ガンマセクレターゼモジュレーターとしての置換されたトリアゾールおよびイミダゾール誘導体
【化１】
本発明は、Ｒ１、Ｒ２、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、ＸおよびＨｅｔ１が請求項において定義した意味を有する式（Ｉ）の新規の置換されたトリアゾールおよびイミダゾール誘導体に関する。本発明の化合物は、ガンマセクレターゼモジュレーターとして有用である。本発明はさらにそのような新規化合物を製造する方法、有効成分として該化合物を含んでなる製薬学的組成物ならびに薬剤としての該化合物の使用に関する。
本発明は、Ｒ１、Ｒ２、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、ＸおよびＨｅｔ１が請求項において定義した意味を有する式（Ｉ）の新規の置換されたトリアゾールおよびイミダゾール誘導体に関する。本発明の化合物は、ガンマセクレターゼモジュレーターとして有用である。本発明はさらにそのような新規化合物を製造する方法、有効成分として該化合物を含んでなる製薬学的組成物ならびに薬剤としての該化合物の使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中
Ｒ１は水素もしくはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ２は水素もしくはＣ１〜４アルキルであり；
ＸはＣＨもしくはＮであり；
Ａ１はＣＲ３ａもしくはＮであり；ここで、Ｒ３ａは水素；ハロ；シアノ；Ｃ１〜４アルキル；または場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルオキシであり；
Ａ２はＣＲ３ｂもしくはＮであり；ここで、Ｒ３ｂは水素；フルオロ；もしくはＣ１〜４アルキルオキシであり；
Ａ３およびＡ４は各々独立してＣＨ；ＣＦ；もしくはＮであり；
ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４の２個以下はＮであり；
Ｈｅｔ１は式（ａ）、（ｂ）もしくは（ｃ）
【化２】
を有する複素環であり；
Ｒ４ａは水素；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；ピペリジニル；モルホリニル；ピロリジニル；シクロＣ３〜７アルキル；Ａｒ１；または場合によりハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ａｒ１、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、シクロＣ３〜７アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルチオおよびＯ−Ａｒ１よりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４ｃは水素；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；ピペリジニル；モルホリニル；ピロリジニル；シクロＣ３〜７アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルチオ：Ａｒ１；または場合によりハロ、Ａｒ１、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、シクロＣ３〜７アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルチオおよびＯ−Ａｒ１よりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｃの定義において、ピペリジニル、モルホリニルおよびピロリジニルは、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アシル、ハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシカルボニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で
置換されていてもよく；
ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｃの定義において、各Ａｒ１は独立して場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；または各Ａｒ１は独立してフラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルよりなる群から選択される５もしくは６員のヘテロアリールであり、ここで、該５もしくは６員のヘテロアリールは、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｃの定義において、各シクロＣ３〜７アルキル、テトラヒドロピラニルもしくはテトラヒドロフラニルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃは水素；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；ピペリジニル；モルホリニル；ピロリジニル；ピペラジニル；ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル；１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル；３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル；３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル；２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル；２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル；１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソ−３−ピリジニル；１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−３−ピリジニル；２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル；３，４−ジヒドロ−１，５−ベンゾオキサゼピン−５（２Ｈ）−イル；シクロＣ３〜７アルキル；Ａｒ２；または場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、Ｃ１〜４アシルおよびＣ１〜４アルキルオキシカルボニルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
ここで、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃの定義において、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル、３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル、３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニルおよびシクロＣ３〜７アルキルは、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アシル、ハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシカルボニル、場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキル、ならびに場合によりＣ１〜４アルキルおよびトリフルオロメチルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃの定義において、
Ａｒ２は場合によりハロ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、Ｃ１〜４アシル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、シクロＣ３〜７アルキル、シクロＣ３〜７アルキルオキシ、テトラヒドロピラニルオキシ、テトラヒドロフラニルオキシ、場合によりハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルキルオキシおよびシクロプロピルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルオキシ、ならびに場合によりハロ、ヒドロキシルおよび場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルオキシよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個
もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；
またはＡｒ２はフラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルよりなる群から選択される５もしくは６員のヘテロアリールであり、ここで、該５もしくは６員のヘテロアリールは、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
またはＡｒ２はキノリニルであり；
Ｌａ、ＬｂおよびＬｃは直接結合；Ｃ２〜６アルケンジイル；カルボニル；Ｏ；Ｓ；Ｓ（＝Ｏ）ｐ；ＮＲ９：ＮＲ９−Ｃ１〜４アルカンジイル；Ｃ１〜４アルカンジイル−ＮＲ９；ＮＲ１２−（Ｃ＝Ｏ）；（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１２；または場合によりハロおよびヒドロキシよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルカンジイルを表し；該Ｃ１〜６アルカンジイルにおける２個のジェミナル水素原子はＣ１〜６アルカンジイルで置換されていてもよく；
ｐは１もしくは２を表し；
あるいは--Ｌａ−Ｒ５ａとＲ４ａ；もしくは--Ｌｃ−Ｒ５ｃとＲ４ｃは一緒になって式--（ＣＨ２）ｍ−ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ-- （ｄ−１）；
--（ＣＨ２）ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｍ−ｎ-- （ｄ−２）；
--１，２−ベンゼンジイル−（ＣＨ２）ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｑ−ｒ-- （ｄ−３）；
--１，２−ベンゼンジイル−（ＣＨ２）ｑ−ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｒ-- （ｄ−４）；
--ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ-- （ｄ−５）；
--ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ-- （ｄ−６）；
--ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ-- （ｄ−７）；
--Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ-- （ｄ−８）；もしくは--ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ-- （ｄ−９）
を有する２価の基--Ｌａ−Ｒ５ａ−Ｒ４ａ--もしくは--Ｌｃ−Ｒ５ｃ−Ｒ４ｃ--を形成することができ；
ここで、（ｄ−１）、（ｄ−２）、（ｄ−３）もしくは（ｄ−４）は、ヒドロキシル、シアノ、Ａｒ３、Ｃ１〜４アシル、ならびに場合によりハロおよびヒドロキシルよりなる群から選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１もしくは２個の置換基で１個もしくはそれ以上のＣＨ２基上で置換されていてもよく；
ここで、（ｄ−１）もしくは（ｄ−２）における２個のジェミナル水素原子はＣ２〜６アルカンジイルで置換されていてもよく；
ここで、（ｄ−３）もしくは（ｄ−４）は、ハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で１，２−ベンゼンジイル−部分上で置換されていてもよく；
ここで、（ｄ−５）、（ｄ−６）、（ｄ−７）、（ｄ−８）もしくは（ｄ−９）は、Ａｒ３、（Ｃ＝Ｏ）−Ａｒ３、Ｏ−Ａｒ３、ＮＲ１１−Ａｒ３、Ｃ１〜４アシル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で可能であれば置換されていてもよく；
Ｙは直接結合、ＮＲ１０もしくはＯを表し；ここで、Ｒ１０は水素、Ａｒ３、Ｃ１〜４アシル、または場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであり；
ｍは３、４、５、６もしくは７を表し；
ｎは０、１、２もしくは３を表し；
ｑは３、４、５もしくは６を表し；
ｒは０、１、２もしくは３を表し；
各Ａｒ３は独立して場合によりハロ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、シクロＣ３〜７アルキル、場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルオキシ、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル；
またはフラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルよりなる群から選択される５もしくは６員のヘテロアリール（ここで、該５もしくは６員のヘテロアリールは、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）；
