プロテインキナーゼインヒビターとしてのイミダゾピラジン
その多くの実施形態において、本発明は、プロテインキナーゼおよび／またはチェックポイントキナーゼの阻害剤としての新規な種類のイミダゾピラジン化合物、該化合物の調製方法、１つ以上の該化合物を含む医薬組成物、１つ以上の該化合物を含む医薬製剤の調製方法、および該化合物または医薬組成物を使用する、プロテインキナーゼまたはチェックポイントキナーゼに関連する１つ以上の疾患の治療、予防、阻害または改善方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
（式中、
ＲはＨ、ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクレニル、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ヘテロシクリル、（ＣＨ２）１−３ＮＲ５Ｒ６で置換されたヘテロアリール、非置換アルキル、または同一もしくは異なっていてよい１つ以上の部分（それぞれの部分は、−ＯＲ５、ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｒ５Ｒ６）および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される）で置換されたアルキルであり；
Ｒ１はＨ、ハロ、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで前記アリールおよびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、同一もしくは異なっていてよい１つ以上の部分（それぞれの部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＣＨ２ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲ５Ｒ６（ここで、Ｒ５およびＲ６は、前記−ＮＲ５Ｒ６のＮと一緒になってヘテロシクリル環を形成する）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ５、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＳＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＯＲ５からなる群から独立して選択される）で置換されていてよく；
Ｒ２はＨ、ハロ、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで前記アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、同一もしくは異なっていてよい１つ以上の部分（それぞれの部分は、ハロ、アミド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲ５Ｒ６（ここで、Ｒ５およびＲ６は、前記−ＮＲ５Ｒ６のＮと一緒になってヘテロシクリル環を形成する）、−ＣＮ、アリールアルキル、−ＣＨ２ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ５、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＳＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される）で任意に独立して置換されていてよく；
Ｒ３はＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで：
Ｒ３について上記した前記アルキルは、非置換であるか、同一もしくは異なっていてよい１つ以上の部分（それぞれの部分は、−ＯＲ５、アルコキシ、ヘテロアリールおよび−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される）で置換されていてよく；
Ｒ３について上記した前記アリールは、非置換であるか、またはハロ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルもしくはヘテロアリールアルキルと任意に置換されているか、任意に縮合しており、ここで前記へテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルおよびヘテロアリールアルキルのそれぞれは、非置換であるか、同一もしくは異なっていてよい１つ以上の部分（それぞれの部分は、アルキル、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５Ｒ６）および−Ｓ（Ｏ２）Ｒ５から独立して選択される）で任意に独立して置換されていてよく；
Ｒ３について上記した前記へテロアリールは、非置換であるか、または同一もしくは異なっていてよい１つ以上の部分（それぞれの部分は、ハロ、アミノ、アルコキシカルボニル、−ＯＲ５、アルキル、−ＣＨＯ、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、−ＳＲ５、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニルおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される）と任意に置換されているか、任意に縮合していてよく；
Ｒ５はＨ、アルキル、アミノアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ６はＨ、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり；
さらに、式Ｉのいかなる−ＮＲ５Ｒ６においても、前記Ｒ５およびＲ６は任意に前記−ＮＲ５Ｒ６のＮと結合して環式環を形成してよい）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２】
式：
【化２】
（式中、
ＲはＨ、ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、シクロアルケニル、ヘテロシクレニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、または同一もしくは異なっていてよい１つ以上の部分（それぞれの部分は、−ＯＲ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される）で置換されたアルキルであり；
Ｒ１はＨ、ハロ、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで前記アリールおよびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、同一もしくは異なっていてよい１つ以上の部分（それぞれの部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択される）で置換されていてよく；
Ｒ２はＨ、ハロまたはヘテロアリールであり、ここで前記ヘテロアリールは、非置換であるか、同一もしくは異なっていてよい１つ以上の部分（それぞれの部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される）で置換されていてよく；
Ｒ３はＨ、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで：
前記アルキルは、非置換であるか、同一もしくは異なっていてよい１つ以上の部分（それぞれの部分は、−ＯＲ５、アルコキシおよび−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される）で置換されていてよく；
前記アリールは、ヘテロアリールで置換されており、該へテロアリールは、非置換であるか、アルキルで置換されていてよく；
Ｒ３について上記した前記へテロアリールは、非置換であるか、または同一もしくは異なっていてよい１つ以上の部分（それぞれの部分は、ハロ、−ＯＲ５、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される）で置換されていてよく；
