アミノシクロペンチル複素環および炭素環系ケモカイン受容体活性調節剤
ケモカイン受容体活性の調節剤であり、ある種の炎症性および免疫調節性の障害および疾患、アレルギー疾患、アトピー性状態（アレルギー性鼻炎、皮膚炎、結膜炎および喘息など）ならびに関節リウマチおよびアテローム性動脈硬化などの自己免疫病の予防または治療に有用な式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物
（式中、Ｑ、Ｘ、Ｅ、Ｇ１、Ｇ２、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＺは本明細書で定義の通りである）。本発明は、これらの化合物を含む医薬組成物、ならびにケモカイン受容体が関与するそのような疾患の予防または治療におけるこれら化合物および組成物の使用に関するものでもある。
（式中、Ｑ、Ｘ、Ｅ、Ｇ１、Ｇ２、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＺは本明細書で定義の通りである）。本発明は、これらの化合物を含む医薬組成物、ならびにケモカイン受容体が関与するそのような疾患の予防または治療におけるこれら化合物および組成物の使用に関するものでもある。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉもしくは下記式ＩＩの化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【化１】
［式中、
Ｑは、
【化２】
であり；
Ａは、−Ｏ−、−ＮＲ１２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＲ１２Ｒ１２−、−ＮＳＯ２Ｒ１４−、−ＮＣＯＲ１３−、−ＣＲ１２ＣＯＲ１１−、ＣＲ１２ＯＣＯＲ１３−および−ＣＯ−から選択され；
Ｅは、
【化３】
であり；
Ｇ１は、未置換であるか１〜６個のフッ素で置換された−Ｎ（Ｒ３１）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ２９）、−Ｎ（Ｒ３１）−ＳＯ２Ｒ３２、−Ｎ（Ｒ３１）−ＣＯＲ３２、−ＣＯＮ（Ｒ２９）（Ｒ３０）、−Ｃ１−６アルキル、ならびに未置換であるか１〜６個のフッ素で置換された−Ｃ３−６シクロアルキルから選択され、
Ｒ２９およびＲ３０は独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、１〜６個のフッ素で置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６シクロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１−６アルキル、複素環および複素環−Ｃ１−６アルキルから選択されるか、またはＲ２９とＲ３０が一体となってＣ３−６員環を形成しており；
Ｒ３１およびＲ３２は独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６シクロアルキル、１〜６個のフッ素で置換されたＣ１−６アルキル、アリールおよび複素環から選択されるか、またはＲ３１とＲ３２が一体となってＣ３−６員環を形成しており；
Ｇ２は、単結合、−（ＣＲ１１Ｒ１１）１−４−、−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）−、−Ｎ（Ｒ１２）ＣＯ−、−Ｃ（Ｒ１１）（Ｒ１１）ＣＯ−、−Ｃ（Ｒ１１）（Ｒ１１）ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−Ｃ（Ｒ１１）（Ｒ１１）ＳＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＳＯ２−から選択されるか、またはＧ２はＣＲ１１もしくはＮであり、Ｒ２に結合して縮合炭素環もしくは複素環を形成しており；
Ｘは、５〜７員の飽和、部分不飽和もしくは不飽和炭素環もしくは複素環であり、
前記環が複素環である場合、それは独立にＯ、ＮおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、前記環は未置換であるか１〜４個のＲ２８で置換されており、
Ｒ２８は独立に、ハロ、ヒドロキシ、未置換であるか１〜６個のフッ素で置換された−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されたＣ１−３アルキル、未置換であるか１〜６個のフッ素で置換された−Ｏ−Ｃ３−５シクロアルキル、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１２ＣＯＲ１３、−ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１４、未置換であるか１〜３個のフッ素もしくはトリフルオロメチルで置換された−フェニルおよび−ＣＮから選択され、
前記環は、Ｒ６に結合されていることで、縮合もしくはスピロ環系を形成していても良く；
Ｙは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、ＳもしくはＳＯ２であり；
Ｚは独立に、ＣおよびＮから選択され、ＺのうちでＮであるものは２個以下であり；
Ｒ１は、水素、−ＳＯ２Ｒ１４、−Ｃ０−３アルキル−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−６アルキル−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ０−６アルキル）−（Ｃ３−７シクロアルキル）−（Ｃ０−６アルキル）、ヒドロキシ、複素環、−ＣＮ、−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１３、−ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２およびフェニルから選択され、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルは、未置換であるか１〜７個の置換基で置換されており、その置換基は独立にハロ、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１−３アルキル、−Ｏ−Ｃ３−５シクロアルキル、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−複素環、＝Ｏおよび−ＣＮから選択され、
前記フェニルおよび複素環は、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシおよびトリフルオロメチルから選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、ＺがＣの場合はＢ１から独立に選択され、ＺがＮの場合はＢ２から独立に選択され；
Ｒ２は、ＺがＣの場合はＢ１から独立に選択され、ＺがＮの場合はＢ２から独立に選択され、またはＲ２はＧ２に対する連結部であり、該連結部は結合であるか長さ１〜４原子の鎖であり、該原子は独立にＯ、Ｎ、ＣおよびＳから選択され、該原子は独立に単結合もしくは二重結合によって連結されており、前記連結部は縮合炭素環もしくは複素環を形成しており；
