キャリヤーとしての非晶質金属塩を有する有効成分送達系
有効成分送達系であって、該系が、（ｉ）有効成分、及び（ｉｉ）キャリヤー構成成分を含み、その際、該キャリヤー構成成分が、非晶質の金属塩を含有し、かつ有効成分が、該キャリヤー構成成分に少なくとも部分的に固定され、及び該キャリヤー構成成分によって部分的に封入される送達系。該有効成分は、苦い味がするフェノール、例えばフラボノイドであってよい。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
技術分野
本発明は、有効成分のための送達系、該送達系の製造方法、及び苦味を隠すための該送達系の使用に関する。
【０００２】
背景技術及び先行技術
食物、飲料及び薬物産業におけるある消耗生成物は、消費される製品の全ての風味効果に有害である苦味物質を含むことがよく知られている。これを扱うために、製造者は、不快な製品を隠す又はさらに除去するために、徹底的に行っている。
【０００３】
その問題は、ポリフェノール、例えばクロロゲン酸ラクトン又はフラボノイドの存在が、消費者によって苦味の知覚を著しく与えることが信じられている、飲料、例えばビール、コーヒー、及び清涼飲料において特に深刻である。
【０００４】
それにもかかわらず、食料品において見出されている多くのポリフェノール又はフラボノイドは、消費される場合に、いわゆる"遊離基"を除去する、又はヒト又は動物の遺伝子発現を調整する、かつ消費者に栄養又は健康の利益を提供する、有益な抗酸化剤である。フラボノイドの有益な効果のより詳細な理解のために、例えば、"Ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ：Ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｐｒｏｂａｂｌｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ａｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ"、Ｎｉｊｖｅｌｄｔ ｅｔ ａｌ、Ａｍ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｎｕｔｒ ２００１；７４：４１８−２５を参照する。
【０００５】
従って、それらの有益な効果に有害に作用することなく、かかる成分によって付与された望ましくない風味を隠す又はさもなければ抑制することが所望されうる。
【０００６】
直接利益を受け取るために消費されうる、分離形、例えば栄養サプリメントでそれらを提供するように、それらの有益な成分を食料から抽出することも公知である。しかしながら、濃縮型において、製品の苦味による消費者拒否の危険が、さらにより深刻である。
【０００７】
かかる製品のために、著しく低減された又はさらに完全に除去された不快な苦味の知覚を有するより美味しい形でそれらを提供することも所望されうる。
【０００８】
かかる有効成分に関する他の問題は、それらが酸化に対して高い感受性があることである。従って、かかる劣化から有効成分を保護することができる系を提供することも所望されうる。
【０００９】
ＪＰ ２００３−１２８６６４号は、苦味の低減のために、相応するナトリウム、カルシウム、マグネシウム又はカリウム塩にポリフェノールを中和することを記載している。この方法は、飲み物（例えば茶）の外観を劇的に変化する大きい粒子を形成し、かつ望ましくない沈降物でさえもたらす。
【００１０】
ＪＰ ２００３−３６６４５６号（Ｔａｉｙｏ Ｋａｇａｋｕ ＫＫ）において、飲料及び食品における苦味並びに渋味は、カゼインの付加によって減少されるべきであると述べている。
【００１１】
ＪＰ ０４−１０３７７１号（Ｕｎｉｔｉｋａ ＫＫ）において、茶抽出物は、苦味及び渋味を除去するために茶とキチンとの配合によって製造される。
【００１２】
ＵＳ−Ａ１−２００２／０１８８０１９号（Ｂａｙｅｒ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）は、苦味又は金属味の感覚を隠すために述べられている一定のヒドロキシフラバノンを含有する配合物を記載している。
【００１３】
ＵＳ−Ａ−５７４１５０５号（Ｍａｒｓ）は、酸素障壁を提供して、食品及び医薬品の貯蔵寿命を増大する無機被覆を使用することを記載している。該被覆は、封入された製品と相互作用しない。
【００１４】
ＵＳ ２００４／０１８００９７号（Ｌｉｎ ｅｔ ａｌ）は、多孔質アパタイト粒を含有する安定な及び／又は味を隠した医薬品投与形、並びにその孔中で閉じこめられた薬剤に関する。その製品は、典型的にスラリーの形で、空の多孔質アパタイト粒とその薬剤の溶液とを接触し、及び該多孔質アパタイト粒中で薬剤を閉じこめるための溶液の溶剤を蒸発することによって形成される。従って、それらは、その顆粒の表面で、又はその表面の近くで、高濃度の薬剤であってよく、その際その顆粒と封入された薬剤とは、殆ど又は全く錯化していない。
【００１５】
最終的に、液体有効成分、例えばガーリックオイルが、透明な殻中で封入される、公衆に対して利用可能な非常に多くの製品がある。それらのカプセルは、非常に大きく、典型的に５〜１０ｍｍまでの直径を有する。
【００１６】
せいぜい、裸眼で辛うじて目視できる直径を有する粒子を提供することも所望されうる。さらに、かかる粒子は、知覚できる粒子の存在が所望されない場合に、製品、例えば飲料中に取り込むために好適である。例えば、茶は、たいてい透明な飲み物（場合によりミルクを添加する前）として存在し、かつそれらの中で認識できる粒子の存在は、消費者アピールに有害でありうる。
【００１７】
種々の研究は、例えばポリフェノールによる健康に対する有益な効果が、消化系への無傷の活性の送達によって増加されうることも示している。
【００１８】
従って、放出が、胃もしくは消化系において存在する身体的な条件によって誘発され、しかし従来の貯蔵中に、又は口腔において存在しない方法で、有効成分を保護することが所望される。
【００１９】
本発明は、１つ以上の前述の問題に取り組むこと、及び／又は１つ以上の前述の利益を提供することに努める。
【００２０】
本発明の概要
従って、本発明は、有効成分送達系を提供し、該系は、
（ｉ）有効成分、及び
（ｉｉ）キャリヤー構成成分
を含み、その際、該キャリヤー構成成分は、非晶質の金属塩を含有し、かつ有効成分は、少なくとも部分的に該キャリヤー構成成分に固定され、及び該キャリヤー構成成分によって部分的に封入される。
【００２１】
本発明は、
（ｉ）金属イオンの第一の源を提供する工程、
（ｉｉ）アニオン対イオンの第二の異なる源を提供する工程、（ｉｉｉ）有効成分の第三の異なる源を提供する工程、
（ｉｖ）混合域中で前記の３つの源を合する工程、及び
（ｖ）該混合域中で混合工程を実施する工程
を含む有効成分送達系を製造する方法も提供し、こうしてキャリヤー構成成分における有効成分を部分的に固定、及び部分的に封入する。
【００２２】
他の観点において、本発明は、前記で定義されているようなキャリヤー材料の使用を提供して、前記で定義された有効成分によって消費者の苦味の知覚を隠す、阻害する、又はそうでなければ低減する。
【００２３】
さらに他の観点において、本発明は、前記で定義された送達系を含有する食物又は飲料製品を提供する。
【００２４】
さらに他の観点において、本発明は、前記で定義された送達系を含有する栄養製品、機能性食品、又は医薬品を提供する。
【００２５】
本発明の詳細な説明
本発明は、非晶質の金属塩を含有するキャリヤー構成成分を含む送達系製品に関する。理論により束縛されることを望むことなしに、前記金属塩は、ハイブリッド固定封入剤として作用し、その結果有効成分は、部分的に反応し、かつ部分的にそれらの中で包埋される。
【００２６】
封入の当業者によって既に理解されうるように、ハイブリッドキャリヤー構成成分は、従来の封入製品とは全体的に異なる。それというのも、それは、たいてい、有効成分を完全に取り囲む封入殻（いわゆる"コア−シェル"配置）、又は封入された製品が分類されているマトリックス（例えばＵＳ ３７０４１３７号を参照）を含むからである。
【００２７】
