フルクトサミン３キナーゼ並びにコラーゲン及びエラスチンの形成
本発明は、コラーゲン及びエラスチンのレベルはアマドリ経路を経由するフラックスを変化することにより調整できること、及び銅含有化合物及び複合体は酵素フルクトサミン−３−キナーゼを抑制することの発見に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類のデスモシンレベルを必要に応じて低下させる方法であって、アマドラーゼ経路阻害剤を含む組成物を哺乳類に投与することを含む、前記方法。
【請求項２】
前記組成物がフルクトサミンキナーゼ阻害剤を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記組成物が３ＤＧ（３−デオキシグルコソン）阻害剤を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記哺乳類がヒトである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ヒトが糖尿病及び肺線維症の群から選ばれる少なくとも１の疾患を有する、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
哺乳類のデスモシンレベルを必要に応じて安定化させる方法であって、アマドラーゼ経路阻害剤を含む組成物を哺乳類に投与することを含む、前記方法。
【請求項７】
前記組成物がフルクトサミンキナーゼ阻害剤を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記組成物が３ＤＧ阻害剤を更に含む、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記哺乳類がヒトである、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
前記ヒトが糖尿病及び肺線維症の群から選ばれる少なくとも１の疾患を有する、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記デスモシンレベルが細胞外マトリックス、肺、腎臓、皮膚、心臓、動脈、靱帯及び弾性軟骨の群から選ばれる少なくとも１の場所におけるものである、請求項１又は６に記載の方法。
【請求項１２】
前記フルクトサミンキナーゼ阻害剤が局所、口腔、直腸、膣、筋肉内、皮下及び静脈内の群から選ばれる経路で前記哺乳類に投与される、請求項２又は７に記載の方法。
【請求項１３】
前記フルクトサミンキナーゼ阻害剤が抗体である、請求項２又は７に記載の方法。
【請求項１４】
前記フルクトサミンキナーゼがSEQ ID NO:2に記載されるアミノ酸配列をエンコードする核酸を含む核酸によってエンコードされる、請求項２又は７に記載の方法。
【請求項１５】
哺乳類のデスモシンレベルを必要に応じて低下させる方法であって、アマドラーゼ経路阻害剤を含む組成物を哺乳類に投与することを含み、該阻害剤が式XIX：
【化１】
［ここで、
（ａ）Ｘは−ＮＲ'−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)2−又は−Ｏ−
｛ここで、Ｒ'はＨ、直鎖状又は分岐鎖状アルキル基(Ｃ1〜Ｃ4)、ＣＨ2(ＣＨＯＲ2)nＣＨ2ＯＲ2（ここで、ｎは１〜５であり、Ｒ2はＨ、アルキル(Ｃ1〜Ｃ4)又は置換若しくは非置換アリール基(Ｃ6〜Ｃ10)若しくはアラルキル基(Ｃ7〜Ｃ10)である）或はＣＨ(ＣＨ2ＯＲ2)(ＣＨＯＲ2)nＣＨ2ＯＲ2（ここで、ｎは１〜４であり、Ｒ2はＨ、アルキル(Ｃ1〜Ｃ4)又は置換若しくは非置換アリール基(Ｃ6〜Ｃ10)若しくはアラルキル基(Ｃ7〜Ｃ10)である）、置換又は非置換アリール基(Ｃ6〜Ｃ10)及び置換又は非置換アラルキル基(Ｃ7〜Ｃ10)の群から選ばれる｝
であり；
（ｂ）ＲはＨ、アミノ酸残基、ポリアミノ酸残基、ペプチド鎖、非置換の又は少なくとも１の窒素若しくは酸素含有置換基で置換された直鎖状又は分岐鎖状脂肪族基(Ｃ1〜Ｃ8)及び少なくとも１の−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＮＲ''−成分（ここで、Ｒ''は直鎖状若しくは分岐鎖状アルキル基(Ｃ1〜Ｃ6)又は非置換若しくは置換アリール基(Ｃ6〜Ｃ10)若しくはアラルキル基(Ｃ7〜Ｃ10)である）で中断された非置換の又は少なくとも１の窒素若しくは酸素含有置換基で置換された直鎖状又は分岐鎖状脂肪族基(Ｃ1〜Ｃ8)の群から選ばれる置換基であり；
（ｃ）Ｘが−ＮＲ'−を表わす場合にはＲ及びＲ'はそれらが結合している窒素原子と一緒になって５〜７個の環原子を有する置換又は非置換ヘテロ環を表わすこともでき、この環中のヘテロ原子は少なくとも１の窒素及び酸素だけであり、
前記アリール基(Ｃ6〜Ｃ10)又はアラルキル基(Ｃ7〜Ｃ10)及び前記ヘテロ環の置換基は、Ｈ、アルキル(Ｃ1〜Ｃ6)、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＯ2及び−Ｏ−アルキル(Ｃ1〜Ｃ6)の群から選ばれ；
Ｒ1は１〜４個の直鎖状炭素原子を有するポリオール成分であり；
Ｙはヒドロキシメチレン成分−ＣＨＯＨ−であり；
Ｚは−Ｈ、−Ｏ−アルキル(Ｃ1〜Ｃ6)、−ハロゲン、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ及び−ＳＯ3Ｈ2、並びに随意としての−ＯＨの群から選ばれる］；
の化合物、又は
（ｄ）該化合物の異性体若しくは医薬的に許容できる塩
（但し、上記式においてＸ−Ｒがヒドロキシル又はチオールを表わすものは除く）
である、前記方法。
【請求項１６】
前記組成物が前記阻害剤を約０．０００１〜約１５重量％含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
更に前記組成物が医薬組成物である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記の式XIXの化合物がガラクチトールリシン、３−デオキシソルビトールリシン、３−デオキシ−３−フルオロ−キシリトールリシン、３−デオキシ−３−シアノソルビトールリシン、３−Ｏ−メチルソルビトールリシン、メグルミン、ソルビトールリシン及びマンニトールリシンの群から選ばれる、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記化合物が３−Ｏ−メチルソルビトールリシンである、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
哺乳類においてアマドリ経路のフラックスを増加させることによって哺乳類におけるコラーゲンについてのｍＲＮＡのレベルを低下させる方法であって、次式XIX(b)：
【化２】
［ここで、
（ａ）Ｘは−ＮＲ'−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)2−又は−Ｏ−
｛ここで、Ｒ'はＨ、グアニジン基、直鎖状又は分岐鎖状アルキル基(Ｃ1〜Ｃ4)、ＣＨ2(ＣＨＯＲ2)nＣＨ2ＯＲ2（ここで、ｎは１〜５であり、Ｒ2はＨ、アルキル(Ｃ1〜Ｃ4)又は置換若しくは非置換アリール基(Ｃ6〜Ｃ10)若しくはアラルキル基(Ｃ7〜Ｃ10)である）或はＣＨ(ＣＨ2ＯＲ2)(ＣＨＯＲ2)nＣＨ2ＯＲ2（ここで、ｎは１〜４であり、Ｒ2はＨ、アルキル(Ｃ1〜Ｃ4)又は非置換若しくは置換アリール基(Ｃ6〜Ｃ10)若しくはアラルキル基(Ｃ7〜Ｃ10)である）、非置換又は置換アリール基(Ｃ6〜Ｃ10)及び非置換又は置換アラルキル基(Ｃ7〜Ｃ10)の群から選ばれる｝
であり、；
（ｂ）ＲはＨ、アミノ酸残基、ポリアミノ酸残基、ペプチド鎖、非置換の又は少なくとも１の窒素若しくは酸素含有置換基で置換された直鎖状又は分岐鎖状脂肪族基(Ｃ1〜Ｃ8)及び少なくとも１の−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＮＲ''−（ここで、Ｒ''は直鎖状若しくは分岐鎖状アルキル基(Ｃ1〜Ｃ6)又は置換若しくは非置換アリール基(Ｃ6〜Ｃ10)若しくはアラルキル基(Ｃ7〜Ｃ10)である）成分で中断された非置換の又は少なくとも１の窒素若しくは酸素含有置換基で置換された直鎖状又は分岐鎖状脂肪族基(Ｃ1〜Ｃ8)の群から選ばれる置換基であり；
（ｃ）Ｘが−ＮＲ'−を表わす場合にはＲ及びＲ'はそれらが結合している窒素原子と一緒になって５〜７個の環原子を有する置換又は非置換ヘテロ環を表わすこともでき、この環中のヘテロ原子は少なくとも１の窒素及び酸素だけであり、
前記アリール基(Ｃ6〜Ｃ10)又はアラルキル基(Ｃ7〜Ｃ10)及び前記ヘテロ環の置換基は、Ｈ、アルキル(Ｃ1〜Ｃ6)、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＯ2及び−Ｏ−アルキル(Ｃ1〜Ｃ6)の群から選ばれ；
Ｒ1は１〜４個の直鎖状炭素原子を有するポリオール成分であり；
Ｚは−Ｈ、−Ｏ−アルキル(Ｃ1〜Ｃ6)、−ハロゲン、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ及び−ＳＯ3Ｈ2、並びに随意としての−ＯＨの群から選ばれる］
の化合物、又は
（ｄ）該化合物の異性体若しくは医薬的に許容できる塩
（但し、上記式においてＸ−Ｒがヒドロキシル又はチオールを表わすものは除く）
を哺乳類に投与することを含む、前記方法。
【請求項２１】
前記コラーゲンがI型コラーゲンである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記化合物がフルクトサミンキナーゼの基質である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記化合物がフルクトースリシンである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
哺乳類においてアマドラーゼ経路のフラックスを増加させる化合物を含む組成物を哺乳類に投与し、それによってコラーゲンI型についてのｍＲＮＡのレベルを低下させることを含む、哺乳類の強皮症を治療する方法。
【請求項２５】
哺乳類においてアマドラーゼ経路のフラックスを増加させる化合物を含む組成物を哺乳類に投与し、それによって哺乳類におけるコラーゲンI型についてのｍＲＮＡのレベルを低下させることを含む、哺乳類のケロイドを治療する方法。
【請求項２６】
前記化合物がフルクトサミンキナーゼを刺激する、請求項２４又は２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記化合物がフルクトースリシン−３−ホスフェート及びフルクトースリシン−３−ホスフェートの類似体の群から選ばれる、請求項２４又は２５に記載の方法。
【請求項２８】
哺乳類の強皮症を治療する方法であって、
（ａ）アマドラーゼ経路のフラックスを刺激する第１の化合物；及び
（ｂ）３ＤＧを不活性化する第２の化合物
を含む組成物を哺乳類に投与することを含む、前記方法。
【請求項２９】
前記の第２の化合物が構造式Ｉ：
【化３】
（ここで、Ｒ1及びＲ2は、独立して水素、低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール基の群から選ばれるか、又はＲ1及びＲ2が窒素と一緒になって１〜２個のヘテロ原子及び２〜６個の炭素原子を含有するヘテロ環を形成するかのいずれかであり、前記へテロ原子の第２のものは窒素、酸素若しくは硫黄を含み；更に、
前記低級アルキル基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
前記低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
前記アリール基は置換及び非置換のフェニル及びピリジル基を含む）
のものである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
少なくとも１のジカルボニル化合物と哺乳類のトロポエラスチンとの反応を阻害する方法であって、有効量のα−ジカルボニル糖機能阻害剤を哺乳類に投与することを含む、前記方法。
【請求項３１】
前記ジカルボニル化合物が３ＤＧである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記阻害剤が３ＤＧをキレート化する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記阻害剤が３ＤＧを解毒する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記阻害剤が構造式Ｉ〜XVII及びXVIIIの群から選ばれる、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
前記阻害剤が構造式Ｉ：
【化４】
（ここで、Ｒ1及びＲ2は、独立して水素、低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール基の群から選ばれるか、又はＲ1及びＲ2が窒素と一緒になって１〜２個のヘテロ原子及び２〜６個の炭素原子を含有するヘテロ環を形成するかのいずれかであり、前記へテロ原子の第２のものは窒素、酸素若しくは硫黄を含み；更に、
前記低級アルキル基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
前記低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
前記アリール基は置換及び非置換のフェニル及びピリジル基を含む）
のものである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３６】
前記化合物がＮ，Ｎ−ジメチルイミドジカルボンイミド酸ジアミド、イミドジカルボンイミド酸ジアミド、Ｎ−フェニルイミドジカルボンイミド酸ジアミド、Ｎ−（アミノイミノメチル）−４−モルホリンカルボキシイミドアミド、Ｎ−（アミノイミノメチル）−４−チオモルホリンカルボキシイミドアミド、Ｎ−（アミノイミノメチル）−４−メチル−１−ピペラジンカルボキシイミドアミド、Ｎ−（アミノイミノメチル）−１−ピペリジンカルボキシイミドアミド、Ｎ−（アミノイミノメチル）−１−ピロリジンカルボキシイミドアミド、Ｎ−（アミノイミノメチル）−Ｉ−ヘキサヒドロアゼピンカルボキシイミドアミド、（アミノイミノメチル）−Ｉ−ヘキサヒドロアゼピンカルボキシイミドアミド、Ｎ−４−ピリジルイミドジカルボンイミド酸ジアミド、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ヘキシルイミドジカルボンイミド酸ジアミド、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ペンチルイミドジカルボンイミド酸ジアミド、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチルイミドジカルボンイミド酸ジアミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピルイミドジカルボンイミド酸ジアミド及びＮ，Ｎ−ジエチルイミドジカルボンイミド酸ジアミドの群から選ばれる、請求項３０に記載の方法。
【請求項３７】
前記構造式が構造式II：
【化５】
（ここで、ＺはＮ又はＣＨであり；
Ｘ、Ｙ及びＱはそれぞれ独立して水素、アミノ、ヘテロ環、アミノ低級アルキル、低級アルキル及びヒドロキシ基の群から選ばれ；
Ｒ3は水素又はアミノ基又はそれらの対応する３−オキシドを含み；
前記低級アルキル基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
前記ヘテロ環基は３〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
Ｘ、Ｙ及びＱはそれぞれ窒素原子上のヒドロキシ変異体として存在することができる）
である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３８】
前記化合物が４，５−ジアミノピリミジン、４−アミノ−５−アミノメチル−２−メチルピリミジン、６−（ピペリジノ）−２，４−ジアミノピリミジン−３−オキシド、４，６−ジアミノピリミジン、４，５，６−トリアミノピリミジン、４，５−ジアミノ−６−ヒドロキシピリミジン、２，４，５−トリアミノ−６−ヒドロキシピリミジン、２，４，６−トリアミノピリミジン、４，５−ジアミノ−２−メチルピリミジン、４，５−ジアミノ−２，６−ジメチルピリミジン、４，５−ジアミノ−２−ヒドロキシ−ピリミジン及び４，５−ジアミノ−２−ヒドロキシ−６−メチルピリミジンの群から選ばれる、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記構造式が構造式III：
【化６】
｛ここで、Ｒ4は水素又はアシルであり、
Ｒ5は水素又は低級アルキルであり、
Ｘaは低級アルキル、カルボキシ、カルボキシメチル随意に置換されたフェニル及び随意に置換されたピリジル基の群から選ばれる置換基であり、ここで、随意としての置換基はハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、ヒドロキシ及びアセチルアミノ基の群から選ばれ；
更にＸが随意に置換されたフェニル又はピリジルである場合には、Ｒ5は水素であり、
前記低級アルキル基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれる｝
である、請求項３０に記載の方法。
【請求項４０】
前記化合物がＮ−アセチル−２−（フェニルメチレン）ヒドラジンカルボキシイミドアミド、２−（フェニルメチレン）ヒドラジンカルボキシイミドアミド、２−（２，６−ジクロロフェニルメチレン）ヒドラジンカルボキシイミドアミドピリドキサールグアニルヒドラゾン、ピリドキサールホスフェートグアニルヒドラゾン、２−（１−メチルエチリデン）ヒドラジンカルボキシイミドアミド、ピルビン酸グアニルヒドラゾン、４−アセトアミドベンズアルデヒドグアニルヒドラゾン、４−アセトアミドベンズアルデヒド−Ｎ−アセチルグアニルヒドラゾン及びアセト酢酸グアニルヒドラゾンの群から選ばれる、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記構造式が構造式IV：
【化７】
（ここで、Ｒ6は水素、低級アルキル基及びフェニル基の群から選ばれ、更に該フェニル基は１〜３個のハロ、アミノ、ヒドロキシ及び低級アルキル基の群から選ばれる構造によって随意に置換され、該フェニル基が置換されている場合のその置換点は、前記構造式IVの直鎖への該フェニル環の結合点に対してオルト位、メタ位及びパラ位の群から選ばれ；
Ｒ7は水素、低級アルキル基及びアミノ基の群から選ばれ；
Ｒ8は水素又は低級アルキル基であり；
更に、前記低級アルキル基は１〜６個の炭素原子から成る低級アルキル基から選ばれる）
である、請求項３０に記載の方法。
【請求項４２】
前記化合物が等価のｎ−ブタンヒドラゾン酸ヒドラジド、４−メチルベンズアミドラゾン、Ｎ−メチルベンゼンカルボキシイミド酸ヒドラジド、ベンゼンカルボキシイミド酸１−メチルヒドラジド、３−クロロベンズアミドラゾン、４−クロロベンズアミドラゾン、２−フルオロベンズアミドラゾン、３−フルオロベンズアミドラゾン、４−フルオロベンズアミドラゾン、２−ヒドロキシベンズアミドラゾン、３−ヒドロキシベンズアミドラゾン、４−ヒドロキシベンズアミドラゾン、２−アミノベンズアミドラゾン、ベンゼンカルボヒドラゾン酸ヒドラジド及びベンゼンカルボヒドラゾン酸１−メチルヒドラジドの群から選ばれる、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記構造式が構造式Ｖ：
【化８】
（ここで、Ｒ9及びＲ10は独立して水素、ヒドロキシ、低級アルキル及び低級アルコキシの群から選ばれ、
自由なアミノ基は固定アミノ基に隣接し；
前記低級アルキル基は１〜６個の炭素原子から成る低級アルキル基から選ばれ；
前記低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子から成る低級アルコキシ基から選ばれる）
である、請求項３０に記載の方法。
【請求項４４】
