カンナビノイド受容体リガンドとその使用
カンナビノイド受容体リガンドとして機能する式Ｉ化合物、およびカンナビノイド受容体の調節と関係がある動物の疾患の治療への式Ｉ化合物の使用が開示される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｉ：
【化１】
(式中、
R1は随意置換アリールまたは随意置換ヘテロアリールであるが、
但し、R1は、4-(C1-C6)アルキルスルホニルフェニル、4-アミノスルホニルフェニル、5-(C1-C6)アルキルスルホニル-ピリジン-2-イル、5-アミノスルホニル-ピリジン-2-イル、6-(C1-C6)アルキルスルホニル-ピリダジン-3-イル、6-アミノスルホニル-ピリダジン-3-イル、6-(C1-C6)アルキルスルホニル-ピリジン-3-イルまたは6-アミノスルホニル-ピリジン-3-イルより選択されかつ随意に1個の追加置換基をもつ置換アリール基または置換ヘテロアリール基ではないものとする;
R2は(C1-C10)アルキル、アリールまたはヘテロアリールより選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である;
R3は水素、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アミノアルキル、アミノカルボニル、シアノ、ホルミル、ヒドロキシ、(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、α-ヒドロキシ(C1-C4)アルキル、ハロ置換(C1-C4)アルキル、(C1-C4)アルコキシ(C1-C4)アルキル、-CO2H、-CO2(C1-C4)アルキル、-CONR3aR3bまたは-CH2NR3aR3bであるが、ただしR3aは水素、ヒドロキシ、(C1-C6)アルキル、ヒドロキシ(C1-C6)アルキル、(C1-C4)アルコキシ、または(C1-C4)アルコキシ(C1-C4)アルキルであり、またR3bは水素、(C1-C6)アルキル、ヒドロキシ(C1-C6)アルキル、(C1-C4)アルコキシ、または(C1-C4)アルコキシ(C1-C4)アルキルである; また
R4は次のうちいずれかである:
(i) (C1-C8)アルキル、アリール(C1-C4)アルキル、3〜8員の部分または完全飽和炭素環、ヒドロキシ(C1-C6)アルキル、(C1-C3)アルコキシ(C1-C6)アルキル、ヘテロアリール(C1-C3)アルキル、および3〜6員の部分または完全飽和複素環より選択される残基を結合させたアミノ基であって、該残基は随意に1つまたは複数の置換基をもつことを特徴とするアミノ基;
(ii) 以下の式IAをもつ基：
【化２】
(式中
R4aは水素または(C1-C3)アルキルである;
R4bとR4b’は各々独立に水素; シアノ; ヒドロキシ; アミノ; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、アシルオキシ、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、(C1-C6)アルキルアミノ-、[(C1-C4)アルキル]2アミノ-、(C3-C6)シクロアルキルアミノ-、アシルアミノ-、アリール(C1-C4)アルキルアミノ-、ヘテロアリール(C1-C4)アルキルアミノ-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4bまたはR4b’のいずれかがR4e、R4e’、R4fまたはR4f’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成する;
Xは結合、-CH2CH2-または-C(R4c)(R4c’)-であるが、ここで、R4cとR4c’は各々独立に水素; シアノ; ヒドロキシ; アミノ; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、アシルオキシ、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、(C1-C6)アルキルアミノ-、ジ(C1-C4)アルキルアミノ-、(C3-C6)シクロアルキルアミノ-、アシルアミノ-、アリール(C1-C4)アルキルアミノ-、ヘテロアリール(C1-C4)アルキルアミノ-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および3〜6員の部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4cまたはR4c’のいずれかがR4e、R4e’、R4fまたはR4f’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成する;
Yは酸素、硫黄、-C(O)-または-C(R4d)(R4d’)-であるが、ここで、R4dとR4d’は各々独立に水素; シアノ; ヒドロキシ; アミノ; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、アシルオキシ、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、(C1-C6)アルキルアミノ-、ジ(C1-C4)アルキルアミノ-、(C3-C6)シクロアルキルアミノ-、アシルアミノ-、アリール(C1-C4)アルキルアミノ-、ヘテロアリール(C1-C4)アルキルアミノ-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および3〜6員の部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4dとR4d’は一緒になって3〜6員の部分または完全飽和炭素環、3〜6員の部分または完全飽和複素環、5〜6員のラクトン環または4〜6員のラクタム環を形成するが、該炭素環、複素環、ラクトン環およびラクタム環は随意に1つまたは複数の置換基をもち、また該ラクトン環およびラクタム環は随意に、酸素、窒素または硫黄より選択される追加のヘテロ原子を含む、または
Yは-NR4d”-であるが、ここで、R4d”は水素; または(C1-C6)アルキル、(C3-C6)シクロアルキル、(C1-C3)アルキルスルホニル-、(C1-C3)アルキルアミノスルホニル-、ジ(C1-C3)アルキルアミノスルホニル-、アシル、(C1-C6)アルキル-O-C(O)-、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である;
Zは結合、-CH2CH2-または-C(R4e)(R4e’)-であるが、ここで、R4eとR4e’は各々独立に水素; シアノ; ヒドロキシ; アミノ; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、アシルオキシ、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、(C1-C6)アルキルアミノ-、ジ(C1-C4)アルキルアミノ-、(C3-C6)シクロアルキルアミノ-、アシルアミノ-、アリール(C1-C4)アルキルアミノ-、ヘテロアリール(C1-C4)アルキルアミノ-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および3〜6員の部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4eまたはR4e’のいずれかがR4b、R4b’、R4cまたはR4c’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成する; また
R4fとR4f’は各々独立に水素; シアノ; ヒドロキシ; アミノ; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、アシルオキシ、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、(C1-C6)アルキルアミノ-、ジ(C1-C4)アルキルアミノ-、(C3-C6)シクロアルキルアミノ-、アシルアミノ-、アリール(C1-C4)アルキルアミノ-、ヘテロアリール(C1-C4)アルキルアミノ-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および3〜6員の部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、または
R4fまたはR4f’のいずれかがR4b、R4b’、R4cまたはR4c’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成する。) ; または
(iii) ヒドロキシ基または以下の式IBをもつ基：
【化３】
(式中
R5とR6は各々独立に水素または(C1-C4)アルキルであり、またR7は(C1-C4)アルキル-、ハロ置換(C1-C4)アルキル-、(C1-C4)アルコキシ(C1-C4)アルキル-、(C1-C4)アルキルアミノ(C1-C4)アルキル-、ジ(C1-C4)アルキルアミノ(C1-C4)アルキル-、または酸素、硫黄または窒素より選択されるヘテロ原子を1〜2個もつ4〜6員の部分または完全飽和複素環である、または
R5はR6またはR5と一緒になって5〜6員のラクトン環、4〜6員のラクタム環、または酸素、硫黄または窒素より選択されるヘテロ原子を1〜2個もつ4〜6員の部分または完全飽和複素環を形成するが、該ラクトン環、該ラクタム環または該複素環は随意に置換体である。) )
で示される化合物、製薬上許容しうるその塩、該化合物または該塩のプロドラッグ、または該化合物、該塩または該プロドラッグの溶媒和物または水和物。
【請求項２】
