アゼチジン化合物
本発明は、式(I)
【化２１】
式(I)(式中、R1、R2およびXは記述において記載される通りである)の新規アゼチジン化合物、およびオレキシン受容体アンタゴニストとしてのそれらの使用に関する。これらの化合物は、特に、例えば摂食障害、飲水障害、睡眠障害、または精神障害および神経学的障害における認知機能障害の治療で使用できる可能性がある。
【化２１】
式(I)(式中、R1、R2およびXは記述において記載される通りである)の新規アゼチジン化合物、およびオレキシン受容体アンタゴニストとしてのそれらの使用に関する。これらの化合物は、特に、例えば摂食障害、飲水障害、睡眠障害、または精神障害および神経学的障害における認知機能障害の治療で使用できる可能性がある。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)
【化１９】
(式中、
XはC(O)またはSO2を表わし;
R1はアリールを表わし、ここでアリールは、無置換、または一置換、二置換、もしくは三置換であり、ここで置換基は、(C1-4)アルキル、(C1-4)アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、NR3R4、N(R3)C(O)R4、C(O)NR3R4、および無置換の、または一置換、二置換、もしくは三置換されたフェニルからなる群から独立して選択され、ここで置換基は、(C1-4)アルキル、(C1-4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択され;
またはR1はヘテロアリールを表わし、ここでヘテロアリールは、無置換、または一置換、二置換、もしくは三置換であり、ここで置換基は、(C1-4)アルキル、(C1-4)アルコキシ、トリフルオロメトキシ、NR3R4、N(R3)C(O)R4、C(O)NR3R4、および無置換の、または一置換、二置換、もしくは三置換されたフェニルからなる群から独立して選択され、ここで置換基は、(C1-4)アルキル、(C1-4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択され;
R2はアリールを表わし、ここでアリールは、無置換、または一置換、二置換、もしくは三置換であり、ここで置換基は、(C1-4)アルキル、(C1-4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、NR3R4、N(R3)C(O)R4、およびC(O)NR3R4からなる群から独立して選択され;
ヘテロアリール、ここでヘテロアリールは、無置換、または一置換、二置換、もしくは三置換であり、ここで置換基は、(C1-4)アルキル、(C1-4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、NR3R4、N(R3)C(O)R4、およびC(O)NR3R4からなる群から独立して選択され;または
R2はヘテロシクリルを表わし、ここでヘテロシクリルは、酸素および窒素から独立して選択される1または2個のヘテロ原子を含む5員または6員の飽和または不飽和の非芳香族環へ融合されたフェニル環を意味し、ここで該ヘテロシクリルは、無置換、または(C1-4)アルキルもしくはオキソで一置換され;
R3は水素または(C1-4)アルキルを表わし;ならびに
R4は、水素または(C1-4)アルキルを表わす)の化合物;
またはかかる化合物の塩。
【請求項２】
アゼチジン部分が、(S)-配置:
【化２０】
を有する、請求項1に記載の化合物;
またはかかる化合物の塩。
【請求項３】
XがC(O)を表わす、請求項1および2のいずれか一項に記載の化合物;
またはかかる化合物の塩。
【請求項４】
請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物であって、
R1が一置換されたアリールを表わし、ここで置換基は(C1-4)アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、および無置換の、または一置換、もしくは二置換されたフェニルからなる群から選択され、ここで置換基は、(C1-4)アルキル、ハロゲンおよびトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される、化合物;または
R1が二置換された5員ヘテロアリールを表わし、ここで置換基は、(C1-4)アルキル、-NH2、および無置換の、または一置換、二置換、もしくは三置換されたフェニルからなる群から独立して選択され、ここで置換基は、(C1-4)アルキル、(C1-4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択される、化合物;
またはかかる化合物の塩。
【請求項５】
請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物であって、
R2がヘテロアリールを表わし、ここでヘテロアリールは、無置換、または一置換、もしくは二置換であり、ここで置換基は、(C1-4)アルキルおよびハロゲンからなる群から独立して選択される、化合物;または
R2がヘテロシクリルを表わし、ここでヘテロシクリルは、酸素および窒素から独立して選択される1または2個のヘテロ原子を含む5員または6員の飽和または不飽和の非芳香族環へ融合したフェニル環を意味し、ここで該ヘテロシクリルは、無置換、または(C1-4)アルキルもしくはオキソで一置換される、化合物;
またはかかる化合物の塩。
【請求項６】
請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物であって、R1がヘテロアリールを表わす場合には、該ヘテロアリールが、2位および5位において二置換されたチアゾール-4-イルであり、ここで2位における置換基は(C1-4)アルキルおよび-NH2から選択され、5位における置換基は無置換の、または一置換、もしくは二置換されたフェニルであり、ここで置換基は、(C1-4)アルキル、(C1-4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択される、化合物;
またはかかる化合物の塩。
【請求項７】
請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物であって、R2がヘテロアリールを表わす場合には、該ヘテロアリールが、無置換、または一置換、もしくは二置換であり、ここで置換基は、ハロゲンおよび(C1-4)アルキルから独立して選択される、化合物;
またはかかる化合物の塩。
【請求項８】
請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物であって、R2がヘテロアリールを表わす場合には、該ヘテロアリールが、ベンゾフラン-4-イル、2-メチル-ベンゾフラン-4-イル、2-メチル-ベンゾフラン-3-イル、ベンズオキサゾール-4-イル、イミダゾ[2,1-b]-チアゾール-5-イル、6-メチル-イミダゾ[2,1-b]-チアゾール-5-イル、6-クロロ-イミダゾ[2,1-b]-チアゾール-5-イル、3-メチル-イミダゾ[2,1-b]-チアゾール-2-イルから選択された基である、化合物;