Ｒ６は、ＺがＣの場合はＢ１から独立に選択され、ＺがＮの場合はＢ２から独立に選択され、またはＲ６はＸ上のいずれかの原子に対する連結部であり、該連結部は結合であるか長さ１〜３原子の鎖であり、該原子は独立にＯ、Ｎ、ＣおよびＳから選択され、該原子は独立に単結合もしくは二重結合によって連結されており、前記連結部は縮合炭素環もしくは複素環を形成しており；
Ｂ１は、未置換であるか１〜６個のフッ素、ヒドロキシルもしくはその両方で置換されたＣ１−６アルキル、未置換であるか１〜６個のフッ素で置換された−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、未置換であるか１〜６個のフッ素で置換された−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル、未置換であるか１〜６個のフッ素で置換された−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、未置換であるかハロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣＯＲ１１からなる群から選択される１以上の置換基で置換された−ピリジル、フッ素、塩素、臭素、−Ｃ４−６シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ４−６シクロアルキル、未置換であるかハロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣＯＲ１１から選択される１以上の置換基で置換されたフェニル、未置換であるかハロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣＯＲ１１から選択される１以上の置換基で置換された−Ｏ−フェニル、未置換であるか１〜６個のフッ素で置換された−Ｃ３−６シクロアルキル、未置換であるか１〜６個のフッ素で置換された−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキル、−複素環、−ＣＮ、−ＣＯＲ１１ならびに水素から選択され；
Ｂ２は、非存在であるかＯであってＮ−オキサイドを形成しており；
Ｒ７は、ＹがＮもしくはＣである場合は水素、（Ｃ０−６アルキル）−フェニル、（Ｃ０−６アルキル）−複素環、（Ｃ０−６アルキル）−Ｃ３−７シクロアルキル、（Ｃ０−６アルキル）−ＣＯＲ１１、（Ｃ０−６アルキル）−（アルケン）−ＣＯＲ１１、（Ｃ０−６アルキル）−ＳＯ３Ｈ、（Ｃ０−６アルキル）−Ｗ−Ｃ０−４アルキル、（Ｃ０−６アルキル）−ＣＯＮＲ１２−フェニルおよび（Ｃ０−６アルキル）−ＣＯＮＲ１５−Ｖ−ＣＯＲ１１から選択され、またはＲ７は、ＹがＯ、ＳもしくはＳＯ２である場合は非存在であり、
Ｖは、Ｃ１−６アルキルもしくはフェニルであり、
Ｗは、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＣＯＮＲ１２−もしくは−ＮＲ１２−であり、
Ｒ１５は、水素もしくはＣ１−４アルキルであるか、またはＲ１５がＶの炭素のいずれかに連結された１〜５個の炭素鎖を介して結合していることで環を形成しており、
前記Ｃ０−６アルキルは、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、−Ｃ０−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、トリフルオロメチルおよび−Ｃ０−２アルキル−フェニルから選択される１〜５個の置換基で置換されており、
前記フェニル、複素環、シクロアルキルおよびＣ０−４アルキルは、未置換であるか独立にハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ０−３−ＣＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２および−Ｃ０−３−複素環から選択される１〜５個の置換基で置換されているか、または前記フェニルもしくは複素環が別の複素環に縮合していても良く、その別の複素環は未置換であるか独立にヒドロキシ、ハロ、−ＣＯＲ１１および−Ｃ１−４アルキルから選択される１〜２個の置換基で置換されており、
前記アルケンは、未置換であるか独立にハロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−３アルキル、フェニルおよび複素環から選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ８は、ＹがＮもしくはＣの場合は水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２および−ＣＮから選択され、またはＲ８は、ＹがＯ、Ｓ、ＳＯ２もしくはＮである場合、もしくは二重結合がＲ７およびＲ１０が結合している炭素を連結している場合は非存在であり；
またはＲ７およびＲ８が一体となって、１Ｈ−インデン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン、１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン、２，３−ジヒドロ−ベンゾチオフラン、１，３−ジヒドロ−イソベンゾチオフラン、６Ｈ−シクロペンタ［ｄ］イソオキサゾール−３−オール、シクロペンタンおよびシクロヘキサンから選択される環を形成しており、
前記環は、未置換であるか独立にハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ０−３−ＣＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２および−Ｃ０−３−複素環から選択される１〜５個の置換基で置換されており；
Ｒ９およびＲ１０は独立に、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ＣＯＲ１１、Ｃ１−６アルキル−ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、ハロおよび＝Ｏから選択され；
またはＲ７およびＲ９またはＲ８およびＲ１０が一体となって、フェニルもしくは複素環である環を形成しており、前記環は未置換であるか独立にハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−ＣＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１２Ｒ１２および−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２から選択される１〜７個の置換基で置換されており；
