タンパク質キナーゼモジュレーターとしてのピラゾール誘導体
本発明は、タンパク質キナーゼＢ阻害活性を有する式（Ｉ）の化合物を提供する［式中、Ａは、１〜７個の炭素原子を含む飽和炭化水素リンカー基であり、このリンカー基はＲ１とＮＲ２Ｒ３の間に延びる最大鎖長５原子、およびＥとＮＲ２Ｒ３の間に延びる最大鎖長４原子を有し、かつ、リンカー基の炭素原子の１つは、場合によって酸素または窒素原子により置換されていてもよく；かつ、リンカー基Ａの炭素原子は、場合によって、オキソ、フッ素およびヒドロキシから選択される１以上の置換基を有してもよく、ただし、ヒドロキシ基は、存在する場合、ＮＲ２Ｒ３基の炭素原子ａの位置にはなく、オキソ基は、存在する場合、ＮＲ２Ｒ３基の炭素原子ａの位置にあり；Ｅは単環式または二環式炭素環式または複素環式基であり；Ｒ１はアリールまたはヘテロアリール基であり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は請求項で定義された通りである］。また、該化合物を含有する医薬組成物、該化合物を製造する方法およびそれらの抗癌剤としての使用も提供される。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、Ａは１〜７個の炭素原子を含む飽和炭化水素リンカー基であり、このリンカー基はＲ１とＮＲ２Ｒ３の間に延びる最大鎖長５原子、およびＥとＮＲ２Ｒ３の間に延びる最大鎖長４原子を有し、リンカー基の炭素原子の１つは、場合によって酸素または窒素原子により置換されていてもよく；かつ、リンカー基Ａの炭素原子は、場合によって、オキソ、フッ素およびヒドロキシから選択される１以上の置換基を有してもよく、ただし、ヒドロキシ基は、存在する場合、ＮＲ２Ｒ３基に関して炭素原子αの位置にはなく、オキソ基は、存在する場合、ＮＲ２Ｒ３基に関して炭素原子αの位置にあり；
Ｅは単環式または二環式炭素環式または複素環式基であり；
Ｒ１はアリールまたはヘテロアリール基であり；
Ｒ２およびＲ３は、水素、Ｃ１−４ヒドロカルビルおよびＣ１−４アシルから独立に選択され、ここで、このヒドロカルビルおよびアシル部分は、場合によって、フッ素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびメトキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
またはＲ２およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、イミダゾール基、および４〜７個の環員を有し、かつ、場合によって、ＯおよびＮから選択される第二のヘテロ原子環員を含んでいてもよい飽和単環式複素環式基から選択される環式基を形成するか；
またはＲ２およびＲ３の一方が、それらが結合している窒素原子およびリンカー基Ａに由来する１以上の原子と一緒になって、４〜７個の環員を有し、かつ、場合によって、ＯおよびＮから選択される第二のヘテロ原子環員を含んでいてもよい飽和単環式複素環式基を形成するか；
またはＮＲ２Ｒ３およびそれが結合しているリンカー基Ａの炭素原子は一緒になってシアノ基を形成し；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビル、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビルオキシ、シアノ、およびＣＦ３から選択され；かつ、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビル、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビルオキシ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ９、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＣＯＲ９またはＮＨＣＯＮＨＲ９から選択され；
Ｒ９は基Ｒ９ａまたは（ＣＨ２）Ｒ９ａであり、ここで、Ｒ９ａは単環式または二環式基であり、これは炭素環式であっても複素環式であってもよく；
この炭素環式基または複素環式基Ｒ９ａは、場合によって、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、Ｒａ−Ｒｂ基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよく、ここで、Ｒａは結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃまたはＮＲｃＳＯ２であり、Ｒｂは、水素、３〜１２個の環員を有する複素環式基、ならびに場合によって、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２個の環員を有する炭素環式および複素環式基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基から選択され、このＣ１−８ヒドロカルビル基の１以上の炭素原子は、場合によってＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１により置換されていてもよく；
Ｒｃは、水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選択され；かつ、
Ｘ１はＯ、ＳまたはＮＲｃであって、Ｘ２は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃである］
で示される化合物、またはその塩、溶媒和物、互変異性体もしくはＮ−オキシド。
【請求項２】
式（Ia）：
【化２】
［式中、Ａは１〜７個の炭素原子を含む飽和炭化水素リンカー基であり、このリンカー基は
Ｒ１とＮＲ２Ｒ３の間に延びる最大鎖長５原子、およびＥとＮＲ２Ｒ３の間に延びる最大鎖長４原子を有し、リンカー基の炭素原子の１つは、場合によって酸素または窒素原子により置換されていてもよく；かつ、リンカー基Ａの炭素原子は、場合によってオキソ、フッ素およびヒドロキシから選択される１以上の置換基を有してもよく、ただし、ヒドロキシ基は、存在する場合、ＮＲ２Ｒ３基に関して炭素原子αの位置にはなく、オキソ基は、存在する場合、ＮＲ２Ｒ３基に関して炭素原子αの位置にあり；
Ｅは単環式または二環式炭素環式または複素環式基であり；
Ｒ１はアリールまたはヘテロアリール基であり；
Ｒ２およびＲ３は、水素、Ｃ１−４ヒドロカルビルおよびＣ１−４アシルから独立に選択されるか；
またはＲ２およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜７個の環員を有し、かつ、場合によって、ＯおよびＮから選択される第二のヘテロ原子環員を含んでいてもよい飽和単環式複素環式基を形成するか；
またはＲ２およびＲ３の一方が、それらが結合している窒素原子およびリンカー基Ａに由来する１以上の原子と一緒になって、４〜７個の環員を有し、かつ、場合によって、ＯおよびＮから選択される第二のヘテロ原子環員を含んでいてもよい飽和単環式複素環式基を形成するか；
またはＮＲ２Ｒ３およびそれが結合しているリンカー基Ａの炭素原子は一緒になってシアノ基を形成し；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビル、シアノおよびＣＦ３から選択され；かつ、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビル、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ９、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＣＯＲ９またはＮＨＣＯＮＨＲ９から選択され；
Ｒ９はフェニルまたはベンジルであり、各々、場合によって、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、Ｒａ−Ｒｂ基から選択される１以上の置換基により置換されいてもよく、ここで、Ｒａは結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃまたはＮＲｃＳＯ２であり、Ｒｂは、水素、３〜１２個の環員を有する複素環式基、ならびに場合によって、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２個の環員を有する炭素環式および複素環式基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基から選択され、このＣ１−８ヒドロカルビル基の１以上の炭素原子は、場合によってＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１により置換されていてもよく；
Ｒｃは、水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選択され；かつ、
Ｘ１はＯ、ＳまたはＮＲｃであって、Ｘ２は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃである］
で示される請求項１に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、互変異性体もしくはＮ−オキシド。
【請求項３】
Ａが１〜７個の炭素原子を含む飽和炭化水素リンカー基であり、このリンカー基はＲ１とＮＲ２Ｒ３の間に延びる最大鎖長５原子、およびＥとＮＲ２Ｒ３の間に延びる最大鎖長４原子を有し、リンカー基の炭素原子の１つは、場合によって酸素または窒素原子により置換されていてもよく、かつ、リンカー基Ａの炭素原子は、場合によって、フッ素およびヒドロキシから選択される１以上の置換基を有してもよく、ただし、ヒドロキシ基は、存在する場合、ＮＲ２Ｒ３基に関して炭素原子αの位置にはなく；
Ｒ５が、水素、ハロゲン、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビル、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３，ＮＨ２、ＮＨＣＯＲ９およびＮＨＣＯＮＨＲ９から選択される、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
リンカー基Ａが、Ｒ１とＮＲ２Ｒ３の間に延びる最大鎖長３原子（より好ましくは、１または２原子、最も好ましくは２原子）を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
リンカー基Ａが、ＥとＮＲ２Ｒ３の間に延びる最大鎖長３原子を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
リンカー基Ａが、Ｒ１とＮＲ２Ｒ３の間に延びる鎖長２または３原子と、ＥとＮＲ２Ｒ３の間に延びる鎖長２または３原子を有する、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
基Ｅに直接結合しているリンカー基原子が炭素原子であり、かつ、リンカー基Ａが総て炭素の主鎖を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
化合物のＲ１−Ａ−ＮＲ２Ｒ３部分が、式Ｒ１−（Ｇ）ｋ−（ＣＨ２）ｍ−Ｗ−Ｏｂ−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−ＮＲ２Ｒ３｛式中、ＧはＮＨ、ＮＭｅまたはＯであり；Ｗは基Ｅと結合しており、（ＣＨ２）ｊ−ＣＲ２０、（ＣＨ２）ｊ−Ｎおよび（ＮＨ）ｊ−ＣＨから選択され；ｂは０または１であり、ｊは０または１であり、ｋは０または１であり、ｍは０または１であり、ｎは０、１、２または３であり、かつ、ｐは０または１であり；ｂとｋの和は０または１であり；ｊとｋとｍとｎとｐの和は４を超えず；Ｒ６およびＲ７は同一または異なり、メチルおよびエチルから選択されるか、またはＣＲ６Ｒ７はシクロプロピル基を形成し；かつ、Ｒ２０は水素、メチル、ヒドロキシおよびフッ素から選択される｝
によって表される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１−Ａ−ＮＲ２Ｒ３部分が、式Ｒ１−（Ｇ）ｋ−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−ＮＲ２Ｒ３｛式中、ＧはＮＨ、ＮＭｅまたはＯであり；Ｘは基Ｅと結合しており、（ＣＨ２）ｊ−ＣＨ、（ＣＨ２）ｊ−Ｎおよび（ＮＨ）ｊ−ＣＨから選択され；ｊは０または１であり、ｋは０または１であり、ｍは０または１であり、ｎは０、１、２または３であり、かつ、ｐは０または１であり；ｊとｋとｍとｎとｐの和は４を超えず；かつ、Ｒ６およびＲ７は同一または異なり、メチルおよびエチルから選択されるか、またはＣＲ６Ｒ７はシクロプロピル基を形成する｝
によって表される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