R4は(C1-C8)アルキル、アリール(C1-C4)アルキル、3〜8員の部分または完全飽和炭素環、ヒドロキシ(C1-C6)アルキル、(C1-C3)アルコキシ(C1-C6)アルキル、ヘテロアリール(C1-C3)アルキル、および3〜6員の部分または完全飽和複素環より選択される、随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基を結合させたアミノ基であることを特徴とする、請求項1に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、または該化合物または該塩の溶媒和物または水和物。
【請求項３】
R4は以下の式IA：
【化４】
(式中
R4bとR4b’は各々独立に水素; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4bまたはR4b’のいずれかがR4e、R4e’、R4fまたはR4f’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成する;
Xは結合、-CH2CH2-または-C(R4c)(R4c’)-であるが、ここで、R4cは水素; シアノ; ヒドロキシ; アミノ; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、アシルオキシ、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、(C1-C6)アルキルアミノ-、[(C1-C4)アルキル]2アミノ-、(C3-C6)シクロアルキルアミノ-、アシルアミノ-、アリール(C1-C4)アルキルアミノ-、ヘテロアリール(C1-C4)アルキルアミノ-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4cはR4e、R4e’、R4fまたはR4f’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成し、また
R4c’は水素; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4c’はR4e、R4e’、R4fまたはR4f’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成する;
Yは酸素、硫黄、-C(O)-または-C(R4d)(R4d’)-であるが、ここで、R4dは水素; シアノ; ヒドロキシ; アミノ; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、アシルオキシ、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、(C1-C6)アルキルアミノ-、[(C1-C4)アルキル]2アミノ-、(C3-C6)シクロアルキルアミノ-、アシルアミノ-、アリール(C1-C4)アルキルアミノ-、ヘテロアリール(C1-C4)アルキルアミノ-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基であり、また、
R4d’は水素; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4dとR4d’は一緒になって3〜6員の部分または完全飽和炭素環、3〜6員の部分または完全飽和複素環、5〜6員のラクトン環または4〜6員のラクタム環を形成するが、該複素環、ラクトン環およびラクタム環は随意に1つまたは複数の置換基をもち、また該ラクトン環およびラクタム環は随意に、酸素、窒素または硫黄より選択される追加のヘテロ原子を含む、または
Yは-NR4d”-であるが、ここで、R4d”は水素; または(C1-C6)アルキル、(C3-C6)シクロアルキル、(C1-C3)アルキルスルホニル-、(C1-C3)アルキルアミノスルホニル-、ジ(C1-C3)アルキルアミノスルホニル-、アシル、(C1-C6)アルキル-O-C(O)-、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である;
Zは結合、-CH2CH2-または-C(R4e)(R4e’)-であるが、ここで、R4eは水素; シアノ; ヒドロキシ; アミノ; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、アシルオキシ、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、(C1-C6)アルキルアミノ-、[(C1-C4)アルキル]2アミノ-、(C3-C6)シクロアルキルアミノ-、アシルアミノ-、アリール(C1-C4)アルキルアミノ-、ヘテロアリール(C1-C4)アルキルアミノ-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4eはR4b、R4b’、R4cまたはR4c’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成し、また
R4e’は水素; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4e’はR4b、R4b’、R4cまたはR4c’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成する; また
R4fとR4f’は各々独立に水素; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4fまたはR4f’はR4b、R4b’、R4cまたはR4c’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成する。)
をもつ基である、請求項1に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、該化合物または該塩のプロドラッグ、または該化合物、該塩または該プロドラッグの溶媒和物または水和物。
【請求項４】
R4はヒドロキシ基または以下の式IB：
【化５】
(式中
R5とR6は各々独立に水素または(C1-C4)アルキルであり、またR7は(C1-C4)アルキル-、ハロ置換(C1-C4)アルキル-、(C1-C4)アルコキシ(C1-C4)アルキル-、(C1-C4)アルキルアミノ(C1-C4)アルキル-、ジ(C1-C4)アルキルアミノ(C1-C4)アルキル-、または酸素、硫黄または窒素より選択されるヘテロ原子を1〜2個もつ4〜6員の部分または完全飽和複素環である、または
R5はR6またはR5と一緒になって5〜6員のラクトン環、4〜6員のラクタム環、または酸素、硫黄または窒素より選択されるヘテロ原子を1〜2個もつ4〜6員の部分または完全飽和複素環を形成するが、該ラクトン環、該ラクタム環または該複素環は随意に置換体である。)
をもつ基である、請求項1に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、または該化合物または該塩の溶媒和物または水和物。
【請求項５】
R3はハロ置換(C1-C6)アルキルである、請求項1、2、3または4に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、または該化合物または該塩の溶媒和物または水和物。
【請求項６】
R2はアリールまたはヘテロアリールより選択される、随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基であり、またR3はシアノである、請求項1、2、3または4に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、または該化合物または該塩の溶媒和物または水和物。
【請求項７】
R2は、随意に1つまたは複数の置換基をもつ(C1-C10)アルキルであり、またR3はシアノである、請求項1、2、3または4に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、または該化合物または該塩の溶媒和物または水和物。
【請求項８】
R3は-CH2NR3aR3bである、請求項1、2、3または4に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、または該化合物または該塩の溶媒和物または水和物。
【請求項９】
R3はホルミル、ヒドロキシ、(C1-C4)アルコキシ(C1-C4)アルキル、α-ヒドロキシ(C1-C4)アルキル、-CO2Hまたは-CO2(C1-C4)アルキルである、請求項1、2、3または4に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、または該化合物または該塩の溶媒和物または水和物。
【請求項１０】
(1)請求項１〜９のいずれか1項に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、または該化合物または該塩の溶媒和物または水和物と(2)製薬上許容しうる添加剤、賦形剤またはキャリアーとを含む製剤組成物。
【請求項１１】
少なくとも1つの追加医薬品をさらに含む、請求項10に記載の組成物。
【請求項１２】
カンナビノイド受容体拮抗薬の調節を受ける動物の疾患、病状または障害を治療するための方法であって、そうした治療を必要とする動物に請求項1、2、3、4、5、6、7、8または9項に記載の化合物を治療有効量投与するステップを含む方法。
【請求項１３】
カンナビノイド受容体拮抗薬の調節を受ける動物の疾患、病状または障害を治療するための方法であって、そうした治療を必要とする動物に
(i) 請求項1、2、3、4、5、6、7、8または9項に記載の化合物と製薬上許容しうる添加剤、賦形剤またはキャリアーとを含む第1組成物、および
(ii) 少なくとも1つの追加医薬品と製薬上許容しうる添加剤、賦形剤またはキャリアーとを含む第2組成物
を含む2つの別個の医薬品組成物を投与するステップを含む方法。
【請求項１４】
カンナビノイド受容体拮抗薬の調節を受ける動物の疾患、病状または障害を治療するための医薬品の製造への、請求項1、2、3、4、5、6、7、8または9項に記載の化合物の使用。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｉ：