または１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソ−３−ピリジニルもしくは１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−３−ピリジニルを表し；
Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは水素もしくはメチルを表し；
各Ｒ７は独立して水素、Ｃ１〜４アシルもしくはＣ１〜４アルキルであり；
各Ｒ８は独立して水素もしくはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ９は水素、Ｃ１〜４アシル、または場合によりハロおよびシクロＣ３〜７アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１１は水素もしくはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１２は水素もしくはメチルである］
の化合物もしくはその立体異性体、またはその製薬学的に許容しうる付加塩もしくは溶媒和物；
ただし、該化合物は２−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾールではない。
【請求項２】
Ｒ１が水素もしくはＣ１〜４アルキルであり：
Ｒ２が水素もしくはＣ１〜４アルキルであり：
ＸがＣＨもしくはＮであり；
Ａ１がＣＲ３ａもしくはＮであり；ここで、Ｒ３ａが水素；ハロ；もしくはＣ１〜４アルキルオキシであり：
Ａ２がＣＲ３ｂもしくはＮであり；ここで、Ｒ３ｂが水素もしくはＣ１〜４アルキルオキシであり：
Ａ３およびＡ４が各々独立してＣＨもしくはＮであり；
ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４の２個以下がＮであり；
Ｈｅｔ１が式（ａ）、（ｂ）もしくは（ｃ）
【化３】
を有する複素環であり；
Ｒ４ａが水素；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；ピペリジニル；モルホリニル；ピロリジニル；シクロＣ３〜７アルキル；Ａｒ１；または場合によりハロ、Ａｒ
１、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、シクロＣ３〜７アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルチオおよびＯ−Ａｒ１よりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４ｃが水素；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；ピペリジニル；モルホリニル；ピロリジニル；シクロＣ３〜７アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルチオ：Ａｒ１；または場合によりハロ、Ａｒ１、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、シクロＣ３〜７アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルチオおよびＯ−Ａｒ１よりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｃの定義において、ピペリジニル、モルホリニルおよびピロリジニルが、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アシル、ハロおよびＣ１〜４アルキルオキシカルボニルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｃの定義において、各Ａｒ１が独立して場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；または各Ａｒ１が独立してフラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルよりなる群から選択される５もしくは６員のヘテロアリールであり、ここで、該５もしくは６員のヘテロアリールが、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｃの定義において、各シクロＣ３〜７アルキル、テトラヒドロピラニルもしくはテトラヒドロフラニルが、ハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃが水素；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；ピペリジニル；モルホリニル；ピロリジニル；１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソ−３−ピリジニル；１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−３−ピリジニル；シクロＣ３〜７アルキル；Ａｒ２；または場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、Ｃ１〜４アシルおよびＣ１〜４アルキルオキシカルボニルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
ここで、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃの定義において、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニルおよびシクロＣ３〜７アルキルが、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アシル、ハロおよびＣ１〜４アルキルオキシカルボニルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃの定義において、Ａｒ２が場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；またはＡｒ２がフラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルよりなる群から選択される５もしくは６員のヘテロアリ
ールであり、ここで、該５もしくは６員のヘテロアリールが、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｌａ、ＬｂおよびＬｃが直接結合；Ｃ２〜６アルケンジイル；カルボニル；Ｏ；Ｓ；Ｓ（＝Ｏ）ｐ；ＮＲ９：ＮＲ９−Ｃ１〜４アルカンジイル；または場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルカンジイルを表し；あるいは該Ｃ１〜６アルカンジイルにおける２個のジェミナル水素原子がＣ１〜６アルカンジイルで置換されていてもよく；
ｐが１もしくは２を表し；
あるいは--Ｌａ−Ｒ５ａとＲ４ａ；もしくは--Ｌｃ−Ｒ５ｃとＲ４ｃが一緒になって式--（ＣＨ２）ｍ−ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ-- （ｄ−１）；
--（ＣＨ２）ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｍ−ｎ-- （ｄ−２）；
--１，２−ベンゼンジイル−（ＣＨ２）ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｑ−ｒ-- （ｄ−３）；
もしくは
--１，２−ベンゼンジイル−（ＣＨ２）ｑ−ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｒ-- （ｄ−４）
を有する２価の基--Ｌａ−Ｒ５ａ−Ｒ４ａ--もしくは--Ｌｃ−Ｒ５ｃ−Ｒ４ｃ--を形成することができ；
ここで、（ｄ−１）、（ｄ−２）、（ｄ−３）もしくは（ｄ−４）が、Ａｒ３、Ｃ１〜４アシル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１もしくは２個の置換基でＣＨ２基上で置換されていてもよく；
ここで、（ｄ−３）もしくは（ｄ−４）が、ハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で１，２−ベンゼンジイル−部分上で置換されていてもよく；
Ｙが直接結合、ＮＲ１０もしくはＯを表し；ここで、Ｒ１０が水素、Ａｒ３、Ｃ１〜４アシル、または場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであり；
ｍが３、４、５、６もしくは７を表し；
ｎが０、１、２もしくは３を表し；
ｑが３、４、５もしくは６を表し；
ｒが０、１、２もしくは３を表し；
各Ａｒ３が独立して場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル；
またはフラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルよりなる群から選択される５もしくは６員のヘテロアリール（ここで、該５もしくは６員のヘテロアリールが、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）；
または１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソ−３−ピリジニルもしくは１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−３−ピリジニルを表し；
Ｒ６ｂおよびＲ６ｃが水素もしくはメチルを表し；
各Ｒ７が独立して水素もしくはＣ１〜４アルキルであり；
各Ｒ８が独立して水素もしくはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ９が水素または場合によりハロおよびシクロＣ３〜７アルキルよりなる群から各々独
立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルである
請求項１に記載の化合物もしくはその立体異性体、またはその製薬学的に許容しうる付加塩もしくは溶媒和物；
ただし、該化合物は２−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾールではない。
【請求項３】
Ｒ１が水素もしくはＣ１〜４アルキルであり：
Ｒ２が水素もしくはＣ１〜４アルキルであり：
ＸがＣＨもしくはＮであり；
Ａ１がＣＲ３ａもしくはＮであり；ここで、Ｒ３ａが水素；ハロ；シアノ；Ｃ１〜４アルキル；または場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルオキシであり：
Ａ２がＣＲ３ｂもしくはＮであり；ここで、Ｒ３ｂが水素；フルオロもしくはＣ１〜４アルキルオキシであり：
Ａ３およびＡ４が各々独立してＣＨ；ＣＦもしくはＮであり；
ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４の２個以下がＮであり；
Ｈｅｔ１が式（ａ）、（ｂ）もしくは（ｃ）を有する複素環であり；
Ｒ４ａが水素；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；ピペリジニル；モルホリニル；ピロリジニル；シクロＣ３〜７アルキル；Ａｒ１；または場合によりハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ａｒ１、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、シクロＣ３〜７アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルチオおよびＯ−Ａｒ１よりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４ｃが水素；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；ピペリジニル；モルホリニル；ピロリジニル；シクロＣ３〜７アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルチオ：Ａｒ１；または場合によりハロ、Ａｒ１、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、シクロＣ３〜７アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルチオおよびＯ−Ａｒ１よりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｃの定義において、ピペリジニル、モルホリニルおよびピロリジニルが、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アシル、ハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシカルボニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｃの定義において、各Ａｒ１が独立して場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；または各Ａｒ１が独立してフラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルよりなる群から選択される５もしくは６員のヘテロアリールであり、ここで、該５もしくは６員のヘテロアリールが、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｃの定義において、各シクロＣ３〜７アルキル、テトラヒドロピラニルもしくはテトラヒドロフラニルが、ハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、