ｋが０であり、ｍが０または１であり、ｎが０、１、２または３であり、かつ、ｐが０である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ｋが０であり、ｍが０または１であり、ｎが０、１または２であり、かつ、ｐが１である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘが（ＣＨ２）ｊ−ＣＨであり、ｋが１であり、ｍが０であり、ｎが０、１、２または３であり、かつ、ｐが０である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘが（ＣＨ２）ｊ−ＣＨであり、ｋが１であり、ｍが０であり、ｎが０、１または２であり、かつ、ｐが１である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１４】
ｊが０である、請求項９、１２および１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
ｊが１である、請求項９、１２および１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
ＣＲ６Ｒ７がＣ（ＣＨ３）２である、請求項９、１２および１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
化合物のＲ１−Ａ−ＮＲ２Ｒ３部分が、式Ｒ１−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ２Ｒ３｛式中、Ｘは基Ｅと結合していて、ＣＨ基であり、かつ、ｎは２である｝によって表される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１−Ａ（Ｅ）−ＮＲ２Ｒ３が、本明細書の表１に示されている基Ａ１〜Ａ１１から選択される基である、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１−Ａ（Ｅ）−ＮＲ２Ｒ３が表１の基Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ１０から選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１−Ａ（Ｅ）−ＮＲ２Ｒ３が表１の基Ａ１０である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｅが単環式基である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｅがアリールまたはヘテロアリール基である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｅが、場合によって置換されていてもよいフェニル、チオフェン、フラン、ピリミジンおよびピリジン基から選択される、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｅがフェニル基である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｅが、シクロヘキサンおよびシクロペンタンなどのシクロアルカン、ならびにピペラジンおよびピペラゾンなどの窒素含有環から選択される非芳香族単環式基である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
基Ａおよびピラゾール基が基Ｅと、メタまたはパラ相対配置で結合している、すなわち、Ａおよびピラゾール基が基Ｅの隣接する環員とは結合していない、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｅが１，４−フェニレン、１，３−フェニレン、２，５−ピリジレンおよび２，４−ピリジレン、１，４−ピペラジニル、および１，４−ピペラゾニルから選択される、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｅが非置換型であるか、またはヒドロキシ、オキソ（Ｅが非芳香族の場合）、塩素、臭素、トリフルオロメチル、シアノ，Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、および場合によってＣ１−２アルコキシもしくはヒドロキシにより置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビルから選択される４個までの置換基Ｒ８を有する、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｅが０〜３個の置換基、より好ましくは０〜２個の置換基、例えば０または１個の置換基を有する、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｅが非置換型である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
基Ｅが、５または６員を有し、かつ、Ｏ、ＮおよびＳから選択される３つのヘテロ原子を含むアリールまたはヘテロアリール基であり、基Ｅが式：
【化３】
［式中、＊はピラゾール基との結合点を表し、かつ、「ａ」は基Ａとの結合を表し；
ｒは０、１または２であり；
ＵはＮおよびＣＲ１２ａから選択され；かつ、
ＶはＮおよびＣＲ１２ｂから選択され；ここで、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは同一または異なり、各々、水素、またはＣ、Ｎ、Ｏ、Ｆ、ＣｌおよびＳから選択される１０個までの原子を含む置換基であり、ただし、Ｒ１２ａとＲ１２ｂに存在する非水素原子の総数は１０を超えず；
またはＲ１２ａおよびＲ１２ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、ＯおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含む、非置換５員または６員の飽和または不飽和環を形成し；かつ、
Ｒ１０は、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２個の環員を有する炭素環式および複素環式基、Ｒａ−Ｒｂ基から選択され、ここで、Ｒａは、結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃまたはＮＲｃＳＯ２であり；かつ、Ｒｂは、水素、３〜１２個の環員を有する炭素環式および複素環式基、ならびに場合によって、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２個の環員を有する炭素環式および複素環式基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基から選択され、このＣ１−８ヒドロカルビル基の１以上の炭素原子は、場合によってＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１により置換されていてもよく；
Ｒｃは水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選択され；かつ、
Ｘ１はＯ、ＳまたはＮＲｃであり、かつ、Ｘ２は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃである］
で示される、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｅが式：
【化４】
（式中、Ｐ、ＱおよびＴは同一または異なり、Ｎ、ＣＨおよびＮＣ
Ｒ１０から選択され、ただし、基Ａは炭素原子と結合している）
で示される、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
基Ｅが表２の基Ｂ１〜Ｂ１３から選択される、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
式（II）：
【化５】
（基Ａはベンゼン環のメタまたはパラ位に結合しており、かつ、ｑは０〜４である）
を有する、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３５】
ｑが０、１または２、好ましくは０または１、最も好ましくは０である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
式（III）：
【化６】
（式中、Ａ’は基Ａの残基であり、かつ、Ｒ１〜Ｒ５は、請求項１〜３５のいずれか一項で定義した通りである）
を有する、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３７】
式（IV）：
【化７】
（式中、ｚは０、１または２であり、Ｒ２０は水素、メチル、ヒドロキシおよびフッ素から選択され、ただし、ｚが０であるとき、Ｒ２０はヒドロキシ以外のものである）
を有する、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
式（Ｖ）：
【化８】
を有する、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ３が水素およびＣ１−４ヒドロカルビル、例えば、メチル、エチルおよびイソプロピルなどのＣ１−４アルキルから選択され、より好ましくは、Ｒ３は水素である、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ１がフェニル、ナフチル、チエニル、フラン、ピリミジンおよびピリジンから選択される、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ１がフェニルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１が非置換型であるか、またはヒドロキシ；Ｃ１−４アシルオキシ；フッ素；塩素；臭素；トリフルオロメチル；シアノ；ＣＯＮＨ２；ニトロ；Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシおよびＣ１−４ヒドロカルビル（各々、場合によってＣ１−２アルコキシ、カルボキシまたはヒドロキシにより置換されていてもよい）；Ｃ１−４アシルアミノ；ベンゾイルアミノ；ピロリジノカルボニル；ピペリジノカルボニル；モルホリノカルボニル；ピペラジノカルボニル；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１または２個のヘテロ原子を含む５員および６員ヘテロアリールおよびヘテロアリールオキシ基；フェニル；フェニル−Ｃ１−４アルキル；フェニル−Ｃ１−４アルコキシ；ヘテロアリール−Ｃ１−４アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−４アルコキシおよびフェノキシ｛このヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、フェニル，フェニル−Ｃ１−４アルキル、フェニル−Ｃ１−４アルコキシ、ヘテロアリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−４アルコキシおよびフェノキシ基は各々、Ｃ１−２アシルオキシ、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、シアノ、ＣＯＮＨ２、Ｃ１−２ヒドロカルビルオキシおよびＣ１−２ヒドロカルビル（各々、場合によってメトキシまたはヒドロキシにより置換されていてもよい）から選択される１、２または３個の置換基で場合によって置換されていてもよい｝から選択される１以上の置換基を有する、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１が非置換型であるか、またはヒドロキシ；Ｃ１−４アシルオキシ；フッ素；塩素；臭素；トリフルオロメチル；シアノ；場合によってＣ１−２アルコキシまたはヒドロキシにより置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビルオキシおよびＣ１−４ヒドロカルビル；ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１または２個のヘテロ原子を含む５員ヘテロアリール基（ヘテロアリール基は、場合によって１以上のＣ１−４アルキルにより置換されていてもよい）から選択される５個までの置換基により置換されている、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ１が非置換型であるか、またはヒドロキシ、Ｃ１−４アシルオキシ、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシおよびＣ１−４ヒドロカルビル（場合によってＣ１−２アルコキシまたはヒドロキシにより置換されていてもよい）から選択される５個までの置換基により置換されている、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ１が非置換型であるか、または０、１、２、３もしくは４個の置換基、好ましくは０、１、２または３個、より好ましくは１または２個の置換基により置換されている、請求項４３または請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ１基がフッ素、塩素、トリフルオロメチル、メチルおよびメトキシから選択される１または２個の置換基を有する、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ１がモノ−クロロフェニルまたはジクロロフェニル基である、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ４が水素およびメチルから選択される、請求項１〜４７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ５が、水素、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、メトキシメチル、シアノ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＣＯＲ９ｂおよびＮＨＣＯＮＨＲ９ｂ（ここで、Ｒ９ｂは、場合によってヒドロキシにより置換されていてもよいフェニルまたはベンジル、Ｃ１−４アシルオキシ、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシおよびＣ１−４ヒドロカルビル（場合によってＣ１−２アルコキシまたはヒドロキシにより置換されていてもよい）から選択される、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ２およびＲ３が水素、Ｃ１−４ヒドロカルビルおよびＣ１−４アシルから独立にに選択される、請求項１〜４９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ２およびＲ３が水素およびメチルから独立に選択される、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ２およびＲ３が双方とも水素である、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
