アルキルであり、ここで、アルキル鎖の２又は３個の隣接していない炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−又はＮＲfに置き換えられることができ；
Ｒ2は、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシカルボニル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル又はアリール−Ｃ1-6アルキルであり；
Ｒ3は、アリール又はヘテロアリールであり、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジ−Ｃ1-10アルキルアミノスルホニル、ハロゲン、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、ニトロ及び−ＮＲa"Ｒb"からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、ここで、Ｒa"及びＲb"は、それぞれ、水素、Ｃ1-9アルキル及びＣ1-9アルキルカルボニルからなる群より独立して選択され；
Ｒ4は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、−ＮＲa"Ｒb"、及びアリール〔Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m−（ここでｍは０〜２である）、アミノスルホニル、Ｃ1-10モノアルキルアミノスルホニル、Ｃ1-10ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、ニトロ、及び−ＮＲａ"Ｒｂ"で場合により置換されており、ここで、Ｒa"及びＲb"は、それぞれ、水素、Ｃ1-9アルキル及びＣ1-9アルキルカルボニルからなる群より独立して選択される〕であり；
Ｒfは、水素又はＣ1-10アルキルであり；
Ｒgは、Ｃ2-10アルケニル、−ＮＨＮＨ2、シアノ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒf、−Ｓ（Ｏ）mＲh又は−Ｘ2（Ｃ＝Ｏ）Ｘ1Ｒfであり；
Ｒhは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、ＮＲjＲkであるか、又はＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ1-10ジアルキルアミノ、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、Ｃ1-10アルキルスルホニル、Ｃ1-10アルキルスルホニルオキシ、及びハロゲンからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で場合により置換されてるフェニルであり；
Ｒiは、Ｒo、水素、Ｃ3-6シクロアルキル又はＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキルであり；
Ｒj及びＲkは、（ｉ）独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキルであるか、又は（ｉｉ）それらが結合している窒素原子と共に一緒になって、Ｃ4-6アルキレン若しくは（ＣＨ2）2Ｘ1（ＣＨ2）2であり；
Ｒmは、Ｃ1-10アルキルであり；
Ｒoは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニルであるか、又はＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、Ｃ1-10アルキルスルホニル、Ｃ1-10アルキルスルホニルオキシ、及びハロゲンからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で場合により置換されてるフェニルであり；
Ｘ1及びＸ2は、独立して、−Ｏ−又は−ＮＲfl−であり、ここで、それぞれの場合において、Ｒflは、独立して選択されたＲf基であるか、又はＲf及びＲflが同じ窒素原子に結合している場合、Ｒf及びＲflは、その上一緒になって、Ｃ4-6アルキレン若しくは（ＣＨ2）2Ｘ1（ＣＨ2）2であることができ；
Ｚは、Ｏ又はＮＯＲoであり；
ｍは、０〜２の整数であり；
ｎは、０〜ｐの整数であり、ここでｐは、３から窒素であるＡ1、Ａ2及びＡ3の数を引いた数であり；
Ａ1、Ａ2及びＡ3は、独立してＣ又はＮであるが、但し、少なくともＡ1、Ａ2及びＡ3のうちの１つは、ＣＨ又はＣＲ4である〕で示される化合物、並びに
それらの個別の異性体、異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物、溶媒和物、水和物、又は薬学的に許容されうる塩。
【請求項２】
Ｒ1が、ＣＨＲfＲg、Ｃ2-10アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、ハロゲン、シアノ、−Ｃ（＝Ｚ）Ｒo、−ＮＲfＳＯ2Ｒo、−Ｓ（Ｏ）mＲo、ＣＯＮＲiＮＨＲo又はＣ1-10アルキルであり、ここで、アルキル鎖の２又は３個の隣接していない炭素原子が、−Ｏ−、−Ｓ−又はＮＲfで置き換えられることができ；
Ｒ2が、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ-3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシカルボニル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル又はアリール−Ｃ1-6アルキルであり；
Ｒ3が、アリール又はヘテロアリールであり、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ1-10モノアルキルアミノスルホニル、Ｃ1-10ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、ニトロ及び−ＮＲa"Ｒb"からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、ここで、Ｒa"及びＲb"が、それぞれ、水素、Ｃ1-9アルキル及びＣ1-9アルキルカルボニルからなる群より独立して選択され；