またはかかる化合物の塩。
【請求項９】
請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物であって、R2がヘテロシクリルを表わす場合には、該ヘテロシクリルが、3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-5-イル、3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-8-イル、4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-5-イル、4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-8-イル、3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-5-イル、4-メチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-5-イル、4-メチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-8-イル、2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-7-イル、クロマン-8-イル、クロマン-5-イルおよび2H-クロメン-5-イルから選択された基である、化合物;
またはかかる化合物の塩。
【請求項１０】
請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物であって、
ベンゾフラン-4-カルボン酸[1-(ビフェニル-2-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
(2S)-ベンゾフラン-4-カルボン酸[1-(ビフェニル-2-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸[1-(ビフェニル-2-スルフォニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
(2S)-ベンゾフラン-4-カルボン酸[1-(ビフェニル-2-スルフォニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
(2S)-ベンゾフラン-4-カルボン酸[1-(2-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
(2S)-ベンゾフラン-4-カルボン酸[1-(2-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸{1-(4-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(2-メチル-5-p-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[5-(4-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[5-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[5-(4-エチル-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
(2S)-ベンゾフラン-4-カルボン酸[1-(3-トリフルオロメチル-ベンゾイル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
(2S)-ベンゾフラン-4-カルボン酸[1-(3',4'-ジメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
(2S)-ベンゾフラン-4-カルボン酸{1-[5-(4-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
(2S)-6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[5-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
(2S)-6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
(2S)-6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(3',4'-ジメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
(2S)-6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
(2S)-6-クロロ-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
(2S)-6-クロロ-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸[1-(3',4'-ジメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[5-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[5-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[2-メチル-5-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[5-(4-メトキシ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[5-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[5-(3-ブロモ-4-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[5-(4-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[5-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
6-クロロ-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[5-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
6-クロロ-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
