ジペプチジルペプチダーゼＩＶのピロロピリジンをベースとする阻害剤および方法
式(I)：
[式中、Ｒ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ａおよびｎは本明細書中に定義する通りである]
を有する化合物が提供され、該化合物はジペプチジルペプチダーゼＩＶの阻害剤であり、ゆえに糖尿病および関連疾患の治療に有用である。
[式中、Ｒ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ａおよびｎは本明細書中に定義する通りである]
を有する化合物が提供され、該化合物はジペプチジルペプチダーゼＩＶの阻害剤であり、ゆえに糖尿病および関連疾患の治療に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)の化合物：
I
[式中、
は、Ｉの５員環における１つまたは２つの二重結合を表し、Ｉの６員環は芳香環であり；
ｎは１または２であり;
Ｒは、水素(Ｈ)、ハロゲン、ＣＦ３、シアノ(ＣＮ)、アミノ、置換アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ビシクロアルキル、ビシクロアルキルアルキル、アルキルチオアルキル、アリールアルキルチオアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロヘテロアルキルおよびシクロヘテロアルキルアルキルからなる群から選択される官能基であり、ここで該官能基のいずれも水素、ハロ、アルキル、ポリハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ポリハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ポリシクロアルキル、ヘテロアリールアミノ、アリールアミノ、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、シアノ、アミノ、置換アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルキルカルボニル、アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルスルフィニル、スルホンアミドおよびスルホニルからなる群から選択される１〜３個の置換基(可能であれば)で場合により置換されていてもよく；
ＸおよびＺは、同じであるかまたは異なっており、ＣＨ2、ＣＨ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＣＲ3Ｒ4、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＲ3およびＣＲ3Ｒ4(式中、Ｒ3およびＲ4はアルキルまたはアリールである)からなる群から独立して選択され；
Ａは、水素(Ｈ)、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ビシクロアルキル、ビシクロアルキルアルキル、アルキルチオアルキル、アリールアルキルチオアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、Ｏ−Ｒ1、シアノ、アミノ、−Ｃ(Ｏ)−ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ1Ｒ2、−Ｃ(Ｏ)−ＯＲ1、Ｓ(Ｏ)m−Ｒ1、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ1Ｒ2、−ＮＲ1Ｒ2、−ＮＲ1−Ｃ(Ｏ)Ｒ2、−ＮＲ1−ＳＯ2Ｒ2からなる群から選択される官能基であり、ここで該官能基のいずれも水素、ハロ、アルキル、ポリハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ポリハロアルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ポリシクロアルキル、ヘテロアリールアミノ、アリールアミノ、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、シクロヘテロアルキルアミノカルボニル、シクロヘテロアルキルカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、シクロヘテロアルキル(アルキル)アミノカルボニル、シクロアルキルスルホニル(アルキル)アミノ、ハロスルホニル(アルキル)アミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、シアノ、アミノ、置換アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルキルカルボニル、アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル(アルキルは同じであるかまたは異なっている)、アルケニルアミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルスルフィニル、スルホンアミドおよびスルホニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基(可能であれば)で場合により置換されていてもよく；
ｍは０、１または２であり;
Ｒ1およびＲ2は同じであるかまたは異なっており、そして