前記のハイブリッドキャリヤー構成成分が、消化管における機械的デフラグメンテーションによって、及び／又は胃におけるｐＨ変化によって、有効成分の放出も可能にし、そして、そのままで、それらが最も効果的である場合に、有効成分、例えば栄養又は健康製品を送達するための有用な機構を提供することが見出されている。
【００２８】
前記の有効成分送達系は、コロイド状のハイブリッドの形であってよい。
【００２９】
かかるコロイド状ハイブリッドが、大きな比表面積を有することが見出されている。これは、その条件が封入された成分を放出するために好適である場合に（例えば胃における酸性のｐＨによって）、キャリヤー構成成分の破裂／溶解を加速し、そしてより急速に所望の位置で生じるための有効成分の放出を容易にする、利用可能な反応表面積があるために、利点である。
【００３０】
キャリヤー構成成分
キャリヤー構成成分は、非晶質の金属塩を含む。
【００３１】
非晶質の金属塩に関する場合に、"キャリヤー構成成分"と言う句は、本明細書において、簡潔のために使用され、有効成分の固定と封入の双方を可能にする材料を意味する。
【００３２】
"固定"によって、該キャリヤーは、有利には、有効成分で、結合、例えば錯体を形成することを意味する。もちろん、他のタイプの結合は、当業者によって認識されてよいが、錯化が好ましい。
【００３３】
"封入"によって、該キャリヤー構成成分は、少なくとも部分的に、有効成分の周りに、保護層又は殻を形成することを意味する。
【００３４】
有効成分を固定及び封入することによって、キャリヤーが多孔質であり、かつ該有効成分が孔中で簡単に閉じこめられる場合に予想されうる不均一分布とは異なり、該成分は、キャリヤー中に均一に分布されることが考えられる。後者の場合、該有効成分は、該キャリヤーの表面で、又は該キャリヤーの表面の近くで連結されることを予想される。
【００３５】
前記の金属塩は、非晶質構造を有する。本明細書において定義される"非晶質"は、少なくとも部分的に非結晶（すなわち、大部分の化合物が、明確な結晶構造を欠く）を意味するために使用される。
【００３６】
従って、ハイブリッドキャリヤー構成成分として使用される非晶質の金属塩は、それら材料の全体の物理学的特徴に対して、又はそれらが提供する高められた錯化−封入の利益に対して、有意義な効果なしに許容されうる大量の微晶質物質を含んでよいことが理解されるべきである。
【００３７】
本発明の記載内容において、金属塩は、金属塩が、無機塩の全質量に対して、約５０質量％未満、有利には約４０質量％未満、より有利には約３０質量％未満、さらにより有利には１０質量％未満、最も有利には５％未満、例えば２質量％未満の結晶材料を含有する場合に、非晶質である。
【００３８】
該金属塩は、有利には、実質的に水不溶性である。"実質的に水不溶性"は、２０℃で及びｐＨ３〜７で測定される場合に、１０-3ｇ／ｃｃ未満、より有利には１０-4ｇ／ｃｃ未満、及び最も有利には１０-5ｇ／ｃｃ未満の溶解性を意味するとして本明細書において定義される。
【００３９】
従って、該金属塩は、有利には、典型的に貯蔵中に生じるｐＨで固体の形である。
【００４０】
有利には、該金属塩は、酸性ｐＨで可溶性である。より有利には、前記の無機塩は、３７℃で及びｐＨ２以下で測定される場合に、１０-3ｇ／ｃｃより高い、より有利には１０-2ｇ／ｃｃより高い、及び最も有利には１０-1ｇ／ｃｃより高い溶解性を有する。
【００４１】
言い換えれば、典型的に消費者の内部の胃で見出されるｐＨは、キャリヤー構成成分の破裂／溶解、及びそれらに封入された有効成分の偶発の放出を生じる。
【００４２】
ハイブリッドキャリヤー構成成分における使用のために好適な金属カチオンの例は、カルシウム、マグネシウム、鉄（ＩＩ）、鉄（ＩＩＩ）、亜鉛又はそれらの混合物を含む。
【００４３】
より有利には、該金属カチオンは、カルシウム（ＩＩ）、マグネシウム（ＩＩ）、又はそれらの混合物のいずれかである。最も有利には、該金属カチオンは、カルシウム（ＩＩ）である。
【００４４】
ハイブリッドキャリヤー構成成分における使用のために好適なアニオン対イオンの例は、リン酸塩及びカルボン酸塩を含む。
【００４５】
好ましい対イオンは、リン酸塩であり、それというのも、リン酸塩は、該塩と封入される材料との結合を容易にする疎水性分裂面を有する非晶質の金属塩を生じることが見出されているからである。
【００４６】
非晶質のリン酸カルシウム（本明細書において"ＡＣＡＰ"と言う）は、最も好ましい金属塩である。それは、高いコロイド安定性を有する中性ｐＨで製造されうる粒子の水不溶性及び酸可溶性の塩である。これは、前記で挙げられる、コロイドハイブリッドの利益を提供する。
【００４７】
ＡＣＡＰは、ｐＨ条件に依存して、水酸化物イオンの包含で、及びその構造におけるプロトンで沈澱し、その際、中性点は、典型的にｐＨ４．５である。従って、約ｐＨ７での標準条件下で、典型的にヒドロキシアパタイトである非晶質の金属中間物が、沈澱される。
【００４８】
ＡＣＡＰは、混合域に入る相対的な反応物流に依存して、カルシウムイオンが豊富又はリン酸イオンが豊富であってもよい。
【００４９】
大部分の装填ミスマッチは、ヒドロキシル基又はプロトンによってそれぞれ平衡される。化学量論に対するこの不感受性は、粒子サイズ、屈折率、沈殿物における残留水の量、並びに調整されるべき機械可塑性を可能にする、ＡＣＡＰに対する莫大な構造の自由度を提供する。
【００５０】
カルシウムイオンとリン酸イオンとのモル比は、有利には３：１〜１：３、より有利には２：１〜１：３、さらにより有利には１：１〜１：３、最も有利には１：１．５〜１：３である。
【００５１】
前記のキャリヤーが、アニオンの過剰量を含有することが好ましい。それというのも、得られた負に電荷されたキャリヤーが、より高いコロイド溶解性を有し、かつ／又はより容易に水溶液調合物、例えば茶、コーヒー、清涼飲料及び興奮性飲料中で分散されるからである。
【００５２】
使用のための非晶質の無機塩を含有するキャリヤー構成成分は、当業者に公知のあらゆる好適な方法で製造されうる。典型的に、それは、有効成分の結合及び封入と同時に現場で製造される。例えば、前記の送達系は、有効成分（例えばポリフェノール）を含有する溶液の存在下で、無機塩の沈殿によって製造されうる。
【００５３】
水不溶性活性のために、該送達系は、無機塩と有効成分との共沈殿によって製造されうる。その沈殿は、典型的に、混合域中へ封入されるべきである金属カチオン、アニオン対イオン、及び有効材料の異なる源を導入すること、並びにこの領域中で生じる沈澱−封入過程をもたらすことによって実施される。
【００５４】
追加の材料は、非晶質の金属塩と共に存在し、錯化キャリヤー材料を形成しうる。有機材料が、特に好ましい。例えば、炭水化物、例えばマルトデキストリン、シクロデキストリン、及び化学的に改質されたデンプンも、存在してよく、錯化キャリヤー材料を形成する。
【００５５】
有効成分
前記有効成分は、固定すること及び封入することが所望される、あらゆる化合物又は組成物でありうる。
【００５６】
それにもかかわらず、本発明は、望ましくない風味を隠すが、一方で消費者の消化管又は胃における放出のためにそれらが完全な状態で送達されることを可能にする点で、驚くべきことによく作用することが示されている。
【００５７】
特に、前記のハイブリッドキャリヤー構成成分は、苦味又は渋味を特に効果的に隠すことを示している。
【００５８】
特に酸化分解に影響されやすい有効成分の望ましくない酸化を妨げることも示されている。
【００５９】
好ましい有効成分は、ポリフェノール、共役ポリフェノール、ポリフェノールポリマー、クマリン、多糖、脂質、オルガノ硫黄化合物、共役ビタミン、ペプチド、カロテノイド、タンパク質、又はそれらの混合物を含む。
【００６０】
１つの観点において、前記有効材料は、有利にはポリフェノールである。
【００６１】
特に好ましいポリフェノールは、場合により１つ以上のメチル基で共役されたグリコン、スルフェート、グリコシド、ホスフェート、アセテート、及びエステルである。
【００６２】
好適なポリフェノールの例は、フラボノイド類を含む。
【００６３】