Ｒ１１は独立に、ヒドロキシ、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ベンジル、フェニルおよびＣ３−６シクロアルキルから選択され；前記アルキル、フェニル、ベンジルおよびシクロアルキルは、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−６アルキル、ベンジル、フェニルおよびＣ３−６シクロアルキルから選択され；前記アルキル、フェニル、ベンジルおよびシクロアルキルは、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ベンジル、フェニルおよびＣ３−６シクロアルキルから選択され；前記アルキル、フェニル、ベンジルおよびシクロアルキルは、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル，Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ１４は、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ベンジル、フェニルおよびＣ３−６シクロアルキルから選択され；前記アルキル、フェニル、ベンジルおよびシクロアルキルは、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ１６およびＲ１８は独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ＣＯＲ１１、Ｃ１−６アルキル−ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、ハロおよび水素から選択され；前記アルキルは、未置換であるかフッ素およびヒドロキシルから独立に選択される１〜６個の置換基で置換されており；
またはＲ１６およびＲ１８が一体となって、−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−Ｏ−Ｃ１−３アルキル−もしくは−Ｃ１−３アルキル−Ｏ−Ｃ０−２アルキル−となって架橋を形成をしており；前記アルキル基は、未置換であるかオキシ、フッ素、ヒドロキシ、メトキシ、メチルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜２個の置換基で置換されており；
Ｒ１７、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１は独立に、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ＣＯＲ１１、Ｃ１−６アルキル−ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、トリフルオロメチルおよびハロから選択され；
Ｒ２２は、水素または未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキルおよび−Ｏ−Ｃ１−３アルキルから選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２３は、未置換であるかフッ素、Ｃ１−３アルコキシ、ヒドロキシルおよび−ＣＯＲ１１から選択される１〜６個の置換基で置換されたＣ１−６アルキル、フッ素、未置換であるか１〜３個のフッ素で置換された−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキル、ヒドロキシ、−ＣＯＲ１１、−ＯＣＯＲ１３および＝Ｏから選択され、またはＲ２２とＲ２３が一体となってＣ２−４アルキルもしくはＣ０−２アルキル−Ｏ−Ｃ１−３アルキルとなっていることで５〜７員の環を形成しており；
Ｒ２４は、水素、未置換であるかフッ素、Ｃ１−３アルコキシ、ヒドロキシルおよび−ＣＯＲ１１から選択される１〜６個の置換基で置換されたＣ１−６アルキル、ＣＯＲ１１、ヒドロキシルおよび未置換であるかフッ素、Ｃ１−３アルコキシ、ヒドロキシルおよび−ＣＯＲ１１から選択される１〜６個の置換基で置換された−Ｏ−Ｃ１−６アルキルから選択され、またはＲ２３とＲ２４が一体となって、Ｃ１−４アルキルもしくはＣ０−３アルキル−Ｏ−Ｃ０−３アルキルとなっていることで３〜６員環を形成しており；
Ｒ２５は、水素、未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されたＣ１−６アルキル、フッ素、−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキルおよび未置換であるか１〜６個のフッ素で置換された−Ｏ−Ｃ１−３アルキルから選択され、
またはＲ２３とＲ２５が一体となってＣ２−３アルキルとなっていることで５〜６員環を形成しており；前記アルキルは未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、−ＣＯＲ１１、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、
またはＲ２３とＲ２５が一体となってＣ１−２アルキル−Ｏ−Ｃ１−２アルキルとなっていることで６〜８員環を形成しており；前記アルキルは、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、−ＣＯＲ１１、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、
またはＲ２３とＲ２５が一体となって−Ｏ−Ｃ１−２アルキル−Ｏ−であることで６〜７員環を形成しており；前記アルキルは、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、−ＣＯＲ１１、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ２６は、未置換であるかフッ素、Ｃ１−３アルコキシ、ヒドロキシルおよび−ＣＯＲ１１から選択される１〜６個の置換基で置換されたＣ１−６アルキル、フッ素、未置換であるか１〜３個のフッ素で置換された−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキル、ヒドロキシルおよび−ＣＯＲ１１から選択され、またはＲ２３が二重結合を介してＱ環に連結されている場合、Ｒ２６は非存在であり、
またはＲ２６とＲ２３が一体となって、−Ｃ２−５アルキル−、−Ｏ−Ｃ２−５アルキル−、−Ｏ−Ｃ２−５アルキル−Ｏ−および−Ｃ１−３アルキル−Ｏ−Ｃ１−３アルキル−から選択される架橋を形成しており；前記アルキルは、未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されており；
Ｒ２７は、水素、未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されたＣ１−６アルキル、フッ素、−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキルおよび未置換であるか１〜６個のフッ素で置換された−Ｏ−Ｃ１−３アルキルから選択され；
ｍ、ｉおよびｎは独立に、０、１および２から選択され；
点線は、存在しても良い結合を表す。］
【請求項２】
下記式Ｉａを有する請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化４】
【請求項３】
下記式Ｉｂを有する請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化５】
【請求項４】
下記式Ｉｃを有する請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化６】
【請求項５】
下記式Ｉｄを有する請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化７】