大きくても１０００、より一般には７５０未満、例えば、７００未満、または６５０未満、または６００未満、または５５０未満の分子量を有する、請求項１〜５２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５４】
分子量が５２５未満、例えば、５００以下である、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
２−フェニル−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミン；
３−フェニル−２−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピオニトリル；
２−［４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−２−フェニル−エチルアミン；
２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミン；
２−［３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−１−フェニル−エチルアミン；
３−フェニル−２−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピルアミン；
３−フェニル−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピルアミン；
｛３−（４−クロロ−フェニル）−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピル｝−メチル−アミン；
｛３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル−フェニル）−プロピル］−メチル−アミン；
｛３−（３−クロロ−フェニル）−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピル｝−メチル−アミン；
３−（４−クロロ−フェニル）−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピオンアミド；
３−（４−クロロ−フェニル）−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピルアミン；
３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピルアミン；
４−（４−クロロ−フェニル）−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン；
４−（４−メトキシ−フェニル）−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン；
４−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン；
４−フェニル−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン；
４−［４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−４−フェニル−ピペリジン；
ジメチル−｛３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−３−ピリジン−２−イル−プロピル｝−アミン；
｛２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ジメチル−アミン；
｛２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−メチル−アミン；
｛２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−メチル−アミン（Ｒ）；
｛２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−メチル−アミン（Ｓ）；
４−｛２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−モルホリン；
４−｛４−［（１−（４−クロロ−フェニル）−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール；
｛２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−イソプロピル−アミン；
ジメチル−｛２−フェニル−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル−アミン；
｛２，２−ビス−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ジメチル−アミン；
｛２，２−ビス−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−メチル−アミン；
２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミン（Ｒ）；
２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミン（Ｓ）；
２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
１−｛２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ピペラジン；
１−｛２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ピペリジン；
４−｛４−［２−アゼチジン−１−イル−１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール；
１−フェニル−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミン；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−メチル−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
Ｎ−メチル−２，２−ビス−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
｛２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−メチル−アミン；
｛２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−エチル−アミン；
４−｛４−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−イミダゾール−１−イル−エチル］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール
メチル−｛２−（４−フェノキシ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン；
｛２−（４−メトキシ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−メチル−アミン；
メチル−｛２−［４−（ピラジン−２−イルオキシ）−フェニル］−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン；
メチル−｛２−フェノキシ−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン；
２−｛（４−クロロ−フェニル）−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−メトキシ｝−エチルアミン；
４−｛４−［１−（４−クロロ−フェニル）−３−ピロリジン−１−イル−プロピル］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール；
４−｛４−［３−アゼチジン−１−イル−１−（４−クロロ−フェニル）−プロピル］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール；
メチル−｛３−ナフタレン−２−イル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピル｝−アミン；
ジメチル−４−｛３−メチルアミノ−１−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−アミン；
｛３−（４−フルオロ−フェニル）−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピル｝−メチル−アミン；
４−｛４−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピペリジン−４−イル］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
３−（４−フェノキシ−フェニル）−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピルアミン；
１−｛（４−クロロ−フェニル）−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−メチル｝−ピペラジン；
１−メチル−４−｛フェニル−４−［（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−メチル｝−［１，４］ジアゼパン；
｛３−（３−クロロ−フェノキシ）−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピル｝−メチル−アミン；
メチル−｛２−フェニル−２−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミン；
４−｛４−［１−（４−クロロ−フェニル）−３−イミダゾール−１−イル−プロピル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール；
４−［４−（３−イミダゾール−１−イル−１−フェノキシ−プロピル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール；
４−｛４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−フェノール；
１−｛（４−クロロ−フェニル）−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−メチル｝−ピペラジン；
｛２−（４−フルオロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−メチル−アミン；
｛２−（３−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−メチル−アミン；
４−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル−ピペリジン；