フラボノイドは、（ｉ）フラボン、例えばクリシン、ケンペロール、ルチン、ケルセチン、ルテオリン及びアピゲニン、（ｉｉ）フラバノール、例えばケルセチン、ケンペロール、ミリセチン、イソラムネチン、パキポドール、ラムナジン、（ｉｉｉ）フラバノン、例えばフィセチン、ナリンジン、ナリンゲニン、ヘスペリチン、ナリンゲニン、エリオジクチオール、（ｉｖ）フラバン−３−オール、例えば（＋）−カテキン、（＋）−ガロカテキン、（−）−エピカテキン、（−）−*エピガロカテキン、（−）−エピカテキン３−ガラート、（−）−エピガロカテキン３−ガラート、テアフラビン、テアフラビン−３−ガラート、テアフラビン−３’−ガラート、テアフラビン３，３’ジガラート、（ｖ）テアルビジン、（ｖｉ）イソフラボン、例えばゲニステイン、ダイゼイン、グリシタイン、（ｖｉｉ）アントシアニジン、例えばシアニジン、デルフィニジン、マルビジン、ペラルゴニジン、ペオニジン及びペツニジン（ｐｅｔｕｎｉｄｉｎ）、（ｖｉｉｉ）ポリメトキシフラボン、（ｉｘ）フラバン、（ｘ）フェノールフラボノイド、（ｘｉ）プロアントシアニジン、並びに（ｘｉｉ）イソフラボノイドを含む。
【００６４】
ポリフェノール有効成分は、Ａｄａｍ Ｄｒｅｗｎｏｗｓｋｉ及びＣａｒｍｅｎ Ｇｏｍｅｚ−Ｃａｒｎｅｒｏｓ ２０００、"The American Journal of Clinical Nutrition"によって記載されている、種々の天然の消費製品、例えばフレープフルーツジュース、緑茶、紅茶、及びコーヒ中で見出される。前記のキャリヤー構成成分は、かかる食料又はそれらの抽出物との組合せで使用される場合に、特に効果的である。例えば、緑茶抽出物又は発酵茶抽出物を含有する有効成分は、特に好適である。
【００６５】
他の観点において、該有効成分は、着色剤、より有利にはカロテノイドであってよい。好適なカロテノイドの例は、ベータ−カロテン、レチノール、アスタキサンチン、ルチン、リコペン、クリプトキサンチン及びゼアキサンチンを含む。このような着色剤が、典型的に透明な飲料において使用される。貯蔵に際して、該着色剤は、時々沈降して、飲料中の色合いにおける望ましくない差異を提供しうる。さらに、激しい振盪が、飲料中で均一に着色剤を再分散するために要求される。着色剤を錯化−封入するためのハイブリッド剤を使用して、非常に小さな封入粒子が、貯蔵に際してでさえ、飲料中で均一に懸濁されたままである。
【００６６】
他の好適な有効成分は、フェノール酸、リン酸トコフェノール、酢酸トコフェロール、スチルベン、レスベラトロール、クルクミン、ビタミン、６−ジンゲロール、フラノクマリン、ベルガモチン、トリテルペン（リモノイド）、タンニン、プニカラギン、プニコシド、エラグ酸、リグナン、プロシアニジン、ピクノジェノール、フィトステロール、グルコシノレート、水素化グルコシノレート、イソチオシアネート、スルホラファン、グルタチオン、エルゴチオネイン、リポ酸、スフィンゴ脂質及びブチレートを含む。
【００６７】
該有効成分は、油であってよい。
【００６８】
本発明の有効成分送達系において封入されうる好ましい油は、例えば多不飽和脂肪酸が豊富な油である。かかる油は、典型的に、油の全質量に対して、少なくとも５質量％、有利には少なくとも１０質量％、より有利には少なくとも２５質量％、及び最も有利には少なくとも３５質量％の多不飽和脂肪酸を含有する。
【００６９】
前記の多不飽和脂肪酸が豊富な油は、有利には、オメガ−３脂肪酸が豊富な油である。
【００７０】
より有利には、前記の多不飽和脂肪酸は、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、アラキドン酸（ＡＲＡ）、α−リノレン酸、リノール酸、及びそれらの少なくとも２つの混合物から選択される。ＤＨＡ及びＥＰＡが、最も好ましい。
【００７１】
前記の油は、野菜油誘導体、例えばトリグリセリド油と混合されることが好ましい。市販の油の特に好ましい範囲は、Ｎｅｏｂｅｅ（登録商標）（例えばＳｔｅｐａｎ社製）の名前のもと販売されている。
【００７２】
多不飽和脂肪酸が豊富な油と野菜油誘導体との好ましい質量比は、７０：３０〜９９：１、より有利には８０：２０〜９５：５である。
【００７３】
より好ましい一実施態様において、前記の油混合物は、あらゆる好適な乳化剤を使用して乳化される。有利には、該乳化剤は、食料等級であり、より有利には、糖エステルである。乳化油は、より容易にキャリヤー系と混合することが見出され、その結果より安定した製品を提供する。
【００７４】
そのハイブリッドの性質のために、本発明の送達系は、キャリヤー構成成分上で及びキャリヤー構成成分中での有効成分の非常に重い負荷を可能にする一方で、驚くべきことに、消費者によって知覚される苦味の遮蔽の高い程度を維持する。
【００７５】
従って、前記の有効構成成分は、前記送達系の全質量の７０質量％まで、より有利には１０〜６５質量％、最も有利には２０〜５５質量％を含有してよい。
【００７６】
その利点は、従来の封入系と比較した場合に原価効率を増加することによって、より少ないキャリヤー構成成分が、有効成分の要求量を送達するために要求されることである。
【００７７】
送達系の構成
該送達系は、固体の、半固体の、又は液体の形であってよい。
【００７８】
固体である場合に、該系は、有利には、粒子の形である。
【００７９】
該送達系の粒子サイズは、有利には１０〜１０００μｍ、より有利には２０〜５００μｍ、最も有利には５０〜３００μｍである。
【００８０】
本発明の記載内容において、"粒子サイズ"は、従来の光散乱試験によって決定される算術平均直径として定義される。
【００８１】
該粒子サイズは、かかる粒子の可視性が望ましくない場合に、その粒子を、食品又は飲料製品において使用することができるかどうかを決定する限り、特に重要である。本発明による送達系が、典型的に従来の封入製品での可能性と比較して、非常に小さい粒子の製造を可能にすることが見出されている。
【００８２】
有利には、粒子数によって、少なくとも９０％、より有利には少なくとも９５％、及び最も有利には９７％、例えば９９％が、１０〜１０００μｍ、より有利には２０〜５００μｍ、及び最も有利には５０〜３００μｍの範囲内の粒子サイズを有する。
【００８３】
本発明の送達系における粒子は、典型的に、従来の封入系における粒子と比較して、より均一なサイズを有することが判明している。均一にサイズ化された粒子は、美的観点から所望され、かつ有効成分のより規則的な供与量も可能にする。
【００８４】
該送達系が、液体形である場合に、該系は、有利には水性分散液として提供される。
【００８５】
前記の有効成分送達系は、さらに封入されてよい。該有効成分送達系のさらなる封入が、より高く所望される。それというのも、それは、貯蔵に際して送達系の酸化安定性を増強するからである。
【００８６】
第一に好ましい封入系は、該有効成分送達系が保たれているガラス状のマトリックスである。より有利には、該封入系は、ガラス状の炭水化物マトリックスである。前記の炭水化物マトリックス成分は、有利には、糖誘導体、より有利にはマルトデキストリンを含有する。
【００８７】
特に好ましいマルトデキストリンは、１０〜３０、より有利には１５〜２５、最も有利には１７〜１９のＤＥを有するものである。
【００８８】
典型的に、該有効成分送達系を、炭水化物マトリックス材料と、適量の可塑剤、例えば水とで混合し、その混合物を、ダイへ押し出されることができる溶融塊を形成するためにスクリュー押出機内で該マトリックス材料のガラス転移温度より高い温度まで加熱し、そしてその溶融塊を、例えば先行技術に記載されている確立された方法を使用して押出す。例えば、２００２年５月１１日に掲載されたＷＯ ００／２５６０６号、又は２００１年３月１５日に掲載されたＷＯ ０１／１７３７２号の特許出願、及びそれらに挙げられている文献を参照し、参照をもって本明細書に組み込まれたものとする。
【００８９】
望ましい場合に、他の炭水化物マトリックス構成成分が存在してよく、さらに抗酸化障壁の特性を改良する。
【００９０】
他の好適な封入系は、例えば、ＵＳ ４，６１０，８９０号、又はＵＳ ４，７０７，３６７号において記載されており、参照をもって本明細書に組み込まれたものとする。
【００９１】
製造