【請求項６】
下記式Ｉｅを有する請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化８】
【請求項７】
下記式ＩＩａを有する請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化９】
【請求項８】
下記式ＩＩｂを有する請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化１０】
【請求項９】
下記式ＩＩｃを有する請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化１１】
【請求項１０】
下記式ＩＩｄを有する請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化１２】
［式中、
Ｍは、Ｏ、ＳまたはＮＲ１２であり；
Ｒ３３およびＲ３４は独立に、水素、ハロ、トリフルオロメチル、Ｏ−Ｃ１−６アルキルおよび１〜６個のフッ素で置換されたＯ−Ｃ１−６アルキルから選択される。］
【請求項１１】
下記式ＩＩｅを有する請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化１３】
【請求項１２】
Ｒ２８がＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＭｅおよびＣＦ３から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
ＹがＣである請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
ＡがＯである請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘがフェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が水素、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜６個の置換基で置換された−Ｃ１−６アルキル、未置換であるか独立にハロおよびトリフルオロメチルから選択される１〜６個の置換基で置換された−Ｃ０−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、未置換であるか独立にハロおよびトリフルオロメチルから選択される１〜６個の置換基で置換された−Ｃ０−６アルキル−Ｓ−Ｃ１−６アルキル−、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜７個の置換基で置換された−（Ｃ３−５シクロアルキル）−（Ｃ０−６アルキル）から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ヒドロキシおよび１〜６個のフッ素で置換されたＣ１−６アルキルから選択される、具体的にはＲ１が水素、メチル、ヒドロキシメチルおよびトリフルオロメチルから選択される請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
ＺがＮである場合にＲ２が非存在である請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
ＺがＣである場合にＲ２が水素であるかＧ２に連結されている請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
ＺがＮである場合にＲ３が非存在である請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
ＺがＣである場合にＲ３が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ４に結合したＺがＮである場合にＲ４が非存在である請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４に結合したＺがＣである場合にＲ４が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ５に結合したＺがＮである場合にＲ５が非存在である請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ６に結合したＺがＮである場合にＲ６が非存在である請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ６に結合したＺがＣである場合にＲ６が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ７が、フェニル、複素環、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルキル、−ＣＯＲ１１および−ＣＯＮＨ−Ｖ−ＣＯＲ１１から選択され；Ｖが、Ｃ１−６アルキルもしくはフェニルであり；前記フェニル、複素環、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ１−６アルキルが、未置換であるか独立にハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−ＣＯＲ１１、−ＣＮ、−複素環および−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２から選択される１〜５個の置換基で置換されている請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ８が水素、ヒドロキシ、−ＣＮおよび−Ｆから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ７およびＲ８が一体となって、１Ｈ−インデンおよび２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデンから選択される環を形成しており；前記環が、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−ＣＯＲ１１および−複素環から選択される１〜３個の置換基で置換されている請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ９およびＲ１０が独立に、水素、ヒドロキシ、−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ３および＝Ｏから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
下記のものから選択される化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩ならびに該化合物の個々のジアステレオマーおよびエナンチオマー。
【化１４】
【請求項３２】
不活性担体および請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３３】
炎症性および免役調節性の障害もしくは疾患の治療において有用な医薬品の製造における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項３４】
前記障害もしくは疾患が関節リウマチである請求項１４に記載の使用。
【請求項１】
