ピロリルトリアジンの新規誘導体とそれらの取得方法および紫外線に対する保護剤としてのそれらの使用
本発明は、一般式(Ｉ)のピロリルトリアジンの新規誘導体と共にそれらの取得方法に関する。該化合物は、その物理化学的特性により紫外線の吸収剤として使用できる。
【発明の詳細な説明】
【発明の開示】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、化粧品、皮膚科および医薬分野に関する。本発明は、特に、ピロリルトリアジンの新規誘導体に関するものであって、それらの物理化学的特性により、紫外線からの保護剤として有効である、また皮膚、唇、爪および髪を紫外線から保護する化粧品、皮膚科および医薬の製剤を製造するためのそれらの使用に関する。
（発明の背景）
【０００２】
日光、特に紫外線は、特定の状況下で、とりわけ日焼け、光線性皮膚症および光老化のような病理学的徴候を引き起こして、皮膚の有害な影響を誘発する。
【０００３】
上記病理学的徴候の原因となる主要因は、紫外線であって、そのエネルギーがその波長に反比例する。つまり、より短い波長ほど、より高い放射エネルギーを持つ。紫外線はＵＶ-Ｃ、ＵＶ-ＢおよびＵＶ-Ａに分類され、ＵＶ-Ｃが最も有害であるがそれはオゾン層によって吸収される。
【０００４】
ＵＶ-ＡおよびＵＶ-Ｂが引き起こすダメージを阻止するために、人々の皮膚は、例えばメラニン、髪、皮膚の脂肪層などのように、放射線を吸収するかまたは曲折させるさまざまな自然の保護システムを有する。
【０００５】
この点に関して、日光遮蔽剤が日射の影響を減らすために現在用いられている。該日光遮蔽剤は皮膚、唇、爪または髪に塗布される。該日光遮蔽剤は、日射から保護するために、化粧品、皮膚科および医薬の製剤および他の化粧用製品に含まれている化合物であり、日光に影響されやすい活性物質または構成要素の分解を予防する。
【０００６】
研究は、近年、化合物の物理化学的特性を日光遮蔽剤または日焼け止めとして、より有効にする方向へ行われている。
【０００７】
一例はＷＯ０３/０７５８７５に見出され、それは一般式(１)：
【化１】
[上式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれＣ１-１８アルキル、Ｃ２-１0アルケニルまたはＣ１-４フェニルアルキルであり、Ｒ４は水素またはＣ１-Ｃ５アルキルである]
のヒドロキシフェニルトリアジン化合物を含む紫外線を吸収する組成物を開示している。
【０００８】
日光遮蔽剤または日焼け止めが幅広く種々あるにもかかわらず、物理化学特性よってＵＶ-ＡおよびＵＶ-Ｂから同時に保護することに適した太陽遮蔽剤となる新化合物に対する需要がある。
【０００９】
（発明の概要）
本発明の第１態様は、一般式(Ｉ)：
【化２】
[上式中、
ｎ＝０、１、２、３または４であり；
Ｒ１は、水素原子；１〜３の原子を有する置換されていてもよい直鎖状または分枝状鎖アルキル基；または置換Ｒ２’、Ｒ３’フェニル基を表し；
Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３およびＲ３’は互いに同一でも異なっていてもよく、水素；１〜３の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖状または分枝状アルキル基；１〜３の炭素原子を有するアルコキシ基；アリール基；ｎ＝０の時、Ｒ２またはＲ３がアクリル誘導体ではない条件下で、ハロゲンまたはヒドロキシルを表し；あるいは、
Ｒ２およびＲ３は、フェニルと置換されていてもよいナフタレン環を形成し；
Ｒ４およびＲ５は、互いに同一でも異なっていてもよく、水素原子；１〜４の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖状または分枝状鎖アルキル基；または置換されていてもよいアリール基を表し；
Ａ１は、一般式(ＩＩ)、(ＩＩＩ)または(ＩＶ)
【化３】
の基であり、
Ａ２は、一般式(ＩＩ)または(Ｖ)
【化４】
の基であり、
Ｒ６は、水素原子；１〜６の炭素原子を含む直鎖状または分枝状鎖で、置換されていてもよい飽和または不飽和のアルキル基；またはヒドロキシル基を表し；
Ｒ７は、水素原子；置換されていてもよいアリール基；置換されていてもよい飽和、不飽和、または芳香族の複素環基で、Ｏ、Ｎ，およびＳから選択される１、２、３のヘテロ原子を含み得る５〜１０の原子を有するもの；-ＣＯＯＲ１１基；−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３基；１〜１８の炭素原子を有する置換されていてもよいアルコキシ基；置換されていてもよいアリールオキシ基；置換されていてもよい-ＣＯＲ１４基；Ｃ３-Ｃ６シクロアルキル基；１〜１８の炭素原子を含む直鎖状または分枝状で、飽和または不飽和のアルキル基であって、少なくとも一つのヒドロキシル基、ＳＯ３Ｍまたは-Ｎ(Ｒ１５)３+基あるいは一般式(ＶＩ)
【化５】
{上式中、
ｍ＝０または１；
ｐ＝０、１、２、３または４であり；
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、互いに同一でも異なっていてもよく、１〜６の炭素原子を有する置換されていてもよいアルキル基；１〜６の炭素原子のアルコキシ基；置換されていてもよいアリール基または-ＯＳｉ(Ｒ２１)３基を表す}
の基によって置換されていてもよいものを表し；
Ｒ２１は、１〜６の炭素原子を有するアルキル基、１〜６の炭素原子を有するアルコキシ基または置換されていてもよいアリール基を表し；
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに同一でも異なっていてもよく、水素原子または１〜１８の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖状または分枝状鎖アルキル基；Ｃ３-Ｃ６シクロアルキル基を表し；あるいは、
Ｒ１２およびＲ１３は、窒素原子と、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１、２、または３のヘテロ原子を含み得る５つから７つの炭素原子を有する置換されていてもよい飽和複素環化合物を形成し；
Ｒ１４は、置換されていてもよいアルキル基または置換されていてもよいアリール基であり；
Ｒ１５は、置換されていてもよいアルキル基であり；
Ｍは、Ｈ、ＮａまたはＫであり；
Ｒ６およびＲ７または、Ｒ６およびＲ１４は、フェニルと９〜１５の原子を有する多環系を形成する置換されていてもよい縮合体であり；
Ｒ８およびＲ９は、互いに同一でも異なっていてもよく、水素原子；１〜１８の炭素原子を有する置換されていてもよいアシル基；１〜１８の炭素原子を含む直鎖状または分枝状鎖で、飽和または不飽和アルキル基であって、少なくとも一つのヒドロキシル基、ＳＯ３Ｍまたは-Ｎ(Ｒ１５)３+基または上記定義の一般式(ＶＩ)の基によって置換されていてもよいものを表し；
Ｒ１０は、水素原子または上記定義のＭを有するＳＯ３Ｍ基を表す]
のピロリルトリアジン誘導体である。
【００１０】
別の態様においては、本発明は、式(Ｉ)の化合物に関する。
式(Ｉ)中、
ｎ＝１、２、３ または４, 特に ｎ＝１であり；
Ｒ１は、水素原子；１〜３の原子を有する置換されていてもよい直鎖状または分枝状アルキル基；または置換Ｒ２’、Ｒ３’フェニル基を表し；
Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３およびＲ３’は、互いに同一でも異なっていてもよく、水素原子；１〜３の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖状または分枝状アルキル基；１〜３の炭素原子を有するアルコキシ基；アリール基；ハロゲンまたはヒドロキシル基を表し；あるいは、
Ｒ２およびＲ３は、フェニルとナフタレン環を形成する置換されていてもよい縮合体であり；
Ｒ４およびＲ５は、互いに同一でも異なっていてもよく、水素原子；１〜４の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖状または分枝状アルキル基；または置換されていてもよいアリール基であり；
Ａ１は、一般式(ＩＩ)、(ＩＩＩ)または(ＩＶ)
【化６】
の基であり、
Ａ２は、一般式(ＩＩ)または(Ｖ)
【化７】
の基であり、
Ｒ６は、水素原子；１〜６の炭素原子を含む置換されていてもよい直鎖状または分枝状、飽和または不飽和アルキル基；またはヒドロキシル基を表し；
Ｒ７は、水素原子；置換されていてもよいアリール基；Ｏ、Ｎ，およびＳから選択される１、２、または３のヘテロ原子を含み得る５〜１０の原子を有する飽和、不飽和、または芳香族の置換されていてもよい複素環基；-ＣＯＯＲ１１基；−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３基；１〜１８の炭素原子を有する置換されていてもよいアルコキシ基；置換されていてもよいアリールオキシ基；置換されていてもよい-ＣＯＲ１４基；Ｃ３-Ｃ６シクロアルキル基；直鎖状または分枝状鎖で、飽和または不飽和のアルキル基で、１〜１８の炭素原子を含む、少なくとも一つのヒドロキシル基、ＳＯ３Ｍまたは -Ｎ(Ｒ１５)３+基あるいは一般式(ＶＩ)
【化８】
[上式中
ｍ＝０または１；
ｐ＝０，１，２，３、または４である；
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、互いに同一でも異なっていてもよく、１〜６の炭素原子有する置換されていてもよいアルキル基；１〜６の炭素原子を有するアルコキシ基；置換されていてもよいアリール基または-ＯＳｉ(Ｒ２１)３基を表す]
の基によって置換されていてもよいものを表し；
Ｒ２１は、１〜６の炭素原子のアルキル基、１〜６の炭素原子のアルコキシ基または置換されていてもよいアリール基を表し；
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに同一でも異なっていてもよく、および水素原子；１〜１８の炭素原子を有する、置換されていてもよい、直鎖状または分枝状鎖アルキル基；Ｃ３-Ｃ６シクロアルキル基を表し；あるいは、
Ｒ１２およびＲ１３は、窒素原子で、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１、２、または３のヘテロ原子を含み得る５〜７の炭素原子を有する、飽和複素環化合物を形成し；
Ｒ１４は、置換されていてもよいアルキル基または置換されていてもよいアリール基であり；
Ｒ１５は、置換されていてもよいアルキル基であり；
Ｍは、Ｈ、ＮａまたはＫであり；
Ｒ６およびＲ７または、Ｒ６およびＲ１４は、フェニルと９〜１５の原子を有する多環系を形成する置換されていてもよい縮合体であり；
Ｒ８およびＲ９は、互いに同一でも異なっていてもよく、水素原子；１〜１８の炭素原子を有する置換されていてもよいアシル基；直鎖状または分枝状、飽和または不飽和のアルキル基で１〜１８の炭素原子を含む、少なくとも一つのヒドロキシル基、ＳＯ３Ｍまたは -Ｎ(Ｒ１５)３+基あるいは上記定義の一般式(ＶＩ)の基によって置換されていてもよいものを表し；
Ｒ１０は、水素原子または上記定義通りのＭを有するＳＯ３Ｍ基を表す。
【００１１】
別の態様においては、本発明は一般式(Ｉ)の化合物に関する[式（Ｉ）中、ｎ＝１であり、その他の基が上記定義の通りある]。
【００１２】
本発明において、「置換されていてもよい」なる用語は、（もし他で定義されていないならば）少なくとも一つの位置で置換されることができる基を意味し、その置換基はＣ１-Ｃ６アルキル基；Ｃ２-Ｃ６アルケニル；アリール；Ｏ、ＮおよびＳから選択される１、２、または３のヘテロ原子を含み得る５〜１０の原子を有する飽和、不飽和または芳香族ヘテロ環；ヒドロキシル基；Ｃ１-Ｃ８アルコキシド；または例えば塩素またはフッ素のようなハロゲンである。
【００１３】
本発明の第１態様の好ましい実施態様において、Ａ１およびＡ２は同一であって、一般式(ＩＩ)基または一般式(Ｖ)
【化９】
[上式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１0は上記定義の通りである]
の基を表す。
【００１４】
本発明の第１態様の他の好ましい実施態様において、ピロリルトリアジン誘導体は、一般式（ＩＡ）：
【化１０】
[上式中、Ｒ１-Ｒ５、Ｒ８-Ｒ９およびｎは上記定義の通りである]
に対応する。
【００１５】
本発明の第１態様の他の好ましい実施態様において、ピロリルトリアジン誘導体は、一般式（ＩＢ）：
【化１１】
[上式中、Ｒ１-Ｒ７およびｎは上記定義の通りである]
に対応する。
【００１６】
本発明の第１態様の他の好ましい実施態様において、Ｒ１が水素、アルキル、フェニルおよびフェニルアルキルであって、少なくとも一つの位置においてフェニル基、クロロ基、ブロモ基、フルオロ基、アルコキシ基、またはアルキル基によって置換されていてもよいものを表す。
【００１７】
他の好ましい実施態様において、Ｒ２およびＲ２’は、水素、フェニル、メチルまたはエチルを表す。
さらに別の実施態様において、Ｒ３およびＲ３’は水素、フェニル、メチルまたはエチルを表す。
他の好ましい実施態様において、Ｒ２およびＲ３はナフタレン基を形成する。
他の好ましい実施態様において、Ｒ４およびＲ５は、互いに同じであるか異なっていて、および水素、メチルまたはフェニルを表す。
他の好ましい実施態様において、Ｒ６は、水素、ヒドロキシル、メチルまたはエチルを表す。
他の好ましい実施態様において、Ｒ７は、水素、ヒドロキシル、メチル、エチル、tert-ブチル、ベンジル、シクロヘキシル、メトキシフェニル、ビフェニル、-ＣＯＯＲ１１、-ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、-ＣＯＲ１４または一般式(ＶＩ)
【化１２】
の基を表す。
【００１８】
他の好ましい実施態様において、Ｒ８およびＲ９は、互いに同一でも異なっていてもよく、エチルヘキシルまたは直鎖状または分枝状、飽和または不飽和アルキル基で、１〜１８の炭素原子を含む、少なくとも-ＳＯ３Ｍまたは-Ｎ(Ｒ１５)３+基の一つと任意に置換するものを表す。
他の好ましい実施態様において、Ｒ１１は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルまたは２-エチルヘキシルを表す。
他の好ましい実施態様において、Ｒ１２は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルまたは２-エチルヘキシルを表す。
他の好ましい実施態様において、Ｒ１３は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルまたは２-エチルヘキシルを表す。
他の好ましい実施態様において、Ｒ１４は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、tert-ブチルまたはフェニルを表す。
さらに別の好ましい実施態様において、Ｒ１６からＲ２０は、メチル、エチル、メトキシ、エトキシまたはフェニルを表す。
さらに他の実施態様において、Ｒ２１は、メチル、エチル、メトキシ、エトキシまたはフェニルを表す。
Ａ１およびＡ２は、上記定義のいずれかに従って選ばれる。
【００１９】
好適には、本発明の第１態様による一般式(Ｉ)の上記誘導体は、以下を含む群から選択される：
- ２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(２,４-ジヒドロキシフェニル)-１,３,５-トリアジン；
- ２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(２-エチルヘキシロキシ)-２-ヒドロキシフェニル]-１,３,５-トリアジン；
- ２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(ブトキシカルボニル)フェニルアミノ]-１,３,５-トリアジン；
- ２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(ビフェニル-４-イルアミノ)-１,３,５-トリアジン；
- ２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(４-ベンゾイルフェニルアミノ)-１,３,５-トリアジン；
- ２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(９-オキソ-９Ｈ-フルオレン-３-イルアミノ)-１,３,５-トリアジン；
- ２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-２-イル)フェニルアミノ]-１,３,５-トリアジン；
- ２-(１-ベンジドリル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(ブトキシカルボニル)フェニルアミノ]-１,３,５-トリアジン。
【００２０】
驚くべきことに、本発明の発明者は、一般式（Ｉ）のピロリルトリアジン誘導体がＡ波およびＢ波の両方の紫外線に吸収すること、従って上記誘導体がＵＶ照射吸着剤として有効であり、同時にＵＶ-ＡおよびＵＶ-Ｂ放射線に対する保護に効果的であることを発見した。
【００２１】
本発明の別の態様は、本発明の第１態様に従ってピロリルトリアジン誘導体を調整する方法である。
特に、一般式（Ｉ）のピロリルトリアジン誘導体であって、上記定義の通り、該式中Ａ１が一般式(ＩＩＩ)の基およびＡ２が一般式(Ｖ)の基であり、Ｒ１０が水素である一般式（Ｉ）のピロリルトリアジン誘導体：
【化１３】
[上式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９およびｎが上記定義のとおりである]
は反応スキーム１において示す通りに調整することができる。
反応スキーム１に記載されている方法は、化合物の工業量を得る目的に非常に十分な可能性を示し、また誘導される一般式（ＩＡ）の化合物は非常に良好な安定性を示し、ＵＶ-ＡおよびＵＶ-Ｂ照射、特にＵＶ-Ａ照射に対する非常に良好な保護を与えることができる。
【００２２】
【化１４】
簡潔には、一般式(ＶＩＩＩ)の化合物は、米国特許第５,９５５,０６０号およびChakrabarti,J. K. と Tupper, D.E. （J.Het. Chem. 1974, 11 (3), 417-421）に記載の通りに調整される。
一般式(ＩＸ)の化合物は、米国特許第５,９５５,０６０号に記載されている方法に従って、温度６０℃から１００℃の間で、キシレン（異性体の混合物）のような不活性溶媒において、ルイス酸、特に塩化アルミニウムの存在下で、一般式(ＶＩＩＩ)の化合物とレゾルシノールのフリーデル・クラフツ反応のアシル化によって得られる。
【００２３】
一般式(ＸＩ)の化合物を導くp-ヒドロキシル基のエステル化は、一般式(Ｘ)（該式中、Ｒ８が上記定義の通りであり、およびＸはクロロ、ブロモ、トシルまたはメシルのような脱離基である）の化合物で一般式(ＩＸ)の化合物のアルキル化によって、８０℃から１２０℃の間にわたる温度において、水酸化ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム、ナトリウム-tert-ブトキシドおよびカリウム-tert-ブトキシドのような塩基の存在下で、２-メトキシエタノール、２-エトキシエタノール、N-メチルピロリドン、N,N-ジメチルホルムアミドおよびエタノールのような適切な極性溶媒中で実行される。
【００２４】
一般式（ＩＡ）のトリアルキル化された化合物は、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウム-tert-ブトキシドおよびカリウム-tert-ブトキシドのような塩基の存在下で、２-メトキシエタノール、２-エトキシエタノール、N-メチルピロリドン、N,N-ジメチルホルムアミドおよびエタノールのような極性溶媒で、および１２０℃から該溶媒の沸点の間の範囲の温度において、一般式（ＸＩＩ）の化合物（該式中、Ｒ９およびＸが上記定義の通りある）で一般式(ＸＩ)の化合物をアルキル化することによって得られる。
Ｒ８とＲ９基が同一のときに、一般式（ＩＡ）の対応する化合物は一般式(ＩＸ)の化合物から直接得られる。
【００２５】
