説明

リゾホスファチジン酸受容体アンタゴニストとしての化合物

リゾホスファチジン酸受容体(複数可)のアンタゴニストである化合物が本発明で開示される。本発明で開示される化合物を含む医薬組成物および薬物、ならびにかかるアンタゴニストを単独または別の化合物と組み合わせてLPA依存性またはLPA介在性の病状または疾患の治療に用いる方法もまた、本発明で開示される。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I):
【化1】

[式中、

【化2】

であり、RはH、C−Cアルキル、またはC−Cフルオロアルキルであるか;

【化3】

であり、RはH、C−Cアルキル、またはC−Cフルオロアルキルであり;
mは0、1または2であり;nは0、1または2であり;
は不存在、C−Cアルキレン、C−Cフルオロアルキレン、C−Cシクロアルキレン、−C−Cシクロアルキレン−C−Cアルキレン−、または−[C(R1a)(R1b)]−であり;qは1、2または3であり;
1aおよびR1bはそれぞれ独立して、H、C−Cアルキルおよび置換または非置換のベンジルから選択され;
は−CO、−C(=O)NHSO、−C(=O)N(R、−C(=O)NH−OH、−C(=O)NH−CN、−CN、P(=O)(OH)、P(=O)(OR、−OPO、−SONHC(=O)R、テトラゾリル、−C(=NH)NH、−C(=NH)NHC(=O)R、またはカルボン酸バイオイソスターであり;RはHまたはC−Cアルキルであり;RはC−Cアルキルまたは置換もしくは非置換のフェニルであり;
は置換もしくは非置換のC−Cアルキレン、置換もしくは非置換のC−Cフルオロアルキレン、または置換もしくは非置換のC−Cヘテロアルキレンであり、ここで、Lが置換される場合、Lは1、2または3個のR13で置換され;各R13は独立して、F、C−Cアルキル、C−Cフルオロアルキル、ヒドロキシル、C−Cアルコキシ、C−Cフルオロアルコキシおよび置換または非置換のフェニルから選択されるか;
は−L−X−L−であり;
は不存在であるか、置換または非置換のC−Cアルキレンであり、ここで、Lが置換される場合、Lは1、2、または3個のR14で置換され;各R14は独立して、F、C−Cアルキル、C−Cフルオロアルキル、ヒドロキシル、C−CアルコキシおよびC−Cフルオロアルコキシから選択され;
は不存在、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)−、−NR−、−C(O)NR−、−NRC(=O)−、−NRC(=O)CHO−、−NRC(=O)−CH(CH)O−、−NRC(=O)−C(CHO−、−N(R)S(=O)−、−S(=O)N(R)−、−C(=O)−、−OC(=O)−、−C(=O)O−、−OC(=O)O−、−OC(=O)N(R)−、−NRC(=O)O−、または−NRC(=O)N(R)−であり;ただし、Lが不存在の場合、Xは−NRC(=O)O−ではなく;
はH、−S(=O)10、−S(=O)N(R、−C(=O)R10、−CO、−C(=O)N(R、C−Cアルキル、C−Cフルオロアルキル、またはC−Cヘテロアルキルであり;
はH、C−Cアルキル、またはC−Cフルオロアルキルであり;
は不存在であるか、置換または非置換のC−Cアルキレンであり、ここで、Lが置換される場合、Lは1、2、または3個のR15で置換され;各R15は独立して、F、C−Cアルキル、C−Cフルオロアルキル、ヒドロキシル、C−CアルコキシおよびC−Cフルオロアルコキシから選択され;
はC−Cアルキル、C−Cフルオロアルキル、置換もしくは非置換のC−C10シクロアルキル、置換もしくは非置換のC−C10ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換のナフチル、置換もしくは非置換の単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換の二環式ヘテロアリールであり、ここで、Rが置換される場合、Rは1、2または3個のRで置換され;
各R、R、およびRは独立して、ハロゲン、−CN、−NO、−OH、−OR、−SR、−S(=O)R10、−S(=O)10、−N(R)S(=O)10、−S(=O)N(R、−C(=O)R10、−OC(=O)R10、−CO、−OCO10、−N(R、−C(=O)N(R、−OC(=O)N(R、−NRC(=O)N(R、−NRC(=O)R10、−NRC(=O)OR10、C−Cアルキル、C−Cフルオロアルキル、C−Cフルオロアルコキシ、C−Cアルコキシ、およびC−Cヘテロアルキルから選択され;
各Rは独立して、H、C−C12アルキル、C−Cヘテロアルキル、C−Cフルオロアルキル、置換または非置換のC−Cシクロアルキル、置換または非置換のC−Cヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、−C−Cアルキレン−(置換または非置換のC−Cシクロアルキル)、−C−Cアルキレン−(置換または非置換のC−Cヘテロシクロアルキル)、−C−Cアルキレン−(置換または非置換のフェニル)、または−C−Cアルキレン−(置換または非置換のヘテロアリール)から選択されるか;
同じN原子に結合した2つのR基はそれらが結合したN原子と共に置換または非置換のヘテロ環を形成し;
10はC−Cアルキル、C−Cヘテロアルキル、C−Cフルオロアルキル、置換または非置換のC−Cシクロアルキル、置換または非置換のC−Cヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のナフチル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、−C−Cアルキレン−(置換または非置換のC−Cシクロアルキル)、−C−Cアルキレン−(置換または非置換のC−Cヘテロシクロアルキル)、−C−Cアルキレン−(置換または非置換のフェニル)、および−C−Cアルキレン−(置換または非置換のヘテロアリール)から選択される]
の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される溶媒和物、医薬的に許容される塩、プロドラッグもしくは代謝物。
【請求項2】
該化合物が式(II):
【化4】

[式中、
は−CO、−C(=O)NHSO、−C(=O)N(R、−CN、またはテトラゾリルであり;
はHまたはC−Cアルキルであり;
はC−Cアルキルまたは置換もしくは非置換のフェニルであり;
は不存在、C−Cアルキレン、C−Cフルオロアルキレン、C−Cシクロアルキレン、−C−Cシクロアルキレン−C−Cアルキレン−、−C−Cアルキレン−C−Cシクロアルキレン−、または−C(R1a)(R1b)−であり;
1aおよびR1bはそれぞれ独立して、H、C−Cアルキルおよびベンジルから選択され;
各Rは独立して、ハロゲン、−CN、−OH、C−Cアルキル、C−Cフルオロアルキル、C−Cフルオロアルコキシ、C−Cアルコキシ、およびC−Cヘテロアルキルから選択され;
各Rは独立して、ハロゲン、−CN、−OH、C−Cアルキル、C−Cフルオロアルキル、C−Cフルオロアルコキシ、C−Cアルコキシ、およびC−Cヘテロアルキルから選択され;
はHまたはC−Cアルキルであり;
mは0または1であり;
nは0または1である]
の構造を有する化合物である、請求項1の化合物。
【請求項3】
該化合物が式(III):
【化5】

[式中、
は−CO、−C(=O)NHSO、−C(=O)N(R、−CN、またはテトラゾリルであり;
はHまたはC−Cアルキルであり;
はC−Cアルキルまたは置換もしくは非置換のフェニルであり;
は不存在、C−Cアルキレン、C−Cシクロアルキレン、−C−Cシクロアルキレン−C−Cアルキレン−、−C−Cアルキレン−C−Cシクロアルキレン−、または−C(R1a)(R1b)−であり;
1aおよびR1bはそれぞれ独立して、H、C−Cアルキルおよびベンジルから選択され;
各Rは独立して、ハロゲン、−CN、−OH、C−Cアルキル、C−Cフルオロアルキル、C−Cフルオロアルコキシ、C−Cアルコキシ、およびC−Cヘテロアルキルから選択され;
各Rは独立して、ハロゲン、−CN、−OH、C−Cアルキル、C−Cフルオロアルキル、C−Cフルオロアルコキシ、C−Cアルコキシ、およびC−Cヘテロアルキルから選択され;
はHまたはC−Cアルキルであり;
mは0または1であり;
nは0または1である]
の構造を有する化合物である、請求項の化合物。
【請求項4】
が−COまたは−C(=O)NHSOであり;
が不存在、−CH−、−CH(CH)−、−C(CH−、−CHCH−、−CHCHCH−、シクロプロピル−1,1−ジイル、シクロプロピル−1,2−ジイル、シクロブチル−1,1−ジイル、シクロペンチル−1,1−ジイル、シクロヘキシル−1,1−ジイル、−C(CHCH)CH−または−CHC(CHCH)−であり;
がC−Cシクロアルキル、置換もしくは非置換のフェニル、または置換もしくは非置換の単環式ヘテロアリールであり、ここで、Rが置換される場合、Rは1、2または3個のRで置換され;各Rが独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−OR、−S(=O)10、−C(=O)R10、−CO、−N(R、−C(=O)N(R、−NRC(=O)R10、C−Cアルキル、C−Cフルオロアルキル、C−Cフルオロアルコキシ、C−Cアルコキシ、およびC−Cヘテロアルキルから選択される、
請求項1−3のいずれか一項の化合物。
【請求項5】
が−CH−、シクロプロピル−1,1−ジイル、または−C(CHCH)CH−であり;
が置換もしくは非置換のC−Cアルキレン、置換もしくは非置換のC−Cフルオロアルキレン、または置換もしくは非置換のC−Cヘテロアルキレンであり、ここで、Lが置換される場合、Lは1、2または3個のR13で置換され;各R13は独立して、F、C−Cアルキル、C−Cフルオロアルキル、ヒドロキシル、C−Cアルコキシ、C−Cフルオロアルコキシおよびフェニルから選択される、
請求項4の化合物。
【請求項6】
が置換もしくは非置換のC−Cアルキレン、置換もしくは非置換のC−Cフルオロアルキレン、−(置換または非置換のC−Cアルキレン)−O−、−(置換もしくは非置換のC−Cアルキレン)−O−(置換または非置換のC−Cアルキレン)−、−O−(置換または非置換のC−Cアルキレン)−、−(置換または非置換のC−Cアルキレン)−S−、−(置換または非置換のC−Cアルキレン)−S−(置換または非置換のC−Cアルキレン)−、−S−(置換または非置換のC−Cアルキレン)−、−(置換または非置換のC−Cアルキレン)−NH−、−(置換または非置換のC−Cアルキレン)−NH−(置換または非置換のC−Cアルキレン)−、−NH−(置換または非置換のC−Cアルキレン)−であり;ここで、Lが置換される場合、Lは1または2個のR13で置換される、請求項5の化合物。
【請求項7】
が置換もしくは非置換のC−Cアルキレン、置換もしくは非置換のC−Cフルオロアルキレン、−(置換または非置換のC−Cアルキレン)−O−(置換または非置換のC−Cアルキレン)−、−(置換または非置換のC−Cアルキレン)−S−(置換または非置換のC−Cアルキレン)−、−NH−(置換または非置換のC−Cアルキレン)−であり;ここで、Lが置換される場合、Lは1または2個のR13で置換される、請求項6の化合物。
【請求項8】
が−COまたは−C(=O)NHSOであり;
が−CH−、シクロプロピル−1,1−ジイル、または−C(CHCH)CH−であり;
が−L−X−L−であり;
が置換または非置換のC−Cアルキレンであり、ここで、Lが置換される場合、Lは1または2個のR14で置換され;各R14が独立して、F、−CH、−CHCH、−CF、ヒドロキシル、−OCH、−OCHCH、および−OCFから選択され;
が−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)−、−NR−、−C(O)NR−、−NRC(=O)−、−NRC(=O)CHO−、−NRC(=O)−CH(CH)O−、−NRC(=O)−C(CHO−、−C(=O)−、−OC(=O)−、−C(=O)O−、−OC(=O)O−、−OC(=O)N(R)−、−NRC(=O)O−、または−NRC(=O)N(R)−であり;
がH、−C(=O)R10、またはC−Cアルキルであり;
がH、またはC−Cアルキルであり;