2-メチル-ベンゾフラン-4-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
2H-クロメン-5-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾオキサゾール-4-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-3-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
2-メチル-ベンゾフラン-3-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
3,5-ジメチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-6-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-5-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
5-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-6-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
4-メチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-8-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(3',4'-ジメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
3-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(3',4'-ジメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
3,5-ジメチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-6-カルボン酸[1-(3',4'-ジメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
6-クロロ-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(3',4'-ジメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(ビフェニル-2-スルフォニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
6-トリフルオロメチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(2-メチル-5-フェニル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-5-カルボン酸[1-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
3-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-カルボン酸[1-(3',4'-ジメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-8-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
3-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
クロマン-5-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
クロマン-8-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-5-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
2-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(3',4'-ジメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[5-(2,4-ジメチル-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
3-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
2-メチル-ベンゾオキサゾール-4-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
3,6-ジメチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(3',4'-ジメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[5-(2-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
および(2S)-ベンゾフラン-4-カルボン酸[1-(ナフタレン-1-スルフォニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
からなる群から選択される化合物;
またはかかる化合物の塩。
【請求項１１】
医薬品としての使用のための、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
主要なうつ病および循環病質、情動性神経症、すべてのタイプの躁うつ障害、せん妄、精神異常、統合失調症、緊張型分裂病、妄想性偏執病、適応障害ならびに人格障害のすべてのクラスターを含む気分変調性障害;分裂情動性障害;全般性不安、強迫性障害、外傷性ストレス障害、パニック発作、すべてのタイプの恐怖症性不安および恐怖性回避を含む不安障害;分離不安;すべての精神活性物質使用、乱用、探索および再発;すべてのタイプの心理的または肉体的依存、多重人格症候群を含む解離性障害、および心因性健忘;性機能障害および生殖機能障害;精神・性的な機能不全および依存;麻薬に対する耐性または麻薬からの離脱;麻酔薬リスクの増加、麻酔薬反応性;視床下部-副腎機能障害;生体リズムおよび概日リズムの乱れ;神経障害性疼痛および下肢静止不能症候群を含む神経学的障害などの疾患に関連する睡眠障害;睡眠時無呼吸;ナルコレプシー;慢性疲労症候群;精神障害に関連する不眠症;すべてのタイプの特発性不眠症および睡眠時随伴症;時差ぼけを含む睡眠覚醒リズム障害;健康人集団ならびに精神医学および神経学的障害における、すべての認知症および認知機能障害;加齢性精神機能障害;すべてのタイプの健忘症;重症精神遅滞;ジスキネジアおよび筋疾患;筋痙直、振戦、運動障害;特発性ジスキネジアおよび薬物誘導性ジスキネジア;ハンチントン舞踏病、クロイツフェルト・ヤコブ病、アルツハイマー病およびトゥーレット症候群を含む神経変性障害;筋萎縮性側索硬化症;パーキンソン病;クッシング症候群;外傷による損傷;脊髄損傷;頭部外傷;周生期低酸素症;難聴;耳鳴;脱髄症;脊柱疾患および脳神経疾患;眼損傷;網膜症;てんかん;発作性障害;欠神発作、複雑部分発作および全般発作;レノックス・ガストー症候群;片頭痛および頭痛;疼痛障害;知覚消失および無痛覚症;痛覚過敏症、灼熱痛および異痛症などの疼痛感度の促進または誇張;急性疼痛;熱傷痛;非定型顔面痛;神経障害性疼痛;背部痛;複合性局所疼痛症候群I型およびII型;関節痛;スポーツ損傷痛;歯痛;感染(例えばHIVによる)に関連する疼痛;化学療法後痛;発作後痛;術後痛;神経痛;骨関節炎;過敏性大腸症候群などの内臓痛に関連する症状;摂食障害;糖尿病;脳無酸素症、糖尿病性ニューロパチーおよびアルコール依存症を含む毒性および代謝異常障害;食欲障害、味覚障害、摂食障害または飲水障害;心気症を含む身体表現性障害;嘔吐/悪心;悪阻;胃ジスキネジア;胃潰瘍;カルマン症候群(無嗅覚症);耐糖能異常;腸運動ジスキネジア;視床下部疾患;下垂体疾患;高熱症候群、発熱、熱性けいれん、特発性発育不全;小人症;巨人症;先端肥大症;好塩基性腺腫;プロラクチノーマ;高プロラクチン血症;脳腫瘍、腺腫;良性前立腺肥大症、前立腺癌;子宮内膜癌、乳癌、結腸癌;すべてのタイプの精巣機能障害、生殖能制御;性ホルモン異常;ホットフラッシュ;視床下部性性腺機能低下症、機能性無月経または心因性無月経;膀胱失調症;喘息;アレルギー;すべてのタイプの皮膚炎、にきびおよび包嚢、皮脂腺機能障害;心血管障害;心肺疾患、急性心不全およびうっ血性心不全;低血圧;高血圧;異脂肪血症、高脂血症、インシュリン耐性;尿閉;骨粗鬆症;狭心症;心筋梗塞;不整脈、冠疾患、左心室肥大;虚血性卒中または出血性卒中;くも膜下出血、虚血性卒中および出血性卒中ならびに血管性認知症を含むすべてのタイプの脳血管障害;慢性腎不全および他の腎臓病;痛風;腎臓癌;尿失禁;ならびに一般的なオレキシン系機能障害に関連する他の疾患からなる群から選択される疾患の予防または治療のための医薬品の調製のための、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１３】
前記疾患または障害が、すべてのタイプの睡眠障害、すべてのタイプのストレス関連症候群、すべてのタイプの精神活性物質の使用および乱用、健康人集団ならびに精神障害および神経学的障害におけるすべてのタイプの認知機能障害、すべてのタイプの摂食障害または飲水障害からなる群から選択される、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の請求項12に記載の使用。
【請求項１】
式(I)
【化１９】
(式中、
XはC(O)またはSO2を表わし;
R1はアリールを表わし、ここでアリールは、無置換、または一置換、二置換、もしくは三置換であり、ここで置換基は、(C1-4)アルキル、(C1-4)アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、NR3R4、N(R3)C(O)R4、C(O)NR3R4、および無置換の、または一置換、二置換、もしくは三置換されたフェニルからなる群から独立して選択され、ここで置換基は、(C1-4)アルキル、(C1-4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択され;
またはR1はヘテロアリールを表わし、ここでヘテロアリールは、無置換、または一置換、二置換、もしくは三置換であり、ここで置換基は、(C1-4)アルキル、(C1-4)アルコキシ、トリフルオロメトキシ、NR3R4、N(R3)C(O)R4、C(O)NR3R4、および無置換の、または一置換、二置換、もしくは三置換されたフェニルからなる群から独立して選択され、ここで置換基は、(C1-4)アルキル、(C1-4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択され;
R2はアリールを表わし、ここでアリールは、無置換、または一置換、二置換、もしくは三置換であり、ここで置換基は、(C1-4)アルキル、(C1-4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、NR3R4、N(R3)C(O)R4、およびC(O)NR3R4からなる群から独立して選択され;
ヘテロアリール、ここでヘテロアリールは、無置換、または一置換、二置換、もしくは三置換であり、ここで置換基は、(C1-4)アルキル、(C1-4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、NR3R4、N(R3)C(O)R4、およびC(O)NR3R4からなる群から独立して選択され;または
R2はヘテロシクリルを表わし、ここでヘテロシクリルは、酸素および窒素から独立して選択される1または2個のヘテロ原子を含む5員または6員の飽和または不飽和の非芳香族環へ融合されたフェニル環を意味し、ここで該ヘテロシクリルは、無置換、または(C1-4)アルキルもしくはオキソで一置換され;
R3は水素または(C1-4)アルキルを表わし;ならびに
R4は、水素または(C1-4)アルキルを表わす)の化合物;
またはかかる化合物の塩。
【請求項２】
アゼチジン部分が、(S)-配置:
【化２０】
を有する、請求項1に記載の化合物;
またはかかる化合物の塩。
【請求項３】
XがC(O)を表わす、請求項1および2のいずれか一項に記載の化合物;
またはかかる化合物の塩。
【請求項４】
請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物であって、
R1が一置換されたアリールを表わし、ここで置換基は(C1-4)アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、および無置換の、または一置換、もしくは二置換されたフェニルからなる群から選択され、ここで置換基は、(C1-4)アルキル、ハロゲンおよびトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される、化合物;または
R1が二置換された5員ヘテロアリールを表わし、ここで置換基は、(C1-4)アルキル、-NH2、および無置換の、または一置換、二置換、もしくは三置換されたフェニルからなる群から独立して選択され、ここで置換基は、(C1-4)アルキル、(C1-4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択される、化合物;
またはかかる化合物の塩。
【請求項５】
請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物であって、
R2がヘテロアリールを表わし、ここでヘテロアリールは、無置換、または一置換、もしくは二置換であり、ここで置換基は、(C1-4)アルキルおよびハロゲンからなる群から独立して選択される、化合物;または