前記化合物が３，４−ジアミノピリジン、２，３−ジアミノピリジン、５−メチル−２，３−ジアミノピリジン、４−メチル−２，３−ジアミノピリジン、６−メチル−２，３−ピリジンジアミン、４，６−ジメチル−２，３−ピリジンジアミン、６−ヒドロキシ−２，３−ジアミノピリジン、６−エトキシ−２，３−ジアミノピリジン、６−ジメチルアミノ−２，３−ジアミノピリジン、２−（２，３−ジアミノ−６−ピリジル）マロン酸ジエチル、６−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２，３−ピリジンジアミン、６−（メチルチオ）−５−（トリフルオロメチル）−２，３−ピリジンジアミン、５−（トリフルオロメチル）−２，３−ピリジンジアミン、６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）−２，３−ピリジンジアミン、６−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２，３−ピリジンジアミン、５−メトキシ−６−（メチルチオ）−２，３−ピリジンジアミン、５−ブロモ−４−メチル−２，３−ピリジンジアミン、５−（トリフルオロメチル−２，３−ピリジンジアミン、６−ブロモ−４−メチル−２，３−ピリジンジアミン、５−ブロモ−６−メチル−２，３−ピリジンジアミン、６−メトキシ−３，４−ピリジンジアミン、２−メトキシ−３，４−ピリジンジアミン、５−メチル−３，４−ピリジンジアミン、５−メトキシ−３，４−ピリジンジアミン、５−ブロモ−３，４−ピリジンジアミン、２，３，４−ピリジントリアミン、２，３，５−ピリジントリアミン、４−メチル−２，３，６−ピリジントリアミン、４−（メチルチオ）−２，３，６−ピリジントリアミン、４−エトキシ−２，３，６−ピリジントリアミン、２，３，６−ピリジントリアミン、３，４，５−ピリジントリアミン、４−メトキシ−２，３−ピリジンジアミン、５−メトキシ−２，３−ピリジンジアミン及び６−メトキシ−２，３−ピリジンジアミンの群から選ばれる、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記構造式が構造式VI：
【化９】
（ここで、ｎは１又は２であり、
Ｒ11はアミノ基又はヒドロキシエチル基であり、
Ｒ12はアミノ基、ヒドロキシアルキルアミノ基、低級アルキル基及び式ａｌｋ−Ｙａの基の群から選ばれ、
ここで、ａｌｋは低級アルキレン基であり、
Ｙａはヒドロキシ、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルアミノ基及びヘテロ環式基の群から選ばれ、
ここで、前記ヘテロ環式基は４〜７個の環員及び１〜３個のヘテロ原子を含有し；
前記Ｒ11がヒドロキシエチル基である場合には前記Ｒ12はアミノ基であり；
前記低級アルキル基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ、
前記低級アルキレン基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ、
前記低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれる）
である、請求項３０に記載の方法。
【請求項４６】
前記化合物が１−アミノ−２−［２−（２−ヒドロキシエチル）ヒドラジノ］−２−イミダゾリン、１−アミノ−［２−（２−ヒドロキシエチル）ヒドラジノ］−２−イミダゾリン、１−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−２−イミダゾリン、１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ヒドラジノ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン、１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン、１−アミノ−２−（［２−（４−モルホリノ）エチル］アミノ）イミダゾリン、（［２−（４−モルホリノ）エチル］アミノ）イミダゾリン、１−アミノ−２−（［３−（４−モルホリノ）プロピル］アミノ）イミダゾリン、１−アミノ−２−（［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］−アミノ）イミダゾリン；１−アミノ−２−（［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ）イミダゾリン、１−アミノ−２−［（３−エトキシプロピル）アミノ］イミダゾリン、１−アミノ−２−（［３−（１−イミダゾリル）プロピル］アミノ）イミダゾリン、１−アミノ−２−（２−メトキシエチルアミノ）−２−イミダゾリン、（２−メトキシエチルアミノ）−２−イミダゾリン、１−アミノ−２−（３−イソプロポキシプロピルアミノ）−２−イミダゾリン、１−アミノ−２−（３−メチルチオプロピルアミノ）−２−イミダゾリン、１−アミノ−２−［３−（１−ピペリジノ）プロピルアミノ）イミダゾリン、１−アミノ−２−［２，２−ジメチル−３−（ジメチルアミノ）プロピルアミノ］−２−イミダゾリン及び１−アミノ−２−（ネオペンチルアミノ）−２−イミダゾリンの群から選ばれる、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記構造式が構造式VII：
【化１０】
（ここで、Ｒ13は水素及びアミノ基の群から選ばれ、
Ｒ14及びＲ15は独立してアミノ基、ヒドラジノ基、低級アルキル基及びアリール基の群から選ばれ、
Ｒ13、Ｒ14及びＲ15の内の１つはアミノ基又はヒドラジノ基でなければならず；
前記アリール基は６〜１０個の炭素原子を有するものの群から選ばれ、
前記低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれる）
である、請求項３０に記載の方法。
【請求項４８】
前記化合物が３，４−ジアミノ−５−メチル−１，２，４−トリアゾール、３，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−アミン、４−トリアゾール−４−アミン、４−トリアゾール−４−アミン、４−トリアゾール−４−アミン、１，２，４−トリアゾール−３，４−ジアミン、５−（１−エチルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，４−ジアミン、５−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，４−ジアミン、５−シクロヘキシル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，４−ジアミン、５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，４−ジアミン、５−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，４−ジアミン、５−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，４−ジアミン及び５−シクロヘキシル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，４−ジアミンの群から選ばれる、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記構造式が構造式VIII：
【化１１】
（ここで、Ｒ16は水素及びアミノ基の群から選ばれ；
Ｒ17はアミノ基及びグアニジノ基の群から選ばれ、
ここで、Ｒ16が水素である場合にはＲ17はグアニジノ基又はアミノ基であり、Ｒ16がアミノ基である場合にはＲ17はアミノ基であり；
Ｒ18及びＲ19は独立して水素、ヒドロキシ、低級アルキル基、低級アルコキシ基及びアリール基の群から選ばれ；
ここで、前記低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ、
前記アリール基は６〜１０個の炭素原子を有するものの群から選ばれる）
である、請求項３０に記載の方法。
【請求項５０】
前記化合物が２−グアニジノベンゾイミダゾール、１，２−ジアミノベンゾイミダゾール、１，２−ジアミノベンゾイミダゾール塩酸塩、５−ブロモ−２−グアニジノベンゾイミダゾール、５−メトキシ−２−グアニジノベンゾイミダゾール、５−メチルベンゾイミダゾール−１，２−ジアミン、５−クロロベンゾイミダゾール−１，２−ジアミン及び２，５−ジアミノベンゾイミダゾールの群から選ばれる、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記構造式が構造式IX：
【化１２】
（ここで、Ｒ20は水素、低級アルキル基、低級アルキルチオール基、カルボキシ基、アミノカルボキシ基及びアミノ基の群から選ばれ；
Ｒ21は水素及びアシル基の群から選ばれ；
ここで、前記低級アルキル基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ、
前記アシル基は２〜１０個の炭素原子を有するものの群から選ばれる）
である、請求項３０に記載の方法。
【請求項５２】
前記化合物がリシン、２，３−ジアミノコハク酸及びシステインの群から選ばれる、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記化合物が前記構造式Ｘ：
【化１３】
（ここで、Ｒ22は水素、アミノ基、モノアミノ低級アルキル基及びジアミノ低級アルキル基の群から選ばれ；
Ｒ23は水素、アミノ基、モノアミノ低級アルキル基及びジアミノ低級アルキル基の群から選ばれ；
Ｒ24は水素、低級アルキル基、アリール基及びアシル基の群から選ばれ；
Ｒ25は水素、低級アルキル基、アリール基及びアシル基の群から選ばれ；
Ｒ22又はＲ23の一方はアミノ基、モノアミノ低級アルキル基又はジアミノ低級アルキル基でなければならず；
前記低級アルキル基は１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル基から選ばれ；
前記モノアミノ低級アルキル基又はジアミノ低級アルキル基は１又は２個のアミノ基で置換された低級アルキル基であり；
前記アリール基は６〜１０個の炭素原子を有するアリール基から選ばれ；
前記アシル基は２〜１０個の炭素原子を有する低級アルキル−、アリール−及びヘテロアリール−カルボン酸の群から選ばれ；
前記低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれる）の化合物である、請求項３０に記載の方法。
【請求項５４】
前記化合物が１，２−ジアミノ−４−フェニル［ｌＨ］イミダゾール、１，２−ジアミノイミダゾール、１−（２，３−ジアミノプロピル）イミダゾール三塩酸塩、４−（４−ブロモフェニル）イミダゾール−１，２−ジアミン、４−（４−クロロフェニル）イミダゾール−１，２−ジアミン、４−（４−ヘキシルフェニル）イミダゾール−１，２−ジアミン、４−（４−メトキシフェニル）イミダゾール−１，２−ジアミン、４−フェニル−５−プロピルイミダゾール−１，２−ジアミン、１，２−ジアミノ−４−メチルイミダゾール、１，２−ジアミノ−４，５−ジメチルイミダゾール及び１，２−ジアミノ−４−メチル−５−アセチルイミダゾールの群から選ばれる、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記構造式が構造式XI：
【化１４】
（ここで、Ｒ26はヒドロキシ、低級アルコキシ基、アミノ基、アミノ低級アルコキシ基、モノ低級アルキルアミノ低級アルコキシ基、ジ低級アルキルアミノ低級アルコキシ基、ヒドラジノ基及び式ＮＲ29Ｒ30の群から選ばれ；
Ｒ29は水素及び低級アルキル基の群から選ばれ；
Ｒ30は１〜２０個の炭素原子を有するアルキル基、アリール基、ヒドロキシ低級アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、低級シクロアルキル基並びに４〜７個の環員及び１〜３個のヘテロ原子を含有するヘテロ環式基の群から選ばれ；
前記Ｒ29、Ｒ30及び窒素はモルホリノ、ピペリジニル及びピペラジニルの群から選ばれる構造を形成することもでき；
Ｒ27は０〜３個のアミノ基、０〜３個のニトロ基、０〜１個のヒドラジノ基、ヒドラジノスルホニル基、ヒドロキシエチルアミノ基及びアミジノ基の群から選ばれ；
Ｒ28は水素、１個のフルオロ、２個のフルオロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ及びヒドロキシ低級アルキルアミノ基の群から選ばれ；
Ｒ26がヒドロキシ又は低級アルコキシである場合には前記Ｒ27は非水素置換基であり；
Ｒ26がヒドラジノである場合には該式XIのフェニル環上に少なくとも２個の非水素置換基が存在しなければならず；
Ｒ28が水素である場合には前記Ｒ30は１〜２０個の炭素原子を有するアルキル基、アリール基、ヒドロキシ低級アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、低級シクロアルキル基、４〜７個の環員及び１〜３個のヘテロ原子を含有するヘテロ環式基、アミノイミノ基、グアニジノ基、アミノグアニジノ基及びジアミノグアニジノ基の群から選ばれ；
前記低級アルキル基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
前記シクロアルキル基は４〜７個の炭素原子を有するものの群から選ばれる）
である、請求項３０に記載の方法。
【請求項５６】
前記化合物が４−（シクロヘキシルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン塩酸塩、３，４−ジアミノベンゾヒドラジド、４−（ｎ−ブチルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン二塩酸塩、４−（エチルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン二塩酸塩、４−カルバモイル−ｏ−フェニレンジアミン塩酸塩、４−（モルホリノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン塩酸塩、４−［（４−モルホリノ）ヒドラジノカルボニル］−ｏ−フェニレンジアミン、４−（１−ピペリジニルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン二塩酸塩、２，４−ジアミノ−３−ヒドロキシ安息香酸、４，５−ジアミノ−２−ヒドロキシ安息香酸、３，４−ジアミノベンズアミド、３，４−ジアミノベンゾヒドラジド、３，４−ジアミノ−Ｎ，Ｎ−ビス（１−メチルエチル）ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ，Ｎ−ジプロピルベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−（２−フラニルメチル）ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−（２−メチルプロピル）ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−（５−メチル−２−チアゾリル）ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−（６−メトキシ−２−ベンゾチアゾリル）ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−（６−メトキシ−８−キノリニル）ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−（６−メチル−２−ピリジニル）ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−（２−ピリジニル）ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−（２−チアゾリル）ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−（４−ピリジニル）ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−［９Ｈ−ピリド（３，４−ｂ）インドール−６−イル］ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−ブチルベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−シクロヘキシルベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−シクロペンチルベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−デシルベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−ドデシルベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−メチルベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−オクチルベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−ペンチルベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−フェニルベンズアミド、４−（ジエチルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ｔ−ブチルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−イソブチルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ネオペンチルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ジプロピルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ｎ−ヘキシルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ｎ−デシルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ｎ−ドデシルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（１−ヘキサデシルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（オクタデシルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ヒドロキシルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレン、４−［（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチルアミノカルボニル］−ｏ−フェニレンジアミン、４−［（２−ヒドロキシエチルオキシ）エチルアミノカルボニル］−ｏ−フェニレンジアミン、４−（６−ヒドロキシヘキシルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（３−エトキシプロピルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（３−イソプロポキシプロピルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（３−ジメチルアミノプロピルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−［４−（２−アミノエチル）モルホリノカルボニル］−ｏ−フェニレンジアミン、４−［４−（３−アミノプロピル）モルホリノカルボニル］−ｏ−フェニレンジアミン、４−Ｎ−（３−アミノプロピル）ピロリジノカルボニル］−ｏ−フェニレンジアミン、４−［３−（Ｎ−ピペリジノ）プロピルアミノカルボニル］−ｏ−フェニレンジアミン、４−［３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノカルボニル］−ｏ−フェニレンジアミン、４−（３−イミダゾリルプロピルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（３−フェニルプロピルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチルアミノカルボニル］−ｏ−フェニレンジアミン、４−（イミダゾリルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ピロリジニルカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ピペリジノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（１−メチルピペラジニルカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（２，６−ジメチルモルホリノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ピロリジン−１−イルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ホモピペリジン−１−イルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（４−メチルピペラジン−１−イルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン；４−（１，２，４−トリアゾール−１−イルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（グアニジノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（グアニジノアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−アミノグアニジノアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ジアミノグアニジノアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、３，４−アミノサリチル酸、４−グアニジノ安息香酸、３，４−ジアミノベンゾヒドロキサム酸、３，４，５−トリアミノ安息香酸、２，３−ジアミノ−５−フルオロ安息香酸及び３，４−ジアミノ安息香酸の群から選ばれる、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記構造式が構造式XII：
【化１５】
（ここで、Ｒ31は水素、低級アルキル基及びヒドロキシ基の群から選ばれ；
Ｒ32は水素、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキル基及びアリール基の群から選ばれ；
Ｒ33は水素及びアミノ基の群から選ばれ；
前記低級アルキル基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
前記低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
前記ヒドロキシ低級アルキル基は第１、第２及び第３アルコール置換基パターンの群から選ばれ；
前記アリール基は６〜１０個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
ハロ原子、ここで、該ハロ原子はフルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードの群から選ばれる）
である、請求項３０に記載の方法。
【請求項５８】
前記化合物が３，４−ジアミノピラゾール、３，４−ジアミノ−５−ヒドロキシピラゾール、３，４−ジアミノ−５−メチルピラゾール、３，４−ジアミノ−５−メトキシピラゾール、３，４−ジアミノ−５−フェニルピラゾール、１−メチル−３−ヒドロキシ−４，５−ジアミノピラゾール、１−（２−ヒドロキシエチル）−３−ヒドロキシ−４，５−ジアミノピラゾール、１−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニル−４，５−ジアミノピラゾール、１−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチル−４，５−ジアミノピラゾール、１−（２−ヒドロキシエチル）−４，５−ジアミノピラゾール、１−（２−ヒドロキシプロピル）−３−ヒドロキシ−４，５−ジアミノピラゾール、３−アミノ−５−ヒドロキシピラゾール及び１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−ヒドロキシ−４，５−ジアミノピラゾールの群から選ばれる、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記構造式が構造式XIII:
【化１６】
（ここで、ｎは１〜６であり；
Ｘは−ＮＲ1−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)2−及び−Ｏ−の群から選ばれ、
ここで、Ｒ1はＨ、直鎖状アルキル基(Ｃ1〜Ｃ6)及び分岐鎖状アルキル基(Ｃ1〜Ｃ6)の群から選ばれ；
Ｙは−Ｎ−、−ＮＨ−及び−Ｏ−の群から選ばれ；
ＺはＨ、直鎖状アルキル基(Ｃ1〜Ｃ6)及び分岐鎖状アルキル基(Ｃ1〜Ｃ6)の群から選ばれる）
である、請求項３０に記載の方法。
【請求項６０】
前記構造式が構造式XIV：
【化１７】
（ここで、Ｒ37は低級アルキル基及び式ＮＲ41ＮＲ42の基の群から選ばれ；
ここで、Ｒ41及びＲ42は、Ｒ41が水素であり且つＲ42が低級アルキル基であるか、Ｒ41が水素であり且つＲ42がヒドロキシ（低級）アルキル基であるか、又はＲ41及びＲ42と窒素原子とが一緒になってヘテロ環式基を形成するかのいずれかであり、ここで、このヘテロ環式基は４〜６個の炭素原子を有し且つ酸素、窒素及び硫黄の群から選ばれる０〜１個の追加の原子を含有し；
Ｒ38は水素及びアミノ基の群から選ばれ；
Ｒ39は水素及びアミノ基の群から選ばれ；
Ｒ40は水素及び低級アルキル基の群から選ばれ；
Ｒ38、Ｒ39及びＲ40の内の少なくとも１つは水素以外であり、
Ｒ37及びＲ38の一方はアミノ基であることができず；
前記低級アルキル基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
ＮＲ41Ｒ42が形成する前記ヘテロ環式基は０〜１個の追加のヘテロ原子を含有する４〜７員環である）
である、請求項３０に記載の方法。
【請求項６１】
前記化合物が２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ヒドラジンカルボキシイミド酸ヒドラジド、Ｎ−（４−モルホリノ）ヒドラジンカルボキシイミドアミド、１−メチル−Ｎ−（４−モルホリノ）ヒドラジンカルボキシイミドアミド、１−メチル−Ｎ−（４−ピペリジノ）ヒドラジンカルボキシイミドアミド、１−（Ｎ−ヘキサヒドロアゼピノ）ヒドラジンカルボキシイミドアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボンイミド酸ジヒドラジド、１−メチルカルボンイミド酸ジヒドラジド、２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）カルボヒドラゾン酸ジヒドラジド及びＮ−エチルカルボンイミド酸ジヒドラジドの群から選ばれる、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記構造式が構造式XV：
【化１８】
（ここで、Ｒ43はピリジル、フェニル及びカルボン酸置換フェニル基の群から選ばれ；
Ｒ46は水素、低級アルキル基及び水可溶化成分の群から選ばれ；
Ｗは炭素−炭素結合及び１〜３個の炭素原子を有するアルキレン基の群から選ばれ；
Ｒ44は低級アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基の群から選ばれ；
Ｒ45は水素、低級アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基の群から選ばれ；
前記低級アルキル基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
前記アルキレン基は直鎖及び分岐鎖の群から選ばれ；
前記アリール基は６〜１０個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
ハロ原子はフルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードの群から選ばれ；
前記低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
前記ヘテロアリール基はヘテロ原子１個のもの及びヘテロ原子２個のものの群から選ばれる）
である、請求項３０に記載の方法。
【請求項６３】
前記化合物がメチルグリオキサールビス−（２−ヒドラジノ安息香酸）ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−（ジメチル−２−ヒドラジノベンゾエート）ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−（フェニルヒドラジン）ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−（ジメチル−２−ヒドラジノベンゾエート）ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−（４−ヒドラジノ安息香酸）ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−（ジメチル−４−ヒドラジノベンゾエート）ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−（２−ピリジル）ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−（ジエチレングリコールメチルエーテル−２−ヒドラジノベンゾエート）ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−［１−（２，３−ジヒドロキシプロパン）−２−ヒドラジンベンゾエートヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−［１−（２−ヒドロキシエタン）−２−ヒドラジノベンゾエート］ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−［（１−ヒドロキシメチル−１−アセトキシ））−２−ヒドラジノ−２−ベンゾエート］ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−［（４−ニトロフェニル）−２−ヒドラジノベンゾエート］ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−［（４−メチルピリジル）−２−ヒドラジノベンゾエート］ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−（トリエチレングリコール−２−ヒドラジノベンゾエート）ヒドラゾン及びメチルグリオキサールビス−（２−ヒドロキシエチルホスフェート−２−ヒドラジンベンゾエート）ヒドラゾンの群から選ばれる、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記構造式が構造式XVI：
【化１９】
｛ここで、Ｒ47は水素を表わすか、又はＲ48と一緒になって２〜３個の炭素原子を有するアルキレン基を表わすかのいずれかであり；
Ｒ48は水素及びａｌｋ−Ｎ−Ｒ50Ｒ51（前記Ｒ47が水素である場合）の群から選ばれ；
ここで、前記ａｌｋは１〜８個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐鎖状アルキレン基であり、
Ｒ50及びＲ51は、それぞれが独立して１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル基を表わすか、又はＲ50及びＲ51と窒素原子とが一緒になってモルホリノ、ピペリジニル及びメチルピペラジニルの群から選ばれる基を形成するかのいずれかであり；
Ｒ49は水素であるか、又はＲ47とＲ48とが一緒になって２〜３個の炭素原子を有するアルキレン基を形成する場合にはヒドロキシエチルを表わすかのいずれかであり；
Ｗは炭素−炭素結合、１〜３個の炭素原子を有するアルキレン基、１，２−、１，３−又は１，４−フェニレン基、２，３−ナフチレン基、２，５−チオフェニレン基、２，６−ピリジレン基、エチレン基、エテニレン基及びメチレン基の群から選ばれ；
Ｒ52は低級アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基の群から選ばれ；
Ｒ53は水素、低級アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基の群から選ばれ；
Ｗが炭素−炭素結合である場合にはＲ52及びＲ53が一緒になって１，４−ブチレン基を形成することもでき、又、Ｗが１又は２個の低級アルキル又はアミノ基で随意に置換された１，２−、１，３−又は１，４−フェニレン基である場合にはＲ52及びＲ53は共に水素又は低級アルキル基であり；
Ｗがエチレン基である場合にはＲ52及びＲ53は一緒になってエチレン基であり：
Ｗがメチレン基である場合には、Ｒ52及びＲ53が一緒になって式＝Ｃ(−ＣＨ3)−Ｎ−(Ｈ3Ｃ−)Ｃ＝の基であるか又は−Ｃ−Ｗ−Ｃ−とＲ52及びＲ53とが一緒になってビシクロ−（３，３，１）−ノナン若しくはビシクロ−［３，３，１］−オクタン基を形成するかのいずれかであり且つＲ47及びＲ48が一緒になって２〜３個の炭素原子を有するアルキレン基となり且つＲ49が水素であり；
前記低級アルキル基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ，この基はハロ、ヒドロキシ、アミノ基又は低級アルキルアミノ基で随意に置換されていてもよく；
前記アルキレン基は直鎖及び分岐鎖の群から選ばれ；
前記アリール基は６〜１０個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
ハロ原子はフルオロ、クロロ、ブロモ及びヨード基の群から選ばれ；
前記低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ、
前記ヘテロアリール基は１又は２個のヘテロ原子を有するものの群から選ばれる｝
である、請求項３０に記載の方法。
【請求項６５】
前記化合物がメチルグリオキサールビス（グアニルヒドラゾン）、メチルグリオキサールビス（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン−ヒドラゾン）、テレフタルジカルボキサルデヒドビス（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリンヒドラゾン）、テレフタルジカルボキサルデヒドビス（グアニルヒドラゾン）、フェニルグリオキサールビス（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリンヒドラゾン）、フリルグリオキサールビス（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリンヒドラゾン）、メチルグリオキサールビス（１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ヒドラジノ−２−イミダゾリンヒドラゾン）、メチルグリオキサールビス（１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ヒドラジノ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジンヒドラゾン）、フェニルグリオキサールビス（グアニルヒドラゾン）、フェニルグリオキサールビス（１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ヒドラジノ−２−イミダゾリンヒドラゾン）、フリルグリオキサールビス（１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ヒドラジノ−２−イミダゾリンヒドラゾン）、フェニルグリオキサールビス（１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ヒドラジノ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジンヒドラゾン）、フリルグリオキサールビス（１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ヒドラジノ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジンヒドラゾン）、２，３−ブタンジオンビス（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリンヒドラゾン）、１，４−シクロヘキサンジオンビス（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリンヒドラゾン）、ｏ−フタル酸ジカルボキサルデヒドビス（２−ｈｙｄカルボキシイミドアミドヒドラゾン）、フリルグリオキサールビス（グアニルヒドラゾン）二塩酸塩二水和物、２，３−ペンタンジオンビス（２−テトラヒドロピリミジン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩、１，２−シクロヘキサンジオンビス（２−テトラヒドロピリミジン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩、２，３−ヘキサンジオンビス（２−テトラヒドロピリミジン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩、１，３−ジアセチルビス（２−テトラヒドロピリミジン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩、２，３−ブタンジオンビス（２−テトラヒドロピリミジン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩、２，６−ジアセチルピリジン−ビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリンヒドラゾン）二臭化水素酸塩；２，６−ジアセチルピリジン−ビス−（グアニルヒドラゾン）二塩酸塩、２，６−ピリジンジカルボキサルデヒド−ビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリンヒドラゾン）二臭化水素酸塩三水和物、２，６−ピリジンジカルボキサルデヒド−ビス（グアニルヒドラゾン）二塩酸塩、１，４−ジアセチルベンゼン−ビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリンヒドラゾン）二臭化水素酸塩二水和物、１，３−ジアセチルベンゼン−ビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩、１，３−ジアセチルベンゼン−ビス（グアニル）−ヒドラゾン二塩酸塩、イソフタルアルデヒド−ビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩、イソフタルアルデヒド−ビス−（グアニル）ヒドラゾン二塩酸塩、２，６−ジアセチルアニリンビス−（グアニル）ヒドラゾン二塩酸塩、２，６−ジアセチルアニリンビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩、２，５−ジアセチルチオフェンビス（グアニル）ヒドラゾン二塩酸塩、２，５−ジアセチルチオフェンビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩、１，４−シクロヘキサンジオンビス（２−テトラヒドロピリミジン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩、３，４−ヘキサンジオンビス（２−テトラヒドロピリミジン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩、メチルグリオキサール−ビス−（４−アミノ−３−ヒドラジノ−１，２，４−トリアゾール）ヒドラゾン二塩酸塩、メチルグリオキサール−ビス−（４−アミノ−３−ヒドラジノ−５−メチル−１，２，４−トリアゾール）ヒドラゾン二塩酸塩、２，３−ペンタンジオン−ビス−（２−ヒドラジノ−３−イミダゾリン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩、２，３−ヘキサンジオン−ビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩、３−エチル−２，４−ペンタンジオン−ビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩、メチルグリオキサール−ビス−（４−アミノ−３−ヒドラジノ−５−エチル−１，２，４−トリアゾール）ヒドラゾン二塩酸塩、メチルグリオキサール−ビス−（４−アミノ−３−ヒドラジノ−５−イソプロピル−１，２，４−トリアゾール）ヒドラゾン二塩酸塩、メチルグリオキサール−ビス−（４−アミノ−３−ヒドラジノ−５−シクロプロピル−１，２，４−トリアゾール）ヒドラゾン二塩酸塩、メチルグリオキサール−ビス−（４−アミノ−３−ヒドラジノ−５−シクロブチル−１，２，４−トリアゾール）ヒドラゾン二塩酸塩、１，３−シクロヘキサンジオン−ビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩、６−ジメチルピリジンビス（グアニル）ヒドラゾン二塩酸塩、３，５−ジアセチル−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチルピリジンビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩、ビシクロ−（３，３，１）ノナン−３，７−ジオンビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩及びｃｉｓ−ビシクロ−（３，３，１）オクタン−３，７−ジオンビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩の群から選ばれる、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記構造式が構造式XVII：
