プロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生促進剤
【課題】 肌自身に天然保湿因子を産生させる天然物由来のプロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生促進剤の提供、及びこれを安定に配合し、肌の潤いを持続的に維持させることができる皮膚外用剤の提供。
【解決手段】 シラカンバ（Ｂｅｔｕｌａ ｐｌａｔｙｐｈｙｌｌａ Ｓｕｋａｔｃｈｅｖ ｖａｒ．ｊａｐｏｎｉｃａ Ｈａｒａ）樹液を有効成分とするプロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生促進剤、及びこれを含有する皮膚外用剤。
【解決手段】 シラカンバ（Ｂｅｔｕｌａ ｐｌａｔｙｐｈｙｌｌａ Ｓｕｋａｔｃｈｅｖ ｖａｒ．ｊａｐｏｎｉｃａ Ｈａｒａ）樹液を有効成分とするプロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生促進剤、及びこれを含有する皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シラカンバ（Ｂｅｔｕｌａ ｐｌａｔｙｐｈｙｌｌａ Ｓｕｋａｔｃｈｅｖ ｖａｒ．ｊａｐｏｎｉｃａ Ｈａｒａ）樹液（以下単にシラカンバ樹液で示す）を有効成分とし、肌表皮における潤いを維持させる天然保湿因子の前駆体であるプロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生促進剤に関するものであり、また、シラカンバ樹液をプロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生促進剤として含有することを特徴とする皮膚外用剤に関するものであり、その利用分野としては、例えば、化粧品、医薬部外品、外用医薬品等の皮膚外用剤に用いることができる。
【背景技術】
【０００２】
従来より、乳液、クリーム、化粧水、美容液、パック、洗浄料、分散液、軟膏、エアゾール、パップ剤、リニメント剤等の皮膚外用剤には、これらに所定の薬効を付与することを目的として種々の薬効剤が加えられている。例えば、肌荒れ、しわ等を改善するための保湿成分としては、グリセリンやプロピレングリコール、糖類、アミノ酸類等が加えられている（非特許文献１〜３参照）。
また、シラカバ類を化粧品等の皮膚外用剤に配合のすることは既に公知であり、例えば、シラカバ抽出液に保湿作用があり、このシラカバ抽出液とアセロラ抽出物とを組み合わせた皮膚老化防止用又は肌荒れ改善用の皮膚外用剤（特許文献１参照）や、シラカンバ樹液を配合した保湿作用に優れる肌荒れ改善用化粧料（特許文献２参照）も知られている。しかし、これらシラカバ抽出液又はシラカンバ樹液にプロフィラグリン及び／又はフィラグリン産制促進作用があることについてはこれら先行文献にも記載はなく、また知られてもいなかった。
【０００３】
一方、フィラグリンは、分子量３０万以上の前駆体蛋白であるプロフィラグリンがアミノ酸等の天然保湿因子にまで分解される過程の中間代謝物である。このプロフィラグリンは、表皮の顆粒細胞が角層細胞の移行に伴い蛋白分解酵素の分解を受け、最終的には肌表皮における潤いを維持させる天然保湿因子となる（非特許文献４参照）。そのため、肌の潤いを維持するためにはプロフィラグリン及び／又はフィラグリンが必要である。
【特許文献１】特開２０００−２１２０２７号
【特許文献２】特開０９−２９１０１３号
【非特許文献１】フレグランスジャーナル 臨時増刊 Ｖｏｌ．９（１９８８）、第１１６−１１７頁
【非特許文献２】フレグランシジャーナ 臨時増刊 Ｖｏｌ．９（１９８８）、第１２７−１２８頁
【非特許文献３】フレグランスジャーナル Ｖｏｌ．２３、Ｎｏ．１（１９９５） 第７１−７９頁
【非特許文献４】皮膚科ＭＯＯＫ、Ｎｏ．１（１９８９）、第１−８頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、グリセリンやプロピレングリコール、糖類、アミノ酸類等に代表される保湿成分を含む皮膚外用剤を塗布することにより肌の潤いを維持するという試みは今までになされてきたが、これら従来からの保湿成分による効果は一時的な保湿効果であり、長時間にわたり肌の保湿を維持することはできなかった。長時間にわたる肌の保湿を維持させるための要因のひとつに、肌自身に天然保湿因子を産生させるプロフィラグリン及び／又はフィラグリンの産生を促進させることが挙げられるが、このプロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生を促進させる成分についてはあまり知られていなかった。また、最近の皮膚外用剤の添加成分としては、安全性等の面から、化学物質より天然物質由来の成分が好まれる傾向にある。
従って、上記の課題を解決できる天然物質由来のプロフィラグリン及び／又はフィラグリンの産生を促進させる成分の開発が望まれていた。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
かかる事情を鑑み、本発明者は上記課題を解決すべく皮膚外用剤に用いることができる植物成分に着目し、鋭意研究を行った結果、プロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生を促進させる成分としてシラカンバ樹液が有効であることを見出した。また、このプロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生を促進させる成分を含有する皮膚外用剤は、肌に持続的な潤いを維持させることができることを見出し、本発明を完成した。
【発明の効果】
【０００６】
本発明のプロフィラグリン及び／又はフィラグリンの産生促進剤は、シラカンバ樹液を有効成分とするもので、植物由来成分であり皮膚に対する安全性が高く、プロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生促進作用に優れるものであった。また、このプロフィラグリン及び／又はフィラグリンの産生促進剤を含有する皮膚外用剤は、肌自身に天然保湿因子の産生を促進させ、肌の潤いを持続的に維持させることができるものであった。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明で用いるシラカンバ（Ｂｅｔｕｌａ ｐｌａｔｙｐｈｙｌｌａ Ｓｕｋａｔｃｈｅｖ ｖａｒ．ｊａｐｏｎｉｃａ Ｈａｒａ）は、カバノキ科の植物で別名シラカバ、ガンピと呼ばれ、岐阜県以東の本州、北海道、千島列島、サハリン、朝鮮、中国、シベリアに分布する落葉高木であり、本発明で用いるシラカンバ樹液は、早春の開花及び開葉までの１ヶ月間に限り、幹に穿孔することにより得られる溢出樹液である。この樹液の成分としてはミネラル、糖類、有機酸、アミノ酸等を含む。尚、本発明ではその栽培方法や産地は特に限定されるものではない。
【０００８】
本発明で用いるシラカンバ樹液の調製法は特に限定されるものではないが、本発明に用いる調製法の一例としては、幹より採取した樹液を９５℃で１０分間加熱滅菌して冷却し、濾過したものを５℃で３日間放置し、オリや沈殿を濾過して得られるもの等が挙げられる。市販品としては、森の雫（有限会社 さっぷ社製）等が挙げられる。
【０００９】
本発明の皮膚外用剤におけるシラカンバ樹液の含有量は、好ましくは０．０００１〜５０質量％（以下単に「％」で示す）であり、より好ましくは０．００１〜３０％である。この範囲内であれば、該樹液を安定に含有することができ、かつ高い保湿効果やその持続性を発揮することができる。
【００１０】
また、このシラカンバ樹液は、皮膚外用剤に通常用いられる各種の薬効剤、例えば、抗酸化剤、抗炎症剤、細胞賦活剤、紫外線防止剤、保湿剤、血行促進剤等から選ばれる薬効剤の一種又は二種以上と併用して皮膚外用剤に含有することにより、本発明の効果をより高めることが可能である。
【００１１】
これらの薬効剤の具体的なものとしては、それぞれ以下に示すものが例示される。ここで「誘導体」には形成可能なエステルや塩が含まれる。また、ひとつのものが複数の薬効を有する場合があるので、複数の薬効剤に同一名を記載したものもある。（尚、植物の場合、かっこ内に別名の生薬名等を併せて記載した。）
【００１２】