典型的に、有効成分送達系の製造は、（ｉ）金属イオン、（ｉｉ）アニオン対イオン、及び（ｉｉｉ）有効成分源の共に別個に提供された源を混合することを含む。
【００９２】
それにもかかわらず、源（ｉ）及び（ｉｉｉ）を合することが可能であることが見出されている。例えば、該有効成分が、水溶液、水／有機溶剤溶液、分散液、又は水中油型エマルションの形で存在する場合に、源（ｉ）及び（ｉｉｉ）は、乳化剤、有利には食品等級乳化剤を使用して合されることができる。
【００９３】
実施例
本発明はいまや、以下の実施例を参照して記載されうる。実施例は、本発明の説明であり、本発明の範囲を制限しないと解されるべきである。
【００９４】
本発明による試料は、番号及び後半による比較例によって指示される。全ての量は、特に指定されない限り、質量％である。
【００９５】
実施例１
ＡＣＡＰでのナリンジンの封入
回分式及び連続式の双方で操作されうる、従来のダブルジェット沈澱法を使用した。有効成分（ナリンジン）を、エタノール又はエタノール／水媒体中で最初に溶解した。Ｃａ2+イオンを含有する第一流（塩化カルシウム溶液として提供される）とＰＯ43-を含有する第二流（リン酸ナトリウムとして提供される）とを、結果として１０ｇ／ＬでＡＣＡＰ溶液を含有するキャリヤー構成成分を提供するために製造した。そして、３０％エタノール溶液中でナリンジン２ｇ／Ｌの標準溶液を含有する第三流を製造した。
【００９６】
前記の第三流を、標準ｙ−混合器を使用して混合チャンバー中へ別々に噴霧し、その際その反応を、同体積（すなわちナリンジン１０ｍｌ中でＣａ2+原液１０ｍｌとＰＯ43-原液１０ｍｌ）で停止した。吸光係数（強フェノール帯２８０ｎｍ、わずかに酸性条件）を、エタノール溶液３０質量％で標準希釈（１：１２）後に決定し、そしてＡＣＡＰの添加前と添加後とを比較した。
【００９７】
その結果は、Ｅ−値が、３．７５〜１．５低下したことを示し、かつこのことから、少なくとも７０％のナリンジンが、ＡＣＡＰによって包含されたことが算出された。
【００９８】
実施例２
天然消費製品の評価
以下の試料を製造した：
【表１】
【００９９】
試料Ａ、Ｂ及びＣを、以下のように製造した。撹拌Ｙ−混合器を使用して、実施例１におけるような、基礎濃度１０ｇ／ＬでＡＣＡＰを生じた。この現場で生じたコロイドを、３つの異なる天然ポリフェノール含有溶液、すなわち１０分煎じすぎた紅茶、１０分煎じすぎた緑茶、及びグレープフルーツジュース中へ噴霧した。添加の最終量は、ポリフェノール含有溶液１００ｍｌにつき、未処理の開始製品１００ｍｇ（約ＡＣＡＰ５０ｍｇに対応する）であり、すなわち添加は、０．１％の範囲内であった。
【０１００】
そして知覚された苦味の評価を、次のように実施した。
【０１０１】
７人の訓練されたパネルを、試料Ａと試料１とを比較することを告げ、そして"一組の試料のどちらがより苦いか？"の質問に答えた。そしてこれを、試料Ｂ及び２に関して繰り返した。
【０１０２】
その結果を、次の表に示す：
【表２】
【０１０３】
これは、送達系が、著しく苦味の隠蔽利益を提供することを示す。
【０１０４】
実施例３
魚油の封入
魚油（マグロ油）試料を、窒素流によって、１時間窒素流を通して脱気した。そして脱気された魚油を、中鎖トリグリセリド油（例えばＳｔｅｐａｎ社製のＮｅｏｂｅｅ）と混合し、そしてＵｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘ（登録商標）ホモジナイザーを使用して２４０００ｒｐｍで糖エステル（例えばＭｉｔｓｕｂｉｓｈｉ社製のＲｙｏｔｏ Ｓ−１６７０）と共に乳化した。カルシウム及びリン酸イオン溶液を、ｐＨ７．２を示す３−モルホリノプロパンスルホン酸緩衝液（ＭＯＰＳ）中で製造した。アラビアゴムを、リン酸カルシウム粒子の結晶化を防ぐためにカルシウム溶液に添加した。
【０１０５】
ダブルジェット沈澱法を使用して、無機ハイブリッドマトリックス中で魚油を閉じこめた。Ｃａ2+イオン２％（塩化カルシウム溶液として提供される）とアラビアゴム０．２％とを含有する第一流、及びＰＯ43-イオン２％（リン酸ナトリウムとして提供される）を含有する第二流を、結果として１０ｇ／ＬでＡＣＡＰ溶液を含有するキャリヤー構成成分を提供するために製造した。そして魚油／Ｎｅｏｂｅｅ（９０：１０の質量比で）２５％のエマルションを含有する第三流を、上記で示したように製造した。エマルション中のＲｙｏｔｏ糖エステルＳ−１６７０の濃度は、０．３％であった。前記の第三流を、別々に混合チャンバー中へ標準ｙ−混合器を使用して噴霧し、その際その反応を、同体積で停止した。得られた試料を、水相を除去することによって濃縮した。最終試料は均一であり、かつ魚油含有率２６％を有することが見出された。
【技術分野】
【０００１】
技術分野
本発明は、有効成分のための送達系、該送達系の製造方法、及び苦味を隠すための該送達系の使用に関する。
【０００２】
背景技術及び先行技術
食物、飲料及び薬物産業におけるある消耗生成物は、消費される製品の全ての風味効果に有害である苦味物質を含むことがよく知られている。これを扱うために、製造者は、不快な製品を隠す又はさらに除去するために、徹底的に行っている。
【０００３】
その問題は、ポリフェノール、例えばクロロゲン酸ラクトン又はフラボノイドの存在が、消費者によって苦味の知覚を著しく与えることが信じられている、飲料、例えばビール、コーヒー、及び清涼飲料において特に深刻である。
【０００４】
それにもかかわらず、食料品において見出されている多くのポリフェノール又はフラボノイドは、消費される場合に、いわゆる"遊離基"を除去する、又はヒト又は動物の遺伝子発現を調整する、かつ消費者に栄養又は健康の利益を提供する、有益な抗酸化剤である。フラボノイドの有益な効果のより詳細な理解のために、例えば、"Ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ：Ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｐｒｏｂａｂｌｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ａｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ"、Ｎｉｊｖｅｌｄｔ ｅｔ ａｌ、Ａｍ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｎｕｔｒ ２００１；７４：４１８−２５を参照する。
【０００５】
従って、それらの有益な効果に有害に作用することなく、かかる成分によって付与された望ましくない風味を隠す又はさもなければ抑制することが所望されうる。
【０００６】
直接利益を受け取るために消費されうる、分離形、例えば栄養サプリメントでそれらを提供するように、それらの有益な成分を食料から抽出することも公知である。しかしながら、濃縮型において、製品の苦味による消費者拒否の危険が、さらにより深刻である。
【０００７】
かかる製品のために、著しく低減された又はさらに完全に除去された不快な苦味の知覚を有するより美味しい形でそれらを提供することも所望されうる。
【０００８】
かかる有効成分に関する他の問題は、それらが酸化に対して高い感受性があることである。従って、かかる劣化から有効成分を保護することができる系を提供することも所望されうる。
【０００９】
ＪＰ ２００３−１２８６６４号は、苦味の低減のために、相応するナトリウム、カルシウム、マグネシウム又はカリウム塩にポリフェノールを中和することを記載している。この方法は、飲み物（例えば茶）の外観を劇的に変化する大きい粒子を形成し、かつ望ましくない沈降物でさえもたらす。
【００１０】
ＪＰ ２００３−３６６４５６号（Ｔａｉｙｏ Ｋａｇａｋｕ ＫＫ）において、飲料及び食品における苦味並びに渋味は、カゼインの付加によって減少されるべきであると述べている。
【００１１】
ＪＰ ０４−１０３７７１号（Ｕｎｉｔｉｋａ ＫＫ）において、茶抽出物は、苦味及び渋味を除去するために茶とキチンとの配合によって製造される。
【００１２】