【化２０】
（ここで、Ｒ54は水素、ヒドロキシ（低級）アルキル基、低級アシルオキシ（低級）アルキル基及び低級アルキル基の群から選ばれ；
Ｒ55は水素、ヒドロキシ（低級）アルキル基、低級アシルオキシ（低級）アルキル基及び低級アルキル基の群から選ばれ；
Ｒ54及びＲ55は水素は環炭素と一緒になって芳香族縮合環となることもでき；
Ｚaは水素又はアミノ基であり；
Ｙaは水素、式−ＣＨ2Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ56の基及び式−ＣＨＲ'の基の群から選ばれ、
ここで、Ｙaが式−ＣＨ2Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ56の基である場合、該Ｒ56は低級アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシ、アミノ基及びアリール基の群から選ばれ；
Ｙaが式−ＣＨＲ'の基である場合、該Ｒ'は水素、低級アルキル基、低級アルキニル基及びアリール基の群から選ばれ；
Ａはハライド、トシレート、メタンスルホネート及びメシチレンスルホネートイオンの群から選ばれ；
前記低級アルキル基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
前記低級アルキニル基は２〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
前記低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
前記低級アシルオキシ（低級）アルキル基はアシルオキシ部分及び低級アルキル部分を含有し、
ここで、このアシルオキシ部分は２〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ、低級アルキル部分は１〜６炭素原子を有するものの群から選ばれ；
前記アリール基は６〜１０個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
式XVIIのハロ原子はフルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードの群から選ばれる）
である、請求項３０に記載の方法。
【請求項６７】
前記化合物が３−アミノチアゾリウムメシチレンスルホネート、３−アミノ−４，５−ジメチルアミノチアゾリウムメシチレンスルホネート、２，３−ジアミノチアゾリニウムメシチレンスルホネート、３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−チアゾリウムブロミド、３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−４，５−ジメチルチアゾリウムブロミド、３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−４−メチルチアゾリウムブロミド、３−（２−フェニル−２−オキソエチル）−４−メチルチアゾリウムブロミド、３−（２−フェニル−２−オキソエチル）−４，５−ジメチルチアゾリウムブロミド、３−アミノ−４−メチルチアゾリウムメシチレンスルホネート、３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−５−メチルチアゾリウムブロミド、３−（３−（２−フェニル−２−オキソエチル）−５−メチルチアゾリウムブロミド、３−［２−（４'−ブロモフェニル）−２−オキソエチル］チアゾリウムブロミド、３−［２−（４'−ブロモフェニル）−２−オキソエチル］−４−メチルチアゾリウムブロミド、３−［２−（４'−ブロモフェニル）−２−オキソエチル］−５−メチルチアゾリウムブロミド、３−［２−（４'−ブロモフェニル）−２−オキソエチル］−４，５−ジメチルチアゾリウムブロミド、３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−４−メチル−５−（２−ヒドロキシエチル）チアゾリウムブロミド、３−（２−フェニル−２−オキソエチル）−４−メチル−５−（２−ヒドロキシエチル）チアゾリウムブロミド、３−［２−（４'−ブロモフェニル）−２−オキソエチル］−４−メチル−５−（２−ヒドロキシエチル）チアゾリウムブロミド、３，４−ジメチル−５−（２−ヒドロキシエチル）チアゾリウムヨージド、３−エチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムブロミド、３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド、３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）ベンゾチアゾリウムブロミド、３−（２−フェニル−２−オキソエチル）ベンゾチアゾリウムブロミド、３−［２−（４'−ブロモフェニル）−２−オキソエチル］ベンゾチアゾリウムブロミド、３−（カルボキシメチル）ベンゾチアゾリウムブロミド、２，３−（ジアミノ）ベンゾチアゾリウムメシチレンスルホネート、３−（２−アミノ−２−オキソエチル）チアゾリウムブロミド、３−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−メチルチアゾリウムブロミド、３−（２−アミノ−２−オキソエチル）−５−メチルチアゾリウムブロミド、３−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４，５−ジメチルチアゾリウムブロミド、３−（２−アミノ−２−オキソエチル）ベンゾチアゾリウムブロミド、３−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−メチル−５−（２−ヒドロキシエチル）チアゾリウムブロミド、３−アミノ−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムメシチレンスルホネート、３−（２−メチル−２−オキソエチル）チアゾリウムクロリド、３−アミノ−４−メチル−５−（２−アセトキシエチル）チアゾリウムメシチレンスルホネート、３−（２−フェニル−２−オキソエチル）チアゾリウムブロミド、３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−４−メチル−５−（２−アセトキシエチル）チアゾリウムブロミド、３−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−メチル−５−（２−アセトキシエチル）チアゾリウムブロミド、２−アミノ−３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）チアゾリウムブロミド、２−アミノ−３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）ベンゾチアゾリウムブロミド、２−アミノ−３−（２−アミノ−２−オキソエチル）チアゾリウムブロミド、２−アミノ−３−（２−アミノ−２−オキソエチル）ベンゾチアゾリウムブロミド、３−［２−（４'−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−チアゾリニウムブロミド、３−［２−（２'，４'−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−チアゾリニウムブロミド、３−［２−（４'−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−チアゾリニウムブロミド、３−［２−（２'，４'−ジフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−チアゾリニウムブロミド、３−［２−（４'−ジエチルアミノフェニル）−２−オキソエチル］−チアゾリニウムブロミド、３−プロパルギル−チアゾリニウムブロミド、３−プロパルギル−４−メチルチアゾリニウムブロミド、３−プロパルギル−５−メチルチアゾリニウムブロミド、３−プロパルギル−４，５−ジメチルチアゾリニウムブロミド及び３−プロパルギル−４−メチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−チアゾリニウムブロミドの群から選ばれる、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記構造式が構造式XVIII：
【化２１】
（ここで、Ｒ57はヒドロキシ、ＮＨＣＯＮＣＲ61Ｒ62及びＮ＝Ｃ(ＮＲ61Ｒ62)2の群から選ばれ；
ここで、Ｒ61及びＲ62はそれぞれ独立して水素、Ｃ1〜Ｃ10直鎖状アルキル、Ｃ1〜Ｃ10分岐鎖状アルキル、アリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、一置換アリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキル及び二置換アリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキルの群から選ばれ、
ここで、前記置換基はフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ1〜Ｃ10アルキル直鎖及びＣ1〜Ｃ10アルキル分岐鎖の群から選ばれ；
Ｒ58は水素、アミノ、一置換アミノ及び二置換アミノの群から選ばれ、
Ｒ59は水素、アミノ、一置換アミノ及び二置換アミノの群から選ばれ；
Ｒ58及びＲ59の両方共がアミノ又は置換アミノではない場合、この置換基はＣ1〜Ｃ10直鎖状アルキル、Ｃ1〜Ｃ10分岐鎖状アルキル及びＣ3〜Ｃ8シクロアルキルの群から選ばれ；
Ｒ60は水素、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードの群から選ばれる）
である、請求項３０に記載の方法。
【請求項６９】
強皮症、ケロイド及び瘢痕の群から選ばれる疾患を有していて治療を必要としている哺乳類の治療方法であって、架橋した蛋白質の間の架橋を崩壊させることができる少なくとも１の化合物を含む有効量の組成物を前記哺乳類に投与することを含む、前記方法。
【請求項７０】
前記化合物が式XXV：
【化２２】
｛ここで、Ｒ1及びＲ2は独立して水素及びアルキル基（これはヒドロキシ基で置換されていてもよい）の群から選ばれ；
Ｙは式−ＣＨ2Ｃ(＝Ｏ)Ｒの基（ここで、Ｒは４〜１０個の環員並びに酸素、窒素及び硫黄の群から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有するアルキレンジオキシアリール以外のヘテロ環式基であり、このヘテロ環式基はアルキル、オキソ、アルコキシカルボニルアルキル、アリール及びアラルキル基の群から選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよく；前記の１以上の置換基は、１以上のアルキル又はアルコキシ基で置換されていてもよい）；又は式−ＣＨ2Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨＲ'の基（ここで、Ｒ'は４〜１０個の環員並びに酸素、窒素及び硫黄の群から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有するアルキレンジオキシアリール以外のヘテロ環式基であり、このヘテロ環式基は１以上のアルコキシカルボニルアルキル基で置換されていてもよい）であり；
Ｘは医薬的に許容できるイオン；及びその担体である｝
の化合物の群から選ばれる、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
強皮症、ケロイド及び瘢痕の群から選ばれる疾患を有していて治療を必要としている哺乳類の治療方法であって、蛋白質架橋を防止することができる少なくとも１の化合物を含む有効量の組成物を前記哺乳類に投与することを含む、前記方法。
【請求項７２】
強皮症、ケロイド及び瘢痕の群から選ばれる疾患を有していて治療を必要としている哺乳類の治療方法であって、
（ａ）蛋白質架橋を防止することができる少なくとも１の化合物；及び
（ｂ）架橋した蛋白質の間の架橋を崩壊させることができる少なくとも１の化合物：
を含む有効量の組成物を前記哺乳類に投与することを含む、前記方法。
【請求項７３】
コラーゲンを必要としている患者におけるコラーゲンの架橋を防止する方法であって、３ＤＧを不活性化する化合物を含む組成物を前記患者に投与することを含む、前記方法。
【請求項７４】
前記化合物が３ＤＧの形成を阻害するものである、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記化合物が構造式Ｉ：
【化２３】
（ここで、Ｒ1及びＲ2は、独立して水素、低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール基の群から選ばれるか、又はＲ1及びＲ2が窒素と一緒になって１〜２個のヘテロ原子及び２〜６個の炭素原子を含有するヘテロ環を形成するかのいずれかであり、前記へテロ原子の第２のものは窒素、酸素若しくは硫黄を含み；更に、
前記低級アルキル基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
前記低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
前記アリール基は置換及び非置換のフェニル及びピリジル基を含む）
を有する化合物の群から選ばれる、請求項７３に記載の方法。
【請求項７６】
前記化合物がメグルミン、ソルビトールリシン、マンニトールリシン及びガラクチトールリシンの群から選ばれる、請求項７４に記載の方法。
【請求項７７】
前記患者が強皮症、ケロイド及び瘢痕の群から選ばれる少なくとも１の疾患を有する、請求項７３に記載の方法。
【請求項７８】
哺乳類におけるフルクトサミンキナーゼを阻害する方法であって、銅含有化合物を含む組成物を前記哺乳類に投与することを含む、前記方法。
【請求項７９】
前記銅含有化合物が銅−サリチル酸共役、銅−ペプチド共役、銅−アミノ酸共役及び銅塩の群から選ばれる、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
前記銅含有化合物が銅−リシン共役及び銅−アルギニン共役の群から選ばれる、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記哺乳類が少なくとも１の糖尿病性合併症に関連する疾患を有する、請求項７８に記載の方法。
【請求項８２】
前記糖尿病性合併症が網膜症、ニューロパシー、心臓血管疾患、痴呆及び腎症の群から選ばれる、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
アマドラーゼ経路を阻害する組成物を哺乳類に投与することによって哺乳類におけるコラーゲンの製造を増加させる方法であって、前記組成物が銅含有化合物を含み、それによって哺乳類におけるコラーゲンの製造を増加させる、前記方法。
【請求項８４】
前記銅含有化合物がフルクトサミンキナーゼを阻害するものである、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
前記コラーゲンがI型コラーゲンである、請求項８３に記載の方法。
【請求項８６】
前記コラーゲンがII型Iコラーゲンである、請求項８３に記載の方法。
【請求項８７】
前記コラーゲンがI型及びII型Iコラーゲンを含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項８８】
アマドラーゼ経路を阻害する組成物を哺乳類に投与することによって哺乳類におけるコラーゲンについてのｍＲＮＡのレベルを増大させる方法であって、前記組成物が銅含有化合物を含み、それによって哺乳類におけるｍＲＮＡコラーゲンのレベルを増大させる、前記方法。
【請求項８９】
哺乳類のデスモシンレベルを低下させる方法であって、アマドラーゼ経路阻害剤を含む組成物を哺乳類に投与することを含み、前記阻害剤が銅含有化合物である、前記方法。
【請求項９０】
哺乳類のデスモシンレベルを安定化させる方法であって、アマドラーゼ経路阻害剤を含む組成物を哺乳類に投与することを含み、前記阻害剤が銅含有化合物である、前記方法。
【請求項９１】
哺乳類においてアマドリ経路のフラックスを増加させることによって哺乳類におけるコラーゲンについてのｍＲＮＡのレベルを低下させる方法であって、少なくとも１の銅キレート化剤を含む組成物を哺乳類に投与することを含む、前記方法。
【請求項９２】
前記化合物がトリエチレンテトラミン二塩酸塩（トリエン）、ペニシラミン、ｓａｒ、ｄｉａｍｓａｒ、エチレンジアミン四酢酸、ｏ−フェナントロリン及びヒスチジンの群から選ばれる、請求項９１に記載の方法。
【請求項１】
哺乳類のデスモシンレベルを必要に応じて低下させる方法であって、アマドラーゼ経路阻害剤を含む組成物を哺乳類に投与することを含む、前記方法。
【請求項２】
前記組成物がフルクトサミンキナーゼ阻害剤を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記組成物が３ＤＧ（３−デオキシグルコソン）阻害剤を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記哺乳類がヒトである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ヒトが糖尿病及び肺線維症の群から選ばれる少なくとも１の疾患を有する、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