および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃが水素；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；ピペリジニル；モルホリニル；ピロリジニル；ピペラジニル；ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル；１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル；３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル；３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル；２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル；２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル；１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソ−３−ピリジニル；１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−３−ピリジニル；２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル；３，４−ジヒドロ−１，５−ベンゾオキサゼピン−５（２Ｈ）−イル；シクロＣ３〜７アルキル；Ａｒ２；または場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、Ｃ１〜４アシルおよびＣ１〜４アルキルオキシカルボニルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
ここで、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃの定義において、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル、３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル、３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニルおよびシクロＣ３〜７アルキルが、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アシル、ハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシカルボニル、場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキル、ならびに場合によりＣ１〜４アルキルおよびトリフルオロメチルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃの定義において、
Ａｒ２が場合によりハロ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、Ｃ１〜４アシル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、シクロＣ３〜７アルキル、シクロＣ３〜７アルキルオキシ、テトラヒドロピラニルオキシ、テトラヒドロフラニルオキシ、場合によりハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルキルオキシおよびシクロプロピルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルオキシ、ならびに場合によりハロ、ヒドロキシルおよび場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルオキシよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；
またはＡｒ２がフラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルよりなる群から選択される５もしくは６員のヘテロアリールであり、ここで、該５もしくは６員のヘテロアリールが、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
またはＡｒ２がキノリニルであり；
Ｌａ、ＬｂおよびＬｃが直接結合；Ｃ２〜６アルケンジイル；カルボニル；Ｏ；Ｓ；Ｓ（＝Ｏ）ｐ；ＮＲ９；ＮＲ９−Ｃ１〜４アルカンジイル；Ｃ１〜４アルカンジイル−ＮＲ９；ＮＲ１２−（Ｃ＝Ｏ）；（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１２：または場合によりハロおよびヒドロキシよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルカンジイルを表し；該Ｃ１〜６アルカンジイルにおける２個のジェミナル水素原子がＣ１〜６アルカンジイルで置換されていてもよく；
ｐが１もしくは２を表し；
Ｒ６ｂおよびＲ６ｃが水素もしくはメチルを表し；
各Ｒ７が独立して水素、Ｃ１〜４アシルもしくはＣ１〜４アルキルであり；
各Ｒ８が独立して水素もしくはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ９が水素、Ｃ１〜４アシル、または場合によりハロおよびシクロＣ３〜７アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１２が水素もしくはメチルである
請求項１に記載の化合物もしくはその立体異性体、またはその製薬学的に許容しうる付加塩もしくは溶媒和物；
ただし、該化合物は２−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾールではない。
【請求項４】
Ｒ１が水素もしくはＣ１〜４アルキルであり：
Ｒ２が水素もしくはＣ１〜４アルキルであり：
ＸがＣＨもしくはＮであり；
Ａ１がＣＲ３ａもしくはＮであり；ここで、Ｒ３ａが水素；ハロ；シアノ；Ｃ１〜４アルキル；または場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルオキシであり：
Ａ２がＣＲ３ｂもしくはＮであり；ここで、Ｒ３ｂが水素；フルオロもしくはＣ１〜４アルキルオキシであり：
Ａ３およびＡ４が各々独立してＣＨ；ＣＦもしくはＮであり；
ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４の２個以下がＮであり；
Ｈｅｔ１が式（ａ）もしくは（ｃ）を有する複素環であり；
--Ｌａ−Ｒ５ａとＲ４ａ；もしくは--Ｌｃ−Ｒ５ｃとＲ４ｃが一緒になって式
--（ＣＨ２）ｍ−ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ-- （ｄ−１）；
--（ＣＨ２）ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｍ−ｎ-- （ｄ−２）；
--１，２−ベンゼンジイル−（ＣＨ２）ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｑ−ｒ-- （ｄ−３）；
--１，２−ベンゼンジイル−（ＣＨ２）ｑ−ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｒ-- （ｄ−４）；
--ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ-- （ｄ−５）；
--ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ-- （ｄ−６）；
--ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ-- （ｄ−７）；
--Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ-- （ｄ−８）；もしくは--ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ-- （ｄ−９）
を有する２価の基--Ｌａ−Ｒ５ａ−Ｒ４ａ--もしくは--Ｌｃ−Ｒ５ｃ−Ｒ４ｃ--を形成することができ；
ここで、（ｄ−１）、（ｄ−２）、（ｄ−３）もしくは（ｄ−４）が、ヒドロキシル、シアノ、Ａｒ３、Ｃ１〜４アシル、ならびに場合によりハロおよびヒドロキシルよりなる群から選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１もしくは２個の置換基で１個もしくはそれ以上のＣＨ２基上で置換されていてもよく；
ここで、（ｄ−１）もしくは（ｄ−２）における２個のジェミナル水素原子がＣ２〜６アルカンジイルで置換されていてもよく；
ここで、（ｄ−３）もしくは（ｄ−４）が、ハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で１，２−ベンゼンジイル−部分上で置換されていてもよく；
ここで、（ｄ−５）、（ｄ−６）、（ｄ−７）、（ｄ−８）もしくは（ｄ−９）が、Ａｒ３、（Ｃ＝Ｏ）−Ａｒ３、Ｏ−Ａｒ３、ＮＲ１１−Ａｒ３、Ｃ１〜４アシル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよ
りなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で可能であれば置換されていてもよく；
Ｙが直接結合、ＮＲ１０もしくはＯを表し；ここで、Ｒ１０が水素、Ａｒ３、Ｃ１〜４アシル、または場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであり；
ｍが３、４、５、６もしくは７を表し；
ｎが０、１、２もしくは３を表し；
ｑが３、４、５もしくは６を表し；
ｒが０、１、２もしくは３を表し；
各Ａｒ３が独立して場合によりハロ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、シクロＣ３〜７アルキル、場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルオキシ、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル；
またはフラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルよりなる群から選択される５もしくは６員のヘテロアリール（ここで、該５もしくは６員のヘテロアリールが、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）；
または１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソ−３−ピリジニルもしくは１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−３−ピリジニルを表し；
Ｒ６ｂおよびＲ６ｃが水素もしくはメチルを表し；
各Ｒ７が独立して水素、Ｃ１〜４アシルもしくはＣ１〜４アルキルであり；
各Ｒ８が独立して水素もしくはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１１が水素もしくはＣ１〜４アルキルである
請求項１に記載の化合物もしくはその立体異性体、またはその製薬学的に許容しうる付加塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ１が水素もしくはＣ１〜４アルキルであり：
Ｒ２が水素もしくはＣ１〜４アルキルであり：
ＸがＣＨもしくはＮであり；
Ａ１がＣＲ３ａもしくはＮであり；ここで、Ｒ３ａが水素；シアノ；Ｃ１〜４アルキル；または場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルオキシであり：
Ａ２がＣＲ３ｂもしくはＮであり；ここで、Ｒ３ｂが水素；フルオロもしくはＣ１〜４アルキルオキシであり：
Ａ３がＣＨもしくはＣＦであり；
Ａ４がＣＨであり；
ただし、Ａ１がＮである場合、Ａ２がＣＲ３ｂであり、そしてＡ２がＮである場合、Ａ１がＣＲ３ａであり；
Ｈｅｔ１が式（ａ）、（ｂ）もしくは（ｃ）を有する複素環であり；
Ｒ４ａが水素；シクロＣ３〜７アルキル；Ａｒ１；または場合によりハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ａｒ１、シクロＣ３〜７アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４ｃがＡｒ１もしくはＣ１〜６アルキルであり；
ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｃの定義において、各Ａｒ１が独立して場合によりハロおよび場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキ
ルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃが水素；ピペリジニル；モルホリニル；ピロリジニル；ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル；１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル；３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリイル；３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル；２，２−ジフルオロ−１，３-ベンゾジオキソール−５−イル；２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル；２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル；１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソ−３−ピリジニル；１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−３−ピリジニル；２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル；３，４−ジヒドロ−１，５−ベンゾオキサゼピン−５（２Ｈ）−イル；シクロＣ３〜７アルキル；Ａｒ２；もしくはＣ１〜６アルキルであり；
