サーチュインモジュレーターとしてのクロメノンアナログ
本発明においては、サーチュイン調節化合物およびその使用方法が提供される。サーチュイン調節化合物は、細胞の寿命を増加させるために、および例えば、加齢またはストレスと関連付けられる疾患または障害、糖尿病、肥満、神経変性疾患、心血管疾患、血液凝固障害、炎症、癌および／またはフラッシングなどを含む、多種の疾患および障害、ならびにミトコンドリア活性の増加により利益を受けるであろう疾患または障害を治療および／または防止するために使用されてもよい。さらに、サーチュイン調節化合物を他の治療剤と組み合わせて含む、組成物も提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ）：
【化１】
［式中：
Ｒ２０は、各々独立して、水素、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、フルオロ置換のＣ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−フルオロ置換の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、−Ｓ−フルオロ置換の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、または−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）より選択され；
Ｒ１１はカルボサイクルまたはヘテロサイクルより選択され、ここでＲ１１はハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、＝Ｏ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換のＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｒ１３、−Ｓ−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）より独立して選択される１ないし２種の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１１がフェニルである場合、Ｒ１１はまた３,４−メチレンジオキシ、フルオロ置換の３,４−メチレンジオキシ、３,４−エチレンジオキシ、フルオロ置換の３,４−エチレンジオキシ、−Ｏ（飽和ヘテロサイクル）、フルオロ置換の−Ｏ−（飽和ヘテロサイクル）または−Ｃ１−Ｃ４アルキル置換のＯ−（飽和ヘテロサイクル）で置換されていてもよく、ここで
Ｒ１３は、各々独立して、水素または−Ｃ１−Ｃ４アルキルより独立して選択されるか；または
２つのＲ１３がその結合する窒素原子と一緒になって、ＮＨ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２またはＯより選択される１種の付加的なヘテロ原子ユニットを含んでいてもよい４−ないし８−員の飽和ヘテロサイクルを形成し、ここで
Ｒ１３がアルキルである場合、該アルキルは−ＯＨ、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２より選択される１または複数の置換基で置換されていてもよく、
２つのＲ１３がその結合する窒素原子と一緒になって４−ないし８−員の飽和ヘテロサイクルを形成する場合、その飽和ヘテロサイクルはいずれかの炭素原子が−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２で置換されていてもよく、いずれかの置換可能な窒素原子が−Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ置換のＣ１−Ｃ４アルキルまたは（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３で置換されていてもよく；
Ｒ１２はカルボサイクルならびに置換されていてもよいテトラゾリル以外のヘテロサイクルより選択され、ここでＲ１２はハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換のＣ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−Ｒ１３、−Ｓ−Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｏ−フェニル、フェニルまたは別のヘテロサイクルより独立して選択される１種または複数の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１２がフェニルである場合、Ｒ１２はまた、３,４−メチレンジオキシ、フルオロ置換の３,４−メチレンジオキシ、３,４−エチレンジオキシ、もしくはフルオロ置換の３,４−エチレンジオキシ、または−Ｏ−（飽和ヘテロサイクル）で置換されていてもよく、ここでＲ１２の置換基のいずれのフェニル、別のヘテロサイクルまたは飽和ヘテロサイクル部分もハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ置換のＣ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−フルオロ置換の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−フルオロ置換の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）２アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ１４は水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ置換のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｒ１３または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＲ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３より選択され；および
Ｘ１は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−＊、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−＊、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）−＊、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ−＊、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−＊、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１５−＊、−ＮＲ１５−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−＊、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５−＊、−ＮＲ１５−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−＊、−ＮＨ−ＮＲ１５−＊、−ＮＲ１５−ＮＨ−＊、−Ｏ−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｏ−＊、−ＮＨ−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ１５）−＊、−Ｃ（＝ＮＲ１５）−ＮＨ−＊、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−＊または−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−＊より選択され、ここで：
＊はＸ１がＲ１１に結合する個所を示し；および
Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＣＦ３より選択される；
ここで、
Ｒ１４がＨであり、Ｘ１が−ＮＨ−ＣＲ１５Ｒ１６−＊または−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−＊である場合、Ｒ１２は置換されていてもよいピリジン−４−イル、置換されていてもよいピリジン−３−イルまたは置換されていないモルホリン−４−イル以外の基であり；
Ｒ１４がＨであり、Ｒ１２がフェニルであり、Ｘ１が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−＊である場合、Ｒ１１は１Ｈ−ピラゾール−３−イルまたはテトラゾール−５−イル以外の基であり；および
Ｒ１４がＣ１−Ｃ４アルキルである場合、Ｒ１２は置換されていてもよいフェニル以外の基である］
で示される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１２が環炭素原子を介して分子の残りの部分と結合し、Ｒ１１が置換されていてもよいピペリジンまたは置換されていてもよいピロリジン以外の基である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−＊または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−＊より選択される、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１１が
