説明

アミド化合物、その製造方法及びそれを含む薬学組成物

本発明は、アミド化合物またはその薬理学的に許容される塩、その調製方法及びそれを含む薬学組成物に関するもので、本発明によるアミド化合物は、骨生成を促進させると同時に骨消失を抑える効果を示しており、骨粗しょう症、骨折、歯周疾患、骨の成長障害、パジェット病、骨転移ガン、関節リウマチなどの骨疾患の予防および治療に有用に使用されることができる。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記化学式(I)のアミド化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
(化I)

前記式において、
Aは、C-Cアルキレンまたは、

であり、
BはNHであり、RはH、ハロゲン、C−Cアルキル、C−Cアルコキシ、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、および置換されたヘテロアリールからなる群より選択され、またはBとRは互いに融合して、イソインドリン−1−オン環を形成し、
ないしRは、それぞれ独立してH、ハロゲン、C−Cアルキル、C−Cアルコキシ、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、および置換されたヘテロアリールからなる群より選択され、
Zは、OHまたは

であり、
は、Hまたは2−チオフェニルである。
【請求項2】
前記化合物が下記化学式(i)または(ii)の化合物であることを特徴とする、請求項1に記載の化合物。
(化i)


(化ii)


前記式において、
Aは、−(CH−または

で、
B、RおよびR〜Rは前記請求項1で定義したものと同様である。
【請求項3】
前記化合物が下記化学式(iii)または(iv)の化合物であることを特徴とする、請求項1に記載の化合物。
(化iii)


(化iv)


前記式において、
Aは、−(CH−または

で、
B、RおよびR〜Rは前記請求項1で定義したものと同様である。
【請求項4】
前記化合物が下記化学式(iv)の化合物であることを特徴とする、請求項3に記載の化合物。
(化iv)