下記式Ｉもしくは下記式ＩＩの化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【化１】
［式中、
Ｑは、
【化２】
であり；
Ａは、−Ｏ−、−ＮＲ１２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＲ１２Ｒ１２−、−ＮＳＯ２Ｒ１４−、−ＮＣＯＲ１３−、−ＣＲ１２ＣＯＲ１１−、ＣＲ１２ＯＣＯＲ１３−および−ＣＯ−から選択され；
Ｅは、
【化３】
であり；
Ｇ１は、未置換であるか１〜６個のフッ素で置換された−Ｎ（Ｒ３１）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ２９）、−Ｎ（Ｒ３１）−ＳＯ２Ｒ３２、−Ｎ（Ｒ３１）−ＣＯＲ３２、−ＣＯＮ（Ｒ２９）（Ｒ３０）、−Ｃ１−６アルキル、ならびに未置換であるか１〜６個のフッ素で置換された−Ｃ３−６シクロアルキルから選択され、
Ｒ２９およびＲ３０は独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、１〜６個のフッ素で置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６シクロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１−６アルキル、複素環および複素環−Ｃ１−６アルキルから選択されるか、またはＲ２９とＲ３０が一体となってＣ３−６員環を形成しており；
Ｒ３１およびＲ３２は独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６シクロアルキル、１〜６個のフッ素で置換されたＣ１−６アルキル、アリールおよび複素環から選択されるか、またはＲ３１とＲ３２が一体となってＣ３−６員環を形成しており；
Ｇ２は、単結合、−（ＣＲ１１Ｒ１１）１−４−、−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）−、−Ｎ（Ｒ１２）ＣＯ−、−Ｃ（Ｒ１１）（Ｒ１１）ＣＯ−、−Ｃ（Ｒ１１）（Ｒ１１）ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−Ｃ（Ｒ１１）（Ｒ１１）ＳＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＳＯ２−から選択されるか、またはＧ２はＣＲ１１もしくはＮであり、Ｒ２に結合して縮合炭素環もしくは複素環を形成しており；
Ｘは、５〜７員の飽和、部分不飽和もしくは不飽和炭素環もしくは複素環であり、
前記環が複素環である場合、それは独立にＯ、ＮおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、前記環は未置換であるか１〜４個のＲ２８で置換されており、
Ｒ２８は独立に、ハロ、ヒドロキシ、未置換であるか１〜６個のフッ素で置換された−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されたＣ１−３アルキル、未置換であるか１〜６個のフッ素で置換された−Ｏ−Ｃ３−５シクロアルキル、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１２ＣＯＲ１３、−ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１４、未置換であるか１〜３個のフッ素もしくはトリフルオロメチルで置換された−フェニルおよび−ＣＮから選択され、
前記環は、Ｒ６に結合されていることで、縮合もしくはスピロ環系を形成していても良く；
Ｙは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、ＳもしくはＳＯ２であり；
Ｚは独立に、ＣおよびＮから選択され、ＺのうちでＮであるものは２個以下であり；
Ｒ１は、水素、−ＳＯ２Ｒ１４、−Ｃ０−３アルキル−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−６アルキル−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ０−６アルキル）−（Ｃ３−７シクロアルキル）−（Ｃ０−６アルキル）、ヒドロキシ、複素環、−ＣＮ、−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１３、−ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２およびフェニルから選択され、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルは、未置換であるか１〜７個の置換基で置換されており、その置換基は独立にハロ、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１−３アルキル、−Ｏ−Ｃ３−５シクロアルキル、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−複素環、＝Ｏおよび−ＣＮから選択され、
前記フェニルおよび複素環は、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシおよびトリフルオロメチルから選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、ＺがＣの場合はＢ１から独立に選択され、ＺがＮの場合はＢ２から独立に選択され；
Ｒ２は、ＺがＣの場合はＢ１から独立に選択され、ＺがＮの場合はＢ２から独立に選択され、またはＲ２はＧ２に対する連結部であり、該連結部は結合であるか長さ１〜４原子の鎖であり、該原子は独立にＯ、Ｎ、ＣおよびＳから選択され、該原子は独立に単結合もしくは二重結合によって連結されており、前記連結部は縮合炭素環もしくは複素環を形成しており；
Ｒ６は、ＺがＣの場合はＢ１から独立に選択され、ＺがＮの場合はＢ２から独立に選択され、またはＲ６はＸ上のいずれかの原子に対する連結部であり、該連結部は結合であるか長さ１〜３原子の鎖であり、該原子は独立にＯ、Ｎ、ＣおよびＳから選択され、該原子は独立に単結合もしくは二重結合によって連結されており、前記連結部は縮合炭素環もしくは複素環を形成しており；
Ｂ１は、未置換であるか１〜６個のフッ素、ヒドロキシルもしくはその両方で置換されたＣ１−６アルキル、未置換であるか１〜６個のフッ素で置換された−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、未置換であるか１〜６個のフッ素で置換された−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル、未置換であるか１〜６個のフッ素で置換された−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、未置換であるかハロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣＯＲ１１からなる群から選択される１以上の置換基で置換された−ピリジル、フッ素、塩素、臭素、−Ｃ４−６シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ４−６シクロアルキル、未置換であるかハロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣＯＲ１１から選択される１以上の置換基で置換されたフェニル、未置換であるかハロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣＯＲ１１から選択される１以上の置換基で置換された−Ｏ−フェニル、未置換であるか１〜６個のフッ素で置換された−Ｃ３−６シクロアルキル、未置換であるか１〜６個のフッ素で置換された−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキル、−複素環、−ＣＮ、−ＣＯＲ１１ならびに水素から選択され；