一般式（Ｉ）の化合物で、該式中Ｒ１０が上記定義通りのＭを有する-ＳＯ３Ｍであるものは、例えば米国特許第６,０９０,３７０号、特に第５列５９行から第６列８行に記載されている手順に従って得ることができる。
一般式（Ｉ）の化合物で、アルキル鎖に-ＳＯ３Ｍ基を有し、該Ｍが上記定義の通りであるものは、例えばLewin,G. 等（J. Nat. Prod.,58 (1995) 12, 1840-1847）に記載されている手順に従って得ることができる。
一般式（Ｉ）の化合物で、アルキル鎖に -Ｎ(Ｒ１５)３+基を有し、Ｒ１５が上記定義の通りであるものは、例えばSharma,M.L. 等（J. Indian Chem. Soc, 74 (1977) 4, 343-344）に記載されている手順に従って得ることができる。
【００２６】
方法の別の実施態様において、一般式(Ｉ)のトリアジン誘導体で、Ａ１およびＡ２が同一で、一般式(ＩＩ)の基に対応するもの
【化１５】
[上式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびｎが上記通りである]
は、反応スキーム２に示すように調整することができる。
この反応スキーム２に記載されている方法は、また、一般式（ＩＢ）の化合物の工業量を得る目的に、非常に十分な可能性を示した。
【化１６】
【００２７】
簡潔には、上記定義の通り調整される一般式(ＶＩＩＩ)の化合物は、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムのような塩基の存在下で、ジオキサン、トルエン、キシレン（異性体の混合物）、N,N-ジメチルホルムアミド、N-メチルピロリドンまたはアセトンのような溶媒で、０℃と該溶媒の沸点の間にわたる温度で、好ましくは外界温度と該溶媒の沸点の間で、およびより好ましくは、５０℃と該溶媒の沸点の間で、少なくとも一般式（ＸＩＩＩ）のアニリンの２当量によって反応する。
上記のように、本発明の第１態様による一般式(Ｉ)のピロリルトリアジン誘導体は、紫外線から保護するために使用することができる、紫外線の吸収のような物理化学的特性を有する。
【００２８】
また、本発明の目的は、従って、本発明の第１態様の通り、１つ以上の一般式（Ｉ）の誘導体と少なくとも１つの化粧品の、皮膚科のまたは医薬の担体または賦形剤を含む、化粧品、皮膚科および医薬の製剤である。
【００２９】
好ましい実施態様において、上記化粧品、皮膚科および医薬の製剤も、また日射に対する少なくとも一つの有機の、微粒子化された有機の、または無機の遮蔽剤を含む。
他の好ましい実施態様において、上記製剤も少なくとも一つの活性物質を含む。
【００３０】
上記化粧品、皮膚科および医薬の製剤は、とりわけ、非イオン性小胞のディスパージョン、エマルジョン、クリーム、ローション剤、ゲル、エアゾール、クリーム-ゲル、ゲル-クリーム、懸濁液、ディスパージョン、粉、固体スティック、泡、スプレー、油、軟膏または液体の形態で、皮膚および唇に塗布することに適している。
【００３１】
同様に、上記製剤は、とりわけシャンプー、ローション、ゲル、液体、ラッカー、泡、染料、エマルジョン、クリームまたはスプレーの形態で、皮膚に塗布することに適しており、爪にはとりわけマニキュア液、油またはゲルの形態が適している。
さらに、有機の、微粒子化された有機の、または無機の遮蔽剤は、国の法律のもとで許容可能なものから選択される。
【００３２】
例えば、有機遮蔽剤は、欧州共同体の会議によって承認されたもの（２００３年１０月１５日発行の欧州指令７６/７６８/EECアネックス-７の７６-８１ページ）、およびアメリカ食品医薬品局によって承認されたもの（例えば２００４年４月１日改訂版「Food and Drugs, Sunscreen drug products for over-the-counterhuman use」連邦規則の第５巻、タイトル２１を参照）、例えば、アントラニル酸；ショウノウ誘導体；ジベンゾイルメタン誘導体；ベンゾトリアゾール誘導体；ジフェニルアクリレート誘導体；ケイ皮誘導体；サリチル酸誘導体；欧州特許第８６３１４５号、ＥＰ-５１７１０４、ＥＰ-５７０８３８、ＥＰ-７９６８５１、ＥＰ-７７５６９８およびＥＰ-８７８４６９に記載されているようなトリアジン誘導体；ベンゾフェノン誘導体；ベンザルマロネート誘導体；ベンゾイミダゾール；イミダゾリン誘導体；p‐アミノ安息香酸誘導体；ポリマーおよびシリコーン・フィルターから選択できる。
【００３３】
無機の遮蔽剤は、以下のものを含む群から選択することができる：例えば、酸化チタン(ＩＶ)（非晶質または結晶質）、酸化鉄、亜鉛、ジルコニウムまたはセリウムのような色素、ナノ色素で処理または未処理の金属酸化物。加えて、アルミナおよび／またはアルミニウム・ステアラートは、従来のコーティング剤である。（非被覆）無機の遮蔽剤としての未処理の金属酸化物の例は、特許出願ＥＰ５１８７７２およびＥＰ５１８７７３に記載されているものである。
【００３４】
本発明の化粧品、皮膚科および医薬の製剤は、脂肪酸、有機溶剤、増粘剤、柔軟剤、抗酸化剤、乳白剤、安定剤、軟化剤、ヒドロキシ酸、消泡剤、保湿剤、ビタミン、香料、防腐剤、界面活性剤、金属イオン封鎖剤、ポリマー、噴霧剤、酸性化剤または塩基化剤、着色剤、染料、ジヒドロキシアセトン、昆虫忌避物質、または化粧品製剤、特に光線保護用組成物の製品で一般に使用される他の成分から選択できる添加物およびアジュバントも追加して含んでもよい。
【００３５】
（物質）脂肪酸の例は、とりわけ油またはワックスまたはそれらの混合物を含み、それらは脂肪酸、脂肪族アルコールおよび脂肪酸エステルを含んでもよい。油は、好適には、動物性油、植物性油または合成油から選択される、および鉱油、流動パラフィン、揮発性または不揮発性シリコン油、イソパラフィン、ポリアルファオレフィンまたはフッ化または過フッ化油から特に選択される。同様に、ワックスは、好適には、熟練の当業者にとって公知の動物性ワックス、植物性ワックス、鉱物ワックス、合成ワックスから選択される。
【００３６】
有機溶媒の例は、低級アルコール類とポリオールを含む。
増粘剤は、好適には、アクリル酸架橋ポリマー、変性または非変性ローカストビーンガム、セルロースおよびキサンタンガム（例えばヒドロキシプロピル化されたローカストビーンガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはヒドロキシセルロース）から選択される。
賦形剤、アジュバントなどを選ぶときに、熟練の当業者は、それらが本発明による一般式(Ｉ)のピロリルトリアジン誘導体の活性に影響を及ぼさないことを確実にする。
【００３７】
本発明の第４態様は、紫外線遮蔽剤として、化粧品、皮膚科および医薬の製剤においての、本発明の第１態様によるピロリルトリアジン誘導体の用途に関する。
【００３８】
本発明の第５態様は、日射から哺乳類の皮膚、唇および／または関連した組織の保護のための製剤を製造するための、本発明の第１態様によるピロリルトリアジン誘導体の用途に関する。
【００３９】
本発明の第６態様は、哺乳類の皮膚、唇および／または関連した組織上の紫外線によって生じる病状、例えば多形日光疹、光老化、光化学作用角膜症、白斑、太陽蕁麻疹、慢性光化学作用皮膚炎および色素性乾皮症の治療の佐剤として、予防的用途のための製剤を製造するための、本発明の第１態様による少なくとも一つのピロリルトリアジン誘導体の用途に関する。好ましくは、上記製剤は局所的に塗布される。
好適な実施例において、上記哺乳類は人間である。
【００４０】
一般式(Ｉ)のピロリルトリアジン誘導体の特性により、これらの化合物は合成ポリマーのフォト・スタビライザーとして、そして、織物繊維のための日光遮蔽剤として有効である。
本発明の非限定的な具体例としていくつかの実施例を後述する。
【実施例】
【００４１】
（実施例１）
２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(２-エチルヘキシロキシ)-２-ヒドロキシフェニル]-１,３,５-トリアジンの合成
a) ２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ジクロロ-１,３,５-トリアジンの合成
【化１７】
１-ベンジルピロル（５.０ｇ、３１.８ｍｍｏｌ）および２,４,６-トリクロロ-１,３,５-トリアジン（６.８ｇ、３６.９ｍｍｏｌ）の混合物を、キシレン（３５ｍＬ）で２６時間還流する。溶媒は乾燥するまで蒸発させ、粗生成物を冷やし、メタノール（３５ｍＬ）を室温で加え、混合液は２５分間攪拌したままにする。得られた固体を濾過し、メタノールで洗い、２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル２-イル)-４,６-ジクロロ-１,３,５-トリアジン（８.３５ｇ、２７.４ｍｍｏｌ、８６%、m.p.=１５０-１５１℃）を得るまで乾燥する。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 5.72 (s, 2H), 6.36 (dd, J= 4.1 Hz, J' = 2.5 Hz, 1H), 7.09 (d, J= 6.7 Hz, 2H), 7.15 (m, 1H), 7.23-7.33 (m, 3H), 7.59 (dd, J= 4,1 Hz, J'= 1.8 Hz, 1H)。
【００４２】
b) ２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(２,４-ジヒドロキシフェニル)-１,３,５-トリアジンの合成
【化１８】
５０℃に加熱したキシレン（５０ｍＬ）中のレソルシノール（２,２ ｇ、２０ｍｍｏｌ）の混合液に、２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ジクロロ-１,３,５-トリアジン（３ｇ、９.８ｍｍｏｌ）と三塩化アルミニウム（２,６ｇ、１９.５ｍｍｏｌ）を加え、８０−８５℃で３時間保つ。混合液を冷やし、キシレンは別の容器に移し、２Ｎ 塩酸（５０ｍＬ）を加えて攪拌したままにする。得られた固体は濾過し、２Ｎ塩酸、および水で洗い、乾燥する。結果として生じる粗生成物は、アセトンによって処理し、固体を濾過し、２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(２,４-ジヒドロキシフェニル)-１,３,５-トリアジン（４,６ｇ、定量的収率、m.p.>２７５℃）を得るまで乾燥する。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 5.95 (s, 2H), 6.30-6-46 (m, 5H), 7.03 (d, J= 6.5 Hz, 2H), 7.18 (m, 1H), 7.23 (m, 3H), 7.42 (s, 1H), 7.83 (d, J= 8.7 Hz, 2H)。
【００４３】
c) ２-(１-ベンジル-lH-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(２-エチルヘキシロキシ)-２-ヒドロキシフェニル]-１,３,５-トリアジンの合成
【化１９】
８０℃まで熱した２-メトキシエタノール（４０ｍＬ）中の２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(２,４-ジヒドロキシフェニル)-１,３,５-トリアジン（２,３ｇ、５,１ｍｍｏｌ）および３０％水酸化ナトリウム溶液の混合液に、２-メトキシエタノール（８ｍＬ）中の３-(ブロモメチル)ヘプタン（２.１ｇ、１０.８ｍｍｏｌ）をゆっくりと加える。一旦が付加が終わると、ＴＬＣによる反応に続いて１６時間、１１０−１１５℃で加熱する。混合液は７０−８０℃に冷やされ、２-メトキシエタノール（８ｍＬ）中の３０％水酸化ナトリウム溶液（１.５ｇ、１１.２ｍｍｏｌ）および３(ブロモメチル)ヘプタン（２.１ｇ、１０.８ｍｍｏｌ）を再度加えて、１１０−１１５℃で８時間加熱する。溶媒は換算圧力で蒸発させ、残りはジエチルエーテルにおいて希釈する。有機相は、酢酸の希薄溶液および炭酸水素ナトリウムの希薄溶液によって洗い、換算圧力で蒸発させる。結果として生じる粗生成物は、２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(２-エチルヘキシロキシ)-２-ヒドロキシフェニル]-１,３,５-トリアジン（１.２ｇ、１.７７ｍｍｏｌ、３５%、m.p.=６６-６８℃、白色固体）を得るために、シリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製する。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) : δ 0.93 (m, 12H), 1.28-1.66 (m, 16H), 1.75 (m, 2H), 3.90 (d, J= 5.7 Hz, 4H), 5.94 (s, 2H), 6.38 (dd, J= 4.0 Hz, J'= 2,6 Hz, 1H), 6.42-6.54 (m, 4H), 7.03 (m, 1H), 7.09 (d, J= 6.9 Hz, 2H), 7.20-7.34 (m, 3H), 7.40 (m, 1H), 7.93 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 13.56 (m, 2H)。
λmax = ３５０-３５２ nm εmax = ６６０００ M-１cm-１（クロロホルム）
【００４４】
（実施例２）
２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(ブトキシカルボニル)フェニルアミノ]-１,３,５-トリアジンの合成
【化２０】
ＴＬＣによる反応に続いて、２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ジクロロ-１,３,５-トリアジン（１５０ｍｇ、０.４９ｍｍｏｌ）、ブチル４-アミノ安息香酸エステル（１９０ｍｇ、０.９８ｍｍｏｌ）、およびのカリウム炭酸塩（１３６ｍｇ、０.９８ｍｍｏｌ）をオキサン（１０ｍＬ）中で５時間還流する。溶媒は換算圧力で蒸発させ、残りは酢酸エチルおよびエチルエーテルの混成液で希釈し、水で洗う。有機相を分離し、乾燥して、蒸発させる。結果として生じる粗生成物は、２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４(ブトキシカルボニル)フェニルアミノ]-１,３,５-トリアジン（９８ｍｇ、０.１６ｍｍｏｌ、３２%、m.p.=１７３-１７４℃）を得るためにシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製する。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 0.99 (t, J= 7.3 Hz, 3H), 1.49 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 4.32 (t, J= 6.6 Hz, 2H), 5.82 (s, 2H), 6.32 (m, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.95 (m, 2H), 7.29 (m, 3H), 7.49 (m, 1H), 7.63 (d, J= 8.5 Hz, 4H), 7.99 (d, J= 8.5 Hz, 4H).。
ＵＶ λmax = ３１２ nm；εmax= ６４０００ M-１cm-１ (クロロホルム)
【００４５】
（実施例３）
２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(ビフェニル-４-イルアミノ)-１,３,５トリアジンの合成
【化２１】
ＴＬＣによる反応に続いて、２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ジクロロ１,３,５-トリアジン（９２ｍｇ、０.３０ｍｍｏｌ）、４-アミノビフェニル（１１０ｍｇ、０.６５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１００ｍｇ、０.７２ｍｍｏｌ）をジオキサン（４ｍＬ）中で、４時間還流する。溶媒を換算圧力で蒸発し、水を残留物に加えて、沈殿物を濾過する。得られた固体は、熱いメタノールで消化し、冷やして、２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(ビフェニル-４-イルアミノ)-１,３,５-トリアジン（９７ｍｇ、０.１７ｍｍｏｌ、５７%、m.p.=１８５-１８６℃）を得るために濾過する。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) : δ5.97 (br s, 2H), 6.22 (m, 1H), 7.02 (m, 2H), 7.14-7.34 (m, 7H), 7.44 (m, 4H), 7.63 (m, 8H), 7.82 (m, 4H), 9.69 (br s, 2H)。
ＵＶ λmax = ３０９ nm；εmax = ７３０００ M-１cm-１ (エタノール)
【００４６】
（実施例４）
２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(４-ベンゾイル・フェニルアミノ)-１,３,５-トリアジンの合成
【化２２】
ＴＬＣによる反応に続いて、２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ジクロロ-１,３,５-トリアジン（１５３ｍｇ、０.５０ｍｍｏｌ）、４-アミノベンゾフェノン（２００ｍｇ、１.０１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２００ｍｇ、１.４５ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（８ｍＬ）中で６時間還流する。溶媒を換算圧力で蒸発し、残留物をエチルエーテルで希釈し、希釈した塩酸で洗う。有機相は乾燥するまで蒸発させ、残留物はメタノールで結晶化させて、２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(４-ベンゾイル・フェニルアミノ)-１,３,５-トリアジン（４０ｍｇ、０.０６ｍｍｏｌ、１２%、m.p.=１１５-１１８℃）を得る。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ5.86 (s, 2H), 6.32 (m, 1H), 6.93 (s, 1H), 7.02 (m, 2H), 7.18-7.30 (m, 3H), 7.40-7.53 (m, 5H), 7.59 (m, 2H), 7.66-7.82 (m, 12H)。
ＵＶλmax = ３３０ nm；εmax = ８００００ M-１cm-１（エタノール）
【００４７】
（実施例５）
２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(９-オキソ-９Ｈ-フルオレン-３-イルアミノ)-１,３,５-トリアジンの合成
【化２３】
ＴＬＣによる反応に続いて、２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ジクロロ-１,３,５-トリアジン（１５３ｍｇ、０.５０ｍｍｏｌ）、３-アミノ-９Ｈ-フルオレン-９-ワン（２００ｍｇ、１.０２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２００ｍｇ、１,４５ｍｍｏｌ）をジオキサン（８ｍＬ）中で６時間還流する。反応物を冷やし、沈殿物は濾過し、酢酸エチルで洗う。得られた固体は、エタノールから再結晶化して、２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(９-オキソ-９Ｈ-フルオレン-３-イルアミノ)-１,３,５-トリアジン（１６０ｍｇ、０.２６ｍｍｏｌ、５２%、m.p.=１４０-１４２℃）を得る。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 5.80 (s, 2H), 6.30 (m, 1H), 6.89 (m, 1H), 6.96 (m, 2H), 7.10-7.70 (m, 16H), 7.95 (m, 2H)。
ＵＶ λmax = ２９２ nm；εmax = ７７０００ M-１cm-１ (エタノール).