ここで、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃの定義において、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イルおよびシクロＣ３〜７アルキルが、Ｃ１〜４アシル、場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキル、および場合により１個もしくはそれ以上のトリフルオロメチル基で置換されていてもよいフェニルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃの定義において、
Ａｒ２が場合によりハロ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８、Ｃ１〜４アシル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、テトラヒドロフラニルオキシ、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシおよびシクロプロピルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルオキシ、ならびに場合によりハロ、ヒドロキシルおよびＣ１〜４アルキルオキシよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルから各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；
またはＡｒ２がピリジニルおよびピラゾリルよりなる群から選択される５もしくは６員のヘテロアリールであり、ここで、該５もしくは６員のヘテロアリールが、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
またはＡｒ２がキノリニルであり；
Ｌａ、ＬｂおよびＬｃが直接結合；Ｃ２〜６アルケンジイル；カルボニル；Ｏ；Ｓ；ＮＲ９：ＮＲ９−Ｃ１〜４アルカンジイル；Ｃ１〜４アルカンジイル−ＮＲ９；（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１２；または場合によりハロおよびヒドロキシよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルカンジイルを表し；該Ｃ１〜６アルカンジイルにおける２個のジェミナル水素原子がＣ１〜６アルカンジイルで置換されていてもよく；
あるいは--Ｌａ−Ｒ５ａとＲ４ａ；もしくは--Ｌｃ−Ｒ５ｃとＲ４ｃが一緒になって式--（ＣＨ２）ｍ−ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ-- （ｄ−１）；
--（ＣＨ２）ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｍ−ｎ-- （ｄ−２）；
--１，２−ベンゼンジイル−（ＣＨ２）ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｑ−ｒ-- （ｄ−３）；
--ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ-- （ｄ−５）；
--ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ-- （ｄ−７）；もしくは--Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ-- （ｄ−８）
を有する２価の基--Ｌａ−Ｒ５ａ−Ｒ４ａ--もしくは--Ｌｃ−Ｒ５ｃ−Ｒ４ｃ--を形成することができ；
ここで、（ｄ−１）もしくは（ｄ−２）がＡｒ３置換基で１個のＣＨ２基上で置換されていてもよく、そして場合により（ｄ−１）もしくは（ｄ−２）がヒドロキシルおよび場
合により１個もしくはそれ以上のヒドロキシル置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から選択される１個の置換基で同じもしくは異なるＣＨ２基上で置換され；ここで、（ｄ−１）もしくは（ｄ−２）における２個のジェミナル水素原子が１，５−ペンタンジイルで置換されていてもよく；
ここで、（ｄ−５）、（ｄ−７）もしくは（ｄ−８）が、Ａｒ３およびＮＲ１１−Ａｒ３よりなる群から選択される１個の置換基で可能であれば置換され；
Ｙが直接結合、ＮＲ１０もしくはＯを表し；ここで、Ｒ１０が水素、Ａｒ３、Ｃ１〜４アシルもしくはＣ１〜４アルキルであり；
ｍが３、４、５もしくは６を表し；
ｎが０、１もしくは２を表し；
ｑが３、４、５もしくは６を表し；
ｒが３を表し；
各Ａｒ３が独立して場合によりハロ、シクロＣ３〜７アルキル、場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルオキシ、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルを表し；
Ｒ６ｂおよびＲ６ｃが水素もしくはメチルを表し；
各Ｒ７が独立してＣ１〜４アシルもしくはＣ１〜４アルキルであり；
各Ｒ８が独立して水素もしくはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ９が水素、Ｃ１〜４アシルもしくはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１１が水素であり；
Ｒ１２が水素である
請求項１に記載の化合物もしくはその立体異性体、またはその製薬学的に許容しうる付加塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｌａ、ＬｂおよびＬｃがＮＨを表し；
または--Ｌａ−Ｒ５ａとＲ４ａ；もしくは−Ｌｃ−Ｒ５ｃとＲ４ｃが一緒になって請求項１において定義した通りの２価の基を形成することができる
請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ａ１がＣ−Ｏ−ＣＨ３を表し；
Ａ２がＣＨもしくはＮを表す
請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｈｅｔ１が式（ａ）を有する複素環である
請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ２が水素であり；
ＸがＣＨであり；
Ａ１がＣＲ３ａであり；ここで、Ｒ３ａがＣ１〜４アルキルオキシであり；
Ａ２がＣＨもしくはＮであり；
Ａ３およびＡ４がＣＨであり；
Ｈｅｔ１が式（ａ）を有する複素環であり；ここで
Ｒ４ａがＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ５ａが、ハロ、場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルオキシよりなる群から各々独立して選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されたフェニルであり；
ＬａがＮＨを表す
請求項３に記載の化合物。
【請求項１０】
化合物が
Ｎ−［２−フルオロ−３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［６−メトキシ−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−ピリジニル］−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール］−５−アミン、
（８Ｓ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−［６−メトキシ−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−ピリジニル］−８−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン、
（８Ｓ）−８−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５，６−ジヒドロ−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジン、
（８Ｓ）−８−（４−フルオロ−２−メリルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン、
（８Ｓ）−８−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン．ＨＣｌ、
Ｎ−［２−フルオロ−３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−アミン、
（８Ｓ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−［６−メトキシ−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−ピリジニル］−８−［２−（トリフルオロメチル）フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン、
３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−１−メチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−アミン、
Ｎ−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［６−メトキシ−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−ピリジニル］−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−アミン、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［６−メトキシ−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−ピリジニル］−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−アミン、
Ｎ−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３−［６−メトキシ−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−ピリジニル］−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−アミン、
３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−１−メチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−アミンもしくは
Ｎ−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［６−メトキシ−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−ピリジニル］−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−アミン
またはその製薬学的に許容しうる付加塩もしくは溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
化合物が３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−１−メチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−アミンである請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
製薬学的に許容しうる担体および有効成分として請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物の治療的に有効な量を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項１３】
薬剤としての使用のための請求項１〜１１の１項に記載の化合物。
【請求項１４】
アルツハイマー病、外傷性脳損傷、軽度認識障害、老衰、認知症、レヴィー小体認知症、脳アミロイド血管症、多発脳梗塞性認知症、ダウン症、パーキンソン病と関連する認知症およびベータ−アミロイドと関連する認知症よりなる群から選択される疾患もしくは症状の処置もしくは予防における使用のための請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
化合物がアルツハイマー病の処置もしくは予防における使用のためである請求項１４に記載の化合物。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中
Ｒ１は水素もしくはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ２は水素もしくはＣ１〜４アルキルであり；
ＸはＣＨもしくはＮであり；