Ｂ２は、非存在であるかＯであってＮ−オキサイドを形成しており；
Ｒ７は、ＹがＮもしくはＣである場合は水素、（Ｃ０−６アルキル）−フェニル、（Ｃ０−６アルキル）−複素環、（Ｃ０−６アルキル）−Ｃ３−７シクロアルキル、（Ｃ０−６アルキル）−ＣＯＲ１１、（Ｃ０−６アルキル）−（アルケン）−ＣＯＲ１１、（Ｃ０−６アルキル）−ＳＯ３Ｈ、（Ｃ０−６アルキル）−Ｗ−Ｃ０−４アルキル、（Ｃ０−６アルキル）−ＣＯＮＲ１２−フェニルおよび（Ｃ０−６アルキル）−ＣＯＮＲ１５−Ｖ−ＣＯＲ１１から選択され、またはＲ７は、ＹがＯ、ＳもしくはＳＯ２である場合は非存在であり、
Ｖは、Ｃ１−６アルキルもしくはフェニルであり、
Ｗは、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＣＯＮＲ１２−もしくは−ＮＲ１２−であり、
Ｒ１５は、水素もしくはＣ１−４アルキルであるか、またはＲ１５がＶの炭素のいずれかに連結された１〜５個の炭素鎖を介して結合していることで環を形成しており、
前記Ｃ０−６アルキルは、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、−Ｃ０−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、トリフルオロメチルおよび−Ｃ０−２アルキル−フェニルから選択される１〜５個の置換基で置換されており、
前記フェニル、複素環、シクロアルキルおよびＣ０−４アルキルは、未置換であるか独立にハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ０−３−ＣＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２および−Ｃ０−３−複素環から選択される１〜５個の置換基で置換されているか、または前記フェニルもしくは複素環が別の複素環に縮合していても良く、その別の複素環は未置換であるか独立にヒドロキシ、ハロ、−ＣＯＲ１１および−Ｃ１−４アルキルから選択される１〜２個の置換基で置換されており、
前記アルケンは、未置換であるか独立にハロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−３アルキル、フェニルおよび複素環から選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ８は、ＹがＮもしくはＣの場合は水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２および−ＣＮから選択され、またはＲ８は、ＹがＯ、Ｓ、ＳＯ２もしくはＮである場合、もしくは二重結合がＲ７およびＲ１０が結合している炭素を連結している場合は非存在であり；
またはＲ７およびＲ８が一体となって、１Ｈ−インデン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン、１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン、２，３−ジヒドロ−ベンゾチオフラン、１，３−ジヒドロ−イソベンゾチオフラン、６Ｈ−シクロペンタ［ｄ］イソオキサゾール−３−オール、シクロペンタンおよびシクロヘキサンから選択される環を形成しており、
前記環は、未置換であるか独立にハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ０−３−ＣＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２および−Ｃ０−３−複素環から選択される１〜５個の置換基で置換されており；
Ｒ９およびＲ１０は独立に、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ＣＯＲ１１、Ｃ１−６アルキル−ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、ハロおよび＝Ｏから選択され；
またはＲ７およびＲ９またはＲ８およびＲ１０が一体となって、フェニルもしくは複素環である環を形成しており、前記環は未置換であるか独立にハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−ＣＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１２Ｒ１２および−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２から選択される１〜７個の置換基で置換されており；
Ｒ１１は独立に、ヒドロキシ、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ベンジル、フェニルおよびＣ３−６シクロアルキルから選択され；前記アルキル、フェニル、ベンジルおよびシクロアルキルは、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−６アルキル、ベンジル、フェニルおよびＣ３−６シクロアルキルから選択され；前記アルキル、フェニル、ベンジルおよびシクロアルキルは、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ベンジル、フェニルおよびＣ３−６シクロアルキルから選択され；前記アルキル、フェニル、ベンジルおよびシクロアルキルは、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル，Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ１４は、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ベンジル、フェニルおよびＣ３−６シクロアルキルから選択され；前記アルキル、フェニル、ベンジルおよびシクロアルキルは、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ１６およびＲ１８は独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ＣＯＲ１１、Ｃ１−６アルキル−ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、ハロおよび水素から選択され；前記アルキルは、未置換であるかフッ素およびヒドロキシルから独立に選択される１〜６個の置換基で置換されており；