哺乳類のデスモシンレベルを必要に応じて安定化させる方法であって、アマドラーゼ経路阻害剤を含む組成物を哺乳類に投与することを含む、前記方法。
【請求項７】
前記組成物がフルクトサミンキナーゼ阻害剤を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記組成物が３ＤＧ阻害剤を更に含む、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記哺乳類がヒトである、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
前記ヒトが糖尿病及び肺線維症の群から選ばれる少なくとも１の疾患を有する、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記デスモシンレベルが細胞外マトリックス、肺、腎臓、皮膚、心臓、動脈、靱帯及び弾性軟骨の群から選ばれる少なくとも１の場所におけるものである、請求項１又は６に記載の方法。
【請求項１２】
前記フルクトサミンキナーゼ阻害剤が局所、口腔、直腸、膣、筋肉内、皮下及び静脈内の群から選ばれる経路で前記哺乳類に投与される、請求項２又は７に記載の方法。
【請求項１３】
前記フルクトサミンキナーゼ阻害剤が抗体である、請求項２又は７に記載の方法。
【請求項１４】
前記フルクトサミンキナーゼがSEQ ID NO:2に記載されるアミノ酸配列をエンコードする核酸を含む核酸によってエンコードされる、請求項２又は７に記載の方法。
【請求項１５】
哺乳類のデスモシンレベルを必要に応じて低下させる方法であって、アマドラーゼ経路阻害剤を含む組成物を哺乳類に投与することを含み、該阻害剤が式XIX：
【化１】
［ここで、
（ａ）Ｘは−ＮＲ'−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)2−又は−Ｏ−
｛ここで、Ｒ'はＨ、直鎖状又は分岐鎖状アルキル基(Ｃ1〜Ｃ4)、ＣＨ2(ＣＨＯＲ2)nＣＨ2ＯＲ2（ここで、ｎは１〜５であり、Ｒ2はＨ、アルキル(Ｃ1〜Ｃ4)又は置換若しくは非置換アリール基(Ｃ6〜Ｃ10)若しくはアラルキル基(Ｃ7〜Ｃ10)である）或はＣＨ(ＣＨ2ＯＲ2)(ＣＨＯＲ2)nＣＨ2ＯＲ2（ここで、ｎは１〜４であり、Ｒ2はＨ、アルキル(Ｃ1〜Ｃ4)又は置換若しくは非置換アリール基(Ｃ6〜Ｃ10)若しくはアラルキル基(Ｃ7〜Ｃ10)である）、置換又は非置換アリール基(Ｃ6〜Ｃ10)及び置換又は非置換アラルキル基(Ｃ7〜Ｃ10)の群から選ばれる｝
であり；
（ｂ）ＲはＨ、アミノ酸残基、ポリアミノ酸残基、ペプチド鎖、非置換の又は少なくとも１の窒素若しくは酸素含有置換基で置換された直鎖状又は分岐鎖状脂肪族基(Ｃ1〜Ｃ8)及び少なくとも１の−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＮＲ''−成分（ここで、Ｒ''は直鎖状若しくは分岐鎖状アルキル基(Ｃ1〜Ｃ6)又は非置換若しくは置換アリール基(Ｃ6〜Ｃ10)若しくはアラルキル基(Ｃ7〜Ｃ10)である）で中断された非置換の又は少なくとも１の窒素若しくは酸素含有置換基で置換された直鎖状又は分岐鎖状脂肪族基(Ｃ1〜Ｃ8)の群から選ばれる置換基であり；
（ｃ）Ｘが−ＮＲ'−を表わす場合にはＲ及びＲ'はそれらが結合している窒素原子と一緒になって５〜７個の環原子を有する置換又は非置換ヘテロ環を表わすこともでき、この環中のヘテロ原子は少なくとも１の窒素及び酸素だけであり、
前記アリール基(Ｃ6〜Ｃ10)又はアラルキル基(Ｃ7〜Ｃ10)及び前記ヘテロ環の置換基は、Ｈ、アルキル(Ｃ1〜Ｃ6)、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＯ2及び−Ｏ−アルキル(Ｃ1〜Ｃ6)の群から選ばれ；
Ｒ1は１〜４個の直鎖状炭素原子を有するポリオール成分であり；
Ｙはヒドロキシメチレン成分−ＣＨＯＨ−であり；
Ｚは−Ｈ、−Ｏ−アルキル(Ｃ1〜Ｃ6)、−ハロゲン、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ及び−ＳＯ3Ｈ2、並びに随意としての−ＯＨの群から選ばれる］；
の化合物、又は
（ｄ）該化合物の異性体若しくは医薬的に許容できる塩
（但し、上記式においてＸ−Ｒがヒドロキシル又はチオールを表わすものは除く）
である、前記方法。
【請求項１６】
前記組成物が前記阻害剤を約０．０００１〜約１５重量％含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
更に前記組成物が医薬組成物である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記の式XIXの化合物がガラクチトールリシン、３−デオキシソルビトールリシン、３−デオキシ−３−フルオロ−キシリトールリシン、３−デオキシ−３−シアノソルビトールリシン、３−Ｏ−メチルソルビトールリシン、メグルミン、ソルビトールリシン及びマンニトールリシンの群から選ばれる、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記化合物が３−Ｏ−メチルソルビトールリシンである、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
哺乳類においてアマドリ経路のフラックスを増加させることによって哺乳類におけるコラーゲンについてのｍＲＮＡのレベルを低下させる方法であって、次式XIX(b)：
【化２】
［ここで、
（ａ）Ｘは−ＮＲ'−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)2−又は−Ｏ−
｛ここで、Ｒ'はＨ、グアニジン基、直鎖状又は分岐鎖状アルキル基(Ｃ1〜Ｃ4)、ＣＨ2(ＣＨＯＲ2)nＣＨ2ＯＲ2（ここで、ｎは１〜５であり、Ｒ2はＨ、アルキル(Ｃ1〜Ｃ4)又は置換若しくは非置換アリール基(Ｃ6〜Ｃ10)若しくはアラルキル基(Ｃ7〜Ｃ10)である）或はＣＨ(ＣＨ2ＯＲ2)(ＣＨＯＲ2)nＣＨ2ＯＲ2（ここで、ｎは１〜４であり、Ｒ2はＨ、アルキル(Ｃ1〜Ｃ4)又は非置換若しくは置換アリール基(Ｃ6〜Ｃ10)若しくはアラルキル基(Ｃ7〜Ｃ10)である）、非置換又は置換アリール基(Ｃ6〜Ｃ10)及び非置換又は置換アラルキル基(Ｃ7〜Ｃ10)の群から選ばれる｝
であり、；
（ｂ）ＲはＨ、アミノ酸残基、ポリアミノ酸残基、ペプチド鎖、非置換の又は少なくとも１の窒素若しくは酸素含有置換基で置換された直鎖状又は分岐鎖状脂肪族基(Ｃ1〜Ｃ8)及び少なくとも１の−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＮＲ''−（ここで、Ｒ''は直鎖状若しくは分岐鎖状アルキル基(Ｃ1〜Ｃ6)又は置換若しくは非置換アリール基(Ｃ6〜Ｃ10)若しくはアラルキル基(Ｃ7〜Ｃ10)である）成分で中断された非置換の又は少なくとも１の窒素若しくは酸素含有置換基で置換された直鎖状又は分岐鎖状脂肪族基(Ｃ1〜Ｃ8)の群から選ばれる置換基であり；
（ｃ）Ｘが−ＮＲ'−を表わす場合にはＲ及びＲ'はそれらが結合している窒素原子と一緒になって５〜７個の環原子を有する置換又は非置換ヘテロ環を表わすこともでき、この環中のヘテロ原子は少なくとも１の窒素及び酸素だけであり、
前記アリール基(Ｃ6〜Ｃ10)又はアラルキル基(Ｃ7〜Ｃ10)及び前記ヘテロ環の置換基は、Ｈ、アルキル(Ｃ1〜Ｃ6)、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＯ2及び−Ｏ−アルキル(Ｃ1〜Ｃ6)の群から選ばれ；
Ｒ1は１〜４個の直鎖状炭素原子を有するポリオール成分であり；
Ｚは−Ｈ、−Ｏ−アルキル(Ｃ1〜Ｃ6)、−ハロゲン、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ及び−ＳＯ3Ｈ2、並びに随意としての−ＯＨの群から選ばれる］
の化合物、又は
（ｄ）該化合物の異性体若しくは医薬的に許容できる塩
（但し、上記式においてＸ−Ｒがヒドロキシル又はチオールを表わすものは除く）
を哺乳類に投与することを含む、前記方法。
【請求項２１】
前記コラーゲンがI型コラーゲンである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記化合物がフルクトサミンキナーゼの基質である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記化合物がフルクトースリシンである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
哺乳類においてアマドラーゼ経路のフラックスを増加させる化合物を含む組成物を哺乳類に投与し、それによってコラーゲンI型についてのｍＲＮＡのレベルを低下させることを含む、哺乳類の強皮症を治療する方法。
【請求項２５】
哺乳類においてアマドラーゼ経路のフラックスを増加させる化合物を含む組成物を哺乳類に投与し、それによって哺乳類におけるコラーゲンI型についてのｍＲＮＡのレベルを低下させることを含む、哺乳類のケロイドを治療する方法。
【請求項２６】
前記化合物がフルクトサミンキナーゼを刺激する、請求項２４又は２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記化合物がフルクトースリシン−３−ホスフェート及びフルクトースリシン−３−ホスフェートの類似体の群から選ばれる、請求項２４又は２５に記載の方法。
【請求項２８】
哺乳類の強皮症を治療する方法であって、
（ａ）アマドラーゼ経路のフラックスを刺激する第１の化合物；及び
（ｂ）３ＤＧを不活性化する第２の化合物
を含む組成物を哺乳類に投与することを含む、前記方法。
【請求項２９】
前記の第２の化合物が構造式Ｉ：
【化３】
（ここで、Ｒ1及びＲ2は、独立して水素、低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール基の群から選ばれるか、又はＲ1及びＲ2が窒素と一緒になって１〜２個のヘテロ原子及び２〜６個の炭素原子を含有するヘテロ環を形成するかのいずれかであり、前記へテロ原子の第２のものは窒素、酸素若しくは硫黄を含み；更に、
前記低級アルキル基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
前記低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
前記アリール基は置換及び非置換のフェニル及びピリジル基を含む）
のものである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
少なくとも１のジカルボニル化合物と哺乳類のトロポエラスチンとの反応を阻害する方法であって、有効量のα−ジカルボニル糖機能阻害剤を哺乳類に投与することを含む、前記方法。
【請求項３１】
前記ジカルボニル化合物が３ＤＧである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記阻害剤が３ＤＧをキレート化する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記阻害剤が３ＤＧを解毒する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記阻害剤が構造式Ｉ〜XVII及びXVIIIの群から選ばれる、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
前記阻害剤が構造式Ｉ：
【化４】
（ここで、Ｒ1及びＲ2は、独立して水素、低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール基の群から選ばれるか、又はＲ1及びＲ2が窒素と一緒になって１〜２個のヘテロ原子及び２〜６個の炭素原子を含有するヘテロ環を形成するかのいずれかであり、前記へテロ原子の第２のものは窒素、酸素若しくは硫黄を含み；更に、
前記低級アルキル基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
前記低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
前記アリール基は置換及び非置換のフェニル及びピリジル基を含む）
のものである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３６】
前記化合物がＮ，Ｎ−ジメチルイミドジカルボンイミド酸ジアミド、イミドジカルボンイミド酸ジアミド、Ｎ−フェニルイミドジカルボンイミド酸ジアミド、Ｎ−（アミノイミノメチル）−４−モルホリンカルボキシイミドアミド、Ｎ−（アミノイミノメチル）−４−チオモルホリンカルボキシイミドアミド、Ｎ−（アミノイミノメチル）−４−メチル−１−ピペラジンカルボキシイミドアミド、Ｎ−（アミノイミノメチル）−１−ピペリジンカルボキシイミドアミド、Ｎ−（アミノイミノメチル）−１−ピロリジンカルボキシイミドアミド、Ｎ−（アミノイミノメチル）−Ｉ−ヘキサヒドロアゼピンカルボキシイミドアミド、（アミノイミノメチル）−Ｉ−ヘキサヒドロアゼピンカルボキシイミドアミド、Ｎ−４−ピリジルイミドジカルボンイミド酸ジアミド、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ヘキシルイミドジカルボンイミド酸ジアミド、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ペンチルイミドジカルボンイミド酸ジアミド、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチルイミドジカルボンイミド酸ジアミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピルイミドジカルボンイミド酸ジアミド及びＮ，Ｎ−ジエチルイミドジカルボンイミド酸ジアミドの群から選ばれる、請求項３０に記載の方法。
【請求項３７】
前記構造式が構造式II：
【化５】
（ここで、ＺはＮ又はＣＨであり；
Ｘ、Ｙ及びＱはそれぞれ独立して水素、アミノ、ヘテロ環、アミノ低級アルキル、低級アルキル及びヒドロキシ基の群から選ばれ；
Ｒ3は水素又はアミノ基又はそれらの対応する３−オキシドを含み；
前記低級アルキル基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
前記ヘテロ環基は３〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
Ｘ、Ｙ及びＱはそれぞれ窒素原子上のヒドロキシ変異体として存在することができる）
である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３８】
前記化合物が４，５−ジアミノピリミジン、４−アミノ−５−アミノメチル−２−メチルピリミジン、６−（ピペリジノ）−２，４−ジアミノピリミジン−３−オキシド、４，６−ジアミノピリミジン、４，５，６−トリアミノピリミジン、４，５−ジアミノ−６−ヒドロキシピリミジン、２，４，５−トリアミノ−６−ヒドロキシピリミジン、２，４，６−トリアミノピリミジン、４，５−ジアミノ−２−メチルピリミジン、４，５−ジアミノ−２，６−ジメチルピリミジン、４，５−ジアミノ−２−ヒドロキシ−ピリミジン及び４，５−ジアミノ−２−ヒドロキシ−６−メチルピリミジンの群から選ばれる、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記構造式が構造式III：
【化６】
｛ここで、Ｒ4は水素又はアシルであり、
Ｒ5は水素又は低級アルキルであり、
Ｘaは低級アルキル、カルボキシ、カルボキシメチル随意に置換されたフェニル及び随意に置換されたピリジル基の群から選ばれる置換基であり、ここで、随意としての置換基はハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、ヒドロキシ及びアセチルアミノ基の群から選ばれ；
更にＸが随意に置換されたフェニル又はピリジルである場合には、Ｒ5は水素であり、
前記低級アルキル基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれる｝
である、請求項３０に記載の方法。
【請求項４０】
前記化合物がＮ−アセチル−２−（フェニルメチレン）ヒドラジンカルボキシイミドアミド、２−（フェニルメチレン）ヒドラジンカルボキシイミドアミド、２−（２，６−ジクロロフェニルメチレン）ヒドラジンカルボキシイミドアミドピリドキサールグアニルヒドラゾン、ピリドキサールホスフェートグアニルヒドラゾン、２−（１−メチルエチリデン）ヒドラジンカルボキシイミドアミド、ピルビン酸グアニルヒドラゾン、４−アセトアミドベンズアルデヒドグアニルヒドラゾン、４−アセトアミドベンズアルデヒド−Ｎ−アセチルグアニルヒドラゾン及びアセト酢酸グアニルヒドラゾンの群から選ばれる、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記構造式が構造式IV：
【化７】
（ここで、Ｒ6は水素、低級アルキル基及びフェニル基の群から選ばれ、更に該フェニル基は１〜３個のハロ、アミノ、ヒドロキシ及び低級アルキル基の群から選ばれる構造によって随意に置換され、該フェニル基が置換されている場合のその置換点は、前記構造式IVの直鎖への該フェニル環の結合点に対してオルト位、メタ位及びパラ位の群から選ばれ；
Ｒ7は水素、低級アルキル基及びアミノ基の群から選ばれ；
Ｒ8は水素又は低級アルキル基であり；
更に、前記低級アルキル基は１〜６個の炭素原子から成る低級アルキル基から選ばれる）
である、請求項３０に記載の方法。
【請求項４２】
前記化合物が等価のｎ−ブタンヒドラゾン酸ヒドラジド、４−メチルベンズアミドラゾン、Ｎ−メチルベンゼンカルボキシイミド酸ヒドラジド、ベンゼンカルボキシイミド酸１−メチルヒドラジド、３−クロロベンズアミドラゾン、４−クロロベンズアミドラゾン、２−フルオロベンズアミドラゾン、３−フルオロベンズアミドラゾン、４−フルオロベンズアミドラゾン、２−ヒドロキシベンズアミドラゾン、３−ヒドロキシベンズアミドラゾン、４−ヒドロキシベンズアミドラゾン、２−アミノベンズアミドラゾン、ベンゼンカルボヒドラゾン酸ヒドラジド及びベンゼンカルボヒドラゾン酸１−メチルヒドラジドの群から選ばれる、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記構造式が構造式Ｖ：
【化８】
（ここで、Ｒ9及びＲ10は独立して水素、ヒドロキシ、低級アルキル及び低級アルコキシの群から選ばれ、
自由なアミノ基は固定アミノ基に隣接し；
前記低級アルキル基は１〜６個の炭素原子から成る低級アルキル基から選ばれ；
前記低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子から成る低級アルコキシ基から選ばれる）
である、請求項３０に記載の方法。
【請求項４４】
前記化合物が３，４−ジアミノピリジン、２，３−ジアミノピリジン、５−メチル−２，３−ジアミノピリジン、４−メチル−２，３−ジアミノピリジン、６−メチル−２，３−ピリジンジアミン、４，６−ジメチル−２，３−ピリジンジアミン、６−ヒドロキシ−２，３−ジアミノピリジン、６−エトキシ−２，３−ジアミノピリジン、６−ジメチルアミノ−２，３−ジアミノピリジン、２−（２，３−ジアミノ−６−ピリジル）マロン酸ジエチル、６−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２，３−ピリジンジアミン、６−（メチルチオ）−５−（トリフルオロメチル）−２，３−ピリジンジアミン、５−（トリフルオロメチル）−２，３−ピリジンジアミン、６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）−２，３−ピリジンジアミン、６−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２，３−ピリジンジアミン、５−メトキシ−６−（メチルチオ）−２，３−ピリジンジアミン、５−ブロモ−４−メチル−２，３−ピリジンジアミン、５−（トリフルオロメチル−２，３−ピリジンジアミン、６−ブロモ−４−メチル−２，３−ピリジンジアミン、５−ブロモ−６−メチル−２，３−ピリジンジアミン、６−メトキシ−３，４−ピリジンジアミン、２−メトキシ−３，４−ピリジンジアミン、５−メチル−３，４−ピリジンジアミン、５−メトキシ−３，４−ピリジンジアミン、５−ブロモ−３，４−ピリジンジアミン、２，３，４−ピリジントリアミン、２，３，５−ピリジントリアミン、４−メチル−２，３，６−ピリジントリアミン、４−（メチルチオ）−２，３，６−ピリジントリアミン、４−エトキシ−２，３，６−ピリジントリアミン、２，３，６−ピリジントリアミン、３，４，５−ピリジントリアミン、４−メトキシ−２，３−ピリジンジアミン、５−メトキシ−２，３−ピリジンジアミン及び６−メトキシ−２，３−ピリジンジアミンの群から選ばれる、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記構造式が構造式VI：