(i) 各々独立して、水素(Ｈ)、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ビシクロアルキル、ビシクロアルキルアルキル、アルキルチオアルキル、アリールアルキルチオアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロヘテロアルキルおよびシクロヘテロアルキルアルキルからなる群から選択される官能基であり、ここでいずれの官能基も水素、ハロ、アルキル、ポリハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ポリハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ポリシクロアルキル、ヘテロアリールアミノ、アリールアミノ、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、シアノ、アミノ、置換アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルキルカルボニル、アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルスルフィニル、スルホンアミドおよびスルホニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基(可能であれば)で場合により置換されていてもよく；または
(ii) ＮＲ1Ｒ2におけるＲ1およびＲ2は一緒になって、ヘテロシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、ヘテロアリールおよびビシクロヘテロアリールからなる群から選択される５または６員の飽和または部分不飽和環系を形成してもよく、ここで該環系は水素、ハロ、アルキル、ポリハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ポリハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ポリシクロアルキル、ヘテロアリールアミノ、アリールアミノ、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、シアノ、アミノ、置換アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルキルカルボニル、アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルスルフィニル、スルホンアミドおよびスルホニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基(可能であれば)で場合により置換されていてもよく;そして
Ｙはアリールであるかまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリール基は、水素、ハロ、アルキル、ポリハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ポリハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ポリシクロアルキル、ヘテロアリールアミノ、アリールアミノ、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、シアノ、アミノ、置換アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルキルカルボニル、アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルスルフィニル、スルホンアミドおよびスルホニルからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で場合により置換されていてもよい]
またはその薬学的に許容し得る塩、およびそれらのプロドラッグエステル、およびそれらの全ての立体異性体。
【請求項２】
以下の構造を有する請求項１に記載の化合物：
【請求項３】
以下の構造を有する請求項１に記載の化合物：
【請求項４】
以下の構造を有する請求項１に記載の化合物：
【請求項５】
以下の構造を有する請求項１に記載の化合物：
【請求項６】
以下の化合物から選択される請求項１に記載の化合物：
【請求項７】
請求項１に記載の化合物およびそれらの薬学的に許容し得る担体を含む医薬組成物。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物およびそれらの薬学的に許容し得る塩を含む医薬組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物およびそれらの薬学的に許容し得るプロドラッグを含む医薬組成物。
【請求項１０】
遊離塩基またはそれらの薬学的に許容し得る塩またはプロドラッグとしてラセミまたはホモキラル形態の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１１】
以下の化合物：
または
を含むラセミまたはホモキラル中間体。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物式Ｉおよび糖尿病治療薬、抗肥満薬、高血圧治療薬、抗アテローム性動脈硬化剤および脂質低下剤からなる群から選択される少なくとも１つの治療薬を含む医薬組合せ。
【請求項１３】
治療薬が糖尿病治療薬である、請求項１２に記載の医薬組合せ。
【請求項１４】
糖尿病治療薬が、ビグアニド、スルホニル尿素、グルコシダーゼ阻害剤、ＰＰＡＲガンマアゴニスト、ＰＰＡＲアルファ/ガンマ二重アゴニスト、aＰ２阻害薬、ＳＧＬＴ２阻害薬、インスリン抵抗性改善薬、グルカゴン様ペプチド−１(ＧＬＰ−１)、インスリンおよびメグリチニドからなる群から選択される少なくとも１つの薬物である請求項１３に記載の組合せ。
【請求項１５】
糖尿病治療薬が、メトホルミン、グリブリド、グリメピリド、グリピリド、グリピジド、クロルプロパミド、グリクラジド、アカルボース、ミグリトール、ピオグリタゾン、トログリタゾン、ロシグリタゾン、インスリン、イサグリタゾン、レパグリニドおよびナテグリニドからなる群から選択される少なくとも１つの薬物である請求項１４に記載の組合せ。
【請求項１６】
式Ｉの化合物が、糖尿病治療薬に対する重量比約０.０１〜約３００：１の範囲で存在する請求項１３に記載の組合せ。
【請求項１７】