【化１】
(式中、
R1は随意置換アリールまたは随意置換ヘテロアリールであるが、
但し、R1は、4-(C1-C6)アルキルスルホニルフェニル、4-アミノスルホニルフェニル、5-(C1-C6)アルキルスルホニル-ピリジン-2-イル、5-アミノスルホニル-ピリジン-2-イル、6-(C1-C6)アルキルスルホニル-ピリダジン-3-イル、6-アミノスルホニル-ピリダジン-3-イル、6-(C1-C6)アルキルスルホニル-ピリジン-3-イルまたは6-アミノスルホニル-ピリジン-3-イルより選択されかつ随意に1個の追加置換基をもつ置換アリール基または置換ヘテロアリール基ではないものとする;
R2はアリールまたはヘテロアリールより選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である;
R3は水素、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アミノアルキル、アミノカルボニル、シアノ、ホルミル、ヒドロキシ、(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、α-ヒドロキシ(C1-C4)アルキル、ハロ置換(C1-C4)アルキル、(C1-C4)アルコキシ(C1-C4)アルキル、-CO2H、-CO2(C1-C4)アルキル、-CONR3aR3bまたは-CH2NR3aR3bであるが、ただしR3aは水素、ヒドロキシ、(C1-C6)アルキル、ヒドロキシ(C1-C6)アルキル、(C1-C4)アルコキシ、または(C1-C4)アルコキシ(C1-C4)アルキルであり、またR3bは水素、(C1-C6)アルキル、ヒドロキシ(C1-C6)アルキル、(C1-C4)アルコキシ、または(C1-C4)アルコキシ(C1-C4)アルキルである; また
R4は次のうちいずれかである:
(i) (C1-C8)アルキル、アリール(C1-C4)アルキル、3〜8員の部分または完全飽和炭素環、ヒドロキシ(C1-C6)アルキル、(C1-C3)アルコキシ(C1-C6)アルキル、ヘテロアリール(C1-C3)アルキル、および3〜6員の部分または完全飽和複素環より選択される少なくとも1の残基を結合させたアミノ基であって、該残基は随意に1つまたは複数の置換基をもつことを特徴とするアミノ基;
(ii) 以下の式IAをもつ基：
【化２】
(式中
R4aは水素または(C1-C3)アルキルである;
R4bとR4b’は各々独立に水素; シアノ; ヒドロキシ; アミノ; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、アシルオキシ、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、(C1-C6)アルキルアミノ-、[(C1-C4)アルキル]2アミノ-、(C3-C6)シクロアルキルアミノ-、アシルアミノ-、アリール(C1-C4)アルキルアミノ-、ヘテロアリール(C1-C4)アルキルアミノ-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4bまたはR4b’のいずれかがR4e、R4e’、R4fまたはR4f’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成する;
Xは結合、-CH2CH2-または-C(R4c)(R4c’)-であるが、ここで、R4cとR4c’は各々独立に水素; シアノ; ヒドロキシ; アミノ; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、アシルオキシ、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、(C1-C6)アルキルアミノ-、ジ(C1-C4)アルキルアミノ-、(C3-C6)シクロアルキルアミノ-、アシルアミノ-、アリール(C1-C4)アルキルアミノ-、ヘテロアリール(C1-C4)アルキルアミノ-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および3〜6員の部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4cまたはR4c’のいずれかがR4e、R4e’、R4fまたはR4f’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成する;
Yは酸素、硫黄、-C(O)-または-C(R4d)(R4d’)-であるが、ここで、R4dとR4d’は各々独立に水素; シアノ; ヒドロキシ; アミノ; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、アシルオキシ、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、(C1-C6)アルキルアミノ-、ジ(C1-C4)アルキルアミノ-、(C3-C6)シクロアルキルアミノ-、アシルアミノ-、アリール(C1-C4)アルキルアミノ-、ヘテロアリール(C1-C4)アルキルアミノ-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および3〜6員の部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4dとR4d’は一緒になって3〜6員の部分または完全飽和炭素環、3〜6員の部分または完全飽和複素環、5〜6員のラクトン環または4〜6員のラクタム環を形成するが、該炭素環、複素環、ラクトン環およびラクタム環は随意に1つまたは複数の置換基をもち、また該ラクトン環およびラクタム環は随意に、酸素、窒素または硫黄より選択される追加のヘテロ原子を含む、または
Yは-NR4d”-であるが、ここで、R4d”は水素; または(C1-C6)アルキル、(C3-C6)シクロアルキル、(C1-C3)アルキルスルホニル-、(C1-C3)アルキルアミノスルホニル-、ジ(C1-C3)アルキルアミノスルホニル-、アシル、(C1-C6)アルキル-O-C(O)-、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である;
Zは結合、-CH2CH2-または-C(R4e)(R4e’)-であるが、ここで、R4eとR4e’は各々独立に水素; シアノ; ヒドロキシ; アミノ; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、アシルオキシ、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、(C1-C6)アルキルアミノ-、ジ(C1-C4)アルキルアミノ-、(C3-C6)シクロアルキルアミノ-、アシルアミノ-、アリール(C1-C4)アルキルアミノ-、ヘテロアリール(C1-C4)アルキルアミノ-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および3〜6員の部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4eまたはR4e’のいずれかがR4b、R4b’、R4cまたはR4c’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成する; また
R4fとR4f’は各々独立に水素; シアノ; ヒドロキシ; アミノ; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、アシルオキシ、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、(C1-C6)アルキルアミノ-、ジ(C1-C4)アルキルアミノ-、(C3-C6)シクロアルキルアミノ-、アシルアミノ-、アリール(C1-C4)アルキルアミノ-、ヘテロアリール(C1-C4)アルキルアミノ-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および3〜6員の部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、または
R4fまたはR4f’のいずれかがR4b、R4b’、R4cまたはR4c’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成する。) ; または
(iii) ヒドロキシ基または以下の式IBをもつ基：
【化３】
(式中
R5とR6は各々独立に水素または(C1-C4)アルキルであり、またR7は(C1-C4)アルキル-、ハロ置換(C1-C4)アルキル-、(C1-C4)アルコキシ(C1-C4)アルキル-、(C1-C4)アルキルアミノ(C1-C4)アルキル-、ジ(C1-C4)アルキルアミノ(C1-C4)アルキル-、または酸素、硫黄または窒素より選択されるヘテロ原子を1〜2個もつ4〜6員の部分または完全飽和複素環である、または
R5はR6またはR5と一緒になって5〜6員のラクトン環、4〜6員のラクタム環、または酸素、硫黄または窒素より選択されるヘテロ原子を1〜2個もつ4〜6員の部分または完全飽和複素環を形成するが、該ラクトン環、該ラクタム環または該複素環は随意に置換体である。) )
で示される化合物、製薬上許容しうるその塩、該化合物または該塩のプロドラッグ、または該化合物、該塩または該プロドラッグの溶媒和物または水和物。
【請求項２】
R4は(C1-C8)アルキル、アリール(C1-C4)アルキル、3〜8員の部分または完全飽和炭素環、ヒドロキシ(C1-C6)アルキル、(C1-C3)アルコキシ(C1-C6)アルキル、ヘテロアリール(C1-C3)アルキル、および3〜6員の部分または完全飽和複素環より選択される、随意に1つまたは複数の置換基をもつ少なくとも1の残基を結合させたアミノ基であることを特徴とする、請求項1に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、または該化合物または該塩の溶媒和物または水和物。