【化９】
（ここで、ｎは１又は２であり、
Ｒ11はアミノ基又はヒドロキシエチル基であり、
Ｒ12はアミノ基、ヒドロキシアルキルアミノ基、低級アルキル基及び式ａｌｋ−Ｙａの基の群から選ばれ、
ここで、ａｌｋは低級アルキレン基であり、
Ｙａはヒドロキシ、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルアミノ基及びヘテロ環式基の群から選ばれ、
ここで、前記ヘテロ環式基は４〜７個の環員及び１〜３個のヘテロ原子を含有し；
前記Ｒ11がヒドロキシエチル基である場合には前記Ｒ12はアミノ基であり；
前記低級アルキル基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ、
前記低級アルキレン基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ、
前記低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれる）
である、請求項３０に記載の方法。
【請求項４６】
前記化合物が１−アミノ−２−［２−（２−ヒドロキシエチル）ヒドラジノ］−２−イミダゾリン、１−アミノ−［２−（２−ヒドロキシエチル）ヒドラジノ］−２−イミダゾリン、１−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−２−イミダゾリン、１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ヒドラジノ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン、１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン、１−アミノ−２−（［２−（４−モルホリノ）エチル］アミノ）イミダゾリン、（［２−（４−モルホリノ）エチル］アミノ）イミダゾリン、１−アミノ−２−（［３−（４−モルホリノ）プロピル］アミノ）イミダゾリン、１−アミノ−２−（［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］−アミノ）イミダゾリン；１−アミノ−２−（［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ）イミダゾリン、１−アミノ−２−［（３−エトキシプロピル）アミノ］イミダゾリン、１−アミノ−２−（［３−（１−イミダゾリル）プロピル］アミノ）イミダゾリン、１−アミノ−２−（２−メトキシエチルアミノ）−２−イミダゾリン、（２−メトキシエチルアミノ）−２−イミダゾリン、１−アミノ−２−（３−イソプロポキシプロピルアミノ）−２−イミダゾリン、１−アミノ−２−（３−メチルチオプロピルアミノ）−２−イミダゾリン、１−アミノ−２−［３−（１−ピペリジノ）プロピルアミノ）イミダゾリン、１−アミノ−２−［２，２−ジメチル−３−（ジメチルアミノ）プロピルアミノ］−２−イミダゾリン及び１−アミノ−２−（ネオペンチルアミノ）−２−イミダゾリンの群から選ばれる、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記構造式が構造式VII：
【化１０】
（ここで、Ｒ13は水素及びアミノ基の群から選ばれ、
Ｒ14及びＲ15は独立してアミノ基、ヒドラジノ基、低級アルキル基及びアリール基の群から選ばれ、
Ｒ13、Ｒ14及びＲ15の内の１つはアミノ基又はヒドラジノ基でなければならず；
前記アリール基は６〜１０個の炭素原子を有するものの群から選ばれ、
前記低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれる）
である、請求項３０に記載の方法。
【請求項４８】
前記化合物が３，４−ジアミノ−５−メチル−１，２，４−トリアゾール、３，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−アミン、４−トリアゾール−４−アミン、４−トリアゾール−４−アミン、４−トリアゾール−４−アミン、１，２，４−トリアゾール−３，４−ジアミン、５−（１−エチルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，４−ジアミン、５−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，４−ジアミン、５−シクロヘキシル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，４−ジアミン、５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，４−ジアミン、５−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，４−ジアミン、５−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，４−ジアミン及び５−シクロヘキシル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，４−ジアミンの群から選ばれる、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記構造式が構造式VIII：
【化１１】
（ここで、Ｒ16は水素及びアミノ基の群から選ばれ；
Ｒ17はアミノ基及びグアニジノ基の群から選ばれ、
ここで、Ｒ16が水素である場合にはＲ17はグアニジノ基又はアミノ基であり、Ｒ16がアミノ基である場合にはＲ17はアミノ基であり；
Ｒ18及びＲ19は独立して水素、ヒドロキシ、低級アルキル基、低級アルコキシ基及びアリール基の群から選ばれ；
ここで、前記低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ、
前記アリール基は６〜１０個の炭素原子を有するものの群から選ばれる）
である、請求項３０に記載の方法。
【請求項５０】
前記化合物が２−グアニジノベンゾイミダゾール、１，２−ジアミノベンゾイミダゾール、１，２−ジアミノベンゾイミダゾール塩酸塩、５−ブロモ−２−グアニジノベンゾイミダゾール、５−メトキシ−２−グアニジノベンゾイミダゾール、５−メチルベンゾイミダゾール−１，２−ジアミン、５−クロロベンゾイミダゾール−１，２−ジアミン及び２，５−ジアミノベンゾイミダゾールの群から選ばれる、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記構造式が構造式IX：
【化１２】
（ここで、Ｒ20は水素、低級アルキル基、低級アルキルチオール基、カルボキシ基、アミノカルボキシ基及びアミノ基の群から選ばれ；
Ｒ21は水素及びアシル基の群から選ばれ；
ここで、前記低級アルキル基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ、
前記アシル基は２〜１０個の炭素原子を有するものの群から選ばれる）
である、請求項３０に記載の方法。
【請求項５２】
前記化合物がリシン、２，３−ジアミノコハク酸及びシステインの群から選ばれる、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記化合物が前記構造式Ｘ：
【化１３】
（ここで、Ｒ22は水素、アミノ基、モノアミノ低級アルキル基及びジアミノ低級アルキル基の群から選ばれ；
Ｒ23は水素、アミノ基、モノアミノ低級アルキル基及びジアミノ低級アルキル基の群から選ばれ；
Ｒ24は水素、低級アルキル基、アリール基及びアシル基の群から選ばれ；
Ｒ25は水素、低級アルキル基、アリール基及びアシル基の群から選ばれ；
Ｒ22又はＲ23の一方はアミノ基、モノアミノ低級アルキル基又はジアミノ低級アルキル基でなければならず；
前記低級アルキル基は１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル基から選ばれ；
前記モノアミノ低級アルキル基又はジアミノ低級アルキル基は１又は２個のアミノ基で置換された低級アルキル基であり；
前記アリール基は６〜１０個の炭素原子を有するアリール基から選ばれ；
前記アシル基は２〜１０個の炭素原子を有する低級アルキル−、アリール−及びヘテロアリール−カルボン酸の群から選ばれ；
前記低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれる）の化合物である、請求項３０に記載の方法。
【請求項５４】
前記化合物が１，２−ジアミノ−４−フェニル［ｌＨ］イミダゾール、１，２−ジアミノイミダゾール、１−（２，３−ジアミノプロピル）イミダゾール三塩酸塩、４−（４−ブロモフェニル）イミダゾール−１，２−ジアミン、４−（４−クロロフェニル）イミダゾール−１，２−ジアミン、４−（４−ヘキシルフェニル）イミダゾール−１，２−ジアミン、４−（４−メトキシフェニル）イミダゾール−１，２−ジアミン、４−フェニル−５−プロピルイミダゾール−１，２−ジアミン、１，２−ジアミノ−４−メチルイミダゾール、１，２−ジアミノ−４，５−ジメチルイミダゾール及び１，２−ジアミノ−４−メチル−５−アセチルイミダゾールの群から選ばれる、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記構造式が構造式XI：
【化１４】
（ここで、Ｒ26はヒドロキシ、低級アルコキシ基、アミノ基、アミノ低級アルコキシ基、モノ低級アルキルアミノ低級アルコキシ基、ジ低級アルキルアミノ低級アルコキシ基、ヒドラジノ基及び式ＮＲ29Ｒ30の群から選ばれ；
Ｒ29は水素及び低級アルキル基の群から選ばれ；
Ｒ30は１〜２０個の炭素原子を有するアルキル基、アリール基、ヒドロキシ低級アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、低級シクロアルキル基並びに４〜７個の環員及び１〜３個のヘテロ原子を含有するヘテロ環式基の群から選ばれ；
前記Ｒ29、Ｒ30及び窒素はモルホリノ、ピペリジニル及びピペラジニルの群から選ばれる構造を形成することもでき；
Ｒ27は０〜３個のアミノ基、０〜３個のニトロ基、０〜１個のヒドラジノ基、ヒドラジノスルホニル基、ヒドロキシエチルアミノ基及びアミジノ基の群から選ばれ；
Ｒ28は水素、１個のフルオロ、２個のフルオロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ及びヒドロキシ低級アルキルアミノ基の群から選ばれ；
Ｒ26がヒドロキシ又は低級アルコキシである場合には前記Ｒ27は非水素置換基であり；
Ｒ26がヒドラジノである場合には該式XIのフェニル環上に少なくとも２個の非水素置換基が存在しなければならず；
Ｒ28が水素である場合には前記Ｒ30は１〜２０個の炭素原子を有するアルキル基、アリール基、ヒドロキシ低級アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、低級シクロアルキル基、４〜７個の環員及び１〜３個のヘテロ原子を含有するヘテロ環式基、アミノイミノ基、グアニジノ基、アミノグアニジノ基及びジアミノグアニジノ基の群から選ばれ；
前記低級アルキル基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
前記シクロアルキル基は４〜７個の炭素原子を有するものの群から選ばれる）
である、請求項３０に記載の方法。
【請求項５６】
前記化合物が４−（シクロヘキシルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン塩酸塩、３，４−ジアミノベンゾヒドラジド、４−（ｎ−ブチルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン二塩酸塩、４−（エチルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン二塩酸塩、４−カルバモイル−ｏ−フェニレンジアミン塩酸塩、４−（モルホリノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン塩酸塩、４−［（４−モルホリノ）ヒドラジノカルボニル］−ｏ−フェニレンジアミン、４−（１−ピペリジニルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン二塩酸塩、２，４−ジアミノ−３−ヒドロキシ安息香酸、４，５−ジアミノ−２−ヒドロキシ安息香酸、３，４−ジアミノベンズアミド、３，４−ジアミノベンゾヒドラジド、３，４−ジアミノ−Ｎ，Ｎ−ビス（１−メチルエチル）ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ，Ｎ−ジプロピルベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−（２−フラニルメチル）ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−（２−メチルプロピル）ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−（５−メチル−２−チアゾリル）ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−（６−メトキシ−２−ベンゾチアゾリル）ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−（６−メトキシ−８−キノリニル）ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−（６−メチル−２−ピリジニル）ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−（２−ピリジニル）ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−（２−チアゾリル）ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−（４−ピリジニル）ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−［９Ｈ−ピリド（３，４−ｂ）インドール−６−イル］ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−ブチルベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−シクロヘキシルベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−シクロペンチルベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−デシルベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−ドデシルベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−メチルベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−オクチルベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−ペンチルベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−フェニルベンズアミド、４−（ジエチルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ｔ−ブチルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−イソブチルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ネオペンチルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ジプロピルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ｎ−ヘキシルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ｎ−デシルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ｎ−ドデシルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（１−ヘキサデシルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（オクタデシルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ヒドロキシルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレン、４−［（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチルアミノカルボニル］−ｏ−フェニレンジアミン、４−［（２−ヒドロキシエチルオキシ）エチルアミノカルボニル］−ｏ−フェニレンジアミン、４−（６−ヒドロキシヘキシルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（３−エトキシプロピルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（３−イソプロポキシプロピルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（３−ジメチルアミノプロピルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−［４−（２−アミノエチル）モルホリノカルボニル］−ｏ−フェニレンジアミン、４−［４−（３−アミノプロピル）モルホリノカルボニル］−ｏ−フェニレンジアミン、４−Ｎ−（３−アミノプロピル）ピロリジノカルボニル］−ｏ−フェニレンジアミン、４−［３−（Ｎ−ピペリジノ）プロピルアミノカルボニル］−ｏ−フェニレンジアミン、４−［３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノカルボニル］−ｏ−フェニレンジアミン、４−（３−イミダゾリルプロピルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（３−フェニルプロピルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチルアミノカルボニル］−ｏ−フェニレンジアミン、４−（イミダゾリルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ピロリジニルカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ピペリジノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（１−メチルピペラジニルカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（２，６−ジメチルモルホリノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ピロリジン−１−イルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ホモピペリジン−１−イルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（４−メチルピペラジン−１−イルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン；４−（１，２，４−トリアゾール−１−イルアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（グアニジノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（グアニジノアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−アミノグアニジノアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ジアミノグアニジノアミノカルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、３，４−アミノサリチル酸、４−グアニジノ安息香酸、３，４−ジアミノベンゾヒドロキサム酸、３，４，５−トリアミノ安息香酸、２，３−ジアミノ−５−フルオロ安息香酸及び３，４−ジアミノ安息香酸の群から選ばれる、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記構造式が構造式XII：