４−［４−（３−メトキシ−プロポキシ）−フェニル］−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン；
３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピオンアミド；
２−（４−｛２−メチルアミノ−１−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−フェノキシ）−イソニコチンアミド；
｛２−（３−クロロ−フェノキシ）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−メチル−アミン；
３−｛２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミノ｝−プロパン−１−オール；
２−｛２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミノ｝−エタノール；
３−｛２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミノ｝−プロパン−１−オール；
２−｛２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミノ｝−エタノール；
｛２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−シクロプロピルメチル−アミン；
メチル−［２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−２−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エチル］−アミン；
４−｛３−メチルアミノ−１−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピル｝−フェノール；
３−（４−メトキシ−フェニル）−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピルアミン；
４−（４−クロロ−フェニル）−４−［４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン；
２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−モルホリン；
（４−｛４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
（４−｛４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸 メチルエステル；
４−｛４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−ベンゾニトリル；
｛２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピル｝−メチル−アミン；
１−（４−クロロ−フェニル）−２−メチルアミノ−１−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エタノール；
２−アミノ−１−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エタノール；
４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン；
４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン；
４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン；
４−｛４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−安息香酸；
４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−［４，４’］ビピリジニル；
３−（３−クロロ−フェニル）−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピルアミン；
２−メチルアミノ−１−（４−ニトロ−フェニル）−１−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エタノール；
２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミン；
２−（４−クロロ−フェニル）−２−フルオロ−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミン；
３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル］−プロピルアミン；
２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミン；
４−（２−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン；
１−｛（３，４−ジクロロ−フェニル）−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−メチル｝−ピペラジン；
２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミン；
｛２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−メチル−アミン；
４−｛４−［２−アゼチジン−１−イル−１−（４−クロロ−フェノキシ）−エチル］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール；
３−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピルアミン；
｛３−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピル｝−メチル−アミン；
１−｛（３，４−ジクロロ−フェニル）−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−メチル｝−ピペラジン；および
Ｃ−（４−クロロ−フェニル）−Ｃ−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−メチルアミン
からなる群から選択される式（１）の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、互変異性体およびＮ−オキシド。
【請求項５６】
塩、溶媒和物（水和物など）、エステルまたはＮ−オキシドの形態である、請求項１〜５５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５７】
タンパク質キナーゼＢが介在する病態または症状の予防または処置に用いるための、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５８】
タンパク質キナーゼＢが介在する病態または症状の予防または処置用薬剤の製造のための、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項５９】
タンパク質キナーゼＢが介在する病態または症状の予防または処置のための方法であって、それを必要とする被験者に請求項１〜５６のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項６０】
哺乳類において異常な細胞増殖を含むか、またはそれから生じる疾病または症状を処置する方法であって、その哺乳類に請求項１〜５６のいずれか一項に記載の化合物を、異常な細胞増殖を阻害するのに有効な量で投与することを含む、方法。
【請求項６１】
哺乳類において異常な細胞増殖を含むか、またはそれから生じる疾病または症状を処置する方法であって、その哺乳類に請求項１〜５６のいずれか一項に記載の化合物を、ＰＫＢ活性を阻害するのに有効な量で投与することを含む、方法。
【請求項６２】
タンパク質キナーゼＢを阻害する方法であって、キナーゼを請求項１〜５６のいずれか一項に記載のキナーゼ阻害化合物と接触させることを含む、方法。
【請求項６３】
請求項１〜５６のいずれか一項に記載の化合物を用い、タンパク質キナーゼＢの活性を阻害することによって細胞プロセスを調整する方法。
【請求項６４】
哺乳類において免疫疾患を処置する方法であって、その哺乳類に請求項１〜４７のいずれか一項に記載の化合物を、ＰＫＢ活性を阻害するのに有効な量で投与することを含む、方法。
【請求項６５】
タンパク質キナーゼＡが介在する病態または症状の予防または処置に用いるための、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６６】
タンパク質キナーゼＡが介在する病態または症状の予防または処置用薬剤の製造のための、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項６７】
異常な細胞増殖から生じる病態または症状の予防または処置用薬剤の製造のための、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項６８】
増殖、アポトーシスまたは分化の障害がある疾病の予防または処置用薬剤の製造のための、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項６９】
タンパク質キナーゼＡが介在する病態または症状の予防または処置のための方法であって、それを必要とする被験者に請求項１〜５６のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項７０】
哺乳類において異常な細胞増殖を含むか、またはそれから生じる疾病または症状を処置する方法であって、その哺乳類に請求項１〜５６のいずれか一項に記載の化合物を、ＰＫＡを阻害するのに有効な量で投与することを含む、方法。
【請求項７１】
タンパク質キナーゼＡを阻害する方法であって、キナーゼを請求項１〜５６のいずれか一項に記載のキナーゼ阻害化合物と接触させることを含む、方法。
【請求項７２】
請求項１〜４７のいずれか一項に記載の化合物を用い、タンパク質キナーゼＡの活性を阻害することによって細胞プロセスを調整する方法。
【請求項７３】
哺乳類において免疫疾患を処置する方法であって、その哺乳類に請求項１〜５６のいずれか一項に記載の化合物を、ＰＫＡ活性を阻害するのに有効な量で投与することを含む、方法。
【請求項７４】
癌細胞においてアポトーシスを誘導する方法であって、癌細胞を請求項１〜５６のいずれか一項に記載の化合物と接触させることを含む、方法。
【請求項７５】
請求項１〜４７のいずれか一項に記載の新規な化合物と医薬上許容される担体とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項７６】
医薬に用いるための、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７７】
請求項１〜５６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
（ａ）パラジウム触媒と塩基の存在下で、式（Ｘ）の化合物と式（XI）の化合物またはそのＮ保護誘導体とを反応させること
【化９】
［式中、Ａ、ＥおよびＲ１〜Ｒ５は請求項１〜７６のいずれか一項で定義された通りであり、基ＸおよびＹの一方は塩素、臭素、ヨウ素およびトリフルオロメタンスルホン酸基から選択され、基ＸおよびＹの他方はボロン酸残基、例えば、ボロン酸エステルまたはボロン酸残基である］
（ｂ）式（XXXVI）：
【化１０】
の化合物を、還元剤の存在下、ＨＮＲ２Ｒ３で還元的アミノ化を行うこと；および場合によっては、
（ｃ）式（Ｉ）のある化合物を式（Ｉ）の別の化合物に変換すること
を含む、方法。
【請求項７８】
式（Ｘ）の化合物が、式（LXX）：
【化１１】
の化合物と式Ｒ１−Ｈの化合物とを、Friedel Craftsアルキル化条件下、例えば、アルミニウム、ハライド（例えばＡｌＣｌ３）の存在下で反応させることにより製造される、請求項７７に記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、Ａは１〜７個の炭素原子を含む飽和炭化水素リンカー基であり、このリンカー基はＲ１とＮＲ２Ｒ３の間に延びる最大鎖長５原子、およびＥとＮＲ２Ｒ３の間に延びる最大鎖長４原子を有し、リンカー基の炭素原子の１つは、場合によって酸素または窒素原子により置換されていてもよく；かつ、リンカー基Ａの炭素原子は、場合によって、オキソ、フッ素およびヒドロキシから選択される１以上の置換基を有してもよく、ただし、ヒドロキシ基は、存在する場合、ＮＲ２Ｒ３基に関して炭素原子αの位置にはなく、オキソ基は、存在する場合、ＮＲ２Ｒ３基に関して炭素原子αの位置にあり；
Ｅは単環式または二環式炭素環式または複素環式基であり；
Ｒ１はアリールまたはヘテロアリール基であり；