が不存在であるか、置換または非置換のC−Cアルキレンであり、ここで、Lが置換される場合、Lは1または2個のR15で置換され;各R15が独立して、F、−CH、−CHCH、−CF、ヒドロキシル、−OCH、−OCHCH、および−OCFから選択される、
請求項1−3のいずれか一項の化合物。
【請求項9】
が置換または非置換のC−Cアルキレンであり、ここで、Lが置換される場合、Lは1または2個のR15で置換され;各R15が独立して、F、−CH、−CHCH、−CF、ヒドロキシル、−OCH、−OCHCH、および−OCFから選択される、請求項8の化合物。
【請求項10】
が−O−、−S−、または−NR−である、請求項8または請求項9の化合物。
【請求項11】
が−COまたは−C(=O)NHSOであり;
が−CH−、シクロプロピル−1,1−ジイル、または−C(CHCH)CH−であり;
が−L−X−L−であり;
が不存在であり;
が−NR−であり;
がHまたはC−Cアルキルであり;
が不存在であるか、置換または非置換のC−Cアルキレンであり、ここで、Lが置換される場合、Lは1または2個のR15で置換され;各R15が独立して、F、−CH、−CHCH、−CF、ヒドロキシル、−OCH、−OCHCH、および−OCFから選択される、請求項1−3のいずれか一項の化合物。
【請求項12】
該化合物が、式(VI):
【化6】

[式中、
は−CO、−C(=O)NHSO、−C(=O)N(R、またはテトラゾリルであり;
はHまたはC−Cアルキルであり;
はC−Cアルキル、C−Cシクロアルキル、または置換もしくは非置換のフェニルであり;
は置換もしくは非置換のC−Cアルキレン、置換もしくは非置換のC−Cフルオロアルキレン、または置換もしくは非置換のC−Cヘテロアルキレンであり、ここで、Lが置換される場合、Lは1、2または3個のR13で置換され;各R13は独立して、F、C−Cアルキル、C−Cフルオロアルキル、および−OHから選択され;
各R、R、およびRは独立して、H、ハロゲン、−CN、−NO、−OH、−OR、−N(R、C−Cアルキル、C−Cフルオロアルキル、C−Cフルオロアルコキシ、C−Cアルコキシ、およびC−Cヘテロアルキルから選択され;
はHまたはC−Cアルキルであり;
各Rは独立して、H、C−Cアルキル、C−Cフルオロアルキル、置換もしくは非置換のフェニル、または−CH−(置換または非置換のフェニル)から選択されるか;
同じN原子に結合した2つのR基はそれらが結合したN原子と共に置換または非置換のC−Cヘテロ環を形成し;
mは0または1であり;
nは0または1であり;
pは0、1、または2である]
の構造を有する、請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項13】
該化合物が式(VII):
【化7】

[式中、
は−CO、−C(=O)NHSO、−C(=O)N(R、またはテトラゾリルであり;
はHまたはC−Cアルキルであり;
はC−Cアルキル、C−Cシクロアルキル、または置換もしくは非置換のフェニルであり;
は置換もしくは非置換のC−Cアルキレン、置換もしくは非置換のC−Cフルオロアルキレン、または置換もしくは非置換のC−Cヘテロアルキレンであり、ここで、Lが置換される場合、Lは1、2または3個のR13で置換され;各R13は独立して、F、C−Cアルキル、C−Cフルオロアルキル、および−OHから選択され;
各R、R、およびRは独立して、H、ハロゲン、−CN、−NO、−OH、−OR、−N(R、C−Cアルキル、C−Cフルオロアルキル、C−Cフルオロアルコキシ、C−Cアルコキシ、およびC−Cヘテロアルキルから選択され;
はHまたはC−Cアルキルであり;
各Rは独立して、H、C−Cアルキル、C−Cフルオロアルキル、置換もしくは非置換のフェニル、または−CH−(置換または非置換のフェニル)から選択されるか;
同じN原子に結合した2つのR基はそれらが結合したN原子と共に置換または非置換のC−Cヘテロ環を形成し;
mは0または1であり;
nは0または1であり;
pは0、1、または2である]
の構造を有する、請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項14】
が−CO、または−C(=O)NHSOであり;
がHまたはC−Cアルキルであり;
がC−Cアルキルであり;
が置換もしくは非置換のC−Cアルキレン、置換もしくは非置換のC−Cフルオロアルキレン、または置換もしくは非置換のC−Cヘテロアルキレンであり;ここで、Lが置換される場合、Lは1、2または3個のR13で置換され;各R13は独立してF、−CH、−CHCH、−CF、および−OHから選択され;
mが0であり;
nが0である、
請求項12または請求項13の化合物。
【請求項15】
が置換もしくは非置換のブチレン、置換もしくは非置換のフルオロブチレン、または置換もしくは非置換のジフルオロブチレンであり;ここで、Lが置換される場合、Lは1または2個のR13で置換される、請求項14の化合物。
【請求項16】
が置換または非置換のC−Cヘテロアルキレンであり;ここで、Lが置換される場合、Lは1または2個のR13で置換される、請求項14の化合物。
【請求項17】
が−(置換または非置換のC−Cアルキレン)−O−、−(置換または非置換のC−Cアルキレン)−O−(置換または非置換のC−Cアルキレン)−、−O−(置換または非置換のC−Cアルキレン)−、−(置換または非置換のC−Cアルキレン)−S−、−(置換または非置換のC−Cアルキレン)−S−(置換または非置換のC−Cアルキレン)−、−S−(置換または非置換のC−Cアルキレン)−、−(置換または非置換のC−Cアルキレン)−NH−、−(置換または非置換のC−Cアルキレン)−NH−(置換または非置換のC−Cアルキレン)−、または−NH−(置換または非置換のC−Cアルキレン)−である、請求項16の化合物。
【請求項18】
が−NH−(置換または非置換のC−Cアルキレン)であり;ここで、Lが置換される場合、LはR13で置換される、請求項17の化合物。
【請求項19】
が−(置換または非置換のC−Cアルキレン)−O−(置換または非置換のC−Cアルキレン)−、または−(置換または非置換のC−Cアルキレン)−S−(置換または非置換のC−Cアルキレン)−であり;ここで、Lが置換される場合、LはR13で置換される、請求項17の化合物。
【請求項20】
が−(置換または非置換のエチレン)−O−(置換または非置換のメチレン)−、または−(置換または非置換のエチレン)−S−(置換または非置換のメチレン)−であり;ここで、Lが置換される場合、LはR13で置換される、請求項19の化合物。
【請求項21】
【化8】

が、
【化9】

である、請求項12−20のいずれか一項の化合物。
【請求項22】
4’−[3−メチル−4−(3−フェニル−プロピオニルアミノ)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−3−カルボン酸(化合物1−1);4’−[4−(3−ベンジル−ウレイド)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−3−カルボン酸(化合物1−2);1−{4’−[3−メチル−4−(3−メチル−ブチリルアミノ)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−3);1−{4’−[3−メチル−4−(3−フェニル−プロピオニルアミノ)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−4);1−{4’−[3−メチル−4−(2−フェノキシ−アセチルアミノ)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−5);1−{4’−[4−(3−ベンジル−ウレイド)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−6);1−{4’−[4−(3−tert−ブチル−ウレイド)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−7);1−{4’−[4−(3−イソプロピル−3−メチル−ウレイド)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−8);1−(4’−{3−メチル−4−[3−メチル−3−((R)−1−フェニル−エチル)−ウレイド]−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−9);1−{4’−[3−メチル−4−(3−フェニル−ブチルアミノ)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−10);1−(4’−{3−メチル−4−[3−((R)−1−フェニル−エチル)−ウレイド]−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−11);1−(4’−{4−[3−(2−フルオロ−ベンジル)−ウレイド]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−12);1−(4’−{3−メチル−4−[3−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ウレイド]−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−13);1−{4’−[4−(2−クロロ−フェニルメタンスルホニルアミノ)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−14);1−(4’−{4−[3−(2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−ベンジル)−ウレイド]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−15);1−(4’−{4−[3−(2,6−ジフルオロ−ベンジル)−ウレイド]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−16);1−{4’−[3−メチル−4−(2−フェノキシ−プロピオニルアミノ)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−17);1−{4’−[4−(3−ベンゼンスルホニル−ウレイド)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−18);1−{4’−[3−メチル−4−((R)−1−フェニル−エチルカルバモイルオキシメチル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−19);1−{4’−[3−メチル−4−(3−フェニル−プロピルアミノ)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−20);1−[4’−(4−ベンジルカルバモイルオキシメチル−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−21);1−{4’−[3−メチル−4−((S)−1−フェニル−エチルカルバモイルオキシメチル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−22);1−[4’−(4−シクロペンチルカルバモイルオキシメチル−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−23);1−(4’−{4−[3−(4−イソプロピル−フェニル)−2−メチル−プロピルアミノ]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−24);1−{4’−[3−メチル−4−(1−メチル−3−フェニル−プロピルアミノ)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−25);1−{4’−[3−メチル−4−(フェネチルアミノ−メチル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−26);1−(4’−{4−[(シクロプロピルメチル−アミノ)−メチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