【化２】
より選択され、ここでＲ１１が、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）または−Ｏ−Ｒ１３より独立して選択される１ないし２種の置換基で置換されていてもよい、請求項１−３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１１が
【化３】
【化４】
より選択される、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１１が
【化５】
より選択され；およびＸ１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−＊である、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１２が
【化６】
より選択され、ここでＲ１２はハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、フルオロ置換のＣ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−Ｒ１３、−ＳＯ２−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）より独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい、請求項１−６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１２が
【化７】
【化８】
【化９】
より選択される、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１２が
【化１０】
より選択され；およびＸ１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−＊である、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
化合物２２７、２３１、２３４、２５０、２５１、２５２、２５３、２５６、２５７、２６１、２６８、２７３、２８０、２８１、２８２、２８３、２８６、２９６、３０７、３１５、３１６、３１８、３１９、３２０、３２２、３２３、３２４、３２５、３２７、３２９、３３１、３３４、３３５、３３７、３３８または３３９のいずれか１の化合物より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
化合物２２７、２３１、２３４、２５１、２５２、２５３、２５７、２６１、２８０、２９６、３１５、３２３または３３７のいずれか１の化合物より選択される、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
式（ＩＩＩ）：
【化１１】
［式中
Ｒ２０は、各々独立して、水素、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、フルオロ置換のＣ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−フルオロ置換の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、−Ｓ−フルオロ置換の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、または−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）より選択され；
Ｒ２１はカルボサイクルあるいは１Ｈ−ピラゾール−３−イルまたはテトラゾール−５−イル以外のヘテロサイクルより選択され、ここでＲ２１はハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、＝Ｏ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換のＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｒ１３、−Ｓ−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）より独立して選択される１または２種の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１１がフェニルである場合、Ｒ１１はまた３,４−メチレンジオキシ、フルオロ置換の３,４−メチレンジオキシ、３,４−エチレンジオキシ、フルオロ置換の３,４−エチレンジオキシ、Ｏ−（飽和ヘテロサイクル）、フルオロ置換の−Ｏ−（飽和ヘテロサイクル）または−Ｃ１−Ｃ４アルキル置換の−Ｏ−（飽和ヘテロサイクル）で置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各々独立して、水素または−Ｃ１−Ｃ４アルキルより独立して選択されるか；または
２つのＲ１３がその結合する窒素原子と一緒になって、ＮＨ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２またはＯより選択される１種の付加的なヘテロ原子ユニットを含んでいてもよい４−ないし８−員の飽和ヘテロサイクルを形成し、ここで
Ｒ１３がアルキルである場合、該アルキルは−ＯＨ、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２より選択される１または複数の置換基で置換されていてもよく、
２つのＲ１３がその結合する窒素原子と一緒になって４−ないし８−員の飽和ヘテロサイクルを形成する場合、その飽和ヘテロサイクルはいずれかの炭素原子が−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２で置換されていてもよく、いずれかの置換可能な窒素原子が−Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ置換のＣ１−Ｃ４アルキルまたは（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３で置換されていてもよく；
Ｒ１２はカルボサイクルならびに置換されていてもよいテトラゾリル以外のヘテロサイクルより選択され、ここでＲ１２はハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換のＣ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−Ｒ１３、−Ｓ−Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｏ−フェニル、フェニルまたは別のヘテロサイクルより独立して選択される１種または複数の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１２がフェニルである場合、Ｒ１２はまた、３,４−メチレンジオキシ、フルオロ置換の３,４−メチレンジオキシ、３,４−エチレンジオキシ、もしくはフルオロ置換の３,４−エチレンジオキシ、または−Ｏ−（飽和ヘテロサイクル）で置換されていてもよく、ここでＲ１２の置換基のいずれのフェニル、別のヘテロサイクルまたは飽和ヘテロサイクル部分もハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ置換のＣ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−フルオロ置換の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−フルオロ置換の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）２アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ２４は水素、フルオロ置換のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｒ１３または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＲ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３より選択され；および
Ｘ２は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−＊、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−＊、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）−＊、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ−＊、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−＊、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１５−＊、−ＮＲ１５−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−＊、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５−＊、−ＮＲ１５−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−＊、−ＮＨ−ＮＲ１５−＊、−ＮＲ１５−ＮＨ−＊、−Ｏ−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｏ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ１５）−＊、−Ｃ（＝ＮＲ１５）−ＮＨ−＊、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、または−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−＊より選択され；