Ｒ4が、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、−ＮＲa"Ｒb"、及びアリール〔Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m−（ここでｍは０〜２である）、アミノスルホニル、Ｃ1-10モノアルキルアミノスルホニル、Ｃ1-10ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、ニトロ、及び−ＮＲａ"Ｒｂ"で場合により置換されており、ここで、Ｒa"及びＲb"は、それぞれ、水素、Ｃ1-9アルキル及びＣ1-9アルキルカルボニルからなる群より独立して選択される〕であり；
Ｒfが、水素又はＣ1-10アルキルであり；
Ｒgが、Ｃ2-10アルケニルであり；
Ｒoが、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニルであるか、又はＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ1-10ジアルキルアミノ、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、Ｃ1-10アルキルスルホニル、Ｃ1-10アルキルスルホニルオキシ及びハロゲンからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されてるフェニルであり；
Ｒiが、Ｒo、水素、Ｃ3-6シクロアルキル又はＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキルであり；
Ｚが、Ｏ又はＮＯＲoであり；
ｍが、０〜２の整数であり；
ｎが、０〜ｐの整数であり、ここでｐが、３から窒素であるＡ1、Ａ2及びＡ3の数を引いた数であり；
Ａ1、Ａ2及びＡ3が、独立してＣ又はＮであるが、但し、少なくともＡ1、Ａ2及びＡ3のうちの１つが、ＣＨ又はＣＲ4である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1が、ＣＨＲfＲg、Ｃ2-10アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル又はハロゲンであり；Ｒ2が、水素又はＣ1-6アルキルであり；そしてＲ3が、場合により置換されているアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1が−Ｓ（Ｏ）mＲh又は−Ｘ2Ｃ（＝Ｏ）Ｘ1Ｒfであり、Ｘ2がＮＲflであり、Ｒ2が水素又はＣ1-6アルキルであり、Ｒ3が場合により置換されているアリールであり、そしてｍが２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1がＣＨＲfＲgであり、Ｒgが−Ｘ2Ｃ（＝Ｏ）Ｘ1Ｒfであり、Ｒ2が水素又はＣ1-6アルキルであり、そしてＲ3が場合により置換されているアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式Ｉ：
【化２】
〔式中、
Ｒ1は、−ＮＲaＲb、−ＣＲcＲdＲe、ＣＨＲfＲg、ＣＯ2Ｒa、−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲb、水素、Ｃ2-10アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-10シクロアルケニル、ハロゲン、シアノ、−Ｃ（＝Ｚ）Ｒo、−Ｘ2Ｃ（＝Ｏ）Ｘ1Ｒf、ＮＲfＳＯ2Ｒo、−Ｎ〔Ｃ（＝Ｏ）ＯＲm〕2、−Ｎ＝ＣＲfＮＲjＲk、−Ｓ（Ｏ）mＲh、ＣＯＮＲiＮＨＲo、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アリール又はヘテロアリールは、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロゲン、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲa′Ｒb′、及び−ＮＲa′Ｒb′から独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、ここで、Ｒa′及びＲb′は、それぞれ、水素、Ｃ1-9アルキル及びＣ1-9アルキルカルボニルからなる群より独立して選択されるか、或いはＲ1は、Ｃ1-10アルキルであり、ここで、アルキル鎖の２又は３個の隣接していない炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲfに置き換えられていることができ；
Ｒ2は、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシカルボニル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-6アルキルカルボニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アリール又はアリール−Ｃ1-6アルキルであり、ここで、前記アリール又はアリール−Ｃ1-6アルキルは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ及びハロゲンから独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されており；
Ｒ3は、アリール又はヘテロアリールであり、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ1-10モノアルキルアミノスルホニル、Ｃ1-10ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、ニトロ及び−ＮＲa"Ｒb"からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、ここで、Ｒa"及びＲb"は、それぞれ、水素、Ｃ1-9アルキル及びＣ1-9アルキルカルボニルからなる群より独立して選択され；
Ｒ4は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、−ＮＲa"Ｒb"、及びアリール〔Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m−（ここでｍは０〜２である）、アミノスルホニル、Ｃ1-10モノアルキルアミノスルホニル、Ｃ1-10ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、ニトロ、及び−ＮＲａ"Ｒｂ"で場合により置換されており、ここで、Ｒa"及びＲb"は、それぞれ、水素、Ｃ1-9アルキル及びＣ1-9アルキルカルボニルからなる群より独立して選択される〕であり；
Ｒa及びＲbは、それぞれ、水素、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルチオアルキル、Ｃ1-10カルボキシアルキル、アシル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ジ−Ｃ3-6シクロアルキルＣ1-3アルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキル、Ｃ1-10アミノアルキル、Ｃ1-10アミノカルボニルアルキル、Ｃ1-6シアノアルキル、Ｃ5-8ヘテロシクリル、Ｃ5-8ヘテロシクリル−Ｃ1-6アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-6アルキル、フェニル−Ｃ1-6アルキル、ジフェニル−Ｃ1-6アルキル、及びＣ1-3アルキル（Ｃ3-6シクロアルキルとフェニル基の両方で置換されている）からなる群より独立して選択されており、ここで、前記シクロアルキル、フェニル、アリール又はヘテロアリール基は、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ1-10ジアルキルアミノ、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、Ｃ1-10アルキルスルホニル、Ｃ1-10アルキルスルホニルオキシ及びハロゲンからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、前記アミノ基は、それぞれ、Ｃ1-10アルキルで場合により一置換又は二置換されているか；或いは
Ｒa及びＲbは、それらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、テトラヒドロピリジン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリミジン、ピラゾリジン、ピペラジン、モルホリン、イミダゾリン、ピロール、ピラゾール、及びイミダゾールからなる群より選択されるヘテロシクリル又はヘテロアリール環を形成し、ここで、前記環は、それぞれ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-10アミノアルキル、アシル、アシルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ1-10アミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ1-10アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ及びフェニルからなる群より選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、ここで、前記フェニル基は、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ1-10ジアルキルアミノ及びハロゲンから独立して選択される１個以上の基で場合により置換されており、前記アミノ基は、それぞれ、Ｃ1-10アルキルで場合により一置換若しくは二置換されているか、又はピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル若しくはピペラジニル基に含まれており；
Ｒcは、水素、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ又は−ＮＲa″′Ｒb″′であり；
Ｒd及びＲeは、それぞれ、水素、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルチオアルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキル、Ｃ5-8ヘテロシクリル、Ｃ5-8ヘテロシクリル−Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ジ−Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-6アルキル、フェニル−Ｃ1-6アルキル、ジフェニル−Ｃ1-3アルキル、及びＣ1-3アルキル（Ｃ3-6シクロアルキルとフェニル基の両方で置換されている）からなる群より独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル、フェニル、アリール又はヘテロアリール基は、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ1-10ジアルキルアミノ及びハロゲンからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されているか；或いは
Ｒc及びＲdは、一緒になって、Ｃ1-6アルキリデニル、Ｃ1-6ヘテロアルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−アルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル−アルキリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリルアルキル−Ｃ1-3アルキリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキル−アルキリデニル、ヘテロアリール−Ｃ1-3アルキリデニル、及びヘテロアリール−Ｃ1-6アルキル−Ｃ1-3アルキリデニルから選択される二価基を形成し、ここで、前記シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基は、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ1-10ジアルキルアミノ及びハロゲンから独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されているか；或いは
Ｒd及びＲeは、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ3-8シクロアルキル又はヘテロシクリル環を形成し：
Ｒfは、水素又はＣ1-10アルキルであり；