またはＲ１６およびＲ１８が一体となって、−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−Ｏ−Ｃ１−３アルキル−もしくは−Ｃ１−３アルキル−Ｏ−Ｃ０−２アルキル−となって架橋を形成をしており；前記アルキル基は、未置換であるかオキシ、フッ素、ヒドロキシ、メトキシ、メチルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜２個の置換基で置換されており；
Ｒ１７、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１は独立に、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ＣＯＲ１１、Ｃ１−６アルキル−ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、トリフルオロメチルおよびハロから選択され；
Ｒ２２は、水素または未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキルおよび−Ｏ−Ｃ１−３アルキルから選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２３は、未置換であるかフッ素、Ｃ１−３アルコキシ、ヒドロキシルおよび−ＣＯＲ１１から選択される１〜６個の置換基で置換されたＣ１−６アルキル、フッ素、未置換であるか１〜３個のフッ素で置換された−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキル、ヒドロキシ、−ＣＯＲ１１、−ＯＣＯＲ１３および＝Ｏから選択され、またはＲ２２とＲ２３が一体となってＣ２−４アルキルもしくはＣ０−２アルキル−Ｏ−Ｃ１−３アルキルとなっていることで５〜７員の環を形成しており；
Ｒ２４は、水素、未置換であるかフッ素、Ｃ１−３アルコキシ、ヒドロキシルおよび−ＣＯＲ１１から選択される１〜６個の置換基で置換されたＣ１−６アルキル、ＣＯＲ１１、ヒドロキシルおよび未置換であるかフッ素、Ｃ１−３アルコキシ、ヒドロキシルおよび−ＣＯＲ１１から選択される１〜６個の置換基で置換された−Ｏ−Ｃ１−６アルキルから選択され、またはＲ２３とＲ２４が一体となって、Ｃ１−４アルキルもしくはＣ０−３アルキル−Ｏ−Ｃ０−３アルキルとなっていることで３〜６員環を形成しており；
Ｒ２５は、水素、未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されたＣ１−６アルキル、フッ素、−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキルおよび未置換であるか１〜６個のフッ素で置換された−Ｏ−Ｃ１−３アルキルから選択され、
またはＲ２３とＲ２５が一体となってＣ２−３アルキルとなっていることで５〜６員環を形成しており；前記アルキルは未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、−ＣＯＲ１１、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、
またはＲ２３とＲ２５が一体となってＣ１−２アルキル−Ｏ−Ｃ１−２アルキルとなっていることで６〜８員環を形成しており；前記アルキルは、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、−ＣＯＲ１１、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、
またはＲ２３とＲ２５が一体となって−Ｏ−Ｃ１−２アルキル−Ｏ−であることで６〜７員環を形成しており；前記アルキルは、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、−ＣＯＲ１１、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ２６は、未置換であるかフッ素、Ｃ１−３アルコキシ、ヒドロキシルおよび−ＣＯＲ１１から選択される１〜６個の置換基で置換されたＣ１−６アルキル、フッ素、未置換であるか１〜３個のフッ素で置換された−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキル、ヒドロキシルおよび−ＣＯＲ１１から選択され、またはＲ２３が二重結合を介してＱ環に連結されている場合、Ｒ２６は非存在であり、
またはＲ２６とＲ２３が一体となって、−Ｃ２−５アルキル−、−Ｏ−Ｃ２−５アルキル−、−Ｏ−Ｃ２−５アルキル−Ｏ−および−Ｃ１−３アルキル−Ｏ−Ｃ１−３アルキル−から選択される架橋を形成しており；前記アルキルは、未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されており；
Ｒ２７は、水素、未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されたＣ１−６アルキル、フッ素、−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキルおよび未置換であるか１〜６個のフッ素で置換された−Ｏ−Ｃ１−３アルキルから選択され；
ｍ、ｉおよびｎは独立に、０、１および２から選択され；
点線は、存在しても良い結合を表す。］
【請求項２】
下記式Ｉａを有する請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化４】
【請求項３】
下記式Ｉｂを有する請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化５】
【請求項４】
下記式Ｉｃを有する請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化６】
【請求項５】
下記式Ｉｄを有する請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化７】
【請求項６】
下記式Ｉｅを有する請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化８】
【請求項７】
下記式ＩＩａを有する請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化９】
【請求項８】
下記式ＩＩｂを有する請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化１０】
【請求項９】
下記式ＩＩｃを有する請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化１１】
【請求項１０】
下記式ＩＩｄを有する請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化１２】
［式中、
Ｍは、Ｏ、ＳまたはＮＲ１２であり；
Ｒ３３およびＲ３４は独立に、水素、ハロ、トリフルオロメチル、Ｏ−Ｃ１−６アルキルおよび１〜６個のフッ素で置換されたＯ−Ｃ１−６アルキルから選択される。］
【請求項１１】
下記式ＩＩｅを有する請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化１３】
【請求項１２】