抗肥満薬が、ベータ３アドレナリンアゴニスト、リパーゼ阻害剤、セロトニン(およびドーパミン)再取り込み阻害薬、甲状腺受容体ベータ化合物、ＰＰＡＲアゴニストおよび食欲抑制薬からなる群から選択される少なくとも１つの薬物である請求項１２に記載の組合せ。
【請求項１８】
抗肥満薬が、オルリスタット、シブトラミン、トピラメート、アキソキン、デキサンフェタミン、フェンテルミン、フェニルプロパノールアミンおよびマジンドールからなる群から選択される少なくとも１つの薬物である請求項１７に記載の組合せ。
【請求項１９】
脂質低下剤が、ＭＴＰ阻害薬、コレステロールエステル転移タンパク質、ＨＭＧ-ＣoＡ還元酵素阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、フィブリン酸誘導体、ＬＤＬ受容体活性上昇剤、ＰＰＡＲアゴニスト、リポキシゲナーゼ阻害薬およびＡＣＡＴ阻害薬からなる群から選択される少なくとも１つの薬物である請求項１２に記載の医薬組合せ。
【請求項２０】
脂質低下剤が、プラバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ニスバスタチン、ビサスタチン、フェノフィブラート、ゲムフィブロジル、クロフィブラートおよびアバシミベからなる群から選択される少なくとも１つの薬物である請求項１９に記載の組合せ。
【請求項２１】
式Ｉの化合物が脂質低下剤に対して重量比約０.０１〜約１００：１の範囲で存在する、請求項１２に記載の組合せ。
【請求項２２】
糖尿病、糖尿病網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、創傷治癒、インスリン耐性、高血糖症、高インスリン血症、Ｘ症候群、糖尿病合併症、遊離脂肪酸またはグリセロールの血中濃度の上昇、脂質異常症、高脂血症、肥満症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化症または高血圧症の進行もしくは開始を治療または遅延させる方法であって、治療を必要とする哺乳動物種に、請求項１に記載の化合物の治療的有効量を投与することからなる方法。
【請求項２３】
さらに、糖尿病治療薬、抗肥満薬、高血圧治療薬、アテローム性動脈硬化治療薬、移植における同種移植片拒絶反応抑制薬および脂質低下剤からなる群から選択される少なくとも１つの追加的治療薬の治療的有効量を同時にまたは連続して投与することからなる請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
請求項１に記載の化合物を含有し、ＤＰＰ−ＩＶを阻害する医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１に記載の化合物を含有する医薬組成物を投与することからなる、ＤＰＰ−ＩＶの阻害方法。
【請求項１】
式(Ｉ)の化合物：
I
[式中、
は、Ｉの５員環における１つまたは２つの二重結合を表し、Ｉの６員環は芳香環であり；
ｎは１または２であり;
Ｒは、水素(Ｈ)、ハロゲン、ＣＦ３、シアノ(ＣＮ)、アミノ、置換アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ビシクロアルキル、ビシクロアルキルアルキル、アルキルチオアルキル、アリールアルキルチオアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロヘテロアルキルおよびシクロヘテロアルキルアルキルからなる群から選択される官能基であり、ここで該官能基のいずれも水素、ハロ、アルキル、ポリハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ポリハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ポリシクロアルキル、ヘテロアリールアミノ、アリールアミノ、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、シアノ、アミノ、置換アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルキルカルボニル、アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルスルフィニル、スルホンアミドおよびスルホニルからなる群から選択される１〜３個の置換基(可能であれば)で場合により置換されていてもよく；
ＸおよびＺは、同じであるかまたは異なっており、ＣＨ2、ＣＨ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＣＲ3Ｒ4、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＲ3およびＣＲ3Ｒ4(式中、Ｒ3およびＲ4はアルキルまたはアリールである)からなる群から独立して選択され；
Ａは、水素(Ｈ)、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ビシクロアルキル、ビシクロアルキルアルキル、アルキルチオアルキル、アリールアルキルチオアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、Ｏ−Ｒ1、シアノ、アミノ、−Ｃ(Ｏ)−ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ1Ｒ2、−Ｃ(Ｏ)−ＯＲ1、Ｓ(Ｏ)m−Ｒ1、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ1Ｒ2、−ＮＲ1Ｒ2、−ＮＲ1−Ｃ(Ｏ)Ｒ2、−ＮＲ1−ＳＯ2Ｒ2からなる群から選択される官能基であり、ここで該官能基のいずれも水素、ハロ、アルキル、ポリハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ポリハロアルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ポリシクロアルキル、ヘテロアリールアミノ、アリールアミノ、