＊は、Ｘ１がＲ１１に結合する個所を示し：および
Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＣＦ３より選択される］
で示される化合物またはその塩。
【請求項１３】
式（ＩＶ）：
【化１２】
（ＩＶ）
［式中：
Ｒ２０は、各々独立して、水素、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、フルオロ置換のＣ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−フルオロ置換の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、−Ｓ−フルオロ置換の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）または−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）より独立して選択され；
Ｒ２１はカルボサイクルまたはヘテロサイクルより選択され、ここでＲ２１はハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、＝Ｏ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換のＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｒ１３、−Ｓ−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）より独立して選択される１または２種の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１１がフェニルである場合、Ｒ１１はまた、３,４−メチレンジオキシ、フルオロ置換の３,４−メチレンジオキシ、３,４−エチレンジオキシ、フルオロ置換の３,４−エチレンジオキシ、Ｏ−（飽和ヘテロサイクル）、フルオロ置換の−Ｏ−（飽和ヘテロサイクル）または−Ｃ１−Ｃ４アルキル置換の−Ｏ−（飽和ヘテロサイクル）で置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各々、水素または−Ｃ１−Ｃ４アルキルより独立して選択されるか；または
２つのＲ１３がその結合する窒素原子と一緒になってＮＨ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＯからなる群より選択される１種の付加的なヘテロ原子ユニットを含んでいてもよい４ないし８員の飽和ヘテロサイクルを形成し、ここで
Ｒ１３がアルキルである場合、該アルキルは−ＯＨ、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２より選択される１または複数の置換基で置換されていてもよく、
２つのＲ１３がその結合する窒素原子と一緒になって４ないし８員の飽和ヘテロサイクルを形成する場合、該飽和ヘテロサイクルは、いずれかの炭素原子が−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２で置換されていてもよく、いずれかの置換可能な窒素原子が−Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ置換のＣ１−Ｃ４アルキルまたは（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３で置換されていてもよく；
Ｒ１２はカルボサイクルおよび１ないし３個のヘテロ原子を有するヘテロサイクルからなる群より選択され、ここでＲ１２はハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換のＣ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−Ｒ１３、−Ｓ−Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｏ−フェニル、フェニルまたは別のヘテロサイクルから独立して選択される１または複数の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１２がフェニルである場合、Ｒ１２はさらに３,４−メチレンジオキシ、フルオロ置換の３,４−メチレンジオキシ、３,４−エチレンジオキシまたはフルオロ置換の３,４−エチレンジオキシ、あるいは−Ｏ−（飽和ヘテロサイクル）より選択されてもよい少なくとも１種の置換基で置換されており、ここでＲ１２の置換基のフェニル、別のヘテロサイクルまたは飽和ヘテロサイクル部分は、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ置換のＣ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−フルオロ置換の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−フルオロ置換の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４）２アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ２４は水素、フルオロ置換のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｒ１３または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＲ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３より選択され；および
Ｘ２は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−＊、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−＊、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）−＊、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ−＊、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−＊、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１５−＊、−ＮＲ１５−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−＊、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５−＊、−ＮＲ１５−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−＊、−ＮＨ−ＮＲ１５−＊、−ＮＲ１５−ＮＨ−＊、−Ｏ−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｏ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ１５）−＊、−Ｃ（＝ＮＲ１５）−ＮＨ−＊、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−＊または−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−＊より選択され；
ここで：
＊はＸ１がＲ１１に結合する個所を示し；および
Ｒ１５およびＲ１６の各々は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＣＦ３より独立して選択される］
で示される化合物またはその塩。
【請求項１４】
医薬上許容される担体または希釈体、および請求項１ないし１３のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
インスリン耐性、代謝性症候群、糖尿病またはその合併症を罹患している、または罹患しやすい対象を治療するための、あるいは対象におけるインスリン感受性を増大させるための方法であって、請求項１−１３のいずれか一項に記載化合物または請求項１４に記載の組成物をその必要とする対象に投与することを含む、方法。
【請求項１】
式（ＩＩ）：
【化１】
［式中：
Ｒ２０は、各々独立して、水素、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、フルオロ置換のＣ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−フルオロ置換の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、−Ｓ−フルオロ置換の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、または−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）より選択され；