Ｒgは、Ｃ2-10アルケニル、−ＮＨＮＨ2、シアノ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒf、−Ｓ（Ｏ）mＲh又は−Ｘ2（Ｃ＝Ｏ）Ｘ1Ｒfであり；
Ｒhは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、ＮＲjＲkであるか、又はＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ1-10ジアルキルアミノ、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、Ｃ1-10アルキルスルホニル、Ｃ1-10アルキルスルホニルオキシ及びハロゲンからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されているフェニルであり；
Ｒiは、Ｒo、水素、Ｃ3-6シクロアルキル又はＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキルであり；
Ｒj及びＲkは、（ｉ）独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキルであるか、又は（ｉｉ）それらが結合している窒素原子と共に一緒になって、Ｃ4-6アルキレン若しくは（ＣＨ2）2Ｘ1（ＣＨ2）2であり；
Ｒmは、Ｃ1-10アルキルであり；
Ｒoは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニルであるか、又はＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、Ｃ1-10アルキルスルホニル、Ｃ1-10アルキルスルホニルオキシ及びハロゲンからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で場合により置換されてるフェニルであり；
Ｘ1及びＸ2は、独立して、−Ｏ−又は−ＮＲfl−であり、ここで、それぞれの場合において、Ｒflは、独立して選択されたＲf基であるか、又はＲf及びＲflが同じ窒素原子に結合している場合、Ｒf及びＲflは、その上一緒になって、Ｃ4-6アルキレン若しくは（ＣＨ2）2Ｘ1（ＣＨ2）2であることができ；
Ｚは、Ｏ又はＮＯＲoであり；
ｍは、０〜２の整数であり；
ｎは、０〜ｐの整数であり、ここでｐは、３から窒素であるＡ1、Ａ2及びＡ3の数を引いた数であり；
Ｒa″′及びＲb″′は、それぞれ、水素、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルチオアルキル、Ｃ1-10カルボキシアルキル、アシル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ジ−Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキル、Ｃ1-10アミノアルキル、Ｃ1-10アミノカルボニルアルキル、Ｃ1-6シアノアルキル、Ｃ5-8ヘテロシクリル、Ｃ5-8ヘテロシクリル−Ｃ1-6アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-6アルキル、フェニル−Ｃ1-6アルキル、ジフェニル−Ｃ1-3アルキル、及びＣ1-3アルキル（Ｃ3-6シクロアルキルとフェニル基の両方で置換されている）からなる群より独立して選択されており、ここで、前記シクロアルキル、フェニル、アリール又はヘテロアリール基は、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ1-10ジアルキルアミノ、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、Ｃ1-10アルキルスルホニル、Ｃ1-10アルキルスルホニルオキシ及びハロゲンからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、前記アミノ基は、それぞれ、Ｃ1-10アルキルで場合により一置換又は二置換されているか；或いは
Ｒa″′及びＲb″′は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、テトラヒドロピリジン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリミジン、ピラゾリジン、ピペラジン、モルホリン、イミダゾリン、ピロール、ピラゾール及びイミダゾールからなる群より選択されるヘテロシクリル又はヘテロアリール環を形成し、ここで、前記環は、それぞれ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-10アミノアルキル、アシル、アシルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ1-10アミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ1-10アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ及びフェニルからなる群より選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、ここで、前記フェニル基は、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ1-10ジアルキルアミノ及びハロゲンから独立して選択される１個以上の基で場合により置換されており、前記アミノ基は、それぞれ、Ｃ1-10アルキルで場合により一置換若しくは二置換されているか、又はピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル若しくはピペラジニル基に含まれており；
Ａ1、Ａ2及びＡ3は、独立してＣ又はＮであるが、但し、少なくともＡ1、Ａ2及びＡ3のうちの１つは、ＣＨ又はＣＲ4である〕で示される化合物、並びに
それらの個別の異性体、異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物、溶媒和物、水和物、又は薬学的に許容されうる塩の、ＧＡＢＡAレセプターの正のアロステリックモジュレーターにより緩和される障害を予防又は治療するための医薬の製造のための使用。
【請求項７】
式Ｉの化合物において、