Ｒ２およびＲ３は、水素、Ｃ１−４ヒドロカルビルおよびＣ１−４アシルから独立に選択され、ここで、このヒドロカルビルおよびアシル部分は、場合によって、フッ素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびメトキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
またはＲ２およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、イミダゾール基、および４〜７個の環員を有し、かつ、場合によって、ＯおよびＮから選択される第二のヘテロ原子環員を含んでいてもよい飽和単環式複素環式基から選択される環式基を形成するか；
またはＲ２およびＲ３の一方が、それらが結合している窒素原子およびリンカー基Ａに由来する１以上の原子と一緒になって、４〜７個の環員を有し、かつ、場合によって、ＯおよびＮから選択される第二のヘテロ原子環員を含んでいてもよい飽和単環式複素環式基を形成するか；
またはＮＲ２Ｒ３およびそれが結合しているリンカー基Ａの炭素原子は一緒になってシアノ基を形成し；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビル、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビルオキシ、シアノ、およびＣＦ３から選択され；かつ、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビル、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビルオキシ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ９、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＣＯＲ９またはＮＨＣＯＮＨＲ９から選択され；
Ｒ９は基Ｒ９ａまたは（ＣＨ２）Ｒ９ａであり、ここで、Ｒ９ａは単環式または二環式基であり、これは炭素環式であっても複素環式であってもよく；
この炭素環式基または複素環式基Ｒ９ａは、場合によって、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、Ｒａ−Ｒｂ基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよく、ここで、Ｒａは結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃまたはＮＲｃＳＯ２であり、Ｒｂは、水素、３〜１２個の環員を有する複素環式基、ならびに場合によって、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２個の環員を有する炭素環式および複素環式基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基から選択され、このＣ１−８ヒドロカルビル基の１以上の炭素原子は、場合によってＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１により置換されていてもよく；
Ｒｃは、水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選択され；かつ、
Ｘ１はＯ、ＳまたはＮＲｃであって、Ｘ２は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃである］
で示される化合物、またはその塩、溶媒和物、互変異性体もしくはＮ−オキシド。
【請求項２】
式（Ia）：
【化２】
［式中、Ａは１〜７個の炭素原子を含む飽和炭化水素リンカー基であり、このリンカー基は
Ｒ１とＮＲ２Ｒ３の間に延びる最大鎖長５原子、およびＥとＮＲ２Ｒ３の間に延びる最大鎖長４原子を有し、リンカー基の炭素原子の１つは、場合によって酸素または窒素原子により置換されていてもよく；かつ、リンカー基Ａの炭素原子は、場合によってオキソ、フッ素およびヒドロキシから選択される１以上の置換基を有してもよく、ただし、ヒドロキシ基は、存在する場合、ＮＲ２Ｒ３基に関して炭素原子αの位置にはなく、オキソ基は、存在する場合、ＮＲ２Ｒ３基に関して炭素原子αの位置にあり；
Ｅは単環式または二環式炭素環式または複素環式基であり；
Ｒ１はアリールまたはヘテロアリール基であり；
Ｒ２およびＲ３は、水素、Ｃ１−４ヒドロカルビルおよびＣ１−４アシルから独立に選択されるか；
またはＲ２およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜７個の環員を有し、かつ、場合によって、ＯおよびＮから選択される第二のヘテロ原子環員を含んでいてもよい飽和単環式複素環式基を形成するか；
またはＲ２およびＲ３の一方が、それらが結合している窒素原子およびリンカー基Ａに由来する１以上の原子と一緒になって、４〜７個の環員を有し、かつ、場合によって、ＯおよびＮから選択される第二のヘテロ原子環員を含んでいてもよい飽和単環式複素環式基を形成するか；
またはＮＲ２Ｒ３およびそれが結合しているリンカー基Ａの炭素原子は一緒になってシアノ基を形成し；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビル、シアノおよびＣＦ３から選択され；かつ、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビル、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ９、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＣＯＲ９またはＮＨＣＯＮＨＲ９から選択され；
Ｒ９はフェニルまたはベンジルであり、各々、場合によって、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、Ｒａ−Ｒｂ基から選択される１以上の置換基により置換されいてもよく、ここで、Ｒａは結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃまたはＮＲｃＳＯ２であり、Ｒｂは、水素、３〜１２個の環員を有する複素環式基、ならびに場合によって、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２個の環員を有する炭素環式および複素環式基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基から選択され、このＣ１−８ヒドロカルビル基の１以上の炭素原子は、場合によってＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１により置換されていてもよく；
Ｒｃは、水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選択され；かつ、
Ｘ１はＯ、ＳまたはＮＲｃであって、Ｘ２は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃである］
で示される請求項１に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、互変異性体もしくはＮ−オキシド。
【請求項３】
Ａが１〜７個の炭素原子を含む飽和炭化水素リンカー基であり、このリンカー基はＲ１とＮＲ２Ｒ３の間に延びる最大鎖長５原子、およびＥとＮＲ２Ｒ３の間に延びる最大鎖長４原子を有し、リンカー基の炭素原子の１つは、場合によって酸素または窒素原子により置換されていてもよく、かつ、リンカー基Ａの炭素原子は、場合によって、フッ素およびヒドロキシから選択される１以上の置換基を有してもよく、ただし、ヒドロキシ基は、存在する場合、ＮＲ２Ｒ３基に関して炭素原子αの位置にはなく；
Ｒ５が、水素、ハロゲン、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビル、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３，ＮＨ２、ＮＨＣＯＲ９およびＮＨＣＯＮＨＲ９から選択される、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
リンカー基Ａが、Ｒ１とＮＲ２Ｒ３の間に延びる最大鎖長３原子（より好ましくは、１または２原子、最も好ましくは２原子）を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
リンカー基Ａが、ＥとＮＲ２Ｒ３の間に延びる最大鎖長３原子を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
リンカー基Ａが、Ｒ１とＮＲ２Ｒ３の間に延びる鎖長２または３原子と、ＥとＮＲ２Ｒ３の間に延びる鎖長２または３原子を有する、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
基Ｅに直接結合しているリンカー基原子が炭素原子であり、かつ、リンカー基Ａが総て炭素の主鎖を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
化合物のＲ１−Ａ−ＮＲ２Ｒ３部分が、式Ｒ１−（Ｇ）ｋ−（ＣＨ２）ｍ−Ｗ−Ｏｂ−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−ＮＲ２Ｒ３｛式中、ＧはＮＨ、ＮＭｅまたはＯであり；Ｗは基Ｅと結合しており、（ＣＨ２）ｊ−ＣＲ２０、（ＣＨ２）ｊ−Ｎおよび（ＮＨ）ｊ−ＣＨから選択され；ｂは０または１であり、ｊは０または１であり、ｋは０または１であり、ｍは０または１であり、ｎは０、１、２または３であり、かつ、ｐは０または１であり；ｂとｋの和は０または１であり；ｊとｋとｍとｎとｐの和は４を超えず；Ｒ６およびＲ７は同一または異なり、メチルおよびエチルから選択されるか、またはＣＲ６Ｒ７はシクロプロピル基を形成し；かつ、Ｒ２０は水素、メチル、ヒドロキシおよびフッ素から選択される｝
によって表される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１−Ａ−ＮＲ２Ｒ３部分が、式Ｒ１−（Ｇ）ｋ−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−ＮＲ２Ｒ３｛式中、ＧはＮＨ、ＮＭｅまたはＯであり；Ｘは基Ｅと結合しており、（ＣＨ２）ｊ−ＣＨ、（ＣＨ２）ｊ−Ｎおよび（ＮＨ）ｊ−ＣＨから選択され；ｊは０または１であり、ｋは０または１であり、ｍは０または１であり、ｎは０、１、２または３であり、かつ、ｐは０または１であり；ｊとｋとｍとｎとｐの和は４を超えず；かつ、Ｒ６およびＲ７は同一または異なり、メチルおよびエチルから選択されるか、またはＣＲ６Ｒ７はシクロプロピル基を形成する｝
によって表される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
ｋが０であり、ｍが０または１であり、ｎが０、１、２または３であり、かつ、ｐが０である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ｋが０であり、ｍが０または１であり、ｎが０、１または２であり、かつ、ｐが１である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘが（ＣＨ２）ｊ−ＣＨであり、ｋが１であり、ｍが０であり、ｎが０、１、２または３であり、かつ、ｐが０である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘが（ＣＨ２）ｊ−ＣＨであり、ｋが１であり、ｍが０であり、ｎが０、１または２であり、かつ、ｐが１である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１４】
ｊが０である、請求項９、１２および１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
ｊが１である、請求項９、１２および１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
ＣＲ６Ｒ７がＣ（ＣＨ３）２である、請求項９、１２および１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