Ｒ５はＨ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ６はＨ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルである）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項３】
Ｒ２が非置換のヘテロアリールまたはアルキルで置換されたヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２がアルキルで置換されたヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２がピラゾリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２がアルキルで置換されたピラゾリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が１−メチル−ピラゾール−４−イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ＲがＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ＲがＣＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒがヘテロシクレニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒがテトラヒドロピリジニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒが１，２，３，６−テトラヒドロピリジニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒが同一もしくは異なっていてよい１つ以上の部分（それぞれの部分は、−ＯＲ１および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される）で置換されたアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒが１つ以上の−ＮＲ５Ｒ６で置換されたアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒが−ＮＨ２で置換されたアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒが−ＮＨ（メチル）で置換されたアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３が非置換のアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３が同一もしくは異なっていてよい１つ以上の部分（それぞれの部分は、ハロ、−ＯＲ１、アルコキシおよび−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される）で置換されたアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３が非置換のヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３がアルキルで置換されたヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３がメチルで置換されたヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３が非置換のイソチアゾリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３がアルキルで置換されたイソチアゾリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３がメチルで置換されたイソチアゾリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ３が５−メチル−イソチアゾール−３−イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３がヘテロアリールで置換されたアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３がイミダゾリルで置換されたアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ３がイミダゾリルで置換されたフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
式：
【化３】
【化４】
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項３２】
精製された形態の、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項３３】
単離された形態の、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項３４】
治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを、少なくとも１つの薬学的に許容される担体と組み合わせて含む、医薬組成物。
【請求項３５】
請求項１に記載の化合物とは異なる１つ以上の抗癌剤をさらに含む、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
１つ以上の抗癌剤が、細胞増殖抑制剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、メトトレキサート、テモゾロミド、シクロフォスファミド、ＳＣＨ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ２１４６６２、イレッサ、タルセバ、ＥＧＦＲに対する抗体、グリベック、イントロン、ａｒａ−Ｃ、アドリアマイシン、サイトキサン、ゲムシタビン、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオフォスフォラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコボリン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（商標）、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシウレア、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルベン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、アバスチン、ハーセプチン、Ｂｅｘｘａｒ、ベルケイド、ゼバリン、トリセノックス、ゼローダ、ビノレルビン、ポルフィマー、エルビタックス、リポソーマル、チオテパ、アルトレタミン、メルファラン、トラスツズマブ、レロゾール、フルベストラント、エキセメスタン、フルベストラント、イホスフォミド、リツキシマブ、Ｃ２２５、キャンパス、クロファラビン、クラドリビン、アフィジコロン、リツキサン、スニチニブ、ダサチニブ、テザシタビン、Ｓｍｌ１、フルダラビン、ペントスタチン、トリアピン、ジドックス、トリミドックス、アミドックス、３−ＡＰおよびＭＤＬ−１０１，７３１からなる群から選択される、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
患者における１つ以上のサイクリン依存性キナーゼを阻害するための薬剤を製造するための、少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグの使用。
【請求項３８】
患者におけるサイクリン依存性キナーゼを阻害することによって１つ以上の疾患を治療するための薬剤を製造するための、少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグの使用。
【請求項３９】
患者におけるサイクリン依存性キナーゼを阻害することによって１つ以上の疾患を治療するための薬剤を製造するための、以下：（ｉ）少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および（ｉｉ）少なくとも１つの第２化合物（該第２化合物は、請求項１に記載の化合物とは異なる抗癌剤である）を含む組み合わせの使用。
【請求項４０】