Ｒ１１はカルボサイクルまたはヘテロサイクルより選択され、ここでＲ１１はハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、＝Ｏ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換のＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｒ１３、−Ｓ−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）より独立して選択される１ないし２種の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１１がフェニルである場合、Ｒ１１はまた３,４−メチレンジオキシ、フルオロ置換の３,４−メチレンジオキシ、３,４−エチレンジオキシ、フルオロ置換の３,４−エチレンジオキシ、−Ｏ（飽和ヘテロサイクル）、フルオロ置換の−Ｏ−（飽和ヘテロサイクル）または−Ｃ１−Ｃ４アルキル置換のＯ−（飽和ヘテロサイクル）で置換されていてもよく、ここで
Ｒ１３は、各々独立して、水素または−Ｃ１−Ｃ４アルキルより独立して選択されるか；または
２つのＲ１３がその結合する窒素原子と一緒になって、ＮＨ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２またはＯより選択される１種の付加的なヘテロ原子ユニットを含んでいてもよい４−ないし８−員の飽和ヘテロサイクルを形成し、ここで
Ｒ１３がアルキルである場合、該アルキルは−ＯＨ、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２より選択される１または複数の置換基で置換されていてもよく、
２つのＲ１３がその結合する窒素原子と一緒になって４−ないし８−員の飽和ヘテロサイクルを形成する場合、その飽和ヘテロサイクルはいずれかの炭素原子が−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２で置換されていてもよく、いずれかの置換可能な窒素原子が−Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ置換のＣ１−Ｃ４アルキルまたは（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３で置換されていてもよく；
Ｒ１２はカルボサイクルならびに置換されていてもよいテトラゾリル以外のヘテロサイクルより選択され、ここでＲ１２はハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換のＣ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−Ｒ１３、−Ｓ−Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｏ−フェニル、フェニルまたは別のヘテロサイクルより独立して選択される１種または複数の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１２がフェニルである場合、Ｒ１２はまた、３,４−メチレンジオキシ、フルオロ置換の３,４−メチレンジオキシ、３,４−エチレンジオキシ、もしくはフルオロ置換の３,４−エチレンジオキシ、または−Ｏ−（飽和ヘテロサイクル）で置換されていてもよく、ここでＲ１２の置換基のいずれのフェニル、別のヘテロサイクルまたは飽和ヘテロサイクル部分もハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ置換のＣ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−フルオロ置換の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−フルオロ置換の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）２アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ１４は水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ置換のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｒ１３または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＲ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３より選択され；および
Ｘ１は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−＊、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−＊、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）−＊、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ−＊、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−＊、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１５−＊、−ＮＲ１５−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−＊、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５−＊、−ＮＲ１５−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−＊、−ＮＨ−ＮＲ１５−＊、−ＮＲ１５−ＮＨ−＊、−Ｏ−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｏ−＊、−ＮＨ−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ１５）−＊、−Ｃ（＝ＮＲ１５）−ＮＨ−＊、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−＊または−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−＊より選択され、ここで：
＊はＸ１がＲ１１に結合する個所を示し；および
Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＣＦ３より選択される；
ここで、
Ｒ１４がＨであり、Ｘ１が−ＮＨ−ＣＲ１５Ｒ１６−＊または−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−＊である場合、Ｒ１２は置換されていてもよいピリジン−４−イル、置換されていてもよいピリジン−３−イルまたは置換されていないモルホリン−４−イル以外の基であり；
Ｒ１４がＨであり、Ｒ１２がフェニルであり、Ｘ１が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−＊である場合、Ｒ１１は１Ｈ−ピラゾール−３−イルまたはテトラゾール−５−イル以外の基であり；および
Ｒ１４がＣ１−Ｃ４アルキルである場合、Ｒ１２は置換されていてもよいフェニル以外の基である］
で示される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１２が環炭素原子を介して分子の残りの部分と結合し、Ｒ１１が置換されていてもよいピペリジンまたは置換されていてもよいピロリジン以外の基である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−＊または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−＊より選択される、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１１が
【化２】
より選択され、ここでＲ１１が、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）または−Ｏ−Ｒ１３より独立して選択される１ないし２種の置換基で置換されていてもよい、請求項１−３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１１が
【化３】
【化４】
より選択される、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１１が
【化５】
より選択され；およびＸ１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−＊である、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１２が
【化６】