化合物のＲ１−Ａ−ＮＲ２Ｒ３部分が、式Ｒ１−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ２Ｒ３｛式中、Ｘは基Ｅと結合していて、ＣＨ基であり、かつ、ｎは２である｝によって表される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１−Ａ（Ｅ）−ＮＲ２Ｒ３が、本明細書の表１に示されている基Ａ１〜Ａ１１から選択される基である、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１−Ａ（Ｅ）−ＮＲ２Ｒ３が表１の基Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ１０から選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１−Ａ（Ｅ）−ＮＲ２Ｒ３が表１の基Ａ１０である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｅが単環式基である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｅがアリールまたはヘテロアリール基である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｅが、場合によって置換されていてもよいフェニル、チオフェン、フラン、ピリミジンおよびピリジン基から選択される、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｅがフェニル基である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｅが、シクロヘキサンおよびシクロペンタンなどのシクロアルカン、ならびにピペラジンおよびピペラゾンなどの窒素含有環から選択される非芳香族単環式基である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
基Ａおよびピラゾール基が基Ｅと、メタまたはパラ相対配置で結合している、すなわち、Ａおよびピラゾール基が基Ｅの隣接する環員とは結合していない、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｅが１，４−フェニレン、１，３−フェニレン、２，５−ピリジレンおよび２，４−ピリジレン、１，４−ピペラジニル、および１，４−ピペラゾニルから選択される、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｅが非置換型であるか、またはヒドロキシ、オキソ（Ｅが非芳香族の場合）、塩素、臭素、トリフルオロメチル、シアノ，Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、および場合によってＣ１−２アルコキシもしくはヒドロキシにより置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビルから選択される４個までの置換基Ｒ８を有する、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｅが０〜３個の置換基、より好ましくは０〜２個の置換基、例えば０または１個の置換基を有する、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｅが非置換型である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
基Ｅが、５または６員を有し、かつ、Ｏ、ＮおよびＳから選択される３つのヘテロ原子を含むアリールまたはヘテロアリール基であり、基Ｅが式：
【化３】
［式中、＊はピラゾール基との結合点を表し、かつ、「ａ」は基Ａとの結合を表し；
ｒは０、１または２であり；
ＵはＮおよびＣＲ１２ａから選択され；かつ、
ＶはＮおよびＣＲ１２ｂから選択され；ここで、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは同一または異なり、各々、水素、またはＣ、Ｎ、Ｏ、Ｆ、ＣｌおよびＳから選択される１０個までの原子を含む置換基であり、ただし、Ｒ１２ａとＲ１２ｂに存在する非水素原子の総数は１０を超えず；
またはＲ１２ａおよびＲ１２ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、ＯおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含む、非置換５員または６員の飽和または不飽和環を形成し；かつ、
Ｒ１０は、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２個の環員を有する炭素環式および複素環式基、Ｒａ−Ｒｂ基から選択され、ここで、Ｒａは、結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃまたはＮＲｃＳＯ２であり；かつ、Ｒｂは、水素、３〜１２個の環員を有する炭素環式および複素環式基、ならびに場合によって、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２個の環員を有する炭素環式および複素環式基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基から選択され、このＣ１−８ヒドロカルビル基の１以上の炭素原子は、場合によってＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１により置換されていてもよく；
Ｒｃは水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選択され；かつ、
Ｘ１はＯ、ＳまたはＮＲｃであり、かつ、Ｘ２は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃである］
で示される、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｅが式：
【化４】
（式中、Ｐ、ＱおよびＴは同一または異なり、Ｎ、ＣＨおよびＮＣ
Ｒ１０から選択され、ただし、基Ａは炭素原子と結合している）
で示される、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
基Ｅが表２の基Ｂ１〜Ｂ１３から選択される、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
式（II）：
【化５】
（基Ａはベンゼン環のメタまたはパラ位に結合しており、かつ、ｑは０〜４である）
を有する、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３５】
ｑが０、１または２、好ましくは０または１、最も好ましくは０である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
式（III）：
【化６】
（式中、Ａ’は基Ａの残基であり、かつ、Ｒ１〜Ｒ５は、請求項１〜３５のいずれか一項で定義した通りである）
を有する、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３７】
式（IV）：
【化７】
（式中、ｚは０、１または２であり、Ｒ２０は水素、メチル、ヒドロキシおよびフッ素から選択され、ただし、ｚが０であるとき、Ｒ２０はヒドロキシ以外のものである）
を有する、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
式（Ｖ）：
【化８】
を有する、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ３が水素およびＣ１−４ヒドロカルビル、例えば、メチル、エチルおよびイソプロピルなどのＣ１−４アルキルから選択され、より好ましくは、Ｒ３は水素である、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ１がフェニル、ナフチル、チエニル、フラン、ピリミジンおよびピリジンから選択される、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ１がフェニルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１が非置換型であるか、またはヒドロキシ；Ｃ１−４アシルオキシ；フッ素；塩素；臭素；トリフルオロメチル；シアノ；ＣＯＮＨ２；ニトロ；Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシおよびＣ１−４ヒドロカルビル（各々、場合によってＣ１−２アルコキシ、カルボキシまたはヒドロキシにより置換されていてもよい）；Ｃ１−４アシルアミノ；ベンゾイルアミノ；ピロリジノカルボニル；ピペリジノカルボニル；モルホリノカルボニル；ピペラジノカルボニル；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１または２個のヘテロ原子を含む５員および６員ヘテロアリールおよびヘテロアリールオキシ基；フェニル；フェニル−Ｃ１−４アルキル；フェニル−Ｃ１−４アルコキシ；ヘテロアリール−Ｃ１−４アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−４アルコキシおよびフェノキシ｛このヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、フェニル，フェニル−Ｃ１−４アルキル、フェニル−Ｃ１−４アルコキシ、ヘテロアリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−４アルコキシおよびフェノキシ基は各々、Ｃ１−２アシルオキシ、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、シアノ、ＣＯＮＨ２、Ｃ１−２ヒドロカルビルオキシおよびＣ１−２ヒドロカルビル（各々、場合によってメトキシまたはヒドロキシにより置換されていてもよい）から選択される１、２または３個の置換基で場合によって置換されていてもよい｝から選択される１以上の置換基を有する、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１が非置換型であるか、またはヒドロキシ；Ｃ１−４アシルオキシ；フッ素；塩素；臭素；トリフルオロメチル；シアノ；場合によってＣ１−２アルコキシまたはヒドロキシにより置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビルオキシおよびＣ１−４ヒドロカルビル；ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１または２個のヘテロ原子を含む５員ヘテロアリール基（ヘテロアリール基は、場合によって１以上のＣ１−４アルキルにより置換されていてもよい）から選択される５個までの置換基により置換されている、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ１が非置換型であるか、またはヒドロキシ、Ｃ１−４アシルオキシ、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシおよびＣ１−４ヒドロカルビル（場合によってＣ１−２アルコキシまたはヒドロキシにより置換されていてもよい）から選択される５個までの置換基により置換されている、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ１が非置換型であるか、または０、１、２、３もしくは４個の置換基、好ましくは０、１、２または３個、より好ましくは１または２個の置換基により置換されている、請求項４３または請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ１基がフッ素、塩素、トリフルオロメチル、メチルおよびメトキシから選択される１または２個の置換基を有する、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ１がモノ−クロロフェニルまたはジクロロフェニル基である、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ４が水素およびメチルから選択される、請求項１〜４７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ５が、水素、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、メトキシメチル、シアノ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＣＯＲ９ｂおよびＮＨＣＯＮＨＲ９ｂ（ここで、Ｒ９ｂは、場合によってヒドロキシにより置換されていてもよいフェニルまたはベンジル、Ｃ１−４アシルオキシ、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシおよびＣ１−４ヒドロカルビル（場合によってＣ１−２アルコキシまたはヒドロキシにより置換されていてもよい）から選択される、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ２およびＲ３が水素、Ｃ１−４ヒドロカルビルおよびＣ１−４アシルから独立にに選択される、請求項１〜４９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ２およびＲ３が水素およびメチルから独立に選択される、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ２およびＲ３が双方とも水素である、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
