本開示は診断剤を対象とする。より具体的には、本開示は、冠動脈プラーク、頚動脈プラーク、大動脈プラーク、動脈血管のプラーク、動脈瘤、血管炎および動脈壁のその他の疾患に関連した病的障害を検出および／またはイメージングおよび／またはモニターするための化合物、診断剤、組成物およびキットを対象とする。さらに、本開示は、拡張的および収縮的再構築、血管壁の総領域、内腔サイズおよび動脈の外周を含む動脈壁の変化を検出および／またはイメージングおよび／またはモニターする方法を対象とする。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】

（Ｉ）
［式中、
Ａは、Ｄ−アミノ酸残基、またはＤ−アミノ酸残基および第２のＤ−アミノ酸からなるペプチドであり、
Ｄ¹およびＤ²は、独立して、水素、キレーターおよびイメージング部分から選択され、
Ｌ¹はリンカーであるが、但しＬ１はアミノ酸残基を含まず、または
Ｌ¹とＤ²は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５員から７員環を形成し、
Ｒ¹およびＲ²は、独立して、水素およびアルキルから選択される］
の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２】
Ｄ¹およびＤ²の少なくとも一方がイメージング部分である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
イメージング部分が非金属アイソトープを含む、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
非金属アイソトープが、¹⁴Ｃ、¹³Ｎ、¹⁸Ｆ、¹²³Ｉまたは¹²⁵Ｉである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｌ¹が、アルキレン、アルケニレン、アリーレン、ヘテロアルキレン、アリールアルキレンおよびヘテロシクリレンから選択されるリンカーである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｌ¹がアルキレンである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｌ¹がアリールアルキレンである、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
ＡがＤ−アミノ酸残基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ａが、
【化２】

［式中、
ｎは０〜６であり、
Ａｒはアリール基であり、
Ｒ^xおよびＲ^yは、独立して、水素、アルケニル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキル、アリールおよびアリールアルキルから選択される］
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
ｎが２であり、Ａｒがフェニルであり、Ｒ^xおよびＲ^yが水素である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｄ¹およびＤ²の一方が水素であり、他方がキレーターである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
イメージング剤をさらに含む、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｄ¹およびＤ²の一方が水素であり、他方が式（ＩＩ）：
【化３】

（ＩＩ）
［式中、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔおよびｕは、各々独立して、１〜６である］
のキレーターである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
ｏ、ｒ、ｓ、ｔおよびｕが各々１であり、ｐおよびｑが各々２である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ａ．式（ＩＩＩ）：
【化４】

（ＩＩＩ）
［式中、
Ａは、Ｄ−アミノ酸残基、またはＤ−アミノ酸残基および第２のＤ−アミノ酸からなるペプチドであり、
Ｄ¹およびＤ²は、独立して、水素およびキレーターから選択され、
Ｌ¹はリンカーであり、または
Ｌ¹とＤ²は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５員から７員環を形成し、
Ｒ¹およびＲ²は、独立して、水素およびアルキルから選択される］
の化合物または薬学的に許容できるその塩；および
ｂ．イメージング剤
を含む診断剤。
【請求項１６】
イメージング剤が、エコー源性物質、光学レポーター、ホウ素中性子吸収材、常磁性金属イオン、強磁性金属、γ放射性ラジオアイソトープ、陽電子放射性ラジオアイソトープまたはＸ線吸収材である、請求項１５に記載の診断剤。
【請求項１７】
イメージング剤が常磁性金属イオンである、請求項１６に記載の診断剤。
【請求項１８】
常磁性金属イオンがＧｄ（ＩＩＩ）である、請求項１７に記載の診断剤。
【請求項１９】
イメージング剤が、^99mＴｃ、⁹⁵Ｔｃ、¹¹¹Ｉｎ、⁶²Ｃｕ、⁶⁴Ｃｕ、⁶⁷Ｇａ、⁶⁸Ｇａおよび¹⁵³Ｇｄから選択されるγ放射性ラジオアイソトープまたは陽電子放射性ラジオアイソトープである、請求項１６に記載の診断剤。
【請求項２０】
γ放射性ラジオアイソトープが^99mＴｃである、請求項１９に記載の診断剤。
【請求項２１】
γ放射性ラジオアイソトープが¹¹¹Ｉｎである、請求項１９に記載の診断剤。
【請求項２２】
【化５】