前記サイクリン依存性キナーゼがＣＤＫ１である、請求項３７、３８または３９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４１】
前記サイクリン依存性キナーゼがＣＤＫ２である、請求項３７、３８または３９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４２】
前記疾患が、
膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、頭頸部癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、頸癌、甲状腺癌、前立腺癌および皮膚癌（扁平上皮癌を含む）；
白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、有毛細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、骨髄腫およびバーキットリンパ腫；
急性および慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群および前骨髄球性白血病；
線維肉腫、横紋筋肉腫；
星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫および神経鞘腫；
黒色腫、精上皮腫、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞癌およびカポジ肉腫
からなる群から選択される、請求項３８または３９に記載の使用。
【請求項４３】
放射線療法をさらに含む、請求項３７、３８または３９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４４】
前記抗癌剤が、細胞増殖抑制剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、メトトレキサート、テモゾロミド、シクロフォスファミド、ＳＣＨ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ２１４６６２、イレッサ、タルセバ、ＥＧＦＲに対する抗体、グリベック、イントロン、ａｒａ−Ｃ、アドリアマイシン、サイトキサン、ゲムシタビン、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオフォスフォラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコボリン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（商標）、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシウレア、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルベン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、アバスチン、ハーセプチン、Ｂｅｘｘａｒ、ベルケイド、ゼバリン、トリセノックス、ゼローダ、ビノレルビン、ポルフィマー、エルビタックス、リポソーマル、チオテパ、アルトレタミン、メルファラン、トラスツズマブ、レロゾール、フルベストラント、エキセメスタン、フルベストラント、イホスフォミド、リツキシマブ、Ｃ２２５、キャンパス、クロファラビン、クラドリビン、アフィジコロン、リツキサン、スニチニブ、ダサチニブ、テザシタビン、Ｓｍｌ１、フルダラビン、ペントスタチン、トリアピン、ジドックス、トリミドックス、アミドックス、３−ＡＰおよびＭＤＬ−１０１，７３１からなる群から選択される、請求項３９に記載の使用。
【請求項４５】
患者における１つ以上のチェックポイントキナーゼを阻害するための、少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグの使用。
【請求項４６】
患者における１つ以上のチェックポイントキナーゼを阻害することによって疾患を治療するための、または疾患の進行を遅らせるための、少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグの使用。
【請求項４７】
チェックポイントキナーゼを阻害することによって１つ以上の疾患を治療するための、以下：（ｉ）少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および（ｉｉ）ある量の少なくとも１つの第２化合物（該第２化合物は、請求項１に記載の化合物とは異なる抗癌剤である）を含む組み合わせの使用。
【請求項４８】
前記抗癌剤が、細胞増殖抑制剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、メトトレキサート、テモゾロミド、シクロフォスファミド、ＳＣＨ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ２１４６６２、イレッサ、タルセバ、ＥＧＦＲに対する抗体、グリベック、イントロン、ａｒａ−Ｃ、アドリアマイシン、サイトキサン、ゲムシタビン、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオフォスフォラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコボリン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（商標）、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシウレア、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルベン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、アバスチン、ハーセプチン、Ｂｅｘｘａｒ、ベルケイド、ゼバリン、トリセノックス、ゼローダ、ビノレルビン、ポルフィマー、エルビタックス、リポソーマル、チオテパ、アルトレタミン、メルファラン、トラスツズマブ、レロゾール、フルベストラント、エキセメスタン、フルベストラント、イホスフォミド、リツキシマブ、Ｃ２２５、キャンパス、クロファラビン、クラドリビン、アフィジコロン、リツキサン、スニチニブ、ダサチニブ、テザシタビン、Ｓｍｌ１、フルダラビン、ペントスタチン、トリアピン、ジドックス、トリミドックス、アミドックス、３−ＡＰおよびＭＤＬ−１０１，７３１からなる群から選択される、請求項４７に記載の使用。
【請求項４９】
患者における１つ以上のチェックポイントキナーゼに関連する疾患を治療するための、または疾患の進行を遅らせるための、少なくとも１つの薬学的に許容される担体と、少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグとを組み合わせて含む医薬組成物の使用。
【請求項５０】
前記チェックポイントキナーゼがＣｈｋ１である、請求項４５、４６、４７または４８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５１】
前記チェックポイントキナーゼがＣｈｋ２である、請求項４５、４６、４７または４８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５２】
患者における１つ以上のチロシンキナーゼを阻害するための、少なくとも１つの薬学的に許容される担体と、少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグとを組み合わせて含む、組成物。
【請求項５３】
患者における１つ以上のチロシンキナーゼを阻害することによって疾患を治療するための、または疾患の進行を遅らせるための、少なくとも１つの薬学的に許容される担体と、少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグとを組み合わせて含む、組成物。
【請求項５４】
患者におけるチロシンキナーゼを阻害することによって１つ以上の疾患を治療するための、以下：（ｉ）少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および（ｉｉ）ある量の少なくとも１つの第２化合物（該第２化合物は、請求項１に記載の化合物とは異なる抗癌剤である）を含む組み合わせの使用。
【請求項５５】