大きくても１０００、より一般には７５０未満、例えば、７００未満、または６５０未満、または６００未満、または５５０未満の分子量を有する、請求項１〜５２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５４】
分子量が５２５未満、例えば、５００以下である、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
２−フェニル−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミン；
３−フェニル−２−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピオニトリル；
２−［４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−２−フェニル−エチルアミン；
２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミン；
２−［３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−１−フェニル−エチルアミン；
３−フェニル−２−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピルアミン；
３−フェニル−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピルアミン；
｛３−（４−クロロ−フェニル）−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピル｝−メチル−アミン；
｛３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル−フェニル）−プロピル］−メチル−アミン；
｛３−（３−クロロ−フェニル）−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピル｝−メチル−アミン；
３−（４−クロロ−フェニル）−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピオンアミド；
３−（４−クロロ−フェニル）−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピルアミン；
３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピルアミン；
４−（４−クロロ−フェニル）−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン；
４−（４−メトキシ−フェニル）−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン；
４−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン；
４−フェニル−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン；
４−［４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−４−フェニル−ピペリジン；
ジメチル−｛３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−３−ピリジン−２−イル−プロピル｝−アミン；
｛２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ジメチル−アミン；
｛２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−メチル−アミン；
｛２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−メチル−アミン（Ｒ）；
｛２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−メチル−アミン（Ｓ）；
４−｛２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−モルホリン；
４−｛４−［（１−（４−クロロ−フェニル）−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール；
｛２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−イソプロピル−アミン；
ジメチル−｛２−フェニル−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル−アミン；
｛２，２−ビス−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ジメチル−アミン；
｛２，２−ビス−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−メチル−アミン；
２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミン（Ｒ）；
２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミン（Ｓ）；
２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
１−｛２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ピペラジン；
１−｛２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ピペリジン；
４−｛４−［２−アゼチジン−１−イル−１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール；
１−フェニル−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミン；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−メチル−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
Ｎ−メチル−２，２−ビス−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−アセトアミド；
｛２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−メチル−アミン；
｛２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−エチル−アミン；
４−｛４−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−イミダゾール−１−イル−エチル］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール
メチル−｛２−（４−フェノキシ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン；
｛２−（４−メトキシ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−メチル−アミン；
メチル−｛２−［４−（ピラジン−２−イルオキシ）−フェニル］−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン；
メチル−｛２−フェノキシ−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン；
２−｛（４−クロロ−フェニル）−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−メトキシ｝−エチルアミン；
４−｛４−［１−（４−クロロ−フェニル）−３−ピロリジン−１−イル−プロピル］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール；
４−｛４−［３−アゼチジン−１−イル−１−（４−クロロ−フェニル）−プロピル］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール；
メチル−｛３−ナフタレン−２−イル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピル｝−アミン；
ジメチル−４−｛３−メチルアミノ−１−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−アミン；
｛３−（４−フルオロ−フェニル）−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピル｝−メチル−アミン；
４−｛４−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピペリジン−４−イル］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
３−（４−フェノキシ−フェニル）−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピルアミン；
１−｛（４−クロロ−フェニル）−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−メチル｝−ピペラジン；
１−メチル−４−｛フェニル−４−［（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−メチル｝−［１，４］ジアゼパン；
｛３−（３−クロロ−フェノキシ）−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピル｝−メチル−アミン；
メチル−｛２−フェニル−２−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミン；
４−｛４−［１−（４−クロロ−フェニル）−３−イミダゾール−１−イル−プロピル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール；
４−［４−（３−イミダゾール−１−イル−１−フェノキシ−プロピル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール；
４−｛４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−フェノール；
１−｛（４−クロロ−フェニル）−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−メチル｝−ピペラジン；
｛２−（４−フルオロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−メチル−アミン；
｛２−（３−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−メチル−アミン；
４−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル−ピペリジン；
４−［４−（３−メトキシ−プロポキシ）−フェニル］−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン；
３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピオンアミド；
２−（４−｛２−メチルアミノ−１−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−フェノキシ）−イソニコチンアミド；
｛２−（３−クロロ−フェノキシ）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−メチル−アミン；
３−｛２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミノ｝−プロパン−１−オール；
２−｛２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミノ｝−エタノール；
３−｛２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミノ｝−プロパン−１−オール；
２−｛２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミノ｝−エタノール；
｛２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−シクロプロピルメチル−アミン；
メチル−［２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−２−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エチル］−アミン；
４−｛３−メチルアミノ−１−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピル｝−フェノール；