【請求項３】
R4は以下の式IA：
【化４】
(式中
R4bとR4b’は各々独立に水素; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4bまたはR4b’のいずれかがR4e、R4e’、R4fまたはR4f’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成する;
Xは結合、-CH2CH2-または-C(R4c)(R4c’)-であるが、ここで、R4cは水素; シアノ; ヒドロキシ; アミノ; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、アシルオキシ、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、(C1-C6)アルキルアミノ-、[(C1-C4)アルキル]2アミノ-、(C3-C6)シクロアルキルアミノ-、アシルアミノ-、アリール(C1-C4)アルキルアミノ-、ヘテロアリール(C1-C4)アルキルアミノ-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4cはR4e、R4e’、R4fまたはR4f’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成し、また
R4c’は水素; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4c’はR4e、R4e’、R4fまたはR4f’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成する;
Yは酸素、硫黄、-C(O)-または-C(R4d)(R4d’)-であるが、ここで、R4dは水素; シアノ; ヒドロキシ; アミノ; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、アシルオキシ、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、(C1-C6)アルキルアミノ-、[(C1-C4)アルキル]2アミノ-、(C3-C6)シクロアルキルアミノ-、アシルアミノ-、アリール(C1-C4)アルキルアミノ-、ヘテロアリール(C1-C4)アルキルアミノ-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基であり、また、
R4d’は水素; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4dとR4d’は一緒になって3〜6員の部分または完全飽和炭素環、3〜6員の部分または完全飽和複素環、5〜6員のラクトン環または4〜6員のラクタム環を形成するが、該炭素環、該複素環、ラクトン環およびラクタム環は随意に1つまたは複数の置換基をもち、また該ラクトン環およびラクタム環は随意に、酸素、窒素または硫黄より選択される追加のヘテロ原子を含む、または
Yは-NR4d”-であるが、ここで、R4d”は水素; または(C1-C6)アルキル、(C3-C6)シクロアルキル、(C1-C3)アルキルスルホニル-、(C1-C3)アルキルアミノスルホニル-、ジ(C1-C3)アルキルアミノスルホニル-、アシル、(C1-C6)アルキル-O-C(O)-、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である;
Zは結合、-CH2CH2-または-C(R4e)(R4e’)-であるが、ここで、R4eは水素; シアノ; ヒドロキシ; アミノ; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、アシルオキシ、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、(C1-C6)アルキルアミノ-、[(C1-C4)アルキル]2アミノ-、(C3-C6)シクロアルキルアミノ-、アシルアミノ-、アリール(C1-C4)アルキルアミノ-、ヘテロアリール(C1-C4)アルキルアミノ-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4eはR4b、R4b’、R4cまたはR4c’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成し、また
R4e’は水素; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4e’はR4b、R4b’、R4cまたはR4c’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成する; また
R4fとR4f’は各々独立に水素; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4fまたはR4f’はR4b、R4b’、R4cまたはR4c’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成する。)
をもつ基である、請求項1に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、該化合物または該塩のプロドラッグ、または該化合物、該塩または該プロドラッグの溶媒和物または水和物。
【請求項４】
R4はヒドロキシ基または以下の式IB：
【化５】
(式中
R5とR6は各々独立に水素または(C1-C4)アルキルであり、またR7は(C1-C4)アルキル-、ハロ置換(C1-C4)アルキル-、(C1-C4)アルコキシ(C1-C4)アルキル-、(C1-C4)アルキルアミノ(C1-C4)アルキル-、ジ(C1-C4)アルキルアミノ(C1-C4)アルキル-、または酸素、硫黄または窒素より選択されるヘテロ原子を1〜2個もつ4〜6員の部分または完全飽和複素環である、または
R5はR6またはR5と一緒になって5〜6員のラクトン環、4〜6員のラクタム環、または酸素、硫黄または窒素より選択されるヘテロ原子を1〜2個もつ4〜6員の部分または完全飽和複素環を形成するが、該ラクトン環、該ラクタム環または該複素環は随意に置換体である。)
をもつ基である、請求項1に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、または該化合物または該塩の溶媒和物または水和物。
【請求項５】
R3はハロ置換(C1-C6)アルキルである、請求項1、2、3または4に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、または該化合物または該塩の溶媒和物または水和物。
【請求項６】
R2はアリールまたはヘテロアリールより選択される、随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基であり、またR3はシアノである、請求項1、2、3または4に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、または該化合物または該塩の溶媒和物または水和物。
【請求項７】
R3は-CH2NR3aR3bである、請求項1、2、3または4に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、または該化合物または該塩の溶媒和物または水和物。
【請求項８】
R3はホルミル、ヒドロキシ、(C1-C4)アルコキシ(C1-C4)アルキル、α-ヒドロキシ(C1-C4)アルキル、-CO2Hまたは-CO2(C1-C4)アルキルである、請求項1、2、3または4に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、または該化合物または該塩の溶媒和物または水和物。
【請求項９】
(1)請求項１〜８のいずれか1項に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、または該化合物または該塩の溶媒和物または水和物と(2)製薬上許容しうる添加剤、賦形剤またはキャリアーとを含む医薬組成物。
【請求項１０】
少なくとも1つの追加医薬をさらに含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
カンナビノイド受容体拮抗薬の調節を受ける動物の疾患、病状または障害を治療するための医薬組成物であって、請求項1、2、3、4、5、6、7または8に記載の化合物の治療有効量を含む前記医薬組成物。
【請求項１２】
カンナビノイド受容体拮抗薬の調節を受ける動物の疾患、病状または障害を治療するための医薬であって、
(i) 請求項1、2、3、4、5、6、7または8に記載の化合物と製薬上許容しうる添加剤、賦形剤またはキャリアーとを含む第1組成物、および
(ii) 少なくとも1つの追加医薬と製薬上許容しうる添加剤、賦形剤またはキャリアーとを含む第2組成物
を含む2つの別個の医薬品組成物を含む前記医薬。
【請求項１３】
カンナビノイド受容体拮抗薬の調節を受ける動物の疾患、病状または障害を治療するための医薬であって、請求項1、2、3、4、5、6、7または8に記載の化合物を含む前記医薬。
【請求項１】
以下の式Ｉ：
【化１】
(式中、
R1は随意置換アリールまたは随意置換ヘテロアリールであるが、
但し、R1は、4-(C1-C6)アルキルスルホニルフェニル、4-アミノスルホニルフェニル、5-(C1-C6)アルキルスルホニル-ピリジン-2-イル、5-アミノスルホニル-ピリジン-2-イル、6-(C1-C6)アルキルスルホニル-ピリダジン-3-イル、6-アミノスルホニル-ピリダジン-3-イル、6-(C1-C6)アルキルスルホニル-ピリジン-3-イルまたは6-アミノスルホニル-ピリジン-3-イルより選択されかつ随意に1個の追加置換基をもつ置換アリール基または置換ヘテロアリール基ではないものとする;