である化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２３】
【化６】

または薬学的に許容できるその塩である診断剤。
【請求項２４】
【化７】

［式中、Ａｒは、フェニル、ｍ−フェニルスルホン酸またはｐ−フェニルスルホン酸から選択される］
または薬学的に許容できるその塩である診断剤。
【請求項２５】
【化８】

または薬学的に許容できるその塩である診断剤。
【請求項２６】
（ａ）請求項１に記載の化合物、および
（ｂ）薬学的に許容できる担体
を含む組成物。
【請求項２７】
（ａ）請求項１５に記載の診断剤、および
（ｂ）薬学的に許容できる担体
を含む組成物。
【請求項２８】
患者の冠動脈プラーク、頚動脈プラーク、大動脈プラーク、任意の動脈血管のプラーク、動脈瘤、血管炎および／または動脈壁のその他の疾患の存在を検出、イメージングおよび／またはモニターするためのキットであって、
ａ．式（ＩＩＩ）：
【化９】

（ＩＩＩ）
［式中、
Ａは、Ｄ−アミノ酸残基、またはＤ−アミノ酸残基および第２のＤ−アミノ酸からなるペプチドであり、
Ｄ¹およびＤ²は、独立して、水素およびキレーターから選択され、
Ｌ¹はリンカーであり、または
Ｌ¹とＤ²は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５員から７員環を形成し、
Ｒ¹およびＲ²は、独立して、水素およびアルキルから選択される］
の化合物または薬学的に許容できるその塩；
ｂ．イメージング剤；
ｃ．薬学的に許容できる担体；および
ｄ．患者の冠動脈プラーク、頚動脈プラーク、大動脈プラーク、任意の動脈血管のプラーク、動脈瘤、血管炎および／または動脈壁のその他の疾患の存在を検出、イメージングおよび／またはモニターするための診断剤を含む組成物を調製するための指示書
を含むキット。
【請求項２９】
患者の冠動脈プラーク、頚動脈プラーク、大動脈プラーク、任意の動脈血管のプラーク、動脈瘤、血管炎および／または動脈壁のその他の疾患の存在を検出、イメージングおよび／またはモニターするための方法であって、
ａ．患者に請求項１に記載の化合物を投与する工程と、
ｂ．患者における化合物の濃縮部位のイメージを診断イメージング技術によって得る工程とを含む方法。
【請求項３０】
患者の冠動脈プラーク、頚動脈プラーク、大動脈プラーク、任意の動脈血管のプラーク、動脈瘤、血管炎および／または動脈壁のその他の疾患の存在を検出、イメージングおよび／またはモニターするための方法であって、
ａ．患者に請求項１５に記載の診断剤を投与する工程と、
ｂ．患者における化合物の濃縮部位のイメージを診断イメージング技術によって得る工程とを含む方法。

【公表番号】特表２００９−５００４１０（Ｐ２００９−５００４１０Ａ）
【公表日】平成２１年１月８日（２００９．１．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５２０２８４（Ｐ２００８−５２０２８４）
【出願日】平成１８年６月２８日（２００６．６．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２５２９８
【国際公開番号】ＷＯ２００７／００５４９１
【国際公開日】平成１９年１月１１日（２００７．１．１１）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＥＦＬＯＮ
【出願人】（５０３０２１１８０）ブリストル−マイヤーズ・スクイブ・ファーマ・カンパニー (10)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ　ＳＱＵＩＢＢ　ＰＨＡＲＭＡ　ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】