抗酸化剤としてはビタミンＥ及びその誘導体、ビタミンＣ及びその誘導体、カロチノイド、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ルチン及びその誘導体、グルタチオン及びその誘導体、スーパーオキサイドディスムターゼ、マンニトール、ケイケットウ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、サンザシ抽出物、シャクヤク抽出物、スーパーオキサイドディスムターゼ、イチョウ抽出物、コガネバナ（オウゴン）抽出物、マイカイカ（マイカイ、ハマナス）抽出物、トルメンチラ抽出物、ブドウ抽出物、ヤシャジツ（ヤシャ）抽出物、ユキノシタ抽出物、ローズマリー（マンネンロウ）抽出物、茶抽出物（烏龍茶、紅茶、緑茶等）等が挙げられる。
【００１３】
抗炎症剤としては、グリチルリチン酸及びその誘導体、グリチルレチン酸及びその誘導体、イオウ及びその誘導体、アロエ抽出物、アシタバ抽出物、イラクサ抽出物、インチンコウ（カワラヨモギ）抽出物、ウコン抽出物、キハダ（オウバク）抽出物、オトギリソウ抽出物、カミツレ抽出物、コンフリー（ヒレハリソウ）抽出物、スイカズラ（キンギンカ）抽出物、クレソン抽出物、サルビア（セージ）抽出物、ワレモコウ（ジユ）抽出物、シソ抽出物、シラカバ抽出物、ニワトコ抽出物、ガマ（ホオウ）抽出物、ムクロジ抽出物、ユーカリ抽出物、ヨモギ抽出物、レンゲソウ抽出物、クマザサ抽出物、酸化亜鉛等が挙げられる。
【００１４】
細胞賦活剤としては、ビタミンＡ及びその誘導体、アスパラガス抽出物、ダイズ抽出物、ナツメ（タイソウ）抽出物、ニンニク抽出物、ニンジン抽出物、ブナノキ抽出物、ローヤルゼリー、酵母抽出物、微生物醗酵代謝産物、霊芝抽出物等が挙げられる。
【００１５】
紫外線防止剤としては、パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、オキシベンゾン及びその誘導体、酸化チタン、微粒子酸化チタン、酸化亜鉛及び微粒子酸化亜鉛等が挙げられる。酸化チタン、酸化亜鉛等の無機粉体は、微粒子のものを用いるとより高い効果が発揮される。
【００１６】
保湿剤としては、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、タンパク質又はそれらの誘導体もしくは加水分解物並びにそれらの塩（コラーゲン、エラスチン等）、ヒアルロン酸及びその塩、アミノ酸及びそれらの誘導体、糖類、Ｄ−パンテノール及びその誘導体、糖脂質、リン脂質、セラミド、尿素、ムチン、アーモンド抽出物、アボカド抽出物、アルテア抽出物、温泉水、アロエ抽出物、ウスベニアオイ抽出物、オノニス抽出物、カラスムギ抽出物、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン及びこれらを含有するカンゾウ抽出物、クインスシード抽出物、クララ（クジン）抽出物、クチナシ抽出物、グレープフルーツ抽出物、クレソン抽出物、ゲンチアナ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ゴボウ抽出物、コムギ抽出物、サイシン抽出物、サボテン抽出物、サボンソウ抽出物、サンザシ抽出物、ジオウ抽出物、シモツケ抽出物、ショウガ抽出物、ゼニアオイ（ウスベニタチアオイ）抽出物、クワ（ソウハクヒ）抽出物、タチジャコウソウ（タイム）抽出物、冬虫夏草抽出物、ドクダミ抽出物、ハッカ抽出物、ハトムギ抽出物、ハマメリス抽出物、バラ抽出物、ヒノキ抽出物、フキタンポポ抽出物、ブドウ抽出物、プルーン抽出物、ヘチマ抽出物、ボダイジュ抽出物、ホップ抽出物、マツ抽出物、マルメロ抽出物、マロニエ抽出物、メリッサ抽出物、ヤグルマソウ抽出物、ユリ抽出物、ライム抽出物、ラベンダー抽出物、リンゴ抽出物、コメ及びコメヌカ抽出物、ブラックカラント抽出物、イブキトラノオ抽出物、ノイバラ（エイジツ）抽出物、エゾウコギ抽出物、海藻抽出物等が挙げられる。
更に、皮膚表面のシーリングによる保湿（エモリエント）剤として、ホホバ油、マカデミアナッツ油、オリーブ油、杏仁油、パーシック油、サフラワー油、ヒマワリ油、アボガド油、メドゥホーム油、ツバキ油、アーモンド油、エゴマ油、ゴマ油、ボラージ（ルリジサ）油、カカオ脂、シア脂等が挙げられる。
【００１７】
血行促進剤としては、ユズ抽出物、アルニカ抽出物、トウガラシチンキ、ショウブ抽出物、γ―オリザノール等が挙げられる。
【００１８】
これらの抗酸化剤、抗炎症剤、細胞賦活剤、紫外線防止剤、保湿剤、血行促進剤の各成分は、一種又は二種以上を組み合わせて用いることができる。
【００１９】
また、本発明の皮膚外用剤には、前記成分以外のもので、化粧料や医薬部外品、外用医薬品等に通常使用される各種の成分、即ち、水、アルコール、多価アルコール、油剤、界面活性剤、増粘剤、粉体、キレート剤、殺菌剤、酵素、ｐＨ調整剤、動植物・微生物由来の抽出物、香料等を、本発明の効果を損なわない範囲で適宜加えることができる。
【００２０】
本発明の皮膚外用剤の配合形態の例としては、特に限定されず、例えば、乳液、クリーム、化粧水、美容液、パック、洗浄料、メーキャップ化粧料、分散液、軟膏、液剤、エアゾール、貼付剤等から選ばれるいずれの形態の化粧料であっても、外用医薬品等であっても良い。
【実施例】
【００２１】
次に、製造例、試験例、実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらに何ら制約されるものではない。
【００２２】
試験例１ プロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生量測定
シラカンバ樹液の比較対照として、ヒト表皮細胞に分化促進を高める作用が知られているカルシウム溶液（塩化カルシウム溶液；以下単に「カルシウム容液」と記す。））を用い、また、培地のみで生育したものを対照としてプロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生量に与える作用について調べた。正常ヒト新生児表皮細胞を前培養後、培地の浸透圧低下を防ぐために培地量に対してシラカンバ樹液３０ｖ/ｖ％、２０ｖ/ｖ％、１０ｖ/ｖ％、１ｖ/ｖ％等量分を凍結乾燥により１／１０倍に濃縮して添加した。また、比較対照においてはカルシウム溶液を元々の培地中に含有されるカルシウムイオン濃度の０．０３ｍＭ／ｍＬに加えて総量で１．５ｍＭ／ｍＬとなるように添加し、それぞれの培地条件で一週間培養した後、培地を取り除きＰＢＳ（−）で１回洗浄してから表皮細胞を回収した。次に、回収した細胞にｐＨ７．５の１０ｍＭトリス塩酸緩衝液（８Ｍ尿素、１ｖ/ｖ％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００、プロテアーゼインヒビターカクテル（ＥＤＴＡ、ＰＭＳＦ、ＮＭＦがそれぞれ最終濃度１ｍＭとなるよう調整）を含む）を加えた後、超音波にて４℃で１０分間処理して細胞を破砕し、遠心分離により細胞残渣を取り除いてから、タンパク定量を行い、各サンプルのタンパク量が一定となるように４−１２％のポリアクリルアミドゲルにサンプルをアプライし、ＳＤＳ−ＰＡＧＥを行った。電気泳動終了後、ゲル上のタンパクをニトロセルロース膜に転写し、ウエスタンブロッティングを行うことによりプロフィラグリン及び／又はフィラグリンを検出した。１次抗体は抗ヒトフィラグリンマウス由来のモノクローナル抗体（Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社製）、２次抗体は抗マウスペルオキシダーゼ標識ＩｇＧ（アマシャム社製）を用いてケミルミネッセンス法により検出した。検出したバンドはデンシトメトリーで読み込み、面積を測定して生成量とみなし、対照に対する生成量の比を表１に示した。
【００２３】
【表１】
【００２４】
表１から、シラカンバ樹液及びカルシウムは共にプロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生を促進する作用が認められた。カルシウムに対してシラカンバ樹液は、１ｖ/ｖ％濃度ではやや劣るもののそれ以上の試験濃度では、より高いプロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生促進作用が認められた。従ってシラカンバ樹液は、既にプロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生を促進させることが知られていたカルシウムと同等あるいはそれ以上に高いプロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生促進作用を有することが明らかとなった。
【００２５】