Ａ１はＣＲ３ａもしくはＮであり；ここで、Ｒ３ａは水素；ハロ；シアノ；Ｃ１〜４アルキル；または場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルオキシであり；
Ａ２はＣＲ３ｂもしくはＮであり；ここで、Ｒ３ｂは水素；フルオロ；もしくはＣ１〜４アルキルオキシであり；
Ａ３およびＡ４は各々独立してＣＨ；ＣＦ；もしくはＮであり；
ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４の２個以下はＮであり；
Ｈｅｔ１は式（ａ）、（ｂ）もしくは（ｃ）
【化２】
を有する複素環であり；
Ｒ４ａは水素；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；ピペリジニル；モルホリニル；ピロリジニル；シクロＣ３〜７アルキル；Ａｒ１；または場合によりハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ａｒ１、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、シクロＣ３〜７アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルチオおよびＯ−Ａｒ１よりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４ｃは水素；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；ピペリジニル；モルホリニル；ピロリジニル；シクロＣ３〜７アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルチオ：Ａｒ１；または場合によりハロ、Ａｒ１、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、シクロＣ３〜７アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルチオおよびＯ−Ａｒ１よりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｃの定義において、ピペリジニル、モルホリニルおよびピロリジニルは、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アシル、ハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシカルボニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で
置換されていてもよく；
ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｃの定義において、各Ａｒ１は独立して場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；または各Ａｒ１は独立してフラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルよりなる群から選択される５もしくは６員のヘテロアリールであり、ここで、該５もしくは６員のヘテロアリールは、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｃの定義において、各シクロＣ３〜７アルキル、テトラヒドロピラニルもしくはテトラヒドロフラニルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃは水素；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；ピペリジニル；モルホリニル；ピロリジニル；ピペラジニル；ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル；１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル；３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル；３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル；２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル；２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル；１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソ−３−ピリジニル；１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−３−ピリジニル；２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル；３，４−ジヒドロ−１，５−ベンゾオキサゼピン−５（２Ｈ）−イル；シクロＣ３〜７アルキル；Ａｒ２；または場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、Ｃ１〜４アシルおよびＣ１〜４アルキルオキシカルボニルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
ここで、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃの定義において、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル、３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル、３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニルおよびシクロＣ３〜７アルキルは、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アシル、ハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシカルボニル、場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキル、ならびに場合によりＣ１〜４アルキルおよびトリフルオロメチルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃの定義において、
Ａｒ２は場合によりハロ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、Ｃ１〜４アシル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、シクロＣ３〜７アルキル、シクロＣ３〜７アルキルオキシ、テトラヒドロピラニルオキシ、テトラヒドロフラニルオキシ、場合によりハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルキルオキシおよびシクロプロピルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルオキシ、ならびに場合によりハロ、ヒドロキシルおよび場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルオキシよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個
もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；
またはＡｒ２はフラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルよりなる群から選択される５もしくは６員のヘテロアリールであり、ここで、該５もしくは６員のヘテロアリールは、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
またはＡｒ２はキノリニルであり；
Ｌａ、ＬｂおよびＬｃは直接結合；Ｃ２〜６アルケンジイル；カルボニル；Ｏ；Ｓ；Ｓ（＝Ｏ）ｐ；ＮＲ９：ＮＲ９−Ｃ１〜４アルカンジイル；Ｃ１〜４アルカンジイル−ＮＲ９；ＮＲ１２−（Ｃ＝Ｏ）；（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１２；または場合によりハロおよびヒドロキシよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルカンジイルを表し；該Ｃ１〜６アルカンジイルにおける２個のジェミナル水素原子はＣ１〜６アルカンジイルで置換されていてもよく；
ｐは１もしくは２を表し；
あるいは--Ｌａ−Ｒ５ａとＲ４ａ；もしくは--Ｌｃ−Ｒ５ｃとＲ４ｃは一緒になって式--（ＣＨ２）ｍ−ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ-- （ｄ−１）；
--（ＣＨ２）ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｍ−ｎ-- （ｄ−２）；
--１，２−ベンゼンジイル−（ＣＨ２）ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｑ−ｒ-- （ｄ−３）；
--１，２−ベンゼンジイル−（ＣＨ２）ｑ−ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｒ-- （ｄ−４）；
--ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ-- （ｄ−５）；
--ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ-- （ｄ−６）；
--ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ-- （ｄ−７）；
--Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ-- （ｄ−８）；もしくは--ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ-- （ｄ−９）
を有する２価の基--Ｌａ−Ｒ５ａ−Ｒ４ａ--もしくは--Ｌｃ−Ｒ５ｃ−Ｒ４ｃ--を形成することができ；
ここで、（ｄ−１）、（ｄ−２）、（ｄ−３）もしくは（ｄ−４）は、ヒドロキシル、シアノ、Ａｒ３、Ｃ１〜４アシル、ならびに場合によりハロおよびヒドロキシルよりなる群から選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１もしくは２個の置換基で１個もしくはそれ以上のＣＨ２基上で置換されていてもよく；
ここで、（ｄ−１）もしくは（ｄ−２）における２個のジェミナル水素原子はＣ２〜６アルカンジイルで置換されていてもよく；
ここで、（ｄ−３）もしくは（ｄ−４）は、ハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で１，２−ベンゼンジイル−部分上で置換されていてもよく；
ここで、（ｄ−５）、（ｄ−６）、（ｄ−７）、（ｄ−８）もしくは（ｄ−９）は、Ａｒ３、（Ｃ＝Ｏ）−Ａｒ３、Ｏ−Ａｒ３、ＮＲ１１−Ａｒ３、Ｃ１〜４アシル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で可能であれば置換されていてもよく；
Ｙは直接結合、ＮＲ１０もしくはＯを表し；ここで、Ｒ１０は水素、Ａｒ３、Ｃ１〜４アシル、または場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであり；
ｍは３、４、５、６もしくは７を表し；
ｎは０、１、２もしくは３を表し；
ｑは３、４、５もしくは６を表し；
ｒは０、１、２もしくは３を表し；
各Ａｒ３は独立して場合によりハロ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、シクロＣ３〜７アルキル、場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルオキシ、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル；
またはフラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルよりなる群から選択される５もしくは６員のヘテロアリール（ここで、該５もしくは６員のヘテロアリールは、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）；
または１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソ−３−ピリジニルもしくは１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−３−ピリジニルを表し；
Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは水素もしくはメチルを表し；
各Ｒ７は独立して水素、Ｃ１〜４アシルもしくはＣ１〜４アルキルであり；
各Ｒ８は独立して水素もしくはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ９は水素、Ｃ１〜４アシル、または場合によりハロおよびシクロＣ３〜７アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１１は水素もしくはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１２は水素もしくはメチルである］
の化合物もしくはその立体異性体、またはその製薬学的に許容しうる付加塩もしくは溶媒和物；
ただし、該化合物は２−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾールではない。
【請求項２】
Ｒ１が水素もしくはＣ１〜４アルキルであり：
Ｒ２が水素もしくはＣ１〜４アルキルであり：