ＵＳ−Ａ１−２００２／０１８８０１９号（Ｂａｙｅｒ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）は、苦味又は金属味の感覚を隠すために述べられている一定のヒドロキシフラバノンを含有する配合物を記載している。
【００１３】
ＵＳ−Ａ−５７４１５０５号（Ｍａｒｓ）は、酸素障壁を提供して、食品及び医薬品の貯蔵寿命を増大する無機被覆を使用することを記載している。該被覆は、封入された製品と相互作用しない。
【００１４】
ＵＳ ２００４／０１８００９７号（Ｌｉｎ ｅｔ ａｌ）は、多孔質アパタイト粒を含有する安定な及び／又は味を隠した医薬品投与形、並びにその孔中で閉じこめられた薬剤に関する。その製品は、典型的にスラリーの形で、空の多孔質アパタイト粒とその薬剤の溶液とを接触し、及び該多孔質アパタイト粒中で薬剤を閉じこめるための溶液の溶剤を蒸発することによって形成される。従って、それらは、その顆粒の表面で、又はその表面の近くで、高濃度の薬剤であってよく、その際その顆粒と封入された薬剤とは、殆ど又は全く錯化していない。
【００１５】
最終的に、液体有効成分、例えばガーリックオイルが、透明な殻中で封入される、公衆に対して利用可能な非常に多くの製品がある。それらのカプセルは、非常に大きく、典型的に５〜１０ｍｍまでの直径を有する。
【００１６】
せいぜい、裸眼で辛うじて目視できる直径を有する粒子を提供することも所望されうる。さらに、かかる粒子は、知覚できる粒子の存在が所望されない場合に、製品、例えば飲料中に取り込むために好適である。例えば、茶は、たいてい透明な飲み物（場合によりミルクを添加する前）として存在し、かつそれらの中で認識できる粒子の存在は、消費者アピールに有害でありうる。
【００１７】
種々の研究は、例えばポリフェノールによる健康に対する有益な効果が、消化系への無傷の活性の送達によって増加されうることも示している。
【００１８】
従って、放出が、胃もしくは消化系において存在する身体的な条件によって誘発され、しかし従来の貯蔵中に、又は口腔において存在しない方法で、有効成分を保護することが所望される。
【００１９】
本発明は、１つ以上の前述の問題に取り組むこと、及び／又は１つ以上の前述の利益を提供することに努める。
【００２０】
本発明の概要
従って、本発明は、有効成分送達系を提供し、該系は、
（ｉ）有効成分、及び
（ｉｉ）キャリヤー構成成分
を含み、その際、該キャリヤー構成成分は、非晶質の金属塩を含有し、かつ有効成分は、少なくとも部分的に該キャリヤー構成成分に固定され、及び該キャリヤー構成成分によって部分的に封入される。
【００２１】
本発明は、
（ｉ）金属イオンの第一の源を提供する工程、
（ｉｉ）アニオン対イオンの第二の異なる源を提供する工程、（ｉｉｉ）有効成分の第三の異なる源を提供する工程、
（ｉｖ）混合域中で前記の３つの源を合する工程、及び
（ｖ）該混合域中で混合工程を実施する工程
を含む有効成分送達系を製造する方法も提供し、こうしてキャリヤー構成成分における有効成分を部分的に固定、及び部分的に封入する。
【００２２】
他の観点において、本発明は、前記で定義されているようなキャリヤー材料の使用を提供して、前記で定義された有効成分によって消費者の苦味の知覚を隠す、阻害する、又はそうでなければ低減する。
【００２３】
さらに他の観点において、本発明は、前記で定義された送達系を含有する食物又は飲料製品を提供する。
【００２４】
さらに他の観点において、本発明は、前記で定義された送達系を含有する栄養製品、機能性食品、又は医薬品を提供する。
【００２５】
本発明の詳細な説明
本発明は、非晶質の金属塩を含有するキャリヤー構成成分を含む送達系製品に関する。理論により束縛されることを望むことなしに、前記金属塩は、ハイブリッド固定封入剤として作用し、その結果有効成分は、部分的に反応し、かつ部分的にそれらの中で包埋される。
【００２６】
封入の当業者によって既に理解されうるように、ハイブリッドキャリヤー構成成分は、従来の封入製品とは全体的に異なる。それというのも、それは、たいてい、有効成分を完全に取り囲む封入殻（いわゆる"コア−シェル"配置）、又は封入された製品が分類されているマトリックス（例えばＵＳ ３７０４１３７号を参照）を含むからである。
【００２７】
前記のハイブリッドキャリヤー構成成分が、消化管における機械的デフラグメンテーションによって、及び／又は胃におけるｐＨ変化によって、有効成分の放出も可能にし、そして、そのままで、それらが最も効果的である場合に、有効成分、例えば栄養又は健康製品を送達するための有用な機構を提供することが見出されている。
【００２８】
前記の有効成分送達系は、コロイド状のハイブリッドの形であってよい。
【００２９】
かかるコロイド状ハイブリッドが、大きな比表面積を有することが見出されている。これは、その条件が封入された成分を放出するために好適である場合に（例えば胃における酸性のｐＨによって）、キャリヤー構成成分の破裂／溶解を加速し、そしてより急速に所望の位置で生じるための有効成分の放出を容易にする、利用可能な反応表面積があるために、利点である。
【００３０】
キャリヤー構成成分
キャリヤー構成成分は、非晶質の金属塩を含む。
【００３１】
非晶質の金属塩に関する場合に、"キャリヤー構成成分"と言う句は、本明細書において、簡潔のために使用され、有効成分の固定と封入の双方を可能にする材料を意味する。
【００３２】
"固定"によって、該キャリヤーは、有利には、有効成分で、結合、例えば錯体を形成することを意味する。もちろん、他のタイプの結合は、当業者によって認識されてよいが、錯化が好ましい。
【００３３】
"封入"によって、該キャリヤー構成成分は、少なくとも部分的に、有効成分の周りに、保護層又は殻を形成することを意味する。
【００３４】
有効成分を固定及び封入することによって、キャリヤーが多孔質であり、かつ該有効成分が孔中で簡単に閉じこめられる場合に予想されうる不均一分布とは異なり、該成分は、キャリヤー中に均一に分布されることが考えられる。後者の場合、該有効成分は、該キャリヤーの表面で、又は該キャリヤーの表面の近くで連結されることを予想される。
【００３５】
前記の金属塩は、非晶質構造を有する。本明細書において定義される"非晶質"は、少なくとも部分的に非結晶（すなわち、大部分の化合物が、明確な結晶構造を欠く）を意味するために使用される。
【００３６】
従って、ハイブリッドキャリヤー構成成分として使用される非晶質の金属塩は、それら材料の全体の物理学的特徴に対して、又はそれらが提供する高められた錯化−封入の利益に対して、有意義な効果なしに許容されうる大量の微晶質物質を含んでよいことが理解されるべきである。
【００３７】
本発明の記載内容において、金属塩は、金属塩が、無機塩の全質量に対して、約５０質量％未満、有利には約４０質量％未満、より有利には約３０質量％未満、さらにより有利には１０質量％未満、最も有利には５％未満、例えば２質量％未満の結晶材料を含有する場合に、非晶質である。
【００３８】
該金属塩は、有利には、実質的に水不溶性である。"実質的に水不溶性"は、２０℃で及びｐＨ３〜７で測定される場合に、１０-3ｇ／ｃｃ未満、より有利には１０-4ｇ／ｃｃ未満、及び最も有利には１０-5ｇ／ｃｃ未満の溶解性を意味するとして本明細書において定義される。
【００３９】
従って、該金属塩は、有利には、典型的に貯蔵中に生じるｐＨで固体の形である。
【００４０】
有利には、該金属塩は、酸性ｐＨで可溶性である。より有利には、前記の無機塩は、３７℃で及びｐＨ２以下で測定される場合に、１０-3ｇ／ｃｃより高い、より有利には１０-2ｇ／ｃｃより高い、及び最も有利には１０-1ｇ／ｃｃより高い溶解性を有する。
【００４１】
言い換えれば、典型的に消費者の内部の胃で見出されるｐＨは、キャリヤー構成成分の破裂／溶解、及びそれらに封入された有効成分の偶発の放出を生じる。
【００４２】
ハイブリッドキャリヤー構成成分における使用のために好適な金属カチオンの例は、カルシウム、マグネシウム、鉄（ＩＩ）、鉄（ＩＩＩ）、亜鉛又はそれらの混合物を含む。
【００４３】
より有利には、該金属カチオンは、カルシウム（ＩＩ）、マグネシウム（ＩＩ）、又はそれらの混合物のいずれかである。最も有利には、該金属カチオンは、カルシウム（ＩＩ）である。
【００４４】