R2は(C1-C10)アルキル、アリールまたはヘテロアリールより選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である;
R3は水素、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アミノアルキル、アミノカルボニル、シアノ、ホルミル、ヒドロキシ、(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、α-ヒドロキシ(C1-C4)アルキル、ハロ置換(C1-C4)アルキル、(C1-C4)アルコキシ(C1-C4)アルキル、-CO2H、-CO2(C1-C4)アルキル、-CONR3aR3bまたは-CH2NR3aR3bであるが、ただしR3aは水素、ヒドロキシ、(C1-C6)アルキル、ヒドロキシ(C1-C6)アルキル、(C1-C4)アルコキシ、または(C1-C4)アルコキシ(C1-C4)アルキルであり、またR3bは水素、(C1-C6)アルキル、ヒドロキシ(C1-C6)アルキル、(C1-C4)アルコキシ、または(C1-C4)アルコキシ(C1-C4)アルキルである; また
R4は次のうちいずれかである:
(i) (C1-C8)アルキル、アリール(C1-C4)アルキル、3〜8員の部分または完全飽和炭素環、ヒドロキシ(C1-C6)アルキル、(C1-C3)アルコキシ(C1-C6)アルキル、ヘテロアリール(C1-C3)アルキル、および3〜6員の部分または完全飽和複素環より選択される残基を結合させたアミノ基であって、該残基は随意に1つまたは複数の置換基をもつことを特徴とするアミノ基;
(ii) 以下の式IAをもつ基：
【化２】
(式中
R4aは水素または(C1-C3)アルキルである;
R4bとR4b’は各々独立に水素; シアノ; ヒドロキシ; アミノ; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、アシルオキシ、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、(C1-C6)アルキルアミノ-、[(C1-C4)アルキル]2アミノ-、(C3-C6)シクロアルキルアミノ-、アシルアミノ-、アリール(C1-C4)アルキルアミノ-、ヘテロアリール(C1-C4)アルキルアミノ-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4bまたはR4b’のいずれかがR4e、R4e’、R4fまたはR4f’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成する;
Xは結合、-CH2CH2-または-C(R4c)(R4c’)-であるが、ここで、R4cとR4c’は各々独立に水素; シアノ; ヒドロキシ; アミノ; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、アシルオキシ、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、(C1-C6)アルキルアミノ-、ジ(C1-C4)アルキルアミノ-、(C3-C6)シクロアルキルアミノ-、アシルアミノ-、アリール(C1-C4)アルキルアミノ-、ヘテロアリール(C1-C4)アルキルアミノ-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および3〜6員の部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4cまたはR4c’のいずれかがR4e、R4e’、R4fまたはR4f’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成する;
Yは酸素、硫黄、-C(O)-または-C(R4d)(R4d’)-であるが、ここで、R4dとR4d’は各々独立に水素; シアノ; ヒドロキシ; アミノ; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、アシルオキシ、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、(C1-C6)アルキルアミノ-、ジ(C1-C4)アルキルアミノ-、(C3-C6)シクロアルキルアミノ-、アシルアミノ-、アリール(C1-C4)アルキルアミノ-、ヘテロアリール(C1-C4)アルキルアミノ-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および3〜6員の部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4dとR4d’は一緒になって3〜6員の部分または完全飽和炭素環、3〜6員の部分または完全飽和複素環、5〜6員のラクトン環または4〜6員のラクタム環を形成するが、該炭素環、複素環、ラクトン環およびラクタム環は随意に1つまたは複数の置換基をもち、また該ラクトン環およびラクタム環は随意に、酸素、窒素または硫黄より選択される追加のヘテロ原子を含む、または
Yは-NR4d”-であるが、ここで、R4d”は水素; または(C1-C6)アルキル、(C3-C6)シクロアルキル、(C1-C3)アルキルスルホニル-、(C1-C3)アルキルアミノスルホニル-、ジ(C1-C3)アルキルアミノスルホニル-、アシル、(C1-C6)アルキル-O-C(O)-、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である;
Zは結合、-CH2CH2-または-C(R4e)(R4e’)-であるが、ここで、R4eとR4e’は各々独立に水素; シアノ; ヒドロキシ; アミノ; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、アシルオキシ、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、(C1-C6)アルキルアミノ-、ジ(C1-C4)アルキルアミノ-、(C3-C6)シクロアルキルアミノ-、アシルアミノ-、アリール(C1-C4)アルキルアミノ-、ヘテロアリール(C1-C4)アルキルアミノ-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および3〜6員の部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4eまたはR4e’のいずれかがR4b、R4b’、R4cまたはR4c’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成する; また
R4fとR4f’は各々独立に水素; シアノ; ヒドロキシ; アミノ; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、アシルオキシ、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、(C1-C6)アルキルアミノ-、ジ(C1-C4)アルキルアミノ-、(C3-C6)シクロアルキルアミノ-、アシルアミノ-、アリール(C1-C4)アルキルアミノ-、ヘテロアリール(C1-C4)アルキルアミノ-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および3〜6員の部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、または
R4fまたはR4f’のいずれかがR4b、R4b’、R4cまたはR4c’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成する。) ; または
(iii) ヒドロキシ基または以下の式IBをもつ基：
【化３】
(式中
R5とR6は各々独立に水素または(C1-C4)アルキルであり、またR7は(C1-C4)アルキル-、ハロ置換(C1-C4)アルキル-、(C1-C4)アルコキシ(C1-C4)アルキル-、(C1-C4)アルキルアミノ(C1-C4)アルキル-、ジ(C1-C4)アルキルアミノ(C1-C4)アルキル-、または酸素、硫黄または窒素より選択されるヘテロ原子を1〜2個もつ4〜6員の部分または完全飽和複素環である、または
R5はR6またはR5と一緒になって5〜6員のラクトン環、4〜6員のラクタム環、または酸素、硫黄または窒素より選択されるヘテロ原子を1〜2個もつ4〜6員の部分または完全飽和複素環を形成するが、該ラクトン環、該ラクタム環または該複素環は随意に置換体である。) )
で示される化合物、製薬上許容しうるその塩、該化合物または該塩のプロドラッグ、または該化合物、該塩または該プロドラッグの溶媒和物または水和物。
【請求項２】
R4は(C1-C8)アルキル、アリール(C1-C4)アルキル、3〜8員の部分または完全飽和炭素環、ヒドロキシ(C1-C6)アルキル、(C1-C3)アルコキシ(C1-C6)アルキル、ヘテロアリール(C1-C3)アルキル、および3〜6員の部分または完全飽和複素環より選択される、随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基を結合させたアミノ基であることを特徴とする、請求項1に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、または該化合物または該塩の溶媒和物または水和物。
【請求項３】
R4は以下の式IA：
【化４】
(式中
R4bとR4b’は各々独立に水素; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4bまたはR4b’のいずれかがR4e、R4e’、R4fまたはR4f’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成する;