前記式において、Aは

で、RはHである。
【請求項5】
前記化合物は、下記の化合物からなる群より選択されることを特徴とする、請求項1に記載の化合物。
1)N−(2−アミノフェニル)−4−[(4−ブロモ−5、6−ジメトキシ−1−オキソイソインドリン−2−イル)メチル]ベンズアミド、
2)N−(2−アミノフェニル)−4−[(5、6−ジメトキシ−4−フェニルイソインドリン−2−イル)メチル]ベンズアミド、
3)N−(2−アミノフェニル)−4−{[5、6−ジメトキシ−4−(3、5−ジメチルフェニル)−1−オキソイソインドリン−2−イル]メチル}ベンズアミド、
4)N−(2−アミノフェニル)−4−{[5、6−ジメトキシ−4−オキソ−4−(ピリジン−3−イル)イソインドリン−2−イル]メチル}ベンズアミド、
5)N−(2−アミノフェニル)−4−{[5、6−ジメトキシ−4−(4−メトキシフェニル)−オキソイソインドリン−2−イル]メチル}ベンズアミド、
6)N−(2−アミノフェニル)−4−({4−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−5、6−ジメトキシ−1−オキソイソインドリン−2−イル}メチル)ベンズアミド、
7)N−(2−アミノフェニル)−4−{[5、6−ジメトキシ−4−(3、4−ジメトキシフェニル)−1−オキソイソインドリン−2−イル]メチル}ベンズアミド、
8)N−(2−アミノフェニル)−4−{[5、6−ジメトキシ−1−オキソ−4−(ピリミジン−5−イル)イソインドリン−2−イル]メチル}ベンズアミド、
9)N−(2−アミノフェニル)−4−[(4−ブロモ−1−オキソイソインドリン−2−イル)メチル]ベンズアミド、
10)N−(2−アミノフェニル)−4−{[1−オキソ−4−(ピリミジン−5−イル)イソインドリン−2−イル]メチル}ベンズアミド、
11)N−(2−アミノフェニル)−4−[(1−オキソ−4−フェニルイソインドリン−2−イル)メチル]ベンズアミド、
12)N−(2−アミノフェニル)−4−{[4−(3、5−ジメチルフェニル)−1−オキソイソインドリン−2−イル]メチル}ベンズアミド、
13)N−(2−アミノフェニル)−4−({4−[(4−トリフルオロメチル)フェニル]−1−オキソイソインドリン−2−イル}メチル)ベンズアミド、
14)N−(2−アミノフェニル)−4−{[1−オキソ−4−(ピリジン−3−イル)イソインドリン−2−イル]メチル}ベンズアミド、
15)N−(2−アミノフェニル)−4−{[4−(4−メトキシフェニル)−1−オキソイソインドリン−2−イル]メチル}ベンズアミド、
16)N−(2−アミノフェニル)−4−{[4−(3、5−ジメトキシフェニル)−1−オキソイソインドリン−2−イル]メチル}ベンズアミド、
17)N−(2−アミノフェニル)−4−{[4−(3、5−ジフルオロフェニル)−1−オキソイソインドリン−2−イル]メチル}ベンズアミド、
18)N−(2−アミノフェニル)−4−{[4−(3−アミノフェニル)−1−オキソイソインドリン−2−イル]メチル}ベンズアミド、
19)N−(2−アミノフェニル)−4−{[4−(ベンゾ[d][1、3]ジオキソール−6−イル)−1−オキソイソインドリン−2−イル]メチル}ベンズアミド、
20)N−(2−アミノフェニル)−4−[4−(4−シアノフェニル)−1−オキソ−2、3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル]メチルベンズアミド、
21)N−(2−アミノフェニル)−4−{[4−(ナフタレン−2−イル)−1−オキソイソインドリン−2−イル]メチル}ベンズアミド、
22)N−(2−アミノフェニル)−4−{[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)−1−オキソイソインドリン−2−イル]メチル}ベンズアミド、
23)N−(2−アミノフェニル)−4−[4−(3−アセトアミドフェニル)−1−オキソ−2、3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル]メチルベンズアミド、
24)N−(2−アミノフェニル)−4−{[4−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−1−オキソイソインドリン−2−イル]メチル}ベンズアミド、
25)N−(2−アミノフェニル)−4−[1−オキソ−4−(4−フェニルフェニル)−2、3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル]メチルベンズアミド、
26)3−(2−{4−[(2−アミノフェニル)カルバモイル]フェニル}−1−オキソ−2、3−ジヒドロ−1H−インドール−4−イル)ベンズアミド、
27)N−(2−アミノフェニル)−4−{[4−(3−フルオロ−4−メチルフェニル)−1−オキソイソインドリン−2−イル]メチル}ベンズアミド、
28)4−{[4−(4−tertブチルフェニル)−1−オキソイソインドリン−2−イル]メチル}−N−(2−アミノフェニル)ベンズアミド、
29)N−(2−アミノフェニル)−4−{[1−オキソ−4−(4−フェノキシフェニル)イソインドリン−2−イル]メチル}ベンズアミド、
30)N−(2−アミノフェニル)−4−{[4−(4−フルオロフェニル)−1−オキソイソインドリン−2−イル]メチル}ベンズアミド、
31)N−(2−アミノフェニル)−6−(5、6−ジメトキシ−4−フェニルイソインドリン−2−イル)ヘキサンアミド、
32)N−(2−アミノフェニル)−6−[5、6−ジメトキシ−4−(3、5−ジメチルフェニル)−1−オキソイソインドリン−2−イル]ヘキサンアミド、
33)N−(2−アミノフェニル)−6−[5、6−ジメトキシ−1−オキソ−4−(ピリジン−3−イル)イソインドリン−2−イル]ヘキサンアミド、
34)N−(2−アミノフェニル)−6−[4−(3、5−ジフルオロフェニル)−5、6−ジメトキシ−1−オキソイソインドリン−2−イル]ヘキサンアミド、