以下に本発明のシラカンバ樹液を含有する各種形態の皮膚外用剤を例示する。
【００２６】
（実施例１）化粧水
（成分） （％）
（１）グリセリン ３．０
（２）１，３−ブチレングリコール ２．０
（３）プロピレングリコール ４．０
（４）オレイルアルコール ０．１
（５）モノラウリン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン １．５
（６）ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ラウリル
エーテル ０．５
（７）スクワラン ０．５
（８）エチルアルコール １５．０
（９）酢酸ｄｌ−α−トコフェロール＊１ ０．５
（１０）香料 適量
（１１）グリチルリチン酸ジカリウム＊２ ０．５
（１２）ローズマリー抽出物＊３ ０．５
（１３）ｄｌ−ピロリドンカルボン酸ナトリウム液＊４ ０．２
（１４）ローカストビーンガム １．０
（１５）ヨクイニン抽出物＊５ ０．５
（１６）シラカンバ樹液＊６ ２０．０
（１７）精製水 残量
＊１ エーザイ社製
＊２ 丸善製薬社製
＊３ 丸善製薬社製
＊４ 味の素社製
＊５ 丸善製薬社製
＊６ さっぷ社製（森の雫）
【００２７】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（１０）を混合溶解する。
Ｂ．成分（１１）〜（１７）を混合溶解する。
Ｃ．ＡにＢを加え均一に混合して化粧水を得た。
【００２８】
（実施例２）クリーム
（成分） （％）
（１）スクワラン ２０．０
（２）ミツロウ ５．０
（３）ホホバ油 ５．０
（４）モノステアリン酸グリセリル ２．０
（５）モノステアリン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ２．０
（６）モノステアリン酸ソルビタン ２．０
（７）フィトステロール＊１ ０．５
（８）キャンデリラロウ １．０
（９）グリセリン ５．０
（１０）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（１１）ユリ抽出物＊２ １．０
（１２）ニンジン抽出物＊３ １．０
（１３）イチョウ抽出物＊４ １．０
（１４）タイソウ抽出物＊５ １．０
（１５）クララ抽出物＊６ １．０
（１６）加水分解米抽出物＊７ １．０
（１７）甘草抽出物＊８ １．０
（１８）トウキ抽出物＊９ １．０
（１９）シラカンバ樹液＊１０ ５．０
（２０）精製水 残量
（２１）香料 適量
＊１ エーザイ社製
＊２ 丸善製薬社製
＊３ 丸善製薬社製
＊４ 常磐植物化学研究所社製
＊５ 丸善製薬社製
＊６ 丸善製薬社製
＊７ テクノーブル社製
＊８ 丸善製薬社製
＊９ 日本粉末薬品社製
＊１０ さっぷ社製（森の雫）
【００２９】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（１０）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１１）〜（２０）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて乳化する。
Ｄ．冷後、Ｃに成分（２１）を加えてクリームを得た。
【００３０】
実施例１及び実施例２は、いずれも皮膚に適用すると、プロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生促進作用により肌自身に天然保湿因子を産生させることから、肌の潤いを持続的に維持できる化粧水とクリームであった。
【００３１】
（実施例３）クレンジングクリーム
（成分） （％）
（１）パラフィンワックス １０．０
（２）ミツロウ ３．０
（３）ワセリン １５．０
（４）流動パラフィン ４１．０
（５）セスキオレイン酸ソルビタン ４．２
（６）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ０．８
（７）水素添加大豆リン脂質 ０．５
（８）メドゥホーム油＊１ １．０
（９）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（１０）クインスシード抽出物＊２ １．０
（１１）サボンソウ抽出物＊３ １．０
（１２）ゼニアオイ抽出物＊４ １．０
（１３）シラカンバ樹液＊５ ５．０
（１４）精製水 残量
（１５）香料 適量
＊１ 日本サーファクタント社製
＊２ 香栄興業社製
＊３ 丸善製薬社製
＊４ 丸善製薬社製
＊５ さっぷ社製（森の雫）
【００３２】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（９）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１０）〜（１４）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ．冷後、Ｃに成分（１５）を加えてクレンジングクリームを得た。
【００３３】
実施例３は、皮膚に適用することにより、プロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生促進作用により肌自身に天然保湿因子を産生させることから、肌の潤いを持続的に維持できるクレンジングクリームであった。
【００３４】
（実施例４）乳液
（成分） （％）
（１）モノステアリン酸ソルビタン ０．３
（２）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ０．１
（３）親油型モノステアリン酸グリセリル ０．２
（４）ステアリン酸 ０．５
（５）セタノール ０．５
（６）スクワラン ３．０
（７）流動パラフィン ４．０
（８）植物性スクワラン＊１ ０．２
（９）トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリル ２．０
（１０）ジメチルポリシロキサン １．０
（１１）水素添加大豆リン脂質 ０．１
（１２）ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール＊２ ０．０５
（１３）パラオキシ安息香酸エチル ０．１
（１４）カルボキシビニルポリマー ０．１
（１５）水酸化ナトリウム ０．０５
（１６）グリセリン ５．０
（１７）１，３−ブチレングリコール ７．０
（１８）エチルアルコール ５．０
（１９）シラカンバ樹液＊３ １０．０
（２０）シャクヤク抽出物＊４ ２．０
（２１）霊芝抽出物＊５ ２．０
（２２）ヒアルロン酸ナトリウム１％水溶液＊６ ５．０
（２３）アセチルグルタミン酸＊７ ０．３
（２４）精製水 残量
（２５）多孔質シリカ ３．０
（２６）香料 適量
＊１ 日光ケミカルズ社製
＊２ エーザイ社製
＊３ さっぷ社製（森の雫）
＊４ 丸善製薬社製
＊５ 丸善製薬社製
＊６ 日光ケミカルズ社製
＊７ 協和醗酵社製
【００３５】
（製法）
Ａ．成分（１４）〜（２３）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（１３）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ．冷後、Ｃに成分（２４）、（２５）、（２６）を加えて乳液を得た。
【００３６】
（実施例５）乳液
（成分） （％）
（１）モノステアリン酸ソルビタン ０．３
（２）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ０．１
（３）親油型モノステアリン酸グリセリル ０．２
（４）ステアリン酸 ０．５
（５）セタノール ０．５
（６）スクワラン ３．０
（７）流動パラフィン ４．０
（８）トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリル ２．０
（９）ジメチルポリシロキサン １．０
（１０）水素添加大豆リン脂質 ０．１
（１１）ルチン＊１ ０．２
（１２）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（１３）カルボキシビニルポリマー ０．１
（１４）水酸化ナトリウム ０．０５
（１５）グリセリン ５．０
（１６）１，３−ブチレングリコール ７．０
（１７）シラカンバ樹液＊２ ３．０
（１８）精製水 残量
（１９）エチルアルコール ５．０
（２０）酵母抽出物＊３ ０．５
（２１）アシタバ抽出物＊４ ０．５