患者における１つ以上のチロシンキナーゼを阻害することによって疾患を治療するための、または疾患の進行を遅らせるための、少なくとも１つの薬学的に許容される担体と、少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグとを組み合わせて含む医薬組成物の使用。
【請求項５６】
前記チロシンキナーゼが、ＶＥＧＦ−Ｒ２、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＳＲＣ、ＪＡＫおよびＴＥＫからなる群から選択される、請求項５２、５３、５４または５５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５７】
前記チロシンキナーゼがＶＥＧＦ−Ｒ２である、請求項５２、５３、５４または５５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５８】
前記チロシンキナーゼがＥＧＦＲである、請求項５２、５３、５４または５５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５９】
患者における１つ以上のＰｉｍ−１キナーゼを阻害するための、少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグの使用。
【請求項６０】
患者における１つ以上のＰｉｍ−１キナーゼを阻害することによって疾患を治療するための、または疾患の進行を遅らせるための、少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグの使用。
【請求項６１】
患者におけるＰｉｍ−１キナーゼを阻害することによって１つ以上の疾患を治療するための、以下：（ｉ）少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および（ｉｉ）少なくとも１つの第２化合物（該第２化合物は抗癌剤であって、前記第２化合物は請求項１に記載の化合物とは異なる）を含む組み合わせの使用。
【請求項６２】
患者における１つ以上のＰｉｍ−１キナーゼを阻害することによって疾患を治療するための、または疾患の進行を遅らせるための、少なくとも１つの薬学的に許容される担体と、少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグとを組み合わせて含む医薬組成物の使用。
【請求項６３】
患者における癌を治療するための、少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグの使用。
【請求項６４】
前記癌が、
膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、頭頸部癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、頸癌、甲状腺癌、前立腺癌および皮膚癌（扁平上皮癌を含む）；
白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、有毛細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、骨髄腫およびバーキットリンパ腫；
急性および慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群および前骨髄球性白血病；
線維肉腫、横紋筋肉腫；
頭頸部、マントル細胞リンパ腫、骨髄腫；
星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫および神経鞘腫；
黒色腫、精上皮腫、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞癌およびカポジ肉腫
からなる群から選択される、請求項６３に記載の使用。
【請求項６５】
患者における癌を治療するための、以下：（ｉ）少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および（ｉｉ）ある量の少なくとも１つの第２化合物（前記第２化合物は抗癌剤であって、前記第２化合物は請求項１に記載の前記化合物とは異なる）を含む組み合わせの使用。
【請求項６６】
放射線療法の使用をさらに含む、請求項６５に記載の使用。
【請求項６７】
前記抗癌剤が、細胞増殖抑制剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、メトトレキサート、テモゾロミド、シクロフォスファミド、ＳＣＨ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ２１４６６２、イレッサ、タルセバ、ＥＧＦＲに対する抗体、グリベック、イントロン、ａｒａ−Ｃ、アドリアマイシン、サイトキサン、ゲムシタビン、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオフォスフォラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコボリン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（商標）、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシウレア、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルベン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、アバスチン、ハーセプチン、Ｂｅｘｘａｒ、ベルケイド、ゼバリン、トリセノックス、ゼローダ、ビノレルビン、ポルフィマー、エルビタックス、リポソーマル、チオテパ、アルトレタミン、メルファラン、トラスツズマブ、レロゾール、フルベストラント、エキセメスタン、フルベストラント、イホスフォミド、リツキシマブ、Ｃ２２５、キャンパス、クロファラビン、クラドリビン、アフィジコロン、リツキサン、スニチニブ、ダサチニブ、テザシタビン、Ｓｍｌ１、フルダラビン、ペントスタチン、トリアピン、ジドックス、トリミドックス、アミドックス、３−ＡＰおよびＭＤＬ−１０１，７３１からなる群から選択される、請求項６５に記載の使用。
【請求項６８】
式：
【化１６】
の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項６９】
式：
【化１７】
の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項７０】
式：
【化１８】
の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項７１】
式：
【化１９】
の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項７２】
式：
【化２０】
の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項７３】
式：
【化２１】
の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項７４】
式：
【化２２】
の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項７５】
式：
【化２３】
の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項７６】
式：
【化２４】
の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項７７】
式：
【化２５】
の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項７８】
式：
【化２６】
の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
（式中、
ＲはＨ、ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクレニル、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ヘテロシクリル、（ＣＨ２）１−３ＮＲ５Ｒ６で置換されたヘテロアリール、非置換アルキル、または同一もしくは異なっていてよい１つ以上の部分（それぞれの部分は、−ＯＲ５、ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｒ５Ｒ６）および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される）で置換されたアルキルであり；