ハイブリッドキャリヤー構成成分における使用のために好適なアニオン対イオンの例は、リン酸塩及びカルボン酸塩を含む。
【００４５】
好ましい対イオンは、リン酸塩であり、それというのも、リン酸塩は、該塩と封入される材料との結合を容易にする疎水性分裂面を有する非晶質の金属塩を生じることが見出されているからである。
【００４６】
非晶質のリン酸カルシウム（本明細書において"ＡＣＡＰ"と言う）は、最も好ましい金属塩である。それは、高いコロイド安定性を有する中性ｐＨで製造されうる粒子の水不溶性及び酸可溶性の塩である。これは、前記で挙げられる、コロイドハイブリッドの利益を提供する。
【００４７】
ＡＣＡＰは、ｐＨ条件に依存して、水酸化物イオンの包含で、及びその構造におけるプロトンで沈澱し、その際、中性点は、典型的にｐＨ４．５である。従って、約ｐＨ７での標準条件下で、典型的にヒドロキシアパタイトである非晶質の金属中間物が、沈澱される。
【００４８】
ＡＣＡＰは、混合域に入る相対的な反応物流に依存して、カルシウムイオンが豊富又はリン酸イオンが豊富であってもよい。
【００４９】
大部分の装填ミスマッチは、ヒドロキシル基又はプロトンによってそれぞれ平衡される。化学量論に対するこの不感受性は、粒子サイズ、屈折率、沈殿物における残留水の量、並びに調整されるべき機械可塑性を可能にする、ＡＣＡＰに対する莫大な構造の自由度を提供する。
【００５０】
カルシウムイオンとリン酸イオンとのモル比は、有利には３：１〜１：３、より有利には２：１〜１：３、さらにより有利には１：１〜１：３、最も有利には１：１．５〜１：３である。
【００５１】
前記のキャリヤーが、アニオンの過剰量を含有することが好ましい。それというのも、得られた負に電荷されたキャリヤーが、より高いコロイド溶解性を有し、かつ／又はより容易に水溶液調合物、例えば茶、コーヒー、清涼飲料及び興奮性飲料中で分散されるからである。
【００５２】
使用のための非晶質の無機塩を含有するキャリヤー構成成分は、当業者に公知のあらゆる好適な方法で製造されうる。典型的に、それは、有効成分の結合及び封入と同時に現場で製造される。例えば、前記の送達系は、有効成分（例えばポリフェノール）を含有する溶液の存在下で、無機塩の沈殿によって製造されうる。
【００５３】
水不溶性活性のために、該送達系は、無機塩と有効成分との共沈殿によって製造されうる。その沈殿は、典型的に、混合域中へ封入されるべきである金属カチオン、アニオン対イオン、及び有効材料の異なる源を導入すること、並びにこの領域中で生じる沈澱−封入過程をもたらすことによって実施される。
【００５４】
追加の材料は、非晶質の金属塩と共に存在し、錯化キャリヤー材料を形成しうる。有機材料が、特に好ましい。例えば、炭水化物、例えばマルトデキストリン、シクロデキストリン、及び化学的に改質されたデンプンも、存在してよく、錯化キャリヤー材料を形成する。
【００５５】
有効成分
前記有効成分は、固定すること及び封入することが所望される、あらゆる化合物又は組成物でありうる。
【００５６】
それにもかかわらず、本発明は、望ましくない風味を隠すが、一方で消費者の消化管又は胃における放出のためにそれらが完全な状態で送達されることを可能にする点で、驚くべきことによく作用することが示されている。
【００５７】
特に、前記のハイブリッドキャリヤー構成成分は、苦味又は渋味を特に効果的に隠すことを示している。
【００５８】
特に酸化分解に影響されやすい有効成分の望ましくない酸化を妨げることも示されている。
【００５９】
好ましい有効成分は、ポリフェノール、共役ポリフェノール、ポリフェノールポリマー、クマリン、多糖、脂質、オルガノ硫黄化合物、共役ビタミン、ペプチド、カロテノイド、タンパク質、又はそれらの混合物を含む。
【００６０】
１つの観点において、前記有効材料は、有利にはポリフェノールである。
【００６１】
特に好ましいポリフェノールは、場合により１つ以上のメチル基で共役されたグリコン、スルフェート、グリコシド、ホスフェート、アセテート、及びエステルである。
【００６２】
好適なポリフェノールの例は、フラボノイド類を含む。
【００６３】
フラボノイドは、（ｉ）フラボン、例えばクリシン、ケンペロール、ルチン、ケルセチン、ルテオリン及びアピゲニン、（ｉｉ）フラバノール、例えばケルセチン、ケンペロール、ミリセチン、イソラムネチン、パキポドール、ラムナジン、（ｉｉｉ）フラバノン、例えばフィセチン、ナリンジン、ナリンゲニン、ヘスペリチン、ナリンゲニン、エリオジクチオール、（ｉｖ）フラバン−３−オール、例えば（＋）−カテキン、（＋）−ガロカテキン、（−）−エピカテキン、（−）−*エピガロカテキン、（−）−エピカテキン３−ガラート、（−）−エピガロカテキン３−ガラート、テアフラビン、テアフラビン−３−ガラート、テアフラビン−３’−ガラート、テアフラビン３，３’ジガラート、（ｖ）テアルビジン、（ｖｉ）イソフラボン、例えばゲニステイン、ダイゼイン、グリシタイン、（ｖｉｉ）アントシアニジン、例えばシアニジン、デルフィニジン、マルビジン、ペラルゴニジン、ペオニジン及びペツニジン（ｐｅｔｕｎｉｄｉｎ）、（ｖｉｉｉ）ポリメトキシフラボン、（ｉｘ）フラバン、（ｘ）フェノールフラボノイド、（ｘｉ）プロアントシアニジン、並びに（ｘｉｉ）イソフラボノイドを含む。
【００６４】
ポリフェノール有効成分は、Ａｄａｍ Ｄｒｅｗｎｏｗｓｋｉ及びＣａｒｍｅｎ Ｇｏｍｅｚ−Ｃａｒｎｅｒｏｓ ２０００、"The American Journal of Clinical Nutrition"によって記載されている、種々の天然の消費製品、例えばフレープフルーツジュース、緑茶、紅茶、及びコーヒ中で見出される。前記のキャリヤー構成成分は、かかる食料又はそれらの抽出物との組合せで使用される場合に、特に効果的である。例えば、緑茶抽出物又は発酵茶抽出物を含有する有効成分は、特に好適である。
【００６５】
他の観点において、該有効成分は、着色剤、より有利にはカロテノイドであってよい。好適なカロテノイドの例は、ベータ−カロテン、レチノール、アスタキサンチン、ルチン、リコペン、クリプトキサンチン及びゼアキサンチンを含む。このような着色剤が、典型的に透明な飲料において使用される。貯蔵に際して、該着色剤は、時々沈降して、飲料中の色合いにおける望ましくない差異を提供しうる。さらに、激しい振盪が、飲料中で均一に着色剤を再分散するために要求される。着色剤を錯化−封入するためのハイブリッド剤を使用して、非常に小さな封入粒子が、貯蔵に際してでさえ、飲料中で均一に懸濁されたままである。
【００６６】
他の好適な有効成分は、フェノール酸、リン酸トコフェノール、酢酸トコフェロール、スチルベン、レスベラトロール、クルクミン、ビタミン、６−ジンゲロール、フラノクマリン、ベルガモチン、トリテルペン（リモノイド）、タンニン、プニカラギン、プニコシド、エラグ酸、リグナン、プロシアニジン、ピクノジェノール、フィトステロール、グルコシノレート、水素化グルコシノレート、イソチオシアネート、スルホラファン、グルタチオン、エルゴチオネイン、リポ酸、スフィンゴ脂質及びブチレートを含む。
【００６７】
該有効成分は、油であってよい。
【００６８】
本発明の有効成分送達系において封入されうる好ましい油は、例えば多不飽和脂肪酸が豊富な油である。かかる油は、典型的に、油の全質量に対して、少なくとも５質量％、有利には少なくとも１０質量％、より有利には少なくとも２５質量％、及び最も有利には少なくとも３５質量％の多不飽和脂肪酸を含有する。
【００６９】
前記の多不飽和脂肪酸が豊富な油は、有利には、オメガ−３脂肪酸が豊富な油である。
【００７０】
より有利には、前記の多不飽和脂肪酸は、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、アラキドン酸（ＡＲＡ）、α−リノレン酸、リノール酸、及びそれらの少なくとも２つの混合物から選択される。ＤＨＡ及びＥＰＡが、最も好ましい。
【００７１】
前記の油は、野菜油誘導体、例えばトリグリセリド油と混合されることが好ましい。市販の油の特に好ましい範囲は、Ｎｅｏｂｅｅ（登録商標）（例えばＳｔｅｐａｎ社製）の名前のもと販売されている。
【００７２】
多不飽和脂肪酸が豊富な油と野菜油誘導体との好ましい質量比は、７０：３０〜９９：１、より有利には８０：２０〜９５：５である。