【化１５】
（ここで、Ｒ31は水素、低級アルキル基及びヒドロキシ基の群から選ばれ；
Ｒ32は水素、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキル基及びアリール基の群から選ばれ；
Ｒ33は水素及びアミノ基の群から選ばれ；
前記低級アルキル基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
前記低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
前記ヒドロキシ低級アルキル基は第１、第２及び第３アルコール置換基パターンの群から選ばれ；
前記アリール基は６〜１０個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
ハロ原子、ここで、該ハロ原子はフルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードの群から選ばれる）
である、請求項３０に記載の方法。
【請求項５８】
前記化合物が３，４−ジアミノピラゾール、３，４−ジアミノ−５−ヒドロキシピラゾール、３，４−ジアミノ−５−メチルピラゾール、３，４−ジアミノ−５−メトキシピラゾール、３，４−ジアミノ−５−フェニルピラゾール、１−メチル−３−ヒドロキシ−４，５−ジアミノピラゾール、１−（２−ヒドロキシエチル）−３−ヒドロキシ−４，５−ジアミノピラゾール、１−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニル−４，５−ジアミノピラゾール、１−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチル−４，５−ジアミノピラゾール、１−（２−ヒドロキシエチル）−４，５−ジアミノピラゾール、１−（２−ヒドロキシプロピル）−３−ヒドロキシ−４，５−ジアミノピラゾール、３−アミノ−５−ヒドロキシピラゾール及び１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−ヒドロキシ−４，５−ジアミノピラゾールの群から選ばれる、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記構造式が構造式XIII:
【化１６】
（ここで、ｎは１〜６であり；
Ｘは−ＮＲ1−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)2−及び−Ｏ−の群から選ばれ、
ここで、Ｒ1はＨ、直鎖状アルキル基(Ｃ1〜Ｃ6)及び分岐鎖状アルキル基(Ｃ1〜Ｃ6)の群から選ばれ；
Ｙは−Ｎ−、−ＮＨ−及び−Ｏ−の群から選ばれ；
ＺはＨ、直鎖状アルキル基(Ｃ1〜Ｃ6)及び分岐鎖状アルキル基(Ｃ1〜Ｃ6)の群から選ばれる）
である、請求項３０に記載の方法。
【請求項６０】
前記構造式が構造式XIV：
【化１７】
（ここで、Ｒ37は低級アルキル基及び式ＮＲ41ＮＲ42の基の群から選ばれ；
ここで、Ｒ41及びＲ42は、Ｒ41が水素であり且つＲ42が低級アルキル基であるか、Ｒ41が水素であり且つＲ42がヒドロキシ（低級）アルキル基であるか、又はＲ41及びＲ42と窒素原子とが一緒になってヘテロ環式基を形成するかのいずれかであり、ここで、このヘテロ環式基は４〜６個の炭素原子を有し且つ酸素、窒素及び硫黄の群から選ばれる０〜１個の追加の原子を含有し；
Ｒ38は水素及びアミノ基の群から選ばれ；
Ｒ39は水素及びアミノ基の群から選ばれ；
Ｒ40は水素及び低級アルキル基の群から選ばれ；
Ｒ38、Ｒ39及びＲ40の内の少なくとも１つは水素以外であり、
Ｒ37及びＲ38の一方はアミノ基であることができず；
前記低級アルキル基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
ＮＲ41Ｒ42が形成する前記ヘテロ環式基は０〜１個の追加のヘテロ原子を含有する４〜７員環である）
である、請求項３０に記載の方法。
【請求項６１】
前記化合物が２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ヒドラジンカルボキシイミド酸ヒドラジド、Ｎ−（４−モルホリノ）ヒドラジンカルボキシイミドアミド、１−メチル−Ｎ−（４−モルホリノ）ヒドラジンカルボキシイミドアミド、１−メチル−Ｎ−（４−ピペリジノ）ヒドラジンカルボキシイミドアミド、１−（Ｎ−ヘキサヒドロアゼピノ）ヒドラジンカルボキシイミドアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボンイミド酸ジヒドラジド、１−メチルカルボンイミド酸ジヒドラジド、２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）カルボヒドラゾン酸ジヒドラジド及びＮ−エチルカルボンイミド酸ジヒドラジドの群から選ばれる、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記構造式が構造式XV：
【化１８】
（ここで、Ｒ43はピリジル、フェニル及びカルボン酸置換フェニル基の群から選ばれ；
Ｒ46は水素、低級アルキル基及び水可溶化成分の群から選ばれ；
Ｗは炭素−炭素結合及び１〜３個の炭素原子を有するアルキレン基の群から選ばれ；
Ｒ44は低級アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基の群から選ばれ；
Ｒ45は水素、低級アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基の群から選ばれ；
前記低級アルキル基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
前記アルキレン基は直鎖及び分岐鎖の群から選ばれ；
前記アリール基は６〜１０個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
ハロ原子はフルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードの群から選ばれ；
前記低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
前記ヘテロアリール基はヘテロ原子１個のもの及びヘテロ原子２個のものの群から選ばれる）
である、請求項３０に記載の方法。
【請求項６３】
前記化合物がメチルグリオキサールビス−（２−ヒドラジノ安息香酸）ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−（ジメチル−２−ヒドラジノベンゾエート）ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−（フェニルヒドラジン）ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−（ジメチル−２−ヒドラジノベンゾエート）ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−（４−ヒドラジノ安息香酸）ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−（ジメチル−４−ヒドラジノベンゾエート）ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−（２−ピリジル）ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−（ジエチレングリコールメチルエーテル−２−ヒドラジノベンゾエート）ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−［１−（２，３−ジヒドロキシプロパン）−２−ヒドラジンベンゾエートヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−［１−（２−ヒドロキシエタン）−２−ヒドラジノベンゾエート］ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−［（１−ヒドロキシメチル−１−アセトキシ））−２−ヒドラジノ−２−ベンゾエート］ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−［（４−ニトロフェニル）−２−ヒドラジノベンゾエート］ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−［（４−メチルピリジル）−２−ヒドラジノベンゾエート］ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−（トリエチレングリコール−２−ヒドラジノベンゾエート）ヒドラゾン及びメチルグリオキサールビス−（２−ヒドロキシエチルホスフェート−２−ヒドラジンベンゾエート）ヒドラゾンの群から選ばれる、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記構造式が構造式XVI：
【化１９】
｛ここで、Ｒ47は水素を表わすか、又はＲ48と一緒になって２〜３個の炭素原子を有するアルキレン基を表わすかのいずれかであり；
Ｒ48は水素及びａｌｋ−Ｎ−Ｒ50Ｒ51（前記Ｒ47が水素である場合）の群から選ばれ；
ここで、前記ａｌｋは１〜８個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐鎖状アルキレン基であり、
Ｒ50及びＲ51は、それぞれが独立して１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル基を表わすか、又はＲ50及びＲ51と窒素原子とが一緒になってモルホリノ、ピペリジニル及びメチルピペラジニルの群から選ばれる基を形成するかのいずれかであり；
Ｒ49は水素であるか、又はＲ47とＲ48とが一緒になって２〜３個の炭素原子を有するアルキレン基を形成する場合にはヒドロキシエチルを表わすかのいずれかであり；
Ｗは炭素−炭素結合、１〜３個の炭素原子を有するアルキレン基、１，２−、１，３−又は１，４−フェニレン基、２，３−ナフチレン基、２，５−チオフェニレン基、２，６−ピリジレン基、エチレン基、エテニレン基及びメチレン基の群から選ばれ；
Ｒ52は低級アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基の群から選ばれ；
Ｒ53は水素、低級アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基の群から選ばれ；
Ｗが炭素−炭素結合である場合にはＲ52及びＲ53が一緒になって１，４−ブチレン基を形成することもでき、又、Ｗが１又は２個の低級アルキル又はアミノ基で随意に置換された１，２−、１，３−又は１，４−フェニレン基である場合にはＲ52及びＲ53は共に水素又は低級アルキル基であり；
Ｗがエチレン基である場合にはＲ52及びＲ53は一緒になってエチレン基であり：
Ｗがメチレン基である場合には、Ｒ52及びＲ53が一緒になって式＝Ｃ(−ＣＨ3)−Ｎ−(Ｈ3Ｃ−)Ｃ＝の基であるか又は−Ｃ−Ｗ−Ｃ−とＲ52及びＲ53とが一緒になってビシクロ−（３，３，１）−ノナン若しくはビシクロ−［３，３，１］−オクタン基を形成するかのいずれかであり且つＲ47及びＲ48が一緒になって２〜３個の炭素原子を有するアルキレン基となり且つＲ49が水素であり；
前記低級アルキル基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ，この基はハロ、ヒドロキシ、アミノ基又は低級アルキルアミノ基で随意に置換されていてもよく；
前記アルキレン基は直鎖及び分岐鎖の群から選ばれ；
前記アリール基は６〜１０個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
ハロ原子はフルオロ、クロロ、ブロモ及びヨード基の群から選ばれ；
前記低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ、
前記ヘテロアリール基は１又は２個のヘテロ原子を有するものの群から選ばれる｝
である、請求項３０に記載の方法。
【請求項６５】
前記化合物がメチルグリオキサールビス（グアニルヒドラゾン）、メチルグリオキサールビス（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン−ヒドラゾン）、テレフタルジカルボキサルデヒドビス（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリンヒドラゾン）、テレフタルジカルボキサルデヒドビス（グアニルヒドラゾン）、フェニルグリオキサールビス（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリンヒドラゾン）、フリルグリオキサールビス（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリンヒドラゾン）、メチルグリオキサールビス（１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ヒドラジノ−２−イミダゾリンヒドラゾン）、メチルグリオキサールビス（１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ヒドラジノ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジンヒドラゾン）、フェニルグリオキサールビス（グアニルヒドラゾン）、フェニルグリオキサールビス（１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ヒドラジノ−２−イミダゾリンヒドラゾン）、フリルグリオキサールビス（１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ヒドラジノ−２−イミダゾリンヒドラゾン）、フェニルグリオキサールビス（１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ヒドラジノ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジンヒドラゾン）、フリルグリオキサールビス（１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ヒドラジノ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジンヒドラゾン）、２，３−ブタンジオンビス（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリンヒドラゾン）、１，４−シクロヘキサンジオンビス（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリンヒドラゾン）、ｏ−フタル酸ジカルボキサルデヒドビス（２−ｈｙｄカルボキシイミドアミドヒドラゾン）、フリルグリオキサールビス（グアニルヒドラゾン）二塩酸塩二水和物、２，３−ペンタンジオンビス（２−テトラヒドロピリミジン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩、１，２−シクロヘキサンジオンビス（２−テトラヒドロピリミジン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩、２，３−ヘキサンジオンビス（２−テトラヒドロピリミジン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩、１，３−ジアセチルビス（２−テトラヒドロピリミジン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩、２，３−ブタンジオンビス（２−テトラヒドロピリミジン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩、２，６−ジアセチルピリジン−ビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリンヒドラゾン）二臭化水素酸塩；２，６−ジアセチルピリジン−ビス−（グアニルヒドラゾン）二塩酸塩、２，６−ピリジンジカルボキサルデヒド−ビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリンヒドラゾン）二臭化水素酸塩三水和物、２，６−ピリジンジカルボキサルデヒド−ビス（グアニルヒドラゾン）二塩酸塩、１，４−ジアセチルベンゼン−ビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリンヒドラゾン）二臭化水素酸塩二水和物、１，３−ジアセチルベンゼン−ビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩、１，３−ジアセチルベンゼン−ビス（グアニル）−ヒドラゾン二塩酸塩、イソフタルアルデヒド−ビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩、イソフタルアルデヒド−ビス−（グアニル）ヒドラゾン二塩酸塩、２，６−ジアセチルアニリンビス−（グアニル）ヒドラゾン二塩酸塩、２，６−ジアセチルアニリンビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩、２，５−ジアセチルチオフェンビス（グアニル）ヒドラゾン二塩酸塩、２，５−ジアセチルチオフェンビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩、１，４−シクロヘキサンジオンビス（２−テトラヒドロピリミジン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩、３，４−ヘキサンジオンビス（２−テトラヒドロピリミジン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩、メチルグリオキサール−ビス−（４−アミノ−３−ヒドラジノ−１，２，４−トリアゾール）ヒドラゾン二塩酸塩、メチルグリオキサール−ビス−（４−アミノ−３−ヒドラジノ−５−メチル−１，２，４−トリアゾール）ヒドラゾン二塩酸塩、２，３−ペンタンジオン−ビス−（２−ヒドラジノ−３−イミダゾリン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩、２，３−ヘキサンジオン−ビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩、３−エチル−２，４−ペンタンジオン−ビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩、メチルグリオキサール−ビス−（４−アミノ−３−ヒドラジノ−５−エチル−１，２，４−トリアゾール）ヒドラゾン二塩酸塩、メチルグリオキサール−ビス−（４−アミノ−３−ヒドラジノ−５−イソプロピル−１，２，４−トリアゾール）ヒドラゾン二塩酸塩、メチルグリオキサール−ビス−（４−アミノ−３−ヒドラジノ−５−シクロプロピル−１，２，４−トリアゾール）ヒドラゾン二塩酸塩、メチルグリオキサール−ビス−（４−アミノ−３−ヒドラジノ−５−シクロブチル−１，２，４−トリアゾール）ヒドラゾン二塩酸塩、１，３−シクロヘキサンジオン−ビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩、６−ジメチルピリジンビス（グアニル）ヒドラゾン二塩酸塩、３，５−ジアセチル−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチルピリジンビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩、ビシクロ−（３，３，１）ノナン−３，７−ジオンビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩及びｃｉｓ−ビシクロ−（３，３，１）オクタン−３，７−ジオンビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン）ヒドラゾン二臭化水素酸塩の群から選ばれる、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記構造式が構造式XVII：