（２２）ホップ抽出物＊５ ０．５
（２３）モモ抽出物＊６ ０．５
（２４）多孔質シリカ ３．０
（２５）香料 適量
＊１ シグマ社製
＊２ さっぷ社製（森の雫）
＊３ ＢＩＯ−ＤＥＬＬ社製
＊４ 丸善製薬社製
＊５ 丸善製薬社製
＊６ 丸善製薬社製
【００３７】
（製法）
Ａ．成分（１３）〜（２３）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（１２）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ．冷後、Ｃに成分（２４）、（２５）を加えて乳液を得た。
【００３８】
実施例４及び実施例５は、いずれも皮膚に適用することにより、プロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生促進作用により肌自身に天然保湿因子を産生させることから、肌の潤いを持続的に維持できる乳液であった。
【００３９】
（実施例６）パック
（成分） （％）
（１）ポリビニルアルコール １５．０
（２）無水ケイ酸 ０．５
（３）ポリエチレングリコール１５００ ０．５
（４）メドゥホーム油＊１ ０．２
（５）ポリオキシプロピレン（１０Ｐ．Ｏ．）
メチルグルコシド ５．０
（６）グリセリン ５．０
（７）精製水 残量
（８）茶抽出物＊２ １．０
（９）ハマナス抽出物＊３ １．０
（１０）無水カフェイン＊４ １．０
（１１）シラカンバ樹液＊５ ５．０
（１２）リン酸−Ｌ−アスコルビルマグネシウム＊６ ３．０
（１３）精製水 ５．０
（１４）エチルアルコール １８．０
（１５）パラオキシ安息香酸エチル ０．１
（１６）香料 適量
＊１ 日本サーファクタント社製
＊２ 丸善製薬社製
＊３ 丸善製薬社製
＊４ 純正薬品工業社製
＊５ さっぷ社製（森の雫）
＊６ 日光ケミカルズ社製
【００４０】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（７）を混合し、７０℃に加熱し溶解する。
Ｂ．成分（８）〜（１３）を混合溶解する。
Ｃ．成分(１４)〜（１６）を混合溶解する。
Ｄ．ＡにＢを加え混合した後、冷却して、Ｃを加え混合してパックを得た。
【００４１】
実施例６は、皮膚に適用することにより、プロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生促進作用により肌自身に天然保湿因子を産生させることから、肌の潤いを持続的に維持できるパックであった。
【００４２】
（実施例７）クリームファンデーション
（成分） （％）
（１）セスキオレイン酸ソルビタン ３．０
（２）自己乳化型モノステアリン酸グリセリル ２．０
（３）ステアリン酸アルミニウム ０．５
（４）セレシンワックス ５．０
（５）スクワラン １０．０
（６）流動パラフィン １５．０
（７）ワセリン ５．０
（８）酸化チタン ８．０
（９）タルク ４．０
（１０）着色顔料 適量
（１１）パラオキシ安息香酸メチル ０．０５
（１２）プロピレングリコール ５．０
（１３）キンギンカ抽出物＊１ １．０
（１４）シラカバ抽出物＊２ １．０
（１５）マロニエ抽出物＊３ １．０
（１６）シラカンバ樹液＊４ １０．０
（１７）精製水 残量
（１８）香料 適量
＊１ 長岡香料社製
＊２ 丸善製薬社製
＊３ 香栄興業社製
＊４ さっぷ社製（森の雫）
【００４３】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（１１）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１２）〜（１７）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ．冷後、Ｃに成分（１８）を加えてクリームファンデーションを得た。
【００４４】
（実施例８）リキッドファンデーション
（成分） （％）
（１）液状ラノリン ２．０
（２）流動パラフィン ５．０
（３）ステアリン酸 ２．０
（４）セタノール １．０
（５）自己乳化型モノステアリン酸グリセリル １．０
（６）パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル ８．０
（７）４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシ
ジベンゾイルメタン ２．０
（８）パルミチン酸レチノール＊１ ０．２
（９）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（１０）グリセリン ５．０
（１１）トリエタノールアミン １．０
（１２）カルボキシメチルセルロース ０．２
（１３）ベントナイト ０．５
（１４）シラカバ抽出液＊２ ５．０
（１５）マンニトール＊３ ０．１
（１６）精製水 残量
（１７）酸化チタン ６．０
（１８）微粒子酸化チタン ２．０
（１９）微粒子酸化亜鉛 ５．０
（２０）マイカ ２．０
（２１）タルク ４．０
（２２）着色顔料 ４．０
（２３）シラカンバ樹液＊４ ５．０
（２４）アスパラガス抽出物＊５ ０．５
（２５）甘草抽出物＊６ ０．５
（２６）香料 適量
＊１ 日本ロシュ社製
＊２ 丸善製薬社製
＊３ シグマ社製
＊４ さっぷ社製（森の雫）
＊５ 丸善製薬社製
＊６ 丸善製薬社製
【００４５】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（９）を混合溶解する。
Ｂ．Ａに成分（１７）〜（２２）を加え、均一に混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．成分（１０）〜（１６）を均一に溶解し、７０℃に保つ。
Ｄ．ＣにＢを添加して、均一に乳化する。
Ｅ．Ｄを冷却後、成分（２３）〜（２６）を添加してリキッドファンデーションを得た。
【００４６】
（実施例９）日焼け止め乳液
（成分） （％）
（１）ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン １．０
（２）ジメチルポリシロキサン ５．０
（３）オクタメチルシクロテトラシロキサン ２０．０
（４）イソノナン酸イソトリデシル ５．０
（５）パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル ５．０
（６）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（７）シリコーン処理微粒子酸化チタン １０．０
（８）シリコーン処理微粒子酸化亜鉛 １０．０
（９）ポリスチレン末 ３．０
（１０）トリメチルシロキシケイ酸 ０．５
（１１）ジプロピレングリコール ３．０
（１２）エチルアルコール １０．０
（１３）シラカンバ樹液＊１ １０．０
（１４）食塩 ０．２
（１５）精製水 残量
（１６）β−カロチン＊２ ０．０１
（１７）カミツレ抽出物＊３ １．０
（１８）ワレモコウ抽出物＊４ １．０
（１９）香料 適量
＊１ さっぷ社製（森の雫）
＊２ シグマ社製
＊３ 丸善製薬社製
＊４ 丸善製薬社製
【００４７】
(製法)
Ａ．成分（１）〜（１０）を混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１１）〜（１５）を混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを添加して、均一に乳化する。
Ｄ．冷後、Ｃに成分（１６）〜（１９）を加えて日焼け止め乳液を得た。
【００４８】
実施例７〜９は、いずれも皮膚に適用することにより、プロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生促進作用により肌自身に天然保湿因子を産生させることから、肌の潤いを持続的に維持できるクリームファンデーション、リキッドファンデーション及び日焼け止め乳液であった。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シラカンバ（Ｂｅｔｕｌａ ｐｌａｔｙｐｈｙｌｌａ Ｓｕｋａｔｃｈｅｖ ｖａｒ．ｊａｐｏｎｉｃａ Ｈａｒａ）樹液（以下単にシラカンバ樹液で示す）を有効成分とし、肌表皮における潤いを維持させる天然保湿因子の前駆体であるプロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生促進剤に関するものであり、また、シラカンバ樹液をプロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生促進剤として含有することを特徴とする皮膚外用剤に関するものであり、その利用分野としては、例えば、化粧品、医薬部外品、外用医薬品等の皮膚外用剤に用いることができる。