ＸがＣＨもしくはＮであり；
Ａ１がＣＲ３ａもしくはＮであり；ここで、Ｒ３ａが水素；ハロ；もしくはＣ１〜４アルキルオキシであり：
Ａ２がＣＲ３ｂもしくはＮであり；ここで、Ｒ３ｂが水素もしくはＣ１〜４アルキルオキシであり：
Ａ３およびＡ４が各々独立してＣＨもしくはＮであり；
ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４の２個以下がＮであり；
Ｈｅｔ１が式（ａ）、（ｂ）もしくは（ｃ）
【化３】
を有する複素環であり；
Ｒ４ａが水素；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；ピペリジニル；モルホリニル；ピロリジニル；シクロＣ３〜７アルキル；Ａｒ１；または場合によりハロ、Ａｒ
１、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、シクロＣ３〜７アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルチオおよびＯ−Ａｒ１よりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４ｃが水素；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；ピペリジニル；モルホリニル；ピロリジニル；シクロＣ３〜７アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルチオ：Ａｒ１；または場合によりハロ、Ａｒ１、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、シクロＣ３〜７アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルチオおよびＯ−Ａｒ１よりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｃの定義において、ピペリジニル、モルホリニルおよびピロリジニルが、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アシル、ハロおよびＣ１〜４アルキルオキシカルボニルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｃの定義において、各Ａｒ１が独立して場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；または各Ａｒ１が独立してフラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルよりなる群から選択される５もしくは６員のヘテロアリールであり、ここで、該５もしくは６員のヘテロアリールが、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｃの定義において、各シクロＣ３〜７アルキル、テトラヒドロピラニルもしくはテトラヒドロフラニルが、ハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃが水素；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；ピペリジニル；モルホリニル；ピロリジニル；１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソ−３−ピリジニル；１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−３−ピリジニル；シクロＣ３〜７アルキル；Ａｒ２；または場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、Ｃ１〜４アシルおよびＣ１〜４アルキルオキシカルボニルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
ここで、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃの定義において、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニルおよびシクロＣ３〜７アルキルが、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アシル、ハロおよびＣ１〜４アルキルオキシカルボニルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃの定義において、Ａｒ２が場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；またはＡｒ２がフラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルよりなる群から選択される５もしくは６員のヘテロアリ
ールであり、ここで、該５もしくは６員のヘテロアリールが、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｌａ、ＬｂおよびＬｃが直接結合；Ｃ２〜６アルケンジイル；カルボニル；Ｏ；Ｓ；Ｓ（＝Ｏ）ｐ；ＮＲ９：ＮＲ９−Ｃ１〜４アルカンジイル；または場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルカンジイルを表し；あるいは該Ｃ１〜６アルカンジイルにおける２個のジェミナル水素原子がＣ１〜６アルカンジイルで置換されていてもよく；
ｐが１もしくは２を表し；
あるいは--Ｌａ−Ｒ５ａとＲ４ａ；もしくは--Ｌｃ−Ｒ５ｃとＲ４ｃが一緒になって式--（ＣＨ２）ｍ−ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ-- （ｄ−１）；
--（ＣＨ２）ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｍ−ｎ-- （ｄ−２）；
--１，２−ベンゼンジイル−（ＣＨ２）ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｑ−ｒ-- （ｄ−３）；
もしくは
--１，２−ベンゼンジイル−（ＣＨ２）ｑ−ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｒ-- （ｄ−４）
を有する２価の基--Ｌａ−Ｒ５ａ−Ｒ４ａ--もしくは--Ｌｃ−Ｒ５ｃ−Ｒ４ｃ--を形成することができ；
ここで、（ｄ−１）、（ｄ−２）、（ｄ−３）もしくは（ｄ−４）が、Ａｒ３、Ｃ１〜４アシル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１もしくは２個の置換基でＣＨ２基上で置換されていてもよく；
ここで、（ｄ−３）もしくは（ｄ−４）が、ハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で１，２−ベンゼンジイル−部分上で置換されていてもよく；
Ｙが直接結合、ＮＲ１０もしくはＯを表し；ここで、Ｒ１０が水素、Ａｒ３、Ｃ１〜４アシル、または場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであり；
ｍが３、４、５、６もしくは７を表し；
ｎが０、１、２もしくは３を表し；
ｑが３、４、５もしくは６を表し；
ｒが０、１、２もしくは３を表し；
各Ａｒ３が独立して場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル；
またはフラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルよりなる群から選択される５もしくは６員のヘテロアリール（ここで、該５もしくは６員のヘテロアリールが、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）；
または１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソ−３−ピリジニルもしくは１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−３−ピリジニルを表し；
Ｒ６ｂおよびＲ６ｃが水素もしくはメチルを表し；
各Ｒ７が独立して水素もしくはＣ１〜４アルキルであり；
各Ｒ８が独立して水素もしくはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ９が水素または場合によりハロおよびシクロＣ３〜７アルキルよりなる群から各々独
立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルである
請求項１に記載の化合物もしくはその立体異性体、またはその製薬学的に許容しうる付加塩もしくは溶媒和物；
ただし、該化合物は２−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾールではない。
【請求項３】
Ｒ１が水素もしくはＣ１〜４アルキルであり：
Ｒ２が水素もしくはＣ１〜４アルキルであり：
ＸがＣＨもしくはＮであり；
Ａ１がＣＲ３ａもしくはＮであり；ここで、Ｒ３ａが水素；ハロ；シアノ；Ｃ１〜４アルキル；または場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルオキシであり：
Ａ２がＣＲ３ｂもしくはＮであり；ここで、Ｒ３ｂが水素；フルオロもしくはＣ１〜４アルキルオキシであり：
Ａ３およびＡ４が各々独立してＣＨ；ＣＦもしくはＮであり；
ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４の２個以下がＮであり；
Ｈｅｔ１が式（ａ）、（ｂ）もしくは（ｃ）を有する複素環であり；
Ｒ４ａが水素；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；ピペリジニル；モルホリニル；ピロリジニル；シクロＣ３〜７アルキル；Ａｒ１；または場合によりハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ａｒ１、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、シクロＣ３〜７アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルチオおよびＯ−Ａｒ１よりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４ｃが水素；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；ピペリジニル；モルホリニル；ピロリジニル；シクロＣ３〜７アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルチオ：Ａｒ１；または場合によりハロ、Ａｒ１、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、シクロＣ３〜７アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルチオおよびＯ−Ａｒ１よりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｃの定義において、ピペリジニル、モルホリニルおよびピロリジニルが、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アシル、ハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシカルボニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｃの定義において、各Ａｒ１が独立して場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；または各Ａｒ１が独立してフラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルよりなる群から選択される５もしくは６員のヘテロアリールであり、ここで、該５もしくは６員のヘテロアリールが、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｃの定義において、各シクロＣ３〜７アルキル、テトラヒドロピラニルもしくはテトラヒドロフラニルが、ハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、
および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃが水素；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；ピペリジニル；モルホリニル；ピロリジニル；ピペラジニル；ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル；１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル；３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル；３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル；２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル；２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル；１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソ−３−ピリジニル；１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−３−ピリジニル；２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル；３，４−ジヒドロ−１，５−ベンゾオキサゼピン−５（２Ｈ）−イル；シクロＣ３〜７アルキル；Ａｒ２；または場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、Ｃ１〜４アシルおよびＣ１〜４アルキルオキシカルボニルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
ここで、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃの定義において、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル、３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル、３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニルおよびシクロＣ３〜７アルキルが、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アシル、ハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシカルボニル、場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキル、ならびに場合によりＣ１〜４アルキルおよびトリフルオロメチルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃの定義において、
Ａｒ２が場合によりハロ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、Ｃ１〜４アシル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、シクロＣ３〜７アルキル、シクロＣ３〜７アルキルオキシ、テトラヒドロピラニルオキシ、テトラヒドロフラニルオキシ、場合によりハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルキルオキシおよびシクロプロピルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルオキシ、ならびに場合によりハロ、ヒドロキシルおよび場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルオキシよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；
またはＡｒ２がフラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルよりなる群から選択される５もしくは６員のヘテロアリールであり、ここで、該５もしくは６員のヘテロアリールが、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
またはＡｒ２がキノリニルであり；
Ｌａ、ＬｂおよびＬｃが直接結合；Ｃ２〜６アルケンジイル；カルボニル；Ｏ；Ｓ；Ｓ（＝Ｏ）ｐ；ＮＲ９；ＮＲ９−Ｃ１〜４アルカンジイル；Ｃ１〜４アルカンジイル−ＮＲ９；ＮＲ１２−（Ｃ＝Ｏ）；（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１２：または場合によりハロおよびヒドロキシよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルカンジイルを表し；該Ｃ１〜６アルカンジイルにおける２個のジェミナル水素原子がＣ１〜６アルカンジイルで置換されていてもよく；
ｐが１もしくは２を表し；
Ｒ６ｂおよびＲ６ｃが水素もしくはメチルを表し；
各Ｒ７が独立して水素、Ｃ１〜４アシルもしくはＣ１〜４アルキルであり；
各Ｒ８が独立して水素もしくはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ９が水素、Ｃ１〜４アシル、または場合によりハロおよびシクロＣ３〜７アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１２が水素もしくはメチルである
請求項１に記載の化合物もしくはその立体異性体、またはその製薬学的に許容しうる付加塩もしくは溶媒和物；
ただし、該化合物は２−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾールではない。
【請求項４】
Ｒ１が水素もしくはＣ１〜４アルキルであり：
Ｒ２が水素もしくはＣ１〜４アルキルであり：
ＸがＣＨもしくはＮであり；
Ａ１がＣＲ３ａもしくはＮであり；ここで、Ｒ３ａが水素；ハロ；シアノ；Ｃ１〜４アルキル；または場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルオキシであり：
Ａ２がＣＲ３ｂもしくはＮであり；ここで、Ｒ３ｂが水素；フルオロもしくはＣ１〜４アルキルオキシであり：
Ａ３およびＡ４が各々独立してＣＨ；ＣＦもしくはＮであり；
ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４の２個以下がＮであり；
Ｈｅｔ１が式（ａ）もしくは（ｃ）を有する複素環であり；
--Ｌａ−Ｒ５ａとＲ４ａ；もしくは--Ｌｃ−Ｒ５ｃとＲ４ｃが一緒になって式
--（ＣＨ２）ｍ−ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ-- （ｄ−１）；
--（ＣＨ２）ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｍ−ｎ-- （ｄ−２）；
--１，２−ベンゼンジイル−（ＣＨ２）ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｑ−ｒ-- （ｄ−３）；
--１，２−ベンゼンジイル−（ＣＨ２）ｑ−ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｒ-- （ｄ−４）；
--ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ-- （ｄ−５）；
--ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ-- （ｄ−６）；
--ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ-- （ｄ−７）；
--Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ-- （ｄ−８）；もしくは--ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ-- （ｄ−９）
を有する２価の基--Ｌａ−Ｒ５ａ−Ｒ４ａ--もしくは--Ｌｃ−Ｒ５ｃ−Ｒ４ｃ--を形成することができ；
ここで、（ｄ−１）、（ｄ−２）、（ｄ−３）もしくは（ｄ−４）が、ヒドロキシル、シアノ、Ａｒ３、Ｃ１〜４アシル、ならびに場合によりハロおよびヒドロキシルよりなる群から選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１もしくは２個の置換基で１個もしくはそれ以上のＣＨ２基上で置換されていてもよく；
ここで、（ｄ−１）もしくは（ｄ−２）における２個のジェミナル水素原子がＣ２〜６アルカンジイルで置換されていてもよく；
ここで、（ｄ−３）もしくは（ｄ−４）が、ハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で１，２−ベンゼンジイル−部分上で置換されていてもよく；
ここで、（ｄ−５）、（ｄ−６）、（ｄ−７）、（ｄ−８）もしくは（ｄ−９）が、Ａｒ３、（Ｃ＝Ｏ）−Ａｒ３、Ｏ−Ａｒ３、ＮＲ１１−Ａｒ３、Ｃ１〜４アシル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよ
りなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で可能であれば置換されていてもよく；
Ｙが直接結合、ＮＲ１０もしくはＯを表し；ここで、Ｒ１０が水素、Ａｒ３、Ｃ１〜４アシル、または場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであり；
ｍが３、４、５、６もしくは７を表し；
ｎが０、１、２もしくは３を表し；
ｑが３、４、５もしくは６を表し；
ｒが０、１、２もしくは３を表し；
各Ａｒ３が独立して場合によりハロ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、シクロＣ３〜７アルキル、場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルオキシ、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル；
またはフラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルよりなる群から選択される５もしくは６員のヘテロアリール（ここで、該５もしくは６員のヘテロアリールが、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）；
または１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソ−３−ピリジニルもしくは１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−３−ピリジニルを表し；
Ｒ６ｂおよびＲ６ｃが水素もしくはメチルを表し；
各Ｒ７が独立して水素、Ｃ１〜４アシルもしくはＣ１〜４アルキルであり；
各Ｒ８が独立して水素もしくはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１１が水素もしくはＣ１〜４アルキルである
請求項１に記載の化合物もしくはその立体異性体、またはその製薬学的に許容しうる付加塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ１が水素もしくはＣ１〜４アルキルであり：
Ｒ２が水素もしくはＣ１〜４アルキルであり：
ＸがＣＨもしくはＮであり；
Ａ１がＣＲ３ａもしくはＮであり；ここで、Ｒ３ａが水素；シアノ；Ｃ１〜４アルキル；または場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルオキシであり：
Ａ２がＣＲ３ｂもしくはＮであり；ここで、Ｒ３ｂが水素；フルオロもしくはＣ１〜４アルキルオキシであり：
Ａ３がＣＨもしくはＣＦであり；
Ａ４がＣＨであり；
ただし、Ａ１がＮである場合、Ａ２がＣＲ３ｂであり、そしてＡ２がＮである場合、Ａ１がＣＲ３ａであり；
Ｈｅｔ１が式（ａ）、（ｂ）もしくは（ｃ）を有する複素環であり；
Ｒ４ａが水素；シクロＣ３〜７アルキル；Ａｒ１；または場合によりハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ａｒ１、シクロＣ３〜７アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４ｃがＡｒ１もしくはＣ１〜６アルキルであり；
ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｃの定義において、各Ａｒ１が独立して場合によりハロおよび場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキ
ルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃが水素；ピペリジニル；モルホリニル；ピロリジニル；ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル；１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル；３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリイル；３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル；２，２−ジフルオロ−１，３-ベンゾジオキソール−５−イル；２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル；２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル；１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソ−３−ピリジニル；１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−３−ピリジニル；２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル；３，４−ジヒドロ−１，５−ベンゾオキサゼピン−５（２Ｈ）−イル；シクロＣ３〜７アルキル；Ａｒ２；もしくはＣ１〜６アルキルであり；
ここで、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃの定義において、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イルおよびシクロＣ３〜７アルキルが、Ｃ１〜４アシル、場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキル、および場合により１個もしくはそれ以上のトリフルオロメチル基で置換されていてもよいフェニルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃの定義において、