より選択され、ここでＲ１２はハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、フルオロ置換のＣ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−Ｒ１３、−ＳＯ２−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）より独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい、請求項１−６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１２が
【化７】
【化８】
【化９】
より選択される、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１２が
【化１０】
より選択され；およびＸ１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−＊である、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
化合物２２７、２３１、２３４、２５０、２５１、２５２、２５３、２５６、２５７、２６１、２６８、２７３、２８０、２８１、２８２、２８３、２８６、２９６、３０７、３１５、３１６、３１８、３１９、３２０、３２２、３２３、３２４、３２５、３２７、３２９、３３１、３３４、３３５、３３７、３３８または３３９のいずれか１の化合物より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
化合物２２７、２３１、２３４、２５１、２５２、２５３、２５７、２６１、２８０、２９６、３１５、３２３または３３７のいずれか１の化合物より選択される、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
式（ＩＩＩ）：
【化１１】
［式中
Ｒ２０は、各々独立して、水素、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、フルオロ置換のＣ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−フルオロ置換の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、−Ｓ−フルオロ置換の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、または−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）より選択され；
Ｒ２１はカルボサイクルあるいは１Ｈ−ピラゾール−３−イルまたはテトラゾール−５−イル以外のヘテロサイクルより選択され、ここでＲ２１はハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、＝Ｏ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換のＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｒ１３、−Ｓ−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）より独立して選択される１または２種の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１１がフェニルである場合、Ｒ１１はまた３,４−メチレンジオキシ、フルオロ置換の３,４−メチレンジオキシ、３,４−エチレンジオキシ、フルオロ置換の３,４−エチレンジオキシ、Ｏ−（飽和ヘテロサイクル）、フルオロ置換の−Ｏ−（飽和ヘテロサイクル）または−Ｃ１−Ｃ４アルキル置換の−Ｏ−（飽和ヘテロサイクル）で置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各々独立して、水素または−Ｃ１−Ｃ４アルキルより独立して選択されるか；または
２つのＲ１３がその結合する窒素原子と一緒になって、ＮＨ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２またはＯより選択される１種の付加的なヘテロ原子ユニットを含んでいてもよい４−ないし８−員の飽和ヘテロサイクルを形成し、ここで
Ｒ１３がアルキルである場合、該アルキルは−ＯＨ、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２より選択される１または複数の置換基で置換されていてもよく、
２つのＲ１３がその結合する窒素原子と一緒になって４−ないし８−員の飽和ヘテロサイクルを形成する場合、その飽和ヘテロサイクルはいずれかの炭素原子が−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２で置換されていてもよく、いずれかの置換可能な窒素原子が−Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ置換のＣ１−Ｃ４アルキルまたは（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３で置換されていてもよく；
Ｒ１２はカルボサイクルならびに置換されていてもよいテトラゾリル以外のヘテロサイクルより選択され、ここでＲ１２はハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換のＣ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−Ｒ１３、−Ｓ−Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｏ−フェニル、フェニルまたは別のヘテロサイクルより独立して選択される１種または複数の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１２がフェニルである場合、Ｒ１２はまた、３,４−メチレンジオキシ、フルオロ置換の３,４−メチレンジオキシ、３,４−エチレンジオキシ、もしくはフルオロ置換の３,４−エチレンジオキシ、または−Ｏ−（飽和ヘテロサイクル）で置換されていてもよく、ここでＲ１２の置換基のいずれのフェニル、別のヘテロサイクルまたは飽和ヘテロサイクル部分もハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ置換のＣ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−フルオロ置換の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−フルオロ置換の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）２アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ２４は水素、フルオロ置換のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｒ１３または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＲ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３より選択され；および
Ｘ２は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−＊、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−＊、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）−＊、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ−＊、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−＊、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１５−＊、−ＮＲ１５−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−＊、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５−＊、−ＮＲ１５−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−＊、−ＮＨ−ＮＲ１５−＊、−ＮＲ１５−ＮＨ−＊、−Ｏ−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｏ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ１５）−＊、−Ｃ（＝ＮＲ１５）−ＮＨ−＊、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、または−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−＊より選択され；
＊は、Ｘ１がＲ１１に結合する個所を示し：および
Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＣＦ３より選択される］
で示される化合物またはその塩。
【請求項１３】
式（ＩＶ）：
【化１２】
（ＩＶ）
［式中：