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、シクロヘテロアルキルアミノカルボニル、シクロヘテロアルキルカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、シクロヘテロアルキル(アルキル)アミノカルボニル、シクロアルキルスルホニル(アルキル)アミノ、ハロスルホニル(アルキル)アミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、シアノ、アミノ、置換アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルキルカルボニル、アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル(アルキルは同じであるかまたは異なっている)、アルケニルアミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルスルフィニル、スルホンアミドおよびスルホニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基(可能であれば)で場合により置換されていてもよく；
ｍは０、１または２であり;
Ｒ1およびＲ2は同じであるかまたは異なっており、そして
(i) 各々独立して、水素(Ｈ)、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ビシクロアルキル、ビシクロアルキルアルキル、アルキルチオアルキル、アリールアルキルチオアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロヘテロアルキルおよびシクロヘテロアルキルアルキルからなる群から選択される官能基であり、ここでいずれの官能基も水素、ハロ、アルキル、ポリハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ポリハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ポリシクロアルキル、ヘテロアリールアミノ、アリールアミノ、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、シアノ、アミノ、置換アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルキルカルボニル、アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルスルフィニル、スルホンアミドおよびスルホニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基(可能であれば)で場合により置換されていてもよく；または
(ii) ＮＲ1Ｒ2におけるＲ1およびＲ2は一緒になって、ヘテロシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、ヘテロアリールおよびビシクロヘテロアリールからなる群から選択される５または６員の飽和または部分不飽和環系を形成してもよく、ここで該環系は水素、ハロ、アルキル、ポリハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ポリハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ポリシクロアルキル、ヘテロアリールアミノ、アリールアミノ、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、シアノ、アミノ、置換アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルキルカルボニル、アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルスルフィニル、スルホンアミドおよびスルホニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基(可能であれば)で場合により置換されていてもよく;そして
Ｙはアリールであるかまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリール基は、水素、ハロ、アルキル、ポリハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ポリハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ポリシクロアルキル、ヘテロアリールアミノ、アリールアミノ、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、シアノ、アミノ、置換アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルキルカルボニル、アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルスルフィニル、スルホンアミドおよびスルホニルからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で場合により置換されていてもよい]
またはその薬学的に許容し得る塩、およびそれらのプロドラッグエステル、およびそれらの全ての立体異性体。
【請求項２】
以下の構造を有する請求項１に記載の化合物：
【請求項３】
以下の構造を有する請求項１に記載の化合物：
【請求項４】
以下の構造を有する請求項１に記載の化合物：
【請求項５】
以下の構造を有する請求項１に記載の化合物：
【請求項６】
以下の化合物から選択される請求項１に記載の化合物：
【請求項７】
請求項１に記載の化合物およびそれらの薬学的に許容し得る担体を含む医薬組成物。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物およびそれらの薬学的に許容し得る塩を含む医薬組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物およびそれらの薬学的に許容し得るプロドラッグを含む医薬組成物。