Ｒ２８がＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＭｅおよびＣＦ３から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
ＹがＣである請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
ＡがＯである請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘがフェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が水素、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜６個の置換基で置換された−Ｃ１−６アルキル、未置換であるか独立にハロおよびトリフルオロメチルから選択される１〜６個の置換基で置換された−Ｃ０−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、未置換であるか独立にハロおよびトリフルオロメチルから選択される１〜６個の置換基で置換された−Ｃ０−６アルキル−Ｓ−Ｃ１−６アルキル−、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜７個の置換基で置換された−（Ｃ３−５シクロアルキル）−（Ｃ０−６アルキル）から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ヒドロキシおよび１〜６個のフッ素で置換されたＣ１−６アルキルから選択される、具体的にはＲ１が水素、メチル、ヒドロキシメチルおよびトリフルオロメチルから選択される請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
ＺがＮである場合にＲ２が非存在である請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
ＺがＣである場合にＲ２が水素であるかＧ２に連結されている請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
ＺがＮである場合にＲ３が非存在である請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
ＺがＣである場合にＲ３が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ４に結合したＺがＮである場合にＲ４が非存在である請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４に結合したＺがＣである場合にＲ４が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ５に結合したＺがＮである場合にＲ５が非存在である請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ６に結合したＺがＮである場合にＲ６が非存在である請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ６に結合したＺがＣである場合にＲ６が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ７が、フェニル、複素環、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルキル、−ＣＯＲ１１および−ＣＯＮＨ−Ｖ−ＣＯＲ１１から選択され；Ｖが、Ｃ１−６アルキルもしくはフェニルであり；前記フェニル、複素環、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ１−６アルキルが、未置換であるか独立にハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−ＣＯＲ１１、−ＣＮ、−複素環および−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２から選択される１〜５個の置換基で置換されている請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ８が水素、ヒドロキシ、−ＣＮおよび−Ｆから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ７およびＲ８が一体となって、１Ｈ−インデンおよび２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデンから選択される環を形成しており；前記環が、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−ＣＯＲ１１および−複素環から選択される１〜３個の置換基で置換されている請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ９およびＲ１０が独立に、水素、ヒドロキシ、−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ３および＝Ｏから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
下記のものから選択される化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩ならびに該化合物の個々のジアステレオマーおよびエナンチオマー。
【化１４】
【請求項３２】
不活性担体および請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３３】
炎症性および免役調節性の障害もしくは疾患の治療において有用な医薬品の製造における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項３４】
前記障害もしくは疾患が関節リウマチである請求項１４に記載の使用。
【公表番号】特表２００８−５０２７１９（Ｐ２００８−５０２７１９Ａ）
【公表日】平成２０年１月３１日（２００８．１．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５２７４９５（Ｐ２００７−５２７４９５）
【出願日】平成１７年５月２０日（２００５．５．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１７８３６
【国際公開番号】ＷＯ２００６／００１９５８
【国際公開日】平成１８年１月５日（２００６．１．５）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１月３１日（２００８．１．３１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年５月２０日（２００５．５．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１７８３６
【国際公開番号】ＷＯ２００６／００１９５８
【国際公開日】平成１８年１月５日（２００６．１．５）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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