35)N−(2−アミノフェニル)−6−{4−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−5、6−ジメトキシ−1−オキソイソインドリン−2−イル}ヘキサンアミド、
36)N−(2−アミノフェニル)−6−(4−ブロモ−1−オキソイソインドリン−2−イル)ヘキサンアミド、
37)N−(2−アミノフェニル)−6−(1−オキソ−4−フェニルイソインドリン−2−イル)ヘキサンアミド、
38)N−(2−アミノフェニル)−6−[1−オキソ−4−(ピリジン−3−イル)イソインドリン−2−イル]ヘキサンアミド、
39)N−ヒドロキシ−6−[4−(2、4−ジメトキシフェニル)−1−オキソイソインドリン−2−イル]ヘキサンアミド、
40)N−ヒドロキシ−6−[4−(3、4−ジメトキシフェニル)−1−オキソイソインドリン−2−イル]ヘキサンアミド、
41)N−ヒドロキシ−6−[4−(3、5−ジメチルフェニル)−1−オキソイソインドリン−2−イル]ヘキサンアミド、
42)6−[4−(3、5−ジフルオロフェニル)−1−オキソイソインドリン−2−イル]−N−ヒドロキシヘキサンアミド、
43)N−ヒドロキシ−6−[1−オキソ−4−(ピリジン−3−イル)イソインドリン−2−イル]ヘキサンアミド、
44)6−{4−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1−オキソイソインドリン−2−イル}−N−ヒドロキシヘキサンアミド、
45)N−[2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル]−4−[(4−ブロモ−1−オキソイソインドリン−2−イル)メチル]ベンズアミド、
46)N−[2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル]−4−{[1−オキソ−4−(ピリミジン−5−イル)イソインドリン−2−イル]メチル}ベンズアミド、
47)N−[2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル]−6−[1−オキソ−4−(ピリミジン−5−イル)イソインドリン−2−イル]ヘキサンアミド、
48)N−[2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル]−4−{[5、6−ジメトキシ−1−オキソ−4−(ピリミジン−3−イル)イソインドリン−2−イル]メチル}ベンズアミド、
49)N−ヒドロキシ−6−(1−オキソ−5−フェニルイソインドリン−2−イル)ヘキサンアミド、
50)N−ヒドロキシ−6−[5−(2、4−ジメトキシフェニル)−1−オキソイソインドリン−2−イル]ヘキサンアミド、
51)N−ヒドロキシ−6−[5−(3、4−ジメトキシフェニル)−1−オキソイソインドリン−2−イル]ヘキサンアミド、
52)N−ヒドロキシ−6−[5−(3、5−ジメチルフェニル)−1−オキソイソインドリン−2−イル]ヘキサンアミド、
53)6−[5−(3、5−ジフルオロフェニル)−1−オキソイソインドリン−2−イル]−N−ヒドロキシヘキサンアミド、
54)N−ヒドロキシ−6−[1−オキソ−5−(ピリジン−3−イル)イソインドリン−2−イル]ヘキサンアミド、
55)6−{5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1−オキソイソインドリン−2−イル}−N−ヒドロキシヘキサンアミド、
56)N−(2−アミノフェニル)−4−[(5−ブロモ−1−オキソイソインドリン −2−イル)メチル]ベンズアミド、
57)N−(2−アミノフェニル)−4−[(1−オキソ−5−フェニルイソインドリン−2−イル)メチル]ベンズアミド、
58)N−(2−アミノフェニル)−4−{[1−オキソ−5−(ピリミジン−5−イル)イソインドリン−2−イル]メチル}ベンズアミド、
59)N−(2−アミノフェニル)−4−({5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1−オキソイソインドリン−2−イル}メチル)ベンズアミド、
60)N−(2−アミノフェニル)−4−{[5−(3、5−ジフルオロフェニル)−1−オキソイソインドリン−2−イル]メチル}ベンズアミド、
61)N−(2−アミノフェニル)−4−{[1−オキソ−5−(ピリジン−3−イル)イソインドリン−2−イル]メチル}ベンズアミド、
62)N−(2−アミノフェニル)−4−{[5−(3、5−ジメチルフェニル)−1−オキソイソインドリン−2−イル]メチル}ベンズアミド、
63)N−(2−アミノフェニル)−4−{[5−(4−メトキシフェニル)−1−オキソイソインドリン−2−イル]メチル}ベンズアミド、
64)N−(2−アミノフェニル)−4−{[5−(3、4−ジメトキシフェニル)−1−オキソイソインドリン−2−イル]メチル}ベンズアミド、
65)N−(2−アミノフェニル)−4−[5−(4−シアノフェニル)−1−オキソ−2、3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル]メチルベンズアミド、
66)N−(2−アミノフェニル)−4−{[5−(ベンゾ[d][1、3]ジオキソール−6−イル)−1−オキソイソインドリン−2−イル]メチル}ベンズアミド、
67)N−(2−アミノフェニル)−4−{[5−(ナフタレン−2−イル)−1−オキソイソインドリン−2−イル]メチル}ベンズアミド、
68)N−(2−アミノフェニル)−4−[(3−ブロモ−2−メチルベンズアミド)メチル]ベンズアミド、
69)N−(2−アミノフェニル)−4−[(2−メチル−3−フェニル−ベンズアミド)メチル]ベンズアミド、
70)N−(2−アミノフェニル)−4−{[2−メチル−3−(5−ピリミジニル)ベンズアミド]メチル}ベンズアミド、
71)N−(2−アミノフェニル)−4−{[2−メチル−3−(3−ピリジニル)ベンズアミド]メチル}ベンズアミド、