Xは結合、-CH2CH2-または-C(R4c)(R4c’)-であるが、ここで、R4cは水素; シアノ; ヒドロキシ; アミノ; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、アシルオキシ、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、(C1-C6)アルキルアミノ-、[(C1-C4)アルキル]2アミノ-、(C3-C6)シクロアルキルアミノ-、アシルアミノ-、アリール(C1-C4)アルキルアミノ-、ヘテロアリール(C1-C4)アルキルアミノ-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4cはR4e、R4e’、R4fまたはR4f’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成し、また
R4c’は水素; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4c’はR4e、R4e’、R4fまたはR4f’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成する;
Yは酸素、硫黄、-C(O)-または-C(R4d)(R4d’)-であるが、ここで、R4dは水素; シアノ; ヒドロキシ; アミノ; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、アシルオキシ、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、(C1-C6)アルキルアミノ-、[(C1-C4)アルキル]2アミノ-、(C3-C6)シクロアルキルアミノ-、アシルアミノ-、アリール(C1-C4)アルキルアミノ-、ヘテロアリール(C1-C4)アルキルアミノ-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基であり、また、
R4d’は水素; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4dとR4d’は一緒になって3〜6員の部分または完全飽和炭素環、3〜6員の部分または完全飽和複素環、5〜6員のラクトン環または4〜6員のラクタム環を形成するが、該複素環、ラクトン環およびラクタム環は随意に1つまたは複数の置換基をもち、また該ラクトン環およびラクタム環は随意に、酸素、窒素または硫黄より選択される追加のヘテロ原子を含む、または
Yは-NR4d”-であるが、ここで、R4d”は水素; または(C1-C6)アルキル、(C3-C6)シクロアルキル、(C1-C3)アルキルスルホニル-、(C1-C3)アルキルアミノスルホニル-、ジ(C1-C3)アルキルアミノスルホニル-、アシル、(C1-C6)アルキル-O-C(O)-、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である;
Zは結合、-CH2CH2-または-C(R4e)(R4e’)-であるが、ここで、R4eは水素; シアノ; ヒドロキシ; アミノ; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、アシルオキシ、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、(C1-C6)アルキルアミノ-、[(C1-C4)アルキル]2アミノ-、(C3-C6)シクロアルキルアミノ-、アシルアミノ-、アリール(C1-C4)アルキルアミノ-、ヘテロアリール(C1-C4)アルキルアミノ-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4eはR4b、R4b’、R4cまたはR4c’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成し、また
R4e’は水素; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4e’はR4b、R4b’、R4cまたはR4c’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成する; また
R4fとR4f’は各々独立に水素; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4fまたはR4f’はR4b、R4b’、R4cまたはR4c’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成する。)
をもつ基である、請求項1に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、該化合物または該塩のプロドラッグ、または該化合物、該塩または該プロドラッグの溶媒和物または水和物。
【請求項４】
R4はヒドロキシ基または以下の式IB：
【化５】
(式中
R5とR6は各々独立に水素または(C1-C4)アルキルであり、またR7は(C1-C4)アルキル-、ハロ置換(C1-C4)アルキル-、(C1-C4)アルコキシ(C1-C4)アルキル-、(C1-C4)アルキルアミノ(C1-C4)アルキル-、ジ(C1-C4)アルキルアミノ(C1-C4)アルキル-、または酸素、硫黄または窒素より選択されるヘテロ原子を1〜2個もつ4〜6員の部分または完全飽和複素環である、または
R5はR6またはR5と一緒になって5〜6員のラクトン環、4〜6員のラクタム環、または酸素、硫黄または窒素より選択されるヘテロ原子を1〜2個もつ4〜6員の部分または完全飽和複素環を形成するが、該ラクトン環、該ラクタム環または該複素環は随意に置換体である。)
をもつ基である、請求項1に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、または該化合物または該塩の溶媒和物または水和物。
【請求項５】
R3はハロ置換(C1-C6)アルキルである、請求項1、2、3または4に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、または該化合物または該塩の溶媒和物または水和物。
【請求項６】
R2はアリールまたはヘテロアリールより選択される、随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基であり、またR3はシアノである、請求項1、2、3または4に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、または該化合物または該塩の溶媒和物または水和物。
【請求項７】
R2は、随意に1つまたは複数の置換基をもつ(C1-C10)アルキルであり、またR3はシアノである、請求項1、2、3または4に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、または該化合物または該塩の溶媒和物または水和物。
【請求項８】
R3は-CH2NR3aR3bである、請求項1、2、3または4に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、または該化合物または該塩の溶媒和物または水和物。
【請求項９】
R3はホルミル、ヒドロキシ、(C1-C4)アルコキシ(C1-C4)アルキル、α-ヒドロキシ(C1-C4)アルキル、-CO2Hまたは-CO2(C1-C4)アルキルである、請求項1、2、3または4に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、または該化合物または該塩の溶媒和物または水和物。
【請求項１０】
(1)請求項１〜９のいずれか1項に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、または該化合物または該塩の溶媒和物または水和物と(2)製薬上許容しうる添加剤、賦形剤またはキャリアーとを含む製剤組成物。
【請求項１１】
少なくとも1つの追加医薬品をさらに含む、請求項10に記載の組成物。
【請求項１２】
カンナビノイド受容体拮抗薬の調節を受ける動物の疾患、病状または障害を治療するための方法であって、そうした治療を必要とする動物に請求項1、2、3、4、5、6、7、8または9項に記載の化合物を治療有効量投与するステップを含む方法。
【請求項１３】
カンナビノイド受容体拮抗薬の調節を受ける動物の疾患、病状または障害を治療するための方法であって、そうした治療を必要とする動物に
(i) 請求項1、2、3、4、5、6、7、8または9項に記載の化合物と製薬上許容しうる添加剤、賦形剤またはキャリアーとを含む第1組成物、および
(ii) 少なくとも1つの追加医薬品と製薬上許容しうる添加剤、賦形剤またはキャリアーとを含む第2組成物
を含む2つの別個の医薬品組成物を投与するステップを含む方法。
【請求項１４】
カンナビノイド受容体拮抗薬の調節を受ける動物の疾患、病状または障害を治療するための医薬品の製造への、請求項1、2、3、4、5、6、7、8または9項に記載の化合物の使用。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｉ：
【化１】
(式中、
R1は随意置換アリールまたは随意置換ヘテロアリールであるが、
但し、R1は、4-(C1-C6)アルキルスルホニルフェニル、4-アミノスルホニルフェニル、5-(C1-C6)アルキルスルホニル-ピリジン-2-イル、5-アミノスルホニル-ピリジン-2-イル、6-(C1-C6)アルキルスルホニル-ピリダジン-3-イル、6-アミノスルホニル-ピリダジン-3-イル、6-(C1-C6)アルキルスルホニル-ピリジン-3-イルまたは6-アミノスルホニル-ピリジン-3-イルより選択されかつ随意に1個の追加置換基をもつ置換アリール基または置換ヘテロアリール基ではないものとする;
R2はアリールまたはヘテロアリールより選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である;