Ｒ１はＨ、ハロ、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで前記アリールおよびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、同一もしくは異なっていてよい１つ以上の部分（それぞれの部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＣＨ２ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲ５Ｒ６（ここで、Ｒ５およびＲ６は、前記−ＮＲ５Ｒ６のＮと一緒になってヘテロシクリル環を形成する）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ５、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＳＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＯＲ５からなる群から独立して選択される）で置換されていてよく；
Ｒ２はＨ、ハロ、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで前記アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、同一もしくは異なっていてよい１つ以上の部分（それぞれの部分は、ハロ、アミド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲ５Ｒ６（ここで、Ｒ５およびＲ６は、前記−ＮＲ５Ｒ６のＮと一緒になってヘテロシクリル環を形成する）、−ＣＮ、アリールアルキル、−ＣＨ２ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ５、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＳＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される）で任意に独立して置換されていてよく；
Ｒ３はＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで：
Ｒ３について上記した前記アルキルは、非置換であるか、同一もしくは異なっていてよい１つ以上の部分（それぞれの部分は、−ＯＲ５、アルコキシ、ヘテロアリールおよび−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される）で置換されていてよく；
Ｒ３について上記した前記アリールは、非置換であるか、またはハロ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルもしくはヘテロアリールアルキルと任意に置換されているか、任意に縮合しており、ここで前記へテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルおよびヘテロアリールアルキルのそれぞれは、非置換であるか、同一もしくは異なっていてよい１つ以上の部分（それぞれの部分は、アルキル、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５Ｒ６）および−Ｓ（Ｏ２）Ｒ５から独立して選択される）で任意に独立して置換されていてよく；
Ｒ３について上記した前記へテロアリールは、非置換であるか、または同一もしくは異なっていてよい１つ以上の部分（それぞれの部分は、ハロ、アミノ、アルコキシカルボニル、−ＯＲ５、アルキル、−ＣＨＯ、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、−ＳＲ５、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニルおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される）と任意に置換されているか、任意に縮合していてよく；
Ｒ５はＨ、アルキル、アミノアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ６はＨ、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり；
さらに、式Ｉのいかなる−ＮＲ５Ｒ６においても、前記Ｒ５およびＲ６は任意に前記−ＮＲ５Ｒ６のＮと結合して環式環を形成してよい）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２】
式：
【化２】
（式中、
ＲはＨ、ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、シクロアルケニル、ヘテロシクレニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、または同一もしくは異なっていてよい１つ以上の部分（それぞれの部分は、−ＯＲ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される）で置換されたアルキルであり；
Ｒ１はＨ、ハロ、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで前記アリールおよびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、同一もしくは異なっていてよい１つ以上の部分（それぞれの部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択される）で置換されていてよく；
Ｒ２はＨ、ハロまたはヘテロアリールであり、ここで前記ヘテロアリールは、非置換であるか、同一もしくは異なっていてよい１つ以上の部分（それぞれの部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される）で置換されていてよく；
Ｒ３はＨ、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで：
前記アルキルは、非置換であるか、同一もしくは異なっていてよい１つ以上の部分（それぞれの部分は、−ＯＲ５、アルコキシおよび−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される）で置換されていてよく；
前記アリールは、ヘテロアリールで置換されており、該へテロアリールは、非置換であるか、アルキルで置換されていてよく；
Ｒ３について上記した前記へテロアリールは、非置換であるか、または同一もしくは異なっていてよい１つ以上の部分（それぞれの部分は、ハロ、−ＯＲ５、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される）で置換されていてよく；
Ｒ５はＨ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ６はＨ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルである）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項３】