Ｒ1が、−ＮＲaＲb、−ＣＲcＲdＲe、ＣＨＲfＲg、ＣＯ2Ｒa、−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲb、水素、Ｃ2-10アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-10シクロアルケニル、ハロゲン、シアノ、−Ｃ（＝Ｚ）Ｒo、−ＮＲfＳＯ2Ｒo、−Ｓ（Ｏ）mＲo、ＣＯＮＲiＮＨＲo、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アリール又はヘテロアリールが、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロゲン、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲa′Ｒb′及び−ＮＲa′Ｒb′から独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、ここで、Ｒa′及びＲb′が、それぞれ、水素、Ｃ1-9アルキル及びＣ1-9アルキルカルボニルからなる群より独立して選択されるか、或いはＲ1が、Ｃ1-10アルキルであり、ここで、アルキル鎖の２又は３個の隣接していない炭素原子が、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲfに置き換えられていることができ；
Ｒ2が、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-6アルキルカルボニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アリール又はアリール−Ｃ1-6アルキルであり、ここで、前記アリール又はアリールアルキルが、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ及びハロゲンから独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されており；
Ｒ3が、アリール又はヘテロアリールであり、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ1-10モノアルキルアミノスルホニル、Ｃ1-10ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、ニトロ及び−ＮＲa"Ｒb"からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、ここで、Ｒa"及びＲb"が、それぞれ、水素、Ｃ1-9アルキル及びＣ1-9アルキルカルボニルからなる群より独立して選択され；
Ｒ4が、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、−ＮＲa"Ｒb"、及びアリール〔Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m−（ここでｍは０〜２である）、アミノスルホニル、Ｃ1-10モノアルキルアミノスルホニル、Ｃ1-10ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、ニトロ、及び−ＮＲａ"Ｒｂ"で場合により置換されており、ここで、Ｒa"及びＲb"が、それぞれ、水素、Ｃ1-9アルキル及びＣ1-9アルキルカルボニルからなる群より独立して選択される〕であり；
Ｒa及びＲbが、それぞれ、水素、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルチオアルキル、Ｃ1-10カルボキシアルキル、アシル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ジ−Ｃ3-6シクロアルキルＣ1-3アルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキル、Ｃ1-10アミノアルキル、Ｃ1-10アミノカルボニルアルキル、Ｃ1-6シアノアルキル、Ｃ5-8ヘテロシクリル、Ｃ5-8ヘテロシクリル−Ｃ1-6アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-6アルキル、フェニル−Ｃ1-6アルキル、ジフェニル−Ｃ1-6アルキル、及びＣ1-3アルキル（Ｃ3-6シクロアルキルとフェニル基の両方で置換されている）からなる群より独立して選択されており、ここで、前記シクロアルキル、フェニル、アリール又はヘテロアリール基が、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ1-10ジアルキルアミノ、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、Ｃ1-10アルキルスルホニル、Ｃ1-10アルキルスルホニルオキシ及びハロゲンからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、前記アミノ基が、それぞれ、アルキルで場合により一置換又は二置換されているか；或いは
Ｒa及びＲbが、それらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、テトラヒドロピリジン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリミジン、ピラゾリジン、ピペラジン、モルホリン、イミダゾリン、ピロール、ピラゾール及びイミダゾールからなる群より選択されるヘテロシクリル又はヘテロアリール環を形成し、ここで、前記環が、それぞれ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-10アミノアルキル、アシル、アシルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ1-10アミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ1-10アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ及びフェニルからなる群より選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、ここで、前記フェニル基が、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ1-10ジアルキルアミノ及びハロゲンから独立して選択される１個以上の基で場合により置換されており、前記アミノ基が、それぞれ、Ｃ1-10アルキルで場合により一置換若しくは二置換されているか、又はピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル若しくはピペラジニル基に含まれており；