【００７３】
より好ましい一実施態様において、前記の油混合物は、あらゆる好適な乳化剤を使用して乳化される。有利には、該乳化剤は、食料等級であり、より有利には、糖エステルである。乳化油は、より容易にキャリヤー系と混合することが見出され、その結果より安定した製品を提供する。
【００７４】
そのハイブリッドの性質のために、本発明の送達系は、キャリヤー構成成分上で及びキャリヤー構成成分中での有効成分の非常に重い負荷を可能にする一方で、驚くべきことに、消費者によって知覚される苦味の遮蔽の高い程度を維持する。
【００７５】
従って、前記の有効構成成分は、前記送達系の全質量の７０質量％まで、より有利には１０〜６５質量％、最も有利には２０〜５５質量％を含有してよい。
【００７６】
その利点は、従来の封入系と比較した場合に原価効率を増加することによって、より少ないキャリヤー構成成分が、有効成分の要求量を送達するために要求されることである。
【００７７】
送達系の構成
該送達系は、固体の、半固体の、又は液体の形であってよい。
【００７８】
固体である場合に、該系は、有利には、粒子の形である。
【００７９】
該送達系の粒子サイズは、有利には１０〜１０００μｍ、より有利には２０〜５００μｍ、最も有利には５０〜３００μｍである。
【００８０】
本発明の記載内容において、"粒子サイズ"は、従来の光散乱試験によって決定される算術平均直径として定義される。
【００８１】
該粒子サイズは、かかる粒子の可視性が望ましくない場合に、その粒子を、食品又は飲料製品において使用することができるかどうかを決定する限り、特に重要である。本発明による送達系が、典型的に従来の封入製品での可能性と比較して、非常に小さい粒子の製造を可能にすることが見出されている。
【００８２】
有利には、粒子数によって、少なくとも９０％、より有利には少なくとも９５％、及び最も有利には９７％、例えば９９％が、１０〜１０００μｍ、より有利には２０〜５００μｍ、及び最も有利には５０〜３００μｍの範囲内の粒子サイズを有する。
【００８３】
本発明の送達系における粒子は、典型的に、従来の封入系における粒子と比較して、より均一なサイズを有することが判明している。均一にサイズ化された粒子は、美的観点から所望され、かつ有効成分のより規則的な供与量も可能にする。
【００８４】
該送達系が、液体形である場合に、該系は、有利には水性分散液として提供される。
【００８５】
前記の有効成分送達系は、さらに封入されてよい。該有効成分送達系のさらなる封入が、より高く所望される。それというのも、それは、貯蔵に際して送達系の酸化安定性を増強するからである。
【００８６】
第一に好ましい封入系は、該有効成分送達系が保たれているガラス状のマトリックスである。より有利には、該封入系は、ガラス状の炭水化物マトリックスである。前記の炭水化物マトリックス成分は、有利には、糖誘導体、より有利にはマルトデキストリンを含有する。
【００８７】
特に好ましいマルトデキストリンは、１０〜３０、より有利には１５〜２５、最も有利には１７〜１９のＤＥを有するものである。
【００８８】
典型的に、該有効成分送達系を、炭水化物マトリックス材料と、適量の可塑剤、例えば水とで混合し、その混合物を、ダイへ押し出されることができる溶融塊を形成するためにスクリュー押出機内で該マトリックス材料のガラス転移温度より高い温度まで加熱し、そしてその溶融塊を、例えば先行技術に記載されている確立された方法を使用して押出す。例えば、２００２年５月１１日に掲載されたＷＯ ００／２５６０６号、又は２００１年３月１５日に掲載されたＷＯ ０１／１７３７２号の特許出願、及びそれらに挙げられている文献を参照し、参照をもって本明細書に組み込まれたものとする。
【００８９】
望ましい場合に、他の炭水化物マトリックス構成成分が存在してよく、さらに抗酸化障壁の特性を改良する。
【００９０】
他の好適な封入系は、例えば、ＵＳ ４，６１０，８９０号、又はＵＳ ４，７０７，３６７号において記載されており、参照をもって本明細書に組み込まれたものとする。
【００９１】
製造
典型的に、有効成分送達系の製造は、（ｉ）金属イオン、（ｉｉ）アニオン対イオン、及び（ｉｉｉ）有効成分源の共に別個に提供された源を混合することを含む。
【００９２】
それにもかかわらず、源（ｉ）及び（ｉｉｉ）を合することが可能であることが見出されている。例えば、該有効成分が、水溶液、水／有機溶剤溶液、分散液、又は水中油型エマルションの形で存在する場合に、源（ｉ）及び（ｉｉｉ）は、乳化剤、有利には食品等級乳化剤を使用して合されることができる。
【００９３】
実施例
本発明はいまや、以下の実施例を参照して記載されうる。実施例は、本発明の説明であり、本発明の範囲を制限しないと解されるべきである。
【００９４】
本発明による試料は、番号及び後半による比較例によって指示される。全ての量は、特に指定されない限り、質量％である。
【００９５】
実施例１
ＡＣＡＰでのナリンジンの封入
回分式及び連続式の双方で操作されうる、従来のダブルジェット沈澱法を使用した。有効成分（ナリンジン）を、エタノール又はエタノール／水媒体中で最初に溶解した。Ｃａ2+イオンを含有する第一流（塩化カルシウム溶液として提供される）とＰＯ43-を含有する第二流（リン酸ナトリウムとして提供される）とを、結果として１０ｇ／ＬでＡＣＡＰ溶液を含有するキャリヤー構成成分を提供するために製造した。そして、３０％エタノール溶液中でナリンジン２ｇ／Ｌの標準溶液を含有する第三流を製造した。
【００９６】
前記の第三流を、標準ｙ−混合器を使用して混合チャンバー中へ別々に噴霧し、その際その反応を、同体積（すなわちナリンジン１０ｍｌ中でＣａ2+原液１０ｍｌとＰＯ43-原液１０ｍｌ）で停止した。吸光係数（強フェノール帯２８０ｎｍ、わずかに酸性条件）を、エタノール溶液３０質量％で標準希釈（１：１２）後に決定し、そしてＡＣＡＰの添加前と添加後とを比較した。
【００９７】
その結果は、Ｅ−値が、３．７５〜１．５低下したことを示し、かつこのことから、少なくとも７０％のナリンジンが、ＡＣＡＰによって包含されたことが算出された。
【００９８】
実施例２
天然消費製品の評価
以下の試料を製造した：
【表１】
【００９９】
試料Ａ、Ｂ及びＣを、以下のように製造した。撹拌Ｙ−混合器を使用して、実施例１におけるような、基礎濃度１０ｇ／ＬでＡＣＡＰを生じた。この現場で生じたコロイドを、３つの異なる天然ポリフェノール含有溶液、すなわち１０分煎じすぎた紅茶、１０分煎じすぎた緑茶、及びグレープフルーツジュース中へ噴霧した。添加の最終量は、ポリフェノール含有溶液１００ｍｌにつき、未処理の開始製品１００ｍｇ（約ＡＣＡＰ５０ｍｇに対応する）であり、すなわち添加は、０．１％の範囲内であった。
【０１００】
そして知覚された苦味の評価を、次のように実施した。
【０１０１】
７人の訓練されたパネルを、試料Ａと試料１とを比較することを告げ、そして"一組の試料のどちらがより苦いか？"の質問に答えた。そしてこれを、試料Ｂ及び２に関して繰り返した。
【０１０２】
その結果を、次の表に示す：
【表２】
【０１０３】
これは、送達系が、著しく苦味の隠蔽利益を提供することを示す。
【０１０４】
実施例３
魚油の封入
魚油（マグロ油）試料を、窒素流によって、１時間窒素流を通して脱気した。そして脱気された魚油を、中鎖トリグリセリド油（例えばＳｔｅｐａｎ社製のＮｅｏｂｅｅ）と混合し、そしてＵｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘ（登録商標）ホモジナイザーを使用して２４０００ｒｐｍで糖エステル（例えばＭｉｔｓｕｂｉｓｈｉ社製のＲｙｏｔｏ Ｓ−１６７０）と共に乳化した。カルシウム及びリン酸イオン溶液を、ｐＨ７．２を示す３−モルホリノプロパンスルホン酸緩衝液（ＭＯＰＳ）中で製造した。アラビアゴムを、リン酸カルシウム粒子の結晶化を防ぐためにカルシウム溶液に添加した。
【０１０５】