【背景技術】
【０００２】
従来より、乳液、クリーム、化粧水、美容液、パック、洗浄料、分散液、軟膏、エアゾール、パップ剤、リニメント剤等の皮膚外用剤には、これらに所定の薬効を付与することを目的として種々の薬効剤が加えられている。例えば、肌荒れ、しわ等を改善するための保湿成分としては、グリセリンやプロピレングリコール、糖類、アミノ酸類等が加えられている（非特許文献１〜３参照）。
また、シラカバ類を化粧品等の皮膚外用剤に配合のすることは既に公知であり、例えば、シラカバ抽出液に保湿作用があり、このシラカバ抽出液とアセロラ抽出物とを組み合わせた皮膚老化防止用又は肌荒れ改善用の皮膚外用剤（特許文献１参照）や、シラカンバ樹液を配合した保湿作用に優れる肌荒れ改善用化粧料（特許文献２参照）も知られている。しかし、これらシラカバ抽出液又はシラカンバ樹液にプロフィラグリン及び／又はフィラグリン産制促進作用があることについてはこれら先行文献にも記載はなく、また知られてもいなかった。
【０００３】
一方、フィラグリンは、分子量３０万以上の前駆体蛋白であるプロフィラグリンがアミノ酸等の天然保湿因子にまで分解される過程の中間代謝物である。このプロフィラグリンは、表皮の顆粒細胞が角層細胞の移行に伴い蛋白分解酵素の分解を受け、最終的には肌表皮における潤いを維持させる天然保湿因子となる（非特許文献４参照）。そのため、肌の潤いを維持するためにはプロフィラグリン及び／又はフィラグリンが必要である。
【特許文献１】特開２０００−２１２０２７号
【特許文献２】特開０９−２９１０１３号
【非特許文献１】フレグランスジャーナル 臨時増刊 Ｖｏｌ．９（１９８８）、第１１６−１１７頁
【非特許文献２】フレグランシジャーナ 臨時増刊 Ｖｏｌ．９（１９８８）、第１２７−１２８頁
【非特許文献３】フレグランスジャーナル Ｖｏｌ．２３、Ｎｏ．１（１９９５） 第７１−７９頁
【非特許文献４】皮膚科ＭＯＯＫ、Ｎｏ．１（１９８９）、第１−８頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、グリセリンやプロピレングリコール、糖類、アミノ酸類等に代表される保湿成分を含む皮膚外用剤を塗布することにより肌の潤いを維持するという試みは今までになされてきたが、これら従来からの保湿成分による効果は一時的な保湿効果であり、長時間にわたり肌の保湿を維持することはできなかった。長時間にわたる肌の保湿を維持させるための要因のひとつに、肌自身に天然保湿因子を産生させるプロフィラグリン及び／又はフィラグリンの産生を促進させることが挙げられるが、このプロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生を促進させる成分についてはあまり知られていなかった。また、最近の皮膚外用剤の添加成分としては、安全性等の面から、化学物質より天然物質由来の成分が好まれる傾向にある。
従って、上記の課題を解決できる天然物質由来のプロフィラグリン及び／又はフィラグリンの産生を促進させる成分の開発が望まれていた。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
かかる事情を鑑み、本発明者は上記課題を解決すべく皮膚外用剤に用いることができる植物成分に着目し、鋭意研究を行った結果、プロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生を促進させる成分としてシラカンバ樹液が有効であることを見出した。また、このプロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生を促進させる成分を含有する皮膚外用剤は、肌に持続的な潤いを維持させることができることを見出し、本発明を完成した。
【発明の効果】
【０００６】
本発明のプロフィラグリン及び／又はフィラグリンの産生促進剤は、シラカンバ樹液を有効成分とするもので、植物由来成分であり皮膚に対する安全性が高く、プロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生促進作用に優れるものであった。また、このプロフィラグリン及び／又はフィラグリンの産生促進剤を含有する皮膚外用剤は、肌自身に天然保湿因子の産生を促進させ、肌の潤いを持続的に維持させることができるものであった。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明で用いるシラカンバ（Ｂｅｔｕｌａ ｐｌａｔｙｐｈｙｌｌａ Ｓｕｋａｔｃｈｅｖ ｖａｒ．ｊａｐｏｎｉｃａ Ｈａｒａ）は、カバノキ科の植物で別名シラカバ、ガンピと呼ばれ、岐阜県以東の本州、北海道、千島列島、サハリン、朝鮮、中国、シベリアに分布する落葉高木であり、本発明で用いるシラカンバ樹液は、早春の開花及び開葉までの１ヶ月間に限り、幹に穿孔することにより得られる溢出樹液である。この樹液の成分としてはミネラル、糖類、有機酸、アミノ酸等を含む。尚、本発明ではその栽培方法や産地は特に限定されるものではない。
【０００８】
本発明で用いるシラカンバ樹液の調製法は特に限定されるものではないが、本発明に用いる調製法の一例としては、幹より採取した樹液を９５℃で１０分間加熱滅菌して冷却し、濾過したものを５℃で３日間放置し、オリや沈殿を濾過して得られるもの等が挙げられる。市販品としては、森の雫（有限会社 さっぷ社製）等が挙げられる。
【０００９】
本発明の皮膚外用剤におけるシラカンバ樹液の含有量は、好ましくは０．０００１〜５０質量％（以下単に「％」で示す）であり、より好ましくは０．００１〜３０％である。この範囲内であれば、該樹液を安定に含有することができ、かつ高い保湿効果やその持続性を発揮することができる。
【００１０】
また、このシラカンバ樹液は、皮膚外用剤に通常用いられる各種の薬効剤、例えば、抗酸化剤、抗炎症剤、細胞賦活剤、紫外線防止剤、保湿剤、血行促進剤等から選ばれる薬効剤の一種又は二種以上と併用して皮膚外用剤に含有することにより、本発明の効果をより高めることが可能である。
【００１１】
これらの薬効剤の具体的なものとしては、それぞれ以下に示すものが例示される。ここで「誘導体」には形成可能なエステルや塩が含まれる。また、ひとつのものが複数の薬効を有する場合があるので、複数の薬効剤に同一名を記載したものもある。（尚、植物の場合、かっこ内に別名の生薬名等を併せて記載した。）
【００１２】
抗酸化剤としてはビタミンＥ及びその誘導体、ビタミンＣ及びその誘導体、カロチノイド、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ルチン及びその誘導体、グルタチオン及びその誘導体、スーパーオキサイドディスムターゼ、マンニトール、ケイケットウ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、サンザシ抽出物、シャクヤク抽出物、スーパーオキサイドディスムターゼ、イチョウ抽出物、コガネバナ（オウゴン）抽出物、マイカイカ（マイカイ、ハマナス）抽出物、トルメンチラ抽出物、ブドウ抽出物、ヤシャジツ（ヤシャ）抽出物、ユキノシタ抽出物、ローズマリー（マンネンロウ）抽出物、茶抽出物（烏龍茶、紅茶、緑茶等）等が挙げられる。
【００１３】
抗炎症剤としては、グリチルリチン酸及びその誘導体、グリチルレチン酸及びその誘導体、イオウ及びその誘導体、アロエ抽出物、アシタバ抽出物、イラクサ抽出物、インチンコウ（カワラヨモギ）抽出物、ウコン抽出物、キハダ（オウバク）抽出物、オトギリソウ抽出物、カミツレ抽出物、コンフリー（ヒレハリソウ）抽出物、スイカズラ（キンギンカ）抽出物、クレソン抽出物、サルビア（セージ）抽出物、ワレモコウ（ジユ）抽出物、シソ抽出物、シラカバ抽出物、ニワトコ抽出物、ガマ（ホオウ）抽出物、ムクロジ抽出物、ユーカリ抽出物、ヨモギ抽出物、レンゲソウ抽出物、クマザサ抽出物、酸化亜鉛等が挙げられる。
【００１４】
細胞賦活剤としては、ビタミンＡ及びその誘導体、アスパラガス抽出物、ダイズ抽出物、ナツメ（タイソウ）抽出物、ニンニク抽出物、ニンジン抽出物、ブナノキ抽出物、ローヤルゼリー、酵母抽出物、微生物醗酵代謝産物、霊芝抽出物等が挙げられる。
【００１５】