【００４８】
（実施例６）
２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル２-イル)４,６-ビス[４-(イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-２-イル)フェニルアミノ]-１,３,５-トリアジンの合成
【化２４】
ＴＬＣによる反応に続いて、２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ジクロロ１,３,５-トリアジン(１５０ｍｇ、０.４９ｍｍｏｌ）４-(イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-２-イル)フェニルアミン（２１０ｍｇ、１.０ｍｍｏｌ）およびN、N-ジイソプロピルエチルアミン（１３０ｍｇ、１.０ｍｍｏｌ）をN-メチルピロリドン（３ｍＬ）中で、１１５−１２０℃で５時間加熱する。混合液を冷却し、その後、水上に滴状に注入する。沈殿物を濾過し、水で洗い、シリカゲルクロマトグラフィによって精製する。分画の蒸散により得られた残留物は、エタノール（４ｍＬ）およびアセトン（３ｍＬ）で処理し、２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(イミダゾ[１,２-ピリジン-２-イル]フェニルアミノ)-１,３,５-トリアジン（１１５ｍｇ、０.１８ｍｍｏｌ、３７%、m.p.=１４７-１４８℃）を結晶化させる。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) : δ 5.98 (br s, 2H), 6.23 (m, 1H), 6.87 (m, 2H), 7.03 (m, 2H), 7.12-7.29 (m, 7H), 7.56 (d, J= 9.1 Hz, 2H), 7.72-7.94 (m, 8H), 8.32 (s, 2H), 8.50 (d, J= 6.7 Hz, 2H), 9.67 (br s, 2H).
ＵＶ λmax = ３３２ nm ε = ７１０００ M-１cm-１（エタノール）
【００４９】
（実施例７）
２-(１-ベンジドリル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(ブトキシカルボニル)フェニルアミノ]-１,３,５-トリアジンの合成
a） ２-(１-ベンジドリル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ジクロロ-１,３,５-トリアジンの合成
【化２５】
ＴＬＣによる反応に続いて、キシレン（５０ｍＬ）中の１-ベンジドリル-１Ｈ-ピロル（１.８g、７.７ｍｍｏｌ）および２,４,６-トリクロロ-１,３,５-トリアジン（１.７g、９.２ｍｍｏｌ）の混合物を１４時間還流する。溶媒は乾燥するまで蒸発させ、石油エーテルを加え、および得られた固体を濾過し、石油エーテルとメタノールによって洗い、２-(１-ベンジドリル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ジクロロ-１,３,５-トリアジン（１.５g、３.９ｍｍｏｌ、５１%、m.p.=１２７-１２９℃、黄色がかった固体）を得る。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 6.29 (dd, J= 4.1 Hz, J' = 2.6 Hz, 1H), 6.82 (m, 1H), 7.07 (m, 4H), 7.29-7.37 (m, 6H), 7.65 (dd, J= 4,1 Hz, J'= 1.8 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H)。
b） ２-(１-ベンジドリル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(ブトキシカルボニル)フェニルアミノ]-１,３,５-トリアジンの合成
【化２６】
ＴＬＣによる反応に続いて、２-(１-ベンジドリル-１Ｈ-ピロル２-イル)-４,６-ジクロロ１,３,５-トリアジン（１００ｍｇ、０.２６ｍｍｏｌ）、ブチル４-アミノ安息香酸エステル（１０１ｍｇ、０.５２ｍｍｏｌ）およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン（１３５μL、０.７８ｍｍｏｌ）をジオキサン（５ｍＬ）中で１６時間還流する。溶媒を換算圧力で蒸発させ、残留物を酢酸エチルに溶解し、塩化ナトリウム飽和溶液によって洗う。有機相は分離し、乾燥させ、蒸発させる。結果として生じる粗生成物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製され、２-(１-ベンジドリル-１Ｈ-ピロル２-イル)-４,６-ビス[４-(ブトキシカルボニル)フェニルアミノ]−１,３,５-トリアジン（１５０ｍｇ、０.２２ｍｍｏｌ、８３%、m.p.=８０-８２℃、白色固体）を得る。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 0.98 (t, J= 7.4 Hz, 6H), 1,48 (m, 4H), 1.72 (m, 4H), 4.30 (t, J= 6.6 Hz, 4H), 6.25 (m, 1H), 6.71 (m, 1H), 7.00 (m, 4H), 7.18 (m, 2H), 7.28 (m, 6H), 7.42 (m, 1H), 7.65 (d, J= 8.7 Hz, 4H), 8.00 (d, J= 8.7 Hz, 4H), 8.33 (s, 1H)。
ＵＶ λmax = ３１５ nmεmax= ８１０００ M-１cm-１（エタノール）
【００５０】
（実施例８）
２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(６,６-ジメチル-４-オクソ-４,５,６,７-テトラヒドロインドール-１-イル)フェニルアミノ]１,３,５-トリアジンの合成
【化２７】
収率：４４%
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 1,05 (s, 12H), 2,05 (s, 6H), 2,38 (m, 8H), 5,86 (s, 2H), 6,37 (s, 2H), 7,00 (m, 2H), 7,11 (d, J = 8,4 Hz, 4H), 7,25 (m, 3H), 7,74 (d, J = 8,4 Hz, 4H). MS-EI (m/z): 769 (M+1)。
【００５１】
（実施例９）
２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-((２-エチルヘキシロキシ)カルボニル)フェニルアミノ]-１,３,５-トリアジンの合成
【化２８】
収率：４４%
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 0,95 (m, 12H), 1,40 (m, 16H), 1,72(m, 2H), 4,23 (m, 4H), 5,83 (s, 2H), 6,32 (s, IH), 6,93 (m,1H), 6,98 (d, J = 7 Hz, 2H), 7,26 (m, 3H), 7,48 (m, 1H), 7,63 (d, J = 8,4 Hz, 4H), 7,97 (d, J = 8,4 Hz, 4H). MS-EI (m/z): 731 (M+1)。
ＵＶ:λmax = ３１５ nm, εmax = ７６０００ M-１cm-１ (クロロホルム/メタノール)。
【００５２】
（実施例１０）
２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)−４,６-ビス[４-(Ｈ-イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン−２-イル)フェニルアミノ]-１,３,５-トリアジンの合成
【化２９】
収率：１４%
MS-EI (m/z) : 727 (M+1) 。
ＵＶ:λmax = ３３８ nm, εmax = ５５０００ M-１ cm-１(DMSO) 。
【００５３】
（実施例１１）
２-(-１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(１Ｈ-ベンゾ[d]イミダゾル-２-イル)フェニルアミノ]-１,３,５-トリアジン
【化３０】
収率：６５%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) : δ 5,99 (s, 2H), 6,25 (m, 1H), 7,07 (m, 1H), 7,23 (m, 9H), 7,62 (m, 4H), 8,00 (m, 4H), 8,17 (m, 4H), 9,99 (s, 2H). MS-EI (m/z): 651 (M+1)。
ＵＶ:λmax = ３２７ nm, εmax = １０００００ M-１ cm-１(クロロホルム/メタノール)。
【００５４】
（実施例１２）
２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(１Ｈ-ピラゾール-１-イル)フェニルアミノ]-１,３,５-トリアジンの合成
【化３１】
収率：３３%
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 5,95 (s, 2H), 6,21 (m, 1H), 6,51 (m, 2H), 7,02 (m, 2H), 7,23 (m, 5H), 7,75 (m, 8H), 7,82 (m, 2H), 8,42 (m, 2H), 9,70 (s, 2H). MS-EI (m/z): 551 (M+1)。
ＵＶ:λmax = ３０７ nm, εmax = ６７０００ M-１cm-１ (メタノール) 。
【００５５】
（実施例１３）
２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[ナフタレン-２-イルアミノ]-１,３,５トリアジンの合成
【化３２】
収率：６５%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) : δ 5,87 (s, 2H), 6,31 (m, 1H), 6,90 (m, 1H), 6,96 (m, IH), 7,24 (m, 5H), 7,41 (m, 6H), 7,58 (m, 4H), 7,79 (m, 4H), 8,16 (s, 2H). HPLC-MS/ES (m/z): 519 (M+1)。
ＵＶ:λmax = ２６３ nm, εmax = ５４０００ M-１cm-１, λmax = ３０８ nm, εmax = ５２０００ M-１cm-１ (メタノール)。
【００５６】
（実施例１４）
２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-((Ｅ)-３-エトキシ-３-オキソプロプ-１-エニル)フェニルアミノ]-１,３,５-トリアジンの合成
【化３３】
収率：１６%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) : δ 1,22 (m, 6H), 4,17 (m, 4H), 5,80 (m, 4H), 6,30 (m, IH), 6,55 (m, 1H), 6,93 (m, 2H), 7,20 (m, 5H), 7,35 (m, 1H), 7,58 (m, 8H), 10,60 (s, 2H). HPLC-MS/ES (m/z): 615 (M+1)。
ＵＶ:λmax = ３３６ nm,εmax = ５７０００ M-１ cm-１(メタノール)
【００５７】
（実施例１５）
２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(Ｅ)スチリルフェニルアミノ]-１,３,５-トリアジンの合成
【化３４】
収率：５０%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) : δ 5,97 (m, 2H), 6,27 (m, 1H), 7,15 (m,1H), 7,24 (m, 12H), 7,36 (m, 4H), 7,59 (m, 8H), 7,75 (m, 4H), 9,95 (s, 2H)。
ＵＶ λmax = ３３６ nm, εmax = １０２０００ M-１ cm-１(クロロホルム)
【００５８】
(実施例１６)：油の製剤
% w/w
鉱油（流動パラフィン） ５９.８５
Arlamol HD（ユニケマ）（イソヘキサデカン） １６.００
Arlamol S7（ユニケマ）（シクロメチコン、PPG-15 ステアリルエステル） １６.００
% w/w
ParsolMCX（DSM）（エチルヘキシル メトキシケイ皮酸） ５.００
香料 ０.１５
【化３５】
３.００
（実施例１７）：水中油型クリームの形態の製剤
重量%
Ａ）PEG-100ステアレート（Simulsol M５９（セピック）） ２.００
グリセリルステアレート（Cutina MS（ヘンケル）） １.００
セテアリルアルコール（Lanette O（ヘンケル）） ２.５０
ステアリン酸 ５.００
プロピレングリコール
ジカプリレート/ジカプレート（Estol 1526 PDCC） ７.５０
トリグリセリド（Myritol 318（ヘンケル）
カプリル酸/カプリック酸 ３.００
ジメチコン（SF 18-350（ジェネラル・エレクトリック） ０.５０
トコフェリル酢酸 ０.５０
【化３６】
６.００
B） 酸化チタン(ＩＶ)（y）
水酸化アルミニウム（y）
ステアリン酸（MT-T100 TV（タイカ）） ４.００
イソヘキサデカン（Permethyl １０１A（Presperse） ５.００
シクロメチコン（SF1204（ジェネラル・エレクトリック） ２.５０
C） 水 １００ まで
セチルリン酸カリウム（Amphisol K（ロシュ）） ０.５０
D） PNC 30（アクリル酸ナトリウム/架橋ポリーマー ０.１５
ビニルイソデカン酸塩）
E） ブチレングリコール １.５０
尿素イミダゾリジニル ０.３０
メチルパラベン ０.２０
プロピルパラベン ０.１０
F) 香水 ０.３０
【００５９】
(実施例１８)：ゲル形態の製剤
重量%
A) エタノール（９５°）（CTFA：SD アルコール） ５０.００
Klucel Hf（CTFA：ヒドロキシプロピルセルロース） ２.００
B) エタノール（９５°）（CTFA：SD アルコール） ２７.５０
【化３７】
１.００
PARSOL(R)MCX（CTFA：オクチルメトキシケイ皮酸） ７.５０
Uvinul M-40（CTFA：３-ベンゾフェノン） ４.００
Finsolv TN（CTFA：C12-15 アルキルベンゾエイト） ５.００
流動シリコーン５５６（CTFA：フェニルジメチコン） １.００
C) 香水、防腐剤、脱イオン化水 総量１００まで
【００６０】
（実施例１９）：固形のスティックの形態の製剤
重量%
A)
【化３８】
２.００
PARSOL MCX（CTFA：オクチルメトキシケイ皮酸） ７.５０
RICINOL（CTFA：ヒマシ油） ７.５０
Cuina HR（CTFA：水素化ヒマシ油） ７.５０
SATOL（CTFA：オレイルアルコール）精製、安定化 ２０.００
マルチワックスMH180（CTFA：マイクロクリスタリンワックス） ３０.００
鉱油（30-40 ce）（CTFA） ７.３５
ワセリン（CTFA：ペトロラタム） ８.５３
流動シリコーン２００（200 cs）（CTFA：ジメチコン） ３.５０
ブチル・ヒドロキシトルエン（CTFA：BHT） ０.０２
ベータカロテン（１%溶液） ０.３０
B) d-パンテノール（CTFA：パンテノール） ０.８０
プロピレングリコール（CTFA：プロピレングリコール） ３.００
C) 香水、防腐剤、ワセリン 総量１００まで
【００６１】
(実施例２０)：液体の製剤
重量％
A)
【化３９】
１.００
PARSOL(R)MCX（CTFA：オクチルメトキシケイ皮酸エステル） ６.００
Uvinul M-40（CTFA：３-ベンゾフェノン） ０.５０
流動シリコーン344（CTFA：シクロメチコン） ４５.００
シリコーンQ2-1401（CTFA：シクロメチコン（y）ジメチコン） ２０.００
Finsolv TN（CTFA：安息香酸Ｃ１２-Ｃ１５アルコール ） １０.００
Crodamol DA（CTFA：アジピン酸ジイソプロピル） １５.５０
B) 香水, Finsolv TN 総量１００まで
【００６２】
（実施例２１）：油中水型エマルジョンの形態の製剤
重量%
A)Arlacel P135（PEG-30 ジポリヒドロキシエステレート） ４.００
Arlamol HD（イソヘキサデカン） ６.００
鉱油（流体パラフィン） ３.００
Tioveil 50 FCM（二酸化チタン、安息香酸Ｃ１２-Ｃ１５アルキル、シクロメチコン、ポリヒドロキシステアリン、アルミニウム・ステアラート、アルミナ） １２.００
【化４０】
６.００
B) 水 １００.００ まで
Pricerine 9091（グリセリン） ３.００
ＭｇＳＯ４・７Ｈ２Ｏ（硫酸マグネシウム） ０.７０
Alpantha（パンテノール、アラントイン） ０.３０
C) Kemaben ２（プロピレングリコール、ディアゾリジニル尿素、
メチルパラベン、プロピルパラベン） １.００
D） 香水 適量.