３−（４−メトキシ−フェニル）−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピルアミン；
４−（４−クロロ−フェニル）−４−［４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン；
２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−モルホリン；
（４−｛４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
（４−｛４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸 メチルエステル；
４−｛４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−ベンゾニトリル；
｛２−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピル｝−メチル−アミン；
１−（４−クロロ−フェニル）−２−メチルアミノ−１−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エタノール；
２−アミノ−１−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エタノール；
４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン；
４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン；
４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン；
４−｛４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−安息香酸；
４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−［４，４’］ビピリジニル；
３−（３−クロロ−フェニル）−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピルアミン；
２−メチルアミノ−１−（４−ニトロ−フェニル）−１−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エタノール；
２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミン；
２−（４−クロロ−フェニル）−２−フルオロ−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミン；
３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル］−プロピルアミン；
２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミン；
４−（２−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン；
１−｛（３，４−ジクロロ−フェニル）−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−メチル｝−ピペラジン；
２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミン；
｛２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−メチル−アミン；
４−｛４−［２−アゼチジン−１−イル−１−（４−クロロ−フェノキシ）−エチル］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール；
３−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピルアミン；
｛３−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−プロピル｝−メチル−アミン；
１−｛（３，４−ジクロロ−フェニル）−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−メチル｝−ピペラジン；および
Ｃ−（４−クロロ−フェニル）−Ｃ−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−メチルアミン
からなる群から選択される式（１）の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、互変異性体およびＮ−オキシド。
【請求項５６】
塩、溶媒和物（水和物など）、エステルまたはＮ−オキシドの形態である、請求項１〜５５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５７】
タンパク質キナーゼＢが介在する病態または症状の予防または処置に用いるための、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５８】
タンパク質キナーゼＢが介在する病態または症状の予防または処置用薬剤の製造のための、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項５９】
タンパク質キナーゼＢが介在する病態または症状の予防または処置のための方法であって、それを必要とする被験者に請求項１〜５６のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項６０】
哺乳類において異常な細胞増殖を含むか、またはそれから生じる疾病または症状を処置する方法であって、その哺乳類に請求項１〜５６のいずれか一項に記載の化合物を、異常な細胞増殖を阻害するのに有効な量で投与することを含む、方法。
【請求項６１】
哺乳類において異常な細胞増殖を含むか、またはそれから生じる疾病または症状を処置する方法であって、その哺乳類に請求項１〜５６のいずれか一項に記載の化合物を、ＰＫＢ活性を阻害するのに有効な量で投与することを含む、方法。
【請求項６２】
タンパク質キナーゼＢを阻害する方法であって、キナーゼを請求項１〜５６のいずれか一項に記載のキナーゼ阻害化合物と接触させることを含む、方法。
【請求項６３】
請求項１〜５６のいずれか一項に記載の化合物を用い、タンパク質キナーゼＢの活性を阻害することによって細胞プロセスを調整する方法。
【請求項６４】
哺乳類において免疫疾患を処置する方法であって、その哺乳類に請求項１〜４７のいずれか一項に記載の化合物を、ＰＫＢ活性を阻害するのに有効な量で投与することを含む、方法。
【請求項６５】
タンパク質キナーゼＡが介在する病態または症状の予防または処置に用いるための、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６６】
タンパク質キナーゼＡが介在する病態または症状の予防または処置用薬剤の製造のための、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項６７】
異常な細胞増殖から生じる病態または症状の予防または処置用薬剤の製造のための、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項６８】
増殖、アポトーシスまたは分化の障害がある疾病の予防または処置用薬剤の製造のための、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項６９】
タンパク質キナーゼＡが介在する病態または症状の予防または処置のための方法であって、それを必要とする被験者に請求項１〜５６のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項７０】
哺乳類において異常な細胞増殖を含むか、またはそれから生じる疾病または症状を処置する方法であって、その哺乳類に請求項１〜５６のいずれか一項に記載の化合物を、ＰＫＡを阻害するのに有効な量で投与することを含む、方法。
【請求項７１】
タンパク質キナーゼＡを阻害する方法であって、キナーゼを請求項１〜５６のいずれか一項に記載のキナーゼ阻害化合物と接触させることを含む、方法。
【請求項７２】
請求項１〜４７のいずれか一項に記載の化合物を用い、タンパク質キナーゼＡの活性を阻害することによって細胞プロセスを調整する方法。
【請求項７３】
哺乳類において免疫疾患を処置する方法であって、その哺乳類に請求項１〜５６のいずれか一項に記載の化合物を、ＰＫＡ活性を阻害するのに有効な量で投与することを含む、方法。
【請求項７４】
癌細胞においてアポトーシスを誘導する方法であって、癌細胞を請求項１〜５６のいずれか一項に記載の化合物と接触させることを含む、方法。
【請求項７５】
請求項１〜４７のいずれか一項に記載の新規な化合物と医薬上許容される担体とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項７６】
医薬に用いるための、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７７】
請求項１〜５６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
（ａ）パラジウム触媒と塩基の存在下で、式（Ｘ）の化合物と式（XI）の化合物またはそのＮ保護誘導体とを反応させること
【化９】
［式中、Ａ、ＥおよびＲ１〜Ｒ５は請求項１〜７６のいずれか一項で定義された通りであり、基ＸおよびＹの一方は塩素、臭素、ヨウ素およびトリフルオロメタンスルホン酸基から選択され、基ＸおよびＹの他方はボロン酸残基、例えば、ボロン酸エステルまたはボロン酸残基である］
（ｂ）式（XXXVI）：
【化１０】
の化合物を、還元剤の存在下、ＨＮＲ２Ｒ３で還元的アミノ化を行うこと；および場合によっては、
（ｃ）式（Ｉ）のある化合物を式（Ｉ）の別の化合物に変換すること
を含む、方法。
【請求項７８】
式（Ｘ）の化合物が、式（LXX）：
【化１１】
の化合物と式Ｒ１−Ｈの化合物とを、Friedel Craftsアルキル化条件下、例えば、アルミニウム、ハライド（例えばＡｌＣｌ３）の存在下で反応させることにより製造される、請求項７７に記載の方法。
【公表番号】特表２００７−５１６２７２（Ｐ２００７−５１６２７２Ａ）
【公表日】平成１９年６月２１日（２００７．６．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５４６３３９（Ｐ２００６−５４６３３９）
【出願日】平成１６年１２月２３日（２００４．１２．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００５４６４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６１４６３
【国際公開日】平成１７年７月７日（２００５．７．７）
【出願人】（５０４１６２１１０）アステックス、セラピューティックス、リミテッド (45)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＥＸ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【出願人】（５９８１７６５６９）キャンサー・リサーチ・テクノロジー・リミテッド (57)
【氏名又は名称原語表記】ＣＡＮＣＥＲ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ ＬＩＭＩＴＥＤ
【出願人】（５０４１３２０２１）ジ・インスティチュート・オブ・キャンサー・リサーチ：ロイヤル・キャンサー・ホスピタル (16)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年６月２１日（２００７．６．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１２月２３日（２００４．１２．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００５４６４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６１４６３
【国際公開日】平成１７年７月７日（２００５．７．７）
【出願人】（５０４１６２１１０）アステックス、セラピューティックス、リミテッド (45)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＥＸ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【出願人】（５９８１７６５６９）キャンサー・リサーチ・テクノロジー・リミテッド (57)
【氏名又は名称原語表記】ＣＡＮＣＥＲ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ ＬＩＭＩＴＥＤ
【出願人】（５０４１３２０２１）ジ・インスティチュート・オブ・キャンサー・リサーチ：ロイヤル・キャンサー・ホスピタル (16)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]