Ｒ２が非置換のヘテロアリールまたはアルキルで置換されたヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２がアルキルで置換されたヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２がピラゾリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２がアルキルで置換されたピラゾリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が１−メチル−ピラゾール−４−イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ＲがＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ＲがＣＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒがヘテロシクレニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒがテトラヒドロピリジニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒが１，２，３，６−テトラヒドロピリジニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒが同一もしくは異なっていてよい１つ以上の部分（それぞれの部分は、−ＯＲ１および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される）で置換されたアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒが１つ以上の−ＮＲ５Ｒ６で置換されたアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒが−ＮＨ２で置換されたアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒが−ＮＨ（メチル）で置換されたアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３が非置換のアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３が同一もしくは異なっていてよい１つ以上の部分（それぞれの部分は、ハロ、−ＯＲ１、アルコキシおよび−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される）で置換されたアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３が非置換のヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３がアルキルで置換されたヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３がメチルで置換されたヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３が非置換のイソチアゾリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３がアルキルで置換されたイソチアゾリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３がメチルで置換されたイソチアゾリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ３が５−メチル−イソチアゾール−３−イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３がヘテロアリールで置換されたアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３がイミダゾリルで置換されたアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ３がイミダゾリルで置換されたフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
式：
【化３】
【化４】
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項３２】
精製された形態の、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項３３】
単離された形態の、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項３４】
治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを、少なくとも１つの薬学的に許容される担体と組み合わせて含む、医薬組成物。
【請求項３５】
請求項１に記載の化合物とは異なる１つ以上の抗癌剤をさらに含む、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
１つ以上の抗癌剤が、細胞増殖抑制剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、メトトレキサート、テモゾロミド、シクロフォスファミド、ＳＣＨ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ２１４６６２、イレッサ、タルセバ、ＥＧＦＲに対する抗体、グリベック、イントロン、ａｒａ−Ｃ、アドリアマイシン、サイトキサン、ゲムシタビン、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオフォスフォラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコボリン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（商標）、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシウレア、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルベン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、アバスチン、ハーセプチン、Ｂｅｘｘａｒ、ベルケイド、ゼバリン、トリセノックス、ゼローダ、ビノレルビン、ポルフィマー、エルビタックス、リポソーマル、チオテパ、アルトレタミン、メルファラン、トラスツズマブ、レロゾール、フルベストラント、エキセメスタン、フルベストラント、イホスフォミド、リツキシマブ、Ｃ２２５、キャンパス、クロファラビン、クラドリビン、アフィジコロン、リツキサン、スニチニブ、ダサチニブ、テザシタビン、Ｓｍｌ１、フルダラビン、ペントスタチン、トリアピン、ジドックス、トリミドックス、アミドックス、３−ＡＰおよびＭＤＬ−１０１，７３１からなる群から選択される、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
患者における１つ以上のサイクリン依存性キナーゼを阻害するための薬剤を製造するための、少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグの使用。
【請求項３８】
患者におけるサイクリン依存性キナーゼを阻害することによって１つ以上の疾患を治療するための薬剤を製造するための、少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグの使用。
【請求項３９】
患者におけるサイクリン依存性キナーゼを阻害することによって１つ以上の疾患を治療するための薬剤を製造するための、以下：（ｉ）少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および（ｉｉ）少なくとも１つの第２化合物（該第２化合物は、請求項１に記載の化合物とは異なる抗癌剤である）を含む組み合わせの使用。
【請求項４０】
前記サイクリン依存性キナーゼがＣＤＫ１である、請求項３７、３８または３９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４１】
前記サイクリン依存性キナーゼがＣＤＫ２である、請求項３７、３８または３９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４２】
前記疾患が、
膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、頭頸部癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、頸癌、甲状腺癌、前立腺癌および皮膚癌（扁平上皮癌を含む）；
白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、有毛細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、骨髄腫およびバーキットリンパ腫；