【請求項１０】
遊離塩基またはそれらの薬学的に許容し得る塩またはプロドラッグとしてラセミまたはホモキラル形態の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１１】
以下の化合物：
または
を含むラセミまたはホモキラル中間体。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物式Ｉおよび糖尿病治療薬、抗肥満薬、高血圧治療薬、抗アテローム性動脈硬化剤および脂質低下剤からなる群から選択される少なくとも１つの治療薬を含む医薬組合せ。
【請求項１３】
治療薬が糖尿病治療薬である、請求項１２に記載の医薬組合せ。
【請求項１４】
糖尿病治療薬が、ビグアニド、スルホニル尿素、グルコシダーゼ阻害剤、ＰＰＡＲガンマアゴニスト、ＰＰＡＲアルファ/ガンマ二重アゴニスト、aＰ２阻害薬、ＳＧＬＴ２阻害薬、インスリン抵抗性改善薬、グルカゴン様ペプチド−１(ＧＬＰ−１)、インスリンおよびメグリチニドからなる群から選択される少なくとも１つの薬物である請求項１３に記載の組合せ。
【請求項１５】
糖尿病治療薬が、メトホルミン、グリブリド、グリメピリド、グリピリド、グリピジド、クロルプロパミド、グリクラジド、アカルボース、ミグリトール、ピオグリタゾン、トログリタゾン、ロシグリタゾン、インスリン、イサグリタゾン、レパグリニドおよびナテグリニドからなる群から選択される少なくとも１つの薬物である請求項１４に記載の組合せ。
【請求項１６】
式Ｉの化合物が、糖尿病治療薬に対する重量比約０.０１〜約３００：１の範囲で存在する請求項１３に記載の組合せ。
【請求項１７】
抗肥満薬が、ベータ３アドレナリンアゴニスト、リパーゼ阻害剤、セロトニン(およびドーパミン)再取り込み阻害薬、甲状腺受容体ベータ化合物、ＰＰＡＲアゴニストおよび食欲抑制薬からなる群から選択される少なくとも１つの薬物である請求項１２に記載の組合せ。
【請求項１８】
抗肥満薬が、オルリスタット、シブトラミン、トピラメート、アキソキン、デキサンフェタミン、フェンテルミン、フェニルプロパノールアミンおよびマジンドールからなる群から選択される少なくとも１つの薬物である請求項１７に記載の組合せ。
【請求項１９】
脂質低下剤が、ＭＴＰ阻害薬、コレステロールエステル転移タンパク質、ＨＭＧ-ＣoＡ還元酵素阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、フィブリン酸誘導体、ＬＤＬ受容体活性上昇剤、ＰＰＡＲアゴニスト、リポキシゲナーゼ阻害薬およびＡＣＡＴ阻害薬からなる群から選択される少なくとも１つの薬物である請求項１２に記載の医薬組合せ。
【請求項２０】
脂質低下剤が、プラバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ニスバスタチン、ビサスタチン、フェノフィブラート、ゲムフィブロジル、クロフィブラートおよびアバシミベからなる群から選択される少なくとも１つの薬物である請求項１９に記載の組合せ。
【請求項２１】
式Ｉの化合物が脂質低下剤に対して重量比約０.０１〜約１００：１の範囲で存在する、請求項１２に記載の組合せ。
【請求項２２】
糖尿病、糖尿病網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、創傷治癒、インスリン耐性、高血糖症、高インスリン血症、Ｘ症候群、糖尿病合併症、遊離脂肪酸またはグリセロールの血中濃度の上昇、脂質異常症、高脂血症、肥満症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化症または高血圧症の進行もしくは開始を治療または遅延させる方法であって、治療を必要とする哺乳動物種に、請求項１に記載の化合物の治療的有効量を投与することからなる方法。
【請求項２３】
さらに、糖尿病治療薬、抗肥満薬、高血圧治療薬、アテローム性動脈硬化治療薬、移植における同種移植片拒絶反応抑制薬および脂質低下剤からなる群から選択される少なくとも１つの追加的治療薬の治療的有効量を同時にまたは連続して投与することからなる請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
請求項１に記載の化合物を含有し、ＤＰＰ−ＩＶを阻害する医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１に記載の化合物を含有する医薬組成物を投与することからなる、ＤＰＰ−ＩＶの阻害方法。
【公表番号】特表２００８−５４０６５１（Ｐ２００８−５４０６５１Ａ）
【公表日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１２３５７（Ｐ２００８−５１２３５７）
【出願日】平成１８年５月１１日（２００６．５．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１８１８５
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１２７２８７
【国際公開日】平成１８年１１月３０日（２００６．１１．３０）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年５月１１日（２００６．５．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１８１８５
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１２７２８７
【国際公開日】平成１８年１１月３０日（２００６．１１．３０）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
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