R2がヘテロシクリルを表わし、ここでヘテロシクリルは、酸素および窒素から独立して選択される1または2個のヘテロ原子を含む5員または6員の飽和または不飽和の非芳香族環へ融合したフェニル環を意味し、ここで該ヘテロシクリルは、無置換、または(C1-4)アルキルもしくはオキソで一置換される、化合物;
またはかかる化合物の塩。
【請求項６】
請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物であって、R1がヘテロアリールを表わす場合には、該ヘテロアリールが、2位および5位において二置換されたチアゾール-4-イルであり、ここで2位における置換基は(C1-4)アルキルおよび-NH2から選択され、5位における置換基は無置換の、または一置換、もしくは二置換されたフェニルであり、ここで置換基は、(C1-4)アルキル、(C1-4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択される、化合物;
またはかかる化合物の塩。
【請求項７】
請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物であって、R2がヘテロアリールを表わす場合には、該ヘテロアリールが、無置換、または一置換、もしくは二置換であり、ここで置換基は、ハロゲンおよび(C1-4)アルキルから独立して選択される、化合物;
またはかかる化合物の塩。
【請求項８】
請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物であって、R2がヘテロアリールを表わす場合には、該ヘテロアリールが、ベンゾフラン-4-イル、2-メチル-ベンゾフラン-4-イル、2-メチル-ベンゾフラン-3-イル、ベンズオキサゾール-4-イル、イミダゾ[2,1-b]-チアゾール-5-イル、6-メチル-イミダゾ[2,1-b]-チアゾール-5-イル、6-クロロ-イミダゾ[2,1-b]-チアゾール-5-イル、3-メチル-イミダゾ[2,1-b]-チアゾール-2-イルから選択された基である、化合物;
またはかかる化合物の塩。
【請求項９】
請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物であって、R2がヘテロシクリルを表わす場合には、該ヘテロシクリルが、3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-5-イル、3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-8-イル、4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-5-イル、4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-8-イル、3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-5-イル、4-メチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-5-イル、4-メチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-8-イル、2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-7-イル、クロマン-8-イル、クロマン-5-イルおよび2H-クロメン-5-イルから選択された基である、化合物;
またはかかる化合物の塩。
【請求項１０】
請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物であって、
ベンゾフラン-4-カルボン酸[1-(ビフェニル-2-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
(2S)-ベンゾフラン-4-カルボン酸[1-(ビフェニル-2-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸[1-(ビフェニル-2-スルフォニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
(2S)-ベンゾフラン-4-カルボン酸[1-(ビフェニル-2-スルフォニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
(2S)-ベンゾフラン-4-カルボン酸[1-(2-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
(2S)-ベンゾフラン-4-カルボン酸[1-(2-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸{1-(4-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(2-メチル-5-p-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[5-(4-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[5-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[5-(4-エチル-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
(2S)-ベンゾフラン-4-カルボン酸[1-(3-トリフルオロメチル-ベンゾイル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
(2S)-ベンゾフラン-4-カルボン酸[1-(3',4'-ジメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
(2S)-ベンゾフラン-4-カルボン酸{1-[5-(4-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
(2S)-6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[5-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
(2S)-6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
(2S)-6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(3',4'-ジメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
(2S)-6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
(2S)-6-クロロ-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