急性および慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群および前骨髄球性白血病；
線維肉腫、横紋筋肉腫；
星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫および神経鞘腫；
黒色腫、精上皮腫、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞癌およびカポジ肉腫
からなる群から選択される、請求項３８または３９に記載の使用。
【請求項４３】
放射線療法をさらに含む、請求項３７、３８または３９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４４】
前記抗癌剤が、細胞増殖抑制剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、メトトレキサート、テモゾロミド、シクロフォスファミド、ＳＣＨ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ２１４６６２、イレッサ、タルセバ、ＥＧＦＲに対する抗体、グリベック、イントロン、ａｒａ−Ｃ、アドリアマイシン、サイトキサン、ゲムシタビン、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオフォスフォラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコボリン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（商標）、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシウレア、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルベン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、アバスチン、ハーセプチン、Ｂｅｘｘａｒ、ベルケイド、ゼバリン、トリセノックス、ゼローダ、ビノレルビン、ポルフィマー、エルビタックス、リポソーマル、チオテパ、アルトレタミン、メルファラン、トラスツズマブ、レロゾール、フルベストラント、エキセメスタン、フルベストラント、イホスフォミド、リツキシマブ、Ｃ２２５、キャンパス、クロファラビン、クラドリビン、アフィジコロン、リツキサン、スニチニブ、ダサチニブ、テザシタビン、Ｓｍｌ１、フルダラビン、ペントスタチン、トリアピン、ジドックス、トリミドックス、アミドックス、３−ＡＰおよびＭＤＬ−１０１，７３１からなる群から選択される、請求項３９に記載の使用。
【請求項４５】
患者における１つ以上のチェックポイントキナーゼを阻害するための、少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグの使用。
【請求項４６】
患者における１つ以上のチェックポイントキナーゼを阻害することによって疾患を治療するための、または疾患の進行を遅らせるための、少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグの使用。
【請求項４７】
チェックポイントキナーゼを阻害することによって１つ以上の疾患を治療するための、以下：（ｉ）少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および（ｉｉ）ある量の少なくとも１つの第２化合物（該第２化合物は、請求項１に記載の化合物とは異なる抗癌剤である）を含む組み合わせの使用。
【請求項４８】
前記抗癌剤が、細胞増殖抑制剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、メトトレキサート、テモゾロミド、シクロフォスファミド、ＳＣＨ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ２１４６６２、イレッサ、タルセバ、ＥＧＦＲに対する抗体、グリベック、イントロン、ａｒａ−Ｃ、アドリアマイシン、サイトキサン、ゲムシタビン、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオフォスフォラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコボリン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（商標）、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシウレア、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルベン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、アバスチン、ハーセプチン、Ｂｅｘｘａｒ、ベルケイド、ゼバリン、トリセノックス、ゼローダ、ビノレルビン、ポルフィマー、エルビタックス、リポソーマル、チオテパ、アルトレタミン、メルファラン、トラスツズマブ、レロゾール、フルベストラント、エキセメスタン、フルベストラント、イホスフォミド、リツキシマブ、Ｃ２２５、キャンパス、クロファラビン、クラドリビン、アフィジコロン、リツキサン、スニチニブ、ダサチニブ、テザシタビン、Ｓｍｌ１、フルダラビン、ペントスタチン、トリアピン、ジドックス、トリミドックス、アミドックス、３−ＡＰおよびＭＤＬ−１０１，７３１からなる群から選択される、請求項４７に記載の使用。
【請求項４９】
患者における１つ以上のチェックポイントキナーゼに関連する疾患を治療するための、または疾患の進行を遅らせるための、少なくとも１つの薬学的に許容される担体と、少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグとを組み合わせて含む医薬組成物の使用。
【請求項５０】
前記チェックポイントキナーゼがＣｈｋ１である、請求項４５、４６、４７または４８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５１】
前記チェックポイントキナーゼがＣｈｋ２である、請求項４５、４６、４７または４８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５２】
患者における１つ以上のチロシンキナーゼを阻害するための、少なくとも１つの薬学的に許容される担体と、少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグとを組み合わせて含む、組成物。
【請求項５３】
患者における１つ以上のチロシンキナーゼを阻害することによって疾患を治療するための、または疾患の進行を遅らせるための、少なくとも１つの薬学的に許容される担体と、少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグとを組み合わせて含む、組成物。
【請求項５４】
患者におけるチロシンキナーゼを阻害することによって１つ以上の疾患を治療するための、以下：（ｉ）少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および（ｉｉ）ある量の少なくとも１つの第２化合物（該第２化合物は、請求項１に記載の化合物とは異なる抗癌剤である）を含む組み合わせの使用。
【請求項５５】
患者における１つ以上のチロシンキナーゼを阻害することによって疾患を治療するための、または疾患の進行を遅らせるための、少なくとも１つの薬学的に許容される担体と、少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグとを組み合わせて含む医薬組成物の使用。
【請求項５６】
前記チロシンキナーゼが、ＶＥＧＦ−Ｒ２、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＳＲＣ、ＪＡＫおよびＴＥＫからなる群から選択される、請求項５２、５３、５４または５５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５７】
前記チロシンキナーゼがＶＥＧＦ−Ｒ２である、請求項５２、５３、５４または５５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５８】
前記チロシンキナーゼがＥＧＦＲである、請求項５２、５３、５４または５５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５９】