Ａｒ２が場合によりハロ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８、Ｃ１〜４アシル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、テトラヒドロフラニルオキシ、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシおよびシクロプロピルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルオキシ、ならびに場合によりハロ、ヒドロキシルおよびＣ１〜４アルキルオキシよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルから各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；
またはＡｒ２がピリジニルおよびピラゾリルよりなる群から選択される５もしくは６員のヘテロアリールであり、ここで、該５もしくは６員のヘテロアリールが、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
またはＡｒ２がキノリニルであり；
Ｌａ、ＬｂおよびＬｃが直接結合；Ｃ２〜６アルケンジイル；カルボニル；Ｏ；Ｓ；ＮＲ９：ＮＲ９−Ｃ１〜４アルカンジイル；Ｃ１〜４アルカンジイル−ＮＲ９；（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１２；または場合によりハロおよびヒドロキシよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルカンジイルを表し；該Ｃ１〜６アルカンジイルにおける２個のジェミナル水素原子がＣ１〜６アルカンジイルで置換されていてもよく；
あるいは--Ｌａ−Ｒ５ａとＲ４ａ；もしくは--Ｌｃ−Ｒ５ｃとＲ４ｃが一緒になって式--（ＣＨ２）ｍ−ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ-- （ｄ−１）；
--（ＣＨ２）ｎ−Ｙ−（ＣＨ２）ｍ−ｎ-- （ｄ−２）；
--１，２−ベンゼンジイル−（ＣＨ２）ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｑ−ｒ-- （ｄ−３）；
--ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ-- （ｄ−５）；
--ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ-- （ｄ−７）；もしくは--Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ-- （ｄ−８）
を有する２価の基--Ｌａ−Ｒ５ａ−Ｒ４ａ--もしくは--Ｌｃ−Ｒ５ｃ−Ｒ４ｃ--を形成することができ；
ここで、（ｄ−１）もしくは（ｄ−２）がＡｒ３置換基で１個のＣＨ２基上で置換されていてもよく、そして場合により（ｄ−１）もしくは（ｄ−２）がヒドロキシルおよび場
合により１個もしくはそれ以上のヒドロキシル置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から選択される１個の置換基で同じもしくは異なるＣＨ２基上で置換され；ここで、（ｄ−１）もしくは（ｄ−２）における２個のジェミナル水素原子が１，５−ペンタンジイルで置換されていてもよく；
ここで、（ｄ−５）、（ｄ−７）もしくは（ｄ−８）が、Ａｒ３およびＮＲ１１−Ａｒ３よりなる群から選択される１個の置換基で可能であれば置換され；
Ｙが直接結合、ＮＲ１０もしくはＯを表し；ここで、Ｒ１０が水素、Ａｒ３、Ｃ１〜４アシルもしくはＣ１〜４アルキルであり；
ｍが３、４、５もしくは６を表し；
ｎが０、１もしくは２を表し；
ｑが３、４、５もしくは６を表し；
ｒが３を表し；
各Ａｒ３が独立して場合によりハロ、シクロＣ３〜７アルキル、場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルオキシ、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルよりなる群から各々独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルを表し；
Ｒ６ｂおよびＲ６ｃが水素もしくはメチルを表し；
各Ｒ７が独立してＣ１〜４アシルもしくはＣ１〜４アルキルであり；
各Ｒ８が独立して水素もしくはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ９が水素、Ｃ１〜４アシルもしくはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１１が水素であり；
Ｒ１２が水素である
請求項１に記載の化合物もしくはその立体異性体、またはその製薬学的に許容しうる付加塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｌａ、ＬｂおよびＬｃがＮＨを表し；
または--Ｌａ−Ｒ５ａとＲ４ａ；もしくは−Ｌｃ−Ｒ５ｃとＲ４ｃが一緒になって請求項１において定義した通りの２価の基を形成することができる
請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ａ１がＣ−Ｏ−ＣＨ３を表し；
Ａ２がＣＨもしくはＮを表す
請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｈｅｔ１が式（ａ）を有する複素環である
請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ２が水素であり；
ＸがＣＨであり；
Ａ１がＣＲ３ａであり；ここで、Ｒ３ａがＣ１〜４アルキルオキシであり；
Ａ２がＣＨもしくはＮであり；
Ａ３およびＡ４がＣＨであり；
Ｈｅｔ１が式（ａ）を有する複素環であり；ここで
Ｒ４ａがＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ５ａが、ハロ、場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキル、および場合により１個もしくはそれ以上のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルオキシよりなる群から各々独立して選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されたフェニルであり；
ＬａがＮＨを表す
請求項３に記載の化合物。
【請求項１０】
化合物が
Ｎ−［２−フルオロ−３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［６−メトキシ−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−ピリジニル］−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール］−５−アミン、
（８Ｓ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−［６−メトキシ−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−ピリジニル］−８−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン、
（８Ｓ）−８−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５，６−ジヒドロ−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジン、
（８Ｓ）−８−（４−フルオロ−２−メリルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン、
（８Ｓ）−８−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン．ＨＣｌ、
Ｎ−［２−フルオロ−３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−アミン、
（８Ｓ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−［６−メトキシ−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−ピリジニル］−８−［２−（トリフルオロメチル）フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン、
３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−１−メチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−アミン、
Ｎ−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［６−メトキシ−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−ピリジニル］−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−アミン、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［６−メトキシ−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−ピリジニル］−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−アミン、
Ｎ−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３−［６−メトキシ−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−ピリジニル］−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−アミン、
３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−１−メチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−アミンもしくは
Ｎ−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［６−メトキシ−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−ピリジニル］−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−アミン
またはその製薬学的に許容しうる付加塩もしくは溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
化合物が３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−１−メチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−アミンである請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
製薬学的に許容しうる担体および有効成分として請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物の治療的に有効な量を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項１３】
薬剤としての使用のための請求項１〜１１の１項に記載の化合物。
【請求項１４】
アルツハイマー病、外傷性脳損傷、軽度認識障害、老衰、認知症、レヴィー小体認知症、脳アミロイド血管症、多発脳梗塞性認知症、ダウン症、パーキンソン病と関連する認知症およびベータ−アミロイドと関連する認知症よりなる群から選択される疾患もしくは症状の処置もしくは予防における使用のための請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
化合物がアルツハイマー病の処置もしくは予防における使用のためである請求項１４に記載の化合物。
【公表番号】特表２０１２−５３２９１２（Ｐ２０１２−５３２９１２Ａ）
【公表日】平成２４年１２月２０日（２０１２．１２．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２００１０（Ｐ２０１２−５２００１０）
【出願日】平成２２年７月１３日（２０１０．７．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６００８３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００６９０３
【国際公開日】平成２３年１月２０日（２０１１．１．２０）
【出願人】（５１１２５７３７７）ジヤンセン・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド (7)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１２月２０日（２０１２．１２．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年７月１３日（２０１０．７．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６００８３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００６９０３
【国際公開日】平成２３年１月２０日（２０１１．１．２０）
【出願人】（５１１２５７３７７）ジヤンセン・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド (7)
【Ｆターム（参考）】
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