紫外線防止剤としては、パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、オキシベンゾン及びその誘導体、酸化チタン、微粒子酸化チタン、酸化亜鉛及び微粒子酸化亜鉛等が挙げられる。酸化チタン、酸化亜鉛等の無機粉体は、微粒子のものを用いるとより高い効果が発揮される。
【００１６】
保湿剤としては、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、タンパク質又はそれらの誘導体もしくは加水分解物並びにそれらの塩（コラーゲン、エラスチン等）、ヒアルロン酸及びその塩、アミノ酸及びそれらの誘導体、糖類、Ｄ−パンテノール及びその誘導体、糖脂質、リン脂質、セラミド、尿素、ムチン、アーモンド抽出物、アボカド抽出物、アルテア抽出物、温泉水、アロエ抽出物、ウスベニアオイ抽出物、オノニス抽出物、カラスムギ抽出物、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン及びこれらを含有するカンゾウ抽出物、クインスシード抽出物、クララ（クジン）抽出物、クチナシ抽出物、グレープフルーツ抽出物、クレソン抽出物、ゲンチアナ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ゴボウ抽出物、コムギ抽出物、サイシン抽出物、サボテン抽出物、サボンソウ抽出物、サンザシ抽出物、ジオウ抽出物、シモツケ抽出物、ショウガ抽出物、ゼニアオイ（ウスベニタチアオイ）抽出物、クワ（ソウハクヒ）抽出物、タチジャコウソウ（タイム）抽出物、冬虫夏草抽出物、ドクダミ抽出物、ハッカ抽出物、ハトムギ抽出物、ハマメリス抽出物、バラ抽出物、ヒノキ抽出物、フキタンポポ抽出物、ブドウ抽出物、プルーン抽出物、ヘチマ抽出物、ボダイジュ抽出物、ホップ抽出物、マツ抽出物、マルメロ抽出物、マロニエ抽出物、メリッサ抽出物、ヤグルマソウ抽出物、ユリ抽出物、ライム抽出物、ラベンダー抽出物、リンゴ抽出物、コメ及びコメヌカ抽出物、ブラックカラント抽出物、イブキトラノオ抽出物、ノイバラ（エイジツ）抽出物、エゾウコギ抽出物、海藻抽出物等が挙げられる。
更に、皮膚表面のシーリングによる保湿（エモリエント）剤として、ホホバ油、マカデミアナッツ油、オリーブ油、杏仁油、パーシック油、サフラワー油、ヒマワリ油、アボガド油、メドゥホーム油、ツバキ油、アーモンド油、エゴマ油、ゴマ油、ボラージ（ルリジサ）油、カカオ脂、シア脂等が挙げられる。
【００１７】
血行促進剤としては、ユズ抽出物、アルニカ抽出物、トウガラシチンキ、ショウブ抽出物、γ―オリザノール等が挙げられる。
【００１８】
これらの抗酸化剤、抗炎症剤、細胞賦活剤、紫外線防止剤、保湿剤、血行促進剤の各成分は、一種又は二種以上を組み合わせて用いることができる。
【００１９】
また、本発明の皮膚外用剤には、前記成分以外のもので、化粧料や医薬部外品、外用医薬品等に通常使用される各種の成分、即ち、水、アルコール、多価アルコール、油剤、界面活性剤、増粘剤、粉体、キレート剤、殺菌剤、酵素、ｐＨ調整剤、動植物・微生物由来の抽出物、香料等を、本発明の効果を損なわない範囲で適宜加えることができる。
【００２０】
本発明の皮膚外用剤の配合形態の例としては、特に限定されず、例えば、乳液、クリーム、化粧水、美容液、パック、洗浄料、メーキャップ化粧料、分散液、軟膏、液剤、エアゾール、貼付剤等から選ばれるいずれの形態の化粧料であっても、外用医薬品等であっても良い。
【実施例】
【００２１】
次に、製造例、試験例、実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらに何ら制約されるものではない。
【００２２】
試験例１ プロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生量測定
シラカンバ樹液の比較対照として、ヒト表皮細胞に分化促進を高める作用が知られているカルシウム溶液（塩化カルシウム溶液；以下単に「カルシウム容液」と記す。））を用い、また、培地のみで生育したものを対照としてプロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生量に与える作用について調べた。正常ヒト新生児表皮細胞を前培養後、培地の浸透圧低下を防ぐために培地量に対してシラカンバ樹液３０ｖ/ｖ％、２０ｖ/ｖ％、１０ｖ/ｖ％、１ｖ/ｖ％等量分を凍結乾燥により１／１０倍に濃縮して添加した。また、比較対照においてはカルシウム溶液を元々の培地中に含有されるカルシウムイオン濃度の０．０３ｍＭ／ｍＬに加えて総量で１．５ｍＭ／ｍＬとなるように添加し、それぞれの培地条件で一週間培養した後、培地を取り除きＰＢＳ（−）で１回洗浄してから表皮細胞を回収した。次に、回収した細胞にｐＨ７．５の１０ｍＭトリス塩酸緩衝液（８Ｍ尿素、１ｖ/ｖ％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００、プロテアーゼインヒビターカクテル（ＥＤＴＡ、ＰＭＳＦ、ＮＭＦがそれぞれ最終濃度１ｍＭとなるよう調整）を含む）を加えた後、超音波にて４℃で１０分間処理して細胞を破砕し、遠心分離により細胞残渣を取り除いてから、タンパク定量を行い、各サンプルのタンパク量が一定となるように４−１２％のポリアクリルアミドゲルにサンプルをアプライし、ＳＤＳ−ＰＡＧＥを行った。電気泳動終了後、ゲル上のタンパクをニトロセルロース膜に転写し、ウエスタンブロッティングを行うことによりプロフィラグリン及び／又はフィラグリンを検出した。１次抗体は抗ヒトフィラグリンマウス由来のモノクローナル抗体（Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社製）、２次抗体は抗マウスペルオキシダーゼ標識ＩｇＧ（アマシャム社製）を用いてケミルミネッセンス法により検出した。検出したバンドはデンシトメトリーで読み込み、面積を測定して生成量とみなし、対照に対する生成量の比を表１に示した。
【００２３】
【表１】
【００２４】
表１から、シラカンバ樹液及びカルシウムは共にプロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生を促進する作用が認められた。カルシウムに対してシラカンバ樹液は、１ｖ/ｖ％濃度ではやや劣るもののそれ以上の試験濃度では、より高いプロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生促進作用が認められた。従ってシラカンバ樹液は、既にプロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生を促進させることが知られていたカルシウムと同等あるいはそれ以上に高いプロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生促進作用を有することが明らかとなった。
【００２５】
以下に本発明のシラカンバ樹液を含有する各種形態の皮膚外用剤を例示する。
【００２６】
（実施例１）化粧水
（成分） （％）
（１）グリセリン ３．０
（２）１，３−ブチレングリコール ２．０
（３）プロピレングリコール ４．０
（４）オレイルアルコール ０．１
（５）モノラウリン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン １．５
（６）ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ラウリル
エーテル ０．５
（７）スクワラン ０．５
（８）エチルアルコール １５．０
（９）酢酸ｄｌ−α−トコフェロール＊１ ０．５
（１０）香料 適量
（１１）グリチルリチン酸ジカリウム＊２ ０．５
（１２）ローズマリー抽出物＊３ ０．５
（１３）ｄｌ−ピロリドンカルボン酸ナトリウム液＊４ ０．２
（１４）ローカストビーンガム １．０
（１５）ヨクイニン抽出物＊５ ０．５
（１６）シラカンバ樹液＊６ ２０．０
（１７）精製水 残量
＊１ エーザイ社製
＊２ 丸善製薬社製
＊３ 丸善製薬社製
＊４ 味の素社製
＊５ 丸善製薬社製
＊６ さっぷ社製（森の雫）
【００２７】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（１０）を混合溶解する。
Ｂ．成分（１１）〜（１７）を混合溶解する。
Ｃ．ＡにＢを加え均一に混合して化粧水を得た。
【００２８】
（実施例２）クリーム
（成分） （％）
（１）スクワラン ２０．０
（２）ミツロウ ５．０
（３）ホホバ油 ５．０