72)N−(2−アミノフェニル)−4−{[2−メチル−3−(3−アミノフェニル)ベンズアミド]メチル}ベンズアミド、
73)N−(2−アミノフェニル)−4−[(3−ブロモ−4、5−ジメトキシ−2−メチルベンズアミド)メチル]ベンズアミド、
74)N−(2−アミノフェニル)−4−[(2−メチル−3−フェニル−4、5−ジメトキシベンズアミド)メチル]ベンズアミド、
75)N−(2−アミノフェニル)−4−{[2−メチル−4、5−ジメトキシ−3−(5−ピリミジニル)−ベンズアミド]メチル}ベンズアミド、
76)N−(2−アミノフェニル)−4−{[2−メチル−3−(3−ピリジニル)−4、5−ジメトキシ−ベンズアミド]メチル}ベンズアミド、
77)N−(2−アミノフェニル)−4−{[3−(3−アミノフェニル)−4、5−ジメトキシ−2−メチル−ベンズアミド]メチル}ベンズアミド、
78)N−(2−アミノフェニル)−4−{[2−メチル−3−(4−トリフルオロメチルフェニル)−4、5−ジメトキシ−ベンズアミド]メチル}ベンズアミド、
79)N−(2−アミノフェニル)−4−{[2−メチル−3−(3、5−ジフルオロフェニル)−4、5−ジメトキシ−ベンズアミド]メチル}ベンズアミド、
80)N−[5−(2−アミノフェニルカルバモイル)ペンチル]−3−ブロモ−2−メチルベンズアミド、
81)N−[5−(2−アミノフェニルカルバモイル)ペンチル]−2−メチル−3−フェニル−ベンズアミド、
82)N−[5−(2−アミノフェニルカルバモイル)ペンチル]−2−メチル−3−(2、4−ジメトキシフェニル)ベンズアミド、
83)N−[5−(2−アミノフェニルカルバモイル)ペンチル]−2−メチル−3−(3−ピリジニル)−ベンズアミド、
84)N−[5−(2−アミノフェニルカルバモイル)ペンチル]−2−メチル−3−(4−ピリジニル)−ベンズアミド、
85)N−[5−(2−アミノフェニルカルバモイル)ペンチル]−4−ブロモ−3−メチルベンズアミド、
86)N−[5−(2−アミノフェニルカルバモイル)ペンチル]−3−メチル−4−フェニル−ベンズアミド、
87)N−[5−(2−アミノフェニルカルバモイル)ペンチル]−3−メチル−4−(2,4−ジメトキシフェニル)ベンズアミド、
88)N−[5−(2−アミノフェニルカルバモイル)ペンチル]−3−メチル−4−(3−ピリジニル)−ベンズアミド、
89)N−[5−(2−アミノフェニルカルバモイル)ペンチル]−3−メチル−4−(4−ピリジニル)−ベンズアミド、
90)N−[5−(2−アミノフェニルカルバモイル)ペンチル]−3−メチル−4−(5−ピリミジニル)−ベンズアミド、
91)N−[5−(2−アミノフェニルカルバモイル)ペンチル]−3−メチル−4−(3、5−ジメチルフェニル)−ベンズアミド、
92)N−[5−(ヒドロキシカルバモイル)ペンチル]−2−メチル−3−フェニルベンズアミド、
93)N−[5−(ヒドロキシカルバモイル)ペンチル]−2−メチル−3−(2、4−ジメトキシフェニル)−ベンズアミド、および
94)N−[5−(ヒドロキシカルバモイル)ペンチル]−3−メチル−4−フェニルベンズアミド。
【請求項6】
請求項1に記載の化合物を活性成分として含む骨疾患の予防または治療用薬学組成物。
【請求項7】
前記骨疾患は、骨粗しょう症、骨の成長障害、骨折、歯周疾患、パジェット病、骨転移ガン、および関節リウマチからなる群より選択されることを特徴とする、請求項6に記載の薬学組成物。



【図1】
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【図2】
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【図3a】
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【図3b】
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【図3c】
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【図3d】
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【図4a】
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【図4b】
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【図4c】
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【図4d】
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【図5a】
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【図5b】
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【図6a】
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【図6b】
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【公表番号】特表2012−526803(P2012−526803A)
【公表日】平成24年11月1日(2012.11.1)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−510756(P2012−510756)
【出願日】平成22年5月14日(2010.5.14)
【国際出願番号】PCT/KR2010/003060
【国際公開番号】WO2010/131922
【国際公開日】平成22年11月18日(2010.11.18)
【出願人】(305026873)コリアリサーチインスティテュートオブケミカルテクノロジー (7)
【Fターム(参考)】