【００６３】
(実施例２２)：肝斑の予防および／または治療の佐剤としてのクリームの製剤：
重量%
【化４１】
１０.００
Parsol MCX（エチルヘキシルメトキシケイ皮酸エステル） ６.００
ヒドロキノン ４.００
Uvinul M-40（ベンゾフェノン-３） ２.００
Parsol 1789（ブチルメトキシジベンゾイルメタン） １.５０
エヴァネッセンスファンデーションクリーム 総量１００まで
【発明の開示】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、化粧品、皮膚科および医薬分野に関する。本発明は、特に、ピロリルトリアジンの新規誘導体に関するものであって、それらの物理化学的特性により、紫外線からの保護剤として有効である、また皮膚、唇、爪および髪を紫外線から保護する化粧品、皮膚科および医薬の製剤を製造するためのそれらの使用に関する。
（発明の背景）
【０００２】
日光、特に紫外線は、特定の状況下で、とりわけ日焼け、光線性皮膚症および光老化のような病理学的徴候を引き起こして、皮膚の有害な影響を誘発する。
【０００３】
上記病理学的徴候の原因となる主要因は、紫外線であって、そのエネルギーがその波長に反比例する。つまり、より短い波長ほど、より高い放射エネルギーを持つ。紫外線はＵＶ-Ｃ、ＵＶ-ＢおよびＵＶ-Ａに分類され、ＵＶ-Ｃが最も有害であるがそれはオゾン層によって吸収される。
【０００４】
ＵＶ-ＡおよびＵＶ-Ｂが引き起こすダメージを阻止するために、人々の皮膚は、例えばメラニン、髪、皮膚の脂肪層などのように、放射線を吸収するかまたは曲折させるさまざまな自然の保護システムを有する。
【０００５】
この点に関して、日光遮蔽剤が日射の影響を減らすために現在用いられている。該日光遮蔽剤は皮膚、唇、爪または髪に塗布される。該日光遮蔽剤は、日射から保護するために、化粧品、皮膚科および医薬の製剤および他の化粧用製品に含まれている化合物であり、日光に影響されやすい活性物質または構成要素の分解を予防する。
【０００６】
研究は、近年、化合物の物理化学的特性を日光遮蔽剤または日焼け止めとして、より有効にする方向へ行われている。
【０００７】
一例はＷＯ０３/０７５８７５に見出され、それは一般式(１)：
【化１】
[上式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれＣ１-１８アルキル、Ｃ２-１0アルケニルまたはＣ１-４フェニルアルキルであり、Ｒ４は水素またはＣ１-Ｃ５アルキルである]
のヒドロキシフェニルトリアジン化合物を含む紫外線を吸収する組成物を開示している。
【０００８】
日光遮蔽剤または日焼け止めが幅広く種々あるにもかかわらず、物理化学特性よってＵＶ-ＡおよびＵＶ-Ｂから同時に保護することに適した太陽遮蔽剤となる新化合物に対する需要がある。
【０００９】
（発明の概要）
本発明の第１態様は、一般式(Ｉ)：
【化２】
[上式中、
ｎ＝０、１、２、３または４であり；
Ｒ１は、水素原子；１〜３の原子を有する置換されていてもよい直鎖状または分枝状鎖アルキル基；または置換Ｒ２’、Ｒ３’フェニル基を表し；
Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３およびＲ３’は互いに同一でも異なっていてもよく、水素；１〜３の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖状または分枝状アルキル基；１〜３の炭素原子を有するアルコキシ基；アリール基；ｎ＝０の時、Ｒ２またはＲ３がアクリル誘導体ではない条件下で、ハロゲンまたはヒドロキシルを表し；あるいは、
Ｒ２およびＲ３は、フェニルと置換されていてもよいナフタレン環を形成し；
Ｒ４およびＲ５は、互いに同一でも異なっていてもよく、水素原子；１〜４の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖状または分枝状鎖アルキル基；または置換されていてもよいアリール基を表し；
Ａ１は、一般式(ＩＩ)、(ＩＩＩ)または(ＩＶ)
【化３】
の基であり、
Ａ２は、一般式(ＩＩ)または(Ｖ)
【化４】
の基であり、
Ｒ６は、水素原子；１〜６の炭素原子を含む直鎖状または分枝状鎖で、置換されていてもよい飽和または不飽和のアルキル基；またはヒドロキシル基を表し；
Ｒ７は、水素原子；置換されていてもよいアリール基；置換されていてもよい飽和、不飽和、または芳香族の複素環基で、Ｏ、Ｎ，およびＳから選択される１、２、３のヘテロ原子を含み得る５〜１０の原子を有するもの；-ＣＯＯＲ１１基；−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３基；１〜１８の炭素原子を有する置換されていてもよいアルコキシ基；置換されていてもよいアリールオキシ基；置換されていてもよい-ＣＯＲ１４基；Ｃ３-Ｃ６シクロアルキル基；１〜１８の炭素原子を含む直鎖状または分枝状で、飽和または不飽和のアルキル基であって、少なくとも一つのヒドロキシル基、ＳＯ３Ｍまたは-Ｎ(Ｒ１５)３+基あるいは一般式(ＶＩ)
【化５】
{上式中、
ｍ＝０または１；
ｐ＝０、１、２、３または４であり；
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、互いに同一でも異なっていてもよく、１〜６の炭素原子を有する置換されていてもよいアルキル基；１〜６の炭素原子のアルコキシ基；置換されていてもよいアリール基または-ＯＳｉ(Ｒ２１)３基を表す}
の基によって置換されていてもよいものを表し；
Ｒ２１は、１〜６の炭素原子を有するアルキル基、１〜６の炭素原子を有するアルコキシ基または置換されていてもよいアリール基を表し；
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに同一でも異なっていてもよく、水素原子または１〜１８の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖状または分枝状鎖アルキル基；Ｃ３-Ｃ６シクロアルキル基を表し；あるいは、
Ｒ１２およびＲ１３は、窒素原子と、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１、２、または３のヘテロ原子を含み得る５つから７つの炭素原子を有する置換されていてもよい飽和複素環化合物を形成し；
Ｒ１４は、置換されていてもよいアルキル基または置換されていてもよいアリール基であり；
Ｒ１５は、置換されていてもよいアルキル基であり；
Ｍは、Ｈ、ＮａまたはＫであり；
Ｒ６およびＲ７または、Ｒ６およびＲ１４は、フェニルと９〜１５の原子を有する多環系を形成する置換されていてもよい縮合体であり；
Ｒ８およびＲ９は、互いに同一でも異なっていてもよく、水素原子；１〜１８の炭素原子を有する置換されていてもよいアシル基；１〜１８の炭素原子を含む直鎖状または分枝状鎖で、飽和または不飽和アルキル基であって、少なくとも一つのヒドロキシル基、ＳＯ３Ｍまたは-Ｎ(Ｒ１５)３+基または上記定義の一般式(ＶＩ)の基によって置換されていてもよいものを表し；
Ｒ１０は、水素原子または上記定義のＭを有するＳＯ３Ｍ基を表す]
のピロリルトリアジン誘導体である。
【００１０】
別の態様においては、本発明は、式(Ｉ)の化合物に関する。
式(Ｉ)中、
ｎ＝１、２、３ または４, 特に ｎ＝１であり；
Ｒ１は、水素原子；１〜３の原子を有する置換されていてもよい直鎖状または分枝状アルキル基；または置換Ｒ２’、Ｒ３’フェニル基を表し；
Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３およびＲ３’は、互いに同一でも異なっていてもよく、水素原子；１〜３の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖状または分枝状アルキル基；１〜３の炭素原子を有するアルコキシ基；アリール基；ハロゲンまたはヒドロキシル基を表し；あるいは、
Ｒ２およびＲ３は、フェニルとナフタレン環を形成する置換されていてもよい縮合体であり；
Ｒ４およびＲ５は、互いに同一でも異なっていてもよく、水素原子；１〜４の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖状または分枝状アルキル基；または置換されていてもよいアリール基であり；
Ａ１は、一般式(ＩＩ)、(ＩＩＩ)または(ＩＶ)
【化６】
の基であり、
Ａ２は、一般式(ＩＩ)または(Ｖ)
【化７】
の基であり、
Ｒ６は、水素原子；１〜６の炭素原子を含む置換されていてもよい直鎖状または分枝状、飽和または不飽和アルキル基；またはヒドロキシル基を表し；
Ｒ７は、水素原子；置換されていてもよいアリール基；Ｏ、Ｎ，およびＳから選択される１、２、または３のヘテロ原子を含み得る５〜１０の原子を有する飽和、不飽和、または芳香族の置換されていてもよい複素環基；-ＣＯＯＲ１１基；−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３基；１〜１８の炭素原子を有する置換されていてもよいアルコキシ基；置換されていてもよいアリールオキシ基；置換されていてもよい-ＣＯＲ１４基；Ｃ３-Ｃ６シクロアルキル基；直鎖状または分枝状鎖で、飽和または不飽和のアルキル基で、１〜１８の炭素原子を含む、少なくとも一つのヒドロキシル基、ＳＯ３Ｍまたは -Ｎ(Ｒ１５)３+基あるいは一般式(ＶＩ)
【化８】
[上式中
ｍ＝０または１；
ｐ＝０，１，２，３、または４である；
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、互いに同一でも異なっていてもよく、１〜６の炭素原子有する置換されていてもよいアルキル基；１〜６の炭素原子を有するアルコキシ基；置換されていてもよいアリール基または-ＯＳｉ(Ｒ２１)３基を表す]
の基によって置換されていてもよいものを表し；
Ｒ２１は、１〜６の炭素原子のアルキル基、１〜６の炭素原子のアルコキシ基または置換されていてもよいアリール基を表し；
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに同一でも異なっていてもよく、および水素原子；１〜１８の炭素原子を有する、置換されていてもよい、直鎖状または分枝状鎖アルキル基；Ｃ３-Ｃ６シクロアルキル基を表し；あるいは、
Ｒ１２およびＲ１３は、窒素原子で、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１、２、または３のヘテロ原子を含み得る５〜７の炭素原子を有する、飽和複素環化合物を形成し；
Ｒ１４は、置換されていてもよいアルキル基または置換されていてもよいアリール基であり；
Ｒ１５は、置換されていてもよいアルキル基であり；
Ｍは、Ｈ、ＮａまたはＫであり；
Ｒ６およびＲ７または、Ｒ６およびＲ１４は、フェニルと９〜１５の原子を有する多環系を形成する置換されていてもよい縮合体であり；
Ｒ８およびＲ９は、互いに同一でも異なっていてもよく、水素原子；１〜１８の炭素原子を有する置換されていてもよいアシル基；直鎖状または分枝状、飽和または不飽和のアルキル基で１〜１８の炭素原子を含む、少なくとも一つのヒドロキシル基、ＳＯ３Ｍまたは -Ｎ(Ｒ１５)３+基あるいは上記定義の一般式(ＶＩ)の基によって置換されていてもよいものを表し；
Ｒ１０は、水素原子または上記定義通りのＭを有するＳＯ３Ｍ基を表す。
【００１１】
別の態様においては、本発明は一般式(Ｉ)の化合物に関する[式（Ｉ）中、ｎ＝１であり、その他の基が上記定義の通りある]。
【００１２】
本発明において、「置換されていてもよい」なる用語は、（もし他で定義されていないならば）少なくとも一つの位置で置換されることができる基を意味し、その置換基はＣ１-Ｃ６アルキル基；Ｃ２-Ｃ６アルケニル；アリール；Ｏ、ＮおよびＳから選択される１、２、または３のヘテロ原子を含み得る５〜１０の原子を有する飽和、不飽和または芳香族ヘテロ環；ヒドロキシル基；Ｃ１-Ｃ８アルコキシド；または例えば塩素またはフッ素のようなハロゲンである。
【００１３】
本発明の第１態様の好ましい実施態様において、Ａ１およびＡ２は同一であって、一般式(ＩＩ)基または一般式(Ｖ)
【化９】
[上式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１0は上記定義の通りである]
の基を表す。
【００１４】
本発明の第１態様の他の好ましい実施態様において、ピロリルトリアジン誘導体は、一般式（ＩＡ）：
【化１０】
[上式中、Ｒ１-Ｒ５、Ｒ８-Ｒ９およびｎは上記定義の通りである]
に対応する。
【００１５】
本発明の第１態様の他の好ましい実施態様において、ピロリルトリアジン誘導体は、一般式（ＩＢ）：
【化１１】
[上式中、Ｒ１-Ｒ７およびｎは上記定義の通りである]
に対応する。
【００１６】
本発明の第１態様の他の好ましい実施態様において、Ｒ１が水素、アルキル、フェニルおよびフェニルアルキルであって、少なくとも一つの位置においてフェニル基、クロロ基、ブロモ基、フルオロ基、アルコキシ基、またはアルキル基によって置換されていてもよいものを表す。
【００１７】
他の好ましい実施態様において、Ｒ２およびＲ２’は、水素、フェニル、メチルまたはエチルを表す。
さらに別の実施態様において、Ｒ３およびＲ３’は水素、フェニル、メチルまたはエチルを表す。
他の好ましい実施態様において、Ｒ２およびＲ３はナフタレン基を形成する。
他の好ましい実施態様において、Ｒ４およびＲ５は、互いに同じであるか異なっていて、および水素、メチルまたはフェニルを表す。
他の好ましい実施態様において、Ｒ６は、水素、ヒドロキシル、メチルまたはエチルを表す。
他の好ましい実施態様において、Ｒ７は、水素、ヒドロキシル、メチル、エチル、tert-ブチル、ベンジル、シクロヘキシル、メトキシフェニル、ビフェニル、-ＣＯＯＲ１１、-ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、-ＣＯＲ１４または一般式(ＶＩ)
【化１２】
の基を表す。
【００１８】
他の好ましい実施態様において、Ｒ８およびＲ９は、互いに同一でも異なっていてもよく、エチルヘキシルまたは直鎖状または分枝状、飽和または不飽和アルキル基で、１〜１８の炭素原子を含む、少なくとも-ＳＯ３Ｍまたは-Ｎ(Ｒ１５)３+基の一つと任意に置換するものを表す。
他の好ましい実施態様において、Ｒ１１は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルまたは２-エチルヘキシルを表す。
他の好ましい実施態様において、Ｒ１２は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルまたは２-エチルヘキシルを表す。
他の好ましい実施態様において、Ｒ１３は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルまたは２-エチルヘキシルを表す。
他の好ましい実施態様において、Ｒ１４は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、tert-ブチルまたはフェニルを表す。
さらに別の好ましい実施態様において、Ｒ１６からＲ２０は、メチル、エチル、メトキシ、エトキシまたはフェニルを表す。
さらに他の実施態様において、Ｒ２１は、メチル、エチル、メトキシ、エトキシまたはフェニルを表す。
Ａ１およびＡ２は、上記定義のいずれかに従って選ばれる。
【００１９】
好適には、本発明の第１態様による一般式(Ｉ)の上記誘導体は、以下を含む群から選択される：
- ２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(２,４-ジヒドロキシフェニル)-１,３,５-トリアジン；
- ２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(２-エチルヘキシロキシ)-２-ヒドロキシフェニル]-１,３,５-トリアジン；
- ２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(ブトキシカルボニル)フェニルアミノ]-１,３,５-トリアジン；
- ２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(ビフェニル-４-イルアミノ)-１,３,５-トリアジン；
- ２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(４-ベンゾイルフェニルアミノ)-１,３,５-トリアジン；
- ２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(９-オキソ-９Ｈ-フルオレン-３-イルアミノ)-１,３,５-トリアジン；
- ２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-２-イル)フェニルアミノ]-１,３,５-トリアジン；
- ２-(１-ベンジドリル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(ブトキシカルボニル)フェニルアミノ]-１,３,５-トリアジン。
【００２０】
驚くべきことに、本発明の発明者は、一般式（Ｉ）のピロリルトリアジン誘導体がＡ波およびＢ波の両方の紫外線に吸収すること、従って上記誘導体がＵＶ照射吸着剤として有効であり、同時にＵＶ-ＡおよびＵＶ-Ｂ放射線に対する保護に効果的であることを発見した。
【００２１】
本発明の別の態様は、本発明の第１態様に従ってピロリルトリアジン誘導体を調整する方法である。
特に、一般式（Ｉ）のピロリルトリアジン誘導体であって、上記定義の通り、該式中Ａ１が一般式(ＩＩＩ)の基およびＡ２が一般式(Ｖ)の基であり、Ｒ１０が水素である一般式（Ｉ）のピロリルトリアジン誘導体：
【化１３】
[上式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９およびｎが上記定義のとおりである]
は反応スキーム１において示す通りに調整することができる。
反応スキーム１に記載されている方法は、化合物の工業量を得る目的に非常に十分な可能性を示し、また誘導される一般式（ＩＡ）の化合物は非常に良好な安定性を示し、ＵＶ-ＡおよびＵＶ-Ｂ照射、特にＵＶ-Ａ照射に対する非常に良好な保護を与えることができる。
【００２２】
【化１４】
簡潔には、一般式(ＶＩＩＩ)の化合物は、米国特許第５,９５５,０６０号およびChakrabarti,J. K. と Tupper, D.E. （J.Het. Chem. 1974, 11 (3), 417-421）に記載の通りに調整される。
一般式(ＩＸ)の化合物は、米国特許第５,９５５,０６０号に記載されている方法に従って、温度６０℃から１００℃の間で、キシレン（異性体の混合物）のような不活性溶媒において、ルイス酸、特に塩化アルミニウムの存在下で、一般式(ＶＩＩＩ)の化合物とレゾルシノールのフリーデル・クラフツ反応のアシル化によって得られる。
【００２３】
一般式(ＸＩ)の化合物を導くp-ヒドロキシル基のエステル化は、一般式(Ｘ)（該式中、Ｒ８が上記定義の通りであり、およびＸはクロロ、ブロモ、トシルまたはメシルのような脱離基である）の化合物で一般式(ＩＸ)の化合物のアルキル化によって、８０℃から１２０℃の間にわたる温度において、水酸化ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム、ナトリウム-tert-ブトキシドおよびカリウム-tert-ブトキシドのような塩基の存在下で、２-メトキシエタノール、２-エトキシエタノール、N-メチルピロリドン、N,N-ジメチルホルムアミドおよびエタノールのような適切な極性溶媒中で実行される。
【００２４】
一般式（ＩＡ）のトリアルキル化された化合物は、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウム-tert-ブトキシドおよびカリウム-tert-ブトキシドのような塩基の存在下で、２-メトキシエタノール、２-エトキシエタノール、N-メチルピロリドン、N,N-ジメチルホルムアミドおよびエタノールのような極性溶媒で、および１２０℃から該溶媒の沸点の間の範囲の温度において、一般式（ＸＩＩ）の化合物（該式中、Ｒ９およびＸが上記定義の通りある）で一般式(ＸＩ)の化合物をアルキル化することによって得られる。
Ｒ８とＲ９基が同一のときに、一般式（ＩＡ）の対応する化合物は一般式(ＩＸ)の化合物から直接得られる。
【００２５】