(2S)-6-クロロ-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸[1-(3',4'-ジメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[5-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[5-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[2-メチル-5-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[5-(4-メトキシ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[5-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[5-(3-ブロモ-4-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[5-(4-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[5-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
6-クロロ-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[5-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
6-クロロ-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
2-メチル-ベンゾフラン-4-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
2H-クロメン-5-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾオキサゾール-4-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-3-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
2-メチル-ベンゾフラン-3-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
3,5-ジメチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-6-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-5-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
5-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-6-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
4-メチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-8-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(3',4'-ジメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
3-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(3',4'-ジメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
3,5-ジメチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-6-カルボン酸[1-(3',4'-ジメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
6-クロロ-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(3',4'-ジメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(ビフェニル-2-スルフォニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
6-トリフルオロメチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(2-メチル-5-フェニル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-5-カルボン酸[1-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
3-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-カルボン酸[1-(3',4'-ジメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-8-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
3-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
クロマン-5-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
クロマン-8-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-5-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
2-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(3',4'-ジメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[5-(2,4-ジメチル-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
3-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
2-メチル-ベンゾオキサゾール-4-カルボン酸[1-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
3,6-ジメチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[1-(3',4'-ジメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸{1-[5-(2-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-アゼチジン-2-イルメチル}-アミド;