Ｒcが、水素、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ又は−ＮＲa″′Ｒb″′であり；
Ｒd及びＲeが、それぞれ、水素、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルチオアルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキル、Ｃ5-8ヘテロシクリル、Ｃ5-8ヘテロシクリル−Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ジ−Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-6アルキル、フェニル−Ｃ1-6アルキル、ジフェニル−Ｃ1-3アルキル、及びＣ1-3アルキル（Ｃ3-6シクロアルキルとフェニル基の両方で置換されている）からなる群より独立して選択され、ここで、前記シクロアルキル、フェニル、アリール又はヘテロアリール基が、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ1-10ジアルキルアミノ及びハロゲンからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されているか；或いは
Ｒc及びＲdが、一緒になって、Ｃ1-6アルキリデニル、Ｃ1-6ヘテロアルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−アルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル−アルキリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリルアルキル−Ｃ1-3アルキリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキル−アルキリデニル、ヘテロアリール−Ｃ1-3アルキリデニル及びヘテロアリール−Ｃ1-6アルキル−Ｃ1-3アルキリデニルから選択される二価基を形成し、ここで、前記シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基が、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ1-10ジアルキルアミノ及びハロゲンから独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されているか；或いは
Ｒd及びＲeが、それらが結合している炭素と一緒になってＣ3-8シクロアルキル又はヘテロシクリル環を形成し：
Ｒfが、水素又はＣ1-10アルキルであり；
Ｒgが、Ｃ2-10アルケニルであり；
Ｒoが、Ｃ1-6アルキル若しくはＣ2-6アルケニルであるか、又はＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ1-10ジアルキルアミノ、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、Ｃ1-10アルキルスルホニル、Ｃ1-10アルキルスルホニルオキシ及びハロゲンからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で場合により置換されてるフェニルであり；
Ｒiが、Ｒo、水素、Ｃ3-6シクロアルキル又はＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキルであり；
Ｚが、Ｏ又はＮＯＲoであり；
ｍが、０〜２の整数であり；
ｎが、０〜ｐの整数であり、ここでｐが、３から窒素であるＡ1、Ａ2及びＡ3の数を引いた数であり；
Ｒa″′及びＲb″′が、それぞれ、水素、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルチオアルキル、Ｃ1-10カルボキシアルキル、アシル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ジ−Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキル、Ｃ1-10アミノアルキル、Ｃ1-10アミノカルボニルアルキル、Ｃ1-6シアノアルキル、Ｃ5-8ヘテロシクリル、Ｃ5-8ヘテロシクリル−Ｃ1-6アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-6アルキル、フェニル−Ｃ1-6アルキル、ジフェニル−Ｃ1-3アルキル、及びＣ1-3アルキル（Ｃ3-6シクロアルキルとフェニル基の両方で置換されている）からなる群より独立して選択されており、ここで、前記シクロアルキル、フェニル、アリール又はヘテロアリール基が、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ1-10ジアルキルアミノ、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、Ｃ1-10アルキルスルホニル、Ｃ1-10アルキルスルホニルオキシ及びハロゲンからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、前記アミノ基が、それぞれ、アルキルで場合により一置換又は二置換されているか；或いは
Ｒa″′及びＲb″′が、それらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、テトラヒドロピリジン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリミジン、ピラゾリジン、ピペラジン、モルホリン、イミダゾリン、ピロール、ピラゾール及びイミダゾールからなる群より選択されるヘテロシクリル又はヘテロアリール環を形成し、ここで、前記環が、それぞれ、ヒドロキシ、オキソ、アルキル、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-10アミノアルキル、アシル、アシルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ1-10アミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ1-10アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ及びフェニルからなる群より選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、ここで、前記フェニル基が、それぞれ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ1-10ジアルキルアミノ及びハロゲンから独立して選択される１個以上の基で場合により置換されており、前記アミノ基が、それぞれ、Ｃ1-6アルキルで場合により一置換若しくは二置換されているか、又はピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル若しくはピペラジニル基に含まれており；