（４）モノステアリン酸グリセリル ２．０
（５）モノステアリン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ２．０
（６）モノステアリン酸ソルビタン ２．０
（７）フィトステロール＊１ ０．５
（８）キャンデリラロウ １．０
（９）グリセリン ５．０
（１０）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（１１）ユリ抽出物＊２ １．０
（１２）ニンジン抽出物＊３ １．０
（１３）イチョウ抽出物＊４ １．０
（１４）タイソウ抽出物＊５ １．０
（１５）クララ抽出物＊６ １．０
（１６）加水分解米抽出物＊７ １．０
（１７）甘草抽出物＊８ １．０
（１８）トウキ抽出物＊９ １．０
（１９）シラカンバ樹液＊１０ ５．０
（２０）精製水 残量
（２１）香料 適量
＊１ エーザイ社製
＊２ 丸善製薬社製
＊３ 丸善製薬社製
＊４ 常磐植物化学研究所社製
＊５ 丸善製薬社製
＊６ 丸善製薬社製
＊７ テクノーブル社製
＊８ 丸善製薬社製
＊９ 日本粉末薬品社製
＊１０ さっぷ社製（森の雫）
【００２９】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（１０）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１１）〜（２０）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて乳化する。
Ｄ．冷後、Ｃに成分（２１）を加えてクリームを得た。
【００３０】
実施例１及び実施例２は、いずれも皮膚に適用すると、プロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生促進作用により肌自身に天然保湿因子を産生させることから、肌の潤いを持続的に維持できる化粧水とクリームであった。
【００３１】
（実施例３）クレンジングクリーム
（成分） （％）
（１）パラフィンワックス １０．０
（２）ミツロウ ３．０
（３）ワセリン １５．０
（４）流動パラフィン ４１．０
（５）セスキオレイン酸ソルビタン ４．２
（６）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ０．８
（７）水素添加大豆リン脂質 ０．５
（８）メドゥホーム油＊１ １．０
（９）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（１０）クインスシード抽出物＊２ １．０
（１１）サボンソウ抽出物＊３ １．０
（１２）ゼニアオイ抽出物＊４ １．０
（１３）シラカンバ樹液＊５ ５．０
（１４）精製水 残量
（１５）香料 適量
＊１ 日本サーファクタント社製
＊２ 香栄興業社製
＊３ 丸善製薬社製
＊４ 丸善製薬社製
＊５ さっぷ社製（森の雫）
【００３２】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（９）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１０）〜（１４）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ．冷後、Ｃに成分（１５）を加えてクレンジングクリームを得た。
【００３３】
実施例３は、皮膚に適用することにより、プロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生促進作用により肌自身に天然保湿因子を産生させることから、肌の潤いを持続的に維持できるクレンジングクリームであった。
【００３４】
（実施例４）乳液
（成分） （％）
（１）モノステアリン酸ソルビタン ０．３
（２）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ０．１
（３）親油型モノステアリン酸グリセリル ０．２
（４）ステアリン酸 ０．５
（５）セタノール ０．５
（６）スクワラン ３．０
（７）流動パラフィン ４．０
（８）植物性スクワラン＊１ ０．２
（９）トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリル ２．０
（１０）ジメチルポリシロキサン １．０
（１１）水素添加大豆リン脂質 ０．１
（１２）ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール＊２ ０．０５
（１３）パラオキシ安息香酸エチル ０．１
（１４）カルボキシビニルポリマー ０．１
（１５）水酸化ナトリウム ０．０５
（１６）グリセリン ５．０
（１７）１，３−ブチレングリコール ７．０
（１８）エチルアルコール ５．０
（１９）シラカンバ樹液＊３ １０．０
（２０）シャクヤク抽出物＊４ ２．０
（２１）霊芝抽出物＊５ ２．０
（２２）ヒアルロン酸ナトリウム１％水溶液＊６ ５．０
（２３）アセチルグルタミン酸＊７ ０．３
（２４）精製水 残量
（２５）多孔質シリカ ３．０
（２６）香料 適量
＊１ 日光ケミカルズ社製
＊２ エーザイ社製
＊３ さっぷ社製（森の雫）
＊４ 丸善製薬社製
＊５ 丸善製薬社製
＊６ 日光ケミカルズ社製
＊７ 協和醗酵社製
【００３５】
（製法）
Ａ．成分（１４）〜（２３）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（１３）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ．冷後、Ｃに成分（２４）、（２５）、（２６）を加えて乳液を得た。
【００３６】
（実施例５）乳液
（成分） （％）
（１）モノステアリン酸ソルビタン ０．３
（２）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ０．１
（３）親油型モノステアリン酸グリセリル ０．２
（４）ステアリン酸 ０．５
（５）セタノール ０．５
（６）スクワラン ３．０
（７）流動パラフィン ４．０
（８）トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリル ２．０
（９）ジメチルポリシロキサン １．０
（１０）水素添加大豆リン脂質 ０．１
（１１）ルチン＊１ ０．２
（１２）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（１３）カルボキシビニルポリマー ０．１
（１４）水酸化ナトリウム ０．０５
（１５）グリセリン ５．０
（１６）１，３−ブチレングリコール ７．０
（１７）シラカンバ樹液＊２ ３．０
（１８）精製水 残量
（１９）エチルアルコール ５．０
（２０）酵母抽出物＊３ ０．５
（２１）アシタバ抽出物＊４ ０．５
（２２）ホップ抽出物＊５ ０．５
（２３）モモ抽出物＊６ ０．５
（２４）多孔質シリカ ３．０
（２５）香料 適量
＊１ シグマ社製
＊２ さっぷ社製（森の雫）
＊３ ＢＩＯ−ＤＥＬＬ社製
＊４ 丸善製薬社製
＊５ 丸善製薬社製
＊６ 丸善製薬社製
【００３７】
（製法）
Ａ．成分（１３）〜（２３）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（１２）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ．冷後、Ｃに成分（２４）、（２５）を加えて乳液を得た。
【００３８】
実施例４及び実施例５は、いずれも皮膚に適用することにより、プロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生促進作用により肌自身に天然保湿因子を産生させることから、肌の潤いを持続的に維持できる乳液であった。
【００３９】
（実施例６）パック
（成分） （％）
（１）ポリビニルアルコール １５．０
（２）無水ケイ酸 ０．５
（３）ポリエチレングリコール１５００ ０．５
（４）メドゥホーム油＊１ ０．２
（５）ポリオキシプロピレン（１０Ｐ．Ｏ．）
メチルグルコシド ５．０
（６）グリセリン ５．０
（７）精製水 残量
（８）茶抽出物＊２ １．０
（９）ハマナス抽出物＊３ １．０
（１０）無水カフェイン＊４ １．０
（１１）シラカンバ樹液＊５ ５．０
（１２）リン酸−Ｌ−アスコルビルマグネシウム＊６ ３．０
（１３）精製水 ５．０
（１４）エチルアルコール １８．０
（１５）パラオキシ安息香酸エチル ０．１