ダブルジェット沈澱法を使用して、無機ハイブリッドマトリックス中で魚油を閉じこめた。Ｃａ2+イオン２％（塩化カルシウム溶液として提供される）とアラビアゴム０．２％とを含有する第一流、及びＰＯ43-イオン２％（リン酸ナトリウムとして提供される）を含有する第二流を、結果として１０ｇ／ＬでＡＣＡＰ溶液を含有するキャリヤー構成成分を提供するために製造した。そして魚油／Ｎｅｏｂｅｅ（９０：１０の質量比で）２５％のエマルションを含有する第三流を、上記で示したように製造した。エマルション中のＲｙｏｔｏ糖エステルＳ−１６７０の濃度は、０．３％であった。前記の第三流を、別々に混合チャンバー中へ標準ｙ−混合器を使用して噴霧し、その際その反応を、同体積で停止した。得られた試料を、水相を除去することによって濃縮した。最終試料は均一であり、かつ魚油含有率２６％を有することが見出された。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効成分送達系であって、該系が、
（ｉ）有効成分、及び
（ｉｉ）キャリヤー構成成分
を含み、その際、該キャリヤー構成成分が非晶質の金属塩を含有し、かつ有効成分が、該キャリヤー構成成分に少なくとも部分的に固定され、及び該キャリヤー構成成分によって部分的に封入される送達系。
【請求項２】
前記の金属塩の片側の金属イオンが、カルシウム、マグネシウム、鉄（ＩＩ）、亜鉛、セレニウム、銅もしくはアルミニウム、又はそれらの混合物から選択される、請求項１に記載の送達系。
【請求項３】
前記のキャリヤー構成成分が、非晶質のカルシウム塩を含有する、請求項１又は２に記載の送達系。
【請求項４】
前記のカルシウム塩が、非晶質のリン酸カルシウムである、請求項３に記載の送達系。
【請求項５】
前記の金属塩中の金属イオンとアニオン対イオンとのモル比が、３：１〜１：３である、請求項１から４までのいずれか１項に記載の送達系。
【請求項６】
前記の有効成分が、ポリフェノール、共役ポリフェノール、ポリフェノールポリマー、クマリン、多糖、脂質、オルガノ硫黄化合物、共役ビタミン、ペプチド、カロテノイド、又はタンパク質である、請求項１から５までのいずれか１項に記載の送達系。
【請求項７】
該有効成分がポリフェノールである、請求項１から６までのいずれか１項に記載の送達系。
【請求項８】
前記ポリフェノールがフラボノイドである、請求項７に記載の送達系。
【請求項９】
前記の有効成分がカロテノイドである、請求項１から６までのいずれか１項に記載の送達系。
【請求項１０】
該有効成分が、多不飽和脂肪酸が豊富な乳化された油である、請求項１から５までのいずれか１項に記載の送達系。
【請求項１１】
前記系が、さらに封入される、請求項１から１１までのいずれか１項に記載の送達系。
【請求項１２】
有効成分の送達系を製造する方法であって、
（ｉ）金属イオンの第一の源を提供する工程、
（ｉｉ）アニオン対イオンの第二の異なる源を提供する工程、
（ｉｉｉ）有効成分の第三の異なる源を提供する工程、
（ｉｖ）混合域中で前記の３つの源を合する工程、及び
（ｖ）該混合域中で混合工程を実施する工程
を含み、こうしてキャリヤー構成成分中の有効成分を部分的に固定、及び部分的に封入する方法。
【請求項１３】
請求項６から８までのいずれか１項において定義されている有効成分の消費者によって知覚された苦味を、隠す、阻害する、又はそうでなければ低減するための、非晶質金属塩の使用。
【請求項１４】
請求項１から８までのいずれか１項に記載の送達系を含有する、栄養製品、機能性食品、又は医薬品。
【請求項１５】
請求項１から１０までのいずれか１項に記載の送達系を含有する、食品又は飲料製品。
【請求項１】
有効成分送達系であって、該系が、
（ｉ）有効成分、及び
（ｉｉ）キャリヤー構成成分
を含み、その際、該キャリヤー構成成分が非晶質の金属塩を含有し、かつ有効成分が、該キャリヤー構成成分に少なくとも部分的に固定され、及び該キャリヤー構成成分によって部分的に封入される送達系。
【請求項２】
前記の金属塩の片側の金属イオンが、カルシウム、マグネシウム、鉄（ＩＩ）、亜鉛、セレニウム、銅もしくはアルミニウム、又はそれらの混合物から選択される、請求項１に記載の送達系。
【請求項３】
前記のキャリヤー構成成分が、非晶質のカルシウム塩を含有する、請求項１又は２に記載の送達系。
【請求項４】
前記のカルシウム塩が、非晶質のリン酸カルシウムである、請求項３に記載の送達系。
【請求項５】
前記の金属塩中の金属イオンとアニオン対イオンとのモル比が、３：１〜１：３である、請求項１から４までのいずれか１項に記載の送達系。
【請求項６】
前記の有効成分が、ポリフェノール、共役ポリフェノール、ポリフェノールポリマー、クマリン、多糖、脂質、オルガノ硫黄化合物、共役ビタミン、ペプチド、カロテノイド、又はタンパク質である、請求項１から５までのいずれか１項に記載の送達系。
【請求項７】
該有効成分がポリフェノールである、請求項１から６までのいずれか１項に記載の送達系。
【請求項８】
前記ポリフェノールがフラボノイドである、請求項７に記載の送達系。
【請求項９】
前記の有効成分がカロテノイドである、請求項１から６までのいずれか１項に記載の送達系。
【請求項１０】
該有効成分が、多不飽和脂肪酸が豊富な乳化された油である、請求項１から５までのいずれか１項に記載の送達系。
【請求項１１】
前記系が、さらに封入される、請求項１から１１までのいずれか１項に記載の送達系。
【請求項１２】
有効成分の送達系を製造する方法であって、
（ｉ）金属イオンの第一の源を提供する工程、
（ｉｉ）アニオン対イオンの第二の異なる源を提供する工程、
（ｉｉｉ）有効成分の第三の異なる源を提供する工程、
（ｉｖ）混合域中で前記の３つの源を合する工程、及び
（ｖ）該混合域中で混合工程を実施する工程
を含み、こうしてキャリヤー構成成分中の有効成分を部分的に固定、及び部分的に封入する方法。
【請求項１３】
請求項６から８までのいずれか１項において定義されている有効成分の消費者によって知覚された苦味を、隠す、阻害する、又はそうでなければ低減するための、非晶質金属塩の使用。
【請求項１４】
請求項１から８までのいずれか１項に記載の送達系を含有する、栄養製品、機能性食品、又は医薬品。
【請求項１５】
請求項１から１０までのいずれか１項に記載の送達系を含有する、食品又は飲料製品。
【公表番号】特表２０１０−５１２１６１（Ｐ２０１０−５１２１６１Ａ）
【公表日】平成２２年４月２２日（２０１０．４．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４０９２４（Ｐ２００９−５４０９２４）
【出願日】平成１９年１２月７日（２００７．１２．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００７／０５４９７５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７２１５５
【国際公開日】平成２０年６月１９日（２００８．６．１９）
【出願人】（３９０００９２８７）フイルメニツヒ ソシエテ アノニム (146)
【氏名又は名称原語表記】ＦＩＲＭＥＮＩＣＨ ＳＡ
【住所又は居所原語表記】１，ｒｏｕｔｅ ｄｅｓ Ｊｅｕｎｅｓ， ＣＨ−１２１１ Ｇｅｎｅｖｅ ８， Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年４月２２日（２０１０．４．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１２月７日（２００７．１２．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００７／０５４９７５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７２１５５
【国際公開日】平成２０年６月１９日（２００８．６．１９）
【出願人】（３９０００９２８７）フイルメニツヒ ソシエテ アノニム (146)
【氏名又は名称原語表記】ＦＩＲＭＥＮＩＣＨ ＳＡ
【住所又は居所原語表記】１，ｒｏｕｔｅ ｄｅｓ Ｊｅｕｎｅｓ， ＣＨ−１２１１ Ｇｅｎｅｖｅ ８， Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ
【Ｆターム（参考）】
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