−27);1−(4’−{4−[(シクロヘキシルメチル−アミノ)−メチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−28);1−{4’−[4−(ベンジルアミノ−メチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−29);1−(4’−{4−[(アセチル−フェネチル−アミノ)−メチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−30);1−{4’−[3−メチル−4−(4−フェニル−ブト−1−エニル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−31);1−{4’−[3−メチル−4−(4−フェニル−ブチル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−32);1−(4’−{3−メチル−4−[(1−フェニル−エチルカルバモイル)−メチル]−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−33);1−{4’−[4−(2−ベンジルオキシ−エチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−34);1−{4’−[4−(2−シクロプロピルメトキシ−エチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−35);1−{4’−[4−(2−ベンゾイルアミノ−エチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−36);1−{4’−[4−(2−ジベンジルアミノ−エチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−37);1−[4’−(3−メチル−4−フェネチルカルバモイル−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−38);1−{4’−[4−(2−シクロプロピルカルバモイル−エチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−39);1−(4’−{4−[2−(シクロプロピルメチル−カルバモイル)−エチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−40);1−{4’−[3−メチル−4−(3−オキソ−3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−41);1−{4’−[4−(2−ベンジルカルバモイル−エチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−42);1−{4’−[3−メチル−4−(2−フェニルカルバモイル−エチル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−43);1−[4’−(4−{2−[(2−フルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−エチル}−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−44);1−[4’−(4−ベンジルオキシメチル−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−45);1−{4’−[4−(2−クロロ−ベンジルオキシメチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−46);1−{4’−[3−メチル−4−(1−フェニル−エトキシメチル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−47);1−[4’−(3−メチル−4−フェネチルオキシメチル−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−48);1−{4’−[3−メチル−4−(1−メチル−2−フェニル−エトキシメチル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−49);1−[4’−(4−ベンジルスルファニルメチル−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−50);1−[4’−(3−メチル−4−フェネチルスルファニルメチル−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−51);1−[4’−(3−メチル−4−フェニルメタンスルフィニルメチル−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−52);1−[4’−(3−メチル−4−フェニルメタンスルホニルメチル−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−53);1−{4’−[3−メチル−4−(2−フェニル−エタンスルフィニルメチル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−54);1−{4’−[3−メチル−4−(2−フェニル−エタンスルホニルメチル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−55);1−{4’−[3−メチル−4−(2−フェニル−プロポキシメチル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−56);1−{4’−[4−(ベンジルオキシカルボニルアミノ−メチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−57);1−{4’−[3−メチル−4−(フェニルアセチルアミノ−メチル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−58);1−{4’−[4−(3−ベンジル−ウレイドメチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−59);1−(4’−{3−メチル−4−[(3−フェニル−プロピオニルアミノ)−メチル]−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−60);1−(4’−{4−[(2−クロロ−フェニルメタンスルホニルアミノ)−メチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合
物1−61);1−{4’−[3−メチル−4−((Z)−4−フェニル−ブト−1−エニル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−2−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−62);1−{4’−[3−メチル−4−((E)−4−フェニル−ブト−1−エニル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−2−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−63);1−[4’−(3−メチル−4−{[(1−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−アミノ]−メチル}−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−64);1−{4’−[4−(インダン−1−イルカルバモイルメチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−65);1−(4’−{4−[2−(1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−2−オキソ−エチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−66);1−(4’−{3−メチル−4−[(メチル−フェネチル−アミノ)−メチル]−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−67);1−(4’−{4−[(2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチルアミノ)−メチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−68);1−(4’−{3−メチル−4−[(2−フェニル−プロピルアミノ)−メチル]−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−69);1−[4’−(4−{[アセチル−(2−フェニル−プロピル)−アミノ]−メチル}−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−70);1−(4’−{3−メチル−4−[(メチル−フェニルアセチル−アミノ)−メチル]−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−71);1−[4’−(3−メチル−4−{[メチル−(2−フェノキシ−プロピオニル)−アミノ]−メチル}−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−72);1−[4’−(4−{[シクロプロパンカルボニル−(2−フェニル−プロピル)−アミノ]−メチル}−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−73);1−[4’−(4−{[ベンゾイル−(2−フェニル−プロピル)−アミノ]−メチル}−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−74);1−(4’−{3−メチル−4−[2−(ピリジン−2−イルメトキシ)−エチル]−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−75);1−(4’−{3−メチル−4−[2−(ピリジン−3−イルメトキシ)−エチル]−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−76);1−(4’−{3−メチル−4−[2−(ピリジン−4−イルメトキシ)−エチル]−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−77);1−(4’−{3−メチル−4−[2−(1−フェニル−エトキシ)−エチル]−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−78);1−(4’−{4−[2−(2−クロロ−ベンジルオキシ)−エチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−79);1−(4’−{4−[2−(3−クロロ−ベンジルオキシ)−エチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−80);1−(4’−{4−[2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−エチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−81);1−(4’−{3−メチル−4−[2−(メチル−フェニル−カルバモイル)−エチル]−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−82);1−{4’−[4−(2−ベンジルスルファニル−エチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−83);1−{4’−[3−メチル−4−(2−フェニルメタンスルフィニル−エチル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−84);1−{4’−[3−メチル−4−(2−フェニルメタンスルホニル−エチル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−85);1−{4’−[4−(2−ヒドロキシ−2−フェニル−プロポキシメチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−86);1−[4’−(3−メチル−4−{[メチル−(2−フェニル−プロピル)−アミノ]−メチル}−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−87);1−{4’−[3−メチル−4−(2−オキソ−4−フェニル−ブチル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−88);1−{4’−[4−(2−ヒドロキシ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−89);1−{4’−[4−(インダン−2−イルカルバモイルメチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−90);1−[4’−(4−{[(2−フルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−メチル}−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−91);1−(4’−{4−[((1S,2R)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イルカルバモイル)−メチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−92);1−{4’−[4−(2,2−ジフルオロ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−93);1−{4’−[3−メチル−4−((Z)−4−フェニル−ブト−1−エニル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−94);1−{4’−[3−メチル−4−((E)−4−フェニル−ブト−1−エニル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−95);1−[4’−(4−イソブチルスルファニルメチル−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−96);1−(4’−{3−メチル−4−[1−(1−フェニル−エチルカルバモイル)−エチル]−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−97);1−(4’−{3−メチル−4−[(2−メチル−2−フェニル−プロピオニルアミノ)−メチル]−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−98);1−{4’−[4−((S)−インダン−1−イルカルバモイルメチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−99);1−(4’−{3−メチル−4−[(2−フェノキシ−プロピオニルアミノ)−メチル]−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−100);(1−{4’−[3−メチル−4−((Z)−4−フェニル−ブト−1−エニル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロピル)−酢酸(化合物1−101);(1−{4’−[3−メチル−4−((E)−4−フェニル−ブト−1−エニル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロピル)−酢酸(化合物1−102);1−(4’−{3−メチル−4−[((R)−2−フェニル−プロピルアミノ)−メチル]−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−103);1−[4’−(4−{[エチル−((R)−2−フェニル−プロピル)−アミノ]−メチル}−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−104);1−[4’−(3−メチル−4−{2−[(R)−メチル−(1−フェニル−エチル)−カルバモイル]−エチル}−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−105);1−(4’−{3−メチル−4−[2−(1−メチル−1−フェニル−エチルカルバモイル)−エチル]−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−106);1−(4’−{4−[3−(1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−3−オキソ−プロピル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−107);[4’−(3−メチル−4−フェネチルスルファニルメチル−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−酢酸(化合物1−108);{4’−[3−メチル−4−(2−フェニル−エタンスルホニルメチル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−酢酸(化合物1−109);1−{4’−[3−メチル−4−(4−フェニル−ペント−1−エニル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−110);1−(4’−{4−[4−(4−イソプロピル−フェニル)−3−メチル−ブト−1−エニル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−111);1−{4’−[3−メチル−4−((Z)−4−フェニル−ペント−1−エニル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−112);1−{4’−[3−メチル−4−((E)−4−フェニル−ペント−1−エニル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−113);1−{4’−[4−(3−ヒドロキシ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−114);1−{4’−[4−((E)−1−ヒドロキシ−4−フェニル−ブト−3−エニル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−115);1−{4’−[4−(1−ヒドロキシ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−116);1−(4’−{4−[2−(シクロプロピルメチル−メチル−カルバモイル)−エチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−117);1−[4’−(3−メチル−4−{2−[メチル−(1−メチル−1−フェニル−エチル)−カルバモイル]−エチル}−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニ
ル−4−イル]−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−118);1−(4’−{4−[2−(シクロプロピルメチル−メチル−カルバモイル)−エチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−119);1−{4’−[3−メチル−4−(2−オキソ−2−フェニル−エチルスルファニルメチル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−120);1−{4’−[4−(2−ヒドロキシ−2−メチル−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−121);2−[4’−(3−メチル−4−フェネチルスルファニルメチル−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−ブタン酸(化合物1−122);2−[4’−(3−メチル−4−フェネチルスルファニルメチル−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−プロピオン酸(化合物1−123);1−{4’−[3−メチル−4−(4−フェニル−ブチリル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−124);{1−[4’−(3−メチル−4−フェネチルスルファニルメチル−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−シクロプロピル}−酢酸(化合物1−125);1−{4’−[4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−126);1−(4’−{4−[2−(シクロプロピル−メチル−カルバモイル)−エチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−127);(トランス)−2−{4’−[3−メチル−4−(4−フェニル−ブト−1−エニル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−128);(シス)−2−{4’−[3−メチル−4−(4−フェニル−ブト−1−エニル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−129);(トランス)−2−[4’−(3−メチル−4−フェネチルスルファニルメチル−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−130);(シス)−2−[4’−(3−メチル−4−フェネチルスルファニルメチル−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−131);1−{4’−[4−(3−ベンジルアミノ−2−ヒドロキシ−プロピル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−132);2−メチル−2−[4’−(3−メチル−4−フェネチルスルファニルメチル−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−プロピオン酸(化合物1−133);1−[4’−(4−{2−[ヒドロキシイミノ]−4−フェニル−ブチル}−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−134);(1R,2S)−2−{4’−[4−(2,2−ジフルオロ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−135);2−{4’−[4−(2,2−ジフルオロ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−プロピオン酸(化合物1−136);3−メチル−2−[4’−(3−メチル−4−フェネチルスルファニルメチル−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−ブタン酸(化合物1−137);1−(4’−{4−[3−(アセチル−ベンジル−アミノ)−2−ヒドロキシ−プロピル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−138);1−(4’−{4−[3−(ベンジル−メタンスルホニル−アミノ)−プロペニル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−139);(1−{4’−[4−(1−ヒドロキシ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロピル)−酢酸(化合物1−140);1−{4’−[4−(2−ベンジルアミノ−エチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−141);1−(4’−{4−[2−(アセチル−ベンジル−アミノ)−エチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−142);1−(4’−{4−[2−(ベンジル−メタンスルホニル−アミノ)−エチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−143);(シス)−2−{4’−[4−(1−ヒドロキシ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−144);2−[4’−(3−メチル−4−フェネチルスルファニルメチル−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−3−フェニル−プロピオン酸(化合物1−145);1−{4’−[4−(2−ベンジルアミノ−1−ヒドロキシ−エチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−146);1−{4’−[4−(1−エトキシ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−147);1−{4’−[4−(1−メトキシ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−148);(シス)−2−[4’−(3−メチル−4−フェネチルスルファニルメチル−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−シクロプロパンカルボン酸(エナンチオマーA)(化合物1−149);(シス)−2−[4’−(3−メチル−4−フェネチルスルファニルメチル−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−シクロプロパンカルボン酸(エナンチオマーB)(化合物1−150);1−{4’−[4−(3,3−ジメチル−ブチルアミノ)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−151);1−[4’−(4−ヒドロキシメチル−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−152);1−(4’−{4−[3−(3−フルオロ−フェニル)−1−メチル−プロピルアミノ]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−153);1−(4’−{3−メチル−4−[1−メチル−3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピルアミノ]−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−154);1−{4’−[4−(1−ヒドロキシ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(エナンチオマーA)(化合物1−155);1−{4’−[4−(1−ヒドロキシ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(エナンチオマーB)(化合物1−156);1−{4’−[3−メチル−4−(3−フェニル−プロピオニル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−157);1−{4’−[4−((E)−1−ヒドロキシ−3−フェニル−アリル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−158);1−{4’−[4−(1−ヒドロキシ−3−フェニル−プロピル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−159);1−(4’−{3−メチル−4−[3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピオニル]−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−160);1−(4’−{4−[(E)−1−ヒドロキシ−3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−アリル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−161);1−(4’−{4−[1−ヒドロキシ−3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−162);1−(4’−{4−[1−ヒドロキシ−4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ブチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−163);1−{4’−[4−(1−ヒドロキシ−4−m−トリル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−164);(4’−{4−[3−(3−フルオロ−フェニル)−1−メチル−プロピルアミノ]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−酢酸(化合物1−165);1−{4’−[4−(1−ヒドロキシ−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−166);1−{4’−[4−(2−ベンジルスルファニル−1−ヒドロキシ−エチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−167);1−(4’−{4−[1−ヒドロキシ−4−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ブチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−168);1−(4’−{4−[1−ヒドロキシ−4−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ブチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−169);{4’−[4−(2,2−ジフルオロ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−酢酸(化合物1−170);2−(4’−{4−[1−ヒドロキシ−4−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ブチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−ブタン酸(化合物1−171);1−(4’−{4−[3−(3−クロロ−フェニル)−1−メチル−プロピルアミノ]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−172);1−{4’−[4−(2−ベンジルオキシ−1−ヒドロキシ−エチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−173);{4’−[4−(1−ヒドロキシ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−酢酸(エナンチオマーA)(化合物1−174);(1−{4’−[4−(2,2−ジフルオロ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロピル)−酢酸(化合物1−175);(1−{4’−[4−(1−
ヒドロキシ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロピル)−酢酸(エナンチオマーA)(化合物1−176);(1−{4’−[4−(1−ヒドロキシ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロピル)−酢酸(エナンチオマーB)(化合物1−177);1−{4’−[4−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−178);1−{4’−[4−(1−ヒドロキシ−2−メチル−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−179);1−{4’−[4−(1−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−180);(4’−{3−メチル−4−[1−メチル−3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピルアミノ]−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−酢酸(化合物1−181);(4’−{4−[3−(3−クロロ−フェニル)−1−メチル−プロピルアミノ]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−酢酸(化合物1−182);[1−(4’−{3−メチル−4−[1−メチル−3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピルアミノ]−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロピル]−酢酸(化合物1−183);[1−(4’−{4−[3−(3−クロロ−フェニル)−1−メチル−プロピルアミノ]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロピル]−酢酸(化合物1−184);[1−(4’−{4−[3−(3−フルオロ−フェニル)−1−メチル−プロピルアミノ]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロピル]−酢酸(化合物1−185);1−{4’−[4−(1,1−ジフルオロ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−186);1−(4’−{4−[1−ヒドロキシ−2−((S)−インダン−1−イルアミノ)−エチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−187);2−{4’−[4−(1−ヒドロキシ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−3−フェニル−プロピオン酸(化合物1−188);1−{4’−[4−(1−ベンジルアミノ−2−ヒドロキシ−エチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−189);1−{4’−[4−(2−アミノ−1−ヒドロキシ−エチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−190);3−[4’−(3−メチル−4−フェネチルスルファニルメチル−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−プロピオン酸(化合物1−191);3−(4’−{3−メチル−4−[1−メチル−3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピルアミノ]−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−プロピオン酸(化合物1−192);3−(4’−{4−[3−(3−クロロ−フェニル)−1−メチル−プロピルアミノ]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−プロピオン酸(化合物1−193);1−{4’−[3−メチル−4−(4−メチル−ピラゾール−1−イルメチル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−194);1−(4’−{3−メチル−4−[(6−メチル−ベンゾチアゾール−2−イルアミノ)−メチル]−