（１６）香料 適量
＊１ 日本サーファクタント社製
＊２ 丸善製薬社製
＊３ 丸善製薬社製
＊４ 純正薬品工業社製
＊５ さっぷ社製（森の雫）
＊６ 日光ケミカルズ社製
【００４０】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（７）を混合し、７０℃に加熱し溶解する。
Ｂ．成分（８）〜（１３）を混合溶解する。
Ｃ．成分(１４)〜（１６）を混合溶解する。
Ｄ．ＡにＢを加え混合した後、冷却して、Ｃを加え混合してパックを得た。
【００４１】
実施例６は、皮膚に適用することにより、プロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生促進作用により肌自身に天然保湿因子を産生させることから、肌の潤いを持続的に維持できるパックであった。
【００４２】
（実施例７）クリームファンデーション
（成分） （％）
（１）セスキオレイン酸ソルビタン ３．０
（２）自己乳化型モノステアリン酸グリセリル ２．０
（３）ステアリン酸アルミニウム ０．５
（４）セレシンワックス ５．０
（５）スクワラン １０．０
（６）流動パラフィン １５．０
（７）ワセリン ５．０
（８）酸化チタン ８．０
（９）タルク ４．０
（１０）着色顔料 適量
（１１）パラオキシ安息香酸メチル ０．０５
（１２）プロピレングリコール ５．０
（１３）キンギンカ抽出物＊１ １．０
（１４）シラカバ抽出物＊２ １．０
（１５）マロニエ抽出物＊３ １．０
（１６）シラカンバ樹液＊４ １０．０
（１７）精製水 残量
（１８）香料 適量
＊１ 長岡香料社製
＊２ 丸善製薬社製
＊３ 香栄興業社製
＊４ さっぷ社製（森の雫）
【００４３】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（１１）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１２）〜（１７）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ．冷後、Ｃに成分（１８）を加えてクリームファンデーションを得た。
【００４４】
（実施例８）リキッドファンデーション
（成分） （％）
（１）液状ラノリン ２．０
（２）流動パラフィン ５．０
（３）ステアリン酸 ２．０
（４）セタノール １．０
（５）自己乳化型モノステアリン酸グリセリル １．０
（６）パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル ８．０
（７）４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシ
ジベンゾイルメタン ２．０
（８）パルミチン酸レチノール＊１ ０．２
（９）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（１０）グリセリン ５．０
（１１）トリエタノールアミン １．０
（１２）カルボキシメチルセルロース ０．２
（１３）ベントナイト ０．５
（１４）シラカバ抽出液＊２ ５．０
（１５）マンニトール＊３ ０．１
（１６）精製水 残量
（１７）酸化チタン ６．０
（１８）微粒子酸化チタン ２．０
（１９）微粒子酸化亜鉛 ５．０
（２０）マイカ ２．０
（２１）タルク ４．０
（２２）着色顔料 ４．０
（２３）シラカンバ樹液＊４ ５．０
（２４）アスパラガス抽出物＊５ ０．５
（２５）甘草抽出物＊６ ０．５
（２６）香料 適量
＊１ 日本ロシュ社製
＊２ 丸善製薬社製
＊３ シグマ社製
＊４ さっぷ社製（森の雫）
＊５ 丸善製薬社製
＊６ 丸善製薬社製
【００４５】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（９）を混合溶解する。
Ｂ．Ａに成分（１７）〜（２２）を加え、均一に混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．成分（１０）〜（１６）を均一に溶解し、７０℃に保つ。
Ｄ．ＣにＢを添加して、均一に乳化する。
Ｅ．Ｄを冷却後、成分（２３）〜（２６）を添加してリキッドファンデーションを得た。
【００４６】
（実施例９）日焼け止め乳液
（成分） （％）
（１）ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン １．０
（２）ジメチルポリシロキサン ５．０
（３）オクタメチルシクロテトラシロキサン ２０．０
（４）イソノナン酸イソトリデシル ５．０
（５）パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル ５．０
（６）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（７）シリコーン処理微粒子酸化チタン １０．０
（８）シリコーン処理微粒子酸化亜鉛 １０．０
（９）ポリスチレン末 ３．０
（１０）トリメチルシロキシケイ酸 ０．５
（１１）ジプロピレングリコール ３．０
（１２）エチルアルコール １０．０
（１３）シラカンバ樹液＊１ １０．０
（１４）食塩 ０．２
（１５）精製水 残量
（１６）β−カロチン＊２ ０．０１
（１７）カミツレ抽出物＊３ １．０
（１８）ワレモコウ抽出物＊４ １．０
（１９）香料 適量
＊１ さっぷ社製（森の雫）
＊２ シグマ社製
＊３ 丸善製薬社製
＊４ 丸善製薬社製
【００４７】
(製法)
Ａ．成分（１）〜（１０）を混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１１）〜（１５）を混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを添加して、均一に乳化する。
Ｄ．冷後、Ｃに成分（１６）〜（１９）を加えて日焼け止め乳液を得た。
【００４８】
実施例７〜９は、いずれも皮膚に適用することにより、プロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生促進作用により肌自身に天然保湿因子を産生させることから、肌の潤いを持続的に維持できるクリームファンデーション、リキッドファンデーション及び日焼け止め乳液であった。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シラカンバ（Ｂｅｔｕｌａ ｐｌａｔｙｐｈｙｌｌａ Ｓｕｋａｔｃｈｅｖ ｖａｒ．ｊａｐｏｎｉｃａ Ｈａｒａ）樹液を有効成分とするプロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生促進剤。
【請求項２】
請求項１記載のプロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生促進剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項１】
シラカンバ（Ｂｅｔｕｌａ ｐｌａｔｙｐｈｙｌｌａ Ｓｕｋａｔｃｈｅｖ ｖａｒ．ｊａｐｏｎｉｃａ Ｈａｒａ）樹液を有効成分とするプロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生促進剤。
【請求項２】
請求項１記載のプロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生促進剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【公開番号】特開２００７−２１７３２５（Ｐ２００７−２１７３２５Ａ）
【公開日】平成１９年８月３０日（２００７．８．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−３８６９５（Ｐ２００６−３８６９５）
【出願日】平成１８年２月１６日（２００６．２．１６）
【出願人】（０００１４５８６２）株式会社コーセー (734)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年８月３０日（２００７．８．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年２月１６日（２００６．２．１６）
【出願人】（０００１４５８６２）株式会社コーセー (734)
【Ｆターム（参考）】
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