【化２０】
（ここで、Ｒ54は水素、ヒドロキシ（低級）アルキル基、低級アシルオキシ（低級）アルキル基及び低級アルキル基の群から選ばれ；
Ｒ55は水素、ヒドロキシ（低級）アルキル基、低級アシルオキシ（低級）アルキル基及び低級アルキル基の群から選ばれ；
Ｒ54及びＲ55は水素は環炭素と一緒になって芳香族縮合環となることもでき；
Ｚaは水素又はアミノ基であり；
Ｙaは水素、式−ＣＨ2Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ56の基及び式−ＣＨＲ'の基の群から選ばれ、
ここで、Ｙaが式−ＣＨ2Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ56の基である場合、該Ｒ56は低級アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシ、アミノ基及びアリール基の群から選ばれ；
Ｙaが式−ＣＨＲ'の基である場合、該Ｒ'は水素、低級アルキル基、低級アルキニル基及びアリール基の群から選ばれ；
Ａはハライド、トシレート、メタンスルホネート及びメシチレンスルホネートイオンの群から選ばれ；
前記低級アルキル基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
前記低級アルキニル基は２〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
前記低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
前記低級アシルオキシ（低級）アルキル基はアシルオキシ部分及び低級アルキル部分を含有し、
ここで、このアシルオキシ部分は２〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ、低級アルキル部分は１〜６炭素原子を有するものの群から選ばれ；
前記アリール基は６〜１０個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
式XVIIのハロ原子はフルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードの群から選ばれる）
である、請求項３０に記載の方法。
【請求項６７】
前記化合物が３−アミノチアゾリウムメシチレンスルホネート、３−アミノ−４，５−ジメチルアミノチアゾリウムメシチレンスルホネート、２，３−ジアミノチアゾリニウムメシチレンスルホネート、３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−チアゾリウムブロミド、３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−４，５−ジメチルチアゾリウムブロミド、３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−４−メチルチアゾリウムブロミド、３−（２−フェニル−２−オキソエチル）−４−メチルチアゾリウムブロミド、３−（２−フェニル−２−オキソエチル）−４，５−ジメチルチアゾリウムブロミド、３−アミノ−４−メチルチアゾリウムメシチレンスルホネート、３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−５−メチルチアゾリウムブロミド、３−（３−（２−フェニル−２−オキソエチル）−５−メチルチアゾリウムブロミド、３−［２−（４'−ブロモフェニル）−２−オキソエチル］チアゾリウムブロミド、３−［２−（４'−ブロモフェニル）−２−オキソエチル］−４−メチルチアゾリウムブロミド、３−［２−（４'−ブロモフェニル）−２−オキソエチル］−５−メチルチアゾリウムブロミド、３−［２−（４'−ブロモフェニル）−２−オキソエチル］−４，５−ジメチルチアゾリウムブロミド、３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−４−メチル−５−（２−ヒドロキシエチル）チアゾリウムブロミド、３−（２−フェニル−２−オキソエチル）−４−メチル−５−（２−ヒドロキシエチル）チアゾリウムブロミド、３−［２−（４'−ブロモフェニル）−２−オキソエチル］−４−メチル−５−（２−ヒドロキシエチル）チアゾリウムブロミド、３，４−ジメチル−５−（２−ヒドロキシエチル）チアゾリウムヨージド、３−エチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムブロミド、３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド、３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）ベンゾチアゾリウムブロミド、３−（２−フェニル−２−オキソエチル）ベンゾチアゾリウムブロミド、３−［２−（４'−ブロモフェニル）−２−オキソエチル］ベンゾチアゾリウムブロミド、３−（カルボキシメチル）ベンゾチアゾリウムブロミド、２，３−（ジアミノ）ベンゾチアゾリウムメシチレンスルホネート、３−（２−アミノ−２−オキソエチル）チアゾリウムブロミド、３−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−メチルチアゾリウムブロミド、３−（２−アミノ−２−オキソエチル）−５−メチルチアゾリウムブロミド、３−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４，５−ジメチルチアゾリウムブロミド、３−（２−アミノ−２−オキソエチル）ベンゾチアゾリウムブロミド、３−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−メチル−５−（２−ヒドロキシエチル）チアゾリウムブロミド、３−アミノ−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムメシチレンスルホネート、３−（２−メチル−２−オキソエチル）チアゾリウムクロリド、３−アミノ−４−メチル−５−（２−アセトキシエチル）チアゾリウムメシチレンスルホネート、３−（２−フェニル−２−オキソエチル）チアゾリウムブロミド、３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−４−メチル−５−（２−アセトキシエチル）チアゾリウムブロミド、３−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−メチル−５−（２−アセトキシエチル）チアゾリウムブロミド、２−アミノ−３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）チアゾリウムブロミド、２−アミノ−３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）ベンゾチアゾリウムブロミド、２−アミノ−３−（２−アミノ−２−オキソエチル）チアゾリウムブロミド、２−アミノ−３−（２−アミノ−２−オキソエチル）ベンゾチアゾリウムブロミド、３−［２−（４'−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−チアゾリニウムブロミド、３−［２−（２'，４'−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−チアゾリニウムブロミド、３−［２−（４'−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−チアゾリニウムブロミド、３−［２−（２'，４'−ジフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−チアゾリニウムブロミド、３−［２−（４'−ジエチルアミノフェニル）−２−オキソエチル］−チアゾリニウムブロミド、３−プロパルギル−チアゾリニウムブロミド、３−プロパルギル−４−メチルチアゾリニウムブロミド、３−プロパルギル−５−メチルチアゾリニウムブロミド、３−プロパルギル−４，５−ジメチルチアゾリニウムブロミド及び３−プロパルギル−４−メチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−チアゾリニウムブロミドの群から選ばれる、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記構造式が構造式XVIII：
【化２１】
（ここで、Ｒ57はヒドロキシ、ＮＨＣＯＮＣＲ61Ｒ62及びＮ＝Ｃ(ＮＲ61Ｒ62)2の群から選ばれ；
ここで、Ｒ61及びＲ62はそれぞれ独立して水素、Ｃ1〜Ｃ10直鎖状アルキル、Ｃ1〜Ｃ10分岐鎖状アルキル、アリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、一置換アリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキル及び二置換アリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキルの群から選ばれ、
ここで、前記置換基はフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ1〜Ｃ10アルキル直鎖及びＣ1〜Ｃ10アルキル分岐鎖の群から選ばれ；
Ｒ58は水素、アミノ、一置換アミノ及び二置換アミノの群から選ばれ、
Ｒ59は水素、アミノ、一置換アミノ及び二置換アミノの群から選ばれ；
Ｒ58及びＲ59の両方共がアミノ又は置換アミノではない場合、この置換基はＣ1〜Ｃ10直鎖状アルキル、Ｃ1〜Ｃ10分岐鎖状アルキル及びＣ3〜Ｃ8シクロアルキルの群から選ばれ；
Ｒ60は水素、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードの群から選ばれる）
である、請求項３０に記載の方法。
【請求項６９】
強皮症、ケロイド及び瘢痕の群から選ばれる疾患を有していて治療を必要としている哺乳類の治療方法であって、架橋した蛋白質の間の架橋を崩壊させることができる少なくとも１の化合物を含む有効量の組成物を前記哺乳類に投与することを含む、前記方法。
【請求項７０】
前記化合物が式XXV：
【化２２】
｛ここで、Ｒ1及びＲ2は独立して水素及びアルキル基（これはヒドロキシ基で置換されていてもよい）の群から選ばれ；
Ｙは式−ＣＨ2Ｃ(＝Ｏ)Ｒの基（ここで、Ｒは４〜１０個の環員並びに酸素、窒素及び硫黄の群から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有するアルキレンジオキシアリール以外のヘテロ環式基であり、このヘテロ環式基はアルキル、オキソ、アルコキシカルボニルアルキル、アリール及びアラルキル基の群から選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよく；前記の１以上の置換基は、１以上のアルキル又はアルコキシ基で置換されていてもよい）；又は式−ＣＨ2Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨＲ'の基（ここで、Ｒ'は４〜１０個の環員並びに酸素、窒素及び硫黄の群から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有するアルキレンジオキシアリール以外のヘテロ環式基であり、このヘテロ環式基は１以上のアルコキシカルボニルアルキル基で置換されていてもよい）であり；
Ｘは医薬的に許容できるイオン；及びその担体である｝
の化合物の群から選ばれる、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
強皮症、ケロイド及び瘢痕の群から選ばれる疾患を有していて治療を必要としている哺乳類の治療方法であって、蛋白質架橋を防止することができる少なくとも１の化合物を含む有効量の組成物を前記哺乳類に投与することを含む、前記方法。
【請求項７２】
強皮症、ケロイド及び瘢痕の群から選ばれる疾患を有していて治療を必要としている哺乳類の治療方法であって、
（ａ）蛋白質架橋を防止することができる少なくとも１の化合物；及び
（ｂ）架橋した蛋白質の間の架橋を崩壊させることができる少なくとも１の化合物：
を含む有効量の組成物を前記哺乳類に投与することを含む、前記方法。
【請求項７３】
コラーゲンを必要としている患者におけるコラーゲンの架橋を防止する方法であって、３ＤＧを不活性化する化合物を含む組成物を前記患者に投与することを含む、前記方法。
【請求項７４】
前記化合物が３ＤＧの形成を阻害するものである、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記化合物が構造式Ｉ：
【化２３】
（ここで、Ｒ1及びＲ2は、独立して水素、低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール基の群から選ばれるか、又はＲ1及びＲ2が窒素と一緒になって１〜２個のヘテロ原子及び２〜６個の炭素原子を含有するヘテロ環を形成するかのいずれかであり、前記へテロ原子の第２のものは窒素、酸素若しくは硫黄を含み；更に、
前記低級アルキル基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
前記低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子を有するものの群から選ばれ；
前記アリール基は置換及び非置換のフェニル及びピリジル基を含む）
を有する化合物の群から選ばれる、請求項７３に記載の方法。
【請求項７６】
前記化合物がメグルミン、ソルビトールリシン、マンニトールリシン及びガラクチトールリシンの群から選ばれる、請求項７４に記載の方法。
【請求項７７】
前記患者が強皮症、ケロイド及び瘢痕の群から選ばれる少なくとも１の疾患を有する、請求項７３に記載の方法。
【請求項７８】
哺乳類におけるフルクトサミンキナーゼを阻害する方法であって、銅含有化合物を含む組成物を前記哺乳類に投与することを含む、前記方法。
【請求項７９】
前記銅含有化合物が銅−サリチル酸共役、銅−ペプチド共役、銅−アミノ酸共役及び銅塩の群から選ばれる、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
前記銅含有化合物が銅−リシン共役及び銅−アルギニン共役の群から選ばれる、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記哺乳類が少なくとも１の糖尿病性合併症に関連する疾患を有する、請求項７８に記載の方法。
【請求項８２】
前記糖尿病性合併症が網膜症、ニューロパシー、心臓血管疾患、痴呆及び腎症の群から選ばれる、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
アマドラーゼ経路を阻害する組成物を哺乳類に投与することによって哺乳類におけるコラーゲンの製造を増加させる方法であって、前記組成物が銅含有化合物を含み、それによって哺乳類におけるコラーゲンの製造を増加させる、前記方法。
【請求項８４】
前記銅含有化合物がフルクトサミンキナーゼを阻害するものである、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
前記コラーゲンがI型コラーゲンである、請求項８３に記載の方法。
【請求項８６】
前記コラーゲンがII型Iコラーゲンである、請求項８３に記載の方法。
【請求項８７】
前記コラーゲンがI型及びII型Iコラーゲンを含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項８８】
アマドラーゼ経路を阻害する組成物を哺乳類に投与することによって哺乳類におけるコラーゲンについてのｍＲＮＡのレベルを増大させる方法であって、前記組成物が銅含有化合物を含み、それによって哺乳類におけるｍＲＮＡコラーゲンのレベルを増大させる、前記方法。
【請求項８９】
哺乳類のデスモシンレベルを低下させる方法であって、アマドラーゼ経路阻害剤を含む組成物を哺乳類に投与することを含み、前記阻害剤が銅含有化合物である、前記方法。
【請求項９０】
哺乳類のデスモシンレベルを安定化させる方法であって、アマドラーゼ経路阻害剤を含む組成物を哺乳類に投与することを含み、前記阻害剤が銅含有化合物である、前記方法。
【請求項９１】
哺乳類においてアマドリ経路のフラックスを増加させることによって哺乳類におけるコラーゲンについてのｍＲＮＡのレベルを低下させる方法であって、少なくとも１の銅キレート化剤を含む組成物を哺乳類に投与することを含む、前記方法。
【請求項９２】
前記化合物がトリエチレンテトラミン二塩酸塩（トリエン）、ペニシラミン、ｓａｒ、ｄｉａｍｓａｒ、エチレンジアミン四酢酸、ｏ−フェナントロリン及びヒスチジンの群から選ばれる、請求項９１に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【公表番号】特表２００７−５２３９０８（Ｐ２００７−５２３９０８Ａ）
【公表日】平成１９年８月２３日（２００７．８．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５５４２１０（Ｐ２００６−５５４２１０）
【出願日】平成１７年２月１７日（２００５．２．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／００５０８２
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０７９４６３
【国際公開日】平成１７年９月１日（２００５．９．１）
【出願人】（５０６２７９５７３）ダイナミス セラピューティクス インコーポレイテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年８月２３日（２００７．８．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年２月１７日（２００５．２．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／００５０８２
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０７９４６３
【国際公開日】平成１７年９月１日（２００５．９．１）
【出願人】（５０６２７９５７３）ダイナミス セラピューティクス インコーポレイテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
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