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−195);1−{4’−[4−(4−ブロモ−ピラゾール−1−イルメチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−196);3−{4’−[4−(1−ヒドロキシ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−プロピオン酸(化合物1−197);1−{4’−[4−(2−ベンジルオキシ−1−ヒドロキシ−エチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(エナンチオマーA)(化合物1−198);1−{4’−[4−(2−ベンジルオキシ−1−ヒドロキシ−エチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(エナンチオマーB)(化合物1−199);3−{4’−[4−(1−ヒドロキシ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−3−イル}−プロピオン酸(化合物1−200);3−{4’−[4−(1−ヒドロキシ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−2−イル}−プロピオン酸(化合物1−201);1−{4’−[3−メチル−4−(2−フェニルメタンスルフィニル−アセチル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−202);1−{4’−[4−(1−ヒドロキシ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−2−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−203);(1−{4’−[4−(1,5−ジメチル−ヘキサ−4−エニルアミノ)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロピル)−酢酸(化合物1−204);1−{4’−[4−(1,5−ジメチル−ヘキサ−4−エニルアミノ)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−205);(1−{4’−[3−メチル−4−(1−ナフタレン−2−イル−エチルアミノ)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロピル)−酢酸(化合物1−206);(1−{4’−[4−(1−ヒドロキシ−5−フェニル−ペンチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロピル)−酢酸(化合物1−207);[1−(4’−{4−[5−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1−ヒドロキシ−ペンチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロピル]−酢酸(化合物1−208);1−(4’−{4−[(S)−1−ヒドロキシ−2−((R)−1−フェニル−エトキシ)−エチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−209);1−(4’−{4−[3−(4−メトキシ−フェニル)−1−メチル−プロピルアミノ]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−210);[1−(4’−{4−[3−(4−メトキシ−フェニル)−1−メチル−プロピルアミノ]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロピル]−酢酸(化合物1−211);1−{4’−[3−メチル−4−(5−メチル−チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−212);(1−{4’−[4−(1,3−ジフェニル−プロピルアミノ)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロピル)−酢酸(化合物1−213);1−{4’−[4−(1,3−ジフェニル−プロピルアミノ)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−214);(シス)−2−{4’−[4−((R)−2−ベンジルオキシ−1−ヒドロキシ−エチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−215);(シス)−2−{4’−[4−((S)−2−ベンジルオキシ−1−ヒドロキシ−エチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(エナンチオマーA)(化合物1−216);(シス)−2−{4’−[4−((S)−2−ベンジルオキシ−1−ヒドロキシ−エチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(エナンチオマーB)(化合物1−217);[1−(4’−{4−[3−(4−クロロ−フェニル)−1−メチル−プロピルアミノ]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロピル]−酢酸(化合物1−218);[1−(4’−{4−[3−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−1−メチル−プロピルアミノ]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロピル]−酢酸(化合物1−219);1−{4’−[3−メチル−4−(1−メチル−3−フェニル−プロピルアミノ)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(エナンチオマーA)(化合物1−220);1−{4’−[3−メチル−4−(1−メチル−3−フェニル−プロピルアミノ)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(エナンチオマーB)(化合物1−221);[1−(4’−{4−[3−(2−クロロ−フェニル)−1−メチル−プロピルアミノ]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロピル]−酢酸(化合物1−222);1−(4’−{4−[3−(2−クロロ−フェニル)−1−メチル−プロピルアミノ]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−223);1−(4’−{4−[3−(4−クロロ−フェニル)−1−メチル−プロピルアミノ]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−224);1−(4’−{4−[3−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−1−メチル−プロピルアミノ]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−225);(1−{4’−[3−メチル−4−(1−メチル−ペント−4−エニルアミノ)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロピル)−酢酸(化合物1−226);1−{4’−[3−メチル−4−(1−メチル−ペント−4−エニルアミノ)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−227);{4’−[3−メチル−4−(1−メチル−ペント−4−エニルアミノ)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−2−イル}−酢酸(化合物1−228);(1−{4’−[4−(4−ヒドロキシ−1−メチル−ブチルアミノ)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロピル)−酢酸(化合物1−229);1−{4’−[4−(4−ヒドロキシ−1−メチル−ブチルアミノ)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−230);{4’−[4−(4−ヒドロキシ−1−メチル−ブチルアミノ)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−2−イル}−
酢酸(化合物1−231);{4’−[4−(3−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−1−メチル−プロピルアミノ)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−2−イル}−酢酸(化合物1−232);(1−{4’−[4−(3−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−1−メチル−プロピルアミノ)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロピル)−酢酸(化合物1−233);3−(4’−{3−メチル−4−[1−メチル−3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピルアミノ]−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−プロピオン酸(エナンチオマーA)(化合物1−234);3−(4’−{3−メチル−4−[1−メチル−3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピルアミノ]−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−プロピオン酸(エナンチオマーB)(化合物1−235);[1−(4’−{4−[2−(4−メトキシ−フェニル)−1−メチル−エチルアミノ]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロピル]−酢酸(化合物1−236);1−(4’−{4−[2−(4−メトキシ−フェニル)−1−メチル−エチルアミノ]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−237);(4’−{4−[2−(4−メトキシ−フェニル)−1−メチル−エチルアミノ]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−2−イル)−酢酸(化合物1−238);1−(4’−{4−[3−(3−クロロ−フェニル)−1−メチル−プロピルアミノ]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(エナンチオマーA)(化合物1−239);1−(4’−{4−[3−(3−クロロ−フェニル)−1−メチル−プロピルアミノ]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(エナンチオマーB)(化合物1−240);(4’−{4−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−エチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−酢酸(化合物1−241);3−(4’−{4−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−エチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−プロピオン酸(化合物1−242);1−(4’−{4−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−エチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−243);[1−(4’−{4−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−エチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロピル]−酢酸(化合物1−244);4−{4’−[4−(1−ヒドロキシ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−4−オキソ−ブタン酸(化合物1−245);(1−{4’−[4−(1−ヒドロキシ−3−メチル−3−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロピル)−酢酸(化合物1−246);[1−(4’−{4−[1−ヒドロキシ−3−(4−メトキシ−フェニル)−プロピル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロピル]−酢酸(化合物1−247);1−{4’−[4−(1−ヒドロキシ−2−フェネチルオキシ−エチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−248);1−{4’−[4−(ヒドロキシ−フェネチルカルバモイル−メチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−249);1−{4’−[4−(1−ヒドロキシ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イルメチル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−250);1−{4’−[4−(1−ヒドロキシ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−3−イルメチル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−251);1−{4’−[4−(ベンジルカルバモイル−ヒドロキシ−メチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−252);1−(4’−{4−[ヒドロキシ−((R)−1−フェニル−エチルカルバモイル)−メチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−253);1−{4’−[4−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(エナンチオマーA)(化合物1−254);1−{4’−[4−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(エナンチオマーB)(化合物1−255);(1−{4’−[4−(1−アセチルアミノ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロピル)−酢酸(化合物1−256);1−{4’−[4−(1−メタンスルホニルアミノ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−257);1−(4’−{4−[(ベンジル−メチル−カルバモイル)−ヒドロキシ−メチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−258);1−{4’−[3−メチル−4−((E)−2−フェニルメタンスルホニル−ビニル)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−259);1−{4’−[4−(1−ヒドロキシ−4−ピリジン−3−イル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−260);1−{4’−[4−(1−ヒドロキシ−4−ピリジン−4−イル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−261);1−(4’−{3−メチル−4−[(E)−2−(フェニルメタンスルフィニル)−ビニル]−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(エナンチオマーA)(化合物1−262);1−(4’−{3−メチル−4−[(E)−2−(フェニルメタンスルフィニル)−ビニル]−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(エナンチオマーB)(化合物1−263);1−(4’−{4−[2,2−ジフルオロ−4−(4−フルオロ−フェニル)−1−ヒドロキシ−ブチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−264);1−(4’−{4−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルスルファニル)−エチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−265);(4’−{4−[1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルスルファニル)−エチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−酢酸(化合物1−266);1−(4’−{3−メチル−4−[メチル−(1−メチル−3−フェニル−プロピル)−アミノ]−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−267);1−(4’−{4−[2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシ−4−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ブチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−268);1−{4’−[4−((S)−2−ベンジルスルファニル−1−ヒドロキシ−エチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−269);1−{4’−[3−メチル−4−(1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタレン−2−イルアミノ)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−270);1−{4’−[4−(インダン−2−イルアミノ)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−271);{4’−[4−((S)−2−ベンジルスルファニル−1−ヒドロキシ−エチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−酢酸(化合物1−272);3−{4’−[4−((S)−2−ベンジルスルファニル−1−ヒドロキシ−エチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−プロピオン酸(化合物1−273);3−(4’−{4−[(S)−1−ヒドロキシ−2−(3−トリフルオロメチル−ベンジルスルファニル)−エチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−プロピオン酸(化合物1−274);1−{4’−[4−(2−tert−ブチルスルファニル−1−ヒドロキシ−エチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−275);1−(4’−{4−[1−ヒドロキシ−2−(2,2,2−トリフルオロ−エチルスルファニル)−エチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−276);1−{4’−[4−(1−ヒドロキシ−2−フェニルスルファニル−エチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−277);1−{4’−[3−メチル−4−(1−メチル−2−フェニルスルファニル−エチルアミノ)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−278);1−{4’−[3−メチル−4−(1−メチル−2−フェノキシ−エチルアミノ)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−279);1−{4’−[3−メチル−4−(キノリン−2−イルアミノ)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−280);1−{4’−[4−(1−エチル−3−フェニル−プロピルアミノ)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−281);1−{4’−[4−(2−ヒドロキシ−1−メチル−3−フェニル−プロピルアミノ)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(ジアステレオマーA)(化合物1−282);1−{4’−[4−(2−ヒドロキシ−1−メチル−3−フェニル−プロピルアミノ)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(ジアステレオマーB)(化合物1−283);1−{4’−[4−(1−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル−エチルアミノ)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−284);1−{4’−[4−(1,3−ジメチル−3−フェニル−ブチ
ルアミノ)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−285);(1−{4’−[4−(1−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル−エチルアミノ)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロピル)−酢酸(化合物1−286);(1−{4’−[4−(1,3−ジメチル−3−フェニル−ブチルアミノ)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロピル)−酢酸(化合物1−287);1−{4’−[3−メチル−4−((E)−1−メチル−3−フェニル−アリルアミノ)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−288);1−{4’−[4−(1−ヒドロキシ−3,3−ジメチル−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−289);1−{4’−[3−メチル−4−(ピリジン−3−イルアミノ)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−290);1−{4’−[4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イルアミノ)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−291);1−{4’−[4−(3−ブロモ−ベンゾイルアミノ)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−292);1−{4’−[3−メチル−4−(6−プロポキシ−ピリジン−2−イルアミノ)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−293);1−{4’−[4−(6−エトキシ−ピリジン−2−イルアミノ)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−294);1−{4’−[4−(6−ブトキシ−ピリジン−2−イルアミノ)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−295);1−{4’−[3−メチル−4−(ピリジン−2−イルアミノ)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−296);1−{4’−[4−(6−イソプロポキシ−ピリジン−2−イルアミノ)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−297);6−{5−[4’−(1−カルボキシ−シクロプロピル)−ビフェニル−4−イル]−3−メチル−イソオキサゾール−4−イルアミノ}−ピリジン−2−カルボン酸(化合物1−298);1−(4’−{4−[6−(2−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル)−ピリジン−2−イルアミノ]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−299);1−(4’−{4−[6−(2,2−ジメチル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−2−イルアミノ]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−300);1−{4’−[4−(6−tert−ブトキシ−ピリジン−2−イルアミノ)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−301);1−{4’−[4−(6−ヒドロキシ−ピリジン−2−イルアミノ)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−302);1−{4’−[4−(6−ドデシルオキシ−ピリジン−2−イルアミノ)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−303);1−{4’−[4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イルアミノ)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−304);4’−[4−(ベンジルオキシカルボニルアミノ−メチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−3−カルボン酸(化合物1−305);{1−[4’−(5−メチル−4−フェネチルスルファニルメチル−イソオキサゾール−3−イル)−ビフェニル−4−イル]−シクロプロピル}−酢酸(化合物1−306);(4’−{3−メチル−4−[(S)−1−メチル−3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピルアミノ]−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−プロピン酸(化合物1−307);1−(4’−{4−[3−(3−ブロモ−フェニル)−ウレイド]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−308);1−{4’−[4−(6−イソプロポキシ−1−オキシ−ピリジン−2−イルアミノ)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−309);1−{4’−[4−(5−イソプロポキシ−ピリジン−3−イルアミノ)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−310);1−{4’−[4−(6−アセチル−ピリジン−2−イルアミノ)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−311);1−{4’−[4−(6−カルバモイル−ピリジン−2−イルアミノ)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−312);1−{4’−[4−(6−ブロモ−ピリジン−2−イルアミノ)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボン酸(化合物1−313);N−{1−[4’−(3−メチル−4−フェネチルスルファニルメチル−イソオキサゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル]−シクロプロパンカルボニル}−メタンスルホンアミド(化合物2−1);N−[1−(4’−{4−[(S)−1−ヒドロキシ−2−((R)−1−フェニル−エトキシ)−エチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボニル]−メタンスルホンアミド(化合物2−2);N−(1−{4’−[4−((S)−2−ベンジルオキシ−1−ヒドロキシ−エチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボニル)−メタンスルホンアミド(化合物2−3);N−スルホニルメチルカルバミン酸 (S)−2−ベンジルオキシ−1−{5−[4’−(1−メタンスルホニルアミノカルボニル−シクロプロピル)−ビフェニル−4−イル]−3−メチル−イソオキサゾール−4−イル}−エチルエステル(化合物2−4);4−メチル−N−(1−{4’−[3−メチル−4−(3−p−トルエンスルホニル−ウレイド)−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボニル)−ベンゼンスルホンアミド(化合物2−5);シクロプロパンスルホン酸 (1−{4’−[4−(3−シクロプロピルスルホニル−ウレイド)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボニル)−アミド(化合物2−6);N−(1−{4’−[4−(1−ヒドロキシ−2−フェネチルオキシ−エチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボニル)−メタンスルホンアミド(化合物2−7);N−(1−{4’−[4−(2,2−ジフルオロ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボニル)−メタンスルホンアミド(化合物2−8);N−(1−{4’−[4−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボニル)−メタンスルホンアミド(化合物2−9);N−(1−{4’−[4−((S)−2−ベンジルスルファニル−1−ヒドロキシ−エチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボニル)−メタンスルホンアミド(化合物2−10);N−(1−{4’−[4−(1−ヒドロキシ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボニル)−4−メチル−ベンゼンスルホンアミド(化合物2−11);シクロプロパンスルホン酸 (1−{4’−[4−(1−ヒドロキシ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボニル)−アミド(化合物2−12);N−(1−{4’−[4−(1−ヒドロキシ−2−m−トリルスルファニル−エチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロパンカルボニル)−メタンスルホンアミド(化合物2−13);N−[1−(4’−{4−[1−ヒドロキシ−2−(3−メトキシ−フェニルスルファニル)−エチル]−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル}−ビフェニル−4−イル)−シクロプロパンカルボニル]−メタンスルホンアミド(化合物2−14);N−スルホニルメチルカルバミン酸 1−(5−{4’−[1−(2−メタンスルホニルアミノ−2−オキソ−エチル)−シクロプロピル]−ビフェニル−4−イル}−3−メチル−イソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−ブチルエステル(化合物2−15);N−[2−(1−{4’−[4−(1−ヒドロキシ−4−フェニル−ブチル)−3−メチル−イソオキサゾール−5−イル]−ビフェニル−4−イル}−シクロプロピル)−アセチル]−メタンスルホンアミド(化合物2−16);
から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項23】
治療上の有効量の請求項1−22のいずれか一項の化合物、またはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項24】
該医薬組成物が静脈内注射、皮下注射、経口投与、吸入、鼻腔内投与、局所投与、点眼投与または点耳投与のために製剤化される、請求項23の医薬組成物。
【請求項25】
該医薬組成物が、錠剤、丸薬、カプセル剤、液剤、吸入剤、経鼻スプレー溶液、坐剤、懸濁液、ジェル剤、コロイド剤、分散液、懸濁液、溶液、乳剤、軟膏、ローション剤、点眼液または点耳液である、請求項23の医薬組成物。
【請求項26】
治療上の有効量の請求項1−22のいずれか一項の化合物またはその医薬的に許容される塩を哺乳類に投与することを特徴とする、哺乳類におけるLPAの生理的活性を阻害するための方法。
【請求項27】
治療上の有効量の請求項1−22のいずれか一項の化合物またはその医薬的に許容される塩を哺乳類に投与することを特徴とする、哺乳類におけるLPA依存性またはLPA介在性の疾患または病状を治療または予防するための方法。
【請求項28】
LPA依存性またはLPA介在性の疾患が、肺線維症、喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、腎線維症、急性腎障害、慢性腎臓病、肝線維症、皮膚線維症、腸線維症、乳癌、膵臓癌、卵巣癌、前立腺癌、膠芽腫、骨癌、大腸癌、腸癌、頭頚部癌、黒色腫、多発性骨髄腫、慢性リンパ性白血病、癌性疼痛、腫瘍転移、移植臓器拒絶、強皮症、眼線維症、加齢黄斑変性(AMD)、糖尿病網膜症、膠原病性脈管疾患、アテローム動脈硬化症、レイノー現象、または神経障害性疼痛から選択される、請求項27の方法。
【請求項29】
請求項1−22のいずれか一項の化合物を該哺乳類に投与することを特徴とする、哺乳類の組織におけるLPA受容体の活性化の制御方法。
【請求項30】
哺乳類の組織におけるLPA受容体の活性化が線維症を引き起こすものである、請求項29の方法。
【請求項31】
治療上の有効量の請求項1−22のいずれか一項の化合物を哺乳類に投与することを特徴とする、哺乳類における線維症を治療または予防するための方法。
【請求項32】
該線維症が肺線維症、腎線維症、肝線維症または皮膚線維症を含む、請求項31の方法。
【請求項33】
請求項1−22のいずれか一項の化合物を哺乳類に投与することを特徴とする、哺乳類の組織における細胞、フィブロネクチン、コラーゲンまたは線維芽細胞動員亢進の異常な活性化または蓄積を制御するための方法。
【請求項34】
組織における細胞、フィブロネクチン、コラーゲンまたは線維芽細胞動員亢進の異常な活性化または蓄積が線維症を引き起こすものである、請求項33の方法。
【請求項35】
副腎皮質ステロイド、免疫抑制剤、鎮痛剤、抗癌剤、抗炎症剤、ケモカイン受容体アンタゴニスト、気管支拡張剤、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、ロイコトリエン形成阻害剤、モノアシルグリセロールキナーゼ阻害剤、ホスホリパーゼA阻害剤、ホスホリパーゼA阻害剤およびリゾホスホリパーゼD(lysoPLD)阻害剤、オートタキシン阻害剤、うっ血除去薬、抗ヒスタミン剤、粘液溶解薬、抗コリン作用薬、鎮咳薬、去痰薬、ならびにβ−2アゴニストから選択される1つまたはそれ以上のさらなる治療薬を哺乳類にさらに投与することを特徴とする、請求項26−34のいずれか一項の方法。

【公表番号】特表2013−506694(P2013−506694A)
【公表日】平成25年2月28日(2013.2.28)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−532357(P2012−532357)
【出願日】平成22年10月1日(2010.10.1)
【国際出願番号】PCT/US2010/051150
【国際公開番号】WO2011/041694
【国際公開日】平成23年4月7日(2011.4.7)
【出願人】(508108590)アミラ ファーマシューティカルス,インコーポレーテッド (21)
【Fターム(参考)】