および(2S)-ベンゾフラン-4-カルボン酸[1-(ナフタレン-1-スルフォニル)-アゼチジン-2-イルメチル]-アミド;
からなる群から選択される化合物;
またはかかる化合物の塩。
【請求項１１】
医薬品としての使用のための、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
主要なうつ病および循環病質、情動性神経症、すべてのタイプの躁うつ障害、せん妄、精神異常、統合失調症、緊張型分裂病、妄想性偏執病、適応障害ならびに人格障害のすべてのクラスターを含む気分変調性障害;分裂情動性障害;全般性不安、強迫性障害、外傷性ストレス障害、パニック発作、すべてのタイプの恐怖症性不安および恐怖性回避を含む不安障害;分離不安;すべての精神活性物質使用、乱用、探索および再発;すべてのタイプの心理的または肉体的依存、多重人格症候群を含む解離性障害、および心因性健忘;性機能障害および生殖機能障害;精神・性的な機能不全および依存;麻薬に対する耐性または麻薬からの離脱;麻酔薬リスクの増加、麻酔薬反応性;視床下部-副腎機能障害;生体リズムおよび概日リズムの乱れ;神経障害性疼痛および下肢静止不能症候群を含む神経学的障害などの疾患に関連する睡眠障害;睡眠時無呼吸;ナルコレプシー;慢性疲労症候群;精神障害に関連する不眠症;すべてのタイプの特発性不眠症および睡眠時随伴症;時差ぼけを含む睡眠覚醒リズム障害;健康人集団ならびに精神医学および神経学的障害における、すべての認知症および認知機能障害;加齢性精神機能障害;すべてのタイプの健忘症;重症精神遅滞;ジスキネジアおよび筋疾患;筋痙直、振戦、運動障害;特発性ジスキネジアおよび薬物誘導性ジスキネジア;ハンチントン舞踏病、クロイツフェルト・ヤコブ病、アルツハイマー病およびトゥーレット症候群を含む神経変性障害;筋萎縮性側索硬化症;パーキンソン病;クッシング症候群;外傷による損傷;脊髄損傷;頭部外傷;周生期低酸素症;難聴;耳鳴;脱髄症;脊柱疾患および脳神経疾患;眼損傷;網膜症;てんかん;発作性障害;欠神発作、複雑部分発作および全般発作;レノックス・ガストー症候群;片頭痛および頭痛;疼痛障害;知覚消失および無痛覚症;痛覚過敏症、灼熱痛および異痛症などの疼痛感度の促進または誇張;急性疼痛;熱傷痛;非定型顔面痛;神経障害性疼痛;背部痛;複合性局所疼痛症候群I型およびII型;関節痛;スポーツ損傷痛;歯痛;感染(例えばHIVによる)に関連する疼痛;化学療法後痛;発作後痛;術後痛;神経痛;骨関節炎;過敏性大腸症候群などの内臓痛に関連する症状;摂食障害;糖尿病;脳無酸素症、糖尿病性ニューロパチーおよびアルコール依存症を含む毒性および代謝異常障害;食欲障害、味覚障害、摂食障害または飲水障害;心気症を含む身体表現性障害;嘔吐/悪心;悪阻;胃ジスキネジア;胃潰瘍;カルマン症候群(無嗅覚症);耐糖能異常;腸運動ジスキネジア;視床下部疾患;下垂体疾患;高熱症候群、発熱、熱性けいれん、特発性発育不全;小人症;巨人症;先端肥大症;好塩基性腺腫;プロラクチノーマ;高プロラクチン血症;脳腫瘍、腺腫;良性前立腺肥大症、前立腺癌;子宮内膜癌、乳癌、結腸癌;すべてのタイプの精巣機能障害、生殖能制御;性ホルモン異常;ホットフラッシュ;視床下部性性腺機能低下症、機能性無月経または心因性無月経;膀胱失調症;喘息;アレルギー;すべてのタイプの皮膚炎、にきびおよび包嚢、皮脂腺機能障害;心血管障害;心肺疾患、急性心不全およびうっ血性心不全;低血圧;高血圧;異脂肪血症、高脂血症、インシュリン耐性;尿閉;骨粗鬆症;狭心症;心筋梗塞;不整脈、冠疾患、左心室肥大;虚血性卒中または出血性卒中;くも膜下出血、虚血性卒中および出血性卒中ならびに血管性認知症を含むすべてのタイプの脳血管障害;慢性腎不全および他の腎臓病;痛風;腎臓癌;尿失禁;ならびに一般的なオレキシン系機能障害に関連する他の疾患からなる群から選択される疾患の予防または治療のための医薬品の調製のための、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１３】
前記疾患または障害が、すべてのタイプの睡眠障害、すべてのタイプのストレス関連症候群、すべてのタイプの精神活性物質の使用および乱用、健康人集団ならびに精神障害および神経学的障害におけるすべてのタイプの認知機能障害、すべてのタイプの摂食障害または飲水障害からなる群から選択される、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の請求項12に記載の使用。
【公表番号】特表２０１０−５００４０１（Ｐ２０１０−５００４０１Ａ）
【公表日】平成２２年１月７日（２０１０．１．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５２４２９８（Ｐ２００９−５２４２９８）
【出願日】平成１９年８月１５日（２００７．８．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００７／０５３２４４
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０２０４０５
【国際公開日】平成２０年２月２１日（２００８．２．２１）
【出願人】（５００２２６７８６）アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド (151)
【氏名又は名称原語表記】Ａｃｔｅｌｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｌｔｄ
【住所又は居所原語表記】Ｇｅｗｅｒｂｅｓｔｒａｓｓ １６，ＣＨ−４１２３ Ａｌｌｓｃｈｗｉｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１月７日（２０１０．１．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年８月１５日（２００７．８．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００７／０５３２４４
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０２０４０５
【国際公開日】平成２０年２月２１日（２００８．２．２１）
【出願人】（５００２２６７８６）アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド (151)
【氏名又は名称原語表記】Ａｃｔｅｌｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｌｔｄ
【住所又は居所原語表記】Ｇｅｗｅｒｂｅｓｔｒａｓｓ １６，ＣＨ−４１２３ Ａｌｌｓｃｈｗｉｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ
【Ｆターム（参考）】
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