一般式（Ｉ）の化合物で、該式中Ｒ１０が上記定義通りのＭを有する-ＳＯ３Ｍであるものは、例えば米国特許第６,０９０,３７０号、特に第５列５９行から第６列８行に記載されている手順に従って得ることができる。
一般式（Ｉ）の化合物で、アルキル鎖に-ＳＯ３Ｍ基を有し、該Ｍが上記定義の通りであるものは、例えばLewin,G. 等（J. Nat. Prod.,58 (1995) 12, 1840-1847）に記載されている手順に従って得ることができる。
一般式（Ｉ）の化合物で、アルキル鎖に -Ｎ(Ｒ１５)３+基を有し、Ｒ１５が上記定義の通りであるものは、例えばSharma,M.L. 等（J. Indian Chem. Soc, 74 (1977) 4, 343-344）に記載されている手順に従って得ることができる。
【００２６】
方法の別の実施態様において、一般式(Ｉ)のトリアジン誘導体で、Ａ１およびＡ２が同一で、一般式(ＩＩ)の基に対応するもの
【化１５】
[上式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびｎが上記通りである]
は、反応スキーム２に示すように調整することができる。
この反応スキーム２に記載されている方法は、また、一般式（ＩＢ）の化合物の工業量を得る目的に、非常に十分な可能性を示した。
【化１６】
【００２７】
簡潔には、上記定義の通り調整される一般式(ＶＩＩＩ)の化合物は、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムのような塩基の存在下で、ジオキサン、トルエン、キシレン（異性体の混合物）、N,N-ジメチルホルムアミド、N-メチルピロリドンまたはアセトンのような溶媒で、０℃と該溶媒の沸点の間にわたる温度で、好ましくは外界温度と該溶媒の沸点の間で、およびより好ましくは、５０℃と該溶媒の沸点の間で、少なくとも一般式（ＸＩＩＩ）のアニリンの２当量によって反応する。
上記のように、本発明の第１態様による一般式(Ｉ)のピロリルトリアジン誘導体は、紫外線から保護するために使用することができる、紫外線の吸収のような物理化学的特性を有する。
【００２８】
また、本発明の目的は、従って、本発明の第１態様の通り、１つ以上の一般式（Ｉ）の誘導体と少なくとも１つの化粧品の、皮膚科のまたは医薬の担体または賦形剤を含む、化粧品、皮膚科および医薬の製剤である。
【００２９】
好ましい実施態様において、上記化粧品、皮膚科および医薬の製剤も、また日射に対する少なくとも一つの有機の、微粒子化された有機の、または無機の遮蔽剤を含む。
他の好ましい実施態様において、上記製剤も少なくとも一つの活性物質を含む。
【００３０】
上記化粧品、皮膚科および医薬の製剤は、とりわけ、非イオン性小胞のディスパージョン、エマルジョン、クリーム、ローション剤、ゲル、エアゾール、クリーム-ゲル、ゲル-クリーム、懸濁液、ディスパージョン、粉、固体スティック、泡、スプレー、油、軟膏または液体の形態で、皮膚および唇に塗布することに適している。
【００３１】
同様に、上記製剤は、とりわけシャンプー、ローション、ゲル、液体、ラッカー、泡、染料、エマルジョン、クリームまたはスプレーの形態で、皮膚に塗布することに適しており、爪にはとりわけマニキュア液、油またはゲルの形態が適している。
さらに、有機の、微粒子化された有機の、または無機の遮蔽剤は、国の法律のもとで許容可能なものから選択される。
【００３２】
例えば、有機遮蔽剤は、欧州共同体の会議によって承認されたもの（２００３年１０月１５日発行の欧州指令７６/７６８/EECアネックス-７の７６-８１ページ）、およびアメリカ食品医薬品局によって承認されたもの（例えば２００４年４月１日改訂版「Food and Drugs, Sunscreen drug products for over-the-counterhuman use」連邦規則の第５巻、タイトル２１を参照）、例えば、アントラニル酸；ショウノウ誘導体；ジベンゾイルメタン誘導体；ベンゾトリアゾール誘導体；ジフェニルアクリレート誘導体；ケイ皮誘導体；サリチル酸誘導体；欧州特許第８６３１４５号、ＥＰ-５１７１０４、ＥＰ-５７０８３８、ＥＰ-７９６８５１、ＥＰ-７７５６９８およびＥＰ-８７８４６９に記載されているようなトリアジン誘導体；ベンゾフェノン誘導体；ベンザルマロネート誘導体；ベンゾイミダゾール；イミダゾリン誘導体；p‐アミノ安息香酸誘導体；ポリマーおよびシリコーン・フィルターから選択できる。
【００３３】
無機の遮蔽剤は、以下のものを含む群から選択することができる：例えば、酸化チタン(ＩＶ)（非晶質または結晶質）、酸化鉄、亜鉛、ジルコニウムまたはセリウムのような色素、ナノ色素で処理または未処理の金属酸化物。加えて、アルミナおよび／またはアルミニウム・ステアラートは、従来のコーティング剤である。（非被覆）無機の遮蔽剤としての未処理の金属酸化物の例は、特許出願ＥＰ５１８７７２およびＥＰ５１８７７３に記載されているものである。
【００３４】
本発明の化粧品、皮膚科および医薬の製剤は、脂肪酸、有機溶剤、増粘剤、柔軟剤、抗酸化剤、乳白剤、安定剤、軟化剤、ヒドロキシ酸、消泡剤、保湿剤、ビタミン、香料、防腐剤、界面活性剤、金属イオン封鎖剤、ポリマー、噴霧剤、酸性化剤または塩基化剤、着色剤、染料、ジヒドロキシアセトン、昆虫忌避物質、または化粧品製剤、特に光線保護用組成物の製品で一般に使用される他の成分から選択できる添加物およびアジュバントも追加して含んでもよい。
【００３５】
（物質）脂肪酸の例は、とりわけ油またはワックスまたはそれらの混合物を含み、それらは脂肪酸、脂肪族アルコールおよび脂肪酸エステルを含んでもよい。油は、好適には、動物性油、植物性油または合成油から選択される、および鉱油、流動パラフィン、揮発性または不揮発性シリコン油、イソパラフィン、ポリアルファオレフィンまたはフッ化または過フッ化油から特に選択される。同様に、ワックスは、好適には、熟練の当業者にとって公知の動物性ワックス、植物性ワックス、鉱物ワックス、合成ワックスから選択される。
【００３６】
有機溶媒の例は、低級アルコール類とポリオールを含む。
増粘剤は、好適には、アクリル酸架橋ポリマー、変性または非変性ローカストビーンガム、セルロースおよびキサンタンガム（例えばヒドロキシプロピル化されたローカストビーンガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはヒドロキシセルロース）から選択される。
賦形剤、アジュバントなどを選ぶときに、熟練の当業者は、それらが本発明による一般式(Ｉ)のピロリルトリアジン誘導体の活性に影響を及ぼさないことを確実にする。
【００３７】
本発明の第４態様は、紫外線遮蔽剤として、化粧品、皮膚科および医薬の製剤においての、本発明の第１態様によるピロリルトリアジン誘導体の用途に関する。
【００３８】
本発明の第５態様は、日射から哺乳類の皮膚、唇および／または関連した組織の保護のための製剤を製造するための、本発明の第１態様によるピロリルトリアジン誘導体の用途に関する。
【００３９】
本発明の第６態様は、哺乳類の皮膚、唇および／または関連した組織上の紫外線によって生じる病状、例えば多形日光疹、光老化、光化学作用角膜症、白斑、太陽蕁麻疹、慢性光化学作用皮膚炎および色素性乾皮症の治療の佐剤として、予防的用途のための製剤を製造するための、本発明の第１態様による少なくとも一つのピロリルトリアジン誘導体の用途に関する。好ましくは、上記製剤は局所的に塗布される。
好適な実施例において、上記哺乳類は人間である。
【００４０】
一般式(Ｉ)のピロリルトリアジン誘導体の特性により、これらの化合物は合成ポリマーのフォト・スタビライザーとして、そして、織物繊維のための日光遮蔽剤として有効である。
本発明の非限定的な具体例としていくつかの実施例を後述する。
【実施例】
【００４１】
（実施例１）
２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(２-エチルヘキシロキシ)-２-ヒドロキシフェニル]-１,３,５-トリアジンの合成
a) ２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ジクロロ-１,３,５-トリアジンの合成
【化１７】
１-ベンジルピロル（５.０ｇ、３１.８ｍｍｏｌ）および２,４,６-トリクロロ-１,３,５-トリアジン（６.８ｇ、３６.９ｍｍｏｌ）の混合物を、キシレン（３５ｍＬ）で２６時間還流する。溶媒は乾燥するまで蒸発させ、粗生成物を冷やし、メタノール（３５ｍＬ）を室温で加え、混合液は２５分間攪拌したままにする。得られた固体を濾過し、メタノールで洗い、２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル２-イル)-４,６-ジクロロ-１,３,５-トリアジン（８.３５ｇ、２７.４ｍｍｏｌ、８６%、m.p.=１５０-１５１℃）を得るまで乾燥する。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 5.72 (s, 2H), 6.36 (dd, J= 4.1 Hz, J' = 2.5 Hz, 1H), 7.09 (d, J= 6.7 Hz, 2H), 7.15 (m, 1H), 7.23-7.33 (m, 3H), 7.59 (dd, J= 4,1 Hz, J'= 1.8 Hz, 1H)。
【００４２】
b) ２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(２,４-ジヒドロキシフェニル)-１,３,５-トリアジンの合成
【化１８】
５０℃に加熱したキシレン（５０ｍＬ）中のレソルシノール（２,２ ｇ、２０ｍｍｏｌ）の混合液に、２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ジクロロ-１,３,５-トリアジン（３ｇ、９.８ｍｍｏｌ）と三塩化アルミニウム（２,６ｇ、１９.５ｍｍｏｌ）を加え、８０−８５℃で３時間保つ。混合液を冷やし、キシレンは別の容器に移し、２Ｎ 塩酸（５０ｍＬ）を加えて攪拌したままにする。得られた固体は濾過し、２Ｎ塩酸、および水で洗い、乾燥する。結果として生じる粗生成物は、アセトンによって処理し、固体を濾過し、２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(２,４-ジヒドロキシフェニル)-１,３,５-トリアジン（４,６ｇ、定量的収率、m.p.>２７５℃）を得るまで乾燥する。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 5.95 (s, 2H), 6.30-6-46 (m, 5H), 7.03 (d, J= 6.5 Hz, 2H), 7.18 (m, 1H), 7.23 (m, 3H), 7.42 (s, 1H), 7.83 (d, J= 8.7 Hz, 2H)。
【００４３】
c) ２-(１-ベンジル-lH-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(２-エチルヘキシロキシ)-２-ヒドロキシフェニル]-１,３,５-トリアジンの合成
【化１９】
８０℃まで熱した２-メトキシエタノール（４０ｍＬ）中の２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(２,４-ジヒドロキシフェニル)-１,３,５-トリアジン（２,３ｇ、５,１ｍｍｏｌ）および３０％水酸化ナトリウム溶液の混合液に、２-メトキシエタノール（８ｍＬ）中の３-(ブロモメチル)ヘプタン（２.１ｇ、１０.８ｍｍｏｌ）をゆっくりと加える。一旦が付加が終わると、ＴＬＣによる反応に続いて１６時間、１１０−１１５℃で加熱する。混合液は７０−８０℃に冷やされ、２-メトキシエタノール（８ｍＬ）中の３０％水酸化ナトリウム溶液（１.５ｇ、１１.２ｍｍｏｌ）および３(ブロモメチル)ヘプタン（２.１ｇ、１０.８ｍｍｏｌ）を再度加えて、１１０−１１５℃で８時間加熱する。溶媒は換算圧力で蒸発させ、残りはジエチルエーテルにおいて希釈する。有機相は、酢酸の希薄溶液および炭酸水素ナトリウムの希薄溶液によって洗い、換算圧力で蒸発させる。結果として生じる粗生成物は、２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(２-エチルヘキシロキシ)-２-ヒドロキシフェニル]-１,３,５-トリアジン（１.２ｇ、１.７７ｍｍｏｌ、３５%、m.p.=６６-６８℃、白色固体）を得るために、シリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製する。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) : δ 0.93 (m, 12H), 1.28-1.66 (m, 16H), 1.75 (m, 2H), 3.90 (d, J= 5.7 Hz, 4H), 5.94 (s, 2H), 6.38 (dd, J= 4.0 Hz, J'= 2,6 Hz, 1H), 6.42-6.54 (m, 4H), 7.03 (m, 1H), 7.09 (d, J= 6.9 Hz, 2H), 7.20-7.34 (m, 3H), 7.40 (m, 1H), 7.93 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 13.56 (m, 2H)。
λmax = ３５０-３５２ nm εmax = ６６０００ M-１cm-１（クロロホルム）
【００４４】
（実施例２）
２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(ブトキシカルボニル)フェニルアミノ]-１,３,５-トリアジンの合成
【化２０】
ＴＬＣによる反応に続いて、２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ジクロロ-１,３,５-トリアジン（１５０ｍｇ、０.４９ｍｍｏｌ）、ブチル４-アミノ安息香酸エステル（１９０ｍｇ、０.９８ｍｍｏｌ）、およびのカリウム炭酸塩（１３６ｍｇ、０.９８ｍｍｏｌ）をオキサン（１０ｍＬ）中で５時間還流する。溶媒は換算圧力で蒸発させ、残りは酢酸エチルおよびエチルエーテルの混成液で希釈し、水で洗う。有機相を分離し、乾燥して、蒸発させる。結果として生じる粗生成物は、２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４(ブトキシカルボニル)フェニルアミノ]-１,３,５-トリアジン（９８ｍｇ、０.１６ｍｍｏｌ、３２%、m.p.=１７３-１７４℃）を得るためにシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製する。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 0.99 (t, J= 7.3 Hz, 3H), 1.49 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 4.32 (t, J= 6.6 Hz, 2H), 5.82 (s, 2H), 6.32 (m, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.95 (m, 2H), 7.29 (m, 3H), 7.49 (m, 1H), 7.63 (d, J= 8.5 Hz, 4H), 7.99 (d, J= 8.5 Hz, 4H).。
ＵＶ λmax = ３１２ nm；εmax= ６４０００ M-１cm-１ (クロロホルム)
【００４５】
（実施例３）
２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(ビフェニル-４-イルアミノ)-１,３,５トリアジンの合成
【化２１】
ＴＬＣによる反応に続いて、２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ジクロロ１,３,５-トリアジン（９２ｍｇ、０.３０ｍｍｏｌ）、４-アミノビフェニル（１１０ｍｇ、０.６５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１００ｍｇ、０.７２ｍｍｏｌ）をジオキサン（４ｍＬ）中で、４時間還流する。溶媒を換算圧力で蒸発し、水を残留物に加えて、沈殿物を濾過する。得られた固体は、熱いメタノールで消化し、冷やして、２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(ビフェニル-４-イルアミノ)-１,３,５-トリアジン（９７ｍｇ、０.１７ｍｍｏｌ、５７%、m.p.=１８５-１８６℃）を得るために濾過する。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) : δ5.97 (br s, 2H), 6.22 (m, 1H), 7.02 (m, 2H), 7.14-7.34 (m, 7H), 7.44 (m, 4H), 7.63 (m, 8H), 7.82 (m, 4H), 9.69 (br s, 2H)。
ＵＶ λmax = ３０９ nm；εmax = ７３０００ M-１cm-１ (エタノール)
【００４６】
（実施例４）
２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(４-ベンゾイル・フェニルアミノ)-１,３,５-トリアジンの合成
【化２２】
ＴＬＣによる反応に続いて、２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ジクロロ-１,３,５-トリアジン（１５３ｍｇ、０.５０ｍｍｏｌ）、４-アミノベンゾフェノン（２００ｍｇ、１.０１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２００ｍｇ、１.４５ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（８ｍＬ）中で６時間還流する。溶媒を換算圧力で蒸発し、残留物をエチルエーテルで希釈し、希釈した塩酸で洗う。有機相は乾燥するまで蒸発させ、残留物はメタノールで結晶化させて、２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(４-ベンゾイル・フェニルアミノ)-１,３,５-トリアジン（４０ｍｇ、０.０６ｍｍｏｌ、１２%、m.p.=１１５-１１８℃）を得る。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ5.86 (s, 2H), 6.32 (m, 1H), 6.93 (s, 1H), 7.02 (m, 2H), 7.18-7.30 (m, 3H), 7.40-7.53 (m, 5H), 7.59 (m, 2H), 7.66-7.82 (m, 12H)。
ＵＶλmax = ３３０ nm；εmax = ８００００ M-１cm-１（エタノール）
【００４７】
（実施例５）
２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(９-オキソ-９Ｈ-フルオレン-３-イルアミノ)-１,３,５-トリアジンの合成
【化２３】
ＴＬＣによる反応に続いて、２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ジクロロ-１,３,５-トリアジン（１５３ｍｇ、０.５０ｍｍｏｌ）、３-アミノ-９Ｈ-フルオレン-９-ワン（２００ｍｇ、１.０２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２００ｍｇ、１,４５ｍｍｏｌ）をジオキサン（８ｍＬ）中で６時間還流する。反応物を冷やし、沈殿物は濾過し、酢酸エチルで洗う。得られた固体は、エタノールから再結晶化して、２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(９-オキソ-９Ｈ-フルオレン-３-イルアミノ)-１,３,５-トリアジン（１６０ｍｇ、０.２６ｍｍｏｌ、５２%、m.p.=１４０-１４２℃）を得る。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 5.80 (s, 2H), 6.30 (m, 1H), 6.89 (m, 1H), 6.96 (m, 2H), 7.10-7.70 (m, 16H), 7.95 (m, 2H)。
ＵＶ λmax = ２９２ nm；εmax = ７７０００ M-１cm-１ (エタノール).