Ａ1、Ａ2及びＡ3が、独立してＣ又はＮであるが、但し、少なくともＡ1、Ａ2及びＡ3のうちの１つが、ＣＨ又はＣＲ4である、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
式Ｉの化合物において、
Ｒ1が、ＣＲcＲdＲe、ＣＨＲfＲg、ＣＯ2Ｒa、−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲb、水素、Ｃ2-10アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-10シクロアルケニル、ハロゲン、シアノ、−Ｃ（＝Ｚ）Ｒo、−ＮＲfＳＯ2Ｒo、−Ｓ（Ｏ）mＲo、ＣＯＮＲiＮＨＲoであるか、又はＲ1がＣ1-10アルキルであり、ここで、アルキル鎖の２又は３個の隣接していない炭素原子が、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲfに場合により置き換えられていることができ；
Ｒcが、水素、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ又は−ＮＲa″′Ｒb″′であり；
Ｒd及びＲeが、それそれ、水素、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルチオアルキル、Ｃ3-6シクロアルキルＣ1-3アルキルからなる群より独立して選択されるか；又は
Ｒc及びＲdが、一緒になって、Ｃ1-6アルキリデニル、Ｃ1-6ヘテロアルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−アルキリデニルから選択される二価基を形成するか；又は
Ｒd及びＲeが、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ3-8シクロアルキル又はヘテロシクリル環を形成する、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
式Ｉの化合物において、Ｒ1が−Ｓ（Ｏ）mＲh又は−Ｘ2Ｃ（＝Ｏ）Ｘ1Ｒfであり、Ｘ2がＯ又はＮＲflであり、ここでＲflが独立して選択されるＲf基であり、Ｒ2が水素又はＣ1-6アルキルであり、Ｒ3が場合により置換されているアリールであり、そしてｍが２である、請求項６に記載の使用。
【請求項１０】
式Ｉの化合物において、Ｒ1がＣＨＲfＲgであり、Ｒgが−Ｘ2Ｃ（＝Ｏ）Ｘ1Ｒfであり、Ｒ2が水素又はＣ1-6アルキルであり、そしてＲ3が場合により置換されているアリールである、請求項６に記載の使用。
【請求項１１】
前記障害が、抑うつ、不安障害、精神障害、学習若しくは認知障害、睡眠障害、痙攣性若しくは発作障害、又は疼痛である、請求項６に記載の使用。
【請求項１２】
前記化合物が、選択的セロトニン再取込みインヒビター、コルチコトロピン放出因子アンタゴニスト、又はホスホジエステラーゼＩＶインヒビターと組み合わされる、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記のＧＡＢＡAレセプターの正のアロステリックモジュレーターが、□1サブタイプに対してα2サブタイプに選択的なモジュレーターである、請求項６に記載の使用。
【請求項１４】
ＧＡＢＡAレセプターの正のアロステリックモジュレーターにより緩和される障害を予防又は治療するための医薬組成物であって、前記組成物が、請求項１の化合物の治療有効量を少なくとも１種の希釈剤、賦形剤又は担体と混合して含む医薬組成物。
【請求項１５】
ＧＡＢＡAレセプターの正のアロステリックモジュレーターにより緩和される障害を予防又は治療するための医薬組成物であって、前記組成物が、請求項２の化合物の治療有効量を少なくとも１種の希釈剤、賦形剤又は担体と混合して含む医薬組成物。
【請求項１６】
選択的セロトニン再取込みインヒビター、コルチコトロピン放出因子アンタゴニスト、又はホスホジエステラーゼＩＶインヒビターを更に含む請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
請求項及び明細書に実質的に記載されている化合物、薬剤の製造のための前記化合物の使用及び医薬組成物。
【公表番号】特表２００７−５０２２５７（Ｐ２００７−５０２２５７Ａ）
【公表日】平成１９年２月８日（２００７．２．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２２９５９（Ｐ２００６−５２２９５９）
【出願日】平成１６年８月５日（２００４．８．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００８７６７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１６８９２
【国際公開日】平成１７年２月２４日（２００５．２．２４）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年２月８日（２００７．２．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年８月５日（２００４．８．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００８７６７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１６８９２
【国際公開日】平成１７年２月２４日（２００５．２．２４）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
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