R3は水素、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アミノアルキル、アミノカルボニル、シアノ、ホルミル、ヒドロキシ、(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、α-ヒドロキシ(C1-C4)アルキル、ハロ置換(C1-C4)アルキル、(C1-C4)アルコキシ(C1-C4)アルキル、-CO2H、-CO2(C1-C4)アルキル、-CONR3aR3bまたは-CH2NR3aR3bであるが、ただしR3aは水素、ヒドロキシ、(C1-C6)アルキル、ヒドロキシ(C1-C6)アルキル、(C1-C4)アルコキシ、または(C1-C4)アルコキシ(C1-C4)アルキルであり、またR3bは水素、(C1-C6)アルキル、ヒドロキシ(C1-C6)アルキル、(C1-C4)アルコキシ、または(C1-C4)アルコキシ(C1-C4)アルキルである; また
R4は次のうちいずれかである:
(i) (C1-C8)アルキル、アリール(C1-C4)アルキル、3〜8員の部分または完全飽和炭素環、ヒドロキシ(C1-C6)アルキル、(C1-C3)アルコキシ(C1-C6)アルキル、ヘテロアリール(C1-C3)アルキル、および3〜6員の部分または完全飽和複素環より選択される少なくとも1の残基を結合させたアミノ基であって、該残基は随意に1つまたは複数の置換基をもつことを特徴とするアミノ基;
(ii) 以下の式IAをもつ基：
【化２】
(式中
R4aは水素または(C1-C3)アルキルである;
R4bとR4b’は各々独立に水素; シアノ; ヒドロキシ; アミノ; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、アシルオキシ、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、(C1-C6)アルキルアミノ-、[(C1-C4)アルキル]2アミノ-、(C3-C6)シクロアルキルアミノ-、アシルアミノ-、アリール(C1-C4)アルキルアミノ-、ヘテロアリール(C1-C4)アルキルアミノ-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4bまたはR4b’のいずれかがR4e、R4e’、R4fまたはR4f’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成する;
Xは結合、-CH2CH2-または-C(R4c)(R4c’)-であるが、ここで、R4cとR4c’は各々独立に水素; シアノ; ヒドロキシ; アミノ; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、アシルオキシ、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、(C1-C6)アルキルアミノ-、ジ(C1-C4)アルキルアミノ-、(C3-C6)シクロアルキルアミノ-、アシルアミノ-、アリール(C1-C4)アルキルアミノ-、ヘテロアリール(C1-C4)アルキルアミノ-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および3〜6員の部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4cまたはR4c’のいずれかがR4e、R4e’、R4fまたはR4f’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成する;
Yは酸素、硫黄、-C(O)-または-C(R4d)(R4d’)-であるが、ここで、R4dとR4d’は各々独立に水素; シアノ; ヒドロキシ; アミノ; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、アシルオキシ、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、(C1-C6)アルキルアミノ-、ジ(C1-C4)アルキルアミノ-、(C3-C6)シクロアルキルアミノ-、アシルアミノ-、アリール(C1-C4)アルキルアミノ-、ヘテロアリール(C1-C4)アルキルアミノ-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および3〜6員の部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4dとR4d’は一緒になって3〜6員の部分または完全飽和炭素環、3〜6員の部分または完全飽和複素環、5〜6員のラクトン環または4〜6員のラクタム環を形成するが、該炭素環、複素環、ラクトン環およびラクタム環は随意に1つまたは複数の置換基をもち、また該ラクトン環およびラクタム環は随意に、酸素、窒素または硫黄より選択される追加のヘテロ原子を含む、または
Yは-NR4d”-であるが、ここで、R4d”は水素; または(C1-C6)アルキル、(C3-C6)シクロアルキル、(C1-C3)アルキルスルホニル-、(C1-C3)アルキルアミノスルホニル-、ジ(C1-C3)アルキルアミノスルホニル-、アシル、(C1-C6)アルキル-O-C(O)-、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である;
Zは結合、-CH2CH2-または-C(R4e)(R4e’)-であるが、ここで、R4eとR4e’は各々独立に水素; シアノ; ヒドロキシ; アミノ; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、アシルオキシ、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、(C1-C6)アルキルアミノ-、ジ(C1-C4)アルキルアミノ-、(C3-C6)シクロアルキルアミノ-、アシルアミノ-、アリール(C1-C4)アルキルアミノ-、ヘテロアリール(C1-C4)アルキルアミノ-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および3〜6員の部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4eまたはR4e’のいずれかがR4b、R4b’、R4cまたはR4c’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成する; また
R4fとR4f’は各々独立に水素; シアノ; ヒドロキシ; アミノ; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、アシルオキシ、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、(C1-C6)アルキルアミノ-、ジ(C1-C4)アルキルアミノ-、(C3-C6)シクロアルキルアミノ-、アシルアミノ-、アリール(C1-C4)アルキルアミノ-、ヘテロアリール(C1-C4)アルキルアミノ-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および3〜6員の部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、または
R4fまたはR4f’のいずれかがR4b、R4b’、R4cまたはR4c’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成する。) ; または
(iii) ヒドロキシ基または以下の式IBをもつ基：
【化３】
(式中
R5とR6は各々独立に水素または(C1-C4)アルキルであり、またR7は(C1-C4)アルキル-、ハロ置換(C1-C4)アルキル-、(C1-C4)アルコキシ(C1-C4)アルキル-、(C1-C4)アルキルアミノ(C1-C4)アルキル-、ジ(C1-C4)アルキルアミノ(C1-C4)アルキル-、または酸素、硫黄または窒素より選択されるヘテロ原子を1〜2個もつ4〜6員の部分または完全飽和複素環である、または
R5はR6またはR5と一緒になって5〜6員のラクトン環、4〜6員のラクタム環、または酸素、硫黄または窒素より選択されるヘテロ原子を1〜2個もつ4〜6員の部分または完全飽和複素環を形成するが、該ラクトン環、該ラクタム環または該複素環は随意に置換体である。) )
で示される化合物、製薬上許容しうるその塩、該化合物または該塩のプロドラッグ、または該化合物、該塩または該プロドラッグの溶媒和物または水和物。
【請求項２】
R4は(C1-C8)アルキル、アリール(C1-C4)アルキル、3〜8員の部分または完全飽和炭素環、ヒドロキシ(C1-C6)アルキル、(C1-C3)アルコキシ(C1-C6)アルキル、ヘテロアリール(C1-C3)アルキル、および3〜6員の部分または完全飽和複素環より選択される、随意に1つまたは複数の置換基をもつ少なくとも1の残基を結合させたアミノ基であることを特徴とする、請求項1に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、または該化合物または該塩の溶媒和物または水和物。
【請求項３】
R4は以下の式IA：
【化４】
(式中
R4bとR4b’は各々独立に水素; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4bまたはR4b’のいずれかがR4e、R4e’、R4fまたはR4f’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成する;
Xは結合、-CH2CH2-または-C(R4c)(R4c’)-であるが、ここで、R4cは水素; シアノ; ヒドロキシ; アミノ; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、アシルオキシ、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、(C1-C6)アルキルアミノ-、[(C1-C4)アルキル]2アミノ-、(C3-C6)シクロアルキルアミノ-、アシルアミノ-、アリール(C1-C4)アルキルアミノ-、ヘテロアリール(C1-C4)アルキルアミノ-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4cはR4e、R4e’、R4fまたはR4f’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成し、また