【００４８】
（実施例６）
２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル２-イル)４,６-ビス[４-(イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-２-イル)フェニルアミノ]-１,３,５-トリアジンの合成
【化２４】
ＴＬＣによる反応に続いて、２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ジクロロ１,３,５-トリアジン(１５０ｍｇ、０.４９ｍｍｏｌ）４-(イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-２-イル)フェニルアミン（２１０ｍｇ、１.０ｍｍｏｌ）およびN、N-ジイソプロピルエチルアミン（１３０ｍｇ、１.０ｍｍｏｌ）をN-メチルピロリドン（３ｍＬ）中で、１１５−１２０℃で５時間加熱する。混合液を冷却し、その後、水上に滴状に注入する。沈殿物を濾過し、水で洗い、シリカゲルクロマトグラフィによって精製する。分画の蒸散により得られた残留物は、エタノール（４ｍＬ）およびアセトン（３ｍＬ）で処理し、２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(イミダゾ[１,２-ピリジン-２-イル]フェニルアミノ)-１,３,５-トリアジン（１１５ｍｇ、０.１８ｍｍｏｌ、３７%、m.p.=１４７-１４８℃）を結晶化させる。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) : δ 5.98 (br s, 2H), 6.23 (m, 1H), 6.87 (m, 2H), 7.03 (m, 2H), 7.12-7.29 (m, 7H), 7.56 (d, J= 9.1 Hz, 2H), 7.72-7.94 (m, 8H), 8.32 (s, 2H), 8.50 (d, J= 6.7 Hz, 2H), 9.67 (br s, 2H).
ＵＶ λmax = ３３２ nm ε = ７１０００ M-１cm-１（エタノール）
【００４９】
（実施例７）
２-(１-ベンジドリル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(ブトキシカルボニル)フェニルアミノ]-１,３,５-トリアジンの合成
a） ２-(１-ベンジドリル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ジクロロ-１,３,５-トリアジンの合成
【化２５】
ＴＬＣによる反応に続いて、キシレン（５０ｍＬ）中の１-ベンジドリル-１Ｈ-ピロル（１.８g、７.７ｍｍｏｌ）および２,４,６-トリクロロ-１,３,５-トリアジン（１.７g、９.２ｍｍｏｌ）の混合物を１４時間還流する。溶媒は乾燥するまで蒸発させ、石油エーテルを加え、および得られた固体を濾過し、石油エーテルとメタノールによって洗い、２-(１-ベンジドリル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ジクロロ-１,３,５-トリアジン（１.５g、３.９ｍｍｏｌ、５１%、m.p.=１２７-１２９℃、黄色がかった固体）を得る。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 6.29 (dd, J= 4.1 Hz, J' = 2.6 Hz, 1H), 6.82 (m, 1H), 7.07 (m, 4H), 7.29-7.37 (m, 6H), 7.65 (dd, J= 4,1 Hz, J'= 1.8 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H)。
b） ２-(１-ベンジドリル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(ブトキシカルボニル)フェニルアミノ]-１,３,５-トリアジンの合成
【化２６】
ＴＬＣによる反応に続いて、２-(１-ベンジドリル-１Ｈ-ピロル２-イル)-４,６-ジクロロ１,３,５-トリアジン（１００ｍｇ、０.２６ｍｍｏｌ）、ブチル４-アミノ安息香酸エステル（１０１ｍｇ、０.５２ｍｍｏｌ）およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン（１３５μL、０.７８ｍｍｏｌ）をジオキサン（５ｍＬ）中で１６時間還流する。溶媒を換算圧力で蒸発させ、残留物を酢酸エチルに溶解し、塩化ナトリウム飽和溶液によって洗う。有機相は分離し、乾燥させ、蒸発させる。結果として生じる粗生成物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製され、２-(１-ベンジドリル-１Ｈ-ピロル２-イル)-４,６-ビス[４-(ブトキシカルボニル)フェニルアミノ]−１,３,５-トリアジン（１５０ｍｇ、０.２２ｍｍｏｌ、８３%、m.p.=８０-８２℃、白色固体）を得る。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 0.98 (t, J= 7.4 Hz, 6H), 1,48 (m, 4H), 1.72 (m, 4H), 4.30 (t, J= 6.6 Hz, 4H), 6.25 (m, 1H), 6.71 (m, 1H), 7.00 (m, 4H), 7.18 (m, 2H), 7.28 (m, 6H), 7.42 (m, 1H), 7.65 (d, J= 8.7 Hz, 4H), 8.00 (d, J= 8.7 Hz, 4H), 8.33 (s, 1H)。
ＵＶ λmax = ３１５ nmεmax= ８１０００ M-１cm-１（エタノール）
【００５０】
（実施例８）
２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(６,６-ジメチル-４-オクソ-４,５,６,７-テトラヒドロインドール-１-イル)フェニルアミノ]１,３,５-トリアジンの合成
【化２７】
収率：４４%
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 1,05 (s, 12H), 2,05 (s, 6H), 2,38 (m, 8H), 5,86 (s, 2H), 6,37 (s, 2H), 7,00 (m, 2H), 7,11 (d, J = 8,4 Hz, 4H), 7,25 (m, 3H), 7,74 (d, J = 8,4 Hz, 4H). MS-EI (m/z): 769 (M+1)。
【００５１】
（実施例９）
２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-((２-エチルヘキシロキシ)カルボニル)フェニルアミノ]-１,３,５-トリアジンの合成
【化２８】
収率：４４%
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 0,95 (m, 12H), 1,40 (m, 16H), 1,72(m, 2H), 4,23 (m, 4H), 5,83 (s, 2H), 6,32 (s, IH), 6,93 (m,1H), 6,98 (d, J = 7 Hz, 2H), 7,26 (m, 3H), 7,48 (m, 1H), 7,63 (d, J = 8,4 Hz, 4H), 7,97 (d, J = 8,4 Hz, 4H). MS-EI (m/z): 731 (M+1)。
ＵＶ:λmax = ３１５ nm, εmax = ７６０００ M-１cm-１ (クロロホルム/メタノール)。
【００５２】
（実施例１０）
２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)−４,６-ビス[４-(Ｈ-イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン−２-イル)フェニルアミノ]-１,３,５-トリアジンの合成
【化２９】
収率：１４%
MS-EI (m/z) : 727 (M+1) 。
ＵＶ:λmax = ３３８ nm, εmax = ５５０００ M-１ cm-１(DMSO) 。
【００５３】
（実施例１１）
２-(-１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(１Ｈ-ベンゾ[d]イミダゾル-２-イル)フェニルアミノ]-１,３,５-トリアジン
【化３０】
収率：６５%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) : δ 5,99 (s, 2H), 6,25 (m, 1H), 7,07 (m, 1H), 7,23 (m, 9H), 7,62 (m, 4H), 8,00 (m, 4H), 8,17 (m, 4H), 9,99 (s, 2H). MS-EI (m/z): 651 (M+1)。
ＵＶ:λmax = ３２７ nm, εmax = １０００００ M-１ cm-１(クロロホルム/メタノール)。
【００５４】
（実施例１２）
２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(１Ｈ-ピラゾール-１-イル)フェニルアミノ]-１,３,５-トリアジンの合成
【化３１】
収率：３３%
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 5,95 (s, 2H), 6,21 (m, 1H), 6,51 (m, 2H), 7,02 (m, 2H), 7,23 (m, 5H), 7,75 (m, 8H), 7,82 (m, 2H), 8,42 (m, 2H), 9,70 (s, 2H). MS-EI (m/z): 551 (M+1)。
ＵＶ:λmax = ３０７ nm, εmax = ６７０００ M-１cm-１ (メタノール) 。
【００５５】
（実施例１３）
２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[ナフタレン-２-イルアミノ]-１,３,５トリアジンの合成
【化３２】
収率：６５%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) : δ 5,87 (s, 2H), 6,31 (m, 1H), 6,90 (m, 1H), 6,96 (m, IH), 7,24 (m, 5H), 7,41 (m, 6H), 7,58 (m, 4H), 7,79 (m, 4H), 8,16 (s, 2H). HPLC-MS/ES (m/z): 519 (M+1)。
ＵＶ:λmax = ２６３ nm, εmax = ５４０００ M-１cm-１, λmax = ３０８ nm, εmax = ５２０００ M-１cm-１ (メタノール)。
【００５６】
（実施例１４）
２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-((Ｅ)-３-エトキシ-３-オキソプロプ-１-エニル)フェニルアミノ]-１,３,５-トリアジンの合成
【化３３】
収率：１６%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) : δ 1,22 (m, 6H), 4,17 (m, 4H), 5,80 (m, 4H), 6,30 (m, IH), 6,55 (m, 1H), 6,93 (m, 2H), 7,20 (m, 5H), 7,35 (m, 1H), 7,58 (m, 8H), 10,60 (s, 2H). HPLC-MS/ES (m/z): 615 (M+1)。
ＵＶ:λmax = ３３６ nm,εmax = ５７０００ M-１ cm-１(メタノール)
【００５７】
（実施例１５）
２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(Ｅ)スチリルフェニルアミノ]-１,３,５-トリアジンの合成
【化３４】
収率：５０%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) : δ 5,97 (m, 2H), 6,27 (m, 1H), 7,15 (m,1H), 7,24 (m, 12H), 7,36 (m, 4H), 7,59 (m, 8H), 7,75 (m, 4H), 9,95 (s, 2H)。
ＵＶ λmax = ３３６ nm, εmax = １０２０００ M-１ cm-１(クロロホルム)
【００５８】
(実施例１６)：油の製剤
% w/w
鉱油（流動パラフィン） ５９.８５
Arlamol HD（ユニケマ）（イソヘキサデカン） １６.００
Arlamol S7（ユニケマ）（シクロメチコン、PPG-15 ステアリルエステル） １６.００
% w/w
ParsolMCX（DSM）（エチルヘキシル メトキシケイ皮酸） ５.００
香料 ０.１５
【化３５】
３.００
（実施例１７）：水中油型クリームの形態の製剤
重量%
Ａ）PEG-100ステアレート（Simulsol M５９（セピック）） ２.００
グリセリルステアレート（Cutina MS（ヘンケル）） １.００
セテアリルアルコール（Lanette O（ヘンケル）） ２.５０
ステアリン酸 ５.００
プロピレングリコール
ジカプリレート/ジカプレート（Estol 1526 PDCC） ７.５０
トリグリセリド（Myritol 318（ヘンケル）
カプリル酸/カプリック酸 ３.００
ジメチコン（SF 18-350（ジェネラル・エレクトリック） ０.５０
トコフェリル酢酸 ０.５０
【化３６】
６.００
B） 酸化チタン(ＩＶ)（y）
水酸化アルミニウム（y）
ステアリン酸（MT-T100 TV（タイカ）） ４.００
イソヘキサデカン（Permethyl １０１A（Presperse） ５.００
シクロメチコン（SF1204（ジェネラル・エレクトリック） ２.５０
C） 水 １００ まで
セチルリン酸カリウム（Amphisol K（ロシュ）） ０.５０
D） PNC 30（アクリル酸ナトリウム/架橋ポリーマー ０.１５
ビニルイソデカン酸塩）
E） ブチレングリコール １.５０
尿素イミダゾリジニル ０.３０
メチルパラベン ０.２０
プロピルパラベン ０.１０
F) 香水 ０.３０
【００５９】
(実施例１８)：ゲル形態の製剤
重量%
A) エタノール（９５°）（CTFA：SD アルコール） ５０.００
Klucel Hf（CTFA：ヒドロキシプロピルセルロース） ２.００
B) エタノール（９５°）（CTFA：SD アルコール） ２７.５０
【化３７】
１.００
PARSOL(R)MCX（CTFA：オクチルメトキシケイ皮酸） ７.５０
Uvinul M-40（CTFA：３-ベンゾフェノン） ４.００
Finsolv TN（CTFA：C12-15 アルキルベンゾエイト） ５.００
流動シリコーン５５６（CTFA：フェニルジメチコン） １.００
C) 香水、防腐剤、脱イオン化水 総量１００まで
【００６０】
（実施例１９）：固形のスティックの形態の製剤
重量%
A)
【化３８】
２.００
PARSOL MCX（CTFA：オクチルメトキシケイ皮酸） ７.５０
RICINOL（CTFA：ヒマシ油） ７.５０
Cuina HR（CTFA：水素化ヒマシ油） ７.５０
SATOL（CTFA：オレイルアルコール）精製、安定化 ２０.００
マルチワックスMH180（CTFA：マイクロクリスタリンワックス） ３０.００
鉱油（30-40 ce）（CTFA） ７.３５
ワセリン（CTFA：ペトロラタム） ８.５３
流動シリコーン２００（200 cs）（CTFA：ジメチコン） ３.５０
ブチル・ヒドロキシトルエン（CTFA：BHT） ０.０２
ベータカロテン（１%溶液） ０.３０
B) d-パンテノール（CTFA：パンテノール） ０.８０
プロピレングリコール（CTFA：プロピレングリコール） ３.００
C) 香水、防腐剤、ワセリン 総量１００まで
【００６１】
(実施例２０)：液体の製剤
重量％
A)
【化３９】
１.００
PARSOL(R)MCX（CTFA：オクチルメトキシケイ皮酸エステル） ６.００
Uvinul M-40（CTFA：３-ベンゾフェノン） ０.５０
流動シリコーン344（CTFA：シクロメチコン） ４５.００
シリコーンQ2-1401（CTFA：シクロメチコン（y）ジメチコン） ２０.００
Finsolv TN（CTFA：安息香酸Ｃ１２-Ｃ１５アルコール ） １０.００
Crodamol DA（CTFA：アジピン酸ジイソプロピル） １５.５０
B) 香水, Finsolv TN 総量１００まで
【００６２】
（実施例２１）：油中水型エマルジョンの形態の製剤
重量%
A)Arlacel P135（PEG-30 ジポリヒドロキシエステレート） ４.００
Arlamol HD（イソヘキサデカン） ６.００
鉱油（流体パラフィン） ３.００
Tioveil 50 FCM（二酸化チタン、安息香酸Ｃ１２-Ｃ１５アルキル、シクロメチコン、ポリヒドロキシステアリン、アルミニウム・ステアラート、アルミナ） １２.００
【化４０】
６.００
B) 水 １００.００ まで
Pricerine 9091（グリセリン） ３.００
ＭｇＳＯ４・７Ｈ２Ｏ（硫酸マグネシウム） ０.７０
Alpantha（パンテノール、アラントイン） ０.３０
C) Kemaben ２（プロピレングリコール、ディアゾリジニル尿素、
メチルパラベン、プロピルパラベン） １.００
D） 香水 適量.
【００６３】
(実施例２２)：肝斑の予防および／または治療の佐剤としてのクリームの製剤：
重量%
【化４１】
１０.００
Parsol MCX（エチルヘキシルメトキシケイ皮酸エステル） ６.００
ヒドロキノン ４.００
Uvinul M-40（ベンゾフェノン-３） ２.００
Parsol 1789（ブチルメトキシジベンゾイルメタン） １.５０
エヴァネッセンスファンデーションクリーム 総量１００まで
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(Ｉ)：
【化１】
[上式中、
ｎ＝０、１、２、３または４であり；
Ｒ１は、水素原子；１〜３の原子を有する置換されていてもよい直鎖状または分枝状アルキル基；または置換Ｒ２’、Ｒ３’フェニル基を表し；
Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３およびＲ３’は、互いに同一でも異なっていてもよく、水素原子；１〜３の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖状または分枝状アルキル基；１〜３の炭素原子を有するアルコキシ基；アリール基；ｎ＝０の時、Ｒ２またはＲ３がアクリル誘導体でないという条件下で、ハロゲンまたはヒドロキシル基を表し；あるいは、
Ｒ２およびＲ３は、フェニルとナフタレン環を形成する置換されていてもよい縮合体であり；
Ｒ４およびＲ５は、互いに同一でも異なっていてもよく、水素原子；１〜４の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖状または分枝状アルキル基；または置換されていてもよいアリール基を表し；
Ａ１は、一般式(ＩＩ)、(ＩＩＩ)または(ＩＶ)
【化２】
の基であり、
Ａ２は、一般式(ＩＩ)または(Ｖ)
【化３】
の基であって、
Ｒ６は、水素原子；１〜６の炭素原子を含む置換されていてもよい直鎖状または分枝状、飽和または不飽和のアルキル基；またはヒドロキシ基を表し；
Ｒ７は、水素原子；置換されていてもよいアリール基；Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３のヘテロ原子を含み得る５〜１０の原子を有する置換されていてもよい飽和、不飽和、または芳香族の複素環基；-ＣＯＯＲ１１基；-ＣＯＮＲ１２Ｒ１３基；１〜１８の炭素原子を有する置換されていてもよいアルコキシ基；置換されていてもよいアリールオキシ基；置換されていてもよい-ＣＯＲ１４基；Ｃ３-Ｃ６シクロアルキル基；１〜１８の炭素原子を含む直鎖状または分枝状鎖で、飽和または不飽和のアルキル基であって、少なくとも一つのヒドロキシル基、ＳＯ３Ｍまたは-Ｎ(Ｒ１５)３+基あるいは一般式(ＶＩ)
【化４】
{上式中、
ｍ＝０または１；
ｐ＝０、１、２、３または４であり；
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、互いに同一でも異なっていてもよく、１〜６の炭素原子を有する置換されていてもよいアルキル基；１〜６の炭素原子を有するアルコキシ基；置換されていてもよいアリール基または-ＯＳｉ(Ｒ２１)３基を表す}
の基によって置換されていてもよいものを表し、
Ｒ２１は、１〜６の炭素原子を有するアルキル基、１〜６の炭素原子のアルコキシ基または置換されていてもよいアリール基を表し；
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに同一でも異なっていてもよく、水素原子；１〜１８の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖状または分枝状鎖アルキル基；Ｃ３-Ｃ６シクロアルキル基を表し；あるいは、
Ｒ１２およびＲ１３は、窒素原子と共に、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１、２または３のヘテロ原子を含み得る５〜７の炭素原子を有する飽和複素環化合物を形成し；
Ｒ１４は、置換されていてもよいアルキル基または置換されていてもよいアリール基であり；
Ｒ１５は、置換されていてもよいアルキル基であり；
Ｍは、Ｈ、ＮａまたはＫであり；
Ｒ６およびＲ７または、Ｒ６およびＲ１４は、フェニルと９〜１５の原子を有する多環系を形成する置換されていてもよい縮合体であり；
Ｒ８およびＲ９は、互いに同一でも異なっていてもよく、水素原子；１〜１８の炭素原子を有する置換されていてもよいアシル基；１〜１８の炭素原子を含む直鎖状または分枝状、飽和または不飽和のアルキル基で、少なくとも一つのヒドロキシル基、ＳＯ３Ｍまたは-Ｎ(Ｒ１５)３+基または上記定義の一般式(ＶＩ)の基によって置換されていてもよいものを表し；
Ｒ１０は、水素原子または上記定義のＭを有するＳＯ３Ｍ基を表す]
のピロリルトリアジン誘導体。
【請求項２】
ｎ＝１、２、３または４、特にｎ＝１であり；
Ｒ１は、水素原子；１〜３の原子を有する置換されていてもよい直鎖状または分枝状アルキル基；または置換Ｒ２’、Ｒ３’フェニル基を表し；
Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３およびＲ３’は互いに同一でも異なっていてもよく、水素原子；１〜３の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖状または分枝状アルキル基；１〜３の炭素原子を有するアルコキシ基；アリール基；ハロゲンまたはヒドロキシル基を表し；あるいは、
Ｒ２およびＲ３は、フェニルと共にナフタレン環を形成する置換されていてもよい縮合体であり；
Ｒ４およびＲ５は、互いに同一でも異なっていてもよく、水素原子；１〜４の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖状または分枝状アルキル基；または置換されていてもよいアリール基であり；
Ａ１は、一般式(ＩＩ)、(ＩＩＩ)または(ＩＶ)
【化５】
の基であり、
Ａ２は、一般式(ＩＩ)または(Ｖ)
【化６】
の基であり、
Ｒ６は、水素原子；１〜６の炭素原子を含む直鎖状または分枝状鎖、置換されていてもよい飽和または不飽和のアルキル基；またはヒドロキシル基を表し；
Ｒ７は、水素原子；置換されていてもよいアリール基；Ｏ、ＮおよびＳから選択される１、２または３のヘテロ原子を含み得る５〜１０の原子を有する置換されていてもよい飽和、不飽和または芳香族の複素環基；-ＣＯＯＲ１１基；-ＣＯＮＲ１２Ｒ１３基；１〜１８の炭素原子を有する置換されていてもよいアルコキシ基；置換されていてもよいアリールオキシ基；置換されていてもよい-ＣＯＲ１４基；Ｃ３-Ｃ６シクロアルキル基；１〜１８の炭素原子を含む直鎖状または分枝状鎖、飽和または不飽和のアルキル基であって、少なくとも一つのヒドロキシル基、ＳＯ３Ｍまたは -Ｎ(Ｒ１５)３+基あるいは一般式(ＶＩ)
【化７】
[上式中、
ｍ＝０または１；
ｐ＝０、１、２、３または４であり；
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、互いに同一でも異なっていてもよく、１〜６の炭素原子を有する置換されていてもよいアルキル基；１〜６の炭素原子を有するアルコキシ基；置換されていてもよいアリール基または-ＯＳｉ(Ｒ２１)３基を表す]
の基によって置換されていてもよいものを表し；
Ｒ２１は、１〜６の炭素原子のアルキル基、１〜６の炭素原子のアルコキシ基または置換されていてもよいアリール基を表し；
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに同一でも異なっていてもよく、水素原子；１〜１８の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖状または分枝状鎖アルキル基； Ｃ３-Ｃ６シクロアルキル基であり；あるいは、
Ｒ１２およびＲ１３は、窒素原子と共に、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１、２または３のヘテロ原子を含み得る５〜７の炭素原子を有する飽和複素環化合物を形成し；
Ｒ１４は、置換されていてもよいアルキル基または置換されていてもよいアリール基であり；
Ｒ１５は、置換されていてもよいアルキル基であり；
Ｍは、Ｈ、ＮａまたはＫであり；
Ｒ６およびＲ７または、Ｒ６およびＲ１４は、フェニルと９〜１５の原子を有する多環系を形成する置換されていてもよい縮合体であり；
Ｒ８およびＲ９は、互いに同一でも異なっていてもよく、水素原子；１〜１８の炭素原子を有する置換されていてもよいアシル基；１〜１８の炭素原子を含む直鎖状または分枝状、飽和または不飽和のアルキル基であって、少なくとも一つのヒドロキシル基、ＳＯ３Ｍまたは-Ｎ(Ｒ１５)３+基または上記定義の一般式(ＶＩ)の基によって置換されていてもよいものを表し；
Ｒ１０は、水素原子または上記定義通りのＭを有するＳＯ３Ｍ基を表す；
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｎ＝１であり、その他の基が請求項１の定義通りである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａ１およびＡ２が同一で、一般式（ＩＩ）の基または一般式（Ｖ）：
【化８】
[上式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８ および Ｒ１０は請求項１に定義した通りである]
の基を表す請求項１に記載の誘導体。
【請求項５】
一般式（ＩＡ）：
【化９】
[上式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９およびｎは請求項１に定義した通りである]
を持つ請求項１に記載の誘導体。
【請求項６】
一般式（ＩＢ）：
【化１０】
[上式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびｎは請求項１に定義した通りである]
を持つ請求項１に記載の誘導体。
【請求項７】
Ｒ１が水素、アルキル、フェニルまたはフェニルアルキルであって、少なくとも一つの位置においてフェニル基、クロロ基、ブロモ基、フルオロ基、アルコキシ基またはアルキル基によって置換されていてもよいものを表す請求項１から６に記載の誘導体。
【請求項８】
Ｒ２およびＲ２’が、水素、フェニル、メチルまたはエチルを表す請求項１から７のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項９】
Ｒ３およびＲ３’が、水素、フェニル、メチルまたはエチルを表す請求項１から８のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１０】
Ｒ２およびＲ３がナフタレン環を形成する請求項１から９のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１１】
Ｒ４およびＲ５が互いに同一でも異なっていてもよく、水素、メチルまたはフェニルを表す請求項１から１０のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１２】
Ｒ６が水素、ヒドロキシル、メチルまたはエチルを表す請求項１から１１のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１３】
Ｒ７が、水素、ヒドロキシル、メチル、エチル、tert-ブチル、ベンジル、シクロヘキシル、メトキシフェニル、ビフェニル、ＣＯＯＲ１１、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３または
【化１１】
[上式中、Ｒ１１-Ｒ１３、Ｒ１６-Ｒ２０、ｍおよびｐは請求項１に定義した通りである]
を表す請求項１から１２のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１４】
Ｒ８およびＲ９が互いに同一でも異なっていてもよく、エチルヘキシル、または１〜１８の炭素原子を含む直鎖状または分枝状鎖で、飽和または不飽和アルキル基であって、少なくとも１つの-ＳＯ３Ｍまたは-Ｎ(Ｒ１５)３+基によって置換されていてもよいものを表す請求項１から１３のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１５】
Ｒ１１が水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルまたは２-エチルヘキシルを表す請求項１から１４のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１６】
Ｒ１２が水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルまたは２-エチルヘキシルを表す請求項１から１５のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１７】
Ｒ１３が水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルまたは２-エチルヘキシルを表す請求項１から１６のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１８】
Ｒ１４がメチル、エチル、プロピル、ブチル、t-ブチルまたはフェニルを表す請求項１から１７のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１９】
Ｒ１６からＲ２０がメチル、エチル、メトキシ、エトキシまたはフェニルを表す請求項１から１８のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項２０】
Ｒ２１がメチル、エチル、メトキシ、エトキシまたはフェニルを表す請求項１から１９のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項２１】
- ２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(２,４-ジヒドロキシフェニル)-１,３,５-トリアジン；
- ２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(２-エチルヘキシロキシ)-２-ヒドロキシフェニル]-１,３,５-トリアジン；
- ２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(ブトキシカルボニル)フェニルアミノ]-１,３,５-トリアジン；
- ２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(ビフェニル-４-イルアミノ)-１,３,５-トリアジン；
- ２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(４-ベンゾイルフェニルアミノ)-１,３,５-トリアジン；
- ２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(９-オキソ-９Ｈ-フルオレン-３-イルアミノ)-１,３,５-トリアジン；
- ２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-２-イル)フェニルアミノ]-１,３,５-トリアジン；
- ２-(１-ベンジドリル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(ブトキシカルボニル)フェニルアミノ]-１,３,５-トリアジン
からなる群から選択される請求項１から２０のいずれか一項に記載の誘導体。
。
【請求項２２】
Ａ１が一般式(ＩＩＩ)
【化１２】
の基であって、
Ａ２が一般式(Ｖ)
【化１３】
［上式中、Ｒ１０＝Ｈである］
の基である請求項１に記載の一般式(Ｉ)のピロリルトリアジン誘導体の調整方法であって、
極性溶媒を有する塩基性媒体中において、一般式（ＸＩＩ）の化合物で一般式(ＸＩ)の化合物をアルキル化することからなり、
【化１４】
［上式中、Ｒ１-Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、およびｎは請求項１に定義した通りであり、Ｘはクロロ、ブロモ、トシルまたはメシルのような脱離基である］
ここで、該塩基が好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム、ナトリウム-tert-ブトキシドおよびカリウム-tert-ブトキシドから選択され、極性溶媒が２-メトキシエタノール、２-エトキシエタノール、ジメチルホルムアミドまたはエタノールから選択される方法。
【請求項２３】
一般式（ＸＩ）の化合物が、極性溶媒を有する塩基性媒体中において一般式(Ｘ)の化合物で一般式(ＩＸ)の化合物をアルキル化することによって得られ、
【化１５】
［上式中、Ｒ１-Ｒ５、Ｒ８およびｎは請求項１に定義した通りであり、Ｘは請求項２０に定義した通りである］
ここで、該塩基が水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム、ナトリウ-tert-ブトキシドおよびカリウム-tert-ブトキシドから選択され、極性溶媒が２-メトキシエタノール、２-エトキシエタノール、ジメチルホルムアミドおよびエタノールから選択される請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
Ａ１が一般式(ＩＩＩ)
【化１６】
の基であり、
Ａ２が一般式(Ｖ)
【化１７】
[上式中、Ｒ８およびＲ９が同一で、Ｒ１０=Ｈである]
の基である請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物を得るための方法であって、
極性溶媒を有する塩基性媒体中において、一般式(Ｘ)または（ＸＩＩ）の化合物で一般式(ＩＸ)の化合物をアルキル化することをからなり、
【化１８】
[上式中、Ｒ１-Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９およびｎは請求項１に定義した通りであり、Ｘは請求項２０に定義した通りであり、Ｒ８およびＲ９が同一である］
ここで、該塩基が好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム、およびカリウム-tert-ブトキシドから選択され、該極性溶媒が２-メトキシエタノール、２-エトキシエタノール、ジメチルホルムアミドまたはエタノールから選択される方法。
【請求項２５】
一般式(ＩＸ)の化合物が、ルイス酸の存在下、不活性溶媒中において、一般式(ＶＩＩＩ)
【化１９】
[上式中、Ｒ１-Ｒ５およびｎは請求項１に定義した通りである]
の化合物で１,３-ジヒドロキシベンゼンをアシル化することによって得られ、
ここで、該ルイス酸は好ましくは三塩化アルミニウムであり、該不活性溶媒がキシレンである請求項２３または２４に記載の方法。
【請求項２６】
Ａ１とＡ２が
【化２１】
[上式中、Ｒ６およびＲ７は請求項１に定義した通りである]
である請求項１に記載の一般式(Ｉ)の化合物を合成する方法であって、
好ましくはN,N-ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウムおよびカリウムから選択される塩基；およびジオキサン、トルエン、キシレン（異性体の混合物）、N,N-ジメチルホルムアミド、N-メチルピロリドンおよびアセトンから選択される極性溶媒の存在下において、０℃から溶媒の沸点の間、好ましくは室温から溶媒の沸点の範囲の温度で、
一般式(ＶＩＩＩ)の化合物と一般式（ＸＩＩＩ）の化合物
【化２２】
[上式中、Ｒ１-Ｒ７が請求項１の定義通りである]
の間の反応からなる方法。
【請求項２７】
前記温度が５０℃から溶媒の沸点の間の範囲である請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
紫外線吸収剤として使用するための請求項１から１９のいずれか一項に記載のピロリルトリアジン誘導体。
【請求項２９】
請求項１に記載の１つ以上の誘導体と少なくとも１種の化粧品的に許容可能な担体または賦形剤を含有する化粧品製剤。
【請求項３０】
請求項１に記載の１つ以上の誘導体と少なくとも１種の皮膚科的に許容可能な担体または賦形剤を含有する皮膚科製剤。
【請求項３１】
請求項１に記載の１つ以上の誘導体と少なくとも１種の製薬的に許容可能な担体または賦形剤を含有する医薬製剤。
【請求項３２】
日射に対する少なくとも一つの有機、微粒子化された有機、または無機の遮蔽剤をさらに含有する請求項２９から３１のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３３】
少なくとも一つの活性物質をまた含有する請求項２９から３２のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３４】
紫外線遮蔽剤としての化粧品、皮膚科および医薬の製剤における請求項１から２１のいずれか一項に記載のピロリルトリアジン誘導体の使用。
【請求項３５】
日射から哺乳類の皮膚、唇および／または関連した組織を保護するための製剤を製造するための、請求項１から２１のいずれか一項に記載のピロリルトリアジン誘導体の使用。
【請求項３６】
哺乳類の皮膚、唇および／または関連した組織上に紫外線によって生じた病状の治療の佐剤として、予防的製剤を製造するための請求項１から２１のいずれか一項に記載のピロリルトリアジン誘導体の使用。
【請求項３７】
上記哺乳類が人間である請求項３４から３６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３８】
合成ポリマーのフォトスタビライザーとしての請求項１から２１のいずれか一項に記載の誘導体の使用。
【請求項３９】
織物繊維中の紫外線遮蔽剤としての請求項１から２１のいずれか一項に記載の誘導体の使用。
【請求項１】
一般式(Ｉ)：
【化１】
[上式中、
ｎ＝０、１、２、３または４であり；
Ｒ１は、水素原子；１〜３の原子を有する置換されていてもよい直鎖状または分枝状アルキル基；または置換Ｒ２’、Ｒ３’フェニル基を表し；
Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３およびＲ３’は、互いに同一でも異なっていてもよく、水素原子；１〜３の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖状または分枝状アルキル基；１〜３の炭素原子を有するアルコキシ基；アリール基；ｎ＝０の時、Ｒ２またはＲ３がアクリル誘導体でないという条件下で、ハロゲンまたはヒドロキシル基を表し；あるいは、
Ｒ２およびＲ３は、フェニルとナフタレン環を形成する置換されていてもよい縮合体であり；
Ｒ４およびＲ５は、互いに同一でも異なっていてもよく、水素原子；１〜４の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖状または分枝状アルキル基；または置換されていてもよいアリール基を表し；
Ａ１は、一般式(ＩＩ)、(ＩＩＩ)または(ＩＶ)
【化２】
の基であり、
Ａ２は、一般式(ＩＩ)または(Ｖ)
【化３】
の基であって、
Ｒ６は、水素原子；１〜６の炭素原子を含む置換されていてもよい直鎖状または分枝状、飽和または不飽和のアルキル基；またはヒドロキシ基を表し；
Ｒ７は、水素原子；置換されていてもよいアリール基；Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３のヘテロ原子を含み得る５〜１０の原子を有する置換されていてもよい飽和、不飽和、または芳香族の複素環基；-ＣＯＯＲ１１基；-ＣＯＮＲ１２Ｒ１３基；１〜１８の炭素原子を有する置換されていてもよいアルコキシ基；置換されていてもよいアリールオキシ基；置換されていてもよい-ＣＯＲ１４基；Ｃ３-Ｃ６シクロアルキル基；１〜１８の炭素原子を含む直鎖状または分枝状鎖で、飽和または不飽和のアルキル基であって、少なくとも一つのヒドロキシル基、ＳＯ３Ｍまたは-Ｎ(Ｒ１５)３+基あるいは一般式(ＶＩ)
【化４】
{上式中、
ｍ＝０または１；
ｐ＝０、１、２、３または４であり；
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、互いに同一でも異なっていてもよく、１〜６の炭素原子を有する置換されていてもよいアルキル基；１〜６の炭素原子を有するアルコキシ基；置換されていてもよいアリール基または-ＯＳｉ(Ｒ２１)３基を表す}
の基によって置換されていてもよいものを表し、
Ｒ２１は、１〜６の炭素原子を有するアルキル基、１〜６の炭素原子のアルコキシ基または置換されていてもよいアリール基を表し；
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに同一でも異なっていてもよく、水素原子；１〜１８の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖状または分枝状鎖アルキル基；Ｃ３-Ｃ６シクロアルキル基を表し；あるいは、
Ｒ１２およびＲ１３は、窒素原子と共に、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１、２または３のヘテロ原子を含み得る５〜７の炭素原子を有する飽和複素環化合物を形成し；
Ｒ１４は、置換されていてもよいアルキル基または置換されていてもよいアリール基であり；
Ｒ１５は、置換されていてもよいアルキル基であり；
Ｍは、Ｈ、ＮａまたはＫであり；
Ｒ６およびＲ７または、Ｒ６およびＲ１４は、フェニルと９〜１５の原子を有する多環系を形成する置換されていてもよい縮合体であり；
Ｒ８およびＲ９は、互いに同一でも異なっていてもよく、水素原子；１〜１８の炭素原子を有する置換されていてもよいアシル基；１〜１８の炭素原子を含む直鎖状または分枝状、飽和または不飽和のアルキル基で、少なくとも一つのヒドロキシル基、ＳＯ３Ｍまたは-Ｎ(Ｒ１５)３+基または上記定義の一般式(ＶＩ)の基によって置換されていてもよいものを表し；
Ｒ１０は、水素原子または上記定義のＭを有するＳＯ３Ｍ基を表す]
のピロリルトリアジン誘導体。
【請求項２】
ｎ＝１、２、３または４、特にｎ＝１であり；
Ｒ１は、水素原子；１〜３の原子を有する置換されていてもよい直鎖状または分枝状アルキル基；または置換Ｒ２’、Ｒ３’フェニル基を表し；
Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３およびＲ３’は互いに同一でも異なっていてもよく、水素原子；１〜３の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖状または分枝状アルキル基；１〜３の炭素原子を有するアルコキシ基；アリール基；ハロゲンまたはヒドロキシル基を表し；あるいは、
Ｒ２およびＲ３は、フェニルと共にナフタレン環を形成する置換されていてもよい縮合体であり；
Ｒ４およびＲ５は、互いに同一でも異なっていてもよく、水素原子；１〜４の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖状または分枝状アルキル基；または置換されていてもよいアリール基であり；
Ａ１は、一般式(ＩＩ)、(ＩＩＩ)または(ＩＶ)
【化５】
の基であり、
Ａ２は、一般式(ＩＩ)または(Ｖ)
【化６】
の基であり、
Ｒ６は、水素原子；１〜６の炭素原子を含む直鎖状または分枝状鎖、置換されていてもよい飽和または不飽和のアルキル基；またはヒドロキシル基を表し；
Ｒ７は、水素原子；置換されていてもよいアリール基；Ｏ、ＮおよびＳから選択される１、２または３のヘテロ原子を含み得る５〜１０の原子を有する置換されていてもよい飽和、不飽和または芳香族の複素環基；-ＣＯＯＲ１１基；-ＣＯＮＲ１２Ｒ１３基；１〜１８の炭素原子を有する置換されていてもよいアルコキシ基；置換されていてもよいアリールオキシ基；置換されていてもよい-ＣＯＲ１４基；Ｃ３-Ｃ６シクロアルキル基；１〜１８の炭素原子を含む直鎖状または分枝状鎖、飽和または不飽和のアルキル基であって、少なくとも一つのヒドロキシル基、ＳＯ３Ｍまたは -Ｎ(Ｒ１５)３+基あるいは一般式(ＶＩ)
【化７】
[上式中、
ｍ＝０または１；
ｐ＝０、１、２、３または４であり；
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、互いに同一でも異なっていてもよく、１〜６の炭素原子を有する置換されていてもよいアルキル基；１〜６の炭素原子を有するアルコキシ基；置換されていてもよいアリール基または-ＯＳｉ(Ｒ２１)３基を表す]
の基によって置換されていてもよいものを表し；
Ｒ２１は、１〜６の炭素原子のアルキル基、１〜６の炭素原子のアルコキシ基または置換されていてもよいアリール基を表し；
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに同一でも異なっていてもよく、水素原子；１〜１８の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖状または分枝状鎖アルキル基； Ｃ３-Ｃ６シクロアルキル基であり；あるいは、
Ｒ１２およびＲ１３は、窒素原子と共に、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１、２または３のヘテロ原子を含み得る５〜７の炭素原子を有する飽和複素環化合物を形成し；
Ｒ１４は、置換されていてもよいアルキル基または置換されていてもよいアリール基であり；
Ｒ１５は、置換されていてもよいアルキル基であり；
Ｍは、Ｈ、ＮａまたはＫであり；
Ｒ６およびＲ７または、Ｒ６およびＲ１４は、フェニルと９〜１５の原子を有する多環系を形成する置換されていてもよい縮合体であり；
Ｒ８およびＲ９は、互いに同一でも異なっていてもよく、水素原子；１〜１８の炭素原子を有する置換されていてもよいアシル基；１〜１８の炭素原子を含む直鎖状または分枝状、飽和または不飽和のアルキル基であって、少なくとも一つのヒドロキシル基、ＳＯ３Ｍまたは-Ｎ(Ｒ１５)３+基または上記定義の一般式(ＶＩ)の基によって置換されていてもよいものを表し；
Ｒ１０は、水素原子または上記定義通りのＭを有するＳＯ３Ｍ基を表す；
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｎ＝１であり、その他の基が請求項１の定義通りである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａ１およびＡ２が同一で、一般式（ＩＩ）の基または一般式（Ｖ）：
【化８】
[上式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８ および Ｒ１０は請求項１に定義した通りである]
の基を表す請求項１に記載の誘導体。
【請求項５】
一般式（ＩＡ）：
【化９】
[上式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９およびｎは請求項１に定義した通りである]
を持つ請求項１に記載の誘導体。
【請求項６】
一般式（ＩＢ）：
【化１０】
[上式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびｎは請求項１に定義した通りである]
を持つ請求項１に記載の誘導体。
【請求項７】
Ｒ１が水素、アルキル、フェニルまたはフェニルアルキルであって、少なくとも一つの位置においてフェニル基、クロロ基、ブロモ基、フルオロ基、アルコキシ基またはアルキル基によって置換されていてもよいものを表す請求項１から６に記載の誘導体。
【請求項８】
Ｒ２およびＲ２’が、水素、フェニル、メチルまたはエチルを表す請求項１から７のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項９】
Ｒ３およびＲ３’が、水素、フェニル、メチルまたはエチルを表す請求項１から８のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１０】
Ｒ２およびＲ３がナフタレン環を形成する請求項１から９のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１１】
Ｒ４およびＲ５が互いに同一でも異なっていてもよく、水素、メチルまたはフェニルを表す請求項１から１０のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１２】
Ｒ６が水素、ヒドロキシル、メチルまたはエチルを表す請求項１から１１のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１３】
Ｒ７が、水素、ヒドロキシル、メチル、エチル、tert-ブチル、ベンジル、シクロヘキシル、メトキシフェニル、ビフェニル、ＣＯＯＲ１１、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３または
【化１１】
[上式中、Ｒ１１-Ｒ１３、Ｒ１６-Ｒ２０、ｍおよびｐは請求項１に定義した通りである]
を表す請求項１から１２のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１４】
Ｒ８およびＲ９が互いに同一でも異なっていてもよく、エチルヘキシル、または１〜１８の炭素原子を含む直鎖状または分枝状鎖で、飽和または不飽和アルキル基であって、少なくとも１つの-ＳＯ３Ｍまたは-Ｎ(Ｒ１５)３+基によって置換されていてもよいものを表す請求項１から１３のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１５】
Ｒ１１が水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルまたは２-エチルヘキシルを表す請求項１から１４のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１６】
Ｒ１２が水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルまたは２-エチルヘキシルを表す請求項１から１５のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１７】
Ｒ１３が水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルまたは２-エチルヘキシルを表す請求項１から１６のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１８】
Ｒ１４がメチル、エチル、プロピル、ブチル、t-ブチルまたはフェニルを表す請求項１から１７のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１９】
Ｒ１６からＲ２０がメチル、エチル、メトキシ、エトキシまたはフェニルを表す請求項１から１８のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項２０】
Ｒ２１がメチル、エチル、メトキシ、エトキシまたはフェニルを表す請求項１から１９のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項２１】
- ２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(２,４-ジヒドロキシフェニル)-１,３,５-トリアジン；
- ２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(２-エチルヘキシロキシ)-２-ヒドロキシフェニル]-１,３,５-トリアジン；
- ２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(ブトキシカルボニル)フェニルアミノ]-１,３,５-トリアジン；
- ２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(ビフェニル-４-イルアミノ)-１,３,５-トリアジン；
- ２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(４-ベンゾイルフェニルアミノ)-１,３,５-トリアジン；
- ２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス(９-オキソ-９Ｈ-フルオレン-３-イルアミノ)-１,３,５-トリアジン；
- ２-(１-ベンジル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(イミダゾ[１,２-ａ]ピリジン-２-イル)フェニルアミノ]-１,３,５-トリアジン；
- ２-(１-ベンジドリル-１Ｈ-ピロル-２-イル)-４,６-ビス[４-(ブトキシカルボニル)フェニルアミノ]-１,３,５-トリアジン
からなる群から選択される請求項１から２０のいずれか一項に記載の誘導体。
。
【請求項２２】
Ａ１が一般式(ＩＩＩ)
【化１２】
の基であって、
Ａ２が一般式(Ｖ)
【化１３】
［上式中、Ｒ１０＝Ｈである］
の基である請求項１に記載の一般式(Ｉ)のピロリルトリアジン誘導体の調整方法であって、
極性溶媒を有する塩基性媒体中において、一般式（ＸＩＩ）の化合物で一般式(ＸＩ)の化合物をアルキル化することからなり、
【化１４】
［上式中、Ｒ１-Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、およびｎは請求項１に定義した通りであり、Ｘはクロロ、ブロモ、トシルまたはメシルのような脱離基である］
ここで、該塩基が好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム、ナトリウム-tert-ブトキシドおよびカリウム-tert-ブトキシドから選択され、極性溶媒が２-メトキシエタノール、２-エトキシエタノール、ジメチルホルムアミドまたはエタノールから選択される方法。
【請求項２３】
一般式（ＸＩ）の化合物が、極性溶媒を有する塩基性媒体中において一般式(Ｘ)の化合物で一般式(ＩＸ)の化合物をアルキル化することによって得られ、
【化１５】
［上式中、Ｒ１-Ｒ５、Ｒ８およびｎは請求項１に定義した通りであり、Ｘは請求項２０に定義した通りである］
ここで、該塩基が水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム、ナトリウ-tert-ブトキシドおよびカリウム-tert-ブトキシドから選択され、極性溶媒が２-メトキシエタノール、２-エトキシエタノール、ジメチルホルムアミドおよびエタノールから選択される請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
Ａ１が一般式(ＩＩＩ)
【化１６】
の基であり、
Ａ２が一般式(Ｖ)
【化１７】
[上式中、Ｒ８およびＲ９が同一で、Ｒ１０=Ｈである]
の基である請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物を得るための方法であって、
極性溶媒を有する塩基性媒体中において、一般式(Ｘ)または（ＸＩＩ）の化合物で一般式(ＩＸ)の化合物をアルキル化することをからなり、
【化１８】
[上式中、Ｒ１-Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９およびｎは請求項１に定義した通りであり、Ｘは請求項２０に定義した通りであり、Ｒ８およびＲ９が同一である］
ここで、該塩基が好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム、およびカリウム-tert-ブトキシドから選択され、該極性溶媒が２-メトキシエタノール、２-エトキシエタノール、ジメチルホルムアミドまたはエタノールから選択される方法。
【請求項２５】
一般式(ＩＸ)の化合物が、ルイス酸の存在下、不活性溶媒中において、一般式(ＶＩＩＩ)
【化１９】
[上式中、Ｒ１-Ｒ５およびｎは請求項１に定義した通りである]
の化合物で１,３-ジヒドロキシベンゼンをアシル化することによって得られ、
ここで、該ルイス酸は好ましくは三塩化アルミニウムであり、該不活性溶媒がキシレンである請求項２３または２４に記載の方法。
【請求項２６】
Ａ１とＡ２が
【化２１】
[上式中、Ｒ６およびＲ７は請求項１に定義した通りである]
である請求項１に記載の一般式(Ｉ)の化合物を合成する方法であって、
好ましくはN,N-ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウムおよびカリウムから選択される塩基；およびジオキサン、トルエン、キシレン（異性体の混合物）、N,N-ジメチルホルムアミド、N-メチルピロリドンおよびアセトンから選択される極性溶媒の存在下において、０℃から溶媒の沸点の間、好ましくは室温から溶媒の沸点の範囲の温度で、
一般式(ＶＩＩＩ)の化合物と一般式（ＸＩＩＩ）の化合物
【化２２】
[上式中、Ｒ１-Ｒ７が請求項１の定義通りである]
の間の反応からなる方法。
【請求項２７】
前記温度が５０℃から溶媒の沸点の間の範囲である請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
紫外線吸収剤として使用するための請求項１から１９のいずれか一項に記載のピロリルトリアジン誘導体。
【請求項２９】
請求項１に記載の１つ以上の誘導体と少なくとも１種の化粧品的に許容可能な担体または賦形剤を含有する化粧品製剤。
【請求項３０】
請求項１に記載の１つ以上の誘導体と少なくとも１種の皮膚科的に許容可能な担体または賦形剤を含有する皮膚科製剤。
【請求項３１】
請求項１に記載の１つ以上の誘導体と少なくとも１種の製薬的に許容可能な担体または賦形剤を含有する医薬製剤。
【請求項３２】
日射に対する少なくとも一つの有機、微粒子化された有機、または無機の遮蔽剤をさらに含有する請求項２９から３１のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３３】
少なくとも一つの活性物質をまた含有する請求項２９から３２のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３４】
紫外線遮蔽剤としての化粧品、皮膚科および医薬の製剤における請求項１から２１のいずれか一項に記載のピロリルトリアジン誘導体の使用。
【請求項３５】
日射から哺乳類の皮膚、唇および／または関連した組織を保護するための製剤を製造するための、請求項１から２１のいずれか一項に記載のピロリルトリアジン誘導体の使用。
【請求項３６】
哺乳類の皮膚、唇および／または関連した組織上に紫外線によって生じた病状の治療の佐剤として、予防的製剤を製造するための請求項１から２１のいずれか一項に記載のピロリルトリアジン誘導体の使用。
【請求項３７】
上記哺乳類が人間である請求項３４から３６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３８】
合成ポリマーのフォトスタビライザーとしての請求項１から２１のいずれか一項に記載の誘導体の使用。
【請求項３９】
織物繊維中の紫外線遮蔽剤としての請求項１から２１のいずれか一項に記載の誘導体の使用。
【公表番号】特表２００８−５４２３４１（Ｐ２００８−５４２３４１Ａ）
【公表日】平成２０年１１月２７日（２００８．１１．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１４１２７（Ｐ２００８−５１４１２７）
【出願日】平成１８年６月６日（２００６．６．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／０６２９３７
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１２８９２０
【国際公開日】平成１８年１２月７日（２００６．１２．７）
【出願人】（５０７３９７００９）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１１月２７日（２００８．１１．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年６月６日（２００６．６．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／０６２９３７
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１２８９２０
【国際公開日】平成１８年１２月７日（２００６．１２．７）
【出願人】（５０７３９７００９）
【Ｆターム（参考）】
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