Ｒ２０は、各々独立して、水素、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、フルオロ置換のＣ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−フルオロ置換の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、−Ｓ−フルオロ置換の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）または−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）より独立して選択され；
Ｒ２１はカルボサイクルまたはヘテロサイクルより選択され、ここでＲ２１はハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、＝Ｏ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換のＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｒ１３、−Ｓ−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）より独立して選択される１または２種の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１１がフェニルである場合、Ｒ１１はまた、３,４−メチレンジオキシ、フルオロ置換の３,４−メチレンジオキシ、３,４−エチレンジオキシ、フルオロ置換の３,４−エチレンジオキシ、Ｏ−（飽和ヘテロサイクル）、フルオロ置換の−Ｏ−（飽和ヘテロサイクル）または−Ｃ１−Ｃ４アルキル置換の−Ｏ−（飽和ヘテロサイクル）で置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各々、水素または−Ｃ１−Ｃ４アルキルより独立して選択されるか；または
２つのＲ１３がその結合する窒素原子と一緒になってＮＨ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＯからなる群より選択される１種の付加的なヘテロ原子ユニットを含んでいてもよい４ないし８員の飽和ヘテロサイクルを形成し、ここで
Ｒ１３がアルキルである場合、該アルキルは−ＯＨ、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２より選択される１または複数の置換基で置換されていてもよく、
２つのＲ１３がその結合する窒素原子と一緒になって４ないし８員の飽和ヘテロサイクルを形成する場合、該飽和ヘテロサイクルは、いずれかの炭素原子が−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２で置換されていてもよく、いずれかの置換可能な窒素原子が−Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ置換のＣ１−Ｃ４アルキルまたは（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３で置換されていてもよく；
Ｒ１２はカルボサイクルおよび１ないし３個のヘテロ原子を有するヘテロサイクルからなる群より選択され、ここでＲ１２はハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換のＣ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−Ｒ１３、−Ｓ−Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｏ−フェニル、フェニルまたは別のヘテロサイクルから独立して選択される１または複数の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１２がフェニルである場合、Ｒ１２はさらに３,４−メチレンジオキシ、フルオロ置換の３,４−メチレンジオキシ、３,４−エチレンジオキシまたはフルオロ置換の３,４−エチレンジオキシ、あるいは−Ｏ−（飽和ヘテロサイクル）より選択されてもよい少なくとも１種の置換基で置換されており、ここでＲ１２の置換基のフェニル、別のヘテロサイクルまたは飽和ヘテロサイクル部分は、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ置換のＣ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−フルオロ置換の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−フルオロ置換の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４）２アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ２４は水素、フルオロ置換のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｒ１３または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＲ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３より選択され；および
Ｘ２は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−＊、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−＊、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）−＊、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ−＊、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−＊、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１５−＊、−ＮＲ１５−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−＊、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５−＊、−ＮＲ１５−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−＊、−ＮＨ−ＮＲ１５−＊、−ＮＲ１５−ＮＨ−＊、−Ｏ−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｏ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ１５）−＊、−Ｃ（＝ＮＲ１５）−ＮＨ−＊、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−＊または−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−＊より選択され；
ここで：
＊はＸ１がＲ１１に結合する個所を示し；および
Ｒ１５およびＲ１６の各々は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＣＦ３より独立して選択される］
で示される化合物またはその塩。
【請求項１４】
医薬上許容される担体または希釈体、および請求項１ないし１３のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
インスリン耐性、代謝性症候群、糖尿病またはその合併症を罹患している、または罹患しやすい対象を治療するための、あるいは対象におけるインスリン感受性を増大させるための方法であって、請求項１−１３のいずれか一項に記載化合物または請求項１４に記載の組成物をその必要とする対象に投与することを含む、方法。
【公表番号】特表２０１２−５０４１４８（Ｐ２０１２−５０４１４８Ａ）
【公表日】平成２４年２月１６日（２０１２．２．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２９３６９（Ｐ２０１１−５２９３６９）
【出願日】平成２１年９月２９日（２００９．９．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５８８６２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０３７１２７
【国際公開日】平成２２年４月１日（２０１０．４．１）
【出願人】（５０７２３９３４１）サートリス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (32)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年２月１６日（２０１２．２．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年９月２９日（２００９．９．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５８８６２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０３７１２７
【国際公開日】平成２２年４月１日（２０１０．４．１）
【出願人】（５０７２３９３４１）サートリス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (32)
【Ｆターム（参考）】
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