R4c’は水素; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4c’はR4e、R4e’、R4fまたはR4f’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成する;
Yは酸素、硫黄、-C(O)-または-C(R4d)(R4d’)-であるが、ここで、R4dは水素; シアノ; ヒドロキシ; アミノ; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、アシルオキシ、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、(C1-C6)アルキルアミノ-、[(C1-C4)アルキル]2アミノ-、(C3-C6)シクロアルキルアミノ-、アシルアミノ-、アリール(C1-C4)アルキルアミノ-、ヘテロアリール(C1-C4)アルキルアミノ-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基であり、また、
R4d’は水素; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4dとR4d’は一緒になって3〜6員の部分または完全飽和炭素環、3〜6員の部分または完全飽和複素環、5〜6員のラクトン環または4〜6員のラクタム環を形成するが、該炭素環、該複素環、ラクトン環およびラクタム環は随意に1つまたは複数の置換基をもち、また該ラクトン環およびラクタム環は随意に、酸素、窒素または硫黄より選択される追加のヘテロ原子を含む、または
Yは-NR4d”-であるが、ここで、R4d”は水素; または(C1-C6)アルキル、(C3-C6)シクロアルキル、(C1-C3)アルキルスルホニル-、(C1-C3)アルキルアミノスルホニル-、ジ(C1-C3)アルキルアミノスルホニル-、アシル、(C1-C6)アルキル-O-C(O)-、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である;
Zは結合、-CH2CH2-または-C(R4e)(R4e’)-であるが、ここで、R4eは水素; シアノ; ヒドロキシ; アミノ; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、アシルオキシ、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、(C1-C6)アルキルアミノ-、[(C1-C4)アルキル]2アミノ-、(C3-C6)シクロアルキルアミノ-、アシルアミノ-、アリール(C1-C4)アルキルアミノ-、ヘテロアリール(C1-C4)アルキルアミノ-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4eはR4b、R4b’、R4cまたはR4c’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成し、また
R4e’は水素; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4e’はR4b、R4b’、R4cまたはR4c’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成する; また
R4fとR4f’は各々独立に水素; H2NC(O)-; または(C1-C6)アルキル、アシル、(C1-C3)アルキル-O-C(O)-、(C1-C4)アルキル-NH-C(O)-、[(C1-C4)アルキル]2N-C(O)-、アリール、ヘテロアリール、3〜6員の部分または完全飽和複素環、および部分または完全飽和炭素環からなる群より選択されかつ随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基である、
またはR4fまたはR4f’はR4b、R4b’、R4cまたはR4c’と一緒になって結合、メチレン架橋またはエチレン架橋を形成する。)
をもつ基である、請求項1に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、該化合物または該塩のプロドラッグ、または該化合物、該塩または該プロドラッグの溶媒和物または水和物。
【請求項４】
R4はヒドロキシ基または以下の式IB：
【化５】
(式中
R5とR6は各々独立に水素または(C1-C4)アルキルであり、またR7は(C1-C4)アルキル-、ハロ置換(C1-C4)アルキル-、(C1-C4)アルコキシ(C1-C4)アルキル-、(C1-C4)アルキルアミノ(C1-C4)アルキル-、ジ(C1-C4)アルキルアミノ(C1-C4)アルキル-、または酸素、硫黄または窒素より選択されるヘテロ原子を1〜2個もつ4〜6員の部分または完全飽和複素環である、または
R5はR6またはR5と一緒になって5〜6員のラクトン環、4〜6員のラクタム環、または酸素、硫黄または窒素より選択されるヘテロ原子を1〜2個もつ4〜6員の部分または完全飽和複素環を形成するが、該ラクトン環、該ラクタム環または該複素環は随意に置換体である。)
をもつ基である、請求項1に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、または該化合物または該塩の溶媒和物または水和物。
【請求項５】
R3はハロ置換(C1-C6)アルキルである、請求項1、2、3または4に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、または該化合物または該塩の溶媒和物または水和物。
【請求項６】
R2はアリールまたはヘテロアリールより選択される、随意に1つまたは複数の置換基をもつ残基であり、またR3はシアノである、請求項1、2、3または4に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、または該化合物または該塩の溶媒和物または水和物。
【請求項７】
R3は-CH2NR3aR3bである、請求項1、2、3または4に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、または該化合物または該塩の溶媒和物または水和物。
【請求項８】
R3はホルミル、ヒドロキシ、(C1-C4)アルコキシ(C1-C4)アルキル、α-ヒドロキシ(C1-C4)アルキル、-CO2Hまたは-CO2(C1-C4)アルキルである、請求項1、2、3または4に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、または該化合物または該塩の溶媒和物または水和物。
【請求項９】
(1)請求項１〜８のいずれか1項に記載の化合物、製薬上許容しうるその塩、または該化合物または該塩の溶媒和物または水和物と(2)製薬上許容しうる添加剤、賦形剤またはキャリアーとを含む医薬組成物。
【請求項１０】
少なくとも1つの追加医薬をさらに含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
カンナビノイド受容体拮抗薬の調節を受ける動物の疾患、病状または障害を治療するための医薬組成物であって、請求項1、2、3、4、5、6、7または8に記載の化合物の治療有効量を含む前記医薬組成物。
【請求項１２】
カンナビノイド受容体拮抗薬の調節を受ける動物の疾患、病状または障害を治療するための医薬であって、
(i) 請求項1、2、3、4、5、6、7または8に記載の化合物と製薬上許容しうる添加剤、賦形剤またはキャリアーとを含む第1組成物、および
(ii) 少なくとも1つの追加医薬と製薬上許容しうる添加剤、賦形剤またはキャリアーとを含む第2組成物
を含む2つの別個の医薬品組成物を含む前記医薬。
【請求項１３】
カンナビノイド受容体拮抗薬の調節を受ける動物の疾患、病状または障害を治療するための医薬であって、請求項1、2、3、4、5、6、7または8に記載の化合物を含む前記医薬。
【公表番号】特表２００６−５２５３１０（Ｐ２００６−５２５３１０Ａ）
【公表日】平成１８年１１月９日（２００６．１１．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０６６０７（Ｐ２００６−５０６６０７）
【出願日】平成１６年４月２９日（２００４．４．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００４／００１４８４
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９９１５７
【国際公開日】平成１６年１１月１８日（２００４．１１．１８）
【出願人】（３９７０６７１５２）ファイザー・プロダクツ・インク (504)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１１月９日（２００６．１１．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年４月２９日（２００４．４．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００４／００１４８４
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９９１５７
【国際公開日】平成１６年１１月１８日（２００４．１１．１８）
【出願人】（３９７０６７１５２）ファイザー・プロダクツ・インク (504)
【Ｆターム（参考）】
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