患者における１つ以上のＰｉｍ−１キナーゼを阻害するための、少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグの使用。
【請求項６０】
患者における１つ以上のＰｉｍ−１キナーゼを阻害することによって疾患を治療するための、または疾患の進行を遅らせるための、少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグの使用。
【請求項６１】
患者におけるＰｉｍ−１キナーゼを阻害することによって１つ以上の疾患を治療するための、以下：（ｉ）少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および（ｉｉ）少なくとも１つの第２化合物（該第２化合物は抗癌剤であって、前記第２化合物は請求項１に記載の化合物とは異なる）を含む組み合わせの使用。
【請求項６２】
患者における１つ以上のＰｉｍ−１キナーゼを阻害することによって疾患を治療するための、または疾患の進行を遅らせるための、少なくとも１つの薬学的に許容される担体と、少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグとを組み合わせて含む医薬組成物の使用。
【請求項６３】
患者における癌を治療するための、少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグの使用。
【請求項６４】
前記癌が、
膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、頭頸部癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、頸癌、甲状腺癌、前立腺癌および皮膚癌（扁平上皮癌を含む）；
白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、有毛細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、骨髄腫およびバーキットリンパ腫；
急性および慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群および前骨髄球性白血病；
線維肉腫、横紋筋肉腫；
頭頸部、マントル細胞リンパ腫、骨髄腫；
星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫および神経鞘腫；
黒色腫、精上皮腫、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞癌およびカポジ肉腫
からなる群から選択される、請求項６３に記載の使用。
【請求項６５】
患者における癌を治療するための、以下：（ｉ）少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および（ｉｉ）ある量の少なくとも１つの第２化合物（前記第２化合物は抗癌剤であって、前記第２化合物は請求項１に記載の前記化合物とは異なる）を含む組み合わせの使用。
【請求項６６】
放射線療法の使用をさらに含む、請求項６５に記載の使用。
【請求項６７】
前記抗癌剤が、細胞増殖抑制剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、メトトレキサート、テモゾロミド、シクロフォスファミド、ＳＣＨ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ２１４６６２、イレッサ、タルセバ、ＥＧＦＲに対する抗体、グリベック、イントロン、ａｒａ−Ｃ、アドリアマイシン、サイトキサン、ゲムシタビン、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオフォスフォラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコボリン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（商標）、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシウレア、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルベン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、アバスチン、ハーセプチン、Ｂｅｘｘａｒ、ベルケイド、ゼバリン、トリセノックス、ゼローダ、ビノレルビン、ポルフィマー、エルビタックス、リポソーマル、チオテパ、アルトレタミン、メルファラン、トラスツズマブ、レロゾール、フルベストラント、エキセメスタン、フルベストラント、イホスフォミド、リツキシマブ、Ｃ２２５、キャンパス、クロファラビン、クラドリビン、アフィジコロン、リツキサン、スニチニブ、ダサチニブ、テザシタビン、Ｓｍｌ１、フルダラビン、ペントスタチン、トリアピン、ジドックス、トリミドックス、アミドックス、３−ＡＰおよびＭＤＬ−１０１，７３１からなる群から選択される、請求項６５に記載の使用。
【請求項６８】
式：
【化１６】
の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項６９】
式：
【化１７】
の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項７０】
式：
【化１８】
の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項７１】
式：
【化１９】
の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項７２】
式：
【化２０】
の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項７３】
式：
【化２１】
の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項７４】
式：
【化２２】
の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項７５】
式：
【化２３】
の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項７６】
式：
【化２４】
の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項７７】
式：
【化２５】
の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項７８】
式：
【化２６】
の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル。
【公表番号】特表２００９−５１５８８８（Ｐ２００９−５１５８８８Ａ）
【公表日】平成２１年４月１６日（２００９．４．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４０２１１（Ｐ２００８−５４０２１１）
【出願日】平成１８年１１月８日（２００６．１１．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４３７８６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０５８９４２
【国際公開日】平成１９年５月２４日（２００７．５．２４）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年４月１６日（２００９．４．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１１月８日（２００６．１１．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４３７８６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０５８９４２
【国際公開日】平成１９年